Anda di halaman 1dari 4

Latar belakang Trastuzumab, suatu rekombinan monoklonal antibodi terhadap HER2, memiliki aktivitas klinis dalam lanjutan kanker

payudara yang overexpresses HER2. Kami menyelidiki keefektifannya dan keselamatan setelah eksisi tahap awal kanker payudara dan penyelesaian kemoterapi Metode Internasional ini, multicenter, percobaan acak dibandingkan satu atau dua tahun trastuzumab diberikan setiap tiga minggu dengan pengamatan pada pasien dengan HER2-positif dan baik node-node-negatif atau positif kanker payudara yang telah menyelesaikan locoregional terapi dan setidaknya empat siklus neoadjuvant atau ajuvan kemoterapi. Hasil Data yang tersedia untuk 1694 perempuan secara acak untuk dua tahun pengobatan dengan trastuzumab, 1694 perempuan ditugaskan untuk satu tahun trastuzumab, dan 1693 perempuan ditugaskan untuk pengamatan. Kami melaporkan di sini hanya hasil pengobatan dengan trastuzumab selama satu tahun atau observasi. Pada analisis sementara direncanakan pertama (rata-rata tindak lanjut dari satu tahun), 347 kejadian (kambuhnya kanker payudara, kanker payudara kontralateral, kedua ganas nonbreast penyakit, atau kematian) yang diamati: 127 peristiwa dalam trastuzumab kelompok dan 220 dalam kelompok pengamatan. Rasio hazard yang unadjusted untuk sebuah event di kelompok yang trastuzumab, dibandingkan dengan kelompok pengamatan, adalah 0,54 (95 persen interval keyakinan 0,43-0,67; P <0,0001 oleh log-rank test, melintasi sementara analisis batas), yang mewakili keuntungan absolut dalam hal penyakit-free survival di dua tahun 8,4 persen. Kelangsungan hidup secara keseluruhan pada kedua kelompok itu tidak secara signifikan berbeda (29 kematian dengan trastuzumab vs 37 dengan pengamatan). Parah cardiotoxicity dikembangkan di 0,5 persen dari wanita yang diobati dengan trastuzumab. Kesimpulan Satu tahun pengobatan dengan kemoterapi ajuvan trastuzumab setelah secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup bebas penyakit di antara perempuan dengan HER2-positif kanker payudara. (nomor clinicaltrials.gov, NCT 00.045.032.)

hER2/neu (selanjutnya disebut sebagai HER2) milik keluarga empat transmembran reseptor tirosin kinase yang memediasi pertumbuhan, diferensiasi, dan kelangsungan hidup cells.1, 2 berlebihan dari protein HER2, amplifikasi dari gen HER2, atau keduanya terjadi di sekitar 15 sampai 25 persen dari kanker payudara, dan berkaitan dengan perilaku agresif dalam tumor. Trastuzumab (Herceptin, Roche), sebuah antibodi monoklonal manusiawi terhadap domain ekstraselular HER2, telah terbukti bermanfaat pada pasien dengan HER2-positif kanker payudara metastatik ketika diberikan mingguan atau setiap tiga minggu, sendirian atau dikombinasikan dengan kemoterapi. Trastuzumab tidak terkait dengan efek samping yang biasanya terjadi dengan kemoterapi, seperti alopecia, myelosuppression, dan mual dan muntah yang parah. Dengan pengecualian hipersensitif, yang telah dilihat terutama dan kadang-kadang dengan infus pertama,

