SIRKUIT DAN GEJALA PADA PSIKOFARMAKOLOGI

Apakah penyakit mental yang merusak otak Anda? Salah satu ide yang berkembang dari hubungan sirkuit malformasi tidak hanya dengan gejala gangguan jiwa, tetapi juga dengan risiko psikiatri yang tenang adalah bahwa "penyakit mental dapat merusak otak anda" artinya, selain menyebabkan penderitaan saat ini, gejala mungkin, jika mereka bertahan dari waktu ke waktu, juga mengubah sirkuit, sehingga gejala lebih mudah untuk terjadi, menjadi lebih buruk, atau kambuh dan lebih sulit untuk obat bekerja, sebagai hasilnya dapat terjadi resistensi terhadap pengobatan. Konsep ini telah memunculkan ide yang mengurangi gejala mungkin tidak hanya baik dalam jangka pendek, tapi juga baik untuk otak anda dalam jangka panjang. Ide bahwa penyakit mental memiliki gejala yang menetap dari waktu ke waktu, dengan diikuti episode oleh salah satu gejala yang tidak dapt sembuh sempurna, penyembuhan parsial dengan beberapa tingkat lebih rendah dari gejala yang berkelanjutan, atau remisi penuh. Gejala kejiwaan adalah khusus untuk sirkuit malfungsi yang telah dekompensasi, baik seluruhnya atau sebagian. Dengan sudut pandang ini, semua orang dengan gejala kejiwaan memiliki kerusakan sirkuit, tapi tidak semua orang dengan sirkuit malformation menyebabkan gejala kejiwaan. Cara teknis Ini adalah mengatakan bahwa endophenotype biologis tidak selalu cocok dengan gejala endophenotype. khusus, pasien yang tanpa gejala dan pulih dari episode penyakit mental, mereka mungkin rentan terhadap stres masa depan sebagai manifestasi dari reaksi berlebihan sirkuit stres terhadap. Dalam kasus-kasus seperti itu, pasien tidak "sembuh" sempurna, hal ini dapat dideteksi dengan cara memprovokasi sirkuit melalui neuroimaging (endophenotype biologis yang terus-menerus abnormal), tetapi tidak dengan mengamati gejala (gejala yang endophenotype saat ini normal). Untuk menjaga agar pasien yang berbahaya (pasien dengan keadaan abnormal tetapi dengan gejala yang tidak menonjol) tidak terkena episode penyakit, maka penting untuk terus

mengurangi beban di sirkuit mereka dengan obat-obatan untuk mengeliminasi semua gejala. kemudian, setelah fase remisi, satu dapat mempertahankan pengobatan dengan selalu menjalani terapi serta menrubah gaya hidup dan berusaha mungkin menyaring di masa depan. Apakah berarti bahwa gejala pemulihan penuh dari sebuah episode dari penyakit mental benar-benar bisa mengubah sirkuit tanpa gejala, yang untuk sekali lagi menjadi sebagian kompensasi? hal ini tampaknya mungkin secara biologis dan intuitif, namun tetap harus dibuktikan secara ilmiah. Sementara itu, banyak ahli psikofarmakologis yang secara proaktif lebih senang melakukan intervensi pengobatan mereka dengan "dosa komisi" dan "overtreat" gejala bukan "dosa kelalaian" dan "undertreat" gejala, dengan asumsi risiko obat yang dapat diterima dan efek, sementara menunggu bukti perkembangan pencegahan keparahan gejala penyakit kejiwaan sedang diteliti. Diabollical learning Dengan mengambil ide ini ke arah yang lainya yakni dengan hipotesis " Diabollical learning " di sirkuit kortikal. Artinya, gejala biarkan berjalan mungkin dapat memicu perubahan plastik di sirkuit dan sinapsis, merekrut sirkuit sakit tambahan, menghilangkan mekanisme kompensasi yang sehat, peraturan fosforilasi protein, dan menegakan sinaptik yang lebih baik untuk membuat neurotransmission di sirkuit sakit lebih efisien. Beberapa contoh terbaik mungkin dengan melihat gejala panik dan rasa sakit kronis. Idenya adalah bahwa rasa sakit melahirkan rasa sakit dan panik panik melahirkan, itu bukan hal yang baik untuk memungkinkan gejala terus berlanjut karena ini dapat menyebabkan kelanjutan dari gejala ini juga akan memburuk, kesempatan yang disempurnakan kambuh di masa depan, gejala baru, dan pengobatan perlawanan. Semua dokter yang sudah dapat melihat pasien mana yang tampaknya memiliki penyakit progresif, mereka mungkin akan bertanya-tanya apakah intervensi awal dalam perjalanan penyakit yang akan membuat hasil yang berbeda atau jika beberapa pasien hasil buruk pengobatannya tidak dimodifikasi. Studi pencegahan kekambuhan pada sejumlah gangguan secara intuitif sesuai dengan konsep bahwa kurangnya perawatan menyebabkan kekambuhan. Beberapa review kelembagaan berpikir apakah etis untuk menahan perawatan aktif dan memberikan plasebo di sejumlah

gangguan jiwa, khususnya skizofrenia, karena kekhawatiran tentang dampak lain eksaserbasi gejala pada hasil jangka panjang. Beragam gejala psikiatri adalah dianggap termasuk dalam jenis "Diabollical learning", meliputi depresi, gelisah, insomnia, khawatir, obsesi, delusi, impulsivitas, dan banyak lagi. Sirkuit pengalaman pertama yang relevan dalam keadaan pemprosesan informasi yang tidak efisien dengan dekompensasi menjadi seperti gejala; kemudian banyak perubahan yang sama diduga terjadi dengan memori jangka panjang, seperti fenomena potensiasi jangka panjang, dapat terjadi di sirkuit yang relevan dan di yang sinapsis melanggengkan inefisiensi di Sirkuit sehingga gejala-gejala. Sebuah model pembelajaran telah menjadi kunci perspektif penelitian untuk rasa sakit dan kecanduan dapat berguna diterapkan pada pemikiran kita tentang gejala-gejala dalam berbagai gangguan psikiatris lainnya. Sirkuit secara harfiah "belajar" untuk panik, kecanduan, merasakan sakit, gelisah pengalaman, dll Jika Diabollical learning tidak cukup buruk, juga hipotesis bahwa gejala berkelanjutan sejalan dengan waktu dapat menyebabkan kehilangan sinapsis, dendritik, dan kehilangan sel saraf. Maka ecitotoxicity dimediasi glutamat atau transduksi sinyal yang berjalan pada apoptosis mungkin dipicu ketika sirkuit dalam keadaan terlalu aktif, sedang tidak dapat memproses

muatan biologis ataupun emosional, dan ketika sirkuit sedang unremittingly yaitu dalam keadaan kelebihan beban dari pengolahan informasi yang tidak efisien. Kabar baik di sini adalah bahwa gagasan-gagasan ini konsisten dengan gagasan bahwa seorang dokter tidak hanya bertujuan dalam mengurangi gejala untuk sekarang tapi selalu melakukannya secara agresif, lengkap dan terus menerus dari waktu ke waktu juga untuk "menyimpan" otak pasien dan mencegah perkembangan gejala yang sulit, di mana pembelajaran di sirkuit mungkin sulit untuk dibalikkan, atau ketika rusaknya neuron tidak mungkin untuk diperbaikan Pencitraan malfungsi sirkuit fMRI dan PET Ada beberapa teknik neuroimaging, beberapa diantaranya lebih baik untuk pencitraan struktur [seperti magnetic resonance imaging (MRI) dan computed tomography (CT)] dan lainnya lebih baik untuk pecitraan fungsi [seperti functional magnetic resonance imaging (fMRI), dan Positron Emission tomography (PET)]. Dengan bekerja seperti menembak saraf, sehingga

