Halaman 1 Sci Pharm www.scipharm.

at Penelitian Artikel Buka Akses Pengaruh Baicalin pada Resorpsi tulang alveolar di Tikus Eksperimental Periodontitis Yue C HEN 1 , Zhi-Fen W U * 1 , Lian-Jia Y ANG 2 1 Departemen of Periodontology dan Oral Medicine, School of Stomatology, Kedokteran Militer Keempat Universitas, Xian 710032, PR China 2 Departemen Oral Histopatologi, Sekolah Stomatology, Keempat Universitas Kedokteran Militer, Xian 710032, PR China * Sesuai penulis. E-mail : wzfwxy@fmmu.edu.cn atau dentistcy@126.com (Z.-F. Wu) Sci Pharm. 2008; 76: 689-698 doi: 10.3797/scipharm.0804-05 Diterbitkan di: November 7 th 2008 Diterima: April 4 th 2008 Diterima: November 4 th 2008 Artikel ini tersedia dari: http://dx.doi.org/10.3797/scipharm.0804-05 Chen et al; lisensi sterreichische Apotheker-Verlagsgesellschaft mb H., Wina, Austria.

Ini adalah artikel Open Access didistribusikan di bawah persyaratan Lisensi Creative Commons Attribution ( http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/ ), yang memungkinkan penggunaan tak terbatas, distribusi, dan reproduksi dalam media apapun, asalkan karya asli benar dikutip. Abstrak Tujuan: Dalam studi ini, efek dari baicalin - flavonoid yang dimurnikan dari Scutellaria baicalensis. Georgi, Scutellaria L. - pada resorpsi tulang alveolar di tikus periodontitis eksperimental diperiksa. Metode: 12 Sprague Dawley-(SD tikus) secara acak dibagi menjadi empat kelompok: Kelompok A1, A2, B dan C. Kecuali untuk Grup C - kelompok kontrol, Kelompok A1, A2 dan B digunakan untuk membentuk model tikus periodontitis oleh ulangi suntikan lipopolisakarida (LPS). Pada saat yang sama, Grup A1 dan A2 adalah disuntik dengan baicalin konsentrasi yang berbeda. 9 hari kemudian, maxillae itu diekstrak dan dianalisis menggunakan computerized tomography mikro (micro-CT), diikuti dengan analisis histologis. Hasil: gambar Micro-CT menunjukkan bahwa resorpsi tulang alveolar parah diinduksi sekitar molar oleh suntikan LPS. Pengobatan dengan dosis tinggi baicalin (1,0 pg / ml) jelas pulih resorpsi tulang alveolar, sementara itu, dosis rendah baicalin (0,1 pg / ml) menunjukkan efek yang sama tapi lebih lemah. Histologik pemeriksaan menjelaskan bahwa jumlah osteoklas adalah dosis ketergantungan menurun dengan perlakuan baicalin. Kesimpulan: Temuan ini menunjukkan bahwa baicalin dapat menghambat tulang alveolar kerugian dalam periodontitis efektif. Kata kunci Baicalin Mikro-CT resorpsi tulang alveolar LPS Tikus percobaan periodontitis Halaman 2 690 Y. Chen et al.: Sci Pharm. 2008; 76; 689-698. Pengantar Penyakit periodontal adalah penyakit infeksi kronis dari periodonsium yang disebabkan oleh bakteri hadir dalam plak gigi, yang ditandai oleh kerusakan gigi yang didukung jaringan termasuk jaringan ikat dan tulang alveolar. Resorpsi tulang alveolar adalah masalah utama dalam stadium lanjut periodontitis. Banyak upaya telah dilakukan untuk mengembangkan obat untuk pencegahan dan pengobatan resorpsi tulang. Ini memiliki telah menunjukkan bahwa beberapa flavonoid menghambat diferensiasi osteoklas dan resorpsi tulang

[1-4]. Baicalin adalah flavonoid yang dimurnikan dari tanaman obat Scutellariabaicalensi Georgi yang telah digunakan dalam formula herbal untuk mengobati penyakit inflamasi selama ribuan tahun dalam pengobatan China tradisional. Sudah dilaporkan bahwa baicalin dipamerkan antibakteri, anti-inflamasi dan analgesik [5-10]. Banyak sarjana menemukan bahwa baicalin bisa menghambat respon inflamasi jaringan melalui penurunan pelepasan TNF-, IL-1 , IL-6 dan faktor lainnya yang telah dikonfirmasi yang mungkin meningkatkan fungsi osteoklas dan resorpsi tulang mempromosikan secara langsung atau tidak langsung [11-13]. Lipopolisakarida (LPS) adalah komponen struktur membran gram-negatif bakteri dan memainkan peran penting untuk memicu kaskade inflamasi dalam patogenesis periodontitis. Mikro computerized tomography (CT mikro) telah banyak digunakan untuk studi tulang metabolisme pada hewan. Mikro-CT bisa rumit penampang tomografi dari 10m tebal, dan kemudian membangun gambar tiga dimensi melalui komputer. Mikro-CT analisis telah digunakan sebagai metode yang nyaman untuk studi histomorphometrical tulang panjang di diovariektomi dan gen tikus-tikus kekurangan [14, 15]. Dalam penelitian ini, itu adalah tujuan untuk meneliti efek dari baicalin pada tulang alveolar resorpsi periodontitis eksperimental tikus dengan menilai data yang diperoleh dari morfologis mikro-CT dan bagian histologis. Eksperimental Pengelompokan dan Pengobatan Penelitian yang dilaporkan sesuai dengan Binatang Inggris (prosedur ilmiah) UndangUndang 1986. Semua prosedur yang digunakan dalam artikel ini sebelumnya telah dijelaskan oleh Ramamurthy et al. dan Dumitrescu et al. [16, 17]. Sprague Dawley Twelfe-tikus (tikus SD) disediakan oleh Universitas Kedokteran Militer Keempat Hewan Eksperimental Pusat, bersih-kelas, 10-minggu-tua, laki-laki, berat badan (230 20 g). 12 tikus secara acak dibagi menjadi empat kelompok: Kelompok A1, A2, B dan C. Grup A1, A2 dan B adalah disuntik dengan Natrium 1% pentobarbital (25 mg / kg berat badan) ke rongga perut untuk anestesi. Kemudian, 15 LPS ml (1 mg / ml) yang disuntikkan ke bagian bawah gingiva alur pada aspek bukal molar kedua kanan rahang atas. Satu injeksi untuk setiap 48 jam, selama empat kali. Dari hari kedua, situs yang sama Grup A1 disuntik dengan 15 baicalin ml (1,0 mg / ml) dan Kelompok A2 yang disuntik dengan 15 baicalin ml (0,1 mg / ml)

masing-masing setiap 48 jam selama empat kali. Grup C digunakan sebagai kontrol nondisuntikkan kelompok. Halaman 3 Pengaruh Baicalin pada resorpsi tulang alveolar di Periodontitis Tikus Eksperimental 691 Sci Pharm. 2008; 76; 689-698. Sembilan hari kemudian, maxillae itu diekstrak dan dicuci dengan buffer fosfat Saline (PBS) (pH 7,2) selama dua kali, tetap dengan Formalin (10%) selama 24 jam dan diawetkan dalam etanol (70%) pada 4 C. Micro-CT Maxillae dipindai oleh mikro-CT (Jelajahi Lokus, GE co, Amerika Serikat.). CT ditetapkan sebagai berikut: ukuran pixel, 1024 x 1024; irisan tebal, 14 pM, perbesaran, 8x, tegangan, 50Kv; dan listrik saat ini, 0.1mA. Bagian depan dibuat sejajar dengan akar medial molar kedua menggunakan komputer. Histopatologi Maxillae sampel yang tetap, dekalsifikasi, tertanam, iris (bagian frontal, sejajar dengan medial akar molar kedua, disiapkan 20m tebal), dan diwarnai dengan hematoxylin Yihong (HE) konvensional. Osteoklas diidentifikasi ketika jumlah inti tiga atau lebih dari tiga. Tiga slide sampel masing-masing akan dipilih dan tiga bidang visi pada setiap slide yang dipilih secara acak. Di bawah mikroskop cahaya pada 40x perbesaran, jumlah osteoklas dalam setiap bidang visi dihitung. Analisis statistik Semua nilai dinyatakan sebagai deviasi standar rata-rata (x s). Analisis varians dengan SPSS10.0 diadopsi untuk analisis statistik. Nilai P <0,05 dianggap signifikan. Hasil Micro-CT Gambar. 1 Para rekonstruksi permukaan gambar rahang kanan Grup B (Gambar 1a).; Gambar dari pencabangan akar molar kedua Grup B (Figure1b); Gambar rahang atas seluruh Grup B (Gambar 1c). Gambar mikro-CT yang ditampilkan pada Gambar. 1. Seperti ditunjukkan dalam Gambar. 1a, itu adalah permukaan rekonstruksi citra rahang kanan Grup B, yang dipamerkan tulang jelas resorpsi pada permukaan kehilangan tulang alveolar tulang alveolar yang sama di Grup B diidentifikasi di bawah pencabangan akar molar kedua kanan rahang atas (Gambar 1b) Gambar. 1c adalah citra dari seluruh rahang Grup B. Dibandingkan dengan sisi kontrol, korteks Halaman 4 692 Y. Chen et al.: Sci Pharm. 2008; 76; 689-698. kehilangan tulang alveolar jelas di sisi percobaan. Hal itu menunjukkan bahwa tikus