cardiotoxicity (terutama gagal jantung kongestif) adalah yang paling penting efek buruk dari trastuzumab.Cardiotoxicity dilaporkan terjadi pada 1,4 persen wanita yang menerima obat sebagai agen tunggal untuk penyakit metastasis. efek merugikan interaksi antara trastuzumab dan anthracyclines pada jantung dan yang lebih kecil efek buruknya dari interaksi antara trastuzumab dan taxanes kekhawatiran dalam merancang dan melakukan studi terhadap terapi ajuvan, mengingat kegiatan yang mapan dan peran sentral anthracyclines dan taxanes dalam perawatan kanker payudara. Untuk alasan ini, penyelidikan trastuzumab dalam pengaturan ajuvan jantung hatihati membutuhkan pemantauan dan memberhentikan aturan yang spesifik cardiotoxicity. Kelompok kami menyelidiki apakah administrasi trastuzumab efektif sebagai pengobatan ajuvan HER2-positif kanker payudara jika digunakan setelah selesai pengobatan primer (misalnya, pembedahan, radioterapi, dan kemoterapi diberikan preoperatively [neoadjuvant], pascaoperasi [pembantu], atau keduanya) . Administrasi trastuzumab setelah kemoterapi mengijinkan penerapan temuan kami ke berbagai rejimen kemoterapi untuk digunakan di seluruh dunia. Dalam sidang, satu kelompok perempuan menerima trastuzumab selama satu tahun dan kelompok lain menerima obat selama dua tahun. Kami menyertakan kedua kelompok karena tiga alasan: puncak besar dalam tingkat kekambuhan terjadi 18 sampai 24 bulan setelah operasi, perawatan efektif HER2-positif kanker payudara mungkin membutuhkan pelemahan dari HER2 lama kegiatan, dan tamoxifen, yang merupakan target efektif terapi untuk kanker payudara, adalah yang paling bermanfaat bagi menguntungkan bila diberikan selama lebih dari satu tahun. Kami melaporkan perbandingan hasil yang diperoleh dengan observasi atau dengan satu tahun trastuzumab setelah pengobatan utama kanker payudara. rancangan penelitian The Herceptin ajuvan (HERA) (payudara International Group [BIG] 01-01) percobaan adalah internasional, antarkelompok, open-label, tahap ke-3 uji coba secara acak yang melibatkan wanita dengan HER2-positif (overexpressing atau diperkuat) tahap awal kanker payudara invasif yang locoregional selesai terapi (operasi dengan atau tanpa radioterapi) dan minimal empat kursus kemoterapi (diberikan sebagai pengobatan ajuvan pascaoperasi di antara 89 persen perempuan, atau sebagai pengobatan neoadjuvant antara preoperatively dari 5 persen perempuan, atau baik sebagai kemoterapi ajuvan dan neoadjuvant di antara 6 persen dari wanita) (Gambar 1). HER2-positif yang status dari pusat tumor dikonfirmasi dalam semua kasus sebelum pengacakan. Sidang termasuk tiga kelompok: wanita yang telah pengamatan sendiri; mereka yang dirawat dengan trastuzumab, diberikan sebagai pengobatan ajuvan (pada dosis 8 mg per kilogram berat badan secara intravena sekali, kemudian pada dosis 6 mg per kg setiap tiga minggu) untuk dua tahun; dan mereka yang dirawat dengan trastuzumab pada dosis yang sama dan pada jadwal yang sama untuk satu tahun. Tugas acak untuk salah satu dari tiga kelompok ini dilakukan dalam waktu tujuh minggu dari hari 1 dari siklus kemoterapi terakhir atau enam minggu dari akhir radioterapi atau pembedahan definitif, yang mana adalah yang terakhir. Sebuah prosedur minimisasi, sesuai dengan metode Pocock dan Simon, digunakan dengan stratifikasi menurut wilayah di dunia, usia, status nodal, jenis kemoterapi, dan hormon-reseptor status bersama-sama dengan maksud untuk menggunakan terapi endokrin (Tabel 1). Tujuan utama adalah kelangsungan hidup bebas penyakit, yang didefinisikan sebagai waktu dari pengacakan pertama terjadinya salah satu penyakit berikut kelangsungan hidup bebas-acara: kambuhnya kanker payudara di situs manapun; pengembangan ipsilateral atau kontralateral kanker payudara, termasuk duktal karsinoma in situ tetapi tidak lobular karsinoma in situ; nonbreast kedua penyakit ganas selain-sel basal atau karsinoma sel skuamosa kulit atau karsinoma in situ serviks; atau kematian dari penyebab apapun tanpa dokumentasi dari event terkait kanker. Titik akhir sekunder termasuk jantung keselamatan, kelangsungan hidup secara keseluruhan, situs penyakit pertamaperistiwa hidup bebas, dan waktu untuk dishtant kambuhnya, yang didefinisikan sebagai waktu

