Hasil Pada penelitian ini, pria dan wanita memiliki karakteristik demografi perioperatif yang sebanding termasuk juga

usia, status fisik ASA dan tipe dan tingkat operasi (Tabel 1 dan 2). Diketahui pada penelitian ini laki-laki lebih berat dan lebih tinggi dibandingkan wanita, dan telah dilaporkan kejadian mual dan muntah setelah operasi serta motion sickness lebih rendah pada pria.

Meskipun dosis obat serupa yang digunakan untuk menginduksi anestesi dan agen inhalasi yang telah disesuaikan dengan usia dan MAC yang sama diberikan untuk maintenance anestesi, BIS skor rata-rata pada wanita sedikit lebih tinggi dari laki-laki (Tabel 2). Wanita sadar lebih cepat dibandingkan pria dari anestesi general seperti tercermin dari waktu membuka mata dan menaati

perintah setelah penghentian anestesi (Tabel 3). Ini juga tercermin dari nilai BIS skor lebih tinggi pada penutupan luka (Tabel 3). Meskipun lebih cepat pulih, wanita memiliki skor nyeri yang lebih tinggi, insiden sequele yang merugikan lebih tinggi, seperti menggigil dan PONV, dan lamanya di ruang pemulihan (Tabel 3). Efek merugikan berlanjut setelah operasi, dengan sedikitnya kualitas pemulihan sebagaimana tercermin dalam skor QoR-40 setelah operasi dan skor nyeri dalam 3 hari setelah operasi (Tabel 4 dan 5).

Konsentrasi estrogen pada wanita premenopause dan postmenopause masing-masing adalah 232 (103-508) dan 48 (44-50) pmol /liter, [median (IQR)] (P<0,05). Konsentrasi progesteron pada wanita premenopause dan postmenopause masing-masing adalah 2.1 (1-14,6) dan 2,6 (2,3-2,9) nmol /liter, (P< 0,05). Ketika plasma estrogen dan konsentrasi progesteron disesuaikan dengan usia subjek dan dosis anestesi (Tabel 6), hanya waktu membuka mata yang berkorelasi negatif terhadap progesteron plasma ( = -0,53, P = 0,01). Ketika waist-to-hip rasio pasien diperiksa, disesuaikan dengan usia subyek dan dosis anestesi, waktu

membuka mata, waktu mematuhi perintah, dan kualitas pemulihan hari 1 (QoR hari 1) secara signifikan berkorelasi dengan waist-to-hip rasio (Tabel 7). Wanita premenopause memiliki nilai rata-rata BIS skor relatif intraoperatif lebih rendah dibandingkan wanita postmenopause dengan dan tanpa penyesuaian untuk usia dan ASA, tapi lebih tinggi dari laki-laki pada usia yang telah dicocokkan (Tabel 7). Dalam hal pemulihan pada anestesi general, wanita premenopause sadar lebih cepat, 4.9 (3.2) vs 6,7 (4,0) dan 7,7 (4.0) menit; P, 0,005 (Gambar 1) dan yang mematuhi perintah cepat, 6.3 (7.0) vs 8.5 (8.0) dan 8.2 (5.0) menit; P, 0,005 (Gambar 2) daripada wanita postmenopause dan lakilaki. Kecepatan waktu pemulihan setelah disesuaikan dengan usia, status fisik ASA, riwayat merokok, asupan alkohol setiap hari, penggunaan neuromuscular blocking agents, dan tingkat operasi (Tabel 8). Jangka waktu tinggal di ruang pemulihan tidak berbeda nyata antara dua kelompok wanita, tetapi lebih lama ketika dibandingkan dengan laki-laki, masing-masing, 39,1 (14,5) dibandingkan dengan 39,4 (21,2) dan 33,9 (11,8) menit; P<0,005. Wanita premenopause tercatat memiliki skor nyeri yang lebih tinggi dalam ruang pemulihan bila dibandingkan dengan wanita postmenopause dan laki-laki, masing-masing, 3.5 (3.0)

dibandingkan dengan 3,0 (2,8) dan 2,2 (2,6), P< 0,005. Wanita premenopause memiliki tingkat pemulihan lebih buruk dibandingkan dengan wanita

postmenopause dan laki-laki (Gbr. 3).

