Fisiologi Distribusi Obat dan Ikatan Click to edit Master subtitle style Protein

Oleh : Dita Chyntia P. Nuri Ayanati Serli Wibianti Siti Rahayu 3311081069 3311081080 3311081083 3311081105

5/6/12

Faktor Fisiologi dari Proses Distribusi

Setelah obat diserap ke dalam plasma, molekul obat kemudian di distribusikan ke sirkulasi sistemik seluruh tubuh. obat didistribusikan pada organ kemudian di eliminasi oleh hati dan 5/6/12 ginjal, tetapi bisa juga

Molekul

Sistem

peredaran darah terdiri dari serangkaian pembuluh darah, yaitu pembuluh arteri yang membawa darah ke jaringan, dan pembuluh vena membawa darah kembali ke jantung. Rata-rata manusia

5/6/12

Difusi obat dari pembuluh kapiler ke ruang interstisial

Molekul

obat dapat melintasi membran sel tergantung dari sifat fisikokimia obat dan membran sel. yang larut lemak umumnya berdifusi melintasi membran sel lebih mudah dibandingkan obat yang sangat polar atau larut 5/6/12 air.Molekul obat ukuran kecil

Obat

Jika

obat berdifusi dengan cepat melintasi membran sel menunjukkan bahwa aliran darah tidak membatasi langkah dalam distribusi obat, maka 5/6/12

Aliran

darah, ukuran jaringan, dan penyimpanan obat dalam jaringan penting dalam menentukan waktu yang diperlukan obat untuk sepenuhnya didistribusikan yang ditentukan untuk mengetahui distribusi obat umumnya dengan menghitung distribusi paruhatau waktu yang dibutuhkan obat untuk 5/6/12 terdistribusi 50%.

Waktu

Akumulasi Obat
Jaringan

dapat menerima aliran darah yang tinggi dan dapat menyeimbangkan dengan cepat kadar obat dalam plasma. Namun, pada kondisi tertentu, obat mungkin atau tidak dapat menumpuk dalam jaringan. obat dalam jaringan tergantung pada aliran darah dan afinitas obat untuk jaringan.Dan 5/6/12

Akumulasi

Volume Distribusi
Volume

Distribusi dari konsentrasi obat dalam plasma atau jaringan tergantung pada jumlah obat diserap pada sirkulasi sitemik dan volume obat yang didistribusikan. volume distribusi (V D) , digunakan untuk 5/6/12

Yangjelas

Tabel hubungan antara volume distribusi dengan jumlah obat di jaringan yaitu dimana semakin besar konsentrasi obat didalam tubuh maka 5/6/12 volume distribusi obat

Gambaran

volume distribusi, dimana pada beaker glass 1 hanya berisi cairan dan menggambarkan kompartemen pusat yaitu ketika obat diinjeksikan ke dalam tubuh 5/6/12 maka langsung didistribusikan

Ikatan Obat dengan Protein

Obat

banyak berinteraksi dengan protein plasma, jaringan atau dengan makromolekul lain, seperti melanin dan DNA, untuk membentukkompleksobatmakromolekul. kompleks obat denan protein sering disebutpengikatan obat-protein.Ikatan obat dengan 5/6/12

Pembentukan

Ikatan Obat dengan Protein

Kebanyakan

obat berikatan kompleks dengan protein dengan proses reversibel.Ikatan obatprotein reversible menyiratkan bahwa obat mengikat protein dengan ikatan kimia yang lebih lemah, seperti ikatan hidrogen atau van der Waals.Asam amino yang menyusun rantai protein, gugus hidroksil, gugus karboksil, 5/6/12

Diagram yang menunjukkan bahwa obat yang terikat dengan protein tidak akan berdifusi melintasi membran tetapi obat bebas akan5/6/12 berdifusi bebas antara

Metode untuk Mempelajari Ikatan Obat-Protein

5/6/12

Komponen Protein yang Berikatan dengan Obat

Albuminadalah

protein dengan berat molekul 65,000-69,000 yang disintesis di hati dan merupakan komponen utama dari protein plasma yang bertanggung jawab dalam pengikatan obat secara reversible. dalam tubuh, albumin yang ada dalam plasma didistribusikan di cairan ekstraselular kulit, otot, dan jaringan lainnya. 5/6/12

Di

Komponen Protein yang Berikatan dengan Obat

1-Asam

glikoprotein(orosomucoid) adalah globulin dengan berat molekul sekitar 44.000 Da.

