Anda di halaman 1dari 10

BIOLOGI TEORI PENUAAN Penuaan memiliki banyak sisi.

Oleh karena itu ada sejumlah teori, masing-masing yang banyak menjelaskan satu atau lebih aspek penuaan, ada, bagaimanapun, tidak ada teori tunggal yang menjelaskan semua fenomena penuaan.
Teori genetik.

Salah satu teori penuaan mengasumsikan bahwa rentang hidup dari sel atau organisme secara genetik ditentukan - bahwa gen binatang berisi "program" yang menentukan hidupnya-span seperti warna mata ditentukan secara genetik. Meskipun umur panjang sering diakui sebagai karakteristik keluarga, dan berumur pendek strain lalat buah, tikus, dan tikus dapat dihasilkan oleh pemuliaan selektif, faktor lain jelas secara signifikan dapat mengubah program dasar genetik penuaan. Teori lain genetik penuaan mengasumsikan bahwa kematian sel adalah hasil dari "kesalahan" diperkenalkan dalam pembentukan protein kunci, seperti enzim . Diinduksi sedikit perbedaan dalam transmisi informasi dari asam deoksiribonukleat (DNA) molekul kromosom melalui ribonukleat (RNA) molekul (yang "utusan" substansi) untuk perakitan yang tepat dari molekul enzim yang besar dan kompleks dapat mengakibatkan molekul dari enzim yang tidak akan "bekerja" dengan baik. Ini yang disebut teori kesalahan belum mapan, namun studi sedang berlangsung. Seperti sel-sel tumbuh dan membelah, sebagian kecil dari mereka mengalami mutasi, yaitu, mereka menjadi "berbeda" dengan perubahan struktur kromosom mereka yang kemudian direproduksi ketika mereka lagi membagi. Para "somatik mutasi" teori penuaan mengasumsikan bahwa penuaan disebabkan akumulasi bertahap dari sel-sel bermutasi yang tidak melakukan normal. ALAM SEJARAH PENUAAN
Reproduksi dan penuaan.

Reproduksi adalah fungsi yang sangat penting dalam sejarah kehidupan suatu organisme, dan semua proses vital lainnya, termasuk penuaan dan kematian, dibentuk untuk melayani itu. Perbedaan antara semelparous dan iteroparous mode reproduksi adalah penting untuk memahami penuaan biologis. Semelparous organisme berkembang biak dengan tindakan reproduksi tunggal. Tanaman tahunan dan dua tahunan yang semelparous, seperti juga banyak serangga dan vertebrata beberapa, terutama salmon dan belut. Organisme Iteroparous, di sisi lain, mereproduksi berulang selama rentang reproduksi yang biasanya mencakup bagian utama dari total rentang hidup. Dalam bentuk semelparous, reproduksi terjadi di dekat akhir rentang hidup-, setelah yang terjadi kemudian ada sebuah penuaan cepat yang cepat menyebabkan kematian organisme. Pada tumbuhan fase pikun biasanya merupakan bagian integral dari proses reproduksi dan penting untuk selesai. Penyebaran biji-bijian, misalnya, dilakukan dengan proses - termasuk pematangan dan jatuh (amputasi ) buah-buahan dan pengeringan polong - yang tak terpisahkan dari proses

