Las neuronas estriado-nigrales expresan receptores dopaminrgicos D1 que controlan la liberacin de GABA en sus terminales.

La liberacin de GABA en terminales estriado-nigrales es determinante para el control motor y se ve seriamente alterada en la Enfermedad de Parkinson. Es por esto que entender los mecanismos que participan en la liberacin durante la despolarizacin y la activacin de los receptores D1 es importante para la fisiologa de los ganglios basales y el tratamiento de la enfermedad. Usando el modelo de despolarizacin con Alto K+ (15mM) en rebanadas de sustancia nigra pars reticulata (SNr) mostramos que la liberacin de [3H]-GABA est dada por la activacin de canales de Ca++ sensibles de voltaje del tipo L y P/Q, ya que su bloqueo conjunto con Nifedipina y -Agatoxina-TK respectivamente inhibe la liberacin en un 885% similar a la inhibicin que produce la remocin del ion Ca++ (922%) del medio extracelular. Dado que la va de sealizacin que activa el receptor D1 involucra cinasas como la PKA y la Cdk5, as como fosfatasas como la PP1 y la PP2B, decidimos tambin estudiar la participacin de estas en la liberacin inducida por el alto K +. La participacin de las cinasas y fosfatasas se llevo a cabo a travs del empleo de inhibidores selectivos de su actividad. El bloqueo de la PKA con H89 (10M) y de la PP2B con FK-506 (10 M) no produjo ningn efecto sobre la liberacin de [3H]-GABA sugiriendo que en esta condicin no participan en el control de la liberacin. Por el contrario el bloqueo de la Cdk-5 con Indolinona-A (10 M) inhibi la liberacin de [3H]-GABA (525%), mientras que el bloqueo de la PP1 con tautomicetina (0.01 M) y cido okadico (0.05 M) estimularon la liberacin del neurotransmisor inducida por alto K + (579% y 619%

respectivamente) indicando que esta cinasa y fosfatasa se encuentran activadas durante la despolarizacin. La relacin de la Cdk-5 y la PP1 con la actividad de los canales de Ca ++, se realiz en estudios donde se bloquearon la cinasa y fosfatasa con un tipo de canal, encontrndose que el efecto de ambas enzimas se relaciona con los canales de tipo L y no con los P/Q. Los mecanismos mostrados en el presente trabajo podran ser importantes para entender la regulacin de la liberacin de [3H]-GABA en terminales estriado-nigrales tanto en condiciones normales como patolgicas, como en la Enfermedad de Parkinson, donde la actividad de la Cdk-5 se encuentra alterada.