12/29/2011
ANTIEPILEPTICI
Epilepsija jedna od najeih neurolokih bolesti uopte (10x ea od multiple skleroze; incidenca nastanka bolesti 0.5-1%). Epilepsija je hronini modani sindrom razliite etiologije koji se karakterie ponavljanjem napada koji nastaju zbog prekomernog elektrinog pranjenja modanih neurona. Smatra se da pacijent ima epilepsiju ako ima 2 ili vie neprovocirana napada. Karakteristian dogadjaj je epileptini napad koji se opisuje kao nagao, ponavljan i prolazan poremeaj mentalnih funkcija i/ili pokreta tela. Nekada postoji i poremeaj senzorne i autonomne aktivnosti.
Generated by Foxit PDF Creator Foxit Software http://www.foxitsoftware.com For evaluation only. 12/29/2011
Epileptini napad je osnovni simptom epilepsije. Ne postoji dijagnostiki test za epilepsiju. Snana sinhrona neuronska aktivnost u manjoj ili veoj grupi neurona - fokusu. Podela epilepsija prema uzroku nastanka: - idiopatska - simptomatska
Klasifikacija epileptinih napada prema klinikoj slici: 1. Parcijalni napadi (fokusni, fokalni napadi)
Prosti parcijalni napadi (sa motornim, senzornim, autonomnim ili psihikim znacima uz ouvanu svest) Kompleksni (sloeni ) parcijalni napadi (bez ouvane svesti) Parcijalni napadi sa sekundarnom generalizacijom
Generated by Foxit PDF Creator Foxit Software http://www.foxitsoftware.com For evaluation only. 12/29/2011
Absance napadi (petit mal) Generalizovani tonino-klonini napadi (grand mal) Tonini napadi Atonini napadi Mioklonini napadi Neonatalni napadi Deiji spazmi
3. Neklasifikovani napadi
Kod parcijalnih napada aktivnost fokusa je ograniena na odredjenu regiju cerebralnog korteksa. Parcijalni napadi su obino u vezi sa strukturnim anomalijama mozga. Generalizovani napadi mogu biti posledica celularnih, biohemijskih i strukturnih anomalija sa irokom distribucijom u mozgu. Posledica su simetrine, bilateralne, simultane aktivnosti difuznih regija mozga.
Generated by Foxit PDF Creator Foxit Software http://www.foxitsoftware.com For evaluation only. 12/29/2011
EPILEPSIJA I POREMEAJI NEUROHUMARALNE TRANSMISIJE 1. GABA-ergiki mehanizmi GABA osnovni inhibitorni neurotransmiter u CNS-u. GABA-ergiki neuroni mogu sudelovati u kontroli epileptiformne aktivnosti. Bitni su za supresiju lokalnih pranjenja, kao i za spreavanje zahvatanja susednih neurona paroksizmalnim pranjenjima.
Generated by Foxit PDF Creator Foxit Software http://www.foxitsoftware.com For evaluation only. 12/29/2011
Ekscitatorne amino kiseline (glutamat, aspartat) mogu prouzrokovati sinhronizaciju elektrine aktivnosti. VEROVATNO DA U OSNOVI MEHANIZMA EPILEPSIJE LEI NERAVNOTEA IZMEDJU EKSCITATORNIH I INHIBITORNIH SINAPTIKIH UTICAJA.
neurotransmitera - GABA-e
Generated by Foxit PDF Creator Foxit Software http://www.foxitsoftware.com For evaluation only. 12/29/2011
Generated by Foxit PDF Creator Foxit Software http://www.foxitsoftware.com For evaluation only. 12/29/2011
FARMAKOLOGIJA POJEDINANIH ANTIEPILEPTIKA Karbamazepin Mehanizam dejstva: Blokira Na+ kanale (produava fazu inaktivacije Na+ kanala) i smanjuje ulazak Na+ u eliju. Ovo dejstvo je voltano- (vee je ako je membrana depolarisana) i upotrebno- (vee je ako je brzina okidanja akcionih potencijala vea) zavisno. Dakle visokofrekventna okidanja se mogu inhibirati bez uticaja na ekscitabilnost pri normalnim frekvencijama.