penuaan secara keseluruhan. Selain itu, awal penuaan tanaman selalu diprakarsai oleh perubahan kadar hormon , yang berada di bawah kendali sistemik atau lingkungan. Jika, misalnya, hormon auksin dicegah, dengan cara eksperimental, dari mempengaruhi tanaman, tanaman hidup lebih lama dari normal dan mengalami pola atipikal berkepanjangan perubahan pikun. Berguna kesimpulan dapat ditarik dari studi dari proses penuaan serangga yang menampilkan dua jenis yang berbeda adaptif warna : yang procryptic , di mana pola-pola dan warna membayar menyembunyikan serangga di habitat asli, dan aposematic , di mana tanda-tanda yang jelas menjadi peringatan bahwa serangga adalah mencicipi beracun atau buruk. Kedua pola adaptasi memiliki strategi kelangsungan hidup spesies yang berbeda yang optimal: dengan procryptics mati secepat mungkin setelah menyelesaikan reproduksi, sehingga mengurangi kesempatan bagi predator untuk belajar bagaimana untuk mendeteksi mereka, sedangkan aposematics memiliki kelangsungan hidup lebih lama pasca-reproduksi, sehingga meningkatkan kesempatan mereka untuk Kondisi predator. Kedua adaptasi ditemukan dalam keluarga ngengat saturniid, dan telah menunjukkan bahwa durasi pasca-reproduksi kelangsungan hidup mereka diatur oleh sebuah sistem enzim yang mengontrol sebagian kecil dari waktu yang dihabiskan dalam penerbangan: procryptics terbang lebih, knalpot sendiri, dan mati cepat; aposematics terbang kurang, menghemat energi mereka, dan hidup lebih lama. Contoh-contoh ini menunjukkan bahwa dalam bentuk semelparous, di mana kekuatan penuh dan fungsi yang diperlukan sampai hampir akhir hidup, penuaan memiliki onset erat digabungkan dengan selesainya proses reproduksi dan diatur oleh mekanisme enzimatik yang relatif sederhana yang dapat dimodifikasi oleh alam seleksi. Seperti spesifik, proses penuaan genetik dikendalikan contoh diprogram pemutusan kehidupan. Bentuk iteroparous termasuk vertebrata yang paling, sebagian besar lagi-tinggal serangga, krustasea dan laba-laba, moluska gastropoda Cephalopoda dan, dan tanaman abadi. Berbeda dengan bentuk semelparous, organisme iteroparous tidak perlu bertahan sampai akhir fase reproduksi mereka dalam rangka untuk mereproduksi berhasil, dan fraksi rata-rata rentang reproduksi selamat bervariasi antara kelompok-kelompok: tikus kecil dan burung-burung di alam bertahan hidup rata-rata hanya 10 persen menjadi 20 persen dari potensi mereka seumur hidup reproduksi; paus, gajah, kera, dan mamalia besar lainnya di alam liar, di sisi lain, hidup melalui 50 persen atau lebih dari bentang reproduksi mereka, dan beberapa bertahan hidup melampaui usia reproduksi. Dalam bentuk iteroparous terjadinya penuaan yang bertahap, dengan tidak ada bukti spesifik memulai mekanisme sistemik atau lingkungan; penuaan dini memanifestasikan dirinya sebagai penurunan kinerja reproduksi. Dalam spesies yang tumbuh dengan ukuran tubuh tetap, penurunan kapasitas reproduksi dimulai cukup awal dan mempercepat dengan bertambahnya usia. Dalam besar bertelur reptil , yang mencapai kedewasaan seksual saat relatif kecil dalam ukuran dan terus tumbuh selama rentang reproduksi yang panjang, jumlah telur per tahun meningkat dengan usia dan ukuran tubuh namun akhirnya tingkat off dan penurunan. Rentang reproduksi dalam kasus seperti ini lebih pendek dari masa hidup-. Perbandingan ini menggambarkan pengaruh yang diberikan oleh faktor populasi dinamika pada evolusi reproduksi dan tubuh (somatik) penuaan. Kontribusi proporsional individu dengan laju peningkatan populasi iteroparous jelas berkurang karena jumlah meningkat keturunannya hidup. Selain itu, kapasitas reproduksi nya berkurang dengan usia. Fakta-fakta ini menyiratkan bahwa

ada jumlah optimal dari tandu per seumur hidup. Apakah atau tidak ini pengaruh dinamika populasi menyebabkan evolusi pola adaptif penuaan telah lama diperdebatkan oleh gerontologists tetapi belum diselidiki secara definitif. Penuaan pada mamalia
Perubahan komposisi tubuh, metabolisme, dan aktivitas.

Massa tubuh ramping, terdiri dari otot-otot rangka dan semua jaringan selular lainnya, terus menurun setelah kematangan fisik sampai, di usia tua yang ekstrim, dapat dikurangi menjadi dua pertiga nilainya pada orang dewasa muda. Berat badan, Namun, biasanya meningkat dengan bertambahnya usia, karena lemak yang tersimpan dan air tubuh meningkat lebih dari hilangnya massa tubuh ramping. Jumlah relatif cairan ekstraselular meningkat dengan usia pada masa dewasa, setelah menurun terus selama perkembangan janin dan pascanatal. Meskipun penampilan, karena itu, semua jaringan, bahkan kulit, menjadi lebih sarat dengan air sebagai konsekuensi dari penuaan. Hilangnya stabil sukarela (lurik) otot massa jaringan di seluruh kehidupan dewasa agak tergantung pada pola aktivitas fisik. Bukti menunjukkan bahwa sebagian besar dari hilangnya massa otot dengan usia adalah hasil dari tidak digunakan, dan atrofi daripada hilangnya serat otot. Penurunan massa tubuh disertai oleh penurunan tingkat keseluruhan metabolisme aktivitas. Metabolisme basal adalah terbesar selama periode pertumbuhan yang paling cepat massal, tetapi kemudian menurun pesat sampai kematangan fisik tercapai dan lebih lambat setelahnya. Pada tikus fase lambat dari jumlah penurunan sekitar 20 persen selama periode tiga tahun. Suhu tubuh interior dipertahankan, meskipun produksi panas lebih rendah, dengan penurunan aliran darah melalui kulit dengan konsekuensi penurunan kehilangan panas, yang "pendinginan darah" dengan usia, karena itu, tidak terjadi pada tingkat yang mungkin disimpulkan dari penurunan suhu kulit. Jumlah aktivitas fisik yang sukarela, seperti berjalan di sebuah roda latihan, biasanya menurun sesuai dengan usia, tetapi sangat bervariasi antara individu hewan.
Perubahan dalam jaringan struktural.

