I.

PENDAHULUAN Selama bertahun-tahun terdapat anggapan bahwa sangatlah sulit untuk

mendapatkan kemoterapi antivirus dengan selektivitas yang tinggi. Siklus replikasi virus yang dianggap sangat mirip dengan metabolisme normal manusia menyebabkan setiap usaha untuk menekan reproduksi virus juga dapat membahayakan sel yang terinfeksi. Bersamaan dengan berkembangnya ilmu pengetahuan dan pengertian yang lebih dalam mengenai tahap-tahap spesifik dalam replikasi virus sebaga target kemoterapi anti virus, semakin jelas bahwa kemoterapi pada infeksi virus dapat dicapai dan reproduksi virus dapat ditekan dengan efek yang minimal pada sel hospes. Siklus replikasi virus secara garis besar dapat dibagi menjadi 10 langkah : a. adsorpsi virus ke sel (pengikatan, b. attachment, c. penetrasi virus ke sel,

d. uncoating (dekapsidasi), e. transkripsi tahap awal, f. translasi tahap awal, g. replikasi genom virus, h. transkripsi tahap akhir, i. j. assembly virus dan penglepasan virus.

HIV juga mengalami tahapn-tahapan diatas dengan bebrapa modifikasi yaitu pada transkripsi awal (tahap 4) yang digati dengan reverse transcription ; translasi awal (tahap 5) diganti dengan integrasi ; dan tahap akhir (assembly dan peglepasan) terjadi bersamaan sebagai proses budding dan diikuti dengan maturasi virus.

Semua tahap ini dapat menjadi target intervensi kemoterapi. Selain daripada tahapan yang spesifik pada replikasi virus, ada sejumlah enzim hospes dan prosesproses yang melibatkan sel hospes yang berperan dalam sintesis protein virus. Semua proses ini juga dapat dipertimbangkan sebagai target kemoterapi antivirus Diagram skematis dari siklus replikasi dari virus DNA (A) dan virus RNA (B). DNA virus (dan penyakit mereka menyebabkan) termasuk poxvirus (cacar), virus herpes (cacar air, herpes zoster, herpes oral dan kelamin), adenovirus (konjungtivitis, sakit tenggorokan), hepadnaviruses [hepatitis B (HBV)], dan papillomaviruses (kutil). Biasanya, virus DNA masuk ke dalam inti sel inang, di mana DNA virus ditranskripsi menjadi mRNA oleh polimerase sel inang; mRNA diterjemahkan dalam sel inang dengan cara yang biasa menjadi virus-spesifik protein. Satu pengecualian untuk strategi ini adalah poxvirus, yang memiliki RNA polimerase sendiri dan akibatnya bereplikasi di sitoplasma sel inang.

Satu kelompok virus RNA yang pantas perhatian khusus adalah retrovirus, bertanggung jawab untuk penyakit seperti acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) dan T-sel leukemia [human T-cell lymphotropic virus I (HTLV-I)]. Pada retrovirus, virus berisi aktivitas enzim transkriptase balik yang membuat salinan DNA dari template RNA virus. Salinan DNA ini kemudian diintegrasikan ke dalam genom inang, di mana titik itu disebut sebagai provirus dan ditranskripsi menjadi RNA genomik baik dan mRNA untuk diterjemahkan menjadi protein virus.

Polimerase dari hepadnaviruses memiliki aktivitas transkriptase balik, dan nukleosida ARV sering penghambatan untuk HBV. II. MEKANISME KERJA Merupakan komplemen terhadap sikuens mRNA unutk transkripsi awal CMV dan menghambat replikasi CMV melalui mekanisme yang sequence-specifik dan mekanisme non spesifik lainnya termasuk hambatan pengikatan virus ke sel III. INDIKASI CMV retinitis pada pasien AIDS IV. KONTRA INDIKASI V. EFEK SAMPING Iritis terjadi pada 25% pasien, yang dapat diatasi dengan kortikosteroid topikal VI. DOSIS DAN BENTUK SEDIAAN Obat ini tersedia dalam bentuk larutan, obat untuk suntikan intravitreal yang mengandung 0,25 ml dengan kadar 6,6 mg/ml. Berikan secara suntikan intravitreal 333 g (0,05ml) setiap 2 minggu sebanyak 2 dosis, dilanjutkan dengan 1 dosis tiiap minggu, VII. FARMAKOKINETIK Fomivirsen diberikan dengan suntikan intravitreal dalam pengobatan retinitis CMV untuk pasien tidak toleran atau tidak responsif terhadap terapi lain. Setelah injeksi, itu dibersihkan perlahan-lahan dari vitreous (t1 / 2 dari sekitar 55 jam) melalui distribusi ke retina dan pencernaan exonuclease kemungkinan. Lokal metabolisme oleh account exonucleases untuk eliminasi. Dalam pasien terinfeksi HIV dengan tahan api, mengancam penglihatan retinitis CMV, fomivirsen suntikan (330 mg mingguan selama 3 minggu dan

kemudian setiap 2 minggu atau pada hari 1 dan 15 diikuti oleh bulanan) secara signifikan menunda waktu untuk perkembangan retinitis (Vitravene Study Group, 2002 ). Okular efek samping termasuk iritis dalam sampai seperempat pasien, yang dapat dikelola dengan kortikosteroid topikal; vitritis, katarak, dan peningkatan tekanan intraokular pada 15% sampai 20% dari pasien. Menggunakan sidofovir terakhir dapat meningkatkan risiko reaksi inflamasi. VIII. INTERAKSI OBAT IX. X. INFORMASI TAMBAHAN

DAFTAR PUSTAKA 1. McGraw, Hill. GOODMAN & GILMAN'S THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS. The McGraw-Hill Companies, Inc.2006 2. Kee,L Joyce.Farmakologi.Penerbit Buku Kedokteran EGC:Jakarta.2009