Trypanosoma brucei - Penyakit Tidur

Penyakit tidur, trypanosomiasis Afrika, adalah penyakit darah mematikan yang disebabkan oleh dua variates dari Trypanosoma brucei dan ditularkan oleh lalat tsetse Trypanosoma brucei rhodesiense menyebabkan trypanosomiasis Afrika Timur.. 1000 baru T. b. infeksi rhodesiense dilaporkan Organisasi Kesehatan Dunia setiap tahunnya Trypanosoma brucei gambiense menyebabkan trypanosomiasis Afrika Barat (juga dikenal sebagai penyakit tidur Gambia).. Lebih dari 12.000 infeksi baru dilaporkan ke WHO setiap tahun. Dua subspesies tidak tumpang tindih dalam distribusi geografis. Mereka menginfeksi manusia dan lalat tsetse (Glossina genus) di hutan, padang rumput dan vegetasi lebat antara Kalahari dan gurun Sahara. Kurang dari 1% dari lalat tsetse membawa parasit. Tb rhodesiense ditemukan di bagian timur dan tenggara Afrika. Lebih dari 95% dari Tb rhodesiense infeksi terjadi di Malawi, Tanzania, Uganda, dan Zambia gambiense Tb ini. Ditemukan didominasi di Afrika Tengah dan di beberapa wilayah di Afrika Barat. Lebih dari 95% dari infeksi Tb gambiense terjadi di Angola, Republik Afrika Tengah, Chad, Uganda utara, Sudan, Republik Kongo dan Republik Demokratik Kongo. Trypanosoma brucei membutuhkan dua host untuk hidup dan bereproduksi. Siklus hidupnya dimulai, ketika lalat tsetse terinfeksi menggigit kulit manusia. Meskipun makan pada darah, trypomastigotes metacyclic dikirimkan ke kulit dari kelenjar ludah lalat. Parasit masuk ke aliran darah dengan memasukkan getah bening atau pembuluh darah. Mereka melakukan perjalanan dalam cairan tubuh yang berbeda (seperti darah, getah bening atau cairan tulang belakang), berubah menjadi trypomastigotes aliran darah dan kalikan dengan pembelahan biner. Penyakit ini dapat ditularkan melalui lalat tsetse lain yang minum darah yang terinfeksi. Di dalam fly siklus hidup membutuhkan waktu sekitar tiga minggu. Trypomastigotes aliran darah tertelan berubah menjadi trypomastigotes procyclic di midgut lalat dan berkembang biak. Mereka berubah menjadi epimastigotes, bermigrasi ke kelenjar ludah, kemudian berubah menjadi trypomastigotes metacyclic dan berkembang biak sekali lagi dengan pembelahan biner.

Trypanosoma brucei tidak dibunuh oleh sistem kekebalan tubuh karena memiliki glikoprotein (VSG) lapisan. Lapisan ini membuat membran sel yang sangat tebal dan sulit untuk dikenali. Juga mengubah sering strukturnya untuk selalu terus maju dari respon kekebalan. T. b. rhodesiense dan T. b. gambiense yang bisa dibedakan di bawah mikroskop. Trypomastigote adalah 14-33 pM panjang dan memiliki kinetoplast kecil terletak di ujung posterior, inti terletak di pusat, membran bergelombang, dan flagela a. Trypomastigotes adalah tahap hanya ditemukan pada pasien. Manusia adalah tuan rumah utama untuk T. b. gambiense, tetapi kadang-kadang ditemukan pada hewan. Reservoir utama dari T. b. rhodesiense adalah hewan liar. Timur trypanosomiasis Afrika lebih akut dan berlangsung lebih cepat daripada trypanosomiasis Afrika Barat Gejala dapat ringan di awal tapi. Biasanya menjadi jelas dalam bulan pertama infeksi. Trypanosomiasis Afrika memiliki tiga tahap bergejala, yang terakhir menjadi yang paling berbahaya pada akhirnya menyebabkan kematian, jika tidak ditangani. 1. Dalam 1-3 minggu setelah gigitan sebuah chancre (lesi kulit merah sakit) dapat berkembang di daerah gigitan. 2. Beberapa minggu atau bulan kemudian Trypanosoma parasit dalam cairan darah, tulang belakang dan limfatik (stadium hemolymphatic) dapat menyebabkan:

anemia disfungsi jantung pruritus (gatal) kelelahan

demam sakit kepala otot dan nyeri sendi Gagal ginjal ruam kulit splenomegali (pembesaran limpa) pembengkakan kelenjar getah bening (yang paling menonjol di bagian belakang leher dan di selangkangan), tangan dan muka trombositopenia (rendahnya tingkat trombosit, trombosit) penurunan berat badan.

3. Penyakit ini mencapai tahap akhir bila parasit melewati penghalang darah-otak memasuki otak. Keterlibatan sistem saraf pusat dapat terjadi pada awal dalam waktu satu bulan dalam beberapa kasus. Tahap meningoencephalitic (radang sistem saraf pusat) penyebab (selain gejala di atas tahap kedua) beberapa gejala berikut:

pemadaman koma kebingungan dan perilaku abnormal kematian (dalam beberapa bulan atau tahun) insomnia (tidur masalah) perubahan kepribadian mengantuk (kelelahan ekstrim).

Dokter melakukan diagnosa dengan meneliti darah, kelenjar getah bening atau aspirasi jaringan (hisap cairan), sumsum tulang, chancre atau cairan otak di bawah mikroskop. Perawatan berdasarkan gejala dan hasil laboratorium. Pemilihan obat tergantung pada spesies menginfeksi dan tahap infeksi. Pentamidin isethionate dan suramin biasanya digunakan untuk mengobati tahap hemolymphatic Barat dan Timur trypanosomiasis Afrika, masing-masing. Melarsoprol digunakan untuk penyakit terlambat dengan keterlibatan sistem saraf pusat (infeksi oleh Tb gambiense atau T. b. Rhodiense). Rawat inap untuk pengobatan awal sering diperlukan. Periodik tindak lanjut yang mencakup spinal tap diperlukan selama dua tahun. Lalat tsetse adalah umum hanya di pedesaan Afrika, bukan di kota-kota perkotaan. Daerah infestasi berat (daerah endemik) harus dihindari. Lalat tsetse tertarik pada warna-warna cerah, warna yang sangat gelap dan kendaraan bergerak. Periksa lalat tsetse sebelum memasuki mobil. Lalat tsetse adalah biters hari dan gigitan biasanya sangat menyakitkan dan bisa menggigit melalui pakaian tipis. Permetrin-diresapi pakaian dan menggunakan penolak DEET (semprot) dapat mengurangi risiko terkena digigit. Kenakan kemeja lengan panjang dan celana terbuat dari menengah-berat bahan dalam warna netral yang berbaur dengan lingkungan latar belakang. Hindari belukar karena selama periode terpanas dari lalat tsetse hari terletak di semak-semak. Gunakan obat nyamuk. Meskipun penolak serangga tidak efektif melawan lalat, mereka efektif dalam mencegah serangga lainnya (seperti malaria nyamuk Anopheles pembawa) dari menggigit.

Reservoir infeksi untuk vektor-vektor ini secara eksklusif manusia di trypanosomiasis Afrika Barat. Namun, Afrika Timur trypanosomiasis adalah infeksi zoonosis dengan vektor hewan. Trypanosomiasis Afrika berbeda dari trypanosomiasis Amerika , yang disebabkan oleh Trypanosoma cruzi dan memiliki vektor yang berbeda, manifestasi klinis, dan terapi. Faktor epidemiologi utama dalam trypanosomiasis Afrika adalah kontak antara manusia dan lalat tsetse. Interaksi ini dipengaruhi oleh kepadatan lalat tsetse meningkat, mengubah kebiasaan makan, memperluas pengembangan manusia ke dalam lalat tsetse yang dipenuhi daerah, dan peningkatan jumlah orang imunologis naif di daerah yang sebelumnya endemik. Wabah besar dari 1920-1950 menyebabkan pengobatan yang luas dan, tampaknya, imunitas selama 50 tahun. Sekarang, infeksi ini terjadi lagi sebagai populasi yang sama kehilangan kekebalan mereka. Trypanosomes adalah parasit dengan siklus hidup 2-host: mamalia dan arthropoda. Siklus hidup dimulai ketika trypanosomes yang tertelan saat makan darah oleh lalat tsetse dari reservoir manusia di trypanosomiasis Afrika Barat atau reservoir hewan dalam bentuk Afrika Timur. Para trypanosomes biak selama 2-3 minggu di midgut lalat, kemudian, yang trypanosomes bermigrasi ke kelenjar ludah, di mana mereka berkembang menjadi epimastigotes. Para trypomastigotes metacyclic menginfeksi manusia.