Integritas struktural dari organisme vertebrata tergantung pada dua jenis molekul protein berserat, kolagen dan elastin. Kolagen, yang merupakan hampir sepertiga dari protein tubuh, ditemukan di kulit, tulang, dan tendon. Ketika pertama kali disintesis oleh sel yang disebut fibroblas, kolagen adalah dalam bentuk rapuh dan larut (tropocollagen ). Saat ini kolagen larut perubahan bentuk, lebih stabil tidak larut yang dapat bertahan dalam jaringan untuk sebagian besar kehidupan hewan. Tingkat sintesis kolagen yang tinggi di masa muda dan menurun sepanjang hidup, sehingga rasio larut untuk larut kolagen meningkat dengan usia. Kolagen larut kemudian membangun dengan usia sebagai akibat dari penghapusan sintesis melebihi, mirip dengan yang lain jaringan fibrosa, lensa kristal mata. Dengan bertambahnya usia, jumlah lintashubungan dalam dan di antara molekul kolagen meningkat, menyebabkan kristalinitas dan kekakuan, yang tercermin dalam kekakuan tubuh secara umum. Ada juga penurunan jumlah relatif mukopolisakarida (yaitu, kombinasi dari protein dan karbohidrat) substansi dasar; ukuran ini, hexosamine-kolagen rasio, telah diteliti sebagai indeks dari perbedaan individu dalam tingkat penuaan. Sebuah konsekuensi penting dari perubahan ini adalah penurunan permeabilitas dari jaringan untuk nutrisi terlarut, hormon, dan molekul antibodi.

Tingkat penuaan kolagen berhubungan dengan aktivitas metabolik secara keseluruhan hewan; tikus terus diet rendah kalori memiliki kolagen lebih muda daripada tikus penuh gizi pada usia yang sama. Elastin adalah molekul bertanggung jawab atas elastisitas dinding pembuluh darah. Dengan usia, hilangnya progresif elastisitas pembuluh terjadi, mungkin karena fragmentasi molekul elastin. Salib-hubungan kolagen secara kimiawi mirip dengan salib-hubungan yang terjadi pada kulit ketika mereka disamak untuk kulit. Kesamaan ini telah mendorong usulan bahwa bahan kimia yang menghambat hubungan lintas di penyamakan akan menghambat penuaan. Senyawa tersebut telah dicoba pada hewan, tetapi masalah toksisitas belum terpecahkan.
Jaringan sel dan penggantian kerugian.

