Contaminao Microbiana em Produtos Farmacuticos, Correlatos e Cosmticos

QUESTES DE PROVAS; CONTEDO DAS PRXIMAS AULAS; HORRIO DE ATENDIMENTO ON-LINE; blog do professor: http://chitoteixeira.wordpress.com Pgina EAD: http://www.aedmoodle.ufpa.br/moodle

Aspectos Gerais
O limite microbiano de medicamentos e seus insumos, cosmticos e seus adjuvantes, assim como correlatos pode se constituir em:

Ausncia absoluta de formas viveis (estreis);

Sua presena em grandezas definidas, restritas ou no a determinadas cepas ( estreis);

Aspectos Gerais
Os diferentes critrios estaro sendo adotados, por exemplo:
De produto em contato com a Em produtos de uso invasivo: epiderme: De administrao parenteral: De administrao oral ou tpica:

prtese eletrodo externo

catter bolsa de ostomia

injetvel

pomada oftlmico

Aspectos Gerais
No caso de produtos cosmticos a situao Adicionalmente, existem exigncias, como para aceita de atendimento a valores mximos os medicamentos no estreis, de sistemaque aceitveis de contaminante vivel, desde de conservao ausncia de determinadas cepas somado adequado: microbianas: Esta situao, hoje universalmente aceita com pequenas variaes em determinados limites, apenas foi atingida aps um longo histrico de problemas e investigaes, principalmente devido a preocupao quanto ao crescimento do nmero de relatos de infeces atribudas a metilparabeno produtos farmacuticos, correlatos e cosmticos propilparabeno contaminados;

Fontes de contaminao microbiana

Para atingir um bom nvel de qualidade microbiana nos produtos farmacuticos fundamental: Que se conheam as fontes de contaminao; Que se conheam os mecanismos responsveis por esta contaminao;

Fontes de contaminao microbiana

Os contaminantes microbianos presentes nas matrias-primas sero invariavelmente transferidos ao produto, acrescidos dos oriundos de:

Operadores envolvidos Materiais de Equipamentos e embalagem ambientes produtivos

Fontes de contaminao microbiana

No caso dos medicamentos e cosmticos:

Porm, aquelas de empregadas podem conter As matrias-primasorigem natural se constituem elevadas cargas microbianas;; de ps sintticos, com baixa carga microbiana;

Fontes de contaminao microbiana

Por exemplo: As quais podem sobreviver por Aqueles de origem entrica so: algum perodo na Organismos Gram (-) originados da contaminao gua poluda; aquosa incluem espcies de:
Soluo aquosa de menta
Achromobacte Enterobacter r Caso no adequadamente preparada Pseudomona ou estocada; Flavobacteriu Acinetobacter s m

Escherichia coli

Salmonella spp.

Fontes de contaminao microbiana

Contaminantes ambientais de paredes secas compreendem principalmente:

fungos

Bacilos Gram (+)

cocos

Fontes de contaminao microbiana

Em reas midas como pias e drenos, ocorre Que no apenas sobrevivem mas proliferam; acmulo de:

Pseudomonas

Acinetobacter

Fontes de contaminao microbiana

Contaminao area principalmente associada poeira e s escamas da pele, por sua vez veculos de esporos bacterianos e cocos; Como parte da flora normal; A contaminao derivada dos operadores normalmente significante. Durante atividades normais, a perda de escamas daSalmonella spp. ordem pele da Escherichia coli de 104 Micrococos no por minuto; Emborapatognicos no constituintes da Difterides residente, flora podem Staphylococcus aures elas transportados so: estar podemassociados, na dependncia a elapor constituir de:: Mas tambm Os contaminantes se dos hbitos de higiene dos operadores;

Fatores que afetam a sobrevivncia e o crescimento dos organismos em produtos

A qualidade microbiana afetada no apenas pelos tipos e grandeza de organismos introduzidos durante a fabricao, estocagem e uso, mas tambm depende da interao dos mesmos com a formulao; Muitos fatores fsico-qumicos so fundamentais, assim como o sistema conservante que pode atuar minimizando os contaminantes;

Fatores que afetam a sobrevivncia e o crescimento dos organismos em produtos

Acrescem consideraes pertinentes Embora tambm formas slidas de dosagem disponibilidade deMicrorganismos oxignio, nutrientes e de apresentam Outro aspecto deteriorar o em decorrncia de possam se envolve presso osmtica absoluta superficial; e tenso exigncia quanto pH, tornando formulaes contaminantes; presena de gua; cidas ou alcalinas menos propensas deteriorao; A atividade de gua exerce efeito fundamental;

Deteriorao microbiana de produtos

A capacidade do microrganismo em promover o processo de deteriorao depende de sua capacidade em produzir enzimas adequadas; O risco maior no caso de produtos farmacuticos e cosmticos reside na extrema versatilidade de caminhos bioqumicos dos microrganismos, possibilitando a sntese de enzimas degradativas; Este processo degradativo pode demandar horas, meses ou mesmo anos;

Deteriorao microbiana de produtos

A produo de a-amilase particularmente relevante em Bacillus spp.;

Proteinase

Peptidase

Estes microrganismos, juntamente com Aspergillus e Penicilium spp., so as fontes mais comuns de:

Deteriorao microbiana de produtos

A produo de lipase largamente distribuda e ocorre mais comumente entre os fungos;

Da a associao da deteriorao presena de fungos em cremes e emulses;

Deteriorao microbiana de produtos

Consequncias distintas, porm sempre nefastas advm da degradao enzimtica, podendo ser:
A atividade microbiana pode tambm resultar na Reduo da Queda toxinas ou na degradao do produo de da Biodisponibilidade potncia prprio sistema conservante. Exemplos de conservantes susceptveis de degradao so a Formao de pigmentos clorhexidina, cetrimida, fenlicos, cido benzico e odores entre outros; O que torna o produto inaceitvel pelo usurio;

Infeces decorrentes de produtos

Nos adultos saudveis o contato com produtos Equilbrio hospedeiro A experincia tem demonstrado que produtos Microbiota Normal e ambiente contaminados no representa problema srio a que no apresentam alteraes sensoriais menos que o microrganismo seja de populaes evidentes podem ser portadores um patgenico Microbiota Normal primrio; Enfermidades microbianas;
Crnicas Medicamentos Idade Entretanto, epode ocorrer infeco em se tratando Estado drogas de paciente com sistema imunolgico de alguma Emocional Proliferao forma compromissado; de Comensalismo Estado Nutricional

patgenos
Parasitismo Alm disso, se o produto se destinar a introduo Aumento na incidncia pele lesada, olhos em rea normalmente estril, de Doenas infecciosas ou membrana mucosa; Simbiose

Infeces decorrentes de produtos

Assim, o risco de infeco depende de fatores como caractersticas qualitativas e quantitativas envolvendo o microrganismo, resistncia do hospedeiro e via de administrao;

Dentre microrganismos que tm sido isolados de produtos farmacuticos podem ser mencionados os patognicos primrios, como a Salmonella;
Os mais encontrados so os oportunistas, que se tornam agentes infecciosos com a falha do sistema imunolgico:

Infeces decorrentes de produtos

Staphylococcu s

Flavobacterium Pseudomonas Enterobactericeas

Carga microbiana no efetiva

A quantidade de microrganismos a induzir uma infeco depende de vrios fatores; Quando da administrao oral, nmero elevado ser necessrio para induzi-la, dependendo porm da espcie microbiana;

A literatura conflitante quanto carga efetiva para causar a infeco. citado para E. coli ou Salmonella sp., a carga da ordem de 106 - 107 ou 102 - 103, respectivamente;

Carga microbiana no efetiva

Em crianas muito pequenas o limite cerca de 2 x 102;

Para preparaes tpicas, experimentos tm mostrado que inculos de 106 so necessrios para produo de pus, mas apenas 102 so suficientes quando a pele est traumatizada;

Consideraes finais
Colonizao e infeco por P. aeruginosa podem se originar de detergentes, desinfetantes e medicamentos tpicos contaminados, incluindo cremes base de zinco e pomadas; Embora haja exigncia farmacopica quanto esterilidade das preparaes oftlmicas desde 1966, ainda se depara com contaminaes das mesmas; A hemodilise representa problema particular:

Consideraes finais
Sem dvida que as mais srias ocorrncias H um elevado risco de septicemia decorrente de infeco dilise contaminado ou do dialisador fluido A septicemia umaassociadas a fluidos de so aquelas sndrome clnica caracterizada por: injetveis contaminados, cujas consequncias...; contaminado, em decorrncia ou no de reuso; Podem envolver choque, resultando em alguns casos na morte do paciente;
Gripe Mal-estar Taquicardia

OBRIGADO