Antibiotice folosite n terapia infec(iei ---- Antibiotice antibacteriene

Ia. Antibiotice care inhib sinteza peptidoglicanului

Antibiotice beta-lactamice
O structur chimic: contin inelul beta-lactamic;
O mecanism de actiune: se Iixeaz pe enzime din membrana citoplasmatic, proteine
de legare a penicilinelor (PLP), care inhib sinteza peptidoglicanului n Iaza
terminal;
O eIect antibacterian: bactericide n perioada de multiplicare exponential;
O mecanism de rezistent:
modiIicarea PLP prin mutatie sau cstigarea de gene de rezistent (ex la S.pneumoniae,
respectiv S.aureus);
impermeabilitatea membranei externe sau eIlux (ex la !.aeruginosa);
sinteza de beta-lactamaze, cel mai Irecvent ntlnit (att la bacterii gram-pozitive ct si
gram-negative, aerobe sau anaerobe).
1. Peniciline
biosintez
O reprezentanti: benzil-penicilina, fenoximetil-penicilina, procain-penicilina, benzatin-
penicilina;
O spectru antibacterian: coci si bacili gram-pozitivi, coci gram-negativi, bacterii anaerobe cu
exceptia .fragilis, spirochete.
semisintez
a. rezistente la penicilinaza stafilococic (grup M)
O reprezentanti: meticilin, nafcilin, oxacilin, cloxacilin;
O spectru antibacterian: active n special pe staIilococi productori de
penicilinaz.
b. aminopeniciline (grup A)
O reprezentanti: ampicilin, amoxicilin, bacampicilin;
O spectru antibacterian: ~ cu peniciline de biosintez, n plus active Iat de unii
bacili gram negativi (aemophilus, Escherichia, Salmonella, Shigella,
!.mirabilis)
semisintez

b. peniciline cu spectru lrgit

reprezentanti:
O carboxipeniciline: carbenicilin, ticarcilin
O ureidopeniciline: azlocilin, mezlocilin, piperacilin
spectru antibacterian: ~ cu aminopeniciline, n plus active Iat de lebsiella,
Enterobacter, Serratia, !roteus indologeni, !seudomonas.
d. peniciline asociate cu inhibitori de beta-lactamaz
O reprezentanti: ampicilin+sulbactam, amoxicilin+acid clavulanic,
ticarcilin+acid clavulanic, piperacilin+tazobactam
O spectru antibcterian: specii din genurile Staphylococcus, Neisseria, Moraxella, aemophilus,
Escherichia, Salmonella, Shigella, lebsiella.
2. Cefalosporine
genera(ia 1
O reprezentanti: cefalotin, cefapirin, cefazolin (parenterale)
cefalexin, cefradin, cefadroxil (orale)
O spectru antibacterian: ~ aminopenicilinelor, n plus active Iat de tulpinile
Staphylococcus productoare de penicilinaz, lebsiella , dar inactive pe
Enterococcus, aemophilus, anaerobi.
gener(ia 2
O reprezentanti : cefalosporine propriu-zise: cefuroxim, cefamandol, ceforanid,
cefunocid (parenterale); cefaclor, cefuroxim-axetil, cefprozil (orale);
cefamicine: cefoxitin, cefotetan, cefmetazol (parenterale).
Spectru antibacterian: ~ cu CG1, n plus active Iat de aemophilus, Enterobacter, Serratia,
!roteus indologeni; ceIamicinele sunt active Iat de anaerobi si sunt mai rezistente la beta-
lactamaze.
genera(ia 3
O reprezentanti: cefotaxim, ceftizoxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon
(parenterale); cefpodoxim-axetil, cefixim, ceftibuten (orale);
O spectru antibacterian: ~ CG2, Iiind mai active pe Enterobacteriaceae; ceItazidima si
ceIoperazona au activitate si pe !.aeruginosa; lipsite de activitate Iat de L.monocytogenes.
genera(ia 4

O reprezentanti: cefepim, cefpirom (parenteral)

