VIRUS HERPES

PENDAHULUAN

Para Herpesviridae adalah besar keluarga dari virus DNA yang menyebabkan penyakit pada hewan, termasuk manusia. Para anggota keluarga ini juga dikenal sebagai virus herpes. Nama keluarga berasal dari kata Yunani herpein ("merayap"), mengacu pada laten , berulang infeksi khas dari kelompok virus. Herpesviridae dapat menyebabkan laten atau litik infeksi.

Virus klasifikasi Grup Urutan Keluarga Genera : Kelompok I ( dsDNA ) : Herpesvirales : Herpesviridae

Subfamili Alphaherpesvirinae

y y y y y

Iltovirus Mardivirus Simplexvirus Varicellovirus Diagihkan

Subfamili Betaherpesvirinae

y y y y y

Cytomegalovirus Muromegalovirus Proboscivirus Roseolovirus Diagihkan

Subfamili Gammaherpesvirinae

y y y y y

Lymphocryptovirus Macavirus Percavirus Rhadinovirus Diagihkan

Subfamili diagihkan

Diagihkan

Struktur Viral

Herpesvirus berbagi semua-semua struktur umum virus herpes terdiri dari relatif besar beruntai ganda, linier DNA genom 100-200 pengkodean gen terbungkus dalam sebuah ikosahedral kandang protein yang disebut kapsid yang itu sendiri dibungkus dengan lapisan protein yang disebut tegument mengandung protein virus dan mRNA virus dan bilayer lipid membran yang disebut amplop . Seluruh partikel ini dikenal sebagai virion .

siklus hidup Virus herpes

Semua herpesvirus adalah nuklir-mereplikasi-the-virus DNA yang ditranskripsi ke RNA dalam sel yang terinfeksi nukleus .

Infeksi dimulai ketika sebuah kontak partikel virus dengan sel jenis tertentu dari molekul reseptor pada permukaan sel . Setelah mengikat amplop virus glikoprotein pada reseptor membran sel, virion diinternalisasi dan dibongkar, memungkinkan DNA virus untuk bermigrasi ke inti sel. Dalam inti, replikasi DNA virus dan transkripsi gen virus terjadi.

Selama infeksi simtomatik, sel yang terinfeksi menuliskan litik gen virus. Dalam beberapa sel inang, sejumlah kecil gen virus disebut latency transkrip terkait (LAT) menumpuk sebagai gantinya. Dengan cara ini virus dapat bertahan dalam sel (dan dengan demikian tuan rumah) tanpa batas. Sementara infeksi primer sering disertai oleh periode diri terbatas penyakit klinis jangka panjang latency adalah gejala-bebas.

Reaktivasi virus laten telah terlibat dalam sejumlah penyakit (misalnya Herpes zoster , Pitiriasis rosea ). Setelah aktivasi, transkripsi gen virus transisi dari latency terkait dengan gen litik LAT beberapa, ini menyebabkan replikasi ditingkatkan dan produksi virus. Seringkali, aktivasi litik menyebabkan kematian sel . Secara klinis, aktivasi litik sering disertai dengan munculnya gejala nonspesifik seperti demam ringan, sakit kepala, sakit tenggorokan, malaise , dan ruam serta tanda-tanda klinis seperti bengkak atau tender kelenjar getah bening dan temuan imunologi seperti tingkat penurunan alami pembunuh sel .

Taksonomi Para virus herpes genus didirikan pada tahun 1971 dalam laporan pertama dari Komite Internasional Taksonomi Virus (ICTV). Genus ini terdiri dari 23 virus dan 4 kelompok virus. Dalam laporan kedua pada tahun 1976 ICTV genus ini diangkat ke tingkat keluarga - yang Herpetoviridae. Karena mungkin kebingungan dengan virus yang berasal dari reptil nama ini diubah dalam laporan ketiga pada tahun 1979 untuk Herpesviridae. Dalam laporan ini Herpesviridae keluarga dibagi menjadi 3 subfamilies (Alphaherpesvirinae, Betaherpesvirinae dan Gammaherpesvirinae) dan 5 genera yang tidak disebutkan namanya: 21 virus yang terdaftar. Pada tahun 2009 keluarga Herpesviridae diangkat ke

Herpesvirales pesanan. Elevasi ini diharuskan oleh penemuan bahwa virus herpes ikan dan moluska hanya jauh dengan orang-orang dari burung dan mamalia . Dua keluarga baru diciptakan - yang Alloherpesviridae keluarga yang menggabungkan

ikan bertulang dan virus katak dan Malacoherpesviridae keluarga yang berisi orang-orang dari moluska.

