Anda di halaman 1dari 7

TUGAS WRAP UP TEXT BOOK READING

ABERASI KROMOSOM PADA MANUSIA YANG DIPAPARKAN BENZENA

KELOMPOK A-16 KETUA SEKRETARIS : : INTAN APRELIA PRAYUSMI (1102011127 ) CATTLEYA ANANDA VILDA ( 1102011063 ) CHANDRA DEWI ( 1102010064 ) CHOIRUL AKBAR ( 1102010065 ) FITRIA NURULFATH ( 1102010105 ) INTAN NURUL HIKMAH ( 1102011128 ) KEKAR YOGANTORO ( 1102011135 ) KHARISMA ALIFAH ( 1102011136 ) LULU NURSYIFA ( 1102011142 )

PENDAHULUAN Benzene adalah senyawa polutan yang hadir baik di lingkungan kerja dan umum. Paparan kronis konsentrasi tinggi benzena pada manusia dikaitkan dengan peningkatan insiden sindrom myelodysplastic (MDS) dan leukemia myelogenous akut (AML). Penelitian telah banyak mengfokuskan kepada pekerja dengan lingkungan terekspos benzena, khususnya dengan potensi terekspos tinggi seperti lingkungan industri: produksi bahan kimia organik, pabrik sepatu, pabrik manufaktur kulit, perusahaan percetakan, manufaktur lift, industri minyak dan lain-lainnya. Benzena juga merupakan faktor penyebab dari lingkungan pada penyakit leukemia dan penyakit hematologis lainnya, dengan sumber utama: 1. polusi udara yang berasal dari asap knalpot 2. senyawa organik yang mudah menguap 3. gaya hidup yang suka merokok 4. tanah yang terdapat pada pabrik minyak dan kilang minyak pada pantai. Telah terbukti bahwa paparan benzena pada manusia dan hewan menghasilkan penyimpangan kromosom struktural dan numerik dalam limfosit dan sel-sel sumsum tulang. Hal ini menunjukan bahwa benzena adalah genotoksik. Menurut Synder dkk, benzena tidak berfungsi dengan baik sebagai mutagen, melainkan klastogen bersifat tinggi dan menghasilkan penyimpangan kromosom, pertukaran kromatid kakak dan micronuklei. Dalam beberapa penelitian, peningkatan tingkat penyimpangan kromosom pada limfosit darah perifer berkorelasi dengan risiko tinggi kanker, terutama keganasan hematologis. Dengan demikian, penyimpangan kromosom dapat menjadi prediktor risiko leukemia di masa depan

SIFAT INDUKSI BENZENA DALAM ABERASI KROMOSOM PADA MANUSIA Penelitian telah membuktikan bahwa penyimpanan efek dari benzena akan menyebabkan carcinogenesis (tumor ganas). Selain itu dalam perkembangan genotoksik, benzena membutuhkan proses metabolisme. Secara umum perubahan yang di sebabkan oleh pengaruh benzena: 1. aneuploidi 2. delesi 3. translokasi Benzena dan metabolisme 1,2,4-benzenetriol (BT) diketahui menyebabkan perubahan cytogenetic di beberapa kromosom spesifik, terutama pada kromosom