Jaringan tubuh jatuh ke dalam dua kelompok, tergantung pada apakah atau tidak ada pembaharuan kontinu sel jaringan. Pada satu ekstrim adalah jaringan nonrenewal seperti saraf dan otot sukarela, di mana tidak ada sel-sel baru terbentuk (setidaknya pada mamalia) setelah tahap tertentu pertumbuhan. Dalam jaringan pembaharuan seperti epitel usus dan darah, di sisi lain, beberapa jenis sel hidup hanya satu atau beberapa hari dan harus diganti ratusan kali dalam rentang hidup bahkan binatang hidup pendek seperti tikus . Antara batas-batas kebohongan banyak organ, seperti hati, kulit, dan organ endokrin, yang memiliki sel yang diganti selama periode mulai dari beberapa minggu sampai beberapa tahun dalam manusia. Sebuah perifer saraf adalah objek yang nyaman untuk belajar karena jumlah serat dalam batang saraf dapat dihitung. Ini telah dilakukan untuk akar serviks dan saraf tulang belakang toraks dari tikus, kucing, dan manusia. Dalam akar ventral dan dorsal tulang belakang manusia, jumlah serabut saraf menurun sekitar 20 persen dari usia 30 sampai usia 90. Pada kucing, tikus, dan mouse, bagaimanapun, data tidak konsisten menunjukkan penurunan jumlah akar serabut tulang belakang dengan usia. Pada manusia jumlah serabut saraf penciuman, yang melayani indra penciuman, menurun pada usia 90 sampai sekitar 25 persen dari jumlah hadir pada saat kelahiran, dan jumlah serabut saraf optik, melayani visi, menurun pada tingkat yang hampir sebanding. Ada penurunan yang mencolok dalam jumlah sel-sel hidup di korteks serebral dari otak manusia dengan usia. Korteks serebelum dari tikus dan manusia adalah sebagai rentan terhadap kerusakan adalah usia sebagai korteks serebral. Bagian lain dari otak yang tidak begitu jelas ditandai oleh penuaan. Ada, dalam jangka pendek, kecenderungan untuk tingkat yang lebih tinggi dan lebih baru-baru ini berkembang dari sistem saraf untuk menjalani hilangnya penuaan lebih parah daripada daerah lain, seperti batang otak dan sumsum tulang belakang. Hal ini belum diketahui berapa banyak kerugian hasil sel otak dari kondisi di dalam otak itu sendiri dan berapa banyak hasil dari penyebab ekstrinsik, seperti kerusakan sirkulasi darah. Gizi dan pemeliharaan sel-sel saraf, atau neuron, dalam sistem saraf pusat bergantung cukup besar pada neuroglia , sel-sel kecil yang mengelilingi neuron. Jumlah mutlak sel-sel ini tampaknya tidak menurun dengan usia, tetapi beberapa perubahan mikroskopis terlihat pada neuron orang tua yang mirip dengan perubahan yang dihasilkan oleh kelaparan atau kelelahan fisik.

Telah ditunjukkan bahwa setelah serangan campak, para virus tetap dalam tubuh inang untuk sisa hidup dan jarang menimbulkan degenerasi cepat berkembang dari korteks serebral. Ini virus atau virus tanpa gejala lainnya mungkin juga bertanggung jawab untuk perbedaan individu dalam terjadinya kepikunan pada manusia. Jaringan pembaruan biasanya terdiri dari populasi proliferasi sel, yang mempertahankan kemampuan untuk divisi, dan populasi sel matang, dihasilkan oleh sel-sel proliferatif dan dengan masa hidup terbatas. Produksi sel harus menyeimbangkan kerugian stabil dan juga kompensasi untuk kerugian yang tidak biasa cepat yang disebabkan oleh cedera atau penyakit, sehingga setiap jaringan pembaharuan memiliki satu atau lebih saluran kontrol umpan balik untuk menyesuaikan produksi dengan permintaan. Penuaan jaringan pembaharuan dinyatakan dalam beberapa cara, termasuk penurunan jumlah sel proliferasi, penurunan tingkat pembelahan sel, dan penurunan respon terhadap sinyal umpan balik. Perubahan faktor-faktor dalam darahmembentuk jaringan mouse kecil, namun darah membentuk jaringan yang menderita defisit penuaan, untuk kemampuan untuk merespon permintaan ekstrim atau berulang secara signifikan berkurang pada tikus tua. Utuh kulit memiliki waktu pergantian sel beberapa minggu, dengan kemampuan, dibagi oleh semua jaringan pembaharuan, dari sementara meningkatkan tingkat produksi sel dengan faktor besar dalam menanggapi cedera. Tingkat luka penyembuhan menurun dengan usia, dengan cepat pada awalnya dan lebih lambat dengan meningkatnya usia. Salah satu proses penuaan yang paling rutin dan mencolok adalah penurunan kemampuan untuk fokus pada objek baik dekat dan jauh. Kehilangan di akomodasi visual adalah hasil pada bagian dari melemahnya otot ciliary mata dan penurunan fleksibilitas lensa. Faktor yang berkontribusi lebih lanjut, bagaimanapun, adalah bahwa lensa terus tumbuh sepanjang hidup pada tingkat yang berkurang dengan usia. Pertumbuhan ini merupakan hasil pembagian kontinu sel epitel dekat garis tengah imajiner lensa, sehingga menimbulkan sel segar yang membedakan ke dalam serat lensa tepat sesuai. Setelah dibentuk, serat-serat tetap secara permanen di tempat. Sebuah fitur penting dari mekanisme pembaharuan adalah induk sel. Sel-sel ini, yang biasanya dapat terus membagi pada tingkat rendah sepanjang hidup, dalam kondisi permintaan yang meningkat memasuki fase proliferatif kompensasi selama mereka membelah dengan cepat. Darah-membentuk jaringan memiliki populasi stem-sel yang merespon terhadap cedera mudah di masa muda, namun kapasitasnya berkurang dengan usia. Peningkatan kejadian anemia pada usia tua dan berkurangnya kapasitas untuk merespon kehilangan darah telah dikaitkan dengan penipisan darah pembentuk sel induk. Populasi sel induk belum diidentifikasi dengan pasti pada jaringan proliferasi lainnya. Mukosa usus, khususnya, memiliki tingkat pembelahan sel tinggi tanpa indikasi yang jelas dari populasi cadangan sel induk.
Perubahan dalam jaringan dan morfologi sel.

Ada banyak contoh dari perubahan jaringan dengan usia. Atrofi jaringan dari tingkat moderat adalah biasa. Penyusutan dari timus sangat mencolok dan penting mengingat perannya dalam pertahanan imunologi. Penyusutan jaringan seluler dan penggantian oleh jaringan lemak atau ikat menonjol dalam sumsum dan kulit. Di ginjal, struktur keseluruhan sekretorik (nefron) yang hilang. Sel-sel sekresi dari pankreas, tiroid, dan organ yang serupa penurunan angka.

Perubahan usia penting adalah akumulasi pigmen dan inert - bahan dalam dan di antara sel mungkin merugikan. Pigmen lipofuscin terakumulasi dalam sel otot jantung, itu tidak terdeteksi pada usia sepuluh tahun namun meningkat sampai hampir 3 persen dari volume sel dengan usia 90. Amyloid substansi, sebuah kompleks protein-karbohidrat, peningkatan jaringan di usia pertengahan, melainkan mungkin suatu produk dari reaksi autoimun, reaksi kekebalan terhadap salah arah organisme itu sendiri. Dalam kasus ekstrim dari suatu penyakit autoimun yang langka, penyakit amiloid, organ-organ tertentu yang hampir tersedak dengan substansi amiloid. Jejak logam juga menumpuk di berbagai jaringan dengan usia, dan meskipun jumlah yang sangat kecil, logam tertentu dapat meracuni sistem enzim, merangsang mutasi, atau menyebabkan kanker. AGING PADA TINGKAT MOLEKULER DAN SELULER
Penuaan sistem informasi genetik.

Dasar fisik dari penuaan adalah baik kerugian kumulatif dan disorganisasi molekul besar yang penting (misalnya, protein dan asam nukleat) dari tubuh atau akumulasi produk abnormal pada sel atau jaringan. Sebuah upaya besar dalam penelitian penuaan telah difokuskan pada dua tujuan: untuk mengkarakterisasi molekul gangguan penuaan dan untuk menentukan apakah satu jenis tertentu terutama bertanggung jawab untuk menilai diamati dan tentu saja penuaan, dan untuk mengidentifikasi reaksi kimia atau fisik bertanggung jawab atas terkait usia degradasi molekul-molekul besar yang memiliki peran baik informasi atau struktural. Molekul-molekul kerja tubuh, seperti enzim dan protein kontraktil, yang memiliki waktu omset pendek, tidak dianggap situs dari kerusakan penuaan primer. Para deoksiribonukleat asam (DNA) molekul kromosom tampaknya lokasi potensial kerusakan primer, karena kerusakan DNA merusak pesan genetik di mana perkembangan dan fungsi organisme tergantung. Kerusakan pada satu titik pada molekul DNA dapat diikuti oleh sintesis dari sebuah molekul protein yang salah, yang dapat mengakibatkan kerusakan atau kematian sel inang atau bahkan seluruh organisme. Perhatian karena itu telah diberikan kepada somatik mutasi hipotesis, yang menyatakan bahwa penuaan adalah hasil dari akumulasi mutasi dalam DNA somatik (tubuh) sel. aneuploidy , terjadinya sel dengan lebih atau kurang dari komplemen (euploid) yang benar kromosom, terutama umum. Frekuensi sel aneuploid pada wanita manusia meningkat dari 3 persen pada usia 10 sampai 13 persen pada usia 70. Setiap molekul DNA terdiri dari dua untai komplementer melingkar sekitar satu sama lain dalam konfigurasi double helix. Bukti menunjukkan bahwa istirahat helai individu terjadi dengan frekuensi yang lebih tinggi daripada yang pernah diduga dan bahwa hampir semua istirahat tersebut diperbaiki oleh mekanisme enzimatik yang menghancurkan wilayah yang rusak dan kemudian resynthesizes bagian dipotong, menggunakan segmen sesuai dari untai komplementer sebagai model. Tingkat mutasi untuk spesies karena itu diatur lebih oleh kompetensi mekanisme perbaikan dibanding dengan tingkat di mana istirahat terjadi. Ini mungkin membantu menjelaskan mengapa tingkat mutasi dari spesies yang berbeda kira-kira sebanding dengan waktu generasi mereka dan membenarkan penelitian untuk menentukan apakah mekanisme enzimatik yang terlibat dapat diakses untuk mengontrol. Ini masih harus dilihat apakah penurunan tingkat mutasi akan menghambat terjadinya penuaan umum atau proses penyakit tertentu. Namun demikian, keberatan yang serius terhadap teori mutasi somatik. Tawon Habrobracon adalah serangga yang mereproduksi parthenogenetically (yaitu, tanpa perlu sperma untuk