Pesanan ini saat ini memiliki 3 keluarga, 3 subfamilies ditambah 1 unassigned, 17 genera, 90 spesies dan ditambah 48 sebagai virus belum belum ditetapkan.

Sistem Penamaan Virus

Sistem virus herpes penamaan itu berasal pada tahun 1973 dan telah dijabarkan jauh sejak. Sistem penamaan direkomendasikan ditentukan bahwa setiap virus herpes harus dinamai setelah takson (keluarga atau subfamili) yang tuan rumah utama milik alam. Nama subfamili digunakan untuk virus dari anggota keluarga Bovidae atau dari primata (nama virus berakhir di-ine, misalnya sapi) dan nama host untuk keluarga virus lain (berakhir dalam-id, misalnya Equidae). Virus herpes manusia telah diperlakukan sebagai pengecualian (manusia daripada hominid). Mengikuti istilah yang diturunkan tuan rumah, kata virus herpes ditambahkan, diikuti dengan nomor arab (1,2,3 ,...). Dua yang terakhir tambahan menanggung arti tersirat tentang taksonomi atau sifat biologis virus.

Beberapa pengecualian untuk sistem ini ada. Sejumlah nama virus '(misalnya virus Epstein-Barr) begitu luas digunakan itu tidak praktis untuk mencoba untuk bersikeras pada penggantian mereka. Hal ini telah menyebabkan nomenklatur dual dalam literatur untuk beberapa virus herpes. Semua virus herpes dijelaskan karena sistem ini diadopsi telah dinamai sesuai dengan itu.

Penghindaran Sistem Kekebalan Tubuh cmvIL-10

Herpesvirus dikenal karena kemampuan mereka untuk membangun infeksi seumur hidup. Salah satu cara ini mungkin adalah melalui penghindaran imunitas. Herpesvirus telah menemukan berbagai cara untuk menghindari sistem kekebalan tubuh. Salah satu cara tersebut adalah dengan pengkodean protein meniru manusia interleukin 10 (HIL-10) dan lain adalah dengan downregulation dari histokompatibilitas Kompleks Mayor II (MHC II) dalam sel yang terinfeksi. Penelitian dilakukan terhadap sitomegalovirus (CMV) menunjukkan bahwa IL-10 virus manusia homolog, cmvIL-10, adalah penting dalam menghambat proinflamasi sitokin sintesis. Protein cmvIL-10 memiliki identitas 27% dengan HIL10 dan hanya satu residu dilestarikan dari sembilan asam amino yang membentuk situs fungsional untuk penghambatan sintesis sitokin pada HIL-10. Ada, bagaimanapun, banyak kesamaan dalam fungsi HIL-10 dan cmvIL-10. Keduanya telah ditunjukkan untuk down mengatur IFN- , IL-1 , GM-CSF , IL-6 dan TNF, yang semuanya pro-inflamasi sitokin. Mereka juga telah ditunjukkan untuk memainkan peran dalam downregulating MHC I dan MHC II dan up mengatur HLA-G (non-klasik MHC I). Kedua peristiwa ini memungkinkan untuk menghindari kekebalan tubuh dengan menekan respon kekebalan yang diperantarai sel dan sel pembunuh alami respon, masing-masing. Kesamaan antara HIL-10 dan cmvIL-10 dapat dijelaskan oleh fakta bahwa HIL-10 dan cmvIL-10 baik menggunakan permukaan reseptor sel yang sama, reseptor HIL-10. Satu

perbedaan dalam fungsi HIL-10 dan cmvIL-10 adalah bahwa HIL-10 menyebabkan sel mononuklear darah manusia perifer ( PBMC ) untuk kedua kenaikan dan penurunan proliferasi sedangkan cmvIL-10 hanya menyebabkan penurunan proliferasi PBMC. Hal ini menunjukkan bahwa cmvIL-10 mungkin tidak memiliki efek stimulasi yang HIL-10 telah di sel-sel.