Generated by Foxit PDF Creator Foxit Software http://www.foxitsoftware.com For evaluation only. 12/29/2011
Farmakokinetika: indukuje sopstveni i metabolizam istovremeno primenjenih lekova (kontraceptivi, teofilin, varfarin). Zbog indukcije sopstvenog metabolizma, pri ponavljanoj primeni skrauje se poluvreme eleminacije (od oko 30 sati na oko 15 sati). Indikacije: - Parcijalni napadi - Neki primarno GTK napadi - Trigeminusna neuralgija - Bipolarna psihoza
Generated by Foxit PDF Creator Foxit Software http://www.foxitsoftware.com For evaluation only. 12/29/2011
Okskabazepin Derivat karbamazepina, slian po mehanizmu dejstva karbamazepinu,ali znatno slabiji induktor mikrozomalnih enzima jetre. Indikacije: monoterapija i dodatna terapija parcijalnih napada sa ili bez sekundarne generalizacije. Neeljena dejstva: slina karbamazepinu, ali slabije izraena.
Valproinska kiselina/Valproat-natrijum Mehanizam dejstva: poveanje conc. GABA-e u CNS-u; inhibicija Na+ kanala; inhibicija Ca++ (T) kanala. Farmakokinetika: neke CYP izoenzime inhibira, dok druge indukuje.
Generated by Foxit PDF Creator Foxit Software http://www.foxitsoftware.com For evaluation only. 12/29/2011
Indikacije: - sve vrste epilepsija! - bipolarna psihoza - profilaksa migrene Neeljeni efekti: - poveanje telesne te. - policistini ovarijumi! (menstrualni poremeaji) - prolazna elavost (kad ponovo izraste, kosa moe biti kovrdava) - Tremor - Hepatotoksinost - Teratogenost!
Etosuksimid mehanizam dejstva: blokada voltanozavisnih Ca++ kanala T tipa Osnovna indikacija: petit mal epilepsija Neeljena dejstva: relativno malo (munina, anoreksija). Lamotrigin - mehanizam dejstva: blokada Na+ kanala i inhibicija oslobadjanja glutamata Indikacije: monoterapija i dodatna terapija parcijalnih i primarno i sekundarno GTK napada, atipini apsansi, toniki i mioklonini napadi; terapija L-G sindroma. Primenjuje se i u leenju bipolarnih psihoza. Neeljena dejstva ra (ak Stevens-Johnson sindrom) naroito u dece, trzaji.
10
Generated by Foxit PDF Creator Foxit Software http://www.foxitsoftware.com For evaluation only. 12/29/2011
Topiramat mehanizam dejstva: blokada Na+ kanala, pojaavanje delovanja GABAe, blokada AMPA receptora. Indikacije: monoterapija i dodatna terapija GTK napada, parcijalni napadi sa ili bez sekundarne generalizacije; dodatna terapija L-G sindroma i u profilaksi migrene. Neeljena dejstva: ra!, GIT smetnje, gubitak teine!, ataksija, diplopija, kognitivni poremeaji!
Alternativni antiepileptici: - Fenobarbiton - Benzodiazepini (klonazepam) - Gabapentin - Vigabatrin - Tiagabin - Zonisamid - Levetiracetam - Felbamat
11
Generated by Foxit PDF Creator Foxit Software http://www.foxitsoftware.com For evaluation only. 12/29/2011
Status epilepticus
Epilepsija i trudnoa i dojenje Eklampsija i preeklampsija Epilepsija i upravljanje motornim vozilom Epilepsija i kognicija Febrilne konvulzije i deciji spazmi Pristup leenju Originalni ili generiki antiepileptici
12