Segunda Prctica

Sinergismo y antagonismo
Ctedra de Farmacologa Natalia Maura de Vergara Manuel Rivas Sobern Lucy Ibaez Vsquez Salomn Ayala Po Angel Alvarado Yarasca Fabricio Gamarra Castillo Alberto Salazar Granara

2008 UNIVERSIDAD

DE

SAN MARTN DE PORRES

Sinergismo
Es la facilitacin de una respuesta farmacolgica por el uso concomitante de dos o ms frmacos*.
Es cuando los efectos que se producen al usar dos frmacos en forma conjunta son iguales o superiores a la suma de sus efectos individuales**.

Tipos* **

Se distingue dos tipos de sinergismo

Sinergismo de sumacin o aditiva

Sinergismo de potenciacin

Se puede considerar una tercera, denominada sinergismo de facilitacin

*Velasco A. Farmacologa fundamental. Espaa, Madrid: Editorial McGraw-Hill Interamericana; 2006 **Velasco A, et al. Velazquez Farmacologa. Espaa, Madrid: Editorial McGraw-Hill Interamericana; 1993

Sinergismo de sumacin
Se produce cuando al administrar dos frmacos conjuntamente el efecto final es igual a la suma de los efectos individuales de cada uno de los frmacos. Ejemplos: Asociacin de la estreptomicina con la gentamicina.
Ambos actan en la fase de reposo.

Asociacin de Ach + histamina.

Efecto de sumacin: hipotensin.

Asociacin de AINE: diclofenacoparacetamol.

Ibuprofenonaproxeno.

Sinergismo de potenciacin
Se produce cuando el efecto de la combinacin de dos frmacos es superior a la suma de los efectos individuales de cada uno de los frmacos.
Cocana + epinefrina
La benzoilecgonina bloque la recaptacin de las catecolaminas a nivel de la membrana presinptica. La cocana es un simpaticomimtico indirecto que a travs de su metabolito benzoilecgonina estimula al msculo radial del iris, produciendo midriasis. Luego la epinefrina acta sobre los receptores -1 del msculo radial del iris produciendo midriasis.

Antidepresivos tricclicos (ADT)

Los ADT bloquean la recaptacin de las catecolaminas (NA)

Ejemplos: Naproxeno + indometacina.

Metamizol + clorpromazina. Bencilpenicilina G + gentamicina.

La bencilpenicilina acta n la fase de multiplicacin y la gentamicina en la fase de reposo bacteriano.

Tiramina + inhibidores de la MAO (Moclobemida)

La tiramina se encuentra en quesos fermentados y en ciertos vinos.

Inhibidores de la MAO + ADT (amitriptilina, clomipramina, imipramina)

Bencilpenicilina + probenecid
El probenecid disminuye la eliminacin de la PNC.

Acetilcolina + prostigmina
La prostigmina inhibe a la acetilcolinesterasa (AChE) evitando la biotransformacin de la Ach.

El etanol con los barbitricos pueden ser de suma o de potenciacin.

Sinergismo de facilitacin
Ejemplos: Barbitricos con analgsicos (paracetamol y morfina).
El efecto final ser de analgesia.

Antagonismo
Es la accin opuesta de dos frmacos que actan sobre un mismo organismo. Tipos Antagonismo fisiolgico

Antagonismo farmacolgico
Antagonismo qumico

Antagonismo fisiolgico o funcional

Es la accin opuesta de dos frmacos o molculas endgenas (NTs) que actan a travs de mecanismos y receptores distintos pertenecientes a una misma estructura.
Este tipo de antagonismo es indirecto y parcial, pues no suprimen todos los efectos farmacodinmicos. Ejemplo

Acetilcolina + noradrenalina
La NA acta sobre r-1 La Ach acta sobre r-M2

Histamina + NA
La NA relaja la musculatura lisa intestinal. La histamina contrae la musculatura lisa intestinal

Barbitricos + picrotoxina
Los barbitricos son neurodepresores. La picrotoxina es neuroestimulante.

Barbitricos + anfetamina
Los barbitricos son neurodepresores. La anfetamina es neuroestimulante.

