FORMULASI DAN EVALUASI transdermal OBAT SISTEM UNTUK PENGIRIMAN LERCANIDIPINE Hidroklorida Raju.R.Thenge *, Krodhi.G.Mahajan, Harigopal.S.Sawarkar, Vaibhav.S.Adhao, Purushottam.S.

Gangane IBSSCollege Farmasi, Malkapur, Dist.-India Buldana, Maharashtra,. * Korespon Penulis: raju.thenge @ rediffmail.com Mob. 09881962930 Abstrak: Lercanidipine HCl kurang diserap setelah pemberian oral dengan konsentrasi puncak plasma dalam 1 sampai 3 jam setelah dosis. Bioavailabilitas sekitar 44% dan ekstensif dimetabolisme di hati. Kehidupan setengah adalah sekitar 4,6 jam. Lercanidipine HCl karena dosis rendah terapeutik (2,5-20mg) dan biotransformasi substansial dalam hati menjadi ideal calon untuk desain dan pengembangan sistem terapeutik transdermal. patch hidroklorida Lercanidipine adalah disusun dengan menggunakan konsentrasi yang berbeda Eudragit RS100, selulosa hidroksipropil metil dan etil selulosa menggunakan pelarut casting teknik pada substrat merkuri dan pengaruh polimer pada berbagai fisikokimia karakteristik dan studi in vitro pelepasan obat, studi ex vivo permeasi kulit. Formulasi disiapkan dengan mengambil 20 mg (Lercanidipine HCl), 10% b / b propilen glikol dan 10% b / b dari phthalate dibutil dalam etanol. The formulasi dipamerkan ketebalan yang seragam, berat badan dan keseragaman yang baik dalam konten obat. Obat maksimum rilis di 24 jam untuk formulasi tersebut sangat tergantung dari sifat hidrofobik polimer. Atas dasar dalam rilis vitro obat dan ex vivo studi permeasi kulit, Formulasi mengandung (Eudragit RS100 dan selulosa hidroksipropil metil) adalah menunjukkan berkelanjutan dan diperpanjang pelepasan obat selama 24 jam. In Vitro dan Kel perembesan in vivo Lercanidipine HCl menunjukkan bahwa patch dari ERS 100: HPMC cocok dibandingkan dengan ERS 100: EC patch. Hasil penelitian menunjukkan bahwa Lercanidipine HCl bisa diberikan transdermally selama 24 jam melalui TDDS jenis matriks untuk kontrol efektif hipertensi. Kata kunci: transdermal, hidroklorida lercanidipine, Eudragit RS 100, HPMC, EC, Pada release in vitro obat, vivo Ex permeasi. Pengantar Pengiriman obat ke sirkulasi sistemik melalui kulit telah menghasilkan banyak bunga selama dekade terakhir sebagai sistem pengiriman obat transdermal (TDDS) menawarkan banyak keunggulan dibandingkan bentuk sediaan konvensional dan sistem pelepasan lisan dikendalikan pengiriman terutama menghindari metabolisme melewati hati pertama, penurunan

frekuensi administrasi, pengurangan gastrointestinal efek samping dan meningkatkan pasien compliance1. Matrix formulasi transdermal berdasarkan telah dikembangkan untuk sejumlah obat-obatan seperti metoprolol2, nitrendipine3, ephedrine4, ketoprofen5, propranolol6, labetolol hydrochloride7, dan triprolidine8. hidroklorida Lercanidipine adalah potensial antianginal antihipertensi dan obat. Lercanidipine HCl adalah buruk diserap setelah pemberian oral dengan konsentrasi puncak plasma dalam 1 sampai 3 jam setelah dosis. Bioavailabilitas sekitar 44% dan luas dimetabolisme di hati. Lercanidipine HCl dimetabolisme terutama melalui isoenzyme sitokrom P450 3A4. Kehidupan setengah dari lercanidipine adalah sekitar 4,6 jam. Lercanidipine HCl karena dosis rendah terapeutik (2.520mg) dan biotransformasi substansial dalam hati itu menjadi calon yang ideal untuk desain dan pengembangan sistem terapeutik transdermal. Lercanidipine HCl dalam formulasi transdermal menyediakan berkelanjutan darah tingkat selama jangka waktu lama, yang diperlukan untuk kontrol hypertension9. Raju.R.Thenge et al / Int.J. PharmTech Res.2010, 2 (1) 254 Terlepas dari beberapa keunggulan yang ditawarkan oleh transdermal rute, hanya sedikit molekul obat yang diberikan transdermally karena sifat penghalang hebat stratum corneum. Dua pendekatan utama untuk meningkatkan Tingkat permeasi transdermal termasuk fisik teknik (iontophoresis, elektroporasi, sonophoresis, dan microneedles) dan penggunaan bahan kimia penetrasi enhancer (PE) seperti pelarut, surfaktan, asam lemak, dan terpenes10. Tujuan penelitian ini adalah untuk merumuskan transdermal patch dari Lercanidipine HCl dan mengevaluasi dampak dari polimer pada pelepasan obat. Bahan dan Metode Bahan Lercanidipine HCl, dari Aurobindo Farmasi (Hyderabad, India). Eudragit RS100, hidroksipropil metil selulosa (HPMC), etil selulosa (EC), Propylene glycol (PG), dibutil phthalate diperoleh dari Vikram Thermo (India) Ltd Semua bahan-bahan kimia yang digunakan adalah analisis kelas. Persiapan TDDS Komposisi formulasi transdermal patch ditunjukkan pada Tabel 1. Solusi polimer (10%

w / v) dibuat dengan melarutkan Eudragit RS, (Eudragit RS100: hidroksipropil metil selulosa) dan (Eudragit RS100: Etil selulosa) di berbagai rasio, bersama dengan obat, DBP dan PG dalam etanol. The larutan dituangkan ke dalam gelas cincin ditempatkan pada permukaan cairan merkuri disimpan dalam cawan Petri. The patch itu disimpan pada suhu ruang untuk menguap pelarut malam. Setelah selesai pengeringan dari patch aluminium foil digunakan sebagai backing film. The patch itu dipotong menurut ukuran keinginan dan disimpan di dalam desikator sampai digunakan. Evaluasi fisikokimia Tebal dan Berat Variation11. Ketebalan patch dinilai di enam berbeda poin menggunakan kasa sekrup dan rata-rata berat dari tiga patchs dihitung. Folding Endurance12. Hal ini ditentukan dengan berulang kali lipat strip kecil film di tempat yang sama sampai pecah. Jumlah kali, film bisa dilipat di tempat yang sama tanpa melanggar memberikan nilai ketahanan lipat. Obat Konten Determination13. Patch (1 cm2) dipotong dan ditambahkan ke gelas kimia berisi 100 ml buffered fosfat pH 7,4. The medium diaduk (500 rpm) dengan teflon dilapisi magnetik manik selama 5 jam. Isinya disaring menggunakan kertas filter whatman dan filtrat adalah dianalisis dengan U.V.spectrophotometer (Elico, SL-164, Hyderabad, India) pada 240 nm untuk isi obat terhadap solusi yang kosong. Kelembaban Persen Absorption14. Film-film ditempatkan di dessicator mengandung jenuh larutan aluminium klorida, menjaga kelembaban di dalam dessicator pada RH 79,5%. Setelah 3 hari film diambil dan ditimbang persentase kelembaban penyerapan tiga film ditentukan. Persen penyerapan air = Final berat - berat awal ------------------------------------------------ X 100 Awal berat Kelembaban Persen Loss15. Tes ini juga dilakukan untuk memeriksa integritas film pada kondisi kering. Tiga film dari 5 persegi daerah sentimeter itu dipotong dan ditimbang akurat dan disimpan dalam dessicator yang mengandung leburan anhidrat kalsium klorida. Setelah 72 jam film itu

dihapus dan ditimbang. Rata-rata persentase kelembaban kerugian dari tiga film ditentukan. Persen kelembaban loss = Awal berat - berat Final -------------------------------------------------- ----- X100 Awal berat Dalam pelepasan obat in vitro studies16. Di rilis in vitro dilakukan dengan semi permeabel membran menggunakan silinder berakhir terbuka. The silinder terdiri dari dua kamar, donor dan reseptor kompartemen. Kompartemen donor terbuka pada bagian atas dan terkena atmosfer. The dipertahankan pada suhu 37 0.5o C dan kompartemen reseptor diberikan dengan sampling pelabuhan. Media difusi yang digunakan adalah buffer fosfat (PH 7.4). Obat berisi patch dengan dukungan membran dukungan disimpan dalam kompartemen donor dan itu terpisah dari kompartemen reseptor oleh membran semipermeabel. The semipermeabel membran sebelumnya direndam selama 24 jam di buffer fosfat (pH 7,4) Wadah reseptor berisi 300 ml dapar fosfat (pH 7,4) dalam gelas dipertahankan pada suhu 37 0,5 oC dan diaduk pada 50 rpm dengan manik-manik magnet dioperasikan oleh pengaduk magnetik. Contoh 1 ml ditarik pada waktu yang telah ditetapkan interval dan diganti dengan buffer segar. The konsentrasi obat ditentukan oleh spektrofotometri di 240nm. Persiapan Kulit Ex vivo Kulit Permeation Studies17. Dalam studi in vitro permeasi kulit dilakukan menggunakan bagian punggung kulit ketebalan penuh dari albino tikus (berat antara 200-250 g) yang rambutnya telah Raju.R.Thenge et al / Int.J. PharmTech Res.2010, 2 (1) 255 telah dihapus. Patch transdermal yang tegas menempel di tengah kulit tikus. Sekali rekat permukaan kulit telah dikonfirmasi, kulit itu cepat dipasang pada tabung difusi yang bertindak sebagai kompartemen donor. 100 ml buffer fosfat pH 7,4 yang diambil dalam sebuah gelas kimia, yang bertindak sebagai reseptor kompartemen untuk mempertahankan kondisi tenggelam. The kompartemen donor disimpan dalam kontak dengan kompartemen reseptor dan kompartemen reseptor diaduk magnetis selama studi. Setelah setiap 1 jam sampel (1ml) ditarik di ditentukan interval waktu dan diganti dengan buffer segar. The

konsentrasi obat ditentukan oleh U.V. spektrofotometri pada 240 nm. Hasil dan Diskusi Karakteristik fisikokimia disiapkan patch ditunjukkan Tabel 2. Berat yang berkisar dari 19,4 2,66-22,3 1.55mg. Tebal berkisar dari 125 3 untuk 137 4 . Berat ditemukan akan tinggi dengan film-film yang dibuat dengan proporsi yang lebih tinggi HPMC. Sebagai proporsi dari HPMC mengalami penurunan, ketebalan juga mengalami penurunan. Baik keseragaman dalam kadar obat diamati yaitu berkisar dari 96,57 0,16 98,49 0,35 mg sampai di semua formulasi. Daya tahan lipat ditemukan berada di antara 217 4.43to 250 2,90. Hilangnya kelembaban pada kisaran 5.10 0,18-12,42 0,20 dan penyerapan air di kisaran 4,64 0,04 0,02-10,33 ditemukan memuaskan. Dalam studi in vitro rilis ERS100 adalah kopolimer dari akrilik dan metakrilat asam ester dengan kandungan rendah (2,5-5%) dari kuatemer amonium kelompok. Kelompok-kelompok amonium adalah bertanggung jawab untuk permeabilitas dan pembengkakan ini air-larut film. Proporsi yang lebih rendah amonium kelompok dalam Eudragit RS100 bertanggung jawab untuk mengendalikan pelepasan obat. Seorang yang cocok proporsi RS100 dapat digunakan untuk mencapai berkepanjangan pelepasan obat. Seiring dengan Eudragit RS100 polimer lain seperti HPMC dan EC digunakan .. Tingkat Release meningkat ketika konsentrasi HPMC meningkat pada formulasi. Hal ini karena sebagai proporsi dari polimer ini dalam matriks meningkat, terjadi peningkatan dalam jumlah serapan air dan hidrasi matriks polimer dan obat-obatan sehingga lebih dirilis. EC itu menggunakannya menghambat pelepasan obat dari matriks akibat sifat yang lebih hidrofobik, sehingga berkepanjangan pelepasan obat diperoleh. Rumusan mengandung Eudragit RS100 dan HPMC menunjukkan 96,23% karpet merilis lebih dari 24 jam karena hidrofobik dan hidrofilik sifat polimer. Dimana sebagai RS100 Eudragit sendiri menunjukkan 76,37% pelepasan obat dalam 24 jam dan ketika Eudragit RS100 dan EC obat Ditinjau 63,47% rilis dalam 24 jam karena sifat hidrofobik dari kedua polimer. Hasil studi obat in vitro rilis dari patch transdermal ditunjukkan pada Gambar 1. Ex studi kulit permeasi vivo

Hasil permeasi ex vivo Lercanidipine HCl dari patch ditunjukkan pada Gambar 2. Urutan obat permeasi dari formulasi yang berbeda meningkat dalam urutan sebagai berikut: F-2> F-3> F-1> F-4> F5. Hasil menguatkan bahwa semakin tinggi pelepasan obat dari formulasi, lebih tinggi tingkat dan luasnya obat permeasi. Persen pelepasan obat dari formulasi F-2 lebih tinggi dibandingkan lainnya yang mengarah ke kesimpulan bahwa ERS 100 dan HPMC kombinasi adalah lebih baik dari ERS 100 dan EC sebagai polimer prekursor untuk Hcl Lercanidipine transdermal patch. Sebagai konsentrasi polimer hidrofilik meningkat, jumlah obat terserap adalah meningkat. Hal ini mungkin akibat cepat awal pembubaran polimer hidrofilik ketika patch berada dalam kontak dengan kulit dehidrasi, yang menghasilkan akumulasi jumlah tinggi obat pada kulit permukaan dan dengan demikian mengarah pada kejenuhan kulit dengan obat molekul setiap saat. Laju pelepasan obat dari film yang mengandung proporsi yang lebih tinggi lipofilik polimer ERS 100 dan EC dapat memberikan kontribusi terhadap relatif hidrofobik sifat polimer yang kurang afinitas untuk air. Hal ini mengakibatkan penurunan termodinamika aktivitas obat dalam film dan menurun permeasi obat. Perbandingan antara semua formulasi mengungkapkan bahwa luasnya pelepasan obat lebih tinggi pada kasus (polimer ERS 100 dan HPMC) daripada (polimer ERS 100 dan EC). The permeasi maksimum obat dari formulasi F2 mungkin disebabkan karena karakteristik permeabilitas yang lebih tinggi dari HPMC dibandingkan dengan EC. Setiap kendaraan dapat memiliki tiga model peningkatan penetrasi yaitu dengan mengubah aktivitas termodinamika atau dengan meningkatkan kulit / kendaraan koefisien partisi atau dengan mengubah penghalang milik stratum korneum. Propylene glycol (PG) tindakan sebagai promotor sorpsi telah dijelaskan dalam literatur atas dasar yang co efek solvabilitas. Dimana kegiatan termodinamika dianggap sebagai pendorong utama dan juga oleh carrier mekanisme, di mana partisi PG ke dalam kulit dan dengan demikian mempromosikan gerakan obat ke dalam dan melalui kulit. Kesimpulan In Vitro dan Kel perembesan in vivo Lercanidipine HCl menunjukkan bahwa patch dari ERS 100: HPMC cocok dibandingkan dengan ERS 100: EC patch. Hasil

Studi menunjukkan bahwa LercanidipineHCl bisa transdermally diberikan selama 24 jam melalui TDDS jenis matriks untuk kontrol efektif hipertensi.