Sistema nervioso

Introduccin
(Consultar contenidos complementarios en Veterinria Virtual)

Patologa de las clulas nerviosas

Patologa del sistema nervioso

Consideraciones prcticas
Extraccin del lquido cefalorraqudeo en un cadver:
Especialmente para el estudio de procesos infecciosos

Extraccin del encfalo:

Apertura del crneo Separacin de las meninges Corte de los nervios (pares) craneales

Extraccin del lquido cefalorraqudeo:

lquido transparente ( agua)

Extraccin del encfalo

Zona de corte de los huesos del crneo

Vista del encfalo con las meninges

Extraccin del encfalo

Separacin de la duramter

Corte de los nervios craneales

Extraccin (fallida) del encfalo

Consideraciones generales
Componentes del sistema nervioso central:
Parnquima:
Neuronas Neurogla Vasos sanguneos Clulas ependimarias Plexos coroideos

Meninges

Neurogla:
Astrocitos Oligodendrocitos Microgla Clulas ependimarias

Consideraciones generales
Organizacin del parnquima en:
Substancia gris:
Neuronas + red de dendritas y axones + uniones sinpticas + procesos celulares de la neuroglia ( oligodendrocitos, astrocitos y microgla) NEURPILO = materia gris neuronas

Substancia blanca:
Axones mielinizados + oligodendrocitos , astrocitos y microgla

Organizacin de las meninges:

Duramater (paquimeninge) Aracnoides ( leptomeninge) Piamater (leptomeninge)
Espacio subaracnoideo

Patologa del sistema nervioso

Anomalas congnitas y malformaciones Traumatismos (Consultar contenidos
complementarios en Veterinria Virtual)

Trastornos de la circulacin (disciclias) Trastornos metablicos y txicos Desrdenes de la mielinizacin Enfermedades neurodegenerativas Inflamaciones del SNC Neoplasias Patologa del sistema nervioso perifrico

Anencefalia Hipoplasia prosenceflica Exencefalia Hidrocefalia Hidranencefalia Porencefalia Siringomielia Disrafismos Lesiones resultantes de infecciones vricas intrauterinas

Hidrocefalia
Resultado del acmulo de LCR en el sistema ventricular:
Hidrocfalo no comunicante (ms comn):
Obstruccin dentro del sistema ventricular (no comunica con el espacio subaracnoideo)

Hidrocfalo comunicante:
Exceso de LCR donde si comunica el sistema ventricular con el espacio subaracnoideo

Hidrocfalo ex vacuo:
Asociado a la prdida o destruccin de tejido nervioso periventricular

Tambin puede ser adquirido (obstruccin de cualquier origen, edad avanzada, etc.) Hidromielia (resultado del acmulo de LCR en la mdula espinal)

HIDROCEFALIA

Hidromielia

Lesiones resultantes de infecciones vricas intrauterinas

Efecto del virus sobre la organognesis:
Microencefalia Mielosquisis

Efecto del virus sobre clulas inmaduras:

Hipoplasia cerebelar

Efecto del virus sobre clulas maduras:

Estenosis del acueducto mesenceflico ( hidrocfalo no comunicante)

Hipoplasia cerebelar

NORMAL

PANLEUCOPENIA FELINA

Susceptibilidad del SNC a la isquemia

Neuronas
Neuronas corticales (cerebro y cerebelo) y del hipocampo Neuronas de tronco del encfalo y mdula espinal MAYOR

Oligodendrocitos Astrocitos Microgla Vasos sanguneos

MENOR

ISQUEMIA NECROSIS ISQUMICA = INFARTO

MALACIA
Polioencefalomalacia = necrosis subs. gris del encfalo Poliomielomalacia = necrosis subs. gris de la mdula espinal Leucoencfalomalacia = necrosis subs. blanca del encfalo Leucomielomalacia = necrosis subs. blanca de la mdula espinal
Macroscpicamente: reas blandas, generalmente hemorrgicas en subs. gris y plidas en subs. blanca Microscpicamente: necrosis neuronal, tumefaccin del tejido nervioso (prdida de apentecia tintorial de la mielina alterada), inflamacin