Ditemukan bahwa cmvIL-10 fungsi melalui fosforilasi dari STAT3 protein. Itu awalnya berpikir bahwa fosforilasi ini adalah hasil dari JAK-STAT jalur. Namun, meskipun bukti bahwa memang JAK STAT3 memfosforilasi, penghambatan tidak memiliki pengaruh signifikan terhadap penghambatan sintesis sitokin. Protein lain, PI3K , juga ditemukan untuk memfosforilasi STAT3. Penghambatan PI3K, seperti penghambatan JAK, memang memiliki dampak yang signifikan pada sintesis sitokin. Perbedaan antara PI3K dan JAK dalam fosforilasi STAT3 adalah bahwa PI3K phosphorylates STAT3 pada residu S727 sedangkan JAK phosphorylates STAT3 pada residu Y705. Perbedaan dalam posisi fosforilasi tampaknya menjadi faktor kunci dalam aktivasi STAT3 menyebabkan

penghambatan sintesis pro-inflamasi sitokin. Bahkan, ketika inhibitor PI3K ditambahkan ke sel, kadar sitokin sintesis secara signifikan dipulihkan. Kenyataan bahwa tingkat sitokin tidak sepenuhnya dipulihkan menunjukkan ada jalur lain diaktifkan oleh cmvIL-10 yang menghambat sintesis sitokin. Mekanisme yang diusulkan adalah bahwa cmvIL-10 mengaktifkan PI3K yang pada gilirannya mengaktifkan PKB (Akt). PKB kemudian dapat mengaktifkan mTOR , yang dapat menargetkan STAT3 untuk fosforilasi pada residu S727.

downregulation MHC

Salah satu dari banyak cara dimana virus herpes menghindari sistem kekebalan tubuh adalah dengan regulasi down MHC I dan MHC II . Hal ini diamati di hampir setiap virus herpes manusia. Bawah peraturan MHC I dan MHC II dapat terjadi dengan mekanisme yang berbeda, yang paling menyebabkan MHC yang akan absen dari permukaan sel. Seperti dibahas di atas, salah satu cara adalah dengan homolog kemokin virus seperti IL-10. Mekanisme lain untuk turun mengatur MHCs adalah untuk mengkodekan protein virus yang menahan MHC yang baru dibentuk di retikulum endoplasma (ER). MHC tidak dapat mencapai permukaan sel dan karena itu tidak dapat mengaktifkan sel T respon. Para MHCs juga dapat menjadi sasaran perusakan di proteasome atau lisosom . Protein ER TAP juga memainkan peran dalam MHC bawah regulasi. Menghambat protein virus TAP MHC mencegah dari mengambil sebuah peptida antigen virus. Hal ini untuk mencegah lipat yang tepat MHC dan karena itu MHC tidak mencapai permukaan sel.

Penting untuk dicatat bahwa HLA-G sering naik diatur di samping downregulation MHC I dan MHC II. Hal ini untuk mencegah respon sel pembunuh alami.

Infeksi Herpesviridae Manusia

Ada delapan yang berbeda virus dalam keluarga ini diketahui menyebabkan penyakit pada manusia.