Diskusi Kami menemukan bahwa jenis kelamin pasien merupakan faktor independen yang berpengaruh terhadap respon pada anestesi umum dan pemulihan setelah anestesi. Setelah pencocokan subyek dalam kelompok kami untuk usia, status fisik ASA, tipe dan tingkat operasi, dan faktor lainnya yang

diketahui mempengaruhi pemulihan, dan menyesuaikan konsentrasi obat anestesi, perbedaan jenis kelamin terkait dengan maintenance anestesi umum dan pemulihan. Bertentangan dengan beberapa penemuan sebelumnya, 29 temuan kami menunjukkan bahwa perbedaan jenis kelamin berhubungan dengan teori yang lebih luas untuk mencakup faktor-faktor yang dianggap klinis penting bagi dokter anestesi dan pasien mereka. Perbedaan kecil (2-3 menit) waktu pemulihan kesadaran antara wanita dan laki-laki sebanding dengan ukuran yang terlihat ketika membandingkan agen inhalasi seperti isoflurane dan sevoflurane.30 Meskipun anestesi dan dosis opioid serupa diperlukan untuk induksi dan mempertahankan anestesi general, wanita umumnya mengalami keadaan anestesi ringan sebagaimana tercermin dengan sedikit lebih tinggi BIS skor intraoperatif. Keadaan hipnotis ringan terus sampai saat pembalutan luka dapat menjelaskan pemulihan lebih cepat pada wanita. Tingginya BIS skor pada konsentrasi anestesi general yang sama menunjukkan bahwa wanita kurang sensitif terhadap efek hipnotis anestesi, memperkuat temuan sebelumnya, menjelaskan dipertimbangkan.9
10 8

dan

membantu

untuk

mengapa wanita mungkin menjadi faktor risiko yang perlu Hal yang mendasari mekanisme untuk ini kurang jelas.

Perbedaan farmakokinetik obat bius karena perbedaan fisiologis antara jenis kelamin tidak bisa sebagai laporan untuk semua ketidakcocokan ini .1 2 Temuan kami, termasuk mengamati hubungan antara konsentrasi progesteron plasma dan waktu pemulihan, menunjukkan bahwa jenis kelamin berhubungan dengan perbedaan respon dan pemulihan dari anestesi general , pada setidaknya sebagian, sifat farmakodinamik. Meskipun lebih cepat sadar, secara keseluruhan tingkat dan kualitas

pemulihan dari anestesi genera lpada wanita lebih jelak daripada pria. Lamanya di ruang pemulihan , skor nyeri yang lebih tinggi, dan peningkatan PONV diamati dan sesuai dengan penelitian sebelumnya .19 31 32 Selain itu, wanita juga memiliki kualitas pemulihan yang buruk dalam 3 hari setelah operasi dan anestesi general. Perbedaan jenis kelamin khususnya pada wanita premenopause, tampak jelas perbedaan pada hari ketiga pasca operasi tetapi tidak pada wanita postmenopause.

Hal ini menunjukkan bahwa jenis kelamin pasien merupakan faktor penting yang mempengaruhi tidak hanya tingkat tetapi juga kualitas pemulihan dari anestesi general . Perbedaan 10-poin dalam skor QoR-40 adalah khas yang terlihat pada pasien dengan dan tanpa komplikasi besar setelah operasi, atau ketika membandingkan bedah minor dan mayor.26-28 Hormon seks tampaknya memainkan peran dalam modulasi hubungan jenis kelamin dalam anestesi general dan pemulihan paska operasi. Ketika subjek dibagi menjadi tiga kelompok sesuai dengan status estrogen, status progesteron, atau keduanya, wanita premenopause berbeda tidak hanya dari laki-laki dengan usia yang telah disesuaikan, dalam hal respon mereka terhadap anestesi umum dan pemulihan dari anestesi, tetapi juga berbeda bila dibandingkan dengan wanita postmenopause. Pemulihan lebih cepat diamati pada wanita premenopause, namun menarik, keadaan anestesi ringan yang diamati pada wanita

postmenopause. Hubungani antara konsentrasi hormon seks pada wanita dan waktu pemulihan menunjukkan potensi interaksi obat anestesi dengan hormon ini. Temuan kami ini sesuai dengan penelitian sebelumnya yang menggunakan anestesi volatil pada hewan models33 dan sukarelawan manusia,
34