O spectru antibacterian: ~ cu CG3, active n egal msur Iat de bacterii gram-pozitive si
gram-negative, inclusiv !.aeruginosa.
3. Monobactam
O reprezentant: aztreonam
O structur chimic: antibiotic monociclic;
O spectru antibacterian: activ numai Iat de Enterobacteriaceae si !.aeruginosa
4. Carbapeneme
O reprezentanti: imipenem+cilastatin, meropenem, ertapenem;
O spectru antibacterian: deosebit de larg, Iat de bacterii gram-pozitive si gram-negative,
aerobe si anaerobe, Iiind mai rezistente la actiunea beta-lactamazelor; ertapenem este lipsit
de activitte Iat de !.aeruginosa.
Glicopeptide
O reprezentanti: vancomicin, teicoplanin
O structur chimic: complex solubil glicopeptidic cu gr.mol. mare;
O mecanism de actiune: atasare la portiunea terminal a lantului pentapeptidic (D-ala D-ala),
blocnd incorporarea de noi subunitti n macromolecula de peptidoglican, cu eIect
bactericid n Iaza exponential de crestere;
O spectru de activitate: bacterii aerobe si anaerobe gram-pozitive;
O mecanism de rezistent: nlocuirea printr-o deviatie metabolic a D-ala D-ala cu
D-ala D-lac cu aIinitate sczut pentru glicopeptide.
Ib. Antibiotice care inhib sinteza acizilor micolici sau arabinogalactanului
Izoniazida
O structura chimic: hidrazida acidului izonicotinic;
O mecanism de actiune: inhib sinteza acizilor micolici, cu eIect bactericid Iat de bacili extra-
si intra-celulari
O spectru de actiune: complexul M.tuberculosis
O mecanism de rezistent: modiIicare prin mutatie a enzimelor implicate n sinteza acizilor
micolici.
Pirazinamida

O structura chimic: analog structural al nicotinamidei;

O mecanism de actiune: ~ izoniazidei, cu eIect bactericid numai intracelular, la pH acid;
inactiv Iat de M.bovis;
O spectru de activitate si mecanism de rezistent: ~ izoniazidei.
Etambutol
O mecanism de actiune: inhib sinteza arabinogalactanului, cu eIect bacteriostatic numai Iat de
micobacterii extracelulare;
O spectru de activitate: bacilii tuberculozei si complexul M.avium-intracellulare,
O mecanism de rezistent: modiIicarea prin mutatie a enzimelor implicate n sinteza
arabinogalactanului.
II. Antibiotice care altereaz func(iile membranei citoplasmatice
O reprezentanti: polimixina B, polimixina E (colistin)
O structur chimic: polipeptide bazice cu greutate molecular mare;
O mecanism de actiune: distorsioneaz structura membranei citoplasmatice, cu perturbare
Iunctiilor acesteia; eIect bactericid n toate Iazele de crestere;
O spectru antibacterian: bacili si cocobacili gram-negativi aerobi-Iacultativ anaerobi;
O dobndirea rezistentei este rar ntlnit.
IIIa. Antibiotice care interactioneaz cu subunitatea 30S ribozomal
Aminoglicozide
O reprezentanti: streptomicin, neomicin, kanamicin, tobramicin, spectinomicin,
gentamicin, sisomicin, amikacin, netilmicin;
O structur chimic: dou sau mai multe aminozaharuri legate prin legturi glicozidice de
inelul aminociclitol;
O mecanism de actiune: transport transmembranar dependent de oxigen; Iixarea ireversibil
pe subunitatea 30S determin inhibarea sintezei proteice prin citirea gresit a codului
genetic, cu eIect bactericid;
O spectru antibacterian: bacili gram-negativi Iacultativ anaerobi si specii Staphylococcus;
O gentamicina, tobramicina, amikacina si netilmicina sunt active Iat de !.aeruginosa; au
eIect sinergic cu peniciline sau glicopeptide Iat de Enterococcus;
O streptomicina este activ Iat de Mycobacterium, Y.pestis, F.tularensis;

O spectinomicina poate Ii Iolosit n inIectii gonococice cu tulpini penicilino-rezistente;

O mecanisme de rezistent: impermeabilittea structurilor de nvelis (rezistent de nivel jos);
modiIicarea aIinittii tintei ribozomle; inactivrea enzimatic (acetil-transIeraze, adenil-
trnsIerze sau IosIorilaze) este cel mai Irecvent mecanism de rezistent.
Tetracicline
O reprezentanti: tetraciclin, oxitetraciclin, clortetraciclin, rolitetraciclin, doxiciclin,
minociclin;
O structur chimic: contin n Iormul 4 inele benzen;
O mecnism de actiune: eIect bacteriostatic prin blocarea legrii ARNt la complexul ARNm-
ribozomi;
O spectru de activitate: antibiotice cu spectru larg, active pe bacterii gram-pozitive si gram-
negative, aerobe (exceptie !.aeruginosa) si anaerobe, spirochete, micoplasme, chlamidii,
rickettsii;
O mecanisme de rezistent:impermeabilitatea nvelisurilor bacteriene, eIlux, modiIicarea tintei
ribozomale.
IIIb. Antibiotice care interactioneaz cu subunitatea 50S ribozomal
Fenicoli
O reprezentanti: clormfenicol, tiamfenicol;
O structura chimic: contine n Iormul inelul nitrobenzen;
O mecanism de actiune: se Iixeaz la subunitata 50S blocnd atasarea unor noi amioacizi la
ARNt, eIectul Iind cel mai Irecvent bacteriostatic;
O spectru antibacterian: asemntor cu cel al tetraciclinelor, Iiind remarcat activitatea Iat de
bacterii intracelulare si anaerobi;
O mecanisme de rezistent: impermeabilitatea nvelisurilor bacteriene, inactivare enzimatic.
Macrolide
4 reprezentanti
O cu 14 atomi C: eritromicin, roxitromicin, claritromicin,
diritromicin;
O cu 15 atomi C: azitromicin;
O cu 16 atomi C: spiramicin, josamicin, rokitamicin;

O structur chimic: contin inelul lactonic macrociclic cu 14, 15 sau 16 atomi C la care sunt
atasate zaharuri prin legturi glicozidice;
O mecanism de actiune: eIect bacteriostatic prin mecanism ~ cu Ienicolii;
O spectru antibacterian: eIect variabil Iat de coci si bacili gram-pozitivi aerobi si anaerobi,
M.catarrhalis, .pertussis, L.pneumophila, .influen:ae, specii Campylobacter,
elicobacter, micoplasme, chlamidii; clritromicina este activ n plus Iat de complexul
M.avium-intracellulare;
4 mecanisme de rezistent: modiIicarea tintei ribozomle cu scderea aIinittii pentru
antibiotic; eIlux; mai rar prin inactivare enzimatic
Ketolide
O n prezent cu un singur reprezentant: telitromicina
O structura chimic: derivat de eritromicin;
O mecanism de actiune: ~ cu eritromicina dar cu acces la noi situsuri de Iixare, eIectul Iiind
bacteriostatic;
O spectru d activitate: asemntor cu al claritromicinei, dar mai active pe bacterii gram-
pozitive;
O mecnism de rezistent: prin modiIicarea aIinittii tintei ribozomale.
Lincosamide
O reprezentanti: lincomicina, clindamicina;
O mecanism de actiune, eIect antibacterian, mecanisme de rezistent: asemanatoare cu
macrolide;
O spectru antibacterian: n special active pe bacterii gram-pozitive, n special Iat de
Staphylococcus si pe anaerobi.
Sinergistine
O reprezentnti: pristinamicin, virginamicin,
O quinupristin/dalfopristin;
O structur chimic: doi constituienti, un polipeptid si o lacton macrociclic;
O mecanism de actiune si spectru antibacterian: ~ cu macrolidele; Iiecare din cei doi
compusi au actiune bacteriostatic dar asociatia este bactericid; includ n spectru si
tulpini multirezistente de S. pneumoniae, E.faecium sau S.aureus.
Oxazolidinone

O clas nou n dezvoltare, n prezent cu un singur reprezentant : linezolid;

