Xeroderma

pigmentosa
Por: Yukiko Takayama Escurra
Caso clínico

 Una mujer de 15 años, ha pasado toda su vida en

una granja, se presenta al hospital con un tumor
cutáneo en su mejilla derecha. Siempre ha
evitado la luz solar debido a que se le produce
vesículas en la piel. Tiene muchas pecas y zonas
de atrofia dérmica. Últimamente ha desarrollado
una afección ocular que precisó un transplante de
córnea. El examen anatomopatológico mostró un
carcinoma escamoso, poco común a su edad.
 Se envió a un laboratorio Universitario donde se
midió la cantidad de Dímeros de timina en el
tejido biopsiado, que permanecen después de la
exposición a la luz ultravioleta. Mientras que en
los tejidos normales era de 25 % en el tejido
 ¿Qué es Xeroderma pigmentoso?

Niña de 6 años de edad, con manchas lenticulares y

tumoraciones pequeñas de color café y una lesión en el
borde izquierdo de la pirámide de la nariz que seguramente
corresponde a un carcinoma basocelular.
Síntomas:
 Ampollas o quemaduras solares que
no sanan después de un poco de
exposición al sol.
 Vasos sanguíneos aracnoides bajo la
piel.
 Parches de piel decolorada que
empeoran.
 Formación de costras y descamación
en la piel.
 Superficie de la piel en carne viva
que supura.
Expectativas(pronóstico)   
 Lamayoría de las personas
afectadas por este problema mueren
de cáncer de piel a comienzos de la
vida adulta.
Tratamiento

 1. Suministro constante de loción

antisolar con factor de protección
superior a 45.
 2. Climatización del cuarto donde el
niño reside todo el período de luz en
el día.
 3. Vitaminoterapia de por vida; se
deben evaluar las dosis de vitaminas
A, C y E de manera que se logre el
 4. Administrar una dieta con predominio
antioxidante y que excluya elementos que
contengan cafeína, productos de la pirrolisis
del triptofano, o de combustión incompleta
los que se encuentran en las comidas
requemadas y las grasas utilizadas
repetidamente.
 5. Tratamiento con derivados de la vitamina
A, como el ácido 13-cis retinoico para
aumentar el período libre de nuevas
neoplasias
 6. Elaborar el mapa fotográfico de las
lesiones para el seguimiento objetivo de
Analizando el caso:
Como vemos esta joven de 15 años
presenta los signos y síntomas de tener
Xeroderma pigmentoso:
 Tumor cutáneo en su mejilla derecha que
probablemente sea canceroso debido a la
alta incidencia de cáncer de piel a las
personas que sufren esta enfermedad.
 Siempre ha evitado la luz solar (fotofobia)
debido a que se le producen vesículas en
la piel comunes en el xeroderma:
pigmentaciones oscuras las que se
acentúan en las áreas expuestas al sol.
 Tiene muchas pecas y zonas de atrofia
dérmica; manchas hipercrómicas en la
cara, las cuales tienden a extenderse al
cuello, extremidades y tórax hasta ocupar
toda la piel
 Afección ocular que precisó un transplante
de córnea; en el XP también se aprecian
alteraciones oculares que incluyen
fotofobia, conjuntivitis del área
interpalpebral, queratitis y neoplasias
benignas y malignas de los párpados,
conjuntiva y córnea.
 Carcinoma escamoso, poco común a su edad;
normalmente mientras se envejece incrementa la
incidencia de estos tipos de carcinomas sin
embargo en pacientes con xeroderma la se
presentan en precoces etapas de la vida.
 Se midió la cantidad de Dímeros de timina en el
tejido biopsiado, que permanecen después de la
exposición a la luz ultravioleta. Mientras en los
tejidos normales era de 25 % en el tejido
biopsiado de la paciente alcanzó el 95%; ya que
ante la exposición a las UV la cantidad de dímeros
de timina aumentan porque hay una deficiencia
de una endonucleasa, que debe “sacar los
dímeros de timina”
CUESTIONARIO
1-¿Cuál es la estructura del ADN
humano?
 Estructura primaria del
ADN está determinada por
una secuencia de bases
ordenadas sobre la
"columna" formada por los
nucleótidos. Este orden es
en realidad lo que se
transmite de generación en
generación.
 Estructura secundaria: es el modelo
postulado por Watson y Crick: la doble
hélice, las dos hebras de ADN se
matienen unidas por los puentes
hidrógenos entre las bases. Los pares de
bases adoptan una disposición helicoidal
en el núcleo central de la molécula, de
forma que hay 10 pares de bases  por
cada vuelta de la hélice. La A se empareja
siempre con la T mediante dos puentes de
hidrógeno, mientras que la C se empareja
siempre con la G por medio de 3 puentes
de hidrógeno
Las dos hebras son antiparalelas, es decir, tienen
una orientación diferente.
 Estructura
terciaria: es
la forma en
que se
organiza esta
doble hélice.
2-¿Cuáles son las mutaciones que se producen en
el ADN?

