La Rubola, es tambin llamada Sarampin Alemn, es una enfermedad exantemtica causada por el virus que lleva su nombre, el cual fue identificado por Parkman en 1962. Griffith y otros investigadores sealan que los rabes reconocan un exantema llamado Hhamikah, que probablemente fuera rubola. Era considerada como una variante del Sarampin hasta 1752-1758, cuando Bergen y Orlow definieron las caractersticas del exantema de la Rubola. En Alemania se conoce como Rotheln. En 1866 Veale acuo el nombre de Rubola en Escocia. 1881 W. Squire, en el Congreso Internacional de Medicina celebrado en Londres, Inglaterra, destaco las caractersticas de la Rubola entre las de otras enfermedades exantemticas. 1938, Tasaka aisl al virus del liquido de lavado nasal de enfermos y lo inoculo a monos y humanos para demostrar su transmisibilidad. 1941 el oftalmlogo Sir Norman Gregg, en Australia, reconoci la importancia de la vinculacin entre las alteraciones congnitas y la enfermedad. El ltimo brote epidmico sucedi durante los aos 1964 y 1965, en estos aos nacieron ms de 20.000 nios con defectos congnitos. En este brote epidmico se dieron al menos 10.000 abortos y numerosos partos de fetos sin vida solo en los Estados Unidos. En la epidemia se da a conocer el Sndrome de Rubeola Congnita (SRC). Agente causal Su importancia como microrganismo teratgeno fue publicado por Sir Norman Gregg en 1941, al observar un aumento de casos de cataratas congnito. Hoy en da se clasifica dentro de la familia de los Togaviridae, forma parte del genero Rubivirus y no se le ha encontrado relacin con otro togavirus. Es un virus con simetra icosaedrica, esfrico, de 60 nm de dimetro. Su envoltura no es rgida, presenta unas proyecciones externas cortas, que son las glucoprotenas transmembranales E1 y E2 de 5-8nm, y cuenta dems con una doble capa lipodica que rodea a su nucleocpside. Tiene un genoma de 9,757 nucletidos. La replicacin del virus es intracitoplsmatica. Madura mediante la liberacin de viriones a travs de vesculas en la membrana. En el medio ambiente es muy inestable. Resiste la congelacin y la ultrasonografa.
Epidemiologia: El mayor nmero de casos es entre los 2-14 aos de edad. Existen variaciones cclicas cada 3 a 4 aos. La infeccin Posnatal se transmite por contacto directo a travs de gotitas de flugge. La mayor incidencia es en los meses de primavera y verano. El periodo de mximo contagio es 10 das antes del exantema y suele extenderse de 5-7 das despus de su inicio. En unos estudios realizados el virus est presente en las secreciones nasofarngeas 14 das despus de aparecido el exantema. Es una enfermedad benigna, pero no en el embarazo. Un pequeo nmero de neonatos infectados siguen eliminando virus por las secreciones nasofarngeas y la orina un ao o ms, por lo que el virus se puede transmitir a los contactos susceptibles. 10-20% de los casos se puede aislar de la nasofaringe a los 6 meses de edad en lactantes. Diversos estudios demuestran una seropositividad de un 60-95%. Esto demuestra que la poblacin mayor de 15 aos presenta un mayor ndice de anticuerpos antirubola e indica que solo un 10% de la poblacin es susceptible, lo que ubica al grupo de mujeres en edad frtil en este grupo. 1985-1996 en Estados Unidos encontraron que el registro nacional notificaba 122 casos de Sndrome de Rubeola Congnita.
Fisiopatogenia Tiene una evolucin benigna en nios y adultos. Para ser infectado se debe tener varios contactos con gotas de saliva o partculas aerosolizadas de las vas respiratorias superiores en un husped susceptible y puede entrar al organismo por objetos contaminados. Colonizacin de las vas areas: 1. Interaccin de la partcula viral con los receptores de superficie de la clula epitelial. 2. Penetra la clula por un mecanismo parecido a la endocitosis. 3. Desecha su cubierta, libera un acido nucledo a nivel intracitoplsmatico, inicia la replicacin de su genoma con la subsiguiente sntesis de protenas y azucares por medio de fenmenos bioqumicos de la clula del husped. 4. Genera viriones de progenie, mecanismo que es regulado por los incrementos virales, ya que estos apremian la transcripcin de conjuntos especficos de genes virales y originan un proceso infeccioso circunscrito o delimitado.