antara pengacakan dan tanggal pertama kambuhnya tumor jauh, mengabaikan locoregional rekuren dan kedua atau nonbreast kanker payudara dan dengan mempertimbangkan kematian sebelum kambuhnya kanker payudara yang jauh sebagai peristiwa menyensor. Kajian ini dilakukan di bawah naungan besar dan melibatkan kolaborasi dari 17 kelompok besar, 9 kelompok koperasi lain, 91 pusat-pusat independen, dan sponsor farmasi, Roche, yang semuanya diwakili dalam komite pengarah dari HERA sidang. Studi ini dirancang oleh anggota komite pengarah. Database tinggal dalam suatu sistem sponsor, dan akses dibatasi manajer data dari Eropa Payudara Tim Studi ajuvan pusat data dan statistik dari Frontier Science (Skotlandia). Sponsor tidak punya akses ke database atau analisis sementara. Analisis dipresentasikan oleh statistik independen kepada komite pemantauan data independen tanpa pengungkapan ke data center, para peneliti, atau sponsor. Komite HERA steering ini bertanggung jawab untuk keputusan untuk menerbitkan dan untuk isi naskah. Sponsor menyediakan obat dan dukungan keuangan. Kelembagaan dewan di masing-masing dari 478 lembaga-lembaga yang berpartisipasi dalam 39 negara menyetujui protokol studi. Semua pasien memberikan persetujuan tertulis. kriteria Pasien yang cocok telah dikonfirmasi oleh bagian histologi, benar-benar dipotong invasif kanker payudara dengan HER2 berlebihan atau HER2 amplifikasi sebagai dinilai dalam lembaga yang berpartisipasi dan diverifikasi di laboratorium pusat persidangan (Kassel, Jerman). Akibatnya pada analisis imunohistokimia (IHC) di laboratorium pusat (Herceptest, Dako) dari 3 + (IHC 3 +), dalam kisaran 0-3 + dengan nilai-nilai yang lebih tinggi menunjukkan peningkatan berlebihan, itu diperlukan untuk konfirmasi tentang status tumor dinilai pada lembaga yang berpartisipasi sebagai IHC 3 +, dan hasil positif pada hibridisasi in situ fluoresensi (IKAN) untuk HER2 amplifikasi (PathVision, Vysis) di laboratorium pusat dibutuhkan untuk tumor yang dinilai dalam lembaga yang berpartisipasi sebagai IHC 2 + atau IKAN-positif. Status hormon reseptor dari tumor yang telah ditentukan dan jaringan tumor itu dapat diakses untuk meninjau pusat. Pasien berhak simpul-penyakit positif (terlepas dari ukuran tumor patologis) atau simpul-penyakit negatif (termasuk hanya sebuah simpul sentinel negatif) jika pada pemeriksaan patologis ukuran tumor lebih besar dari 1 cm. Ajuvan kemoterapi, neoadjuvant kemoterapi, atau keduanya, yang dipilih dari daftar yang disetujui regimen yang terdiri dari setidaknya empat siklus (dijelaskan secara rinci dalam Lampiran Tambahan 1, tersedia dengan teks lengkap artikel ini di www.nejm.org), diselesaikan sebelum pengacakan. Ajuvan terapi endokrin, terutama tamoxifen, diberikan setelah kemoterapi pada wanita dengan hormon-reseptor-penyakit positif kecuali kontraindikasi. Selama persidangan, amandemen protokol aromatase inhibitor diizinkan untuk digunakan sebagai pengganti, atau secara berurutan dengan, tamoxifen. Pasien diharuskan untuk memiliki dasar yang memadai hepatik, ginjal, dan fungsi sumsum tulang. Pasien diharuskan untuk menggunakan non-hormon yang memadai berbasis ukuran kontrasepsi, jika diindikasikan. Pasien yang dikecualikan jika mereka metastasis jauh, sebelumnya karsinoma payudara invasif, atau tidak melibatkan neoplasma payudara, kecuali untuk diperlakukan curativelysel basal atau karsinoma sel skuamosa kulit atau in situ karsinoma leher rahim. Pasien dengan stadium klinis T4 tumor, termasuk kanker payudara peradangan atau keterlibatan supraklavikularis bening, tidak memenuhi syarat. Mencurigakan mammae internal node adalah sebuah kriteria pengecualian, kecuali jika mereka tunduk pada radioterapi. Sebelum mediastinum iradiasi (kecuali internal iradiasi mammae-node untuk kanker payudara yang sekarang) dan dosis kumulatif anthracycline melebihi 360 mg per meter persegi dari daerah bodysurface doksorubisin, atau 720

mg per meter persegi untuk epirubicin atau sel batang dukungan untuk kemoterapi juga kriteria pengecualian. Hanya pasien yang, setelah menyelesaikan semua kemoterapi dan radioterapi, telah normal fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF) ( 55 persen yang diukur terjaga keamanannya echocardiography atau beberapa akuisisi [MUGA] scanning) yang memenuhi syarat. Jantung termasuk kriteria pengecualian sejarah didokumentasikan gagal jantung kongestif, penyakit arteri koroner dengan Q-gelombang sebelumnya infark miokard, angina pektoris yang memerlukan obat-obatan, hipertensi yang tidak terkontrol, penyakit katup yang signifikan secara klinis, dan tidak stabil aritmia. administrasi trastuzumab Trastuzumab itu diberikan secara intravena selama 90 menit periode sama sekali dosis. Pasien sangat erat diamati selama setidaknya enam jam setelah dimulainya dosis pertama dari 8 mg per kilogram berat tubuh trastuzumab. Kedua dan semua-utama berikutnya.