membuahi sel telur). Hal ini dimungkinkan untuk memperoleh individu diploid dengan baik, atau pasangan, set kromosom, seperti dalam kebanyakan organisme tingkat tinggi, atau, haploid tunggal, ditetapkan. Setiap mutasi gen dalam sel haploid pada posisi penting akan mengakibatkan hilangnya proses vital dan kerusakan atau kematian sel, dalam sel diploid mutasi yang serius sering dikompensasikan dengan gen komplementer dan sel dapat melakukan vitalnya fungsi. Percobaan telah menunjukkan bahwa tawon haploid tinggal sekitar selama diploid, baik menyiratkan bahwa mutasi bukan faktor kuantitatif penting dalam penuaan atau bahwa spesies partenogenesis telah kompensasi untuk kerentanan haploids mereka dengan mengembangkan peningkatan efektivitas perbaikan DNA. Kromosom dapat dipisahkan ke dalam DNA dan molekul protein, tetapi dengan meningkatnya kesulitan dalam sel yang lebih tua. DNA diisolasi dari hewan tua, bagaimanapun, tidak berbeda dari yang muda. Meskipun sebagian besar DNA dalam sel yang diberikan pada waktu tertentu ditekan (yaitu, diblokir dari berfungsi), itu lebih ditekan pada hewan tua, itu belum diketahui apakah ini merupakan perubahan usia primer atau konsekuensi dari metabolisme sel berkurang yang timbul dari penyebab lain.
Penuaan dari sistem imunologi.

Sistem informasi lain yang penting molekul tubuh adalah imunologi sistem, bagian yang, subsistem timus-tergantung, adalah khusus untuk pertahanan terhadap invasi mikro-organisme dan untuk peran yang belum kurang dipahami mendeteksi dan menghapus sel-sel tubuh yang telah berubah di cara seperti bahwa mereka tidak lagi diakui oleh tubuh sebagai bagian dari substansi sendiri, mengarah ke reaksi autoimun yang disebutkan di atas. Sistem kekebalan telah terlibat dalam pertahanan tubuh terhadap kanker . Pertumbuhan kanker (neoplasma) diperkirakan berasal dari sel tunggal yang mengalami transformasi drastis sebagai akibat dari mutasi genetik baik atau aktivasi laten (tersembunyi) virus yang mungkin telah ditularkan secara genetik dari orang tua kepada keturunannya. Kontrol kerentanan kanker dengan mekanisme pertahanan genetik diatur telah ditunjukkan oleh perkembangbiakan dari kerentanan kanker tinggi dan rendah pada tikus. Ada semakin banyak bukti bahwa sistem imunologi bergantung timus merupakan instrumen dalam menekan perkembangan kanker. Salah satu bukti adalah bahwa prosedur transplantasi organ imunosupresif sering diikuti oleh kejadian sangat meningkat neoplasma. Sistem dapat bergantung timus itu sendiri, bagaimanapun, menimbulkan berkaitan dengan usia penyakit autoimun, di mana sistem kekebalan merasakan jaringan tubuh yang normal sebagai benda asing dan serangan itu dengan antibodi. Langkah awal dalam penyakit ini dianggap sebagai mutasi somatik dalam satu sel dari sistem imunologi. Pertimbangan tersebut merupakan dasar dari teori beberapa imunologi penuaan, yang berusaha untuk menjelaskan fenomena penuaan dalam hal mutasi dalam sistem imunologi.
Penuaan sistem saraf dan endokrin.