5. La persistencia de la replicacin viral y el dao hstico son regulados por los determinantes de la virulencia y la patogenicidad del virus, as como por el sistema inmunitario del husped. El tropismo viral y la diseminacin pueden ser modificados ser modificados por el husped bajo los siguientes factores: Edad. Integridad del sistema inmunitario. Composicin gentica. Estado nutricional.
El periodo de mayor ndice de contagio es de 5-7 das antes de que aparezca el exantema, y de 3-5 das despus de que este aparece. Cuando la embarazada se infecta, durante la primera viremia se alcanza la placenta y, si son vencidos los mecanismos locales de defensa de esta, el feto puede ser invadido. La teratogenicidad del virus depende de su grado de virulencia y patogenicidad, as como de un menor nmero de semanas de gestacin del feto. o Las lesiones: Aborto. Muerte intrauterina. Malformaciones congnitas variables.
Cuadro Clnico
Rubola Postnatal
o o
Perodo de incubacin: De 14-23 das, con un promedio de 18 das. Es asintomtico. Perodo de invasin o prodrmico: De 1-5 das y puede ser:
Asintomtico: es frecuente en nios en quienes el exantema indica comienzo de la enfermedad. Sintomtico: es de comienzo brusco, con hipertermia. Se presenta astenia psicofsica, hiporexia, algias generalizadas (cefalea, mialgias, artralgias de las
pequeas articulaciones de las manos y pies), rinitis, conjuntivitis, faringoamigdalitis eritematosa, odinofagia u odinodisfagia. En el examen fsico se constatan, adems del enantema, macropoliadenopatas cervicales (son constantes las suboccipitales y tambin se detectan retroauriculares y cervicales posteriores) o generalizadas y esplenomegalia (inconstante). Aparece un enantema, las llamadas Manchas de Forchheimer, ocurre en el 20% de los casos, y se caracteriza por vesculas rojas pequeas en el paladar blando. A mayor edad, ms importante es el compromiso del estado general. o
Complicaciones Son mas frecuentes en adolescentes y adultos. Pueden ser: o Articulares: Artralgia, sinovitis, artritis, que predominan en el sexo femenino. Las manifestaciones se presentan entre el primer y sexto da luego del inicio del exantema y se prolonga durante varias semanas.
Neurolgicas: Complicaciones agudas tempranas: se presentan en los perodos de invasin y estado. Pueden ser: convulsiones, meningoencefalitis a LCR claro o purulenta, cerebelitis, mielitis. Complicaciones agudas tardas: se manifiestan a lo largo del quinto da del inicio del exantema (periodo de convalecencia), son: Meningoencefalitis a LCR claro, Sndrome de Guillain-Barr-Strohl, neuritis. La frecuencia de meningoencefalitis es 1/5000-6000 casos notificados de rubola. Complicacin tarda: descrita es la panencefalitis esclerosante subaguda. Se presenta aos despus de padecida la enfermedad con alteraciones oculares, epilepsia, hemiparesia, deterioro cognitivo. Hematopoyticas: Purpura trombocitopnica (1/3000 casos notificados), anemia hemoltica. Otras: Digestiva: diarrea en nios menores Cardiacas: miocarditis y pericarditis (excepcionales) Respiratorias: Neumona atpica, neumona bacteriana (infrecuentes)
o o
Rubola Congnita El sndrome de rubola congnita puede desarrollarse en un feto en crecimiento en una mujer embarazada que haya contrado rubola durante el primer trimestre. Si la mujer se infecta entre cero y veintiocho das antes de la concepcin, hay un 43% de posibilidades de que el nio nazca con la enfermedad. Si la infeccin ocurre entre cero y doce semanas despus de la concepcin, las posibilidades son de un 51%; si la madre se infecta entre trece y veintisis semanas despus de la concepcin, las chances son 23%. Los nios por lo general no se contagian de rubola si la madre la sufre durante el tercer trimestre, o entre veintisis y cuarenta semanas despus de la concepcin. Despus del cuarto mes, es menos probable que la infeccin de rubola de la madre ocasione daos al feto en desarrollo. Fue descubierta en 1941 por el mdico australiano Sir Norman McAllister Gregg (18921966).