Model periodontitis berhasil didirikan. Gambar. 2. Para rekonstruksi permukaan gambar kedua rahang atas molar yang tepat dalam setiap kelompok. Daerah resorpsi tulang ditampilkan sebagai panah. Mengamati gambar mikro-CT di setiap kelompok (Gambar 2), daerah resorpsi tulang yang ditampilkan sebagai panah. Tingkat resorpsi tulang dari berat untuk cahaya di urutan Grup B, A2, A1 dan C. Gambar. 3. Trabekular Tikus-tikus 'tulang kinerja dalam ROI dalam setiap kelompok. ROI adalah terbatas pada 2 mm 3 wilayah 5 mm di bawah pencabangan akar molar kedua. Semi-otomatis metode yang digunakan untuk memilih daerah bunga (ROI). ROI adalah terbatas ke wilayah 2 mm 3 dan 5 mm di bawah pencabangan akar molar kedua kanan. Itu disajikan tulang trabekular pada ROI dalam setiap kelompok (Gambar 3). Jelas perbedaan dalam ketebalan trabekula dan jumlah trabekula di antara kelompok ini divisualisasikan. Halaman 5 Pengaruh Baicalin pada resorpsi tulang alveolar di Periodontitis Tikus Eksperimental 693 Sci Pharm. 2008; 76; 689-698. Tab. 1. Parameter ROI dalam setiap kelompok Grup BV / TV (%) BS / BV (Mm -1 ) Tb.Th (Um) TB.N (Mm -1 ) Tb.Sp (Um) SMI Tb.Pf (Mm -1 ) A1