terjadi aliran darah dan pemanfaatan glukosa oleh otak. Hal ini dimanfaatkan oleh beberapa teknik neuroimaging fungsional. Sederhananya, ketika scan fMRI dilakukan, dilakukan pula pengukuran oksigenasi darah. Scan dapat mendeteksi perbedaan di antara darah,teroksigenasi dan darah terdeoksigenasi; implikasinya adalah bahwa jika lebih banyak oksigen diekstraksi dari darah, neuron di daerah citra dapat menembak lebih cepat. Ketika dilakukan PET scan dengan derivatif glukosa, dilakukan pula prngukuran glukosa darah. Jika glukosa lebih banyak diambil oleh neuron, neuron di daerah otak akan menembak lebih cepat. Memprovokasi sirkuit kognitif Sulit untuk menunjukkan perbedaan gambar fungsional otak saat otak dalam keadaan diam atau dalam kondisi baseline tanpa subjek melakukan tugas. Dengan demikian, sejumlah stimulus provokatif telah dikembangkan bahwa aktif spesifik bagian otak. Uji n-back adalah jenis tugas mental dilakukan saat melihat urutan nomor. Dalam varian 0-back-n-back test, subjek hanya menunjukkan jumlah. Pada uji 1-back, subjek harus menunjukkan, setelah presentasi dari nomor baru, apayang menunjukkan nomor satu kembali, sehingga uji 1-back.Uji-2backlebih sulit, karena subjek harus ingat, dalam urutan nomor berapa ditampilkan dua angka kembali, kemudian tes 3-kembali, dan seterusnya. Ketika seorang pasien melakukan tes ini dalam scanner fMRI, korteks dorsolateral prefrontal-nya akan menjadi aktif dan "menyala". Berapa banyak gambaran yang menyala ini menceritakan efisiensi pemrosesan informasi; aktivasi kecil atau sedang menunjukkan efisiensi. Namun, banyak pengaktifan berarti bahwa pengolahan informasi tidak efisien dan bahwa neuron di yang bekerja daerah ini bekerja sangat keras untuk proses stress beban kognitif yang diberikan kepada mereka. Imaging genetika: peran dopamin dalam pengolahan kognitif oleh sirkuit DLPFC Sebuah kemajuan besar dalam memahami jalur dari gen ke sirkuit hal ini ditunjukkan ketika pencitraan jumlah aktivasi korteks prefrontal dorsolateral (DLPFC) pada orang yang memiliki varian gen untuk metabolisme dopamin COMT enzim (catecol-O-metil transferase). Gen COMT datang dalam dua bentuk dan setiap orang memiliki dua salinan. Salah satu bentuk dari gen perubahan asam amino tunggal dari valin untuk metionin dan dengan demikian

menurunkan aktivitas enzim sebesar 75%. Subyek dengan dua salinan gen versi metionin disebut met-met, dan subyek dengan dua salinan dari versi valin (met-val atau val-val) disebut val carrier. Ketika melakukan tes n-back dalam sebuah pemindai fMRI, sirkuit DLPFC subyek bertemubertemu secara signifikan lebih efisien dalam pengolahan informasi ini. Bahwa mereka dari caririers val. Mereka bertemu-bertemu subjek dengan pengolahan informasi yang lebih efisien juga dapat membuat kesalahan lebih sedikit. Ini mungkin mencerminkan pengaruh dopamin pada informasi pengolahan di DLPFC. Subyek met-met memiliki aktivitas terendah COMT. Sejak COMT memetabolisme dopamin, ini berarti bahwa aktivitas COMT rendah menghasilkan dopamin yang tinggi. Jika dopamin meningkatkan pengolahan informasi dalam prefrontal untuk tugas-tugas kognitif, orang-orang dengan gen met-met untuk COMT harus memiliki informasi yang lebih efisien memproses orang-orang yang satu atau dua salinan gen untuk COMT val. Mereka yang memiliki gen val untuk COMT memiliki aktivitas COMT lebih tinggi, tingkat DLPFC dopamin lebih rendah, sehingga kurang efisien pemrosesan informasi. Ada kemungkinan bahwa pembawa val, yang memiliki informasi pengolahan kurang efisien ketika melakukan tugas kognitif memiliki risiko gangguan kejiwaan lebih ditandai dengan disfungsi eksekutif, khususnya skizofrenia. Memprovokasi sirkuit takut Suatu tes provokatif kedua adalah tes wajah takut yang dievaluasi penuh selama scaning fMRI. provokasi menyebabkan aktivasi pada amigdala. Tingkat dimana wajah takut menunjukan aktivitas amigdala, dapat menunjukan seberapa reaktifnya amigdala dialakuakan melalui provokasi takut. Imaging genetika: peranan serotonin dalam ketakutan diolah oleh amigdala Sebuah kemajuan besar dalam memahami jalur untuk gen ke sirkuit yang ditunjukkan dalam pencitraan tingkat aktivasi amigdala pada orang yang memiliki varian gen untuk transporter serotonin, atau SERT. Gen SERT terdiri dalam bentuk longer (l) dan shorter (s); subjek dengan dua salinan bentuk l gen membuat salinan lebih dari SERT, memiliki jumlah aktivitas yang Reuptake SERT lebih tinggi pada sinapsis serotonin, dan memiliki jumlah serotonin sinaptik lebih rendah.

Ketika memproses wajah takut melalui, subjek l / l memiliki sirkuit di amigdala secara signifikan lebih efisien dalam memproses informasi ini dibanding s carrier. Hal ini dapat merefleksikan dampak dari serotonin terhadap informasi pengolahan di amigdala Sirkuit untuk merangsang perhatian Sebuah test provokatif ketiga untuk fMPI scaning adalah Stroop task. Dalam tes ini, subjek diminta untuk menanggapi warna dan membaca kata, yang secara umum tidak cocok dengan warna dari huruf. Tugas ini akan mengaktifkan bagian dorsal korteks cingulated anterior dan digunakan dalam pengujian subyek dengan masalah perhatian selektif, seperti attention deficit hyperactivity disorder (ADHD). Melihat nenek Anda dalam otak Anda Untuk menjelajahi jalur antara Gen dan penyakit mental, banyak tes provokatif lain yang distandarisasi untuk penelitian dan korelasi potensial antara varian genetik, gejala, dan gangguan kejiwaan. Saat ini hasil yang tersedia dari imaging genetik sudah menunjukkan bahwa anda bisa "melihat" nenek moyang anda di otak anda! dengan melihat efek dari beberapa varian gen nenek moyang anda memberi anda pada gambar otak anda sekarang, di wilayah yang berbeda dan di bawah kondisi yang berbeda, sudah dapat memberikan gagasan yang sama efisiensi Anda diwariskan pengolahan informasi. CNS-I (Central nervous system investigators in the psychopharmacology of tomorrow) Kelahiran baru ini bidang pencitraan menunjukkan bahwa diagnosis dan pengobatan gangguan jiwa akan segera jauh berbeda dari saat ini. Mungkin analisis DNA oleh peneliti ahli diagnosa psikiatris atau CNS-I suatu hari nanti akan menjadi bagian dari penyelidikan penyakit jiwa di banyak cara yang sama seperti analisis DNA sekarang adalah bagian dari investigasi TKP (CSI). Seperti treadmill stress test untuk jantung adalah bagian kardiologi penilaian hari ini mendapatkan gambar otak fungsional untuk bersikeras efisiensi pada pengolahan informasi dalam berbagai bagian otak yang kemungkinan suatu hari akan memicu dari evaluasi efek pengobatan di sirkuit dan dalam gejala psikiatri. seperti "treadmill kejiwaan" dan genotip juga bisa menjadi berguna untuk menilai klinis pada pasien risiko diam tanpa gangguan psikiatri seperti tingkat pertama neuroimaging fungsional relatif memiliki potensi untuk memungkinkan

dokter untuk "melihat" lebih dari rusak sirkuit dalam gangguan jiwa bahkan mungkin melihat linkage dari gen stres gejala dan pengobatan dengan fungsi sirkuit banyak.

Gejala dan sirkuit untuk farmakologi psikopat Kami telah menyajikan sebuah diskusi tentang peran gen, hipotetis dan stres di sirkuit saraf dan akhirnya pada gejala sekarang harus jelas bahwa gen yang tegas terkait dengan kelainan molekul halus hanya buruk terkait dengan gangguan jiwa (didefinisikan sebagai sindrom di DSM dan ICH). Namun beberapa gen sekarang dikenal terkait lemah dengan pengembangan dan fungsi kortikal sirkuit yang terlibat dalam pemrosesan informasi kognitif dan emosional dalam otak. Sebelum era pengujian gen futuristik dan provokasi nearoimaging fungsional dalam praktek klinis standar, apakah ada sesuatu yang psikofarmakolog modern dapat lakukan hari ini dengan informasi seperti sekarang tentang gen lokalisasi sirkuit topografi daerah

neurobiologically gejala dan kontrol dalam pemrosesan informasi? Jawabannya mungkin bahwa informasi neurobiologically sudah dapat menggunakan informasi ini untuk menetapkan strategi dan taktik untuk praktik klinik saat ini. Yaitu, mengembangkan konsep dalam bab ini sangat menyarankan bahwa strategi klinik harus mengurangi atau dieliminasi sebagai banyak gejala sangat menyarankan bahwa taktik klinis adalah untuk memprioritaskan, di antara semua pengobatan berbasis bukti yang tersedia. Dengan memperlakukan setiap pasien dengan portofolio yang unik nya gejala, dengan cara ini dimungkinkan untuk meningkatkan pengolahan informasi dan dengan demikian mengurangi symp setiap pasien serta restrukturisasi pengobatan untuk merespons pengobatan. Banyak gejala psikiatri yang bersilangan dengan gangguan kejiwaan, dan genetik, pencitraan fungsional dan lokalisasi sirkuit yang terlibat dalam gejala-gejala tersebut mungkin sama di banyak gangguan jiwa. Sebagai contoh jika pasien dengan depresi berat mengalami kedua masalah kecemasan berkonsentrasi, dimensi ini simtomatologi berkelanjutan dapat berbagi penyertaan dalam berbagai gangguan jiwa lainnya. Selanjutnya, bersama dengan gejala gangguan kejiwaan yang berbeda sebenarnya memiliki lokalisasi yang sama di otak.

Otak memiliki sejumlah jaras saraf oleh yang dapat mengungkapkan gejala, sehingga disfungsi eksekutif atau kecemasan dapat memilikii sirkuit yang sama di beberapa gangguan jiwa yang berbeda yang ditandai oleh salah satu dari gejala ini. Setelah strategi ditetapkan dalam, sekali diagnosis telah dibuat, dan kemudian didekonstruksi menjadi komponen-komponen gejala dan selanjutnya, cocok ke sirkuit kerusakan hipotetis, langkah selanjutmya adalah untuk mempertimbangkan portofolio dari neurotransmiter untuk mengetahui pengaturan setiap sirkuit . Sebagai, contoh, dopamin dan histamin mungkin neurotransmiter kunci yang mengatur kognitif dalam DLPFC, sedangkan serotonin dan GABA neurotransmitter kunci yang mengatur kecemasan di amigdala. Ini memberikan dasar pemikiran untuk neurochemical spesifik sasaran dan prioritas untuk pemilihan pengobatan dan kombinasi. Begitu strategi ini memberikan perawatan sehingga dapat pengampunan dari semua gejala, pekerjaan dilakukan. Namun, dalam situasi dimana perawatan baik sering tidak bekerja, atau hanya bekerja pada beberapa gejala dan meninggalkan gejala sisa, taktik perubahan sekarang untuk menambahkan pr baik beralih ke pengobatan lain yang menargetkan sebuah neurotransmitter yang berbeda di jalur itu. Hal ini dapat diulang untuk setiap gejala di jalur masing-masing sampai pasien tanpa gejala atau dalam pengampunan bila memungkinkan. Mungkin agen yang meningkatkan serotonin adalah memilih jenis pertama untuk gangguan depresi besar, dengan peningkatan suasana hati sedih dan tertekan tetapi sisa gejala disfungsi eksekutif dan kegelisahan. Gejala-gejala disfungsi eksekutif bisa dilokalisasi hipotetis untuk pengolahan informasi tidak efisien dalam DLPFC, dengan peraturan ini sirkuit oleh beberapa neurotransmitter termasuk histamin, dan dopamin. Ini dapat menyebabkan dopamin Selain penargetan dengan booster dopanmine seperti bupropion dan / atau tambahan sasaran histamin dengan modafinil. Di sisi lain gejala, sisa kecemasan bisa dilokalisasi hipotetis untuk informasi tidak efisien memproduksi di amigdala, regulasi eith dari sirkuit ini dengan beberapa neurotransmiter, termasuk serotonin dan GABA. Karena pasien ini sudah receving perawatan serotonergik, ini bisa diteruskan atau beralih ke yang lain Reuptake inhibitor serotonin selektif (SRRI) atau serotonin-norepinefrin inhibitor Reuptake (SNRI); GABA menargetkan tambahan dapat dilakukan dengan oven Benzodiazepine terapi perilaku kognitif.

Garis besar strategi dalam tabel 8-1 tergantung pada taktik memilih dan menggabungkan obat-obatan tertentu berdasarkan topografi lokasi fungsi, lokasi topografi pada neurotransmitter, dan mekanisme aksi obat psikotropika. Pendekatan ini sudah latihan rutin untuk banyak klinisi berdasarkan pengalaman klinis mereka, tetapi sekarang ada ilmu baru yang mendukung pendekatan klinis. Ringkasan Sirkuit otak yang malfungsi dapat menengahi gejala psikiatris. Disiplin ilmu baru sekarang dalam hal genetika pencitraan mengungkapkan bagaimana gen mempengaruhi efisiensi pengolahan informasi dalam sirkuit otak tertentu, yang dapat divisualisasikan dengan teknik pencitraan otak modern. sirkuit mal-fungsi dapat disebabkan oleh faktor-faktor risiko genetik dan / atau oleh stres lingkungan seperti trauma emosional dan fisik, belajar menyimpang, obat, racun, dan infeksi. Demikian, stres dapat merangsang sirkuit tanpa harus menyebabkan gangguan jiwa sampai stressor berikutnya. Dengan mengidentifikasi risiko genetik dan kelainan neuroimaging dalam sirkuit otak dan penanggulangan lebih awal dengan perawatan,dapat mengahambat progresivitas gangguan kejiwaan dari gangguan kejiwaan presymptomatic menjadi gejala-gejala prodromal,lalu menjadi gejala subsyndromal lalu menjadi sindroma psikiatrik. Hal ini juga dapat dilakukan untuk mencegah terulangnya penyakit dan perkembangan resistensi pengobatan dengan memperlakukan tidak hanya gejala tetapi juga sirkuit otak tidak efisien yang memberikan gejala asimtomatik. Kegagalan untuk melakukannya mungkin mengizinkan Diabollical learning ", di mana sirkuit berjalan terus, menjadi lebih efisien dalam belajar bagaimana untuk menengahi gejala, dan karenanya lebih sulit untuk mengobati. Sirkuit kerusakan dapat dicitrakan dengan memprovokasi mereka dengan tugas kognitif dan efektif. Pendekatan ini memungkinkan visualisasi dari pengaruh gen risiko pada efisiensi pengolahan informasi dalam sirkuit saraf spseific. psikofarmakologis modern dapat menggabungkan obat untuk pasien mereka. Strategi ini adalah pertama untuk membangun diagnosis kategoris dan kemudian mendekonstruksi menjadi gejala komponennya. Selanjutnya, kita dapat mencocokkan setiap gejala ke sirkuit kerusakan hipotetis dan dengan pengetahuan tentang peraturan neurotransmiter yang sirkuit dan obat-obatan yang bekerja pada neurotransmitter tersebut - memilih agen terapi untuk mengurangi gejala yang, Jika strategi

tersebut terbukti berhasil, adalah mungkin bahwa menambahkan atau beralih ke agen lain yang bekerja pada neurotransmitter lain di sirkuit bisa efektif. Mengulangi strategi untuk setiap gejala dapat mengakibatkan pengampunan semua gejala pada banyak pasien.