Infarto cerebral

Infarto medular

Infartos cerebrales

HE MO RR AG IA

NECROSIS ISQUMICA

Encefalopata-mielopata isqumica (PERRO) Trombo-embolismo fibro-cartilaginoso

Enfermedad de los edemas (CERDO)

Edema del SNC

Edema vasognico:
Incremento de fluido extracelular debido al incremento de permeabilidad vascular ( dao vascular)

Edema citotxico:
Incremento de fluido intracelular con permeabilidad vascular normal ( usualmente asociado a isquemia)

Edema hidrosttico (o intersticial):

Incremento de fluido debido al incremento de la presin hidrosttica intraventricular ( en hidrocfalo)

Edema osmtico:
Incremento de fluido debido a la hipotonicidad del plasma ( fluido desde plasma al tejido nervioso)

EDEMA VASOGNICO: ACMULO DE LQUIDO EXTRACELULAR

 Intoxicacin por sal (privacin de agua) Encefalopata heptica Deficiencias nutricionales:

Necrosis cerebro -cortical (deficiencia de tiamina) Ataxia enzotica / swayback (deficiencia de cobre) Deficiencia de vitamina E

Intoxicaciones
Intoxicacin por plomo / selenio / arsnico / otros Intoxicacin por organofosforados Intoxicacin por plantas Micotoxicosis (leucoencefalomalacia)

Necrosis cerebro-cortical o polioencefalomalacia

Bovino, ovino, y raramente caprino Deficiencia de tiamina (vitamina B1):
Ingestin de plantas con tiaminasas Tambin en caso de deficiencia de cobalto y exceso de sulfur

Probable desorden metablico de origen multifactorial Adelgazamiento del crtex cerebral; coloracin amarillenta; autofluorescencia bajo rayos UV Microscpicamente: polioencefalomalacia bilateral simtrica (crtex, tlamo y colculos)

Necrosis cerebro-cortical

Deficiencia de cobre
SWAYBACK = sintomatologa al nacer (corderos) ATAXIA ENZOTICA = sintomatologa a partir de los 6 meses (corderos y cabritos) El Cu es un componente de mltiples sistemas enzimticos Deficiencia primaria (deficiencia diettica) Deficiencia secundaria (absorcin defectiva por interaccin con Mo, Cd, Zn y sulfatos inorgnicos) Lesiones microscpicas: cromatolisis central, degeneracin de axones mielinizados (afectacin de substancia blanca, principalmente)

Terminologa
Hipomielinognesis ( hipomielinizacin)
= Falta de desarrollo de la mielina

Dismielinizacin
= Formacin anormal de mielina (suele ser qumicamente defectiva)

Desmielinizacin
= Degeneracin y prdida de mielina ya formada:
PRIMARIA: afectacin de la mielina sin afectacin del axn SECUNDARIA: afectacin de la mielina debido a la afectacion del axn ( p.e., degeneracin Walleriana)

Enfermedades hereditarias
Hipomielinognesis y dismielinizacin Leucodistrofia de clulas globoides Degeneracin espongiosa
Grupo de enfermedades con lesin espongiosa (STATUS SPONGIOSUS)

Enfermedades infecciosas
Moquillo canino ( Morbillivirus canino) Old dog encephalitis (forma defectiva virus moquillo canino?) Maedi-Visna (Retrovirus) Encefalitis y artritis caprina (Retrovirus)

Status spongiosus

INFECCIN POR EL VIRUS DEL MOQUILLO

DEMIELINIZACIN CEREBELAR

CUERPOS DE INCLUSIN

INFECCIN POR EL VIRUS DEL MOQUILLO - INMUNOHISTOQUMICA

CEREBRO

CEREBELO Y PLEXOS COROIDEOS

Enfermedad de Visna

Otras causas
Productos txicos ( status spongiosus) Edema extracelular vasognico o hidrosttico La compresin fsica crnica del SNC produce desmielinizacin Desrdenes inmuno-mediados:
Reaccin de hipersensibilidad de tipo IV frente a la protena bsica de la mielina (MBP) Concomitantemente, encefalomielitis mononuclear