O mecanism de actiune: inhib sinteza proteic prin legare la subunitatea 50S; eIect
bacteriostatic;
O spectru de activitate: bacterii gram-pozitive aerobe si anaerobe, inclusiv tulpini
multirezistente la alte antibiotice;
O mecanism de rezistent: nu se cunoaste.
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Quinolone
O structur chimic: au n Iormul inelul chinolon; Iluorochinolonele sunt derivati
care contin unul sau mai multi atomi de Iluor;
O mecanism de actiune: interactioneaz cu dou enzime care intervin n replicarea
ADN: topoizomeraza II (ADN-giraza) si topoizomeraza IV;
O mecanisme de rezistent: diminuarea concentratiei intracitoplasmatice prin
impermeabilitate sau eIlux - rezistent de nivel sczut; modiIicarea aIinittii celor
dou enzime cu rezistent de nivel variabil;
genera(ia 1
4 reprezentanti: acid nalidixic, acid pipemidic, acid oxolinic, cinoxacina;
4 spectru de activitate: bacili gram-negativi din Iamilia Enterobacteriaceae.
genera(ia 2
4 reprezentanti: norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina;
4 spectru antibacterian: bacili gram-negativi, inclusiv !.aeruginosa, coci si cocobacili
gram-negativi, unele bacterii gram-pozitive (staIilococi si streptococi beta-
hemolitici), specii Mycoplasma si Chlamydia.
genera(ia 3
4 reprezentanti: levofloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina;
4 spectru de activitate: ~ cu generatia 2, n plus active Iat de S.pneumoniae si
mai active Iat de Mycoplasma si Chlamydia.
genera(ia 4
4 reprezentanti: trovafloxacina;
4 spectru antibacterian: identic cu generatia 3, n plus activ pe bacterii anaerobe.
Rifampicina

O mecanism de actiune: inhib sinteza ARN prin legare la ARN-polimeraza ADN-

dependent; eIect bactericid prin blocarea transcrierii mesajului genetic;
O spectru antibacterian: specii Mycobacterium, coci gram-pozitivi, coci si cocobacili gram-
negativi, Chlamydia;
O mecanism de rezistent: modiIicarea aIinittii ARN-polimerazei.
Sulfamide
O reprezentanti: numerosi compusi, dintre cei mai cunoscuti sulfadiazina, sulfizoxazol,
sulfametoxazol, ftalil-sulfatiazol, sulfone;
O structur chimic: derivati de sulIanilamid, omolog structural al acidului p-aminobenzoic;
O mecanism de actiune: eIect bacteriostatic prin inhibarea acidului Iolic, interactionnd cu
dihidropteruat-sintetaza;
O spectru antibacterian: coci si bacili gram-pozitivi, coci si bacili grm-negativi cu exceptia
!seudomonas aeruginosa, Actinomyces israelii dar nu Iat de alte bacterii anaerobe,
Chlamydia; dapsona (o sulIon) este activ Iat de Mycobacterium leprae;
O mecanisme de rezistent: modiIicri de permeabilitate, modiIicarea aIinittii enzimei pentru
antibiotic, hiperproductie de enzim.
Cotrimoxazol
4 asdociatie sinergic ntre sulIametoxazol si trimetroprim, compus care blocheaz aceeasi
cale metabolic dar ntr-un stadiu mai tardiv dect sulIamidele, interactionnd cu
dihidroIolat-reductaza; eIectul asociatiei este sinergic, bactericid.
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici Metronidazol
4 structur chimic: derivat de nitroimidazol;
4 mecanism de actiune: produsi intermediari rezultati din actiunea nitrat-reductazei
bcteriene , activati n conditii anaerobe, interactioneaz cu ADN; eIect bactericid;
4 spectru antibacterian: activ Iat de bacterii anaerobe si microaeroIile.
Nitrofurani
4 reprezentanti: nitrofurantoin, furazolidon;
4 structur chimic: derivati de Iurani;
4 mecanism de actiune: complex, perturb sinteza acizilor nucleici si a proteinelor;
4 spectru de activitate: bacili gram-negativi din Iamilia Enterobacteriaceae, coci
gram-pozitivi din genurile Staphylococcus, Enterococcus.