Antagonismo farmacolgico
Los frmacos antagonistas disminuyen o abolen (dependiendo de la dosis) el efecto de un frmaco agonista, impidiendo la interaccin frmaco-receptor. Tipos

Antagonistas competitivos
Antagonistas no competitivos o acompetitivos

El frmaco agonista y antagonista compiten por el mismo receptor. El antagonista tiene afinidad, pero carece de actividad intrnseca o eficacia.
Es capaz de unirse al receptor, pero es incapaz de generar una respuesta, por eso impide la unin del agonista al receptor.
El antagonista competitivo desplaza hacia la derecha la curva dosisrespuesta sigmoidea a semilogartmica del agonista, pero al incrementar la concentracin del agonista se obtiene la respuesta mxima.

Antagonista competitivo

Ejemplo
Histamina-clorfenamina Histamina-ranitidina

Fenoxibenzamida y la dibenamina (-

haloalquilaminas) antagoniza a los receptores -adrenrgicos.

Antagonista no competitivo
El frmaco antagonista no acta en el mismo receptor, sino en una zona prxima ntimamente relacionada con dicho receptor.
Al aumentar la concentracin del agonista no se puede corregir el efecto y nunca se obtiene la respuesta mxima.

Ejemplo Noradrenalina y papaverina.

La presencia del antagonista disminuye la actividad intrnseca del agonista.

Antagonismo qumico o antidotismo

Cuando dos frmacos reaccionan qumicamente entre s originando un compuesto inactivo, menos txico o la desaparicin de los efectos txicos.. Actan por diferentes mecanismo:
Por quelacin: Antdoto Son sustancias que tienen la capacidad de contrarrestar los efectos de un veneno.

El Dimercaprol quela al arsnico, Hg, bismuto y antimonio. El EDTA quela al plomo El carbn adsorbe por su gran superficie

Por adsorcin: Por inactivacin

El nitrito inactiva al cianuro

Intoxicacin por cianuros

El cianuro es un veneno El humo del tabaco contiene de 100 a 1600 ppm de cianuro y se ha comprobado que los fumadores tienen elevadas concentraciones de cianuro y tiocianato. En la prctica se utiliza para demostrar la signos de envenenamiento. Para ello se utilizar una paloma y luego se emplear el antdoto llamado nitrito de sodio.

Mecanismo de intoxicacin y del antdoto

Citocromo A3
Cianuro (CN-)

(Fe+3)

El citocromo A3 o citocromooxidasa (que contiene in frrico Fe+++) respiratoria participa en la fosforilacin oxidativa de las mitocondrias, cataliza el ltimo paso en el transporte de electrones durante la sntesis de ATP, cuando el oxgeno molecular se reduce a agua.

Nitrito de sodio (-NO

2)

Cianocitocromooxidasa (Fe+2)

Hb
Metahemoglobina

Citocromooxidasa

Cianometahemoglobina

Cianometahemoglobina
Hgado Rodanasa biotransformada Sulfatos

Cistena Metionina Sulfocianuros

Tiosulfato de sodio

Tiocianatos

Elimina Elimina con la orina (en das) Riones

Pulmones

La hidroxocobalamina (vitamina B12a) revierte la intoxicacin por cianuro en animales de experimentacin.

Una vez en sangre el cianuro tiene especial afinidad por la enzima citocromooxidasa al cual inicialmente se une a la porcin proteica de la enzima y finalmente al in frrico Fe+++), con la cual se combina, formando un complejo estable llamado cianocitocromooxidasa (Fe++), con lo cual se inactiva dichas citocromooxidasas, lo que produce: Inhibicin de la cadena respiratoria celular al impedir el transporte de electrones. Finalmente se produce el bloqueo del ltimo paso de la fosforilacin oxidativa, base del metabolismo aerbico celular. Se bloquea la funcin de las mitocondrias en la utilizacin del oxgeno, producindose hipoxia citotxica o asfixia celular. La falta de oxgeno provoca el inicia del metabolismo anaerbico, acumulndose el piruvato al bloquearse el ciclo de Krebs, generndose grandes cantidades de cido lctico en la sangre, lo que provoca acidosis lctica. El efecto conjunto de la hipoxia y la acidosis lctica provoca depresin del SNC que puede causar paro respiratorio y la muerte. No se produce cianosis ya que el cianuro se une en baja concentracin al ion ferroso (Fe++) de la hemoglobina, por lo que no hay interferencia a la capacidad de sta para captar oxgeno.

