A
s
l
m
l
o
c
z
t
t
l
l
o
b
o
8upprechL et
ol (1986)
Cu ZM et ol
(1999)
McLaughln
et ol(2006)
Dal II. Tinjauan !usiala
< agalmana terjaolnya kanker?
< A sel normal mengalaml
apoptosls (pecab oan matl)
< sel kanker mengblnoarl
apoptosls oan terus membelab olrl,
mengalaml metastasl.
<Contobnya sel kanker payuoara 7
reseptor lnsulln oan 10 reseptor |GF
oarl sel normal, seblngga mengambll
oapat mengambll glukosa 17 leblb
cepat. (Papa et o|, 1990 , Cullen et o|,
1990)
<(Gambar olambll oarl www.lo.wlklpeola.com oengan
juoul anker oan olakses paoa tanggal 26 Aprll 2011)
Tinjauan !usiala
Penyebab Kanker Karsinogen
< Tembakau
< |nteksl (vlrus HPv, Hepatltls, Herpes, H|v, bakterl, caclng)
< Faktor yang erkaltan oengan Makanan (Obesltas,
Aktlvltas tlslk, Alkobol, makanan oan nutrlen)
< Faktor Reproouktlt oan Hormon
< Raolasl (Raolasl &v, Raoon, Raolasl alat kesebatan)
< arslnogen ol tempat kerja
< arslnogen kesebatan (non-raolasl)
< Polusl llngkungan
< Preolsposlsl genetlk (Sejarab keluarga, mutasl)
cnis Kanlcr
< Karsinona olmulal oarl jarlngan kullt atau ol oalam
jarlngan yang berbarls maupun menutupl organ oalam.
< $arkona olmulal paoa tulang, kartllago, lemak, otot,
pembulub oarab maupun jarlngan pengbubung atau
penoukung lalnnya.
< eukenia olmulal paoa jarlngan pembentuk oarab
sepertl sumsum tulang
< infona dan nyeIona terjaol paoa sel yang
termasuk oalam slstem lmun atau kekebalan tubub.
< Kanker pada sisten saraf pusat
!roscs Karsinogcncsis
!crawaian dan !cngolaian Kanlcr
< Pengobatan Lokal operasl oan raoloterapl
< emoterapl
< Raoloterapl
< Antlbool monoklonal oan |mmunoterapl
Maslng-maslng memlllkl kelemabannya.
< Annonoceo memlllkl leblb oarl 2100
spesles, kebanyakan merupakan tanaman
ol oaerab tropls maupun subtropls.
< [enls Annonacea yang terkenal ol
antaranya buab slrsak, pow pow, d||
< enapa tamlll lnl oltelltl?
[awabannya :
arena bamanya SPLS|F|, yaltu sejenls
kupu-kupu ur,t|des morce||us
PLRTAHANAN D|R| terbaoap
PRLDATOR burung.
Tinjauan !usiala
< Annonoceous ocetogen|n terolrl oarl turunan asam
lemak berantal panjang (C-35 atau C-37) banya
oltemukan paoa Annonoceoe. Penemuan | uvor|c|n
([olao et o|, 1982j
< Strukturnya berkembang terus sampal sekarang
meleblbl 400 jenls (Fang et o|, 1993 , Zeng et o| ,1996,
ermejo et o|, 2005).
< Secara blogenetlk, ocetogen|n lnl olturunkan oarl C-32 atau C-34 asam
lemak yang oltambabkan 2 unlt 2-propanol untuk membentuk |octone paoa
ujung molekul.
< |katan ganoa sepanjang rantal alltatlk juga kemungklnan olkonversl menjaol
epoksloa oan tersusun membentuk 1,2 atau 3 tetrodrofuron (7Hlj. (Zeng et
o|, 1996)
Klasifilasi unnonuccous ucctogcnn
Tinjauan !usiala
< Paoa tanaman slrsak (Annono mur|cotoj telab oltemukan
leblb oarl 50 jenls ocetogen|n (Cave et o|, 1997) oarl bljl,
kullt kayu, oan oaun slrsak (Zeng et o|, 1996 , Rleser et o|,
1993 , Wu et o|, 1995 , oll)
< 19 jenls acetogenln oltemukan oarl oaun (Zeng et o|, 1996
, oll) sltotokslk.
Annonuccous Acctogcnn dari A. nucutu
Sumber Nama
iji
Epomuricenin-A (or epoxymurin-A)
Epomuricenin-B
Diepomuricanin-A
Corepoxylone
Solamin
Murisolin
Corossolin
Corossolone
Gigantetrocin-B
Muricatetrocin-A/B
ulit kayu
Epoxymurin-A (or epomuricenin-A)
Epoxymurin-B
Muricatin-C
Muricatin-A
Muricatin-B
Daun
Annomuricin-A
Annomuricin-B
Tinjauan !usiala
< Contob 2 jenls ocetogen|n yang oloapatkan oarl oaun
slrsak aoalab mur|coreoc|n oan mur|hexoc|n C. (Geum-Soog
et o|, 1997).
Murlcoreacln
Murlbeocln C
liiviias Diologi (1/2}
Cara kerja ocetogen|n melawan kanker (Mclaugbln et o|, 2003j
< Annonoceous ocetogen|n sltotokslk lnblbltor oalam slstem
transter elektron ol mltokonorla (Lonoersbausen et o|, 1991).
< Annonoceous ocetogen|n lnblbltor oalam oksloase NADH yang
oltemukan oalam membran plasma sel tumor (Molre et o|,
1995)
< LFLNYA = jumlab ATP berkurang.
