A. Inhibidores de la propia cadena respiratoria: Son aquellos que detienen la respiracin.

Complejo I Rotenona: producto vegetal de Sudamrica, se utiliza comoinsecticida y veneno de peces.Amobarbital: accin a nivel central.Piericidina A: antibitico. Complejo II Malonato: inhibidor competitivo de la succinato Dh. INHIBIDORES Evitan la oxidacin de los sustratos. Los sustratos se quedan reducidos. Se dividen en tres clases: Inhibidores de la propia cadena. Inhibidores de la fosforilacin oxidativa. Desacoplantes.
Inhibidores de la propia cadena respiratoria: Son aquellos que detienen la respiracin. Complejo III Antimicina A (antibitico), dimercaptol (BAL).Inhiben entre el citocromo b y el citocromo c1. Complejo IV H2S, CO, CN-, azida: inhiben al cit. aa3. CN-, azida: reaccionan con la forma oxidada del cit. aa3. CO, H2S: reaccionan con la forma reducida del cit. Aa3 Carboxina. Inhibe especficamente la transferencia de equivalentesreductores de la succinato Dh a la ubiquinona

Desacoplantes:
Separan la oxidacin de la fosforilacin. Se da una respiracin no controlada, puesto que laconcentracin de ADP o Pi ya no limita la velocidadde la respiracin. En mamferos son txicos. Ejm: 2,4DINITROFENOL.DINITROCRESOL.PENTACLOROFENOL. CCCP (m-CLOROCARBONILCIANUROFENILHIDRAZONA)

Los inhibidores de la cadena respiratoria impiden el pasaje de electrones Las molculas que actan como inhibidores impiden el flujo de eentre los transportadores, y por lo tanto la sntesis de ATP. Estas molculas pueden actuar como venenos. El Amital (un barbitrico) o la Rotenona (un insecticida) bloquean el flujo de e- desde el NADH a la CoQ, mientras la Antimicina (un antibitico) lo hace entre CoQ y Cit b, y el cianuro, la azida y el monxido de carbono actan sobre la citocromo oxidasa. La aplicacin de estos inhibidores bloquea el pasaje de e- por la cadena respiratoria. De esta forma por detrs del punto de inhibicin los transportadores quedan reducidos.

 Como consecuencia de esto no se produce ATP porque no se genera el gradiente protnico, ni agua porque los e- no llegan a reducir al O2: la cadena est interrumpida. Los desacopladotes de la cadena respiratoria no impiden el pasaje de electrones El Dinitrofenol (DNP) y la termogenina, entre otras molculas, pueden actuar como desacopladores, es decir desacoplan el transporte de e- de la sntesis de ATP. Los desacopladores disminuyen la generacin del gradiente de H+ porque permiten que los H+ difundan desde el espacio intermembrana hacia la matriz. La membrana mitocondrial interna se hace entonces permeable a los H+ , lo que interfiere con la generacin del gradiente. En presencia de desacopladores se consume oxgeno, porque no est alterado el transporte de e- a travs de la cadena, pero se forman menos ATP porque no se estable

Inhibidores de la ATPasa

Hay molculas que inhiben la sntesis de ATP, pero que no actan sobre la cadena respiratoria. Por ejemplo la oligomicina, un antibitico que interfiere en el transporte de protones. Esta molcula se une a la subunidad Fo de la ATPasa e impidie de esta forma el pasaje d

Como ya fue descrito en un post anterior, los inhibidores de la Cadena de Transporte de Electrones (CTE) son substancias que se enlazan a alguno de los componentes de la cadena de transporte de electrones bloqueando su capacidad para cambiar de una forma reversible desde la forma oxidada a la forma reducida y viceversa. Esta inhibicion resulta en una acumulacion de los componentes en sus formas reducidas antes del punto de inhibicion, y la presencia de las formas oxidadas de los componentes de la CTE despues del punto de inhibicion. Debido a que en presencia de estos inhibidores no se libera energia, la sintesis de ATP tambien se detiene. Los mas importantes inhibidores conocidos de la cadena de transporte de electrones son el Amital, la Rotenona, el Antimycin A, el Monoxido de Carbono (CO), la Azida sodica y los Cianuros.

