Metabolismo dos Lipdeos para a gerao de Energia Aula 1 1.

Introduo: Os lipdeos, juntamente com os carbohidratos so provavelmente as entidades qumicas mais populares na mdia nos dias de hoje. Apesar de todos os estudos bioqumicos, fisiolgico e mdicos, persiste a discusso sobre qual a dieta mais eficaz, que permite queima mais rpida de calorias e perda de peso mais duradoura. Quem est certo? O Atkins e o Arthur Agatston que prescrevem a retirada dos carbohidratos baseando a dieta da utilizao energtica os lipdeos? Ou so as dietas low fat ou fat free que prescrevem a diminuio das gorduras da dieta? Os lipdeos biolgicos so um grupo de compostos qumicos diferentes entre si, mas que apresentam como fator comum a insolubilidade na gua. Eles exercem vrios papis no metabolismo celular de diferentes organismos. As gorduras e os leos so as principis fontes de amazenamento de energia em muitos organismos. Os fosfolipdeos e esteris so elementos estruturais bastante importantes nas membranas biolgicas. Outros lipdeos tambm exercem funes importantes como: co-fatores enzimticos, transportadores de eletrons, pigmentos que absorbem luz, ncoras hidrofbicas para protenas, moleculas guias que ajudam no desdobramento de protenas das membranas celulares, agentes emulsionantes do trato digestivo, mensageiros intracelulares. Os cidos graxos so estruturas lipcas bsicas de reserva. Dois tipos de compostos mais comuns contendo cidos graxos so os triglicerdeos. Os cidos graxos so derivados dos hidrocarbonetos e possem em sua estrutura um cido carboxlico com cadeia de hidrocarboneto de 4 a 36 tomos de carbono. Tipos de cidos graxos (ver tabela 10.1) Cadeia ramificada Cadeia no ramificada (grupos hidroxila, grupos metila) Saturado => no contm ligaes duplas Insaturado => contm uma ou mais ligaes duplas Contendo anis com trs ou mais tomos de carbono A nomenclatura estes composto simples e especfica: (explicar power point na tabela 10.1) Padres: Nmero de tomos de carbono: os cidos graxos de maior ocorrncia na natureza so os de nmero par de tomos de C.

Insaturao: Monoinsaturados: na maioria dos cidos graxos a ligao dupla est entre C-9 e C-10 (9). Poliinsaturados: a maioria est entre C-12 e C-13 (12) e C-15 e C-16 (15). Exceo => cido araquidnico 20:4 (5,8,11,14) (MOSTRAR TUDO NA TAB. 10.1) Posio das duplas ligaes => quase nunca conjugadas, mas separadas por um grupo metileno. Posio da dupla ligao: CIS => maioria dos cidos graxos de ocorrncia natural TRANS => leite, carne, produzidos pela fermentao do rmen de animais e cidos graxos obtidos de leos de vegetais ou peixes e hidrogenados artificialmente. Propriedades Fsicas dos cidos Graxos: Solubilidade: Comprimento da cadeia carbnica => solubilidade diminui com o aumento da cadeia carbnica (MOSTRAR TUDO NA TAB. 10.1) Nmero de ligaes duplas => solubilidade diminui com a saturao (quanto mais saturado mais empacotado e menos solvel) (FIGURA 10.1) Temperatura de fuso: Saturao: aumenta o ponto de fuso (a 25oC os cidos graxos saturados (12:0 a 24:0) apresentam consistncia de CERAS e os insaturados com o mesmo nmero de cabonos se apresentam com consistncia de leos (FIG. 10.1). Explicao: A diferena de pontos de fuso se dee diferentes graus de justaposio entre as molculas. Nos compostos totalente saturados a ivre rotao das ligaes simples confere grande flexibilidade s cadeias, sendo a conformao mais estvel aquela totalmente estendida na qual a nterferencia esterico entre atmos vizinhos minimizada. Estas molculas podem justapor-se de forma bem apertada cm interaes Van de Waals dos atomos ao longo de cadeias cabonica vizinhas. Nos cidos graxs insaturados, aligao du[la na forma CIS forma uma dobradura. As moleculas hidrocarbonicas contendo vrias dobraduras n podem justapor-se com facilidade fazendo com que as interaes intermleculares se tonem mais fracas. Devido ao fato de ser ecessria um quantidade menor de energia trmica para desorganizar esses arranjos moleculares, eles apresentam ponto de fuso marcadamente menor. TRIGLICERDEOS OU TRIACILGLICERIS: Os lipdeos mais simples contendo cidos graxos Trs molculas de cidos graxos igadas por ligao ests a uma molcula de glicerol (Fig.10-2) Mesmo tipo de cido graxo nas trs posies do glicerol => rigliceris simples (ex.Triestearina, tripalmitina e triolena)

Os triglicerois so apolares pois os grupamentos polares do glicerol (hidroxilas) e dos cidos graxo (carboxilatos) esto envolvidos na ligao ester que forma os trigliceris (Fig 10-2)

ARMAZENAMENTO DE ENERGIA Os triglieris so armazenados a seguinte forma: Na maioria das clulas eucariticas: como gotculas oleosas no citosol aquoso; Nos vertebrados: em clulas especializadas, os adipocitos (Fig10.3) Como leos em muitas espcies vegetais => fornecem energia e precurssores biossintticos para a germinao de sementes LIPASES => catalisam a hidrlise dos trigliceris armazenados liