Tablet Lacosamide ditunjukkan sebagai terapi tambahan untuk partialonset kejang pada pasien 17 tahun dan lebih tua;

suntik adalah diindikasikan sebagai terapi tambahan untuk onset kejang parsial ketika lisan administrasi sementara tidak layak dalam patients.1 Lacosamide juga disampaikan untuk ditinjau oleh US Food and Drug Administration (FDA) dalam pengobatan diabetes neuropatik rasa sakit tetapi belum disetujui untuk ini indication.2, 3
FARMAKOLOGI KLINIS Mekanisme yang tepat dari efek antikonvulsan lacosamide belum sepenuhnya elucidated.1 La samide co meningkatkan saluran natrium lambat inaktivasi dan memodulasi collapsin mediator respon protein2 (CRMP-2) 0,4-6 Lacosamide mengurangi tegangan-gated sodium chan nel berhasil kemampuan dengan peningkatan selektif lambat inaktivasi tanpa berinteraksi dengan cepat-inaktivasi gating.7-9 Lambat inaktivasi saluran natrium adalah mekanisme yang neuron mengurangi hiperaktivitas distimulasi atau ektopik. Telah menyarankan bahwa peningkatan inaktivasi lambat mungkin mekanisme dimana suatu agen selektif dapat mengurangi patho aktivitas fisiologis tanpa harus pengaruh besar pada fisiologis activity.7, 8 Meskipun lacO samide mengikat CRMP-2, phosphoprotein suatu terlibat dalam diferensiasi neuronal dan pengendalian perkembangan aksonal, peran CRMP-2 yang mengikat dalam kontrol kejang tidak known.1 Lacosamide tidak mengikat gamma-aminobutyric acidergic atau

glutamatergic sasaran dan tidak memodulasi kalsium atau kalium currents.10, 11 Lubang mengikat juga belum diidentifikasi di reseptor situs, termasuk adenosin, alpha atau beta adrenergik, muscarinic, histamin, dopamin, atau serotonin.11 Sebuah situs telah mengikat lacosamide belum teridentifikasi, tetapi percaya bahwa stereospesifik aktivitas lacosamide (yang Renantiomer aktif adalah minimal 10 kali lipat lebih aktif dari S-enansiomer) menunjukkan adanya tertentu mengikat site.11 Para komersial tersedia tablet dan suntik mengandung hanya aktif R-enantiomer.1 Pengamatan lacosamide menunjukkan bahwa melindungi terhadap parsial dan umum kejang pada hewan model beberapa (Kejut listrik maksimal yang disebabkan kejang pada tikus dan tikus, tikus kuda nil campal ranting model, soundinduced kejang dalam genetik rentan tikus, dan 6 Model Hz kejang psikomotor pada tikus), tapi itu tidak aktif terhadap klonik kejang yang disebabkan oleh chemoconvulsant agen (misalnya, bicuculline, pentyl enetetrazol, picrotoxin) .10,12-16 lacO samide juga benci N-metilD-glucamide-induced kejang di tikus dan efektif dalam homosistein yang model status epileptikus. 13 Sinergis antikonvulsan efek terhadap 6 Hz-diinduksi sei zures telah ob dilayani dengan kombinasi lacosamide dengan carbamazepine, lamotrigin, topiramate, gabapen timah, atau levetiracetam; aditif ef garuhi yang ob disajikan dengan kombinasi lacosamide dengan fenitoin atau valproate. 12 mengurangi nyeri Lacosamide

perilaku dalam model tikus dari kanker tulang nyeri, kemoterapi-induksi nyeri neuropatik, neuropatik diabetik sakit, pusat dan trigeminus nyeri neuropatik, nyeri otot, dan osteoartritis pain.17-21 Lacosamide juga memiliki menunjukkan aktivitas pada hewan model tremor esensial dan dyskinesia dyskinesias.22-26 Efektivitas lacosamide sebagai adjunctive terapi untuk parsial onset kejang terutama didirikan pada tiga 12-minggu, acak, doubleblind, placebo-controlled, multicenter Studi mendaftarkan dewasa pa tients. Pasien yang terdaftar dalam studi memiliki onset kejang parsial dengan atau tanpa generalisasi sekunder yang tidak memadai terkontrol pada 1 sampai 3 secara bersamaan agen antiepilepsi. kelayakan untuk inklusi studi yang diperlukan yang pa tients mengalami rata-rata 4 atau lebih parsial onset kejang per 28 hari dengan tidak ada periode bebas kejang melebihi 21 hari selama 8 minggu awal periode sebelum pengacakan. Secara keseluruhan, pasien termasuk dalam studi ini memiliki berarti durasi epilepsi dari 24 tahun dan kejang dasar rata-rata frekuensi berkisar 10-17 kejang per 28 days.1, Setelah pengacakan, dosis dititrasi dengan acak dosis. Lacosamide dimulai pada dosis 50 mg dua kali sehari dan meningkat dengan penambahan mingguan 100 mg / hari dengan dosis sasaran (200, 400, atau 600 mg / hari). para fase titrasi berlangsung 6 minggu dalam 2 studi dan 4 minggu dalam 1 studi. berikut

tahap titrasi, semua studi termasuk pemeliharaan 12 minggu fase di mana pasien terus mengambil dosis yang stabil studi obat. utama studi titik akhir adalah pengurangan 28-hari di frekuensi kejang dari baseline.1