Amital, un barbiturato, y la Rotenona, un producto vegetal obtenido de las plantas que se usa como insecticida y pesticida, bloquean la cadena de transporte electronico entre la NADH deshidrogenasa (Complejo I) y la CoQ. Como consecuencia, ellos impiden la utilizacion del NADH como donante de equivalentes de reduccion a la cadena respiratoria. Sin embargo, el flujo de electrones que resulta de la reduccion-oxidacion del Complex II no es afectada, ya que los electrones entran en un punto posterior al bloqueo, a traves de la Coenzima Q.

Las Azidas afectan a la cadena respiratoria de una forma muy similar al cianuro, inhibiendo a los grupos Hem de los citocromos en la Citocromo Oxidasa (Complex IV). Las azidas son usadas en los airbags, en la produccion de detonantes (explosivos) y como preservativo del suero y de algunos reactivos quimicos y biologicos. Se han reportado casos de intoxicacion por azida en humanos. Como resultado de la accion de cualquiera de estos inhibidores, se detienen las reacciones redox de la cadena respiratoria, no se libera energia, las bombas de protones no funcionan, por lo que no hay protones que regresen a traves del complejo V, y la produccion de ATP cesa.

un desacoplante quimico es basicamente un elemento qe bloquea la fosforilacion oxidativa impidiendo el paso de electrones por el complejo F0-F1 para generar ATP en una reaccion en la qe se le aade un P inorganico a un ADP; por lo tanto no se genera ATP y esa energia se traduce solo en la produccion de calor. un ejemplo de los desacoplantes son: valinomicina, nigericina, oligomicina. y un inhibidor de la cadena respiratoria bloquea el pasaje de electrones desde un complejo al siguiente, todo elemento qe inhiba el pasaje de electrones en la cadena respiratoria esta impidiendo la produccion de O2 en la mitocondria. un ejemplo de estos son: amital, rotenona, anticimina, monoxido de carbono y cianuro.

efectos de los inhibidores en cuanto a sustratos y a productos en la cadena respiratoria?

Cuando se agrega alguno de estos inhibidores a la cadena respiratoria, estos bloquean la transferencia de electrones en un punto determinado, los componentes de la cadena qe participan en pasos anteriores al lugar en donde se agrego el inhibidor apareceran reducidos ( ojo, estoy hablando del estado reduccion-oxidacion, osea

el estado re-dox de cada compuesto ) y los de etapas posteriores estaran oxidados debido a qe no reciben electrones. Actuan a nivel del Complejo 1 de la cadena respiratoria (NADHubiquinona reductasa): Amitol, Rotenona (insectisida), Halotano, Piericidina A (antibiotico) y otros barbituricos (barbital, fenobarbital, secobarbital, pentotal) y anestesicos. estas sustancias impiden la llegada a la Coenzima Q de hidrogenos procedentes de sustratos oxidados por deshidrogenasas ligadas a NAD Antimicina A es un antibiotico qe inhibe el transporte de electrones en el Complejo 3 de la cadena respiratoria (ubiquinona-citocromo C reductasa). Cianuros (CN), Monoxido de Carbono (CO) y Azidas (N3-) inhiben a al Complejo 4 de la cadena respiratoria (citocromo oxidasa) ademas el Monoxido de Carbono inhibe la union del Oxigeno a la hemoglobina por la menor afinidad qe tiene hemoglobina para oxigeno ( esto es para transportarla a todos los tejidos y liberarla rapidamente ) y la mayor afinidad para el CO ( por esto es qe la intoxicacion por monoxido de carbono es letal ) Fuente (s):