Hemodinamik pada hipertensi Keseimbangan antaaara curah jantung dan resistensi vaskular perifer berperan penting dalam pengaturan

tekanan darah normal. Pada hipertensi esensial, pasien mempunyai curah jantung normal namun terjadi peningkatan resistensi perifer. Resistensi perifer ditentukan oleh arteriol kecil. Kontraksi otot polos berkepanjangan mengakibatkan penebalan dinding pembuluh darah arteriol, sehingga menyebabkan peningkatan resistensi perifer yang tidak dapat pulih kembali. Setelah mencapai usia 50 hingga 60 tahun, tekanan diastol menurun, dan tekanan detak jantung meningkat. Tekanan darah sistol mengalami peningkatan pada usia lanjut. Sistem renin-angiotensin Renin merupakan enzim yang dihasilkan oleh sel justaglomerular ginjal. Berbagai faktor seperti status volume, asupan natrium, dan stimulai saraf simpatik menentukan kecepatan sekresi renin. Hampir 20% pasien dengan hipertensi esensial mengalami penekanan aktivitas renin. Sistem reninangiotensin adalah salah satu sistem endokrin penting dapat mengatur tekanan darah secara efektif. Renin berperan mengubah angitensin menjadi angiotensin I, yang dengan cepat diubah menjadi angitensin II pada paru-paru oleh enzim pengubah angiotensin angiotensin II adalah vasokontriktor kuat menyebabkan peningkatan tekanan darah. Angiotensin II juga menstimulasi pelepasan aldosteron dari bagian glomerulus kelenjar adrenal yang menyebabkan retensi natrium dan air, sehingga meningkatkan tekanan darah. Sistem saraf otonom Sistem saraf otonom memegang peranan penting dalam pengaturan tekanan arteri. Peningkatan aktivitas sistem saraf simpatik telah diimplikasikan sebagai prekkusor utama hipertensi. Terjadi ketidakseimbangan beberapa neurotransmitter dan neuromodulator pada kondisi hipertensi, yang secara langsung atau tidak langsung menyebabkan peningkatan pelepasan noradrenalin dari pascasinap saraf simpatik. Pada subjek yang sensitif dan hipersensitif terhadapa NaCl, asupan NaCl meningkatkan aktivitas sistem saraf simpatik. Stimulasi saraf simpatik dapat menyebabkan kontriksi arteriolar dan juga dilatasi. Hal ini menyebabkan perubahan tekanan darah jangka pendek akibat stres dan olahraga. Disfungsi endotel Sel endotel merupakan faktor relaksasi dan faktor konstriksi yang mempengaruhi tonus otot polos pembuluh darah yang juga berperan dalam patofisiologi hipertensi esensial. Vasodilatasi akibat endotelium diatur terutam oleh nitrit oksida dan prostasiklin. Faktor konstriksi turunan endotel adalah endotelin-1, prostanoid vasokonstriktor, angitensin II dan anion superoksida. Pelepasan faktor relaksasi dan konstraksi terjadi secara seimbang pada keadaan fisiologis. Keseimbangan ini terganggu pada penyakit kardiovaskular seperti hipertensi, aterosklerosis dan diabetes, sehingga menyebabkan perkembangan kerusakan pembuluh darah dan organ yang lebih lanjut. Penurunan bioavailabilitas nitrit oksida pada keadaan disfungsi endotel menyebabkan vasodilatasi pada hipertensi esensial, dan dapat juga menjadi faktor perkembangan aterosklerosis.

Sensifitas insulin Pada pasien hipertensi, adanya kondisi resistensi insulin atau hiperinsulinemia berperan dalam peningkatan tekanan arteri. Hal ini diperkirakan merupakan bagian dari sindrom Reaven. Dan juga disebabkan oleh obesitas sentral, dislipidemia, dan tekanan darah tinggi. Kebanyakan dari populasi dengan hipertensi mengalami resisten insulin atau hiperinsulinemia. Peningkatan tekanan arteri pada keadaan hiperinsulinemia kemungkinan disebabkan oleh 4 mekanisme, yaitu : 1. Peningkatan aktivitas simpatik sebagai hasil peningkatan retensi natrium akibat hiperinsulinemia 2. Hipertropi otot polos sebagai akibat aksi mitogenik insulin 3. Peningkatan kadar kalsium sistolik pada pembuluh darah yang sensitif terhadap insulin dan jaringan ginjal 4. Nomodulasi akibat resistensi insulin Faktor genetik Gen yang berperan pada patofisiologi penyakit hipertensi adalah : Gen simerik yang mengandung promotor gen 11beta hidroksilase dan gen urutan selanjutnya untuk memberi kode pada gen aldosteron sintase, sehingga menghasilkan produksi ektopik aldosteron. Saluuran natrium endotel yang sensitif terhadap amilorid yang terdapat pada tubulus pengumpul. Mutasi gen ini mengakibatkan peningkatan aktivitas aldosteron penekanan aktivitas renin plasma dan hipokalemia. Kerusakan gen 11betahidroksilase dehidrogenase menyebabkan sirkulasi konsentrasi kortisol normal untuk mengaktifkan reseptor mineralkortikoid, sehingga menyebabkan sindrom kelebihan mineralkortikoid

Ginjal dan obesitas Tekanan ginjal natriuresis memegang peranan penting dalam patogenesis hipertensi. Penelitian menunjukan pada hipertensi kronis terdapat gangguan tekanan natriuresis. Pencegahan tekanan natriuresis dengan mengatur tekanan perfusi ginjal dapat mencegah ketidakseimbangan natrium dan karenanya mencegah hipertensi. Terdapat penelitian yang menunjukan bahwa kelebihan berat badan dan obesitas memegang peranan penting pada patofisiologi hipertensi. Hipertensi terkait dengan obesitas disertai dengan gangguan tekanan natriuresis. Hal ini disebabkan oleh adanya peningkatan reabsorpsi natrium akibat kecepatan filtrasi glomerular dan aliran plasma ginjal yang meningkat. Pada obesitas yang berkepanjangan terdapat kerusakan glomerular dan gangguan tekanan natriuresis ginjal akibat peningkatan tekanan arteri, vasodilatasi ginjal, hiperfiltrasi glomerular, dan aktivitasi neurohumoral. Kesemuanya ini mengakibatkan terjadinya pengurangan fungsi ginjal dan hipertensi yang lebih berat. Reabsorpsi natrium terkait dengan penambahan berat badan adalah akibat : Peningkatan aktivitas simpatik ginjal Aktivitasi sistem renin-angiotensin

Perubahan fisisologi di dalam ginjal.

Patofisiolgi Referensi : Sani, Aulia. 2008. Hypertension Current Perspective. Jakarta : Medya Crea.