Manusia herpesvirus (HHV) klasifikasi Jenis Sinonim Subfa mili Sasaran Primer your Mucoepith elial Patofisiologi Situs Latenc y Neuro n Sarana Penyebara n Tutup kontak ( penyakit menular seksual ) Tutup kontak (penyakit menular seksual)

HHV-1

Herpes simplex virus -1 (HSV-1)

(Alpha)

HHV-2

Herpes simplex virus -2 (HSV-2)

Mucoepith elial

HHV-3

Varicella zoster virus (VZV)

Mucoepith elial

Oral dan / atau herpes kelamin (terutama orofacial), serta lainnya herpes simpleks infeksi Herpes oral dan / atau alat kelamin (terutama kelamin), serta infeksi herpes simpleks lainnya Cacar air dan herpes zoster

Neuro n

Neuro n

HHV-4

Virus Epstein-Barr (EBV), lymphocrypt ovirus

(Gamm a)

Sel B dan sel epitel

HHV-5

Cytomegalo virus (CMV)

(Beta)

Monosit , limfosit , dan sel-sel

Infeksi mononukleosis , limfoma Burkitt , limfoma SSP pada AIDS pasien, lymphoprolifera tive pascatransplantasi sindrom (PTLD), karsinoma nasofaring , terkait HIV hairy leukoplakia Infeksi mononukleosis -seperti

Sel B

Pernapasan dan menutup kontak (termasuk penyakit menular seksual) Tutup kontak, transfusi, pencangko kan jaringan, dan kongenital

Monos it, limfosi

Air liur

epitel

sindrom, [10] retinitis , dll Keenam penyakit ( roseola infantum atau exanthem subitum) Keenam penyakit ( roseola infantum atau exanthem subitum) Kaposi sarkoma , limfoma efusi primer , beberapa jenis multisenter penyakit Castleman

t, dan?

HHV-6

Roseolovirus , lymphotropi c virus herpes Roseolovirus

Sel T dan?

T sel dan?

Kontak pernapasan dan dekat?

HHV-7

T sel dan?

T sel dan?

HHV-8

Kaposi sarcomaterkait herpesvirus (KSHV), jenis rhadinovirus

Limfosit dan sel

Sel B

Tutup kontak (seksual), air liur?

Herpesvirus dari hewan lainnya

Selain herpesvirus dianggap endemik pada manusia, beberapa virus yang terkait terutama dengan hewan dapat menginfeksi manusia. Ini adalah zoonosis infeksi:

Spesies Kera monyet

Jenis CeHV1

Sinonim Cercopithecine herpesvirus-1, ( Monyet B virus )

Subfamili

Patofisiologi Manusia Sangat tidak biasa, dengan hanya sekitar 25 kasus pada manusia dilaporkan. Infeksi yang tidak diobati sering mematikan; enam belas dari 25 kasus mengakibatkan fatal encephalomyelitis. Setidaknya empat kasus mengakibatkan kelangsungan hidup dengan gangguan neurologis berat. kesadaran

Mouse

MuHV-

4 Murine gammaherpesvirus68 (MHV-68)

Gejala dan pengobatan awal adalah penting bagi pekerja laboratorium menghadapi eksposur. Zoonosis infeksi ditemukan pada 4,5% dari populasi umum dan lebih umum di pekerja laboratorium penanganan tikus yang terinfeksi. ELISA tes menunjukkan faktor-dariempat (x4) positif palsu hasil, karena antibodi lintas-reaksi dengan virus herpes lainnya.

Hewan Herpesviridae

Pada hewan virologi yang herpesvirus paling penting milik Alphaherpesvirinae . Penelitian virus pseudorabies (PRV), agen penyebab penyakit Aujeszky yang pada babi, telah merintis pengendalian penyakit hewan dengan vaksin rekayasa genetika. PRV sekarang ekstensif dipelajari sebagai model untuk proses dasar selama infeksi herpesvirus litik, dan untuk mengungkap mekanisme molekuler neurotropism herpesvirus, sedangkan sapi herpesvirus 1 , agen penyebab infeksi rhinotracheitis sapi dan vulvovaginitis pustular , dianalisis untuk menjelaskan mekanisme molekuler dari latency. Para Virus Laryngotracheitis burung menular adalah filogenetis jauh dari kedua virus dan berfungsi untuk menggarisbawahi kesamaan dan keragaman dalam Alphaherpesvirinae.