Daos Morfolgicos de Rubola Congnita rgano o Sistema Generales Alteraciones Prematurez, RCIU, fistula del paladar, atresia esofgica, inguinal. SNC Meningitis crnica, encefalitis, anencefalia, fistula traqueoesofgica, hernia
mielomeningocele, encefalocele, calcificaciones cerebrales, panencefalitis progresiva, retraso del desarrollo psicomotor, microcefalia, ataxia, convulsiones. Sistema Ocular Catarata, glaucoma. iridociclitis, opacidad corneal,
Sistema Auditivo
Sordera, displasia cocleosacular, colapso de la membrana de Reisner, hemorragia coclear fetal, degeneracin subcoclear y disminucin de la agudeza auditiva.
Sistema Cardiovascular
Persistencia
del
conducto
arterioso,
comunicacin interventricular e interauricular, estenosis de la vlvula pulmonar y artica, tetraloga de Fallot, transposicin de los grandes vasos. Sistema Respiratorio Sistema Hematolgico Neumona intersticial aguda, subaguda y crnica. Trombocitopenia, en ganglios linfticos. anemia hemoltica,
Sistema Inmunolgico
Sistema Endocrinolgico
Aparato Locomotor
Sistema Digestivo
Diagnstico Se pueden hacer de: 1. Caso Sospechoso: Persona con postauricular, occipital baja. 2. Caso Confirmado: Un caso sospechoso que es confirmado por laboratorio (mediante aislamiento del virus o deteccin de anticuerpos) o un caso con criterios clnicos de rubola con nexo epidemiolgico a un caso confirmado por laboratorio. El diagnstico clnico de rubola solo puede realizarse en 30-40% de los casos, ya que el exantema puede confundirse con otras enfermedades exantemticas, como escarlatina, sarampin, sndrome de mononucleosis infecciosa, sndrome de Kawasaki, toxoplasmosis, rosola, eritema infeccioso y algunas infecciones causadas por enterovirus. A esto se aade que los estudios habituales de laboratorio no lo sustentan, por lo que ha sido necesario elaborar pruebas de laboratorio para identificar esta infeccin, las cuales se dividen en directas e indirectas. las siguientes caractersticas inicio agudo de rash
maculopapular generalizado, fiebre mayor a 37,2 C, artralgia/artritis, linfoadenopata y cervical posterior y conjuntivitis de inicio agudo y fiebre
En relacin a las pruebas directas, se debe aislar el virus en cultivo de clulas vero RK-13 o AGMK, tomado de secreciones de boca, orina, lquido amnitico, lquido cefalorraqudeo y placenta. Sin embargo es un mtodo lento y costoso. Otra tcnica utilizada consiste en la ampliacin de RNA mediante la reaccin en cadena de la polimerasa (PCR, por sus siglas en ingls). Entre las pruebas indirectas, que son las ms utilizadas, se cuenta con los estudios serolgicos, de los cuales los ms comunes son: o
emplea antgeno E1, es similar a IH, EIA y Ltex. Si el antgeno empleado es NS la sensibilidad es menor.
