antiviral

EM Sutrisna

pendahuluan

Antibakterial:
 

many agents, high selectivity metabolism assosiated with host cells Low selectivity toxicyty

Antiviral:
 

Agent antiviarl ideal

Yes:
  

Larut air Stabil secara kimia & metabolic Good absorption Toxic Carcinogenic Allergen, mutagen, teratogen

NO:
  

Pengembangan obat anti virus atau obat anti viral sebagai pencegahan atau pengobatan belum mencapai hasil seperti yang diinginkan oleh umat manusia. Karena obat anti virus atau obat anti viral yang dapat menghambat atau membunuh virus juga akan dapat merusak sel hospes dimana virus itu berada dalam hal ini manusia.

Hanya sedikit Obat antiviral yang bisa menghambat replikasi virus secara signifikan, karena obat ini sebagain toksik terhadap hostnya. 2 golongan yg dpat dipakai:
 

Nucleosida interferon

(Amantadine) Synthesis of viral mRNA .(Nucleoside anologues) Maturation of new virus proteins (Protease inhibitors) Budding.Tahapan replikasi virus yang dapat menjadi target therapi        Attachment to host cell Uncoating .(Interferon) Translation of mRNA . release .(Interferon) Replication of viral RNA or DNA .

Jenis virus .

Mengapa perlu antiviral  Tak ada antiviral yg dapat menghambat total replikasi viral .

Target kerja antiviral .

.

Sejarah antiviral .

.

.

.

.

.

.

Inhibition of uncoating .

.

Inhibition of RNA synthesis .

.

Ritonavir. Indinavir.Obat antiviral obat Vidarabine virus Herpesviruses Chemical type Nucleoside analogue Nucleoside analogue target Virus polymer ase Virus polymer ase Virus polymer ase HIV protease Acyclovir HSV Gancyclovir CMV Nucleoside analogue Protease Inhibitors: Saquinavir. Nelfinavir HIV Peptida analog .

ddI (Didanosine). HIV (retrovirus) Nucleoside analogue Reverse transcriptas e HIV(retrovirus) Nucleoside analogue Reverse transcriptas e HIV Peptida analog HIV protease .Nucleoside-analog reverse transcriptase inhibitors (NRTI): AZT (Zidovudine). 3TC (Lamivudine) Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTI): Nevirapine. d4T (Stavudine). ddC (Zalcitabine). Delavirdine Protease Inhibitors: Saquinavir. Ritonavir.

measles. mumps.Ribavirin Broad spectrum: HCV. HSV. Lassa fever Triazole carboxamid RNA mutagen Amantadin/riman Influenza strain tadine A Relenza &tamiflu Influenza strain A &B Picornavirus Hepatitis B &C Tricyclic amine Matrix protein/hemaglut inin Neuraminidase inhibitor Block attachment & uncoating Cell defense protein activated Neuraminic acid mimetic Small ciclic protein Pleconaril interferon .

penetrasi.Obat antiviral  Amantadin:        Menghmabat perakitan virus influensa A dengan mekanisme yang belum diketahui Proses pelekatan virus pd host. gelisah. aktivasi RNA. halusinasi.koma Dosis 1-2x100mg/hari Rimantadin merupakan derivat dari amantadin denganSE elbih ringan . RNA polimerase semuanya tidak dihambat obat ini Abosrbsi po baik T1/2 16 jam Efek smaping: bingung.kejang.

 Aciklovir    Merupakan sintetik analog nukleosida purin Hanya efektif pada virus herpes Mekanisme: asiklovir diikat oleh sel yg terinfeksi virus. JUga asiklo-GTP diinkorporasi dalam DNA virus yg sedang memanjang mengakiatkan terminasi biosintesis rantai DNA virus . Setelah terbentuk asiklovir monofosfat. dilakuakn fosforilasi berikutnya oleh enzim hostasiko-GDPasiklo GTP. Obat kemudian diubah monofosfat oleh timidin kinase dari virus. Afinitas asiklovir thd timnidin kinase virus herpes 200x lebih besar dibanding pada sel manusia. Bentuk ini secara aktif menghambat polimerase DNA virus dg berkompetisi terhadap desoksiguanosin-trifosphat.

3ug/ml setelah pemberian 600mg po.5ug/ml setelah pemberian 200mg po. Obat bisa menembus ASI maupun CSF . T1/2 2.5 jam pada dewasa & 4 jam pada neonatus. dan 1. Asiklovir    Resisten terjadi jika terjadi mutan virus dengan defisein tmidin kinase CMV & EBV tidak perlu timidin kinase untuk replikasinya sehingga kurang efektif pada pemberian asiklovir Farmakokinetik: pada po . kadar plasma stabil 0.

muntah pusing. Untuk mencegah rekurensi diberi 200mg 3x/hr 6 bulan Untuik herpes genital salep asiklovir 5% diberikan tiap 3jam 6x/hr selama 7 hari . HSV ensepalitis. varisella zoster Dosis:   HSV: dosis awal 200mg 5xhr selama 10 hari.   Efek samping:mual. Pada insufusisensi renal dapt tjd ensepalopati.koma Indiaksi: HSV 1 dan 2. kejang.

t1/2 3-4 jam Efek samping: depresi sumsum tulang (netropenia. Punya efek pd CMV &EBV dg mekanisme yg tidak jelas Farmakokinetik: bioavalabilitas oral sangat rendah shg diberikan per infus. ggn hepar dll Indikasi: karena toksisitas tinggi hnya untuk CMV yang mengancam jiwa Dosis: renitis karena CMV fase induksi 5mg/kgbb selama 1 jam tiap 12 jam selama 14-21 hari . ggn GIT. trombositopenia. Gansiklovir: analog asiklik guanin       Fosforilase I oleh timidin kinase virus HSV1 &2 Seyawa trifosfat yg terbentuk dg enzim sel hospes akan mengganggu replikasi virus karena masuk ke DNA virus. anemai dll).

Ribavirin   Analog dg nuklesida purin yg menghambat virus DNA &RNA Mekanisme: ribavirin dg adenosin kinase menjadi ribavirin 5 monofosfat (RMP) yg merupakan penghambat inosin monofosfat dehidrogenase yg akhirnya menghambat sintesis nukleosida purin. Ribarivin triposfat(RTP)menhmabat polimerase virus dg jalan kompetisi dg ATP &GTP .

4mg/kgbb perjam. kadar puncak plasma 1-2 jam pd IV Efek samping: anamia hemolitik & supresi sumsum tulang. Lama terapi 12-18 jam /hr selama 3-7hari . Pd hewan bersifat teratogenik &mutagenik Indikasi: pneumonia karena RSV(respiratory syncitial virus) Dosis: aerosol 20 mg/mL dalam reservoir sebanding dg 1.    Fkinetik: bioavalabilitas po 45%.

Dosis 200mg tiap 4 jam .bentuk ini sangat aktif sbg inhibitor kompetitif sebgai reverse transcriptase dari HIV & retrivirus lainnya F. granulositopenia setelah 2-6 minggu Indikasi: HIV Dosis: kapsul 100mg. T1/2 1 jamdimetabolisem menjadi 5glukoronidae yg tidak punya efek sbg antivirus.kinetik: diabsorbsi >50% pd po. Efek samping: anemia.5 jam.Zidovudin/azidotimidin      Bentuk trifosfat zidovudin didapat dg bantuan enzim sel hospes.kadar puncak ½1.

Terdapat 3 kelompok:    Alpha Beta gama . eksotoksin bakteri dll.Interferon   Sebenarnya merupakan cytokin glikoprotein yg dihasilkan pada sel mamalia yang terinfeksi virus.

    Alpha interferon: terutama dihasilkan oleh lekosit beta interferon: terutama dihasilkan oleh fibroblast dan sel epitel gama interferon: terutama dihasilkan oleh limposit T Sekarang interferon dihasilkan dari rekayasa rekombinan DNA .