Hilangnya kapasitas psikologis dan neurofisiologis dengan usia tidak diragukan lagi hasilnya, sebagian besar, hilangnya neuron, namun kekurangan dalam proses metabolisme dari sel-sel hidup yang terbukti terlibat. Kemampuan mata untuk beradaptasi gelap (yakni, meningkatkan sensitivitas pada tingkat cahaya rendah) menurun dengan usia, tetapi bagian dari penurunan yang dapat dikembalikan dengan menghirup oksigen murni. Berbagai proses mental orang tua juga

ditemukan diperbaiki dengan menghirup oksigen. Pembentukan jejak memori (sambungan di otak yang berhubungan dengan memori) melibatkan sintesis protein; setiap induksi sintesis protein melambat, seperti dari asupan oksigen yang lebih rendah, dengan usia dapat menjadi faktor dalam defisit belajar dan memori orang-orang tua. Karakteristik umum dari penuaan endokrin sistem adalah bahwa sel-sel yang begitu keras untuk menanggapi hormon menjadi kurang responsif. Sebuah kimia yang normal dalam sel, siklik adenosin monofosfat (AMP), yang dianggap sebagai penerus informasi hormon melintasi membran sel; dimungkinkan untuk mengidentifikasi situs tertentu dalam membran atau interior sel di mana komunikasi rusak. INTERNAL DAN EKSTERNAL PENYEBAB PENUAAN
Eksternal lingkungan agen.
Radiasi ionisasi.

Pemendekan kehidupan yang disebabkan oleh ionisasi radiasi (misalnya, sinar-X) telah ditentukan untuk banyak spesies, termasuk tikus, tikus, hamster, marmot, dan anjing. Terjadinya beberapa penyakit, seperti leukemia, dapat meningkatkan proporsional setelah iradiasi, dengan tingkat kenaikan dipengaruhi oleh usia dan jenis kelamin. Sifat permanen kerusakan radiasi ditunjukkan oleh perbandingan hidup-bentang populasi diiradiasi dan kontrol. Populasi yang diiradiasi mati keluar seperti populasi kronologis tua tidak disinari. Anggota populasi diberi dosis tunggal sinar-X atau sinar gamma dalam kehidupan dewasa meninggal awal penyakit yang sama yang menimpa populasi kontrol tidak disinari, tapi mereka mati bulan atau bahkan bertahun-tahun sebelumnya. Iradiasi terus menerus sepanjang hidup pada tingkat dosis rendah (dosis harian dari seperseribu satu-sepersepuluh dosis yang akan membunuh langsung) mempercepat proses kematian. Belum jelas apakah kerusakan molekuler yang dihasilkan oleh radiasi tersebut adalah sama dengan perubahan molekul yang menyertai penuaan alami. Studi hewan dan sel-sel tumbuh dalam budaya menunjukkan bahwa dosis besar radiasi membunuh dengan memproduksi penyusunan ulang kromosom merusak pada populasi sel proliferatif. Penyimpangan tersebut juga meningkat dengan usia, tetapi mereka tampaknya menjadi kurang penting dalam proses penuaan alami. Pada dosis radiasi rendah, penyimpangan kromosom menjadi relatif kurang penting dibandingkan dengan efek lain, dan kerusakan radiasi utama dalam kondisi ini dapat menanggung hubungan dekat dengan lesi penuaan. Dalam kondisi iradiasi dosis rendah, bagaimanapun, efek-satunya yang pasti adalah sedikit meningkat insiden kanker; efek penuaan umum belum diamati. Alami radioaktivitas di dalam tubuh, sebagian besar timbul dari kalium radioaktif dan radium, dan iradiasi latar belakang alam, dari bumi dan dari sinar kosmik, tidak kontributor utama proses penuaan, bahkan dalam jangka-hidup spesies manusia. Mereka bertanggung jawab, namun, untuk sebagian kecil dari kejadian kanker. Meskipun dosis untuk tubuh dari radiasi medis adalah sebagian kecil dari tingkat latar belakang dan dampak radiasi dari tes senjata nuklir kurang dari 1

persen dari latar belakang, baik sumber berkontribusi terhadap induksi kanker pada proporsi jumlah mereka.
Suhu.