Hemlisis radial: Es una prueba que se realiza sobre placas de agarosa que contiene
una mezcla de hemates tripsinizados y sensibilizados con antgeno E1 y complemento. En este soporte se realizan excavaciones de 3 mm de dimetro en donde se deposita el suero problema descomplementado. Despus de una incubacin se lee el dimetro del halo de hemlisis producido, considerndose positivo, presencia de anticuerpos, todo aquel suero que produzca uno superior a los 5 mm. Dimetro que alcanzan las muestras con concentraciones de 15 UI/ml de anticuerpos. La presencia en el suero de un Afactor bloqueante puede producir falsos resultados negativos o patrones de hemlisis difciles de interpretar. La sensibilidad es igual a la HP cuando emplea antgeno NS y algo menor que la de EIA e IH. Esto supone que con estas tcnicas es posible no encontrar an anticuerpos en la fase de rash.
mayora de estas tcnicas encontramos, a partir de unos valores, muestras que no son cuantificables por tener una gran concentracin de anticuerpos que sobrepasa la zona lineal del rango de lectura. Su cuantificacin solo es posible mediante el incremento de la dilucin previa del suero. Con el uso de estas tcnicas es necesaria la utilizacin diaria de un control interno de baja concentracin ( 30-60 UI/ml) para evidenciar una posible prdida de sensibilidad de la prueba. Puede automatizarse muy fcilmente. Hoy existen tcnicas ELISA que nos permiten determinar la avidez de los anticuerpos por su antgeno. Esto permite clasificar a los mismos en recientes (baja avidez) o antiguos (alta avidez). Es un sistema prometedor que podra de alguna manera reforzar el significado biolgico de los anticuerpos detectados y ser un complemento de gran valor para la interpretacin de los resultados de IgG e IgM.
del inmungeno, utilizando HI, hemaglutinacin pasiva, hemlisis radial, aglutinacin en ltex, IFI o EIA.
Estas son las razones por las cuales la OMS y los Centers for Disease Control and Prevention (CDC) de Atlanta, en Estados Unidos, establecen los criterios diagnsticos siguientes: 1. Positividad de IgM en la sangre del cordn umbilical al nacimiento o en los primeros das de vida extrauterina. 2. Mantenimiento de titulaciones altas de IgG despus de los primeros 8 meses de edad extrauterina. 3. Identificacin de RNA viral en el recin nacido.
Tratamiento El tratamiento va a depender de la circunstancia en que se adquiri la infeccin. En la rubeola adquirida in tero, solo la paciente y el mdico especialista valoraran la evolucin del embarazo. Si la infeccin fue adquirida durante el primer trimestre del embarazo deber contemplarse la posibilidad de interrumpirlo. En caso que se decida continuar, el neonato deber ser vigilado hasta la etapa escolar, tratando siempre de identificar lesiones auditivas, oftalmolgicas y del sistema nervioso central con estudios clnicos, serolgicos y de orina. No existe tratamiento antiviral especfico para esta enfermedad. La teraputica es por completo de soporte. Para mejorar las molestias, se puede administrar paracetamol o ibuprofeno. Se deben evitar administrar frmacos que contengan cido acetilsaliclico, como la aspirina, a un nio que tenga una enfermedad de origen vrico, puesto que su uso en tales circunstancias se ha relacionado con el desarrollo de una enfermedad grave conocida como sndrome de Reye que puede provocar insuficiencia heptica e incluso la muerte. Para la rubola postnatal se recomiendan las precauciones contra microgotas respiratorias durante 7 das despus del comienzo del exantema. En casos de rubola congnita comprobada o sospechada est indicado el aislamiento de contacto por lo menos al ao de edad, a menos que los cultivos nasofarngeos y de orina despus de 3 meses de edad sean repetidamente negativos para el virus.
Diagnstico diferencial Es necesario diferenciar esta de otro tipo de enfermedades como son: Sarampin: esta se caracteriza por un cuadro clnico ms grave, hay exantema patognomnico que es el signo de Koplik. La adenopata es ms leve, el exantema es rojizo y ocasionalmente provoca descamacin de la piel.
