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Linfocitos

La actividad inmunolgica del organismo gira entorno al linfocito, el cual se encarga de la modulacin adecuada de todo el sistema de defensa, vigilancia y memoria inmunolgica, no solo contra agentes agresores externos sino tambin contra la proliferacin neoplstica.

Maduracin
La lnea celular linfoide se origina de una CPP en la medula sea, esta da origen a dos clulas progenitoras:
Clula progenitora mieloide Clula progenitora linfoide (esta se diferencia y madura a dos tipos de linfocitos idnticos morfolgicamente, pero inmunitaria y funcionalmente diversos LT y LB)

IL-3

IL-7

IL-4

Linfopoyesis
El proceso de maduracin de la lnea linfoide se le llama Linfopoyesis y se divide en:
Linfopoyesis independiente de antgeno.- tejido linfoide primario, LT y LB inmunocompetentes. Linfopoyesis dependiente de antgeno .- tejido linfoide secundario, estimulacin antignica LT y LB = LT y LB efectores.

Linfopoyesis Independiente de Antgeno


Se reconocen 3 etapas de maduracin morfolgica.

Linfoblasto

Prolinfocito

Linfocito

Linfopoyesis

Linfoblasto

Dimetro = 10 18 m Relacin N:C alta

La cromatina nuclear tiene aspecto de encaje fino ( + borrosa y compuesta que la de los mieloides) Se aprecian 1 o 2 nuclolos bien definidos de color mas plido. La membrana nuclear es densa y logra verse una zona perinuclear clara. El citoplasma es mas escaso que en otros blastos de leucocitos y se tie de color azul obscuro. El Linfoblasto puede ser indistinguible de los mieloblastos.

Prolinfocito

Poco menor al Linfoblasto

Relacin N:C ms baja La cromatina nuclear se encuentra formando grumos Presencia de nuclolos Citoplasma: color azul claro y agranular

Linfocito
Extrema variacin de tamao desde : 7 -10 m L pequeos y de 11 16 m L grandes L pequeos: El ncleo tiene mas o menos el tamao de un eritrocito y ocupa el 90% del rea celular. La cromatina esta muy condensada Se tie de color purpura intenso Nuclolos visibles como reas claras. Citoplasma de color azul cielo, L grandes : grnulos azurfilos Seccin alargada de citoplasma = El ncleo puede ser mayor urpodo. El tamao del L depende de la cantidad de citoplasma Las cromatina nuclear es semejante al del L p Citoplasma azul claro con basofilia perifrica o azul mas obscuro que en L p Pueden destacarse grnulos azurfilos.

Linfopoyesis Dependiente de Antgeno


(Transformacin Blastica) Durante el desarrollo de los LT y LB inmunocompetentes adquieren receptores especficos para antgeno El contacto y fijacin de este antgeno especifico al receptor del L virgen comienza una secuencia de fenmenos conocida como transformacin blastica (blastognesis)

Transformacin Blastica
Serie de fenmenos:
Crecimiento de la clula Aumento de la sntesis de ADN Ampliacin de nuclolos Abundancia de RER y mitosis Estas clulas transformadas (Inmunoblasto) pueden diferenciarse en c. con memoria o c. efectoras. Resultado final: Ampliacin clonal de clulas que expresan inmunidad a ese antgeno especifico.

Linfocito Reactivo
Linfocito

estimulado

por

antgeno Precursor del Inmunoblasto. Diversas caractersticas morfolgicas ( excntricas) Mayor tamao que L en reposo Basofilia difusa o localizada, a menudo intensa en la periferia de la membrana citoplsmica Grnulos azurfilos y vacuolas Aspecto festoneado Ncleo redondo, alargado, estirado o irregular Cromatina dispersa , posible ver nuclolos.

Inmunoblasto
Nuclolos destacados y cromatina de patrn fino.
El ncleo es grande y cntrico color azul morado Citoplasma abundante de color azul intenso por la gran densidad de poliribosomas Tamao= 12 y 25 m

Linfocitos T
Una parte de las clulas precursoras linfoides migran al timo Ah proliferan y se diferencian para adquirir caractersticas celulares de LT. Estimulacin no dependiente de antgeno Hormona Timosina --------- Maduracin de LT

Maduracin Tmica
Slo el 5% de los linfocitos presentes en el timo y pasan a la circulacin (el 95% restante muere por mecanismos de apoptosis celular). Seleccin positiva (Afinidad a antgenos extraos) negativa (Afinidad a antgenos propios): por receptores de antgenos que contiene en su membrana. Los L T que dejan el timo y alcanzan el torrente sanguneo (5%), van a diseminarse por todo el organismo para alojarse en el tejido linfoideo corporal, ms extensamente en los ganglios linfticos,

vigilante ante la entrada de algn agente agresor.

Los linfocitos T se diversifican tardamente en la maduracin tmida en: Linfocitos T cooperadores. (TH ) Linfocitos T citotxicos (LTC).
La relacin de clulas cooperadoras a citotxicos es de 2:1 en la circulacin

Estos subgrupos son fenotpica y funcionalmente distintos, pero desde el punto de vista morfolgico

son indistinguibles.

FUNCIONES

L T colaboradores o helper, CD4+ (L Th),


Secrecin de citocinas Estimula la produccin de anticuerpos por los LB

Activacin de macrfagos interferon gamma.


Inmunidad celular

por

L T citolticos o citotxicos, CD8+

Eliminacin de virus y bacterias intracelulares


As como tambin de clulas neoplsicas. Inmunidad celular

Marcadores de L T
UFC-L TdT+, CD 34

Protimocito

TdT, CD 34, CD7, CD 2,

Timocito inmaduro

TdT+, CD 34, CD 7, CD 2, CD 5, CD 38

Timocito intermedio

TdT+, CD 7, CD 2, CD 5, CD3ci, TCR

Timocito maduro

CD7, CD2, CD5, CD3m, CD4 CD8, TCR/ TCR

Linfocito T

CD7, CD2, CD5, CD4 o CD8, CD3, TCR/ TCR

LINFOCITO B

Linfocito B.
Los linfocito B, producida a partir de la clula progenitora

linfoide comprometida, madura en la mdula sea.


Los linfocitos B constituyen de 15 a 30% de los linfocitos de la sangre perifrica.

Los linfocitos B maduros, inmunocompetentes, entran en la sangre perifrica y migran a los centros germinales (folculos) y cordones medulares de los

ganglios linfticas, a los centro germinales del bazo y


a otros tejidos linfoides secundarios. Una estimulas antignica provoca que el linfocito B sufra

Proliferacin y diferenciacin a clulas Plasmticas


secretoras de inmunoglobulinas

Linfocito B
La estimulacin antignica provoca una proliferacin y diferenciacin a clulas plasmticas secretoras de inmunoglobulina y de clulas de memoria.

Desarrollo del LB

CLULAS PLASMTICAS
Las clulas plasmticas, descendientes de los inmunoblastos B, representan al linfocito B

maduro completamente activado.


Linfocito B Plasmtica Linfocito Plasmacitoide Clula

Linfocito Plasmocitoide
Este tiene un tamao que vara entre 15 a 20 m. La cromatina nuclear sta menos aglutinada (ms inmadura) que

la clula plasmtica y suele estar visible ncleos simples. El


ncleo es central a un poco excntrico, y el citoplasma es intensamente basfilo.

Suele observarse en infeccin viral.

Las clulas plasmticas


Son redondas o un poco vales, con un dimetro de 9 a 20 m. El retculo endoplsmico rugoso est bien desarrollado y el citoplasma se expande debido a la produccin de cantidades grandes de

inmunoglobulina.

Con el incremento en la inmunoglobulina citoplsmica, aumenta la capacidad secretora de la clula. El ncleo desplazado a un lado y contiene masas radicales parecidas a bloques de cromatina.

Las variaciones morfolgicas de las clulas plasmticas incluyen a las clulas en flama y las clulas de Mott

Funcin de los LB
Inmunidad Humoral Sntesis y secrecin de anticuerpos Linfocitos B de Memoria

Colabora con los macrfagos y linfocitos T en la respuesta inmunitaria.

Marcadores de Membrana.
Los linfocitos B tempranos desarrollan receptores de complemento para componentes de complemento C3b y C3d, que permanecen en la clula hasta la etapa de clulas plasmtica. Tambin est presente un receptor de Fc para el componente de la IgG en los linfocitos B tempranos y maduros.

Marcadores de Membrana LB
Precursores pre-B Cel pre.B LB inmaduro LB maduro TdT,CD19, CD38,CD24,CD10,CD20,CD22 TdT, CD19,CD24,CD10,CD20, CD21, CD22 TdT,Cd19, CD24, CD20, CD21, CD22 CD19,CD24, CD20, CD20, CD21, CD22, CD5* CD19 ,CD10+/-, CD20 , CD22, CD23, CD71, CD25 IgM, IgA, IgG, CD19, CD20, CD22 CD19, CD20, CD38 CD19, CD38, PCA-1, CD138

LB activado

LB memoria LB plasmocitoide Cel plasmtica

Las clulas NK tambin son conocidas como clulas nulas y morfolgicamente son prcticamente

indistinguibles a los linfocitos grandes excepto por los grnulos que contienen. Son componentes importantes en la defensa inmunitaria no especfica y comparten un progenitor comn con los linfocitos T, la mdula sea.

En un tiempo se les llam de tercera poblacin ya que


cuando se conocieron bien los linfocitos T y B por marcadores, las clulas NK no acoplaban estos marcadores

(ni de B ni de T).

El fenotipo caracterstico de una clula NK es CD16+, CD56+ y

CD3. Estas clulas se encuentran mayoritariamente en


sangre perifrica, donde constituyen alrededor del 10% de la poblacin linfoide, pero tambin existen clulas NK residentes en tejidos.

CARACTERSTICAS
Morfolgicamente las clulas NK son los linfocitos ms grandes (10-15 ).

Se consideran la primera lnea de defensa contra las infecciones virales y tumores.


Tincin Wright-Giemsa

Los grnulos contienen perforina, proteoglucanos y citocinas como el TNF-.

granzimas,

Receptores
Activan o inhiben las rutas
de sealizacin intracelular que desencadenan las diferentes

funciones efectoras de las clulas


NK. La unin especfica de los receptores inhibidores a determinados alelos de las molculas del complejo mayor de histocompatibilidad (HLA) de clase I inhibe las funciones de las clulas NK.

FUNCIONES
Las clulas NK desarrollan la capacidad de matar clulas diana de forma natural, y dependiente de anticuerpo.

Control de infecciones microbianas

Virales
Parsitos extra e intracelulares Hongos bacterias

Capacidad Inmunorreguladora:

Produccin de citocinas.

Rechazo de tejidos.
Control del crecimiento de clulas tumorales. Eliminacin de clulas tumorales y de clulas infectadas por virus. Secretan factores solubles que regulan las funciones de otras clulas del sistema inmune, son clulas efectoras de la inmunidad natural y adquirida.

FUNCIONES

CITOTOXICIDAD
El proceso clave de la citotoxicidad es la secrecin de grnulos, los cuales contienen protenas formadoras de poros y protenas que inducen la apoptosis.
La citotoxicidad es selectiva y tiene lugar en la zona de contacto entre el linfocito citotxico y la clula diana, donde se concentran molculas que participan en la adhesin, sealizacin y secrecin de los grnulos, constituyendo la denominada sinapsis inmunolgica.

Referencias Bibliogrficas:
Hematologa Clnica, J Sans-Sabrafen, C. Besses Raebel, J. L. Vives Corrons - 2006 . Hematologa Clnica, Shirlyn B. Mckenzie, 2 ed. Mxico, 2000 Atlas Digital de Hematologa, Joaqun Carrillo-Farga.

Equipo
Evelyn Alpuche Jorge Arzpalo Omar Castillo Leticia Dzib Richard Lizama Mario Quintal Mnica Vzquez