36,1 2,63 15,49 1,14 17,21 1,31 231,25 0,06 613,14 1,09 20,66 0,11 1,66 0,11 A2 27,38 1,89 12,04 1,23 210,76 9,46 1,2 0,03 665,48 1,19 30,8 0,09 2,13 0,19 B 19,96 1,81 7,68 1,45 145,28 2,91 1,13 0,15 18,23 1,13 728,46 0,22 4,25 0,34 C 44,36 1,09 18,65 2,1 17,03 268,52 1,46 21,18 0,11 589,26 0,98 0,23 1,28 0,09 P suatu <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 > 0,05 <0,01 suatu Nilai P adalah perbedaan parameter antara kelompok-kelompok. Micview rekonstruksi 3D perangkat lunak pengolah dan ABA perangkat lunak analisis khusus tulang digunakan untuk mendapatkan dan menganalisa tiga dimensi parameter maxillae tersebut. Para tiga-dimensi parameter termasuk Volume tulang relatif (BV / TV), rasio tulang luas permukaan dengan volume tulang (BS / BV); tulang trabekular ketebalan (Th Tb); tulang trabekula nomor (Tb N); tulang trabekular ruang (Tb Sp); tulang trabekula Model struktur indeks (SMI, yang melaporkan indeks model struktur) dan tulang trabekular faktor Model (Pf Tb, yang merupakan ukuran dari konektivitas struktur trabekula. Nilai kurang, yang konektivitas lebih baik). Seperti ditunjukkan pada Tabel 1, parameter 3D ROI dalam masing-masing kelompok diukur dan dianalisis. Ditemukan bahwa: Data BV / TV, BS / BV, Th Tb dan Tb N ditemukan untuk mengikuti Untuk mengurangi GroupC> A1> A2> B (P <0,01). Data Tb Sp dan Tb Pf yang ditemukan untuk mengikuti urutan sebaliknya GroupC <A1 <A2 <B (P <0,01). Tidak ada signifikansi statistik dalam perbedaan SMI antara kelompok-kelompok (P> 0,05). SMI memberikan informasi tentang lengkungan permukaan, dan perkiraan bagaimana "seperti piring" atau "tongkat-seperti" struktur trabekula yang. Nilai SMI mengungkapkan bahwa ada terutama "seperti piring" tulang dalam 2mm 3 Volume 5mm bawah pencabangan akar molar kedua wilayah. Jika

ukuran sampel diperbesar, kesimpulan yang lebih dapat diandalkan mungkin akan diperoleh. Histopatologi Hal ini menunjukkan osteoklas bawah pembesaran 10x dan 40x (Gambar 4). Osteoklas ditandai sebagai panah. Gambar. 4. Osteoklas under10x (Gambar 4a), 40x (Gambar 4b) perbesaran Halaman 6 694 Y. Chen et al.: Sci Pharm. 2008; 76; 689-698. -1 0 1 2 3 4 5 A1 A2 B C Nu m akan r Gambar. 5. Jumlah osteoklas dalam setiap kelompok Gambar. 5 menunjukkan sejumlah penurunan osteoklas dari grup B, A2, A1 ke C, dan signifikansi statistik yang ditemukan antara kelompok-kelompok (P <0,01). Diskusi Model hewan percobaan telah digunakan untuk menjelaskan patogenesis periodontal penyakit dan mengembangkan terapi periodontal baru [18, 19]. Injeksi Intragingival LPS telah telah diterima sebagai model eksperimental berguna periodontitis dengan tulang alveolar resorpsi. Dumitrescu et al. [20] melaporkan bahwa inflamasi periodontal diinduksi oleh injeksi tunggal 10 liposaccharide microg (LPS) dalam 1 garam microl ke mandibula tikus gingiva pada aspek buccomesial molar kedua. 7 dan 10 hari kemudian, LPS injeksi mengakibatkan inflamasi gingiva dan periodontal signifikan dengan inflamasi infiltrasi, migrasi apikal epitel junctional, keropos tulang interdental, dan aktivasi osteoklas pada tempat injeksi. Hal ini menunjukkan bahwa injeksi intragingival LPS pada tikus menyediakan model eksperimental diinduksi dengan mudah direproduksi peradangan periodontal yang menegaskan kembali fitur dari penyakit manusia. Menggunakan model eksperimental, kami mampu mengevaluasi efek baicalin di periodontitis.