Introduccin
Grupo heterogneo de enfermedades que afectan al SNC; incluye:
Enfermedades hereditarias o familiares con un patrn especfico de degeneracin del SNC Enfermedades de causa desconocida con un patrn estereotipado de dao del SNC

Enfermedades de la materia gris caracterizadas principalmente por la prdida de neuronas (con sus cambios asociados en la sustancia blanca)

Clasificacin
Degeneracin neuronal primaria:
Degeneracin neuronal multisistmica Degeneracin cerebelar primaria Sndromes espinal y de tronco del encfalo:

Degeneracin espongiosa Encefalopata mitocondrial Mielopata degenerativa Encefalopatas espongiformes

Distrofia neuroaxonal Enfermedad de neurona motora

Enfermedad de la neurona motora

Degeneracin y prdida de neuronas motoras de las astas ventrales de la mdula espinal y degeneracin de races nerviosas espinales ventrales y nervios perifricos Tumefaccin neuronal, axonal o de ambos (acmulos de neurofilamentos ) Clnicamente debilidad muscular y atrofia muscular Perro, gato, cerdo, bovino y caballo; probable componente hereditario

Enfermedad de la neurona motora

Enfermedad de la neurona motora

DEGENERACIN NEURONAL

TUMEFACCIN AXONAL

Encefalopatas espongiformes transmisibles (EET)

Enfermedades nerviosas crnicas y letales, asociadas a la acumulacin progresiva de la isoforma patolgica (PrPres) de una protena celular normal (PrPsen) que se pliega anormalmente, y se vuelve insoluble y resistente a proteasas. Pueden comportarse como una enfermedad infecciosa, pudiendo transmitirse horizontalmente entre individuos de la misma o de diferente especie. Al menos en la especie humana existen formas de transmisin hereditaria (enfermedades genticas) Lesiones histolgicas uniformes (astrocitosis, vacuolas)

Paradigma del cambio conformacional

PrPS c PrP C

PrPS c PrPS c

Encefalopatas espongiformes humanas

Kuru Enf. Creutzfeldt-Jakob espordica (sCJD) CJD familiar (fCJD) (hereditario) CJD iatrognico (iCJD) Enfermedad de Gerstmann-StrusslerScheinker (GSS) (hereditario) Insomnio fatal (FI) (hereditario) Nueva variante CJD (nvCJD vCJD)

Scrapie
Enfermedad neurodegenerativa progresiva y fatal de oveja y cabra Conocida desde el S. XVIII En 1936 Cuille y Chelle transmiten Scrapie por va intraocular, con mdula espinal de oveja. Transmisible a cabra, ratn, rata, hamster, vaca, y otras especies. Scrapie y Kuru, clasificadas durante muchos aos como slow virus infections

Encefalopata Espongiforme Bovina (EEB)

Enfermedad neurodegenerativa del ganado vacuno, crnica y letal, asociada al acmulo progresiva de PrP Sc Lesiones histolgicas uniformes habituales en otras EET En Gran Bretaa, presentacin epizotica (aos 80-90) Origen a partir de Scrapie Asociada causalmente a la vCJD

Origen (especie) de protenas prinicas participantes en EET

Enfermedad Scrapie BSE nvCJD Kuru iCJD PrP inductora Ovina Ovina/Bovina Bovina Humana Humana PrP acumulada Ovina Bovina Humana Humana Humana

Diferencias de vocabulario entre paradigmas

Agente de TSE Infeccin Replicacin de agente de TSE Cepas de agente TSE PrPSc Induccin Acumulo de PrP Sc en rganos Isoformas de PrP, diferentes plegamientos, diferente glicosilacin

Vacuolizacin neuronal en EEB

Vacuolizacin neuronal en EEB (inmunohistoqumica)

Inflamacin del SNC

Encefalitis = inflamacin del encfalo Mielitis = inflamacin de la mdula espinal Meningitis = inflamacin de las meninges Leptomeningitis = inflamacin de las leptomeninges Coroiditis = inflamacin de los plexos coroideos Ependimitis = inflamacin del epndimo Absceso cerebral
POSIBILIDAD DE COMBINACIN DE LA TERMINOLOGA

Inflamacin del SNC

Bsicamente asociada a agentes infecciosos y parasitarios Posibilidades de alcanzar el SNC:
1. Va hematgena (asociado a clulas o no) 2. Movimiento retrgrado a travs del axoplasma de los axones perifricos 3. Desde la mucosa olfatoria (extensin directa o a travs de clulas receptoras cuyos procesos hacen sinpsis con el SNC) 4. Extensin directa (trauma, sinusitis, osteomielitis craneal o vertebral, etc.)