  Interferon alamiah baru ada dilokasi infeksi jika titer virus telah terdeteksi dan sebelum timbulnya antibodi humoral Mekanisme kerja: interferon mengikat reseptor khusus dipermukaan sel yang akan menghmabat/mengganggu proses uncoating. . RNA transkripsi. sintesis protein dan assembly virus.

kadar puncak dicapai 4-8jam. interferon ini cepat sekali di inaktivasi. Dicairan tubuh. Hal ini mungkin karena interferon ini dikatabolis oleh hati Interferon beta dan gama tidak memperlihatkan kadar dalam darahnya tetapi terdapat bukti bahwa interferon ini mempengaruhi lekosit diperifer . shg diberikan SK/IM Setelah pemberian alpha interferon.farmakokinetik    Tidak dapat diabsorbsi peroral.

 Efek samping:    Demam. malaise. lelah Jangka panjangrambut rontok Lekopenia pada dosis tinggi .

AIDs related. . Indikasi  Alpha interferon: hairly cell leukemia. Kaposi’s sarcoma dan condiloma akuminata dan hepatitis B dan C Tidak efektif pada CMV.

Pemilihan antiviral  HIV/AIDs  Jika limfosit CD4 <200sel/mm3 diberi zidovudin 200mg/4jamhanya meperpanjang masa hidup pasien sampai 50% mortalitas. Dari 12 bulan 24 bulan. Dapat mengurangi infeksi oportunistik .

primer herpes genital diberi salep aciklovir 5%. 5-6x/hari selama 10 hari dan aciklovir oral 200mg 9x/hari  HSV-type 1:  . Herpes virus(HSV)  HSV-type 1:    Aciklovir untuk HSV oral-labia HSV ensephalitis : asiklovir IV &vidarabin menaikan survival rate HSV-1 keratokonjungtivitis: antivirus lokal vidarabin & idoksuridin0.1% dan trifluridin yang lebih baik &kurang toksik Biasnay herpes genital.

JIka herpes zoster disertai defisiensi imunologis perlu diberikan asikovir atau vidarabin . Varisella dan herpes zoster   Varisella pada anak biasanya tidak perlu antiviral Herpes dermal tidak perlu antiviral.

Virus HIV  Pengobatan anti-viral pada dasarnya menyerang virus HIV di salah satu dari dua tempat:   menjaga virus tetap berada di luar sel-T yang sehat. . mencegah sel-T yang terinfeksi untuk melepaskan sel virus baru.

Stavudine. Zidovudine Penghambat HIV Protease seperti Ritonavir Penghambat Non-Nukleosida pengubah Transciptase seperti Nevirapine . Lamivudine. Obat anti virus / anti viral untuk HIV atau AIDS terbagi 4 kelas yaitu :     Penghambat Fusi seperti Enfuvirtide Penghambat Nukleosida pengubah transcriptase seperti Didanosine.

singkatan dari 'highly active anti-retroviral therapy' (pengobatan antiretroviral yang sangat aktif). Kombinasi terapi dari obat anti viral adalah sangat mendasar dan penting. Strategi ini disebut HAART. . termasuk 'penghambat HIV protease'.  Terapi tunggal dari obat virus untuk HIV dan AIDS sangat tidak direkomendasikan. selalu digunakan obat anti virus ganda (tiga macam obat anti irus).

.Kombinasi anti HIV    3 macam obat anti virus kelas "Penghambat Nukleosida pengubah transcriptase". 2 obat anti virus kelas Penghambat Nukleosida pengubah transcriptase dan 1 macam obat anti virus kelas Penghambat HIV Protease 2 obat anti virus kelas Penghambat Nukleosida pengubah transcriptase dan 1 macam obat anti virus kelas Penghambat Non-Nukleosida pengubah Transciptase  Penghambat Fusi boleh ditambahkan untuk mengoptimalkan kerja dari tiga kelas di atas.