Micro-CT telah widly digunakan dalam studi metabolisme tulang. Laporan sebelumnya menunjukkan bahwa mikro-CT merupakan metode yang efektif untuk analisis histomorphometrical tulang panjang di diovariektomi tikus dan tikus yang kekurangan gen [14, 15, 21]. Dalam ilmu gigi, termasuk Periodontology, beberapa studi menggunakan mikro-CT, sedangkan mikro-CT telah lebih umum digunakan dalam penelitian endodontik [22, 23]. Sampai saat ini, analisis foto sinar X dan bagian histologis tulang alveolar telah dilakukan sebagai metode konvensional dalam penelitian periodontal [24, 25]. Sebagai struktur jaringan periodontal adalah rumit, banyak langkah-langkah yang diperlukan untuk menghasilkan bagian histologis. Mikro-CT dapat menghasilkan akurat tokoh jaringan periodontal keras oleh membangun gambar tiga dimensi melalui komputer. Dalam studi ini, kami dapat memperoleh bagian yang jelas dari area molar tikus menggunakan micro-CT, menunjukkan bahwa mikro-CT sangat berguna untuk menganalisis tulang alveolar. Laporan sebelumnya menyarankan bahwa baicalin dapat menghambat respon inflamasi jaringan yang melalui penurunan pelepasan TNF-, IL-1 , IL-6 dan faktor-faktor lain yang telah menegaskan bahwa mungkin meningkatkan fungsi osteoklas dan resorpsi tulang mempromosikan secara langsung atau tidak langsung [11-13]. Wang GF [26] menunjukkan bahwa ekspresi mRNA RANKL dirangsang oleh IL-1 dihambat oleh baicalin setelah dirawat karena 12h dan penghambatan mencapai nya Halaman 7 Pengaruh Baicalin pada resorpsi tulang alveolar di Periodontitis Tikus Eksperimental 695 Sci Pharm. 2008; 76; 689-698. maksimum pada 48 jam. Dalam studi ini, menemukan histologis kami bahwa jumlah osteoklas adalah dosis ketergantungan menurun dengan pengobatan baicalin. Oleh karena itu, disarankan agar baicalin coule efektif untuk menghambat kehilangan tulang alveolar. Analisis menggunakan micro-CT menunjukkan kecenderungan untuk memulihkan tulang alveolar di Grup A1and A2. Data BV / TV, BS / BV, Th Tb dan Tb N ditemukan untuk mengikuti perintah berkurang GroupC> A1> A2> B (P <0,01). Ini menunjukkan bahwa LPS dapat mengurangi BV / TV, BS / BV, Tb Th dan N Tb tulang alveolar secara signifikan sementara baicalin bisa menghambat penurunan

BV / TV, BS / BV, Tb Th dan N Tb tulang alveolar yang diinduksi oleh LPS dan mengurangi kerusakan konektivitas tulang trabekular. Data Tb Sp dan Tb Pf ditemukan untuk mengikuti urutan sebaliknya GroupC <A1 <A2 <B (P <0,01). Ini menunjukkan bahwa LPS bisa memperbesar tulang trabekular ruang secara signifikan dan membuat konektivitas buruk. Namun, baicalin bisa mengurangi peningkatan ruang tulang trabekular dan membuat konektivitas yang lebih baik. Hasil ini mendukung hislogical kami menemukan bahwa pengobatan dengan dosis tinggi baicalin (1,0 ug / ml) jelas pulih resorpsi tulang alveolar, sementara itu, dosis rendah baicalin (0,1 pg / ml) menunjukkan efek yang sama tapi lebih lemah. Sebagai kesimpulan, kami menjelaskan efek penghambatan baicalin pada tulang alveolar resorpsi setelah LPS-tikus diinduksi periodontitis. Dapat diharapkan bahwa baicalin diterapkan dalam pencegahan dan pengobatan kehilangan tulang alveolar di periodontitis. Penulis 'Laporan Bersaing Minat Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan. Hak Hewan Panduan nasional kelembagaan dan (antar) untuk perawatan dan penggunaan hewan laboratorium adalah diikuti. Lihat bagian eksperimental untuk rincian. Referensi [1] Nakagawa H, Wachi M, Woo JT, Kato M, Kasai S, M Takahashi, Lee IS, Nagai K. Reaksi Fenton terutama terlibat dalam mekanisme (-)-epigallocatechin-3-gallate untuk menginduksi osteoklastik kematian sel. Biochem Biophys Commun Res. 2002; 292: 94-101. doi: 10.1006/bbrc.2002.6622 [2] Wattel A, Kamel S, Mentaverri R, Lorget F, Prouillet C, Petit JP, Fardelonne P, anglo M. Potensi penghambatan efek flavonoid kuersetin dan kaempferol alami di dalam in vitro resorpsi tulang osteoklastik. Biochem Pharmacol. 2003; 65: 35-42. doi: 10.1016/S0006-2952 (02) 01445-4 [3] Woo JT, Nakagawa H, Notoya M, Yonezawa T, Udagawa N, Lee IS, Ohnishi M, Hagiwara H, Nagai K. Quercetin menekan resorpsi tulang dengan menghambat diferensiasi dan aktivasi osteoklas. Biol Pharm Bull. 2004; 27: 504-509. doi: 10.1248/bpb.27.504