Caractersticas de la inflamacin del SNC

Leptomeningitis, ependimitis y coroiditis:
Presencia de clulas inflamatorias entre las leptomeninges, en el epndimo y en los plexos coroidales, respectivamente

Encefalitis:
Manguitos perivasculares (clulas mononucleares) Microgliosis Degeneracin / necrosis neuronal / neuronofagia

Ganglionitis:
Presencia de clulas inflamatorias entre las neuronas de los ganglios nerviosos

Otras posibilidades concomitantes:

Vasculitis Necrosis Demielinizacin

Caractersticas de la inflamacin del SNC

El tipo de reaccin inflamatoria varia segn la causa que la ha provocado:
Inflamacin purulenta o supurativa / fibrinosa (puede ser visible macroscpicamente): INFECCIONES BACTERIANAS Inflamacin no supurativa (mononuclear): INFECCIONES VRICAS Y ALGUNOS OTROS AGENTES (PROTOZOOS, PARSITOS) Inflamacin granulomatosa: HONGOS Y ALGUNAS INFECCIONES BACTERIANAS EXISTENCIA MANIFIESTA DE EXCEPCIONES

Leptomeningitis fibrino -purulenta

ENCFALO CON MENINGITIS

ENCFALO NORMAL

Leptomeningitis fibrino-purulenta

Leptomeningitis fibrino-purulenta

Leptomeningitis fibrino-purulenta

EPENDIMITIS PURULENTA

COROIDITIS MONONUCLEAR

Encefalitis no supurativa - esquema

Encefalitis no supurativa

MANGUITOS PERIVASCULARES

NECROSIS NEURONAL

CROMATOLISIS CENTRAL

Encefalitis no supurativa

NEURONOFAGIA

MICROGLIOSIS

Ganglionitis no supurativa

Otras lesiones en inflamacin del SNC

VASCULITIS

NECROSIS

Otras lesiones en inflamacin del SNC

DEMIELINIZACIN

Clasificacin de las neoplasias

Primarias (derivadas de componentes especficos del SNC):
Neoplasias primarias de neuronas Neoplasias primarias de clulas de la gla Neoplasias primarias de los plexos coroideos Neoplasias primarias del tejido mesodrmico

Secundarias (derivadas de otros tejidos: metstasis, extensin directa)

Neoplasias primarias de neuronas

Meduloblastoma

Neoplasias primarias de gla

Astrocitoma Oligodendroglioma Ependimoma

Astrocitoma

Neoplasias primarias de plexos coroideos

Papiloma de plexos coroideos Carcinoma de plexos coroideos

Neoplasias primarias de meninges

Meningioma

Meningioma

Meningioma

Neoplasias secundarias
Afectacin por proximidad:
Compresin: osteoma, osteocondroma, condroma Invasin: osteosarcoma, fibrosarcoma, melanoma, linfosarcoma, adenoma de hipfisis

Metstasis:
Carcinoma de glndula mamaria Tumor mixto maligno de glndula mamaria Hemangiosarcoma

Ademoma de hipofisis

Hemangiosarcoma

Adenocarcinoma mamario

 Anomalas congnitas (agenesia e hipoplasia) Trauma ( posible degeneracin Walleriana) Desrdenes de la formacin de mielina Neuropatas perifricas metablicas y txicas Neuropatas degenerativas:
Disautonoma en perro y gato (sndrome de Key-Gaskell) Disautonoma equina (grass sickness) Cromatolisis y picnosis nuclear en neuronas de ganglios autonmicos y perifricos

Neuropatas inflamatorias:
Poliradiculoneuritis (herpesvirus, virus de la rabia, protozoos) Ganglionitis / ganglioneuritis (protozoos)

Neoplasias:
Schwanoma

Schwanoma