Konsentrasi

orosomucoid dalam plasma rendah (0,4-1%) dan utamanya mengikat obat yang kationik seperti propranolol, imipramine, dan lidokain. 5/6/12

Komponen Protein yang Berikatan dengan Obat

Lipoproteinmerupakan

kompleks makromolekul dari lipid dan protein dan diklasifikasikan menurut kepadatannya dan pemisahan dilakukan dengan ultracentrifuge.
Terdiri

dari VLDL , LDL,dan HDL.

5/6/12

Komponen Protein yang Berikatan dengan Obat

Eritrosit,atau

sel darah merah (sel darah merah), bisa mengikat baik senyawa endogen dan senyawa eksogen.Sel darah merah jumlahnya sekitar 45% dari volume darah. pentobarbital, dan amobarbital diketahui memiliki 5/6/12 rasio dalam plasma yang

Fenitoin,

Pengaruh Ikatan Obat- Protein pada Volume Distribusi

Ikatan

obat-protein dalam plasma atau jaringan mempengaruhiVolume Distribusi. Obat yang sangat terikat pada protein plasma memiliki fraksi rendah sebagai obat bebasdalam cairan plasma. obat-protein plasma tidak menyebar dengan mudah oleh karena itu5/6/12 kurang luas

Ikatan

Perpindahan

obat dari protein plasma dapat mempengaruhi farmakokinetik obat dalam beberapa cara: Langsung meningkatkan konsentrasi obat bebas sebagai akibat dari pengurangan ikatan dalam darah. Meningkatkan konsentrasi obat bebas yang mencapai reseptor secara langsung, menyebabkan 5/6/12

1.

2.

Hubungan antara afinitas Albumin dan Volume Distribusi untuk beberapa obat yang bersifat asam

5/6/12

Eliminasi Ikatan ObatProtein

Ketika

obat terikat pada protein, hanya obat yang terikat yang dimetabolisme; obat yang termasuk kategori ini digambarkan sebagairestrictivelyeliminated. sisi lain, beberapa obat dapat dihilangkan bahkan ketika terikat pada protein,obat dalam kategori ini digambarkan 5/6/12

Pada

Ikatan

Obat-Protein dipengaruhi oleh sejumlah faktor penting, sebagai berikut: Obat, yaitu sifat fisikokimia obat dan konsentrasi obat dalam tubuh Protein Afinitas antara obat dan protein, termasuk besarnya konstanta 5/6/12 asosiasi

1.

2. 3.

Pada obat dengan konsentrasi rendah, sebagian besar obat dapat terikat pada protein, sedangkan pada obat dengan konsentrasi tinggi, ikatan obat-protein menjadi 5/6/12

Faktor-faktor yang Mempengaruhi Penurunan Konsentrasi Protein Plasma :

1. 2. 3. 4.

Penurunan sintesis protein akibat penyakit hati Peningkatan katabolisme protein akibat trauma, operasi Distribusi albumin ke ruang ekstravaskular akibat luka bakar Penghapusan berlebihan protein
5/6/12

Ikatan Protein dan Paparan Obat

Dampak

dari ikatan obat dengan protein pada khasiat klinis obat dan keamanan penggunaan obat telah lama diakui. obat dalam plasma bebas lebih relevan daripada konsentrasi obat dalam plasma total.
5/6/12

Konsentrasi

Pemodelan Distribusi Obat

Distribusi

obat dapat berubah dalam macam-macam penyakit , sehingga sulit untuk memprediksi konsentrasi obat yang mencapai tempat reseptor. farmakokinetik dapat digunakan untuk memprediksi perubahan-perubahan farmakokinetik karena perubahan 5/6/12

Model

Model tersebut memungkinkan terjadinya :

1.

Massa obat yang hadir di cairan plasma dapat dipantau dengan mengalikan konsentrasi dengan volume pada waktu tertentu, Laju eliminasi obat dari reseptor dapat dihitung dari perkalian produk dengan konsentrasi obat
5/6/12

2.

Kebanyakan

penelitian farmakokinetik dimodelkan berdasarkan sampel darah yang diambil dari pembuluh vena baik setelah penggunaan obat secara IV atau dosis oral.

5/6/12

TERIMA KASIH

5/6/12