Patofisiologi
Manusia terinfeksi dengan T brucei mengikuti gigitan lalat, yang kadang-kadang menyebabkan kulit Luka di situs. Ini trypomastigotes disuntikkan lebih matang dan membagi dalam sistem darah dan limfatik, menyebabkan malaise, demam intermiten, ruam, dan wasting. Akhirnya, invasi parasit mencapai sistem saraf pusat (SSP), menyebabkan perubahan perilaku dan neurologis seperti ensefalitis dan koma. Kematian dapat terjadi. Parasit lolos dari mekanisme pertahanan awal oleh variasi antigenik yang luas dari glikoprotein permukaan parasit yang dikenal sebagai permukaan glikoprotein varian utama (VSG). Ini penghindaran dari respon imun humoral kontribusi untuk parasit virulensi. Selama parasitemia, sebagian perubahan patologis terjadi pada limfatik, hematologi, jantung, dan sistem saraf pusat. Ini mungkin hasil dari kekebalan yang diperantarai reaksi terhadap antigen pada sel darah merah, jaringan jantung, dan jaringan otak, mengakibatkan hemolisis, anemia, pancarditis, dan meningoencephalitis. Reaksi hipersensitivitas menimbulkan masalah kulit, termasuk gigih urtikaria , pruritus, dan edema wajah. Peningkatan kadar limfosit dalam limpa dan kelenjar getah bening penuh dengan parasit mengakibatkan fibrosis tapi jarang hepatosplenomegali. Monosit, makrofag, dan sel plasma menyusup pembuluh darah, menyebabkan endarteritis dan permeabilitas pembuluh darah meningkat. Sistem pencernaan juga dipengaruhi. Hiperplasia sel Kupfer terjadi di hati, bersama dengan infiltrasi portal dan degenerasi lemak. Hepatomegali jarang terjadi. Lebih sering pada trypanosomiasis Afrika Timur, pancarditis mempengaruhi lapisan jaringan jantung semua berkembang sekunder terhadap infiltrasi selular yang luas dan fibrosis. Aritmia atau gagal jantung dapat menyebabkan kematian sebelum perkembangan manifestasi SSP. Masalah SSP

mencakup infiltrasi perivascular ke interstisiel di otak dan sumsum tulang belakang, menyebabkan meningoencephalitis dengan edema, perdarahan, dan lesi granulomatosa. Tahap 1 (awal, atau hemolymphatic, panggung)

Kulit tidak menyakitkan Luka yang muncul sekitar 5-15 hari setelah gigitan, menyelesaikan secara spontan setelah beberapa minggu (terlihat kurang umum di T brucei gambiense infeksi) Intermiten demam (refrakter terhadap antimalaria), umum malaise, mialgia, arthralgias dan sakit kepala, biasanya 3 minggu setelah gigitan Limfadenopati generalisata atau regional (limfadenopati servikal posterior [Winterbottom tanda] adalah karakteristik dari trypanosomiasis T gambiense brucei Afrika [penyakit tidur].) Facial edema (minoritas pasien) Urtikaria sementara, eritematosa, makula atau ruam 6-8 minggu setelah onset Trypanids (tidak jelas, terpusat pucat, cepat berlalu dr ingatan, annular atau makula eritematosa jerawat pembengkakan pada batang)

Tahap 2 (terlambat, atau SSP, panggung)

Persistent sakit kepala (refrakter terhadap analgesik) Mengantuk siang hari diikuti malam hari insomnia Perilaku perubahan, perubahan suasana hati, dan, pada beberapa pasien, depresi Kehilangan nafsu makan, sindrom wasting, dan penurunan berat badan Kejang pada anak-anak (jarang pada orang dewasa)

Fisik

Tahap 1 (awal, atau hemolymphatic, panggung) o Indurated Luka di situs gigitan o Lesi kulit (trypanids) dalam berkulit terang pasien o Limfadenopati: limfadenopati aksila dan inguinal lebih sering terjadi pada pasien dengan trypanosomiasis Afrika Timur. Limfadenopati leher rahim lebih sering pada pasien dengan trypanosomiasis Afrika Barat. Tanda klasik Winterbottom jelas terlihat (misalnya, membesar, tidak nyeri tekan, kelenjar getah bening ponsel posterior leher rahim). o Demam, takikardia, ruam tidak teratur, edema, dan penurunan berat badan o Organomegali, terutama splenomegali (T brucei gambiense Afrika trypanosomiasis) Tahap 2 (terlambat, atau SSP, panggung) o SSP gejala: Gejala-gejala SSP dari trypanosomiasis Afrika Barat memiliki onset lebih lambat, yakni bulan sampai satu tahun. Gejala meliputi iritabilitas, tremor, kekakuan otot meningkat dan tonisitas, ataksia sesekali, dan hemiparesis, tapi tanda-tanda meningeal jarang terbuka. Afrika Timur trypanosomiasis biasanya memiliki onset lebih cepat, yaitu minggu sampai satu bulan, dan tidak menunjukkan perbedaan yang jelas antara dua tahap. o Kerandel tanda, termasuk nyeri tertunda pada kompresi jaringan lunak pasien

o o o o

Konsisten dengan mania atau psikosis perilaku perubahan, gangguan bicara, dan kejang Stupor dan koma (sehingga menimbulkan penyakit tidur nama) Kegilaan Sensory gangguan, tremor, dan ataksia

Umum

Dalam trypanosomiasis Afrika (penyakit tidur), kelainan laboratorium yang paling signifikan antara lain anemia, hypergammaglobulinemia, tingkat komplemen yang rendah, peningkatan tingkat sedimentasi eritrosit (ESR), trombositopenia, dan hipoalbuminemia, tetapi tidak eosinofilia atau fungsi hati yang abnormal. Dalam trypanosomiasis Afrika Barat, jumlah imunoglobulin M (IgM) tingkat adalah terutama lebih tinggi dalam darah dan CSF (bersama dengan protein CSF tinggi). Diagnosis definitif infeksi memerlukan deteksi aktual trypanosomes dalam darah, kelenjar getah bening, CSF, kulit Luka aspirasi, atau sumsum tulang. Namun, perbaikan gejala setelah pengobatan empiris adalah tes konfirmasi biasa di daerah di mana studi diagnostik tidak tersedia.

Aspirasi kelenjar getah bening pada perbesaran kering tinggi (X400) umumnya digunakan sebagai tes cepat untuk trypanosomes. Hal ini membutuhkan pencarian langsung untuk parasit karena mereka mobile hanya 15-20 menit. Tes ini memiliki utilitas lebih di T trypanosomiasis gambiense brucei. Preparat

Pap basah darah tak bercacat atau Giemsa bernoda sediaan tebal (lebih sensitif) digunakan untuk mengevaluasi trypanosomes mobile, lagi selama 15-20 menit. Wright dan Leishman noda tidak memadai. Teknik ini paling sensitif dalam tahap awal penyakit, ketika jumlah parasit yang beredar adalah tertinggi ( 5000/mL), terutama di T trypanosomiasis rhodesiense brucei. Tes lebih baik sekarang tersedia, termasuk teknik sentrifugasi hematokrit untuk pemeriksaan buffy coat dan teknik pertukaran anion miniatur sentrifugasi (mAECT), yang menyaring sel-sel merah namun tidak trypanosomes. Tes ini dapat digunakan untuk mendeteksi tingkat parasitemia serendah 5 parasit / mL; tes dapat diulang pada hari berikutnya untuk meningkatkan hasil ketika hasilnya negatif.

Apa yang penyakit tidur?

Penyakit tidur juga dikenal sebagai trypanosomiasis atau penyakit tidur Afrika. Ini disebabkan oleh parasit kecil yang menyebabkan infeksi serius pada otak dan meninges (penutup dari otak dan sumsum tulang belakang). Penyakit ini berkembang secara perlahan dan jika pengobatan tertunda, biasanya membuktikan fatal. Parasit ini berbahaya yang dibawa oleh lalat tsetse. Untungnya, lalat tsetse paling tidak terinfeksi parasit, tapi gigitan lalat sering sangat menyakitkan.

Lalat dan parasit ditemukan di Afrika, dalam sabuk yang luas di sekitar khatulistiwa. Menurut Organisasi Kesehatan Dunia (WHO): 'Pada tahun 2005, wabah besar telah diamati di Angola, Republik Demokratik Kongo dan Sudan. "Di Republik Afrika Tengah, Chad, Kongo, Pantai Gading, Guinea, Malawi, Uganda dan Amerika Republik penyakit tidur Tanzania tetap merupakan masalah kesehatan masyarakat yang penting. 'Negara-negara seperti Burkina Faso, Kamerun, Equatorial Guinea, Gabon, Kenya, Mozambik, Nigeria, Rwanda, Zambia dan Zimbabwe melaporkan kurang dari 50 kasus baru per tahun. 'Di negara seperti Benin, Botswana, Burundi, Ethiopia, Gambia, Ghana, Guinea Bissau, Liberia, Mali, Namibia, Niger, Senegal, Sierra Leone Swaziland dan Togo transmisi tampaknya telah berhenti, dan tidak ada kasus baru telah dilaporkan untuk beberapa dekade. Meskipun demikian, sulit untuk menilai situasi saat ini di sejumlah negara endemik karena kurangnya pengawasan dan keahlian diagnostik. '

Apa yang menyebabkan penyakit tidur?

Penyakit tidur disebabkan oleh Trypanosoma brucei, sebuah menyalahi (organisme dengan ekor pendorong) yang hidup dalam darah dari penderita dan ada di dua sub-spesies. Flagellate mereproduksi dalam aliran darah, dan gejala berkembang secara bertahap sebagai beban parasit dan berbahaya efek mereka meningkat. Hal ini juga bermigrasi ke dalam sistem saraf pusat, menghasilkan gejala khas. T. brucei gambiense adalah penyebab dari infeksi persisten yang berlangsung beberapa tahun sampai akhirnya berkembang menjadi koma, dimana pasien tidak dapat dibangunkan. Maka nama 'penyakit tidur'. Jika sistem saraf pusat cukup terpengaruh, pasien tidak bisa lagi disembuhkan, dan akhirnya mati, mungkin dari infeksi lain yang dapat ditumpangkan pada penyakit primer. Celana panjang, lengan panjang jaket dan kaus kaki cukup tebal untuk menghentikan serangga menggigit akan melindungi Anda, tapi mungkin akan sulit untuk mengikuti saran seperti di iklim panas.

Bagaimana tidur penyebaran penyakit?

Lalat tsetse adalah inang untuk parasit yang ditularkan oleh menggigit. Gigitan cukup menyakitkan untuk itu untuk diperhatikan, tetapi hanya beberapa dari lalat membawa infeksi. Ketika gigitan lalat, parasit dapat masuk ke aliran darah melalui gigitan, dari mana ia melewati ke dalam getah bening dan sistem saraf pusat.

Flagellate mereproduksi dalam darah, dan lalat yang menggigit manusia yang terinfeksi oleh karena itu mungkin sendiri menjadi terinfeksi, dan selama empat sampai enam minggu lalat ini dapat menginfeksi manusia lebih lanjut.

Mana penyakit tidur terjadi dan berapa banyak orang yang terpengaruh?
Parasit Trypanosoma ada di dua sub-spesies di Afrika. Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) memperkirakan bahwa penyakit ini mengancam 70 juta orang di negara-negara terbelakang termiskin di dunia. T. brucei gambiense tersebar luas di bagian barat dan tengah Afrika. Lalat host lebih suka tepi sungai teduh. T. brucei gambiense parasit tampaknya hanya dapat mempengaruhi manusia, dan mungkin ada kemungkinan membawa penyakit di bawah kontrol. T. brucei rhodiense ada di timur dan selatan Afrika, terutama di daerah dengan sejumlah besar ternak. Sayangnya, parasit ini juga dapat menginfeksi sejumlah mamalia, sehingga ada 'reservoir' dalam populasi hewan yang sulit untuk diberantas. Daerah wabah yang disebutkan di atas. Di beberapa provinsi di negara-negara, diperkirakan bahwa 20 persen penduduk terinfeksi oleh penyakit. Memiliki dampak sosial dan ekonomi yang serius dengan mempengaruhi tenaga kerja dan sumber daya dan merupakan hambatan yang besar untuk pembangunan di daerah-daerah. Upaya besar telah dilakukan untuk mengendalikan parasit sejak 1930-an, dan jumlah orang yang terinfeksi telah jatuh. Tapi dalam 30 tahun terakhir, meningkatkan kemiskinan dan penurunan jumlah program surveilans memiliki konsekuensi yang tidak diinginkan, dan epidemi telah terlihat baik di daerah endemik dikenal dan di daerah di mana sudah berpikir bahwa lalat dan parasit telah diberantas. Spesies lain dari Trypanosoma, yang disebut T. cruzi, ada di Amerika Tengah dan Selatan dan merupakan penyebab dari penyakit yang sama sekali berbeda, penyakit Chagas.

Apa saja gejala dari penyakit?

T. brucei gambiense

Masa inkubasi bervariasi dari beberapa hari sampai beberapa minggu atau bulan. Infeksi lokal dapat terjadi dengan luas 2 besar untuk 10cm merah atau sakit di lokasi tempat lalat awalnya bit. Pada saat yang sama, bengkak, kelenjar getah bening tender dan penyakit umum dengan demam, nyeri otot dan nyeri sendi berkembang. Ruam umum juga bisa terjadi. Gejala infeksi di otak mulai beberapa bulan sampai dua tahun sesudahnya.

Gejala yang diamati adalah kebingungan, dibalik irama diurnal (yaitu tidur di siang hari dan bangun di malam hari), demensia dan kejang. Pasien semakin menjadi gangguan mental, akhirnya kehilangan kontrol kandung kemih, dan mungkin ada bentuk lain dari kelumpuhan. Mereka akan menjadi semakin lesu dan sulit untuk bangun, dan akhirnya masuk ke koma.
T. brucei rhodiense

Parasit ini lebih agresif dan tahap semua berkembang dengan lebih cepat. Penyakit ini biasanya membuktikan fatal dalam 9 sampai 12 bulan, jika tidak diobati relatif cepat. Efek pada hasil sistem saraf pusat hilangnya nafsu makan dan gangguan mental. Penyakit ini jarang menjadi kronis (jangka panjang) karena parasit juga merusak ginjal dan otot jantung dengan hasil fatal.

Apa yang dapat Anda lakukan untuk membantu diri Anda sendiri?
Tidak ada vaksin pencegahan atau kimia akibat toksisitas relatif dari obat-obatan, sehingga diperlukan untuk mencegah gigitan dan mengontrol tempat-tempat kehidupan lalat tsetse di daerah bencana.

Bagaimana penyakit ini didiagnosis?

Untuk menegakkan diagnosis, parasit harus dideteksi dalam cairan darah sampel, dari kelenjar getah bening atau cairan serebrospinal.

Bagaimana penyakit tidur diobati?

Obat yang relatif drastis digunakan untuk mengobati penyakit tidur. Empat obat terdaftar untuk pengobatan penyakit tidur. Ini adalah pentamidin (Pentacarinat) , melarsoprol, eflornithine dan suramin.