INHIBITORI ANGIOTENZIN KONVERTIRAJUEG ENZIMA (ACE INHIBITORI)

Prof dr Jasmina Kneevi

SISTEM RENIN ANGIOTENZIN

Sinergistiki deluje sa SNS Stimulie luenje aldosterona

Kontrola ekskrecije Na Zapremine tenosti Vaskularnog tonusa

JUKSTAGLOMERULARNI APARAT
elije macula densa (NO) Aferentna arteriola Distalni tubul Eferentna areteriola

Granulirane elije RENIN <TA >SN < Na

Glomerul

Angiotenzinogen (jetra)

Renin
Anguitenzin I Angiotenzin II (III i IV)

<TA >SN < Na

ACE

Vazokonstrikcija

Sekrecija aldosterona Poveanje retencije Na i vode

Zaustavlja razgradnju bradikinina (vazodilatator)

Poveanje perifernog vaskular. otpora Povienje krvnog pritiska

TKIVNI ANGIOTENZIN II

HEMIJSKA STRUKTURA I KLASIFIKACIJA

PODKLASA KOJA SADRI SULFHIDRILNU GRUPU POTKLASA KOJA SADRI KARBOKSILNU GRUPU PODKLASA KOJA SADRI FOSFORILNU GRUPU

ACE INHIBITORI SA SULFHIDRILNOM GRUPOM

KAPTOPRIL Zorkaptil (12,5, 25 i 50 mg) i Katopil tbl (25 i 50 mg) IZRAENIJA NEELJENA DEJSTVA (poremeaji ula ukusa i pojava raa) KRATKO DEJSTVO (podloni brzoj oksidaciji) POZITIVNO DEJSTVO SULFHIRILNE GRUPE (poveanje renalnih vazodilatatornih prostaglandina i slobodnih radikala i efikasno dejstvo u reumatoidnom artritisu)

ACE INHIBITORI SA KARBOKSILNOM GRUPOM

Cilazapril Enalapril Lizinopril Perindopril Kvinapril Prilazid tbl. Prilazid plus Enalapril tbl. Loril tbl. Preksamil tbl Hemokvin 5; 10; 20 mg 0,5;1;2,5 i 5mg 5; 10; 20 mg 20 mg

Ramipril

Tritace Tritace plus

2,5; 5 mg

DOZIRANJE
SVI SE DAJU JEDNOM DNEVNO SEM KAPTOPRILA

ELIMINACIJA
PREKO BUBREGA SMANJUJU PROTEINURIJU I POPRAVLJAJU BUBRENU FUNKCIJU KOD HRONINE BUBRENE INSUFICIJENCIJE (KAPTOPRIL I ENALAPRIL)

UTICAJ NA KVALITET IVOTA

POPRAVLJANJE KVALITETA IVOTA KOD HIPERTENZIJE U ODNOSU NA DRUGE ANTIHIPERTENZIVE (Metildopa i Propranolol)

KLINIKA PRIMENA
Hipertenzija-esencijalna Renovaskularna hipertenzija Hipertenzivne krize Srana insuficijencija-sistolna disfunkcija leve komore Stanje posle infarkta miokarda Dijabetesna i hipertenzivna nefropatija sa proteinurijom Progresivna renalna insuficijencija Pluna hipertenzija Raynaud-ov sindrom Arteritis Takayasu

ANTIHIPERTENZIVNO DEJSTVO ACE INHIBITORA

ANGIOTENZIN I

ACE inhibitori
ANGIOTENZIN II

Rast krvnih sudova 1. Hiperplazija; 2. Hipertrofija

Vazokonstrikcija 1.Direktna; 2. Preko poveanog oslobaanja noradrenalina iz simpatikih nerava

Retancija soli: 1. Sekrecija aldosterona; 2. Tubularna reapsoerpcija Na i H2O

OSTALI ANTIHIPERTENZIVNI EFEKTI

SPREENA DEGRADACIJA BRADIKININA POVEANA PRODUKCIJA PROSTAGLANDINA E I F-deluju vazodilatatorno ANTIADRENERGIKO DEJSTVO POVEANA PARASIMPATIKA AKTOIVNOST-preko baroreceptora

IZBOR LEKOVA ZA ARTERIJSKU HIPERTENZIJU

PRILAZID ENALAPRIL LORIL KOMBINACIJA SA TIAZIDSKIM DIURETICIMA ACE ponitavaju tetne efekte TIAZIDA ( hiperlipoproteinemija, hiperglikemija, hiperuricemija, hipokalemija)

RENOVASKULARNA HIPERTENZIJA I ACE INHIBITORI

OPREZ-kod unilateralne stenoze renalne arterije

oteenje bubrene funkcije na oteenoj strani (eliminacija uticaja Angiotenzina II na tonus aferentnih arteriola to odrava normalan filtracioni pritisak)

HIPERTENZIVNE KRIZE
Sublingvalno ( Captopril 25 i 50 mg) Efikasano i jednostavno I/v Kaptopril i Enalapril -nema iskustva

SRANA INSUFICIJENCIJA
Sniava rezistenciju poveava minutni volumen Prekida hemodinamski circulus viciosus Poboljava kvalitet ivota Sniava mortalitet PRODUAVA IVOT PACIJENTIMA SA SI

STANJE POSLE INFARKTA MIOKARDA

Kod akutne insuficijencije leve komore u infarktu Dugotrajna primena nakon infarkta-korisna u povoljnom remodelovanju leve komore Smajuje mortalitet za 27% kod infarkta miokarda Smanjuje broj ishemijskih dogaaja nakon infarkta

DIJABETESNA I HIPERTENZIVNA NEFROPATIJA SA PROTEINURIJOM

Smanjuje proteinuriju kod 1. DM sa ili bez hipertenzijom 2. Kod bolesnika sa hipertenzijom bez obzira na DM ( zbog > glomerulskog filtracionog pritiska-vazokonstrikcija eferentnih arteriola pod uticajem Angiotenzina II)

RAYNAUD-OV SINDROM
SMANJUJE SE BROJ I TEINA KARAKTERISTINIH ATAKA

ARTERITIS TAKAYASU
U LEENJU HIPERTENZIJE koja prati ovo oboljenje

NEELJENA DEJSTVA
Dobro se podnose Indikacije: blaga i umerena hipertenzija, srana insuficijencija Bez neeljenih dejstva kod 83,1% Blaga neeljena dejstva kod 11,9% Prekid terapije 4,3%

Multicentrine evropske studije

NEELJENA DEJSTVA
vrtoglavica 5,0% glavobolja 2,9% astenija 1,2% umor 1,5% hipotenzija 2,5% muka 2,2% dijareja 0,9% ra na koi 6,0% bolovi u miiima 0,6% kaalj 0,7% proteinurija 0,6% poremeaji ukusa 3,1% neutropenija 0,04%