Tepung kumbang, lalat buah, ikan, dan lainnya poikilothermic (suhu-variabel) organisme hidup lebih lama pada kisaran lebih rendah dari suhu lingkungan. Pengamatan ini menyebabkan hipotesis rate-of-hidup, yang, hanya menyatakan, berpendapat bahwa suatu organisme rentang hidup tergantung pada beberapa substansi penting yang habis lebih cepat pada suhu yang lebih tinggi. Analisis yang cermat data pada suhu-umur panjang hubungan menunjukkan, bagaimanapun, bahwa hipotesis rate-of-hidup tidak memadai dalam bentuk aslinya. Bukti paling jelas berasal dari eksperimen di mana lalat buah yang disimpan pada satu suhu untuk bagian dari kehidupan mereka dan di lain suhu untuk sisanya. Hasilnya tidak konsisten dengan hipotesis tingkat-of-hidup, namun tidak ada teori yang memuaskan telah muncul sebagai belum mengambil tempatnya. Merupakan faktor penting yang belum memadai diperhitungkan adalah hubungan efisiensi metabolisme untuk suhu. Biaya energi dari proses biosintesis dipelajari telah ditemukan untuk menjadi minimal pada suhu menengah dalam kisaran yang spesies ini diadaptasi dan akan meningkat pada suhu yang lebih tinggi atau lebih rendah. Sebuah fenomena yang terkait berlaku untuk umur panjang, jumlah kalori yang dikeluarkan oleh lalat buah per seumur hidup maksimal pada suhu menengah, sehingga tingkat penuaan per kalori minimal pada suhu itu. Ada sebuah pertanyaan tentang sejauh mana penuaan terjadi sebagai akibat dari kerusakan panas (termal denaturasi ) protein. Denaturasi termal didominasi gangguan lipat molekul, yang memerlukan pemecahan angka rendah-energi ikatan. Ini tampaknya tidak menjadi faktor yang kuat untuk penuaan. Masih ada kemungkinan bahwa peristiwa langka, seperti mutasi, mungkin timbul pada tingkat yang signifikan dari denaturasi termal.
Fisik memakai struktur tak terbarukan.

Salah satu aset hewan paling penting adalah aparat mengunyah, termasuk rahang dan gigi . Adaptasi untuk menilai gigi memakai ini terutama penting bagi hewan yang mengkonsumsi sejumlah besar rumput dan dedaunan. Adaptasi tersebut termasuk mahkota gigi yang lebih tinggi (hypsodonty), wilayah penggilingan besar, dan panjang periode pertumbuhan gigi. Memakai gigi dapat membatasi untuk bertahan hidup di lingkungan yang merugikan, namun, secara keseluruhan, itu bukan membatasi hidup karakteristik penting. Hal yang sama dapat dikatakan untuk organ eksternal lainnya tergantung pada pemakaian fisik.
Penyakit menular dan gizi.

Populasi di lingkungan miskin, ditandai dengan tingginya tingkat penyakit menular dan miskin nutrisi , memiliki tingkat kematian yang lebih tinggi dibandingkan populasi di lingkungan yang baik pada semua umur, namun tidak ada bukti positif bahwa populasi yang kurang beruntung mengalami tingkat yang lebih tinggi penuaan. Tikus terus diet kalori dibatasi dalam hidup lebih lama dan memiliki insiden kanker yang lebih rendah daripada tikus yang diizinkan untuk makan di akan; umur panjang maksimum,

bagaimanapun, adalah dicapai pada tingkat gizi yang membuat hewan itu matang secara seksual dan berat badan di bawah normal.
Lingkungan internal: konsekuensi dari metabolisme.

Kegiatan metabolik dari organisme menghasilkan zat kimia yang sangat reaktif, termasuk yang kuat oksidasi agen. Struktur internal sel, bagaimanapun, meminimalkan efek berbahaya dari agen tersebut; reaksi kritis berlangsung dalam struktur tertutup seperti ribosom, membran, atau mitokondria, dan enzim peroksidase yang berlawanan seperti yang hadir dalam kelimpahan. Hal ini tetap mungkin bahwa konsentrasi rendah zat-zat reaktif dapat mencapai molekul penting dan berkontribusi pada tingkat karakteristik cedera penuaan. Eksperimen di mana tikus diberi makan rendahnya tingkat antioksidan seperti butylated hydroxytoluene (BHT) telah mendorong tetapi masih agak samar-samar. Membran adalah situs dari banyak aktivitas metabolisme sel-sel, mereka memberikan hambatan yang membuat reaksi tidak kompatibel dipisahkan. Struktur membran tertentu, yang disebut lisosom, berisi enzim yang mampu mencerna sel jika dilepaskan; stabilitas sel dan organisme karena itu sangat terikat dengan stabilitas membran. Sejumlah obat, termasuk kortikosteroid, salisilat, dan antihistamin, bertindak dengan menstabilkan membran sel terhadap rangsangan inflamasi. Beberapa dari mereka ditemukan untuk memperpanjang hidup pada lalat buah dan untuk memperpanjang kelangsungan hidup sel in vitro. Modus aksi obat ini terhubung ke zat yang disebut prostaglandin, yang dapat mengubah karakteristik membran yang spesifik. ( GASA. )