Beberapa inang yang permanen dari virus influenza A adalah mamalia. dan begitu juga sebaliknya . kuda.Virus influenza A(H5N1. Dan umumnya virus influenza ini adalah host specific. Virus ini akhirnya beradaptasi dengan inang dan tidak menyebabkan penyakit pada inangnya tersebut. dimana virus yang menginfeksi mamalia hanya menginfeksi manusia. H1N1)    inang virus adalah burung yang hidup di air (aquatic bird). tidak bisa menginfeksi burung. babi. dan ayam ternak.

bisa berupa:     antigenic shift. yang diakibatkan adanya akumulasi mutasi pada genomnya maupun antigenic drift. Virus influenza yang memiliki RNA sebagai genomnya adalah virus yang mudah berubah. Perubahan ini dilakukan virus influenza tidak hanya untuk menghindari sistem imun inangnya. tetapi juga agar bisa menginfeksi beberapa jenis inang yang berbeda. yaitu terjadinya persilangan genom antara virus dengan tipe yang berbeda. . dimana telah terjadi persilangan genom antara virus dari jenis yang menginfeksi burung dengan jenis virus yang menginfeksi manusia. Virus H5N1 adalah produk dari antigenic drift.

ion channel (M2) blocker. virus akan teragregasi di permukaan sel dan tidak bisa pindah ke sel lain. Akibatnya.   . tidak influenza virus B. NA inhibitor ini membuat virus tidak bisa keluar dari sel.Obat dan vaksin influensa  Saat ini ada dua jenis obat antivirus influenza yang tersedia: Pertama. seperti zanamivir dan oseltamivir. aliran ion hidrogen akan terblokir sehingga virus tidak bisa melakukan proses perkembangbiakan. Akibatnya. Kedua. Karena protein NA berfungsi pada proses pelepasan virus bereplikasi di dalam sel. neurimidase (NA) inhibitor. seperti amantadine dan rimantadine. Obat ini memblok aktivitas ion channel dari influenza virus A.

. Pada hari ke-5 sampai ke-7 setelah konsumsi obat. 16-35% virus akan menjadi resisten. obat dari ion channel blocker memicu munculnya virus yang resisten. Bahkan virus ini patogen dan bisa menular kepada orang yang dekat dengan pasien. Munculnya virus yang resisten ini karena terjadinya mutasi pada protein M2.

Obat ini hampir tidak memicu munculnya virus yang resisten. obat NA inhibitor efektif terhadap virus influenza A dan B. .

:32.95.2.9965 &/5.2.57...5.50.625 326796.62:5/.1.7.51. .4.3.:3 4.9133 '91.952:9:  2:6.4. . .497..2364762 37.5.

.4.9..5.4.1.9965.9264/5.9.4.:32.9 92..5..1.3 .:..5.9965.1.:.9.1.5 633476:.5 63326:.9965.:32.9.5! .37. /.5:37.' &2.51.5 63/96/3.55.:32.:32.99651.4.

9./.51..1362..692::17942./61469.5 454.4/35.5:3.5796::506...5.1.5.45.2:1.99:.3 2.5:297: :5.91.9965.:52: 2.::796. 9:7.4...5.5  %!.5.3...3./.9.5:/34 .2.::4/3 9: .5.5:429.9965452.

2 '1.37.3 :1/92.5..7.74/9.210./:69/:7969.9965 2.2625.21.1.9 750.94.1...3.5 & &.7.5.

5.91.. 5.1.9./  5..95.2 44793..91.5.2.4.315.4 0..5..../2.2.9326:.5.41./.:2.1799 ...7.1.99655 4475.7 .35 45252./63:63 .1.9965507..: ...52.9965/..9965512.9..3.5.

 .1.7.2:.62 2675.7.3.4 4.4/.475 4.16::.5 9.5.5 .965.: 33.52.

: 93.1.: 37.76:::.2 2.1.5'1.245.:1.57.512..1.1 .9965..7...  . .9064.5.93033324.50651364..

  469. 4797.177.459.9/3.54...:.:5:.4 .346:.3 : 2.#43.3.5.5 /3.7..5.:344 1/9 16154.9.5.5.2 .47.5  .5:.: .552:6769.

97:9: & &.

.7 023695.2&69.3.

3.:2369 1.:.3. &5:7.. &.9.39./.5 :9.2./545.

62:2 &.2 29.5 .62655.29...93915.9./5  162:915  1.:.5.31.53//.5.9:362.

31/9:.02369 .37 .3 794997:5...:5..7 .97:5.

.91.0236969.4.9 ..5.9:3.3 4.