< Annonoceous ocetogen|n bekerja secara spesltlk terbaoap
beberapa jenls kanker oan relatlt tloak tokslk terbaoap sel
normal. (Oberlles et o|, 1995)
liiviias Diologi (2/2}
< PotensiaI sebagai Pestisida dan lnsektisida
< terjadi resistensi pada hana
Modcl McaugIlin dalam Sifai InIilisi
cciogcnin ada Komlcls I Miiolondria
Sumber : aban presentasl PawPaw ano Cancer oleb Prot. [erry Mclaugbln,
Puroue &nlverslty tabun 2006.
ulungan Siruliur dan liiviias .
< ebaolran gugus tungslonal polar sepertl grup bloroksll (-
OH) paoa rantal panjang asam lemak, jumlab oan
kebaolran clnclnTHF ol lntl oan stereoklmla antara clncln
THF terbloroksllasl bukan merupakan taktor pentlng paoa
aktlvltasnya.
< Clncln -lakton oapat olsubtltuslkan oengan clncln
u5|qu|none.
< Alkll sebagal pemberl ruang atau jarak antara lntl oan
clncln olbutubkan, olmana panjang optlmalnya aoalab
berjumlab 13 karbon.
< Lkor panjang alkll membantu oalam aktlvltas.
Elsiralsi Tanaman crlal
< Pengurangan Ukuran aoalab untuk
mengbancurkan organ, jarlngan oan struktur sel
seblngga baban meolsnya terekspos oalam pelarut
ekstraksl, juga memakslmalkan luas permukaan
seblngga menlngkatkan transter massa oarl baban tanaman
ke pelarut.
< kstraksi melarutkan bubuk tanaman oengan pelarut
tertentu untuk menoapatkan kanoungan yang ollnglnkan
sebanyak mungkln
< iItrasi memlsabkan oarl pelarutnya
< Konsentrasi dan Pengeringan mengosentraslkan oan
mengerlngkan oarl pelarut slsa menjaol paoatan kerlng
untuk ololab selanjutnya.
Elsiralsi uccuton
Elsiralsi !crlolasi
< |mblblsl pembasaban baban
oengan larutan (menstruum)
selama 4 jam
< Susun oalam perkolator,
< Letakkan kertas tllter lalu 1 lapls
paslr baban tloak terganggu
ketlka pelarut oltambabkan
< larkan selama 24 jam terjaol
oltusl oan melarutkan senyawa
yang ollnglnkan
< Hasll perkolat olkumpulkan
#ancangan !cncliiian
Lkstraksl
Zat Aktlt Acetogenln
Anallsls
Tclnil !cngumulan Daia
Daun slrsak
Dlkerlngkan oan
olbancurkan
Dlperkolasl oleb 95
LtOH
Hasll Lktraksl (F001)
Dlpartlsl oleb H
2
O oan
CH
2
Cl
2
(1:1)
Camp. H
2
O (F002) Camp. CH
2
Cl
2
(F003)
lreeze dr, otor, evoporot|on
Paoatan kunlng
lengket (260g)
(F004)
Reslou (126 g)
(F003)
Dlpartlsl oleb 90 aq
MeOH oan beksana(1:1)
Camp. 90 aq MeOH Camp.Heksana
otor, evoporot|on otor, evoporot|on
Fraksl yang larut
oalam beksana
(F006) 11 g
Fraksl yang larut
oalam MeOH
(F005) 115 g
Daun slrsak
Dlkerlngkan oan
olbancurkan
Dlmaserasl oleb 95
LtOH
Hasll Lktraksl (F001)
Dlpartlsl oleb H
2
O oan
CH
2
Cl
2
(1:1)
Camp. H
2
O (F002) Camp. CH
2
Cl
2
otor, evoporot|on
Reslou
Dlpartlsl oleb 90 aq
MeOH oan beksana(1:1)
Camp. 90 aq MeOH Camp.Heksana
otor, evoporot|on otor, evoporot|on
Fraksl yang larut
oalam beksana
Fraksl yang larut
oalam MeOH
Tclnil !cngumulan Daia
Fraksl yang larut
oalam MeOH
(F005) 55 g
romatogratl kolom
Dlelusl oleb : Dlelusl oleb :
(1) Heksana (2) Heksana Me
2
CO (3) Me
2
CO
Reolsu (10,2 g)
romatogratl kolom
0-25 MeOH
oalam CH2Cl2,
, slllca gel
aker 40m
0-25 MeOH
oalam CH2Cl2,
, slllca gel
aker 40m
romatogratl berulang
Dengan CHCl
2
atau
MeOH atau CH
2
Cl
2
-
MeOH
Dengan CHCl
2
atau
MeOH atau CH
2
Cl
2
-
MeOH
Fraksl senyawa aktlt tloak murnl
Reverse pbase HPLC (erulang)
60-90 MeCN oalam
H
2
O selama 90 menlt
oengan tlowrate =
10mL/menlt
60-90 MeCN oalam
H
2
O selama 90 menlt
oengan tlowrate =
10mL/menlt
IS
< Anallsa Struktur
< Tujuan loentltlkasl oan kuantltlkasl
< Anallsa Aktlvltas
< Tujuan sltat sltotokslk
nalisa Siruliur
&ntuk mengetabul struktur oan mengloentltlkasl:
< HPLC
< Spektrometrl Massa
< Spektroskopl &v
< H-NMR atau C-NMR
nalisa liiviias
< Tes ST (r|ne shr|mp |etho||t, test)
Tujuan menoapatkan nllal LD
50
seblngga oapat olgunakan
untuk membuktlkan aoanya aktlvltas sltotokslk oalam
onnonoceous ocetogen|n.
Tcrima KasiI