termasuk

kapasitas untuk menginduksi tidur.12 Rendahnya konsentrasi progesteron pada wanita pascamenopause dapat menjelaskan keadaan anestesi ringan yang diukur dengan BIS skor intraoperatif terlihat pada pascamenopause bila dibandingkan dengan wanita premenopause. Menariknya, wanita waist-to-hip rasio, yang lebih tepat menggambarkan efek kronis dari estrogen dan progesteron, yang hubungannya dengan waktu pemulihan, lebih mendukung peran hormon seks wanita pada pemulihan dari anestesi general. Reseptor estrogen, progesteron, dan androgen telah diidentifikasi dalam otak mamalia dan memiliki aksi berbeda pada perilaku reproduksi dan fungsi.35 Progesteron dan metabolitnya, khususnya, memiliki efek hipnotis melalui aksi langsung pada kompleks reseptor GABAA.34 35 Estrogen memiliki efek yang berlawanan dengan menekan reseptor GABAA.
34 36

Tidak seperti progesteron, estrogen meningkatkan

rangsangan tranmisi pada reseptor NMDA tipe glutamat, meningkatkan densitas reseptor NMDA di hipocampus. reseptor NMDA.
38 37

, dan meningkatkan pengikatan glutamat pada

Berdasarkan jenis kelamin perbedaan nosisepsi bisa menjelaskan perbedaan pada kedalaman anestesi dan pemulihan dari anestesi. Hal ini menunjukkan perbedaan dalam sirkuit saraf yang terlibat dalam persepsi nyeri antara pria dan wanita.39 Estrogen dan progesteron diperkirakan dapat mempengaruhi rangsangan baik di otak dan medula spinalis.40 . Keadaan anestesi general tampaknya bergantung pada efek obat pada jenis reseptor yang berbeda di otak dan medula spinalis, adalah mungkin untuk mengubah modulasi reseptor berdasarkan hormon seks steroid sehingga dapat menjelaskan hubungan jenis kelamin dengan perbedaan yang terlihat selama dan setelah anestesi general. Menentukan efek yang berbeda pada konsentrasi estrogen dan progesteron, dan perbedaan tahap di siklus menstruasi, pada respon dan pemulihan dari anestesi general memerlukan penyelidikan lebih lanjut. Ada beberapa keterbatasan penelitian kami. Pasien yang direkrut adalah pasien yang memenuhi syarat hanya ketika staf penelitian yang tersedia, dan dengan tujuan untuk mencocokkan antara pria dan wanita. Kami mengeluarkan pasien yang menerima anestesi total i.v. Langkah-langkah ini dapat membatasi validitas umum dari penelitian kami. Kami tidak mengkonfirmasi status menopause dengan tes hormon pada semua peserta, meskipun hal ini tidak diperlukan untuk mendefinisikan menopause.
41

Kesalahan klasifikasi mungkin

terjadi namun kemungkinannya kecil untuk menjadi bias dalam penelitian. Meskipun saat akhir konsentrasi tidal agen volatile dicatat tetapi saat munculnya tidak dicatat. Ini adalah keterbatasan kemampuan kami untuk membedakan sifat farmakokinetik dan farmakodinamik. Namun, mengingat kesamaan antara

kelompok-kelompok penelitian dalam hal karakteristik subyek dan dosis obat yang digunakan, perbedaan farmakodinamik tampaknya penjelasan yang paling masuk akal. Sebagai kesimpulan, jenis kelamin pasien merupakan faktor independen yang mempengaruhi baik keadaan anestesi general dan pemulihan

dari anestesi general. Wanita sadar lebih cepat dari anestesi general daripada lakilaki, menunjukkan jelas resistensi terhadap efek hipnotik, namun tingkat pemulihan secara keseluruhan lebih lambat karena sakit yang lebih, PONV, dan berkurangnya kualitas pemulihan, konsisten dengan farmakodinamik bukan efek farmakokinetik. Pada wanita hormon progesteron (khususnya) dan estrogen berkontribusi terhadap perbedaan yang berhubungan dengan jenis kelamin.