Criterii n initierea si conducerea antibioterapiei

1. Oportunitatea tratamentului antibacterian
criterii clinice : pneumonii lobare, inIectii genito-urinare, meningite purulente, endocardite
acute sau subacute, celulite necrozante, Iebr prelungit la cei cu valvuloptii cardiace, stri
Iebrole la neutropenici, cu proteze cardiace, articulare, sunturi, catetere venoase;
criterii de laborator:
O leucocitoz cu polinucleoz, valori crescute ale procalcitoninei, CRP, Iibrinogen, V.S.H.
O izolrea si identiIicrea agentului etiologic.
Criterii n initierea si conducerea antibioterapiei
2. Criterii n alegerea antibioticului adecvat
sensibilitatea la antibiotice a agentului etiologic;
sediul infec(iei;
particularit(i individuale: vrst, stri Iiziologice, tare organice, stri alergice, stri de
imunodepresie;
criterii ecologice;
criteriu economic.
3. Aprecierea eficien(ei terapiei cu antibiotice
criterii clinice: scderea Iebrei, ameliorarea strii generale;
criterii de laborator:
4 nespeciIice: scderea CRP, procalcitonin, Iibrinogen;
4 speciIice : negativarea examenelor bacteriologice.
Explica(ii posibile ale eyecului tratamentului cu antibiotice
4 testarea sensibilitti Iat de o bacterie Ir semniIicatie clinic;
4 lipsa realizrii n Iocarul de inIectie a unor concentratii active;
4 selectarea unor mutanti rezistenti;
4 pacient imunodepresat;
4 metoda de testare nu Iurnizeaz inIormatii reale
- conditiile de testare in vitro nu se suprapun cu cele in vivo,
- Ienotipuri de rezistent nedepistate prin metode uzuale.
Agenti terapeutici antivirali
4 numr mai redus de compusi cu toxicitate selectiv;

4 n unele inIectii virale maniIestarea clinic apare dup o incubatie lung;

4 n inIectii latente, agentii antivirali sunt activi numai n cursul reactivrii inIectiei;
4 n cursul tratamentului antiviral, virusurile pot dezvolta rezistent secundar.
Chimioterapice antivirale n utilizare
I. Blocarea decapsidrii
4 reprezentanti: amantadina, rimantadina;
4 structur chimic: amine sintetice;
4 mecanism de actiune: impiedic decapsidarea si aIecteaz etapa Iinal de asamblare a
virionului;
4 spectru de activitate: virusul gripal A.
II. Inhibitori ai sintezei acidului nucleic viral
(a). Inhibitori ai ADN-polimerazei
4 reprezentanti: aciclovir, famciclovir, ganciclovir
4 structura chimic: analogi nucleozidici;
4 mecansm de actiune: inhib ADN-polimeraza viral dup activare prin IosIorilare de ctre
enzime virale sau celulare;
4 spectru de activitate: virusuri herpetice.
(b) Inhibitori ai reverstranscriptazei
4 reprezentanti: zidovudina, didanozina, zalcitabina, stavudina, lamivudina;
4 structura chimic: analogi nucleozidici;
4 mecanism de actiune: blocheaz sinteza ADN proviral al HIV dup activare prin IosIorilare
de ctre kinaze celulare;
4 spectru de activitate: n tratamentul inIectiei HIV n asociere cu alti compusi pentru
prevenirea rezistentei secundare.
III. Inhibitori ai proteazelor virale
4 reprezentanti:indinavir, saquinavir, ritonavir;
4 structur chimic: peptide sintetice;
4 mecanism de actiune: reproduc situsul de clivare a proteazei virale;
4 spectru de actiune: realizeaz asociatii sinergice cu inhibitori ai reverstransctriptazei n
tratamentul inIectiei HIV.
IV. Al(i agen(i antivirali

4 foscarnet (virusuri herpetice, HIV);

4 ribavirin (unele virusuri ARN sau ADN).