 Sustituciones: una base es reemplazada

por otra y la secuencia que resulta de la
duplicación del ADN difiere en una base,
por ejemplo, la secuencia ATG CAT TCA es
copiada como ATG CAT CCA .
 Deleciones: una base es omitida de la
secuencia, en este caso ATG CAT CCA
podría ser copiada como ATG CAT _CA
 Inserciones: resultan del agregado de una
base extra, entonces ATG CAT CCA podría
ser copiada como ATG CAT CCCA
3-¿Cuáles son las causas mas frecuentes?
 Algunas circunstancias hacen que la tasa de
mutaciones sea más alta en algunos organismos
que en otros (por factores ambientales, por
ejemplo exposición a agentes mutágenos; o por
factores genéticos, por ejemplo una ineficiencia
en los mecanismos de reparación del ADN).
 Debido a que en una misma especie los
organismos pueden intercambiar información
genética en forma fluida (por ejemplo mediante
la reproducción sexual), las mutaciones que no
inducen la muerte del organismo suelen ser
transferidas a las generaciones siguientes,
dispersándose en la población.
4-¿Cuáles son las causas de la Xeroderma
pigmentosa?

 El Xeroderma pigmentoso ocurre debido a

un desorden genético de reparación del
ADN en el cual la habilidad normal del
cuerpo para remover el daño causado por
la luz de rayos ultravioleta (UV) es
deficiente ya que existe una mutación en
el cromosoma 9q34 que codifica
específicamente para la proteína XPA. Esta
proteína es crítica para reconocer el ADN
dañado y llevar a cabo los pasos iniciales
de reparación.
 La radiación UVA, predominantemente de
forma indirecta, produce daño en el DNA a
través de los radicales libres, produciendo
rupturas en la cadena de DNA y formando
lesiones premutagénicas.
 En cambio, la radiación UVB induce
directamente la formación de uniones
covalentes entre bases pirimidínicas
adyacentes, generando fotoderivados
como los dímeros de ciclopirimidina (T/T)
y lesiones pirimidina-pirimidina. Estos
productos resultan mutagénicos si no son
reparados.
Niño de 5 años con lesiones
típicas de la enfermedad.
Femenino de 14 años de edad con
facies monstruosa por tumoraciones
basocelulares y sarcomatosas,
además se observa una mancha
negra en el mentón característica de
melanoma.
5-¿Qué son los dimeros de timina?

 Los productos más importantes de la acción de la luz UV

son dímeros (timina-timina; timina-citosina; citosina-
citosina) que se forman entre pirimidinas adyacentes
formándose entre ellas una unión covalente, estas
dimerizaciones interfieren con la replicación normal del
ADN, lo que conduce a mutaciones.
 Es la causa de la enfermedad genética Xeroderma
pigmentosum, provocada por una deficiencia de una
endonucleasa, que debe “sacar los dímeros de timina”,
para corregir el error.
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