Uso clnico

Los antibiticos betalactmicos estn indicados para la profilaxis y el tratamiento de las infecciones causadas por los microorganismos susceptibles. Tradicionalmente, los antibiticos betalactmicos han sido activos solamente contra las bacterias Gram positivas, pero el desarrollo de antibiticos de espectro ampliado, activos contra varios microorganismos Gram negativos, ha aumentado la utilidad de los antibiticos lactmicos. [editar]Mecanismo

de accin

Los antibiticos -lactmicos son bacterioliticos, y actan inhibiendo la sntesis de la barrera de peptidoglicanos de la pared celular bacteriana. La barrera de peptidoglicanos es importante para la integridad estructural de la pared celular, especialmente para los microorganismos Gram positivos. El paso final de la sntesis de los peptidoglicanos, la transpeptidacin, se facilita por unas transpeptidasas conocidas como "penicillin binding proteins" (PBPs, protenas de anclaje de

penicilinas). Los -lactmicos son anlogos de la Dalanil-D-alanina, el aminocido terminal de las subunidades peptdicas precursoras de la barrera peptidoglicana que se est formando. La similitud estructural que existe entre los antibiticos lactmicos y la D-alanil-D-alanina facilita su anclaje al sitio activo de las PBPs. El ncleo -lactmico de la molcula se une irreversiblemente al PBP. Esta unin irreversible evita el paso final (la transpeptidacin) de la formacin de la barrera de peptidoglicanos, interrumpiendo la sntesis de la pared celular. Es posible, adems, que la inhibicin de los PBPs (mediante dicha unin irreversible), haga tambin que se activen enzimas autolticos de la pared celular bacteriana. [editar]Penicilinas
Artculo principal: Penicilina

[editar]Penicilinas de bajo espectro

benzathina benzylpenicilina (penicilina G) phenoxymethylpenicilina (penicilina V)

penicilina procaina Efectivas frente a Gram+. Neisseria

MECANISMO DE ACCIN TODOS LOS ANTIBITICOS BETALACTMICOS INTERFIEREN CON LA SNTESIS DE LA PARED BACTERIANA.Las bacterias sintetizan un pentapptido con cido UDP-N-acetimurmico, llamado nucletido de Park y UDP-N- glucosamina. Los residuos peptidoglucanos se unen entre s formando largas cadenas y liberando UDP. El paso final es la escisin de la D-alanina Terminal de las cadenas peptdicas por transpeptidasas; la energa liberada se utiliza para establecer uniones cruzadas entre las cadenas peptdicas de hebras vecinas. Estas uniones cruzadas proporcionan estabilidad y rigidez a la pared celular. Los antibiticos betalactmicos inhiben las traspeptidasas y las uniones cruzadas no pueden formarse. Estas enzimas y las protenas relacionadas constituyen las protenas fijadoras de penicilina (PBP) que han sido localizadas en la membrana celular bacteriana. Cuando la bacteria se divide y multiplica, pasa por varias etapas, en la tercera etapa o crecimiento logartmico de la bacteria, ocurre la modificacin si est en presencia de un antibitico betalactmico, se produce una pared deficiente. El exterior de la bacteria es hiperosmtico, las paredes deficientes permiten el ingreso de lquido, la bacteria se hincha y estalla. De esta manera los

betalactmicos ejercen su accin bactericida. Cuando los microorganismos se estn multiplicando activamente, la sntesis de la pared celular es rpida y los antibiticos betalactmicos son ms letales en esta fase. La sangre, el pus y los lquidos titulares no interfieren con la accin antibacteriana de los antibiticos del grupo. PENICILINA G (BENCILPENICILINA). Son de espectro reducido, su actividad se limita principalmente a G+Sensibles: estreptococos, neumococos, neisseria gonorrhoeae y meningitidis, b. anthracis, corinebacterium diphtheriae, clostridium, espiroquetas, b. melaninognicus, fusobacterias, peptoestreptococos. Resistentes: staphilococcus aureus, gonococos, b. fragilis , y la mayora de los G-. Resistencia bacteriana: Muchas bacterias son insensibles a la penicilina G porque en ellas la enzima diana y las PBP se localizan profundamente bajo la barrera lipoproteica donde la penicilina G es incapaz de penetrar o tienen baja afinidad por el antimicrobiano. El mecanismo primario de resistencia es la produccin de penicilinasa. La penicilinasa es una betalactamasa que abre e inactiva el anillo betalactmico, por ello deja a la penicilina incapaz de producir su accin. Los G+ fabrican mucha de esta enzima que se difunde al medio circundante protegiendo a otras

bacterias generalmente sensibles. Las G- tienen canales porinas formados por protenas especficas ubicadas en sus membranas externas. La permeabilidad de algunos betalactmicos a travs de estos canales vara, algunos G- se vuelven resistentes por prdida o modificacin de las porinas. RESISTENCIA BACTERIANA

OR LA BETALACTAMASA.

CON LA PFP. Farmacocintica: La penicilina G no es cido resistente, por ello menos de un tercio de la dosis oral activa es absorbida. En los lactantes y ancianos la absorcin es mayor porque la acidez gstrica es menor. La absorcin por va intramuscular es rpida y completa, los niveles plasmticos se alcanzan a los 30 minutos. Se distribuye en el lquido extracelular, llega a la mayora de los lquidos corporales, pero la penetracin en las cavidades serosas y en el lquido cefalorraqudeo es baja. Sin embargo en presencia de inflamacin (sinovitis, meningitis) pueden alcanzarse cantidades suficientes en esos sitios. Circula unido a protenas plasmticas. Se metaboliza poco porque la excrecin es

rpida (10% filtracin glomerular y 90% secrecin tubular). La semivida plasmtica es de 30 minutos y aumenta en nios, ancianos y en insuficiencia renal. El probenecid a demostrado disminuir el vol de distribucin y bloquear la secrecin tubular de penicilina G. Efectos adversos: La penicilina G es uno de los antibiticos menos txicos, el dolor en el sitio de la inyeccin intramuscular, las nuseas de la ingestin oral y la tromboflebitis en la vena inyectada son expresiones de irritacin dependiente de la dosis. La toxicidad cerebral puede manifestarse como confusin mental. Hipersensibilidad: Estas reacciones son el problema fundamental en el empleo de penicilinas o sus derivados, las manifestaciones son erupciones cutneas, prurito, urticaria y fiebre. Agitacin, edema angioneurtico y anafilaxia son raras, pero puede ser mortal. Es fundamental realizar una correcta historia clnica y ante la menor duda elegir otro grupo de antibiticos. Todas las penicilinas pueden causar alergia, en un paciente que previamente toler la penicilina, puede desarrollar alergia en una administracin posterior, o a la inversa. Existe tambin la sensibilidad cruzada entre diferentes tipos de penicilina. Se puede realizar una prueba, pero una prueba intradrmica negativa no

descarta la posibilidad de hipersensibilidad. Prueba por escarificacin: una gota del agente sobre la piel y mltiples pinchazos. Prueba intradrmica con 2 a 10 UI El uso tpico de la penicilina es muy sensibilizante. PENICILINAS SEMISINTTICAS Se producen combinando cadenas laterales especficas o incorporando precursores en los cultivos de hongos. Por lo tanto las penicilinas procana y benzatnica son sales de penicilina G y no penicilinas semisintticas. El objetivo de las semisintticas es superar las deficiencias de la penicilina G a saber: - poca eficacia oral - susceptibilidad a las penicilinazas - espectro de actividad estrecho- reacciones de hipersensibilidad Clasificacin: 1- alternativa cido resistente: fenoximetilpenicilina (penicilinaV). 2- penicilinas resistentes a las penicilinazas: meticilina, cloxacilina. 3- Penicilinas de amplio espectro o espectro extendido: a) Aminopenicilinas: ampicilina, bacampicilina, amoxicilina. b) Carboxipenicilinas: carbenicilina, ticarcilina. c) Ureidopenicilinas: piperacilina, mezlocilin