Halaman 8 696 Y. Chen et al.: Sci Pharm. 2008; 76; 689-698. [4] Wattel A, Kamel S, Prouillet C, Petit JP, Lorget F, Offord E, anglo M. Flavonoid kuersetin mengurangi diferensiasi osteoklastik diinduksi oleh RANKL melalui mekanisme melibatkan NF kappa B dan AP-1. J your Biochem. 2004; 92: 285-295. doi: 10.1002/jcb.20071 [5] Ng TB, Ling JM, Wang ZT, Cai JN, Xu GJ. Pemeriksaan coumarin, flavonoid dan polysaccharopeptide untuk aktivitas antibakteri. Gen Pharmacol. 1996; 27: 1237-1240. doi: 10.1016/0306-3623 (95) 02143-4 [6] Chung CP, Taman JB, Bae KH. Farmakologi efek ekstrak metanol dari akar Scutellaria baicalensis dan perusahaan flavonoid pada fibroblast gingiva manusia. Planta Med. 1995; 61: 150-153. doi: 10.1055/s-2006-958036 [7] Butenko IG, Gladtchenko SV, Galushko SV. Anti-inflamasi dan penghambatan biosintesis leukotrien C4 in vitro oleh flavonoid baicalein dari akar Georgy Scutellaria baicalensis. Inflamm Res. 1993; 39: C49-C51. doi: 10.1007/BF01972717 [8] Krakauer T, Li BQ, HA muda. Para baicalin flavonoid menghambat superantigen-diinduksi sitokin inflamasi dan kemokin. FEBS Lett. 2001; 500: 52-55. doi: 10.1016/S0014-5793 (01) 02584-4 [9] TC Chou, Chang LP, Li CY, Wong CS, Yang SP. Para anti-radang dan analgesik efek baicalin di karagenan-menimbulkan hiperalgesia termal. Anesth Analg. 2003; 97:1724-1729. doi: 10.1213/01.ANE.0000087066.71572.3F [10] Li BQ, Fu T, Falun WH, Dunlop N, Kung H, Yan Y, Kang J, Wang JM. Para baicalin flavonoid pameran aktivitas anti-inflamasi dengan mengikat kemokin. Immunopharmacology. 2000; 49: 295-306. doi: 10.1016/S0162-3109 (00) 00244-7 [11] Lin CC, Shieh DE. Aktivitas anti-inflamasi ekstrak rivularis Scutellaria dan komponen aktif, baicalin,

baicalein dan wogonin. Am J Med Chin. 1996; 24: 31-36. doi: 10.1142/S0192415X96000050 [12] Chou TC, Chang LP, Li CY, Wong CS, Yang SP. Para anti-radang dan analgesik efek baicalin di karagenan-menimbulkan hiperalgesia termal. Anesth Analg. 2003; 97: 1724-1729. doi: 10.1213/01.ANE.0000087066.71572.3F [13] Chung CP, Taman JB, Bae KH. Farmakologi efek ekstrak metanol dari akar Scutellaria baicalensis dan perusahaan flavonoid pada fibroblast gingiva manusia. Planta Med. 1995; 61: 150-153. doi: 10.1055/s-2006-958036 [14] Sebuah Montero, Okada Y, Tomita M, Ito M, Tsurukami H, Nakamura T, T Doetschman, Coffin JD, Hurley MM. Gangguan dari faktor pertumbuhan fibroblast-2 gen menghasilkan penurunan massa tulang dan pembentukan tulang. J Clin Invest. 2000; 105: 1085-1093. doi: 10.1172/JCI8641 Halaman 9 Pengaruh Baicalin pada resorpsi tulang alveolar di Periodontitis Tikus Eksperimental 697 Sci Pharm. 2008; 76; 689-698. [15] Gittens SA, Wohl GR, Zernicke RF, Matyas JR, Morley P, Uludag H. Pembentukan tulang sistemik dengan administrasi PTH mingguan pada tikus diovariektomi. J Pharm Pharm Sci. 2004; 7: 27-37. PMid.15144732 [16] Ramamurthy NS, Rifkin BR, Greenwald RA, Xu JW, Liu Y, Turner G, Golub LM, Vernillo AT. Penghambatan matriks metaloproteinase-dimediasi kehilangan tulang periodontal pada tikus: perbandingan dari 6 Tetrasiklin dimodifikasi secara kimia. J Periodontol. 2002; 73: 726-734. doi: 10.1902/jop.2002.73.7.726 [17] Dumitrescu AL, Abd El-Aleem S, Morales-Aza B, Donaldson LF. Sebuah model periodontitis pada tikus: efek lipopolisakarida pada resorpsi tulang, aktivitas osteoklas, dan persarafan peptidergic lokal. J Clin Periodontol. 2004; 31: 596-603. doi: 10.1111/j.1600-051X.2004.00528.x [18] Baker PJ, Dixon M, Evans RT, Dufour L, E Johnson, Roopenian DC. CD4 (+) Tcells dan sitokin proinflamasi gamma interferon dan interleukin-6 berkontribusi hilangnya tulang alveolar pada tikus.