9:33.597:6:.1.1.5.9 ..5.5.2793.2/./5 .7.1.1:5:45636: 7931/92.:269...5.1.9.5.1. 97:6:.2793 .3 97:194...3.91:9.9:33.3 2.9.:..9.

9: #56/..5..5..

.59:1:.9. 459.:.7/9. 1.13..3.:.1.9:.95.91..1. 45..1..47.37..9:3.

5:.:3.. 450.' .

:2.952:5.5.9  .5:39:/.2 437.'.

23.1.415 &.35...75/.59.: :79.4/.!65.#96.%.1 #5.. #5.4/.15  1615 #5.::79.5.2..9:.9.5.4/.56:5 ....5:097.4/.9/..9 #5.9...::79."/.:. &.!236:1....65.

 '9..::79.75/.!9.75 .!236:1.5:07.

21.56/.5..2.5.'9....3...5  :3..1.91.5 1:/.7..96/. :.5.0.51.:.4/.:2...9 3.:.9..5.21926451..9:.. .575.5  64/5.31.5.51.94..315. 4.71..: &.796.1.5.451.5 &:.9.96/.5.9.46/.0.9:5.9: . ..3.:2 75..%' :52.

7  756/..3.9.5.9.5..969..

2.3.5:. 9.5...969.  .

75/.#96.9.: 6/..46/....5. 9:23.:#5. !236:1.!65.54.5.9:23..54...46/.:1.:1..:#5.:#5.:#5..64/5.4/. 9:23.4/.5:097.9:23..9:23.0.46/. 4.5:097.4/.5.4/..: 6/.5.:..:#5.5.. 75/.5.0.9.4/... 75/.!236:1..9.5:097..!236:1..0.....

.1.2.: #5.: .'9..9.:1. 75/..5:07..4/.4.23.4/.:/631.!236:1.2 4567..55..32.529.

5794.55../9.8.3.2 45/.5 445.5.1.3. /.55. ! ! 5.1.59:.1.0 /91  9:5.5.51.1.4. .5.5/.575.5.5.54552:4.1.6:. .7.7.5.295.2 .5./ 21./95./2.5171.1.5. 1.3.9 ..4.5:. ..9:535.3.4552:/95  1.9:/.2.  /9.4.3.9:.:15.99:535...9:535. 4552:4.4.325..:/.551.95.7.:700  14.2/:.1.

7.5.5:5.3. .9:535.5.5. .1..5645.5019.54432%!:/.5..95:.5.3. .5513.75 .5.1.5./97..4. 9:15.7...243..79:3.5:..2/.5 4552:/9515.9::.15..5...1.5. 14.796121.541.5.1. 9:!.55..9/:.54552: 4.9.: 7.51.5.9.4455. .9.2.5564.1.55:9:.3..:4.5/9/1.5019.5645. /:.9:.5564.5/9/1. #9/./9/.5. .59:535.2.2 4551. .9..5.9.179:3.5...22. 4552://9..50:. .9:1.7.

9:3 2/.:11..2/:.5/.2.5.5 .:650. 650.751.5:6/....5 9:/9732.3. .9: .. 9:...151.: ! 5/.9:.91.796..4.1.2.:.2:33.1.4:3 !5/.5 796::7924/.:1 7942.5.5.5.565 1965."/.5531..9:535..2535.9:1.553  /36029 :79.1.2/:.4.5.5 6:3.43.5.5.23.9: 2/..22.. 5941.5 94.5..2.2/:.5:31. #9.49 .5.9/3629:5.796::737.69 :79.5!/95:7.95.2:5535:.1..2.69544/..5.. &..1.491.15 "/.544/362..9.9: ..9.1.5 1.1.1.5.39.5.9 535.

.59::.92.5 #.6/.1.1.9:.9650. .553/36029440 45035.

2.:.47.

.265:4: 6/. .:.3.

2.5  .545. 9:.: 7.5.5 /:.95.:5  5035.9:.2.5 9::..1.512.9.15.59:57..57.1 9::.796.453.651. 15.69.4.552.927..1..5 .

1.5 "/.9:.79: 535..692.6/.1..5 .1.59::.479.2 44045035.!5/.5..9.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful