Penyakit yang jarang, biasanya diwariskan secara sederhana. Sedangkan penyakit umum akan diwariskan secara rumit karena multifaktorial salah satunya adalah faktor lingkungan Pada penyakit TBC paru-paru faktor lingkungan sangat berpengaruh. Pada penyakit sindroma Down, muscular Duchene, faktor genetik penyebab utama Pada penyakit diabetes melitus, skizofreni, ulkus peptik dan beberapa kanker, faktor genetik dan lingkungan berpengaruh
THALASEMIA
Merupakan penyakit genetik keturunan (PKG) karena tidak adanya sintesis Hb Disebabkan oleh gen resesif autosomal, akibat adanya mutasi DNA pada gen globin Jika mutasi pada gen globin di kromosom 16 tjd Thalasemia (ringan, berat, sedang, Meyer), terjadi anemia ringan berat, batu empedu, pembesaram limpa,hydrops fetalis (tdk ada gen )
Jika terjadi mutasi pada gen hemoglobin terjd thallasemia . Hb yang terbentuk berkurang & rantai berlebihan dan mengikat benda yang menyebabkan sdm rusak, akibatnya limpa kerja berat & rusak, terjd perubahan tulang muka, krn kerja berat sehingga tulang pipi membesar. Jika penderita mengalami homozigot terjd anemia berat, dg sdm microcytic sehingga afinitas terhadap O2 tinggi tp kadar sdp, bilirubin dan Fe turun shg sdm mudah pecah
HUNTINGTON DISEASE
Merupakan penyakit genetik autosomal dominan, terjadi neurodegeneratif pada sel saraf Manifestasi klinik : pelemahan gerak, penurunan kemampuan kognitif dan psikiatrik Terjadi karena adanya pengulangan trinukleotida (CAG) sebanyak 20 kali pada gen pengkode Huntingtin, sehingga banyak dihasilkan poliglutamin HD terjadi pada usia 31 66 tahun
HEMOPHILIA
PKG akibat adanya mutasi single pada kromosom X Mutasi terjadi gen yang mengkode faktor VIII pada lengan panjang kromosom X, yang berperan menghasilkan protein yang membantu proses pembekuan darah PKG ini akan menyebabkan terjadinya hemofilia pada pria, tapi wanita sebagai carier
Telomer : elemen berulang pada ujung kromosom Fungsi utama telomer adalah menutupi ujung kromosom sehingga dapat mencegah terbukanya DNA yang akan menyebabkan pengaktifan respomrespon kerusakan DNA, fungsi-fungsi kromosom dan ketidakstabilan kromosom Setiap sel membelah telomer memendek 50-100 bp Panjang telomer manusia : 5-10 kb
Kapasitas proliferasi pada sel manusia : 5070 kali lipat, setelah itu terjadi penuaan sel Sel-sel yang mengalami pemendekan telomer dan penuaan : fibroblas kulit, keratinosit mukosa, sel daraf perifer, sel epitel gastrointestinal, korteks ginjal, liver & limpa. Organ yang panjang telomer stabil : otak dan miokardium
TELOMERASE
Kerusakan telomer dicegah dengan holoenzym telomerase yang mampu mensintesa ujung telomer de novo sehingga mencegah pemendekan telomer yang diinduksi oleh pembelahan sel. Sebagian jaringan dan organ yang mengalami pemendekan telomer kekurangan aktivitas telomerase Telomerase aktif pada berbagai stem cell dan aktivitas telomerase banyak terdeteksi pada limfosit B dan T yang berperan pada kelangsunga sel-sel memori DNA helikase berinteraksi dengan protein pengikat telomer (TRF2) berperan dalam melaksanakan fungsi telomer
PEMENDEKAN TELOMER
Penyebab terjadinya pemendekan telomer : - oleh stres oksidatif akibat radikal bebas intrasel - Faktor epigenetik seperti struktur kromatin (yang dipercepat oleh kromosom X inaktif) - peningkatan laju pembaharuan sel - pengahambatan aktivitas telomerase akibat mutasi sub unit telomerase
REPAIR DNA
DNA merupakan molekul yang dapat mengalami berbagai reaksi kimia dan selalu melakukan kopi DNA sehingga kemungkinan terjadinya perubahan struktur sangat mungkin terjadi Mutasi DNA dapat terjadi pada saat replikasi DNA Oleh karena itu DNA memiliki kemampuan untuk merepair kesalahan basa yang terjadi
Mengubah langsung kesalahan dari hasil replikasi basa DNA Mengubah kesalahan basa DNA dengan menggantikan oleh untaian basa DNA baru
Eksisi repair Zat kimia dapat menyebabkan terjadinya deaminasi (perubahan sitosin menjadi urasil) karena NH2 diganti oleh O. enzim DNA glikosilase mengikat basa urasil, enzim AP endonuklease, deoksiribosefosfodiester, DNA polimerase dan ligase menggantikan tempat basa urasil yang kosong dengan basa sitosin
Fotoreaktivasi Sinar UV dapat menyebabkan terjadinya ikatan antara basa timin yang bersebelahan (dimer timin) sehingga terjadi cyclobutane ring. Tetapi sinar UV juga dapat memecah kembali dimer timin tersebut yang disebut dengan fotoreaktivasi
Salah satu caranya adalah dengan cara rekombinasi repair : enzim DNA polymerase akan merekombinasi untai DNA yang mengalami kerusakan dengan cara mereplikasi untai DNA yang tidak mengalami kerusakan. Ligase akan memotong untai DNA yang rusak kemudian dilakukan eksisi repair mengganti untaian yang rusak.
KONSELING GENETIKA
Merupakan sebuah proses komunikasi yang menangani individu-individu yang mempertanyakan terjadinya transmisi kelainan secara herediter Memerlukan suatu keahlian di bidang kedokteran yang memanfaatkan informasi baru tentang kelainan lahir dan penyakit genetik Bertujuan untuk menolong seseorang merencanakan dan melindungi keluarganya dari kemungkinan munculnya penyakit genetik pada keturunannya
KONSELING GENETIK
pasangan yang akan menikah terutama yang memiliki kekerabatan cukup dekat Ibu hamil yang memiliki catatan adanya kelainan genetika pada keluarganya Para penderita kelainan genetika Seseorang yang memungkinkan terpaparnya oleh zat kimia, sinar UV, zat radioaktif (pekerjaan atau lingkungan)