Escarlatina: es una infeccin estreptoccica caracterizada por: lengua en fresa roja, congestin faringoamigdalina, piel spera y descamaciones en palmas y plantas en forma de molde o de guante, denominados moldes epidrmicos. Mononucleosis infecciosa: es causado por el virus Epstein Barr, el dato de linfocitos atpicos en la biometra hemtica, la presencia de esplenomegalia y el apoyo de estudios inmunitarios permiten establecer el diagnostico. Otras enfermedades virares: enterovirus, coxsackie, herpes y otros, los cuales favorecen cuadros exantemticos que con gran frecuencia se catalogan como rubeola. Cuando en un recin nacido se sospecha del sndrome de rubeola congnita, es necesario diferenciarlo del llamado sndrome de toxoplasmosis, rubeola, citomegalovirus y herpes, mediante la identificacin del agente causal.
Prevencin Vacunas combinadas: la seroconversin en nios contra la rubeola se ha cumplido en gran parte del mundo con la vacuna triple viral, la cual contiene adems de la rubola los virus vacnales de sarampin y parotiditis. (MMR o SRP). INDICACIONES: o o o o o o o o o o 12 meses de edad. Nios mayores y adolescentes no vacunados. Personal que atiende nios. Mujeres antes del embarazo. Mujeres seronegativas posparto. Varones en contacto con mujeres embarazadas. Personal de salud. Estudiantes en internados. Militares recluidos. Viajeros internacionales.
CONTRAINDICACIONES: o o o o o Embarazadas. Inmunodeficiencias. Simultneamente con gammaglobulina Alrgicos a la neomicina. Nios con el sndrome de rubeola congnita.
Efectos secundarios. Los efectos secundarios pueden ser locales y sistmicos, la linfadenopata auricular y occipital se detecta en 20% de las personas vacunadas. Estos efectos son pocos frecuentes en nios y aparecen de una a tres semanas despus de la vacunacin; dependen de la edad, el sexo y la inmunidad. Pueden presentar fiebre, exantema y artralgias.
Inmunizacin pasiva.
Evolucin y Pronstico La rubola generalmente es una infeccin leve. Despus de una infeccin, las personas tienen inmunidad para la enfermedad por el resto de sus vidas, aunque es posible una reinfeccin. La incidencia de reinfeccin por contacto con la cepa del virus es de 3-10%, entre individuos con historia de rubola previa y del 14-18% en los que han sido inmunizados con la vacuna. La erupcin de la rubola tpicamente dura de 1-4 das. Los ganglios linfticos pueden permanecer inflamados durante una semana o ms, y el dolor articular puede durar ms de dos
semanas. Los nios que contraen la rubola se suelen recuperar en el plazo de una semana, pero los adultos pueden tardar ms tiempo. En cuanto a la rubola congnita, muchos bebs que resultaron infectados a comienzos del embarazo son mortinatos. El pronstico depende de la gravedad de los problemas presentes. Los defectos cardacos a menudo se pueden corregir, pero el dao al sistema nervioso es permanente. La vacunacin de todos los nios puede llevar a la erradicacin del Sndrome de Rubola Congnita (SRC). La vacunacin de todas las nias en edad escolar presumiblemente nos llevara a erradicar al SRC en un plazo de diez a 20 aos, y la vacunacin de las mujeres en edad frtil puede erradicar inmediatamente el SRC si se vacuna en un 100%. Una comisin de expertos de la Repblica Dominicana declar al pas caribeo libre de rubola y sarampin, siendo El ltimo caso de rubola registrado en el pas fue en 2007 y el de sarampin en 2001.
Bibliografa
Infectologa Clnica Peditrica, Napolen Gonzales Saldaa. Sptima Edicin. McGraw Hill. Infectologa y enfermedades infecciosas, Cecchini Gonzlez Ayala. 2007, Ediciones Journal. Rubola y Rubola Congnita, Artculos de Medline Plus. Ver URL: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/001574.htm
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/001658.htm
Protocolos de Diagnstico Serolgico Clnico, diagnstico serolgico De la rubeola, Artculo Cortesa de Innogenetics Diagnstica y Teraputica, S.A., Coordinacin Dr. Juan J. Picazo y Dr. Antonio Fuertes Ortiz de Urbina. Ver URL:
http://coli.usal.es/web/abydl/biblioteca/bibelectro.alu/documentos/protocolos3/rubeola/r ubeola.html