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Profa: Jislia R. R.

Alexandre

A toxicocintica constituda pelos seguintes passos: Absoro Distribuio Biotransformao Excreo

TOXICOCINTICA

DEFINIO

A Toxicocintica estuda os caminhos que a droga percorre num organismo em um determinado perodo de tempo, atravs da absoro, distribuio, biotransformao e eliminao de txicos

Entradas dos agentes txicos

MUCOSA VAGINAL

MUCOSA URETRAL

UNHAS

PELOS

VIA INALATRIA

VIA GASTROINTESTINAL

Piel Y Mucosas

ABSORO

Ingresso de uma substncia na circulao sangunea, atravessando as membranas biolgicas

GASTRO INTESTINAL

INALAO

PELE E MUCOSAS

VIAS DE ABSORO

A movimentao do agente txico no organismo, desde a sua entrada at a sua eliminao, envolve a transposio de membranas celulares. Assim, de suma importncia o conhecimento dos fatores que influenciam no transporte das substncias qumicas pelas membranas, os quais podem ser agrupados em duas classes distintas.

Considerando-se as caractersticas das membranas celulares, as substncias podem atravess-las por diferentes mecanismos, apresentados a seguir. Esse mecanismo dividido em dois subtipos:
Transportes passivo: Difuso simples

Transportes especializados

Fatores relacionados com a membrana

Algumas substncias so muito grandes para passar atravs dos poros ou muito insolveis em lipdios para se difundirem na membrana lipdica. Entretanto, essas substncias so rapidamente transportadas atravs das membranas, mesmo contra gradientes de concentrao. Para explicar esse fenmeno, foram propostos mecanismos de transportes especializados. Esses sistemas so responsveis pelo transporte de muitos nutrientes como acares, aminocidos e cidos nuclicos e tambm de xenobiticos.

endocitose - um mecanismo especial no qual a membrana celular, sofre um processo de invaginao, devido a variaes na tenso superficial pela presena de macromolculas no fluido extracelular, e engloba partculas lquidas (pinocitose) ou slidas (fagocitose). Esse tipo de transferncia tem se mostrado til na remoo de material particulado dos alvolos pelos fagcitos e do sangue pelo reticulo endoplasmtico do fgado e rim.
transporte ativo - esse processo caracteriza-se pelo consumo de energia, movimento da substncia contra gradiente de concentrao e a existncia de protenas carregadoras de molculas, as quais apresentam seletividade pelas substncias e se saturam em altas concentraes. difuso facilitada - nesse processo, a substncia tambm energia. Outra diferena com o processo de transporte ativo que na difuso facilitada a passagem acontece a favor de um gradiente de concentrao.

Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm

TRANSPORTE ATIVO

Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm

ENDOCITOSIS

Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm

Fatores relacionados com a substncia qumica


A passagem dos toxicantes atravs das membranas celulares, de natureza lipoprotica, ser grandemente determinada por suas propriedades fsico-qumicas. Entre elas destacam-se:

Solubilidade
Devido constituio lipoprotica das membranas biolgicas,as substncias qumicas lipossolveis, ou seja, apolares, tero Capacidade de transp-las facilmente, pelo processo de difuso passiva

Coeficiente de partio leo/gua:


o parmetro que permite avaliar o grau de lipossolubilidade das substncias qumicas, ou seja, dado pela relao lipossolubilidade/hidrossolubilidade.

Grau de ionizao ou de dissociao A maioria dos agentes txicos comportam-se como cidos ou bases fracas que possuem um ou mais grupos funcionais capazes de se ionizarem. A extenso desta ionizao depender do pH do meio no qual a substncia se encontra e do seu prprio pKa (logaritimo negativo da constante de dissociao da substncia).
[NI] = forma no ionizada [I] = forma ionizada

Para cidos fracos:

Para bases fracas:

FATORES QUE INFLUENCIAM O INCIO DE DISTRIBUIO Propriedades fisicoqumicas da sustancias (liposolubilidade, etc.)
Fluxo de sangue nos diversos rgos Stios de ligao especficos disponveis Taxa de penetrao das substncias atravs das membranas

Ligao da droga as protenas: seqestra o txico (albumina), comportando como depsito inerte.

Transformao metablica que converte uma substancia qumica exgena em um derivado (metabolito), no organismo.

METABOLISMO

CONSEQUENCIAS DA BIOTRANSFORMAO Favorecer a eliminao por formao de compostos mais polares


Reduzir a toxicidade do agente
Metanol

cido frmico

BIOTRANSFORMAO Requerem a participao de enzimas oxidases, redutases, desidrogenases, etc. (se encontram principalmente nos microssomas hepticos)

BIOTRANSFORMAO
SO PRODUZIDAS NO
fgado

Outros: Rins, trato gastrointestinal, pulmes, placenta e no sangre

BIOTRANSFORMAO DO BENZENO

OH

Bencil glucurnido

Benzeno

Fase I OXIDAO REDUO HIDRLISE

Fase II - CONJUGAO OSO H 3 Fenol Sulfato de fenila

ELIMINAO
VIAS DE ELIMINAO: Atravs de: Urina Bile Secrees do TGI Saliva Suor Leite

Fezes
Ar expirado

Excreo renal:
Os rins so a rota mais importante para a excreo
Fatores que influenciam a excreo renal de txicos: filtrao glomerular pKa do agente qumico reabsoro tubular

fluxo plasmtico renal


pH da urina

CPSULA DE BOWMAN Filtrao de todas as substncias de baixo peso molecular

TBULO PROXIMAL Secreo ativa de algumas drogas eletrolticas fracas, especialmente cidos. Reabsoro de gua

ALA DE HENLE Reabsoro de gua

TBULO DISTAL Excreo passiva e reabsoro de drogas lipossolveis. Reabsoro de gua

TUBOS COLETORES Reabsoro de gua

URINA

Esquema de um nfron localizando filtrao glomerular, reabsoro e secreo tubulares

Os tres mecanismos de excreo renal so:


Filtraco glomerular Transporte de difuso tubular passiva Transporte tubular activo