Menginfeksi Immun. 1999; 67: 2804-2809. PMID: 10338484 [19] Teng YT, Nguyen H, Gao X, Kong YY, Gorczynski RM, Singh B, Ellen RP, Penninger JM. Fungsional human T-sel kekebalan dan osteoprotegerin ligan kontrol kerusakan tulang alveolar di periodontal infeksi. J Clin Invest. 2000; 106: R59-R67. PMID: 10995794 [20] Dumitrescu AL, Abd-EI-Aleem S, Morales-Aza B, Donaldson LF. Sebuah model periodontitis pada tikus: efek lipopolisakarida pada resorpsi tulang, aktivitas osteoklas, dan persarafan peptidergic lokal. J Clin Periodontol. 2004; 31: 596-603. doi: 10.1111/j.1600-051X.2004.00528.x [21] Ishijima M, Tsuji K, Rittling SR, Yamashita T, Kurosawa H, Denhardt DT, Nifuji A, Noda M Resistensi terhadap bongkar-diinduksi tiga dimensi tulang kerugian dalam osteopontinkekurangan tikus. J Bone Miner Res. 2002; 17: 661-667. doi: 10.1359/jbmr.2002.17.4.661 [22] Balto K, Putih R, R Mueller, Stashenko P. Sebuah model mouse resorpsi akar inflamasi yang disebabkan oleh infeksi pulpa. Lisan Lisan Med Surg Oral Pathol Endod Radiol oral. 2002; 93: 461-468. doi: 10.1067/moe.2002.122641 [23] Tanaka M, Toyooka E, Kohno S, Ozawa H, S. Ejiri Perubahan jangka panjang dalam struktur trabekula tulang alveolar tikus berusia setelah ovariektomi. Lisan Lisan Med Surg Oral Pathol Endod Radiol oral. 2003; 95: 495-502. doi: 10.1067/moe.2003.135 [24] Mitsuta T, Horiuchi H, Shinoda H. Pengaruh pemberian topikal dari clodronate pada resorpsi tulang alveolar pada tikus dengan eksperimental periodontitis. J Periodontol. 2002; 73: 479-486. doi: 10.1902/jop.2002.73.5.479 [25] Marques MR, da Silva MA, Manzi FR, Cesar Neto JB, Nociti FH Jr, Barros SP. Efek administrasi PTH intermiten pada hilangnya periodontitis terkait tulang pada diovariektomi tikus. Arch oral Biol. 2005; 50: 421-429. doi: 10.1016/j.archoralbio.2004.08.014 Halaman 10 698 Y. Chen et al.: Sci Pharm. 2008; 76; 689-698.

[26] Wang GF, Wu ZF, Wan L, Wang QT, Chen FM. Pengaruh baicalin pada ekspresi reseptor aktivator nuklir faktor-kappaB ligan dalam kultur manusia sel ligamen periodontal. Farmakologi. 2006; 77: 71-77. doi: 10.1159/0000928