di kelompok C dan kromosom X pada manusia. Menurut Sasiadek, distribusi breakpoints dalam kariotipe pekerja yang diperiksa bersifat signifikan non random dan breakpoints yang terakumulasi ada pada kromosom 2,4, dan 7. Induksi aneuploidi Chen dkk menyebutkan, benzena dan metabolismenya telah di memiliki hasil yang baik secara in vivo (dalam tubuh hidup) dan dalam cara kerja oleh percobaan in vitro (dalam lingkungan buatan). 1. Kerusakan baik aneuploidi dan kromosom adalah awal mula dari genotoksik yang di sebabkan oleh metabolit dalam vivo yang merusak organorgan tertentu sesuai target. Trisomi menyumbang mayoritas hyperdiploidy yang diinduksikan oleh BT in vitro di C kromosom 7 dan 9. Trisoma 9 juga termaksud bentuk utama benzena, seperti yang di jelaskan Eastmond dkk, bahwa benzena metabolite hydroquinone (HQ) dapat berkontribusi signifikan terhadap penyimpangan numerik dan struktural yang teramati pada benzena. 2. Studi in vitro Stillman dkk mencatat bahwa HQ menyebabkan hilangnya kromosom tertentu (monosomi 5,7,dan 8) dalam baris limfoblas manusia, serta kesimpulan bahwa CD34+ sel sumsum tulang lebih rentan terhadap HQ dan menunjukan perbedaan penyimpanan sitogenetika dibandingkan pada limfosit. Pendelesian kromosom monosomi 5 dan 7 di temukan pada limfosit manusia yang diperlakukan dengan metabolit BT dan HQ secara in vitro. Selain itu spesifik dari leukimia adalah terjadi delesi pada lengan kromosom 5 dan 7 yang telah di temukan pada darah pekerja yang terkena benzena. Smith dkk mengamati translokasi yang mengalami peningkatan dan hiperdiploidi pada kromosom 8 dan 21. 1. Carere dkk, mendeteksi terjadi translokasi pada hiperploid X dan 18 dalam limfosit perifer dari petugas pombensin. 2. Zhang dkk. Mendeteksi trisomi kromosom 7 dan 8 di antara pekerja yang terpapar benzena. 3. Stillmann dkk menjelaskan untuk pertama kalinya bahwa metabolit benzena katekol dan markas bertindak dalam sinergi untuk menginduksi kromosom del khusus (5) (Q31) ditemukan di MDS sekunder / AML. Frekuensi sederhana namun meningkat secara signifikan mempengaruhi baik kerusakan kromosom 1 dan 9 diobservasi oleh Marcon dkk pada limfosit pekerja yang terpapar benzena. Insiden kromosom dicentric pada kelompok terpapar bekerja di industri sepatu secara signifikan lebih tinggi daripada di kelompok kontrol Sejauh kromosom seks yang bersangkutan, konsentrasi benzena yang lebih tinggi dapat menyebabkan peningkatan frekuensi aneuploidi sperma kromosom seks dalam pekerja yang terpapar. Dalam sperma pekerja yang terpapar, peningkatan frekuensi aneuploidi dari kromosom 9 dan 18 telah terbukti. Percobaan Liu dkk mengungkapkan peningkatan frekuensi tidak hanya dari penyimpangan numerik untuk kromosom

1 dan 18, tetapi juga penyimpangan struktural untuk kromosom sperma dalam 1 pekerja yang terpapar. Chung dan Kim menunjukkan bahwa pengobatan dengan metabolit benzena menghasilkan induksi monosomi 5, 7 8 dan 21 dalam limfosit manusia dalam cara tergantung konsentrasi. Chung dkk. menemukan bahwa proporsi micronuclei (MN) menunjukkan sinyal centromeric untuk kromosom 8 lebih tinggi daripada untuk kromosom 7 antara diinduksi micronuclei total (MN) di BT-diperlakukan limfosit, menunjukkan bahwa kromosom 8 lebih sering terlibat dalam pembentukan dari pada MN. Hasil ini konsisten dengan pengamatan yang menyebabkan benzena penyimpangan kromosom urut di kromosom C. Beberapa peneliti melaporkan sebelumnya aneuploidi dari beberapa kelompok C kromosom yang diinduksi oleh benzena dan metabolitnya. Di antara kelompok C kromosom, perubahan numerik dalam kromosom 7, 8 9 yang umumnya dipelajari karena kemungkinan hubungan mereka dengan gangguan hematologis termasuk leukemia. Baru-baru ini, penggunaan neon hibridisasi in situ, yang juga telah mengungkapkan bahwa paparan benzena industri dapat menginduksi kromosom spesifik aneuploidi (7, 8, 9) dalam sel-sel mata yang terpapar. Trisomi 7 dan 9 diinduksi dalam jaringan sel manusia promyelocytic, HL-60, saat terkena in vitro untuk BT, namun sensitivitas relatif dari kromosom untuk induksi aneuploidi tidak dibandingkan. Alasan untuk sensitivitas selektif kromosom spesifik untuk benzena masih belum jelas. Satu kemungkinan penjelasan untuk efek preferensial metabolit benzena pada kromosom tertentu mungkin disarankan oleh fakta bahwa sel-sel hanya dengan tidak mematikan kelainan kromosom dapat bertahan untuk dideteksi. Penghapusan telomer pada kromosom tertentu telah dilaporkan untuk memimpin untuk mendapatkan kromosom selektif dan kerugian. Jika penyimpangan kromosom kelompok C terutama kromosom 8, pada telomer lokus mungkin tidak cukup mematikan, maka sel-sel dengan penyimpangan kromosom dalam akan terdeteksi lebih selektif. Menurut analisis Marcon dkk. hubungan yang signifikan antara temuan sitogenetika dan intensitas paparan benzena menunjukkan bahwa sinyal pemindahan di 1cen-1q12 daerah kromosom manusia, yang bisa menjadi penanda paparan kimia. Karya terbaru dari Kim dkk. telah menunjukkan bahwa tingkat rendah paparan benzena dikaitkan dengan peningkatan yang signifikan di kedua monosomi dan trisomi kromosom 8 dan 21. Translokasi antara kromosom 8 dan 21 - t (8; 21) - adalah 8 kali lipat lebih sering pada kelompok paparan tingkat tinggi dibandingkan dengan kelompok kontrol. Zhang dkk. menyatakan bahwa dalam kasus-kasus leukemia terkait dengan paparan benzena, tidak ada bukti dari pola unik benzena-diinduksi penyimpangan kromosom pada manusia.

Shen dkk. menyimpulkan bahwa paparan terhadap benzena mungkin penyebab sindrom myelodysplastic Cina dan pasien leukemia myeloid akut dengan t (1; 7) translokasi. Lebailly dkk. menunjukkan bahwa AML kasus dengan kelainan kromosom dapat didefinisikan terkait dengan eksposur karsinogen tertentu. Merokok dan polimorfisme genetik pada gen hidrolase epoksida mikrosomal bisa faktor risiko untuk AML dengan del (7Q) atau t (8; 21). Polimorfisme pada gen-gen untuk enzim metabolisme benzena mempengaruhi kerentanan individu untuk penyimpangan kromosom dalam kaitannya dengan paparan benzena Perubahan kromosom spesifik ditemukan pada leukemia myeloid akut yang berfungsi sebagai biomarker yang bermanfaat efek awal chemoteraphy dan benzena induksi model kausal Metabolit reaktif benzena membuat DNA adduct atau cross-link DNA clastogenesis kerusakan oksidatif akibat inhibisi topoisomerase II dan aneugenesis akibat kerusakan pada komponen aparat mitosis 4 mekanisme khusus yang paling sering digunakan untuk menjelaskan genotoxicity benzena. Studi tentang translokasi kromosom ditemukan pada orang BZ-terekspos dan leukemia sekunder yang dihasilkan oleh inhibitor topoisomerase II menyediakan beberapa dukungan tambahan untuk mekanisme ini yang berpotensi operasi di BZ-diinduksi leukemia. ANALISIS ABERASI KROMOSOM DENGAN METODE SITOGENESIS MOLEKULAR Tes untuk aberasi kromosom biasanya termasuk dalam tes genetika sel untuk menentukan kerusakan DNA akibat mutagen senyawa-senyawa yang tidak diperlukan oleh tubuh. Terdapat 3 metode utama untuk visualisasi kromosom yang diterapkan dalam analisa aberasi kromosom yaitu, Pewarnaan Giemsa (Giemsa Staining), Teknik Pita (banding technique), dan Fluorescence in situ hybridization (FISH) dengan pewarnaan kromosom. 1. Pewarnaan Giemsa ( giemsa staning ) Disebut juga G-banding, digunakan untuk mengidentifikasi penyimpangan pada kromosom sperti translokasi dan aberasi. Pewarnaan giemsa adalah pewarnaan khusus darah,dapat digunakan untuk mendiagnosis malaria dan parasit. Pada teknik ini, pengualifikasi aberasi kromosom sangat terbatas. 2. Teknik banding ( banding techniques ) Terdiri dari baris terang dan gelap, atau band yang muncul setelah diwarnai dengan pewarna. . Sebuah pola pita yang unik digunakan untuk mengidentifikasi dan mendiagnosa aberasi kromosom. Teknik ini dapat memberikan informasi tentang kerusakan istimewa yang terjadi pada kromosom. Spectra colour banding (SCAN), adalah teknik yang menggunkan spectra karyotyping (SKY)/ kariotip spektra yang

dikombinasikan dengan stimulus hibridasi dari kromosom yang dilebelli pewarnaan khusus. SCAN mengidentifikasi kromosom dengan spektrum unik di setiap pitanya. SCAN dapat mengidentifikasi daerah translokasi pada kromosom dan daerah delesi, SCAN sangat berguna untuk penentuan karakteristik kromosom abnormal. 3. Fluorescence In Situ Hybridization (FISH) Menggunakan 3 jenis DNA berbeda yang mengetahui rantai DNA berulang spertii satelit dan telomerik, rantai DNA tunggal yang memiliki pewarnaan unik di sepanjang rantai DNA-nya pada kromosom tertentu. Jenis penelitian FISH, yaitu : 1. Tes DNA yang mewarnai seluruh rantai DNA/ whole chromosome paints (WCP). Aberasi kromosom dapat divisualisasikan berdasarkan perubahan warna pada metafase. Saat metafase, kedua kromosom homolog diwarnai atau diberi pijaran cahaya. Pewarnaan kromosom memberikan metode baru untuk mempelajari radiasi dan kimia yang menyebabkan aberasi kromosom. Hal ini berguna untuk mendeteksi penyimpangan konstan (khususnya pada translokasi dan inzertions), yang sulit untuk diamati dengan metode klasik. Menurut sifatnya aberasi kromosom kompatibel dengan pembelahan sel dan, dengan demikian, dapat ditularkan dari satu generasi sel ke generasi beriutnya dan akhirnya menjadi tanda dari kariotip yang spesifik. 2. FISH sentromerik atau perisentromik Pada rantai satelit digunakan untuk mendeketeksi aberasi kromosom numerik yang disebabkan oleh bahan kimia dan agent pembawa in vitro dan in vivo. Ditemukan pada rantai berulang ditangah-tengah setiap kromosom. Saat ini telah ditemukan bahwa heterokromatin sentromer pada kromosom 1 manusia adalah salah satu daerah yang rentan terhadap pemecahan kromosom. Dua kromosom spesifik DNA digunakan pada penelitin. Menggunakan dua probe berbeda yaitu kromosom 1 dan alpha-satelit probe, hiperdiploidi pada kromosom 1 berhasil dibedakan dari kerusakan pada kawasan heterokromatik. Peningatan kecil pada hiperdiploidi dan kerusakan kromosom pada 1cen-1q12 dan 9cen-9q12 ditemukan pada pekerja di pabrik estonia benzena. Frekuensi kerusakan pada daerah 9cen-9q12 lebih tinggi dari pada 1cen1q12. Penelitina DNA sentromik telah terbukti untuk identifikasi aneuploidi dalam inti interfase.

KESIMPULAN Permasalahan benzena sebagai genoktoksik dinilai penting. Frekuensi penyimpangan kromosom serta micronuclei dapat digunakan sebagai biomarker efek. Aneuploidi dan translokasi kromosom memiliki peran penting, bahkan aneuploidi yang memiliki sensitivitas tinggi terhadap benzena dapat dijadikan sebagai biomarker untuk resiko leukemia akibat benzena. Identifikasi yang lebih tepat dari metabolit dan jalur metabolik yang berkontribusi terhadap efek genotoksik benzena itu, serta kromosom spesifik dan daerah kromosom yang terlibat dalam pergantian diamati, harus dijadikan prospek penelitian penting berkelanjutan hingga masa depan.