A gombk gygyszertani lehetsgei

Ulrike Lindequist, Timo H. J. Niedermeyer, Wolf-Dieter Jlich Gygyszertani Intzet, Ernst-Moritz-Arndt-Universitt, Greifswald, Nmetorszg Az albbi ttekintsben a gombkbl nyerhet gygyszertanilag aktv hatanyagokat vesszk szmba. Olyan vegyletekre s sszetett anyagokra koncentrlunk, melyek mikrobaellenes, vrusellenes, daganatellenes, antiallergn, immunerst, gyulladscskkent, lerakdsgtl, hipoglikmis, mjvd s a kzponti idegrendszerre irnyul hatssal brnak. ttekintsnk az jabb szakirodalmon alapszik. Rviden a gombk termesztst s a gombk bizonyos vegyleteinek ellltst is trgyaljuk. Kulcsszavak: lerakdsgtl (antiatherogn), mikrbaellenes, tumorellenes, bazdiumos gombk, biolgiailag aktv vegyletek

Bevezets
Az zsiai orszgokban a gombk orvosi cl alkalmazsa hossz mltra tekint vissza, a Nyugaton azonban ez csak az utbbi vtizedekben indult lass fejldsnek. Ezt a tendencit igazolja egy frissen alaptott tudomnyos folyirat (International Journal of Medical Mushrooms, kiadja a Begell House, fszerkeszt: S. P. Wasser), nhny knyv s ttekints (1 6), amelyek a gygyhats gombkat, valamint azok biolgiailag aktv vegyleteit (7) vizsgljk, illetve a kzelmltban rendezett tudomnyos konferencik. A gygyhats gombk, valamint a bellk kivont trendkiegsztk piaci rtke 1991-ben vilgszerte 1,2 milli dollrt tett ki (8), 1999-ben viszont a becslsek szerint mr 6 milli USD-re rgott.

Mit neveznk gombnak1?

Az angolban a mushroom nem olyan tfog kategria, mint a magyar gomba kifejezs. Csak a lthat termtest gombkat rtik alatta, amelyek kzs jellemzje a mret, nem pedig valamilyen kzs rendszertani jellemz. Szemlletileg leginkbb az ehet gomba kifejezs felel meg ennek, br nem minden gomba ehet, amelyet a mushroom-ok krbe sorolnak.

Az gomba / ehet gomba kifejezs nem rendszertani kategria. A tovbbiakban Chang s Miles meghatrozsnak megfelelen alkalmazzuk, amennyiben ezek jellegzetes, hsos testtel br gombaflk, melyek nhetnek a felszn felett vagy az alatt, mretk miatt szabad szemmel lthatk s kzzel megfoghatk (10). Rendszertani szempontbl tbbsgkben a bazdiumos gombk, kisebb rszben a tmlgombk osztlyba tartoznak. E gombk ismert fajainak szma legkevesebb 14.000, st bizonyos szmtsok szerint 22.000. A Fld gombafajainak szmt 140.000 krlire becslik, ami arra utal, hogy mindeddig csupn 10%-ukat trtuk fel. Ha csak annyit feltteleznk, hogy a fel nem fedezett, le nem rt s meg nem vizsglt gombk 5%-nak esetben szmolhatunk lehetsges egszsggyi alkalmazssal, azt az eredmnyt kapjuk, hogy mindegy 7000 gombafaj rejthet az emberisg szmra hasznos vegyleteket (11). Jelenleg azonban mg az ismert fajok kztt is elenysz arnyban vannak a tudomnyosan jl feltrt gombk. Ez a tny, egyttesen azzal a kzismert adattal, hogy a mikroszkopikus gombk ltal termelt biolgiailag aktv metabolitokban milyen nagy lehetsgek rejlenek (gondoljunk csak a Pennicilinre, az Aspergillusra, a Tolypocladium inflatutum W. Gamsra, a Claviceps pufpurera), hogy milyen elterjedt a gombk alkalmazsa a npi gygyszatban, hogy a gombk ltal termelt msodlagos metabolitok milyen jelents kolgiai szerepet tltenek be, valamint hogy a genetikai, gygyszerszeti s kmiai elemzsek egyre rohamosabb lptkben fejldnek, mind altmasztja azt a felttelezst, hogy a gombk felhasznlsban hatalmas gygyszati potencil rejlik. Az albbi rvid ttekintsben a gombk gygyszerszeti potenciljra vonatkoz jelenlegi ismereteinket mutatjuk be, s utalunk az ezzel kapcsolatos krdsekre. A hernykon lskd gombk, mint amilyen az Ophiocordyceps sinensis (Berk.) Sacc. vagy a Paecilomyces tenuipes (Peck) Samson rendszertanilag a Fungi regnum (a gombk hat nagy csoportja kzl az egyik) tvolabbi csaldjba tartoznak. Mivel Knban ezeket lnkt szerknt s termszetes gygyszerknt is alkalmazzk, valamint jabban izgalmas kutatsi eredmnyek lttak rluk napvilgot, ttekintsnkben ezeket a fajokat is trgyalni fogjuk.

Antibakterilis s gombaellenes gombk

A gombknak antibakterilis s gombaellenes vegyletekre van szksgk ahhoz, hogy a termszetes krnyezetkben biztostani tudjk a tllsket. ppen ezrt nem meglep, hogy ersebb-gyengbb mikrobaellenes vegyleteket lehet bellk kivonni, amelyeket ksbb humn clokra alkalmazhatunk (12). Mindezidig azonban csak a

mikroszkopikus gombaflk vegyleteibl lltottak el a piacon is hozzfrhet antibiotikumokat.

Multirezisztens baktriumokkal szembeni hatsok

Klnsen rdekesek azok a hatanyagok, amelyek a multirezisztens baktriumokkal szemben bizonyulnak hatsosnak. Igazolni tudjuk, hogy az eurpai Genoderma faj, a Ganoderma pfeifferi Bres. ltal termelt s ganomicinsznek elnevezett sesquiterpenoid hydroquinones (1) gtolja a methicillin-rezisztens Staphylococcus aureus s egyb baktriumok fejldst (13). Emellett gy talltuk, hogy e gombafaj egsz darabki gtoljk bizonyos brproblmk kialakulsrt felels mikroorganizmusok fejldst is (Pityrosporum ovale, Staphylococcus epidermidis, Propionibacterium acnes, eddig nem publiklt eredmnyek).

Ismert vegyletek mikrobaellenes hatsai

A Ganoderma annulare (Fr.) Gilbn.-bl kivont applanoxid-sav-A (2a) gyenge gombaellenes hatst mutat a Trichophyton mentagrophytesszel szemben (14). Az 5-alfa-ergosta-7,22-dien-3-bta-ol (3) vagy az 5,8epidioxi-5-alfa,8-alfa-ergosta-6,22-dien-3-bta-ol (4), amelyeket a Ganoderma applanatum (Pres.) Pat.-bl vonhatunk ki, bizonytottan enyhe hats nvekedsgtlknt mkdik a gram-pozitv s a gram-negatv baktriumok ellen is (15). Az oxlsav a Lentinula edodes (Berk.) Pegler egyik olyan hatanyaga, amely e gomba az S. aureusszal s egyb baktriumokkal szembeni hatsrt felels (16). Az L. edodes alkoholos kivonatai antiprotozolis hatst mutatnak a Paramecium caudatum ellen (17) (1). A Jemen bizonyos rszein a csecsemk pelenkakitseinek, valamint Dl-Afrikban a napgs kezelsre alkalmazott Podaxis pistillaris (L.: Pers.) Morese az epikorazinoknak (5) ksznheti mikrobaellenes hatst. Ezek a hatanyagok az apipolythiopiperazine-2,5dionok csoportjba tartoznak, amelyek a gombk biolgiailag aktv metabolitjainak egyik jelents osztlyt alkotjk (18). Az Aphyllophorales fajok egyb mikrobaellenes vegyleteit tanulmnyban Zjawiony (7) foglalta ssze.

Vrusellenes hats gombk

A baktriumok ltal okozott fertz betegsgekkel szemben a vrusok ltal okozottak nem kezelhetk az elterjedt antibiotikumokkal, ezrt srgsen j s clirnyos hatanyagokra van szksgnk. Nemcsak teljes gombakivonatok kapcsn rtak le vrusellenes hatst, de izollt hatanyagaik kapcsn is. Ezek olykor kzvetlenl a virlis enzimek gtlsval fejtik ki hatsukat, mskor a virlis nukleinsavak szintzisnek gtlsval, vagy azltal, hogy a vrusokat feloldjk vagy felszvjk a gazdasejtekbe. Ezek a kzvetlen antivirlis hatsok klnsen a kisebb molekulkra jellemezk. Emellett kzvetett antivirlis hatst fejtenek ki azltal, hogy poliszacharidjaik vagy egyb sszetett molekulik stimulljk az immunrendszert (19).

Antivirlis hats kis molekulj vegyletek

A HIV-1 vrussal szemben tbb olyan triterpn bizonyult hatsosnak, melyeket a Ganoderma ludicum (M. A. Burtis: Fr.) P. Karstbl vontak ki [ld. ganoderiol-F (6a), ganodermanontriol (7a), genodersav-B (8a)] (2. kp). A genoderiol-F (6a) s dermanontriol (7a) mr 7,8 mikrogram/ml-1 koncentrcij oldata teljesen gtolta a HIV-1 nvekedst, ami az MT-4 sejtek pusztulst eredmnyezte. A ganodrsav-B (8a) a HIV-1 protezt gtl hatsnak IC50-rtke 0,17 mM (20). A G. preifferibl kivont, de egyb Ganoderma-fajokban is jelen lv ganodermadiol (6b), lucidadiol (9a) s applanoxidsav-G (2c) in vitro krlmnyek kztt vrusellenes hatst mutatott az A-tpus influenzavrussal szemben [ezek IC50-rtke az MDCK-sejtek vonatkozsban >0,22; 0,22, illetve 0,19 mmol/l-1 (21)]. A Kuehneromyces mutabilis (Schaeff.: Fr.) Singer & A. H. Sm. (22) gombakivonatai, a Inonotus hispidus (Bull.:Fr.) P. Karst (23) fenolos vegyletei, valamint a szmos gombban megtallhat s az ergosterolperoxid (4) kapcsn in vitro krlmnyek kztt igazoltk az A s B tpus influenzavrussal szembeni vrusellenes hatst (24). A Collybia moculata (Alb. & Schwein.: Fr.) P. Kumm. pedig a purinszrmazkoknak ksznheti vrusellenes hatst (ezek a BHK-sejteket tmad Vesicularis stomatitis vrus ellen hatsosak) (25).

sszetett molekulk vrusellenes hatssal

Az Inonotus obliquus (Pers.: Fr.) Pilt, vagy kznsges nevn a Chaga vzben oldott ligninjei gtoljk a HIV-protezokat, mgpedig 2,5 mikrogramm ml-1 IC50-rtkkel (26). Ilyen HIV-ellenes hatst mutattak ki az L. edodes (LEM) gombakultrk kapcsn, s a LEM vzben oldott ligninjei kapcsn is (27,28). Az L. edodesbl kivont szulfatlt lentinan teljes

egszben megakadlyozta a HIV vrus okozta sejthallt (29). A Trametes versicolor (L.: Fr.) Piltbl [ms nven Coriolus versicolor (L.: Fr.) Quelet] kivont PSK s PSP nev fehrjben kttt poliszacharid (a kt anyag klnbsgeit az 1. tblzat mutatja) in vitro krlmnyek kztt szintn antivirlis hatst mutattak a HIV-vel s egyb cytomegalovrusokkal szemben egyarnt (30). Az immunstimull hats mellett a poliszacharid fehrje-komplexek hozzjrulnak a vrusellenes hatshoz, pldul megakadlyozzk a HIV-1 gp120 kapcsoldst az immobilizlt CD4 receptorokhoz, s a vrusok fordtott-transzkriptz-aktivitst (31). A velutin, ez a Flemmulina velutipes (M. A. Curtis: Fr.) P. Kartsbl kinyert riboszma-aktivl fehrje szintn gtolta a HIV-1 fordtott-transzkriptzaktivitst (32). A Grifola frondosa (Dicks: F.) S. F. Graybl kivont maitakeD-frakcival hosszan tart vizsglatot vgeztek 35 HIV-fertztt bevonsval. A vlaszadk 85%-a szmolt be klnfle tnetei kapcsn azok javulsrl, valamint a HIV ltal okozott msodlagos betegsgeik mrskldsrl (3. kp). Hsz pciens esetben nvekedett a CD4+ sejtek szma, mgpedig 1,41,8-szoros mrtkben, nyolc pciens esetben pedig 0,80,5-szrs mrtkben cskkent (33).

Daganetellenes gombk
Npi gygyszati tapasztalatok
A daganatos megbetegedsek vilgszerte az egyik vezet hallokot jelentik. Az zsiai s a kelet-eurpai orszgokbl szrmaz tapasztalatok azt mutatjk, hogy a gombk fontos szerepet tlthetnek be a rk megelzsben s kezelsben egyarnt. A Piptoporus betulinus (Bull.: Fr.) P. Karst.-ot hagyomnyosan alkalmazzk ilyen cllal Csehorszgban, mgpedig a vgblrk s a klnbz gyomorbetegsgek kezelsre (34). gy is ismerjk, mint a Copper-korbl szrmaz s 1991-ben megtallt jgember gombjt, mivel a P. betulinus termtestnek darabjait a frfi a ruhjhoz erstve magval vitte az Alpokon t vezet tjra. Kelet-Eurpban az I. obliquus termtestt mr a 1617. szzadtl kezdve npi medicinaknt alkalmaztk rk s gyomorbetegsgek esetn (35). llatokon vgzett vizsglatok szmos esetben igazoltk, hogy klnbz kivonatainak s vegyleteinek daganatellenes hatst (36,37). E hatst triterpnjei s ergosterol-peroxidja rvn fejti ki. Az I. obliquus melanin-komplexe ers antioxidns, s genoprotektv hatst fejt ki az aminodiphenilek paroxidzzal katalizlt oxidcijval szemben (38).

Ma az gynevezett immunomodultorok (azaz a biolgiai vlaszt talakt anyagok, az immunopotencitorok s az immunostimulnsok) jelentik az gygyszati cllal alkalmazott gombk legfontosabb krt, klnsen Japnban, Knban, Koreban s mr kelet-zsiai orszgokban. A kvetkez fejezetben ezeket foglaljuk ssze.

Gombkbl nyert immunomodultorok s adjuvns (kiegszt) tumorterpia

Az L. edodes, G. frondosa, Schizophyllum commune s T. versicolor fajokbl nyert poliszacharidok

Hatsmechanizmusuk
A gombkbl szrmaz nhny poliszacharid vagy poliszacharid-fehrjekomplex kpes a nem-specifikus immunrendszer serkentsre, s kpes a gazdatest vdekez mechanizmusnak serkentse rvn daganatellenes hats kivltsra (3942). Ezek a vegyletek aktivljk az olyan effektor sejteket, mint a makrofgok, a T-limfocitk s az NK-sejtek, amelyek citokineket, pl. TNF-alft, IFN-gammt s az IL-1-btt stb. vlasztanak ki, amelyek gtoljk a terjedst, apoptzist s a tumorsejtek differencildst vltjk ki. Az 1. tblzat foglalja ssze a gombkbl nyert legfontosabb immunomodultor vegyleteket [mlyebb vizsglatukat ld. (41,42)]. Bizonytkok vannak arra, hogy a bta-Dgluknok biolgiai vlaszt vltanak ki azltal, hogy az immunoeffektor sejtek 3-as tpus membrnkomplemens receptoraihoz kapcsoldnak (CR3, alfa-M-bta-2 integrin vagy CD11b/CD18). A ligandreceptorkomplex internalizldhat is. Mindeddig nem sikerlt meghatrozni azokat a sejten belli esemnyeket, amelyek a glucan-receptor kapcsoldsok kvetkeztben jnnek ltre (43). Egy friss ksrleti megkzeltsben ki tudtk mutatni, hogy az S. commune Fr.: Fr. ltal termelt schyzophillan kpes arra, hogy az mMRS poly(A) farkt megksse (44). A molekulris tmeg, az elgazsok mennyisge, a szubsztituensek szma s a struktra kzte egyszeres s hrmas spirlokkal jelentsen befolysolja a btagluknok biolgiai aktivitst (45). gy tnik, hogy a bta-gluknok intenzvebb tumorellenes aktivitsa a nagyobb molekulatmeggel, az elgazsok alacsonyabb szmval s a nagyobb vzoldkonysggal ll korrelciban (7). Mindazonltal a G. frondosa sok elgazssal br MD-

frakcija (MW 1.000.0001.200.000 dalton) ers tumorellenes aktivitst fejt ki (46,47).

Klinikai tesztek
Az L. edodesbl nyert lentinan, az S. communbl nyert schizophyllan, a G. frondosbl nyert MD-frakci s a T. vesicolor bizonyos vegyletei (PSK s PSP) adjuvns daganatterpia (immunoterpia) keretben mr a klinikai alkalmazs fzisban vannak (pl. 0,51,0 mg/nap intravnsan adagolt lentinan formjban), klnsen Japnban s Knban, azaz kiegszt kezelsknt alkalmazzk ezeket az olyan nagyobb rkkezelsek esetben, mint amilyen a sebszeti operci, a sugrterpia s a kemoterpia. Klnsen az zsiai orszgokban folytattak klinikai vizsglatokat ezek hatsrl [(errl ld. (1,3,4)]. A lentinan (parenteral) kemoterpit kiegszt alkalmazsa kapcsn a tllsi id nvekedsrl szmoltak be, az immunparamterek javulsrl, az letminsg javulsrl a gyomor-, bl- s egyb rkkal, karcinomval kezelt betegek esetben, a kizrlag kemoterpival kezelt betegekkel val sszehasonltsban (48). Egy randomizlt tbbfkusz vizsglatban, amelyet 89 gyomorrkos beteg bevonsval vgeztek, az tlagos tllsi id az immuno-kemoterpis csoportban (kemoterpia plusz 2 mg lentinan naponta, intravnsan) 189 nap volt, szemben a kontrollcsoport 109 napjval (kemoterpia lentinan nlkl). Egy msik vizsglatban, melyet elrehaladott vgblrkban szenved betegekkel folytattak, az tlagos tllsi id 200 nap volt a lentinannal is kezelt csoportban (2 mg hetente, 23 pciens), mg a kontrollcsoportban ez 94 nap volt (50). Egy ellenrztt randomizlt vizsglatban 130 pcienst kezeltek schizophyllannal (izomba adott injekci, 40 mg hetente, mindsszesen ~1134 mg) a teljes tumorszvet sebszeti eltvoltst kveten, a mitramycin- s futrafulkezels kiegsztseknt. A schizophyllan-kezelst a mtt utni 14. napon kezdtk meg. Az tlagos tllsi arny 5 v elteltvel 72,2% volt a schizophyllan-csoportban, mg 61,9% a kontrollcsoportban (134 pciens, kizrlag kemoterpival kezelt). A schizophyllannak nem volt hatsa a tllsi idre azokban az esetekben, melyekben a sebszeti beavatkozs rvn nem tudtk a teljes rkos szvetet eltvoltani (51). Egy 462 szemly bevonsval vgzett randomizlt ellenrztt vizsglatban, amelyben sebszetileg kezelt blrkos betegeket vizsgltak szjon t mdon PSK-t adtak a pcienseknek tbb mint 3 ven keresztl, mgpedig a mitomycin-C kezelst kiegsztend (ezt intravnsan a mtt napjn, s az azt kvet napon juttattk szervezetkbe), emellett 5-fluoroursavat adtak nekik (szjon t, 5 hnapon keresztl). Az tlagos utnkvetsi id 4 v volt. A PSK-csoport megnvekedett tllsi arnya statisztikailag

szignifikns volt a kontrollcsoporttal val sszevetsben ((1,52). A PSP egy ellenrztt klinikai tesztjnek keretben 485 rkbeteget vizsgltak (211-en voltak a kontrollcsoport tagjai, nyelcs-, gyomor- s tdrkkal). A PSP adagolsnak eredmnyeknt [3 g naponta, szjon t, 30 napon keresztl], a hagyomnyos terpibl szrmaz mellkhatsok (nyelcsrk esetben: Co60-gamma-sugrzssal vgzett sugrterpia, DT 6570 Gy 67 hnapon keresztl) szignifikns mrtkben cskkentek. A PSP a nyelcsrkos pciensek egyves tllsi arnyt 11%-kal nvelte. A lentinan immunstimull hatst az AIDS-betegek esetben is vizsgltk. Egy II-es fzisban lv vizsglat 107 HIV-pozitv pcienst lelt fel, akiket didanosinnal kezeltek (400 mg naponta, szjon t, 6 hten t). A 6 hetet kveten 88 pciens tovbbi 2 mg lentinant kapott hetente intravnsan 2480 hten t, mikzben a kontrollcsoport tagjai kizrlag didanosint kaptak. A kombinlt kezels eredmnyeknt 38 ht mltn a CD4+ sejtek szma szignifiknsan emelkedett a kontrollcsoporttal val sszevetsben (54). Egy vizsglatban, melyet nem randomizlt eseteken vgeztek, a G. frondosa MD-frakcijnak s rlemnynek hatst vizsgltk 2257 ves, a rkbetegsg IIIV. fzisban lv pcienseken. A mjrkos betegek 58,3%-nak esetben figyeltk meg a rk regresszijt vagy a tnetek szignifikns javulst, s ez a szm 68,8% volt az emlrkos betegek, illetve 62,5% a tdrkosok esetben. A teszt eredmnyei szerint <10 20% volt a javuls leukmival, gyomorrkkal s agydaganattal kezeltek esetben (55). gy tnik, hogy az MD-frakci lasstja a rk kifejldst s elssorban azltal fejti ki hatst, hogy sztnzi az NK-sejtek aktivitst (47). Az MD-frakci j ksrleti alkalmazst az FDA (az Amerikai lelmiszer- s Gygyszerhivatal) elfogadta, gy ezzel a szerrel jelenleg II. fzis ksrleteket folytatnak eml- s prosztatarkos betegek bevonsval (56).

Felhasznlsi md
A szjon t trtn alkalmazs hatsa is kimutathat. A lentinan ilyen alkalmazs mellett egereknl bizonyos citokinek szintjnek megemelkedst okozta. A lentinan a lenyelst kveten kapcsolatba kerlhet a blrendszerhez kapcsold limfoid szvetekkel vagy felszvdhat a szisztms keringsbe (57). A nvnyekben tallhat polyszacharidok hasonl hatsait azzal magyarztk, hogy azok az emsztsi rendszer immunokompetens sejtjeit veszik clba, s azokat visszajuttatjk a szervezet keringsbe (58). Egy rdekes lehetsg a lentinannal aktivlt immunsejtek bejuttatsa immunodeficiens egerekbe. Ennek kapcsn kimutattk a daganatfejldst gtl hatst (57).

G. lucidumbl kivont poliszacharidok

A G. lucidumbl kivont poliszacharidokat (Ganopolyt) tbb zsiai orszgban a hivatalos utakat megkerlve forgalmazzk. A Ganopolyt a fakultrn tenysztett G. lucidum termtestnek poliszacharidjaibl lltjk el (59). Egy 100 pciens bevonsval vgzett vizsglatban a Ganopoly (1800 mg, naponta hromszor, szjon t) az elrehaladott szolidtumoros betegek rkkal kapcsolatos tneteire (pl. izzads, lmatlansg) gyakorolt palliatv hatst vizsgltk. Az objektv reakcik (a daganat teljes vagy rszleges felszvdsa) e tanulmny sorn nem jelentkezett (60). Egy randomizlt, ketts vak, placebo kontrollcsoporttal vgzett, tbbcentrum ellenrztt klinikai teszt sorn Ganopolyt (600 mg, naponta hromszor, szjon t) adtak 12 hten t 68 hisztolgiailag bizonytottan elrehaladott tdrkkal kezelt pciensnek. A pcienseket a betegsgk kiterjedsre s az letminsgkre tekintettel is vizsgltk (Karnofsky-pontszm), s mrtk a hematolgiai, immunolgiai s biokmiai paramtereiket is. 32 kirtkelhet pciens kzl 16 esetben a Ganopoly alkalmazsa a KPSpontszm jelents emelkedsvel jrt egytt; ekzben a kontrollcsoport 29 kirtkelhet pciensbl csak 4 esetben jelentkezett jelents KPSpontszm-emelkeds. Hrom esetben jelentkezett kzepes toxicits (2 esetben hnys, 1 esetben lmatlansg) a kezelt csoportban. Tovbbi tesztekre van szksg ahhoz, hogy az adagolst, a hatkonysgot s a biztonsgot optimalizljuk, a szert vagy nmagban, vagy a kemo- s sugrterpival kombinltan adminisztrlva.

A Sparassis crispbl s nhny ms gombbl nyert poliszacharidok

Bizonyos fldrajzi rgikban egyb gombkbl nyert immunomodultor poliszacharidokat zletes telekknt vagy egszsgjavt trendkiegsztknt fogyasztanak, esetleg gygyszerknt. A tudomnyos s a klinikai ksrletek mg nem llnak megfelel minsgben s mennyisgben rendelkezsnkre ahhoz, hogy e szereket vilgszerte hivatalos gygyszerknt forgalmazhassk. Mindazonltal kszltek mr vizsglatok a hatsaikrl. Az S. crispa (Wulfen): Fr.-rel vgzett kis mret klinikai tesztben (300 mg naponta) szjon t adagoltk nhny rkbetegnek limfocitatranszfer immunoterpit kveten. Nhny hnap utn 14 esetben vizsgltk meg az elrehaladst, s 9 esetben javulst tapasztaltak (61,62). Knban kaphat a Hericium caput-medusae (Bull.: Fr.) Pres-bl

[syn. Hericium erinaceus (Bull.: Fr.) Pers.] ellltott nhny ksztmny, amellyel krnikus gyomorbntalmakat s egyb tneteket kezelnek (63). Az Agaricus brasiliensis Wasser s nhny egyb gomba jabban felkapott gygyszati s tkezsi gomba, amelyben a benzaldehid s az alapjul szolgl bezoesav alkotjk az illkony frakci f sszetevit (64). Mivel bebizonyosodott, hogy az szak-Amerikban honos Agaricus blazei Murrill s a szles krben termesztett A. blazei ss. Heinem. klnbz fajok, az A. blazei ss. Heinem.-et A. brasiliensis nven j fajknt klntettk el (65). Az aktv sszetevinek legnagyobb csoportjt a poliszacharidok alkotjk, amelyet a termtestbl, a micliumbl s a kultraszrletbl vonnak ki (66,67). A termtestbl kivont aceton hatfle daganatellenes szteroidot tartalmaz (66). Kimutattk ezek antimutagn hatst is (68).

Citosztatikus hatsok
Citosztatikus hatssal br nagy molekulj vegyletek
A tumorsejtekkel szemben citosztatikus hatst in vitro vizsglatok keretben szmos gomba vagy gombkbl szert kivonat esetben mutattk ki, pldul a Handkea utriformis (Bull.: Pers.) Kreisel [syn. Calvatia caelata (Bull.) Morgan] termtestbl kivont ubiquitin-fle protezok, valamit a Hypsizygus marmoreus (Peck) H. E. Bigelow-bl [hypsin, (70)], az F. velutipes s egyb gombkbl nyert riboszmaaktivl fehrjk [flammulin s velutin (32)], s az Agaricus bisporus (J. E. Lange) Imbach (71) vagy a Pleurotus ostreatus (Jacq.: Fr.) P. Kumm. (72 ez utbbi hatst in vivo krlmnyek kztt is igazoltk) termtesteibl kivont lektinek. Azt mg nem tudjuk, hogy ezek a nagy molekulatmeg molekulk hogyan jrulnak hozz a gombk in vivo krlmnyek kztt mutatkoz hatshoz. A P. ostreatus termtestnek rkmegelz hatst azonban mr igazoltk patknyokon (73). Emellett egereknl a P. ostreatus megszntette a ciklifoszfamid toxikus hatst (74). A Phellinus rimosus (Berk.) Pilt. sprinak etilacett-kivonatai (50 mg kg-1 szjon t, naponta) jelents daganatellenes hatst mutattak hasvzkros s szolidtumoros egereken, mgpedig a ciszplatinhoz mrhett (4 mg kg-1 naponta, intraperitonelisan) (75).

Kis molekulj vegyletek citosztatikus hatssal

Szmos kis molekulatmeg vegylet mutat citotoxikus hatst tumorsejtekkel szemben. Ezek kz tartoznak azok az illudinok, triciklusos sesquiterpnek, amelyeket az Omphalotus olearius (DC.: Fr.) Singerbl s a Lampteromyces japonicus (Kawam.) Singerbl s szrmazkaikbl nyernek ki (76), a Mycena laeaiana (Berk.) Sacc. (77) terpenoid leaianafulvenje (10), a G. lucidum (7880) vagy a Ganoderma australe (Fr.) Pat. (81) tripertnjei [Z- (8b), Y-, X-, W-, V-, T-ganodersavak; A-, B- s C-lucialdehidek (9b), s australsav (11)], a P. tenuipesbl (82) szrmaz acetoxiscirpenediol (12) s ergosterol-peroxid (4), s a C. sinensis (Berk.) Sacc. tenyszetbl (83) kivont szterolok. In vitro krlmnyek kztt sikerlt kimutatni, hogy az acetosyscirpenediol (12) apoptzist vlt ki a leukmia sejtek krben (84). A HL-60 sejtek kztt pedig a Genoderma concinnum Ryvardenbl kivont triterpnek is kivltanak apoptzist [gy az 5-alfa-lanosta-7,9(11),24-trin-15-alfa-26-dihidroxi-3-egy (6c)] (85). Az elszr a G. applanatumbl kivont applanoxidsav AH triterpnek (2) egereken hatkonynak bizonyultak brrk-promoterekkel szemben, s kzl az applanoxidsav-B (2b) bizonyult a leghatkonyabbnak. Egy rvid tv in vitro vizsglat keretn a Raji-sejtekbe juttatott EpsteinBarr vrussal szembeni korai antign-aktivci mutatkozott, amelyet a 12-Otetradecanoilforbol-13-acett vltott ki (86,87). Az illudin-S (13) egyik szrmazka pedig immr a humn klinikai tesztek II. fzisban jr. A tumorsejtekkel szembeni citotoxikus hats azonban mg meghatrozsra vr.

Meghatrozott clra irnyul citosztatikus vegyletek

A kzelmltban mind tbb figyelem irnyult a rk molekulris patogenezisnek folyamataira. Ezzel kapcsolatban tbb olyan potencilis daganatellenes szert hatroztak meg, amelyekkel pontosabban vehetk clba a tumorsejtek. Igazolhat, hogy nhny gombkbl szrmaz vegylet pontosan ezekre hat. Albb erre mutatunk be nhny pldt. A G. lucidumbl nyert A- s C-ganodersav (8c) s (8d) farneszilprotein-transzferz-gtlknt hat. Mivel ez az enzim szerepet jtszik a Rasfgg sejtek talakulsban, ezek a gtlk a rk kezelse kapcsn egy potencilis terpia forrsai lehetnek (89). A Phellinus linteus (Berk. & M. A. Curtis) Teng elemzsekor antiangiogn hatst mutattak ki csirkeembrik korioallantoikus membrnjn vgzett tesztek sorn (90), emellett a daganatokkal sszefgg kinzok inaktivcijt talltk (91). Az A. brasiliensisbl nyert poliszacharidok kapcsn is antiangiogn hatst mutattak ki (92). A Cryptoporus voltvatus (Peck) Murrillbl kivont AGsesquiterpenoid-kriptoporsav kapcsn ktfzis daganatkpz ksrletekben kimutattk, hogy az gtolja az okadaiksav daganatkpz

hatst. Ez a hats feltehetleg ers tisztthatsukkal ll sszefggsben (93). A P. ostreatus (94), a Lactarius vellereus (Fr.) Fr. (95) metanolos kivonatainak, valamint az A. bisporus s a G. lucidum vzben oldott kivonatainak antimutagn hatst mutattk ki. Az A. bisporus genoprotektv hatst a tiroszinz enzimmel hoztk sszefggsbe (96). A szrtott laskagomba (P. ostreatus) telknt val fogyasztsakor (5%) patknyok esetben cskkentek a dimetimhidratz kivltotta blrk esetben a patologikus elvltozsok, a tumorok elfordulsnak gyakorisga azonban nem vltozott szignifiknsan. Ezt a hatst a gomba antioxidns hatsval s rostanyagaival magyarztk (97).

Immunvlaszt elnyom s antiallergn gombk

Rengeteg gomba kivonatai kpesek serkenteni az immunrendszer mkdst, nhny pedig elnyomja az immunvlaszt. Ez is rdekldsre tart szmot pldul az allergis betegsgek kezelse kapcsn, ami vilgszerte egyre nagyobb kihvst jelent.

Az allergis reakcik gtlsa

Az ehet japn bazdiumos gombk kzl a H. marmoreus, az F. velutipes s a Pholiota nameko (T. Ito) S. Ito, valamint a Pleurotus eryngii (DC.: Fr.) Qul. etanolos kivonatai jelents antiallergn hatst mutattak egereknl (oxazolon kivltotta IV. tpus allergia), szjon t trtn adagols esetben (98). A G. lucidum bizonyos vegyletei [C- (8d) s D- ganodersav (8e); ciklo-okta-szulfur] patknyos esetben gtoljk a hzsejtek hisztaminkibocstst (99,100). A Tricholoma populinum J. E. Lange telknt val fogyasztsa egy thromboangitis obliteransban (Brgerkrban), valamint egy urticariban szenved beteg esetben a slyos allergis tnetek mrskldshez vezetett. A hatst llatksrletek sorn is megerstettk, s a hatsrt felels egyik vegyletnek az ergoszterolperoxid bizonyult (4) (101,102). Az I. hispidus termtestbl kivont hispolon (15) s hispidin (16) az emberi vr mononukleris sejtjei esetben gtoljk a kemiluminescensz vlaszt, egerek esetben pedig a lp limfocitinak mitogn kivltotta burjnzst (103).

A lipopoliszacharid-ktsre gyakorolt hats

A szeptikus sokk sszetett tnetegyttes, amelyet a gram-negatv baktriumokbl szrmaz lipopoliszacharidoknak (LPS) az immunsejtek

CD14-receptorain val megktse vlt ki, majd a gyulladskelt anyagok s a reaktv oxign ezt kvet kibocstsa. Mivel rengeteg pcienst kezelnek szeptikus sokkal, nagy erfesztsre van szksg annak rdekben, hogy j terpis eljrsokat dolgozzunk ki. A Polyporus badius (Gray) Schwein., az L. vellereus (Fr.) Fr., a Heterobasidion annosum (Fr.) Bres., a T. versicolor s a P. betulinus termtestnek kivonatai in vitro krlmnyek kztt gtoljk az LPS megktst a receptorokon (104), s ezltal olyan gygyszerek kifejlesztshez mutathatnak utat, amelyek kpesek lesznek megakadlyozni az LPS kivltotta szeptikus sokkot.

Anticomplement-hats
A complement-rendszer aktivcija azltal, hogy a hzsejtekbl bizonyos meditorokat szabadt fel egy sor betegsg kivltsrt felels, amelyek hallosnak is bizonyulhatnak, ha szervtltetst kveten alakulnak ki. A G. lucidum szmos triterpnje [ganoderiol F (6a), ganodermanontriol (7a) s a genodermanondiol (7b)] mutat ers antikomplemens hatst a komplemensrendszer klasszikus tvonalaival szemben, e hatsok IC50rtkei 540 M kztt mozognak (105).

Antiatherogn gombk
A vrlipidekre kifejtett hats
A reaktv oxign s a vrlipidek szintjnek emelkedse az atherosclerosis ltrejttnek kulcsszerepli, ami pedig az egyik vezet hallok az ipari orszgok populcijban. A vrlipidek, klnsen a koleszterin ellenrzse nagy fontossg az atherosclerosis kifejldsnek vagy slyosbodsnak megakadlyozshoz. Patknyokon s nyulakon kimutattk a laskagomba (P. ostreatus) koleszterinszint-cskkent, s egyttal a peroxidatv folyamatokat gtl hatst. A laskagomba fogyasztsa (a szrtott termtest 10%-os arny szerepeltetse az trendben) nyulak esetben jelentsen cskkentette az atherosclerotikus plakkok kpzdst s mrett (106). A lovasztatin (18), a sztatinok legfontosabb sszetevje (HMG-CoA reduktz-gtlk) kimutathat ebben a gombafajban (107), s a megfigyelt hatsokrt rszben ez a vegylet felels. Az Auricularia auricularia-judae (Bull.: Fr.) Wettst. s a Tremella fuciformis Berk. koleszterinszintet cskkent hatsa mgtt hasonl mechanizmust feltteleznek (1,108,109).

Antioxidcis s egyb biolgiai hatsok

A G. lucidum bizonyos triterpnjei [C-ganodersav (8d) s szrmazkai] kpesek gtolni a koleszterin bioszintzist is (110). Ennek a gombnak ms triterpnjei pedig az atherosclerosis megakadlyozshoz jrulnak hozz azltal, hogy gtoljk az angiotenzintalakt enzimet [Fganodersav F (8f) (111)] vagy a vrlemezkk sszekapcsoldst [Sganodersav (17b) (112)]. A G. lucidumbl szrmaz poliszacharidok s a triterpenoidok tisztt hatst igazoltk klnbz oxidcis srlsi modellekre, kztk az alloxan kivltotta diabtesz s ksrleti vesesrlsi modellre. Az alacsony srsg lipoproteinek (LDL) endothelial-sejtek ltali oxidcijnak s a monocitk andothelial-sejtekhez val hozztapadsnak gtlst is bizonytottk (113). Az L. edodes antilipidemikus hatst az eritadenin (19), vagyis egy nukleotidszrmazk vltja ki (114). A Thelephora ganbajun M. Zang, a Thelephora aurantiotincta Corner, a Boletopsis grisea (Peck) Bondartsev & Singer (115), valamint a Paxillus curtissii Berk. (116) p-terphenil-vegyletei ers antioxidns hatssal brnak. A Lenzites betulinus (L.: Fr.) Piltbl szrmaz A-betulian (20) tiszttszerknt mintegy ngyszer hatkonyabban gtolja a lipidperoxidcit, mint az E-vitamin (117). A lipidperoxidcit a Stereum hirsutum (Willd.: Fr.) Pers.-bl kivont A- s B-szterinek is gtoljk (118). A szmos gombban izollt ergosta-4-6-8(14),22-tetraen-3-egy (21) antialdoszterikus diuretikus tulajdonsgokkal br (119). A Polyporus umbellatus (Pers.): Fr. (Cho-Rei)-ben a vrlemezkk ADP kivltotta sszetapadsnak potencitorait mutattk ki, pl. [5-alfa,8-alfaepidioxy-ergosta-6,22-dien-3-ol (4)] (120).

Hipoglikmis gombk
A diabetes mellitus (cukorbetegsg) mintegy 250 milli embert rint vilgszerte. Meg kell vizsglni a 2-es tpus cukorbetegsg hatkonyabb s biztonsgosabb kezelsi mdjait, mgpedig a perifrilis inzulinrezisztencia gygytsra koncentrlva. A G. frondosa egyik poliszacharid-frakcija (SX-frakci, szjon t) hipoglikmis hatst mutatott 5 2-es tpus diabtesszel kezelt pciens esetben (56). Az A- s B-ganodern, melyek a G. lucidum termtestbl nyert gluknok, a vz alatt termesztett T. versicolor biomasszjbl kivont coriolan, mely egy bta-glukn-protein vegylet (122), valamint a

Tremella aurantia Schwein. (123) szintn hipoglikmis hatst mutattak szmos ksrleti rendszerben, s enyhtettk a diabtesz tneteit. Hetvenegy 2-es tpus diabtesszel diagnosztizlt pcienst a G. lucidumbl kivont poliszacharidokkal kezeltek (Ganopoly, 1800 mg, naponta hromszor, 12 hten t). A 12. hten a posztgrandilis glkzrtkek 11.8 mmol 1-1 rtkre sllyedtek a Ganopolyval kezelt csoportban [ami szignifikns cskkens volt a kontrollcsoporthoz kpest (124)]. A tremmellastin, amely 4045% savas poliszacharidot, mgpedig glukuronoxylomannant tartalmaz, s amelyet alkoholos tmosssal vontak ki vzkultrbl, egyszerre cskkentette a vr bels glkzszintjt, s a vr trigliceridszintjt patknyos esetben 15 napos kezelst kveten (szjon t, 100 mg kh-1; 500 mg. kg-1). Patknyoknl nem mutattak ki glkzfelvtelnl hipoglikmis hatst, vagy a sztreptozotocin kivltotta hiperglikmit (125). A szjon t adagolt Cordyceps (ez egy rovarokban lskd gombbl kszl) nev tradicionlis knai gygyksztmny s a fermentlt miclium enyhtette a diabtesz tneteit egy llati modellben, amelyben sztreptozotocinnal vltottak ki diabteszt patknyoknak (126). A Cordyceps micliumkultrjnak poliszacharidjai szignifikns hatst mutattak intraperitonelis injekciban adagolva (127). Emellett a Cordycepset igen nagyra rtkelik a knai gygyszatban mindenfajta gyenglkeds medicnjaknt (128). A klnbz fagombkban, gy a Wolfiporia cocos (Schwein.) Ryvarden & Gilbn., a Laricifomes officialis (Vill.: Fr.) Kotl. & Pouzar (syn.) Fomitopsis officinalis (Vill.: Fr.) Bondartsev & Singer s a Laetiporus sulphureus (Bull.: Fr.) Murrill stb.-ben tallt dehidrotrametenolsav (22) inzulinrzkenytknt hatott glkztolerancia-vizsglatok sorn, s egerekben cskkenti a hiperglikmit a nem inzulinfgg diabtesz esetben (129).

Gyulladscskkent gombk A P. linteus etanolos kivonatai s egy proteogliknja gyulladscskkent hatst mutatott kollagn kivltotta artritisnl, s a krotonolaj kivltotta fldmnl egerek esetben, s antinociceptv hatst a writhing-teszten (90,130). A writhing-teszten hatsosnak bizonyult egyb vegyletek az A(8c), a B- (8a), a G- (8g) s a H-genodrsav (8h), melyeket szintn a G. ludicumban izolltak. Ezek az anyagok ebben az llati modellben ersebb hatst mutattak az acetilszalicilsavnl is (131). A Pleurotus pulmonarius (Fr.) Qul. termtesteinek etanolos kivonatai (500 s 1000 mg. kg-1) cskkentettk a karragn s formalin

kivltotta vgtagdmt egereknl. Hatsuk a diclofenac (10 mg kg-1) hatsval volt sszemrhet. gy tnik, hogy ez a kivonat jelents antioxidns aktivitsval volt sszefggsben. A hidroxi-gykk tiszttsnak IC50-rtke 476 g ml-1 volt. Emellett a kivonat jelents szolidtumor-cskkent hatst mutatott egerek esetben (132). Az ehet G. frondosa gomba ergosterolt, ergosta-4-6-8(14),22-tetraen-3egy (21) s 1-oleoyl-2-linoleoyl-3-poalmitoylglycerol tartalommal br, ami gtolja az 1- s 2-cyclooxygenz aktivitst (133).

Mjvd hats gombk

A G. lucidumbl szrmaz R- (17a) s az S-ganodersav (17b), valamint az A-ganosporernsav in vitro krlmnyek kztt antihepatotoxikus hatst mutatott galaktzamin kivltotta citotoxikus teszteken, amelyeket patknyok mjsejtjeinek elsdleges kultrjn vgeztek (134,135). In vivo a G. lucidum teljes triterpenoid-kivonatnak kt frakcija (75%-os etanollal) kpes volt megvdeni az egerek mjsejtjeit a kloroform s Dgalaktzamin kivltotta pusztulstl. A vegyletek mjvd hatsa taln azzal a kpessgkkel llt sszefggsben, hogy elsegtettk az enzimek azon tisztt hatst, mellyel a mjban lv szabadgykket megktttk, ezltal nveltk az egerekben az antioxidcis hatst (136). A G. lucidum poliszacharidjait tartalmaz Ganopoly nev ksztmny hatsosnak bizonyult ketts vak, randomizlt s tbb centrum vizsglatokban is olyan pciensek esetben, akik krnikus heptatisz-B-ben szenvedtek (HBV DNA pozitv; Ganopoly alkalmazsa 12 hten t, ezt kveten 13 htig utnkvets, 600 mg naponta hromszor, ami megfelel 27 g termtest elfogyasztsnak szjon t). A vizsglat hat hnapos ideje alatt a kezelt betegek 33%-nak (17/52) esetben mrtek normlis aminotranszferz-rtkeket, s 13%-uk esetben (7/52) a szrumbl eltnt a hepatitisz-B felszni antitest, mikzben a kontrollcsoportban senkinl sem mrtek normlis enzimrtkeket, vagy szmoltak be a HBsAg. antitest eltnsrl. A szert a pciensek jl tolerltk (137).

A kzponti idegrendszerre hat gombk

Eltekintve attl a nhny gombtl, amilyen pldul az Amanita muscaria (L.: Fr.) Pers. vagy a Psilocybe fajok, melyeket pszichoaktv hatst kiterjedt vizsglatnak vetettk al, tbb olyan gombt s gombakivonatot talltak, amelyek esetleg gygyszati clra is hasznosthat kzponti idegrendszeri hatssal brnak.

A H. erinaceus fenol-analg vegyletei [C-, D-, E-, F-, G-, s H-hericenonok (23)] kivltjk egy idegnvekedsi faktor szintzist, s enyhthetik az Alzheimer-kr kivltotta demencia hatst (63). A Hericium coralloides (Scop.: Fr.) Gray fermentljben tallhat E-erinacin (24) [syn. Hericium ramosum (Mrat) Letell.] a kappa-opioid-receptor egyik ersen szelektv agonistja (IC50-rtke 0,8 M, s a -opioid receptoron >200 mM IC-50es rtkkel hoz ltre ktst). Az ilyen vegyletek olyan mellkhatsok nlkl vltanak ki antinociceptv hatst, mint amilyeneket a morfinhoz hasonl -receptor agonistk esetben ltunk (138). Bizonyos vlogatott bazdiumos gombk vizsglatai arra utalnak, hogy a P. betulinus, a G. applanatum, a H. annosum, a Fomitipsis pinicola (Sowerby: Fr.) P. Karst s a Daedaleopsis confragosa (Bolton: Fr.) J. Schrt. gtl hatst gyakorol a semleges endopeptidzra (enkephalinz, EC 3.4.24.11) (4055 g ml-1 kztt IC50-es rtk). Ennek a metalloendopeptidznak a szelektv gtli hatsosak lehetnek a fjdalom kezelsre az opitokhoz hasonl spektrumban (139). A Scutiger ovinus (Schaeff.: Fr.) Murrillbl izollt scutigeral (25) [syn. Albatrellus ovinus (schaeff.: Fr.) Kotl. & Pouzar] kpes az agy D1 dopaminreceptoraihoz kapcsoldni [VR1, (140)], s a vanilloidreceptorokhoz ktd, szjon t adhat fjdalomcsillapt hatanyag lehet. A Scutiger confluens (Alb. & Schwein.: Fr.) Bondartsev @ Singer termtestbl kivont albaconol (26) [syn. Albatrellus confluens (Alb. & Schwein.: Fr.) Kotl. & Pouzar] a VR1-receptorok antagonistja, mgpedig 5 M-os IC50 rtkkel (141).

A gygyszertanilag fontos gombk s vegyletek ellltsa

Alapveten a teljes gombk (fknt a termtestek) s a gombkbl (a termtestekbl vagy a micliumbl) nyert kivonatok alkalmasak a felhasznlsra. Az alapanyagokat nyerhetjk a vadon tallhat gombk begyjtsvel, gombafarmokon termesztett gombk termtestnek begyjtsvel, illetve a folykony vagy szilrd termtalaj fermentlkban ellltott miclium felhasznlsval. A megfelel oldszerek alkalmazsval a (szrtott vagy friss) gombkbl kivonatokat kszthetnk. Tiszta vegyleteket kivonhatunk a termszetbl begyjttt vagy termesztett alapanyagokbl egyarnt, illetve ezeket kmiai ton is elllthatjuk. Gyakori, hogy a termszetbl szrmaz vegyletek mintegy vezrfonalknt szolglnak szrmazkok szles krnek ellltshoz. Mivel a legtbb gombt gazdasgosan lehet termeszteni, azrt a legtbb

vegylet, fknt a fehrjk esetben szksgtelennek tnik genetikailag mdostott szervezetek ltrehozsa. Jelenleg a gombkbl ellltott gygyszati termkek 8085%-a szrmazik a termtestbl, amit vagy piaci alapon, farmokon termesztenek, vagy a termszetbl gyjtenek be, ilyen pldul a lentinan s a G. lucidumbl ellltott termkek szles kre. Mindssze a termkek mintegy 15%-a kszl a micliumbl. Ilyen pldul a PSK s a PSP, amelyeket a T. versicolorbl lltanak el, s a tremellastin, amelyet pedig a Tremella mesenterica (Retzius): Fr.-bl. A gombkbl ellltott termkek egy kis szzalkt kultraszrletbl ksztik, ilyen pldul a schizophyllan, amelyet az S. communbl, s a fehrjben kttt poliszacharid-komplex, amelyet a Macrocybe lobayensis (R. Heim) Pegler & Lodge-bl lltanak el [syn. Tricholoma lobayense R. Heim (142)]. Az ellltst kveten meg kell tallni a megfelel csomagolst, pl. kapszulk, tabletta vagy tea formjban a hatanyag fggvnyben. Mind elterjedtebbek a klnbz gombkbl, vagy gombkbl s hatanyagokbl ellltott keverkek (9).

sszefoglals s kitekints
A fenti ttekints igazolta, hogy a gombkban, akrcsak a nvnyekben, biolgiailag aktv metabolitok ellltsnak hatalmas potencilja rejlik, s ezek egyre tbb gygyszerhez szolgltatnak alapanyagot. A hatsokrt felels biolgiailag aktv vegyletek szmos klnbz kmiai csoportba tartoznak, nagyon gyakran a poliszacharidok vagy a triterpnek kz. Egyetlen fajban is a biolgiailag aktv vegyletek szles spektruma lehet jelen, erre legjobb plda a G. lucidum, amely nemcsak 120-nl tbb klnbz triterpnt tartalmaz, hanem poliszacharidokat, fehrjket s egyb biolgiailag aktv vegyleteket is (43,143). A gombk feltrt gygyszati hatsnak kre rendkvl tg. Egyrszt a bombk kmijrl, biotechnolgijtl s a molekulris biolgijrl val tudsunk bvlsnek fggvnyben, msrszt a megfigyelsi mdszereink fejldsvel prhuzamosan (nagy teresztkpessg szrs, genomika s proteomika) a gombk gygyszati cl felhasznlsnak gyors fejldst vrhatjuk. A gombk gygyszerknt, trend-kiegsztknt vagy egyb formban val felhasznlsnak elfelttele, hogy a gombkat (a termtestet vagy a micliumot) nagy mennyisgben s standardizlt minsgben tudjuk ellltani. Chang (142) vlemnye szerint a micliumbl kszlt termkek a jv, mert ezek garantljk a standardizlt minsget s az elllts folyamatossgt. Egy tovbbi felttel, hogy meghatrozzuk a megfelel minsgi paramtereket, s a paramterek ellenrzsnek szksges

analitikus eljrsait. Mindemellett azonban fontos a gygyszerknt, telknt vagy trend-kiegsztknt val alkalmazs jogi szablyozsnak megteremtse is, amire szintn tbb figyelmet kell fordtanunk. A szleskr alkalmazsok kapcsn a lehetsges mellkhatsok (pl. allergik) ellenrzse is szksges. Vgezetl szmtsba kell vennnk a gombk tprtkt is.

Ksznetnyilvnts
Ksznjk Dr. Hanns Kreisel Greifswald professzornak a nagyszer segtsget, amelyet a mikolgiai problmk kapcsn biztostott szmunkra, s azt, hogy elolvasta s vlemnyezte kziratunkat, valamint Jan Lelley Krefeld professzornak, hogy fnykpeket s egyb informcikat bocstott rendelkezsnkre.

Hivatkozsok
[EZT EGY AZ EGYBEN MSOLJTOK BE egy oldallal lejjebb n bemsoltam, de gy eltnt minden kurzivls, szerintem a legjobb, ha pdfknt msolja oda a trdel]

1. Hobbs C. Medicinal Mushrooms. Santa Cruz: Botanica Press, 1995. 2. Lelley J. Die Heilkraft der Pilze. Berlin: ECON-Verlag, 1997. 3. Lindequist U. Ganoderma. In: Schneider G, Hnsel R, Blaschek W(eds). HAGERs Handbuch der Pharmazeutischen Praxis. Berlin, Heidelberg, New York: Springer-Verlag, 1998, 75061 (in German). 4. Lindequist U. Lentinula. In: Schneider G, Hnsel R, Blaschek W (eds). HAGERs Handbuch der Pharmazeutischen Praxis. Berlin, Heidelberg, New York: Springer-Verlag, 1998, 6171 (in German). 5. Lindequist U. Schizophyllum. In: Schneider G, Hnsel R, Blaschek W (eds). HAGERs Handbuch der Pharmazeutischen Praxis. Berlin, Heidelberg, New York: Springer-Verlag, 1998, 52834 (in German). 6. Stamets P. Growing Gourmet and Medicinal Mushrooms. Berkely: Ten Speed Press, 2000. 7. Zjawiony J. Biologically active compounds from Aphyllophorales (Polypore) fungi. J Nat Prod 2004;67:30010. 8. Chang ST. Mushroom research and developmentequality and mutual benefit. In: Royse DJ (ed). Proceedings of the 2nd International Conference on Mushroom Biology and Mushroom Products. Pennsylvania State University, 1996, 110. 9. Wasser SP, Nevo E, Sokolov D, Reshetnikov S, Timot-Tismenetsky M. Dietary supplements from medicinal mushrooms: diversity of types and variety of regulations. Int J Med Mushrooms 2000;2:119. 10. Chang ST, Miles PG. Mushrooms biologya new discipline. Mycologist 1992;6:645. 11. Hawksworth DL. Mushrooms: the extent of the unexplored potential. Int J Med Mushrooms 2001;3:3337. 12. Lindequist U, Teuscher E, Narbe G. Neue Wirkstoffe aus Basidiomyceten. Z Phytother 1990;11:13949 (in German). 13. Mothana RAA, Jansen R, Jlich W-D, Lindequist U. Ganomycin A and B, new antimicrobial farnesyl hydroquinones from the basidiomycete Ganoderma pfeifferi. J Nat Prod 2000;63:4168. 14. Smania EFA, Delle Monache F, Smania Jr A, Yunes RA. Cuneo. Antifungal activity of sterols and triterpenes isolated from Ganoderma annulare. Fitoterapia 2003;74:3757. 15. Smania Jr A, Delle Monache F, Smania EFA, Cuneo RS. Antibacterial activity of steroidal compounds isolated from Ganoderma applanatum (Pers.) Pat. (Aphyllophoromycetideae) fruit body. Int J Med Mushrooms 1999;1:32530. 16. Bender S, Dumitrache CN, Backhaus J, Christie G, Cross RF, Lonergan GT, et al. A case for caution in assessing the antibiotic activity of extracts of culinary-medicinal Shiitake mushroom [Lentinus edodes (Berk.)Singer] (Agaricomycetidae). Int J Med Mushrooms

2003;5:315. 17. Badalyan SM. Antiprotozoal activity and mitogenic effect of mycelium of culinary-medicinal shiitake mushroom Lentinus edodes (Berk.) Singer (Agaricomycetidae). Int J Med Mushrooms 2004;6:1318. 18. Al-Fatimi MAM. Isolierung und Charakterisierung antibiotisch wirksamer Verbindungen aus Ganoderma pfeifferi Bres. und aus Podaxis pistillaris (L.:Pers.) Morse. Universitt Greifswald, 2001 (in German). 19. Brandt CR, Piraino F. Mushroom antivirals. Recent Res Dev Antimicrob Agents Chemother 2000;4:1126. 20. El-Mekkawy S, Meselhy MR, Nakamura N, Tezuka Y, Hattori M, Kakiuchi N, et al. Anti-HIV-1 and anti-HIV-1-protease substances from Ganoderma lucidum. Phytochemistry 1998;49:16517. 21. Mothana RAA, Awadh NAA, Jansen R, Wegner U, Mentel R, Lindequist U. Antiviral lanostanoid triterpenes from the fungus Ganoderma pfeifferi BRES. Fitoterapia 2003;74:17780. 22. Mentel R, Meinsen D, Pilgrim H, Herrmann B, Lindequist U. In vitro antiviral effect of extracts of Kuehneromyces mutabilis on influenza virus. Pharmazie 1994;49:85960. 23. Awadh AAN, Mothana RAA, Lesnau A, Pilgrim H, Lindequist U. Antiviral activity of extracts and compounds from Inonotus hispidus. Fitotherapia 2003;74:4835. 24. Lindequist U, Lesnau A, Teuscher E, Pilgrim H. Untersuchungen zur antiviralen Wirksamkeit von Ergosterolperoxid. Pharmazie 1989;44: 57980 (in German). 25. Leonhardt K, Anke T, Hillen-Maske E, Steglich W. 6-Methylpurine, 6-methyl-9-b-D-ribofuranosyl-purine, and 6-hydroxymethyl-9-bDribofuranosyl-purin as antiviral metabolites of Collybia maculata (basidiomycetes). Z Naturforsch C 1987;42:4204. 26. Ichimura T, Watanabe O, Maruyama S. Inhibition of HIV-1 protease by water-soluble lignin-like substance from an edible mushroom, Fuscoporia obliqua. Biosci Biotechnol Biochem 1998;62:5757. 27. Tochikura TS, Nakashima H, Ohashi Y, Yamamoto N. Inhibition (in vitro) of replication and of the cytopathic effect of human immunodeficiency virus by an extract of the culture medium of Lentinus edodes mycelia. Med Microbiol Immunol 1988;177:23544. 28. Suzuki H, Okubo A, Yamazaki S, Suzuki K, Mitsuya H, Toda S. Inhibition of the infectivity and cytopathic effect of human immunodeficiency virus by water-soluble lignin in an extract of the culture medium of Lentinus edodes mycelia (LEM). Biochem Biophys Res Commun 1989;160:36773. 29. Yoshida O, Nakashima H, Yoshida T, Kaneko Y, Yamamoto I,

Matsuzaki K, et al. Sulfation of the immunomodulating polysaccharide lentinan: a novel strategy for antivirals to human immunodeficiency virus (HIV). Biochem Pharmacol 1988;37:288791. 30. Tochikura TS, Nakashima H, Hirose K, Yamamoto N. A biological response modifier, PSK, inhibits human immunodeficiency virus infection in vitro. Biochem Biophys Res Commun 1987;148:72633. 31. Colins RA, Ng TB. Polysaccharopeptide from Coriolus versicolor has potential for use against human immunodeficiency virus type 1 infection. Life Sci 1997;60:PL3837. 32. Wang HX, Ng TB. Isolation and characterization of velutin, a novel low-molecular-weight ribosome-inactivating protein from winter mushroom (Flammulina velutipes) fruiting bodies. Life Sci 2001;68: 21518. 33. Nanba H, Kodama N, Schar D, Turner D. Effects of maitake (Grifola frondosa) glucan in HIV-infected patients. Mycoscience 2000;41: 2935. 34. Semerdzieva M, Veselsky J. Lecive houby drive a nyni. Academia Praha, 1986 (in Czech). 35. Molitoris HP. Mushrooms in medicine. Folia Microbiol 1994;39: 918. 36. Kahlos K, Kangas L, Hiltunen R. Antitumor activity of some compounds and fractions from an n-hexane extract of Inonotus obliquus in vitro. Acta Pharm Fennica 1987;96:3340. 37. Burczyk J, Gawron A, Slotwinska M, Smietana B, Terminska K. Antimitotic activity of aqueous extracts of Inonotus obliquus. Boll Chim Farm 1996;135:3069. 38. Babitskaya VG, Scherba VV, Ikonnikova NV, Bisko NA, Mitropolskaya NY. Melanin complex from medicinal mushroom Inonotus obliquus (Pers.:Fr.) Pilat (Chaga) (Aphyllophoromycetidae). Int J Med Mushrooms 2002;4:13945. 39. Chihara G, Maeda Y, Sasaki T, Fukuoka F. Inhibition of mouse sarcoma 180 by polysaccharides from Lentinus edodes (Berk.). Nature 1969;222: 6878. 40. Mizuno T. The extraction and development of antitumor-active polysaccharides from medicinal mushrooms in Japan (review). Int J Med Mushrooms 1999;1:930. 41. Wasser SP, Weis AL. Medicinal properties of substances occurring in higher Basidiomycetes mushrooms: current perspectives (review). Int J Med Mushrooms 1999;1:3162. 42. Reshetnikov SV, Wasser SP, Tan KK. Higher basidiomycetes as a source

of antitumor and immunostimulating polysaccharides (review). Int J Med Mushrooms 2001;3:36194. 43. Zhou S, Gao Y. The immunomodulating effects of Ganoderma lucidum (Curt.:Fr.) P.Karst (LingZhi, Reishi Mushroom) (Aphylloromycetidae). Int J Med Mushrooms 2002;4:111. 44. Karinaga R, Mizu M, Koumoto K, Anada T, Shinkai S, Kimura T, et al. First observation by fluorescence polarization of complexation between mRNA and the natural polysaccharide schizophyllan. Chem Biodivers 2004;1:6349. 45. Adachi Y, Suzuki Y, Jinushi T, Yadomae T, Ohno N. Th1-oriented immunomodulating activity of gel-forming fungal (1-3)-beta-glucans. Int J Med Mushrooms 2002;4:95109. 46. Nanba H, Hamaguchi A, Kuroda H. The chemical structure of an antitumor polysaccharide in fruit bodies of Grifola frondosa (maitake). Chem Pharm Bull (Tokyo) 1987;35:11628. 47. Kodama N, Komuta K, Nanba H. Effect of maitake (Grifola frondosa) D-fraction on the activation of NK cells in cancer patients. J Med Food 2003;6:3717. 48. Hazama S, Oka M, Yoshino S, Iizuka N, Wadamori K. Yamamoto, et al. Clinical effects and immunological analysis of intraabdominal and intrapleural injection of lentinan for malignant ascites and pleural effusion of gastric carcinoma. Cancer Chemother 1995;22:15957. 49. Ochiai T, Isono K, Suzuki T, Koide Y, Gunji Y, Nagata M, et al. Int J Immunother 1992;8:1619. 50. Taguchi T, Furue H, Kimura T, Kondoh T, Hattori T, Itoh I, et al. Life-span prolongation effect of lentinan on patients with advanced or recurrent colorectal cancer. Int J Immunopharmacol 1982; 4:271. 51. Fujimoto S, Furue H, Kimura T, Kondo T, Orita K, Taguchi T, et al. Clinical outcome of postoperative adjuvant immunochemotherapy with sizofiran for patients with resectable gastric cancera randomised controlled study. Eur J Cancer 1991;27:11148. 52. Mitomi T, Tsuchiya S, Iijima N, Aso K, Suzuki K, Nishiyama K, et al. Randomized, controlled study on adjuvant immunochemotherapy with PSK in curatively resected colorectal cancer. Dis Colon Rectum 1992;35:12330. 53. Yang QY. A new biological response modifier PSP. In: Chang ST (ed). Mushroom Biology and Mushroom Products. Hong Kong: The Chinese University Press, 1993, 24759. 54. Gordon M, Guralnik M, Kaneko Y, Mimura T, Goodgame J, DeMarzo C, et al. A phase II controlled study of a combination of the immune modulator,

lentinan, with didanosine (DDI) in HIV patients with CD4 cells of 200500/MM(3). J Med 1995;26:193207. 55. Kodama N, Komuta K, Nanba H. Can maitake MD-fraction aid cancer patients? Altern Med Rev 2002;7:2369. 56. Konno S, Aynehchi S, Dolin DJ, Schwartz AM, Choudhury MS, Tazakin HN. Anticancer and hypoglycemic effects of polysaccharides in edible and medicinal Maitake mushroom [Grifola frondosa (Dicks.:Fr.) S.F.Gray]. Int J Med Mushrooms 2002;4:18595. 57. Yap AT, Ng ML. Immunopotentiating properties of lentinan (1-3)bDglucan extracted from culinary-medicinal Shiitake mushroom Lentinus edodes (Berk.) Singer (Agaricomycetidae). Int J Med Mushrooms 2003;5:33958. 58. Bodinet C, Lindequist U, Teuscher E, Freudenstein J. Influence of peroral application of a herbal immunomodulator on the antibody production of Peyers Patches-cells. Arzneim Forsch 2004;54:1148. 59. Gao Y, Dai X, Chen G, Ye J, Zhou S. A randomized, placebo-controlled, multicenter study of Ganoderma lucidum (W.Curt.:Fr.) Lloyd (Aphylloromycetidae) polysaccharides (Ganopoly R) in patients with advanced lung cancer. Int J Med Mushrooms 2003;5:36981. 60. Gao Y, Zhou S, Chen G, Dai X, Ye J. A phase I/II study of a Ganoderma lucidum (Curt.:Fr.) P.Karst. extract (Ganopoly) in patients with advanced cancer. Int J Med Mushrooms 2002;4:20714. 61. Ohno N, Harada T, Masuzawa S, Miura NN, Adachi Y, Nakajima M, et al. Antitumor activity and hematopoietic response of a b-glucan extracted from an edible and medicinal mushroom Sparassis crispa Wulf.:Fr. (Aphylloromycetidae). Int J Med Mushrooms 2002;4: 1326. 62. Ohno N, Nameda S, Harada T, Miura NN, Adachi Y, Nakajima M, et al. Immunomodulating activity of a b-glucan preparation, SCG, extracted from a culinary-medicinal mushroom, Sparassis crispa Wulf.:Fr. (Aphyllophoromycetidae), and application to cancer patients. Int J Med Mushrooms 2003;5:35968. 63. Mizuno T. Bioactive substances in Hericium erinaceus (Bull.:Fr.) Pers. (Yamabushitake), and its medicinal utilization. Int J Med Mushrooms 1999;1:10519. 64. Stijve T, de A Amazonas MA, Giller V. Flavour and taste components of Agarius blazei Murrill ss. Heinem.a new gourmet and medicinal mushroom. Dtsch Lebensm-Rundsch 2002;98:44853. 65. Wasser SP, Didukh MY, de A Amazonas MAL, Nevo E, Stamets P, da Eira AF. Is a widely cultivated culinary-medicinal royal sun Agaricus (the Himematsutake mushroom) indeed Agaricus blazei Murrill? Int J Med Mushrooms 2002;4:26790.

66. Mizuno T. Medicinal properties and clinical effects of culinarymedicinal mushroom Agaricus blazei Murrill (Agaricomycetidae) (Review). Int J Med Mushrooms 2002;4:299312. 67. Yuexin L, Zhuqiu Y, Yanyan H, Hualing X. Fractionation and characterization of water-soluble polysaccharides from culinary-medicinal mushroom, Agaricus blazei Murrill (Agaricomycetidae) fruit body. Int J Med Mushrooms 2002;4:3139. 68. Menoli RC, Mantovani MS, Ribeiro LR, Speit G, Jordalo BQ. Antimutagenic effects of the mushroom Agaricus blazei Murrill extracts on v79 cells. Mutat Res 2001;12:513. 69. Lam YW, Ng TB, Wang HX. Antiproliferative and antimitogenic activities in a peptide from puffball mushroom Calvatia caelata. Biochem Biophys Res Commun 2001;289:7449. 70. Lam SK, Ng TB. Hypsin, a novel thermostable ribosome inactivating protein with antifungal and antiproliferative activities from fruiting bodies of the edible mushroom Hypsizigus marmoreus. Biochem Biophys Res Commun 2001;285:10715. 71. Yu LG, Fernig DJ, Smith JA, Milton JD, Rhodes JM. Reversible inhibition of proliferation of epithelial cell lines by Agaricus bisporus (edible mushroom) lectin. Cancer Res 1993;53:462732. 72. Wang HX, Gao J, Ng TB. A new lectin with highly potent antihepatoma and antisarcoma activities from the oyster mushroom Pleurotus ostreatus. Biochem Biophys Res Commun 2000;275:8106. 73. Zusman I, Reifen R, Livni O, Smirnoff P, Gurevich P, Sandler B, et al. Role of apoptosis, proliferating cell nuclear antigen and p53 protein in chemically induced colon cancer in rats fed corncob fiber treated with the fungus Pleurotus ostreatus. Anticancer Res 1997;17:210513. 74. Gerasimenya VP, Efremenkova OV, Kamzolina OV, Bogush TA, Tolstych IV, Zennkova VA. Antimicrobial and antitoxical action of edible and medicinal mushroom Pleurotus ostreatus (Jacq,:Fr.) Kumm. Extracts. Int J Med Mushrooms 2002;4:12732. 75. Ajith TA, Janardhanan KK. Cytotoxic and antitumor activities of a polypore macrofungus, Phellinus rimosus (Berk) Pilat. J Ethnopharmacol 2003;84:15762. 76. McMorris TC, Kelner MJ, Wang W, Estas LA, Montoya MA, Taetle R. Structure-activity relationships of illudin analogs with improved therapeutic index. J Org Chem 1992;57:687683. 77. Hartting U, Anke T, Scherer A, Steglich W. Leaianafulvene, a sesquiterpenoid fulvene derivative from culture of Mycena leaviana.

Phytochemistry 1990;29:39424. 78. Toth JO, Luu B, Ourisson G. Ganoderic acid T and Z: cytotoxic triterpenes from Ganoderma lucidum (Polyporaceae). Tetrahedron Lett 1983;24:10814. 79. Toth JO, Luu B, Beck JP, Ourisson G. Chemistry and biochemistry of Oriental drugs. Part IX. Cytotoxic triterpenes from Ganoderma lucidum (Polyporaceae): structures of ganoderic acids U-Z. J Chem Res Synop 1983;12:299. 80. Gao JJ, Min BS, Ahn EM, Nakamura N, Lee HK, Hattori M. New triterpene aldehydes, lucialdehydes A-C, from Ganoderma lucidum and their cytotoxicity against murine and human tumor cells. Chem Pharm Bull 2002;50:83740. 81. Leon F, Valencia M, Augusto R, Nieto I, Quintana J, Estevez F, et al. Novel cytostatic lanostanoid triterpenes from Ganoderma australe. Helv Chim Acta 2003;86:308895. 82. Nam KS, Jo YS, Kim YH, Hyun JW, Kim HW. Cytotoxic activities of acetoxyscirpenediol and ergosterol peroxide from Paecilomyces tenuipes. Life Sci 2001;69:22937. 83. Bok JW, Lermer L, Chilton J, Klingeman HG, Towers GHN. Antitumor sterols from the mycelia of Cordyceps sinensis. Phytochemistry 1999;51: 8918. 84. Han HC, Lindequist U, Hyun JW, Kim YH, An HS, Lee DH, et al. Apoptosis induction by acetoxyscirpendiol from Paecilomyces tenuipes in human leukaemia cell lines. Pharmazie 2004;59:429. 85. Gonzalez AG, Leon F, Rivera A, Padron JI, Gonzalez-Plata J, Zuluaga JC, et al. New lanostanoids from the fungus Ganoderma concinna. J Nat Prod 2002;65:41721. 86. Chairul, Tokuyama T, Hayashi Y, Nishizawa M, Tokuda H, Chairul SM, et al. Applanoxidic acids A, B, C and D, biologically active tetracyclic triterpenes from Ganoderma applanatum. Phytochemistry 1991;30: 41059. 87. Chairul, Chairul SM, Hayashi Y. Lanostanoid triterpenes from Ganoderma applanatum. Phytochemistry 1994;35:13058. 88. Murgo A, Cannon DJ, Blatner G, Cheson BD. Clinical trials of MGI-114. Oncology 1999;13:2338. 89. Lee S, Park S, Oh JW, Yang C. Natural inhibitors for protein prenyltransferase. Planta Med 1998;64:3038. 90. Kim SH, Song YS, Kim SK, Kim BC, Lim CJ, Park EH. Anti-inflammatory and related pharmacological activities of the n-BuOH subfraction of mushroom Phellinus linteus. J Ethnopharmacol 2004; 93:1416. 91. Cho JH, Cho SD, Hu H, Kim SH, Lee SK, Lee YS, et al. The roles of ERK

1/2 and p38 MAP kinases in the prevention mechanism of mushroom Phellinus linteus against the inhibition of gap junctional intercellular communication by hydrogen peroxide. Carcinogenesis 2002;23:11649. 92. Takaku T, Kimura Y, Okuda H. Isolation of an antitumor compound from Agaricus blazei Murrill and mechanism of action. J Nutr 2001;5: 140913. 93. Hashimoto T, Asakawa Y. Biologically active substances of Japanese inedible mushrooms. Heterocycles 1998;47:1067110. 94. Lakshmi B, Jose N, Ajith TA, Jananrdhanan KK. Antimutagenic activity of methanolic extract of culinary-medicinal oyster mushroom, Pleurotus ostreatus (Jacq.:Fr.) Kumm. (strain floric Eger nom. Nud.) and its protective effect against benzo[a]pyrene-induced hepatic damages. Int J Med Mushrooms 2004;6:13949. 95. Mlinri A, Kac J, Fatur T, Filini M. Anti-genotoxic activity of the mushroom Lactarius vellereus extract in bacteria and in mammalian cells in vitro. Pharmazie 2004;59:21721. 96. Shi YL, James AE, Benzie IFF, Buswell JA. Genoprotective activity of edible and medicinal mushroom components. Int J Med Mushrooms 2004;6:114. 97. Bobek P, Galbav, Ozdin L. Effect of oyster mushroom (Pleurotus ostreatus) on pathological changes in dimethylhydrazine-induced rat colon cancer. Oncol Rep 1998;5:72730. 98. Sano M, Yoshino K, Matsuzawa T, Ikekawa T. Inhibitory effects of edible higher basidiomycetes mushroom extracts on mouse type IV allergy. Int J Med Mushrooms 2002;4:3741. 99. Kohda H, Tokumoto W, Sakamoto K, Fujii M, Hirai Y, Yamasaki K, et al. The biologically-active constituents of Ganoderma lucidum (Fr) Karsthistamine release-inhibitory triterpenes. Chem Pharm Bull 1985;33:136773. 100. Tasaka K, Mio M, Izushi K, Akagi M, Makino T. Anti-allergic constituents in the culture medium of Ganoderma lucidum. (II). The inhibitory effect of cyclooctasulfur on histamine release. Agents Actions 1988;23: 15760. 101. Lindequist U, Teuscher E, Wolf B, Vlsgen A, Hoffmann S, Kutschabsky L, et al. Isolierung, Charakterisierung und Strukturaufklrung eines immunsuppressiv wirksamen Inhaltsstoffes aus Tricholoma populinum LANGE. Pharmazie 1989;44:165 (in German). 102. Kreisel H, Lindequist U, Horak M. Distribution, ecology and immunosuppressive

properties of Tricholoma populinum (Basidiomycetes). Zentralbl Mikrobiol 1990;145:3936. 103. Ali NAA, Pilgrim H, Ldke J, Lindequist U. Inhibition of chemiluminescence response of human mononuclear cells and suppression of mitogeninduced proliferation of spleen lymphocytes of mice by hispolon and hispidin. Pharmazie 1996;51:66770. 104. Koch J, Witt S, Lindequist U. The influence of selected basidiomycetes on the binding of lipopolysaccharide to its receptor. Int J Med Mushrooms 2002;4:22935. 105. Min BS, Gao JJ, Hattori M, Lee HK, Kim YH. Anticomplement activity of terpenoids from the spores of Ganoderma lucidum. Planta Med 2001;67:8114. 106. Bobek P, Galbav. Hypocholesteremic and antiatherogenic effect of oyster mushroom (Pleurotus ostreatus) in rabbits. Nahrung 1999;43: 33942. 107. Gunde-Cimerman N, Friedrich J, Cimerman A, Beniki N. Screening fungi for the production of an inhibitor of HMG-CoA reductase production of mevinolin by the fungi of the genus Pleurotus. FEMS Microbiol Lett 1993;111:2036. 108. Chen Q. Antilipemic effect of polysaccharides from Auricularia auricular, Tremella fuciformis, and Tremella fuciformis spores. Zhongguo Yaoke Daxue Xuebao 1989;20:3447. 109. Cheung PCK. The hypocholesterolemic effect of two edible mushrooms: Auricularia auricula (tree-ear) and Tremella fuciformis (white jelly-leaf) in hypercholesterolemic rats. Nutr Res 1996;16: 17215. 110. Komoda Y, Shimizu M, Sonoda Y, Sato Y. Ganoderic acid and its derivatives as cholesterol synthesis inhibitors. Chem Pharm Bull 1989;37:5313. 111. Morigiwa A, Kitabatake K, Fujimoto Y, Ihekawa N. Angiotensin converting enzyme inhibitory triterpenes from Ganoderma lucidum. Chem Pharm Bull 1986;34:30258. 112. Su CY, Shiao MS, Wang CT. Predominant inhibition of ganodermic acid S on the thromboxane A2-dependent pathway in human platelets response to collagen. Biochim Biophys Acta 1999;1437:22334. 113. Lin ZB. Focus on anti-oxidative and free radical scavening activity of Ganoderma lucidum. J Appl Pharmacol 2004;12:1337. 114. Tokuda S, Tapiri A, Kano E, Sugwara Y, Suzuki S, Sato H, et al. Reducing mechanism of plasma cholesterol by Shii-ta-ke. Mushroom Sci 1974;9:44561. 115. Liu JK, Hu L, Dong ZJ, H Q. DPPH radical scavenging activity of ten natural p-terphenyl derivatives obtained from three edible mushrooms

indigenous to China. Chem Biodivers 2004;1:6015. 116. Yun BS, Lee Iky, Kim JP, Yoo ID. Two p-terphenyls from mushroom Paxillus panuoides with free radical scavenging activity. J Microbiol Biotechnol 2000;10:2337. 117. Lee IK, Yun BS, Cho SM, Kim WG, Kim JP, Ryoo IJ, et al. Betulinans A and B, two Benzoquinone Compounds from Lenzites betulina. J Nat Prod 1996;59:10902. 118. Yun BS, Cho Y, Lee IK, Cho SM, Lee TH, Yoo ID. Sterins A and B, new antioxidative compounds from Stereum hirsutum. J Antibiot 2002;55: 20810. 119. Yuan D, Mori J, Komatsu K, Makino T, Kano Y. An anti-aldosteronic diuretic component (drain dampness) in Polyporus sclerotium. Biol Pharm Bull 2004;27:86770. 120. Lu W, Adachi I, Kano K, Yasuta A, Toriizuka K, Ueno M, et al. Platelet aggregation potentiators from Cho-Re. Chem Pharm Bull 1985;33: 50837. 121. Hikino H, Konno C, Mirin Y, Hayashi T. Isolation and hypoglycaemic activities of ganoderans A and B, glucans of Ganoderma lucidum fruit bodies. Planta Med 1985;51:33940. 122. Ikuzawa M, Oguchi Y, Matsunaga K, Toyoda N, Furusho T, Fujii T, et al. Pharmaceutical preparation containing a glycoprotein. German Patent DE 3,429,551, 1985. 123. Kiho T, Morimoto H, Kobayashi T, Ysai S, Ukai S, Aizawa K, et al. Effect of a polysaccharide (TAP) from the fruiting bodies of Tremella aurantia on glucose metabolism in mouse liver. Biosci Biotechnol Biochem 2000;64:4179. 124. Gao Y, Lan J, Dai X, Ye J, Zhou S. A phase I/II study of ling zhi mushroom Ganoderma lucidum (W.Curt.:Fr.)Lloyd (Aphyllophoromycetidae) extract in patients with type II diabetes mellitus. Int J Med Mushrooms 2004;6:339. 125. Wasser SP, Tan KK, Elisashvili VI. Hypoglycemic, interferonogenous, and immunomodulatory activity of Tremellastin from the submerged culture of Tremella mesenterica Retz.:Fr. (Heterobasidiomycetes). Int J Med Mushrooms 2002;4:21527. 126. Hsu TH, Lo HC. Biological activity of Cordyceps (Fr.) Link species (ascomycetes) derived from a natural source and from fermented mycelia on diabetes in STZ-induced rats. Int J Med Mushrooms 2002;4:11125. 127. Kiho T, Ookubo K, Usui S, Ukai S, Hirano K. Structural features and hypoglycaemic activity of a polysaccharide (CS-F10) from the cultured mycelium of Cordyceps sinensis. Biol Pharm Bull 1999;22:96670. 128. Mizuno T. Medicinal effects and utilization of Cordyceps (Fr.)

Link (Ascomycetes) and Isaria Fr. (mitosporic fungi) Chinese caterpillar fungi, Tochukaso (review). Int J Med Mushrooms 1999;1: 25161. 129. Sato M, Tai T, Nunoura Y, Yajima Y, Kawashima S, Tanaka K. Dehydrotrametenolic acid induces preadipocyte differentiation and sensitizes animal models of noninsulin-dependent diabetes mellitus to insulin. Biol Pharm Bull 2002;25:816. 130. Kim GY, Kim SH, Hwang SY, Kim HY, Park YM, Park SK, et al. Oral administration of proteoglycan isolated from Phellinus linteus in the prevention and treatment of collagen-induced arthritis in mice. Biol Pharm Bull 2003;26:82331. 131. Koyama K, Imaizumi T, Akiba M, Kinoshita K, Takahashi L, Suzuki A, et al. Antinociceptive components of Ganoderma lucidum. Planta Med 1997;63:2247. 132. Jose N, Ajith TA, Jananrdhanan KK. Antioxidant, anti-inflammatory, and antitumor activities of culinary-medicinal mushroom Pleurotus pulmonarius (Fr.) Qul. (Agaricomycetidae). Int J Med Mushrooms 2002;4:32935. 133. Zhang Y, Mills G, Nair MG. Cyclooxygenase inhibitory and antioxidant compounds from the mycelia of the edible mushroom Grifola frondosa. J Agric Food Chem 2002;50:75815. 134. Hirotani M, Ino C, Furuya T, Shiro M. Ganoderic acids T, S and R, new triterpenoids from the cultured mycelia of Ganoderma lucidum. Chem Pharm Bull 1986;34:22825. 135. Chen RY, Yu DQ. Studies on the triterpenoid constituents of the spores from Ganoderma lucidum Karst. J Chin Pharm Sci 1993;2:916. 136. Wang MY, Liu Q, Che QM, Lin ZB. Effects of total triterpenoids extract from Ganoderma lucidum (Curt.:Fr.) P.Karst. (Reishi Mushroom) on experimental liver injury models induced by carbon tetrachloride or d-galactosamine in mice. Int J Med Mushrooms 2002;4: 33742. 137. Gao Y, Zhou S, Chen G, Dai X, Ye J, Gao H. A phase I/II study of a Ganoderma lucidum (Curt.:Fr.) P.Karst. (Ling Zhi, Reishi mushroom) extract in patients with chronic hepatitis B. Int J Med Mushrooms 2002;4:23217. 138. Saito T, Aoki F, Hirai H, Inagaki T, Matsunaga Y, Sakakibara T, et al. Erinacine E as a kappa opioid receptor agonist and its new analogs from a basidiomycete, Hericium ramosum. J Antibiot 1998;51: 98390. 139. Melzig MF, Pieper S, Siems WE, Heder G, Bttger A, Liberra K, et al. Screening of selected basidiomycetes for inhibitory activity on neutral endopeptidase (NEP) and angiotensin-converting enzyme (ACE).

Pharmazie 1996;51:5013. 140. Szallasi A, Biro T, Szabo T, Modarres S, Petersen M, Klusch A, et al. A non-pungent triprenyl phenol of fungal origin, scutigeral, stimulates rat dorsal root ganglion neurons via interaction at vanilloid receptors. Br J Pharmacol 1999;126:13518. 141. Liu J. Biologically active substances from mushrooms in Yunnan, China. Heterocycles 2002;57:15767. 142. Chang ST. A 40-year journey through bioconversion of lignocellulosic wastes to mushrooms and dietary supplements. Int J Med Mushrooms 2001;3:299310. 143. Kim HW, Kim BK. Biomedicinal triterpenoids of Ganoderma lucidum (Curt.: Fr.) P.Karst (Aphyllophoromycetidae). Int J Med Mushrooms 1999;1:12138. 144. Mizuno T, Inagaki R, Kanao T, Hagiwara T, Nakamura T, Ito H, et al. Antitumor activity and some properties of water-soluble polysaccharides From Himematsutake, the fruiting body of Agaricus blazei Murill. Agric Biol Chem 1990;54:288996. 145. Mizuno M, Kawakami S, Sakamoto Y, Fujitake N. Macrophages stimulated by polysaccharide purified from Agaricus brasiliensis S.Wasser et al. (Agaricomycetidae) enhance mRNA expression of Th1 cytokine including IL-12 and 18. Int J Med Mushrooms 2003;5: 3839. 146. Kitamura S, Hori T, Kurita K, Takeo K, Hara C, Itoh W, et al. An antitumor, branched (1-3)-bD-glucan from a water extract of fruiting bodies of Cryptoporus volvatus. Carbohydr Res 1994;263: 11121. 147. Watanabe Y, Nakanishi K, Komatsu N, Sakabe T, Terakawa H. Flammulin, an antitumor substance. Bull Chem Soc Jpn 1964;37:74750. 148. Lee SS, Lee PL, Chen CF, Wang SY, Chen KY. Antitumor effects of polysaccharides of Ganoderma lucidum (Curt.:Fr.) P. Karst. (Ling Zhi, Reishi Mushroom) (Aphyllophoromycetidae). Int J Med Mushrooms 2003;5:116. 149. Ohno N, Adachi Y, Suzuki I, Sato K, Oikawa S, Yadomae T. Characterization of antitumor glucan obtained from liquid-cultured Grifola frondosa. Chem Pharm Bull 1986;34:170915. 150. Chihara G. Medical aspects of lentinan isolated from Lentinus edodes (Berk.) Sing. In: Chang ST, Buswell JA, Chiu SW (eds). Mushroom Biology and Mushroom Products. Hong Kong: The Chinese University Press, 1993, 2616. 151. Lin Y, Lai P, Huang Y, Xie H. Immune-competent polysaccharides from

the submerged cultured mycelium of culinary-medicinal mushroom Lentinus strigellus Berk. & Curt. (Agaricomycetidae). Int J Med Mushrooms 2004;6:4955. 152. Han SB, Lee CW, Jeon YJ, Hong ND, Yoo ID, Yang KH, et al. The inhibitory effect of polysaccharides from Phellinus linteus on tumor growth and metastasis. Immunopharmacology 1999;41:15764. 153. Ohno H, Miura NN, Nakajima M, Yadomae T. Antitumor 1,3-b-glucan from cultured fruit body of Sparassis crispa. Biol Pharmaceut Bull 2000;23:86672. 154. Sakagami H, Takeda M. Diverse biological activity of PSK (Krestin), a protein-bound polysaccharide from Coriolus versicolor (Fr.) Quel. In: Chang ST (ed). Mushroom Biology and Mushroom Products. Hong Kong: The Chinese University Press, 1993, 23745. 155. DeBaets S, Vandamme J. Extracellular Tremella polysaccharides: structures, properties and application. Biotechnol Lett 2001;23:13616. 156. Wang HX, Liu WK, Ng TB, Ooi VEC, Chang ST. Immunomodulatory and antitumor activities of polysaccharide-peptide complex from a mycelial culture of Tricholoma lobayense, a local edible mushroom. Life Sci 1995;57:26981. 157. Wang HX, Liu WK, Ng TB, Ooi VEC, Chang ST. The immunomodulatory and antitumor activities of lectins from the mushroom Tricholoma mongolicum. Immunopharmacology 1996;31:20511. Received November 26, 2004; accepted July 11, 2005