En la paloma, se observa un cambio respiratorio que causa mayor ingreso de oxgeno en el organismo, que se verifica con una hiperventilacin, luego viene el aleteo, ataxia, convulsiones y el opisttono.
La asfixia se produce por la anoxia, disminuye la concentracin de noradrenalina en el hipotlamo al mismo tiempo disminuye las catecolaminas suprarrenales y a un aumento de la secrecin suprarrenal.

Cocana
Qumicamente denominado benzoilmetilecgonina..
La ecgonina es una base aminoalcohlica estrechamente relacionada con la tropina; es por tanto un ster del cido benzoico y una base nitrogenada. Tiene aspecto de cristales blancos escamosos (en argot: nieve), de sabor amargo, con posterior insensibilidad gustativa.

Mecanismo de accin

La benzoilecgonina inhibe la recaptacin de la bomba de aminas: noradrenalina (NA), dopamina y serotonina (5-HT) e incrementa la concentracin de catecolaminas a nivel de las sinapsis adrenrgicas.

Es metabolizada por hidrlisis a nivel del plasma e hgado, por accin de las esterasas (pseudocolinesterasas), siendo biotransformada en benzoilecgonina y ecgonina metilster, metabolitos activos que se elimina por la orina. Es un agente simpaticomimtico de accin indirecta.

Efectos farmacolgicos
A nivel ocular produce: Estimula al msculo radial del iris al interaccionar con los receptores -1, produciendo midriasis. Causa irritacin ocular. Anestesia de la crnea y conjuntiva. Bloqueo de los impulsos nerviosos, a causa de las propiedades anestsicas locales y vasoconstriccin local.

Aumenta la actividad del sistema nervioso simptico al inhibir la recaptacin de noradrenalina, potencindose el efecto de las catecolaminas endgenas: A nivel cardiovascular potencia los efectos de la NA sobre el corazn, producindose vasoconstriccin, aumento de la presin arterial, de la frecuencia cardiaca y de la fuerza de contraccin. Es un estimulante del sistema nervioso central: Produce euforia debido a la inhibicin de la recaptacin de catecolaminas, en particular de dopamina, a nivel de la sinpsis del sistema nervioso central. Elevacin del estado de nimo, con sensacin de confianza en s mismo y de bienestar; sensacin de mayor energa y lucidez

Disminucin del apetito, insomnio, mayor rendimiento en la realizacin de tareas de vigilancia y alerta. Disminucin de la sensacin de fatiga, hiperactividad motora, verbal e ideativa. Aumenta la temperatura corporal por: Prdida del control dopaminrgico de receptores hipotalmicos reguladores de temperatura al agotarse los depsitos de dopamina. Aumento de la produccin de calor por incremento de la actividad muscular.

Sulfato de magnesio (MgSO4)

Demostracin experimental Antagonismo funcional de iones entre el Ca++ y el Mg++.

Mecanismo de accin
El magnesio es un inhibidor de la entrada de calcio al axoplasma de la placa motriz o placa motora. El bloqueo de la entrada de Ca++ disminuye la movilizacin vesicular y, consiguientemente, la liberacin de acetilcolina, producindose una parlisis neuromuscular..
El magnesio es un depresor del sistema nervioso central y perifrico. Estimula la secrecin de colicistocinina a nivel intestinal

Efectos farmacolgicos
Tiene accin curarizante, produciendo parlisis motora, por disminucin de la cantidad de acetilcolina liberada en las terminaciones nerviosas motoras. Prdida del tono muscular, por bloqueo de la despolarizacin muscular que produce la estimulacin elctrica en los nervios motores. Desaparicin de los reflejos Produce ligera analgesia y disminucin de la sensibilidad. Produce la muerte por parlisis del centro respiratorio. Disminuye la excitabilidad de la fibra muscular a la estimulacin directa. Por accin de la colicistocinina, incrementa la secrecin y motilidad intestinal, contribuyendo al efecto osmtico laxante.

Cloruro de calcio
Mecanismo de accin del calcio en intoxicacin por magnesio El incremento de calcio produce un antagonismo funcional entre iones, revirtindose el bloqueo del magnesio: aumenta la acetilcolina y por lo tanto se incrementa el tono muscular. Esto anula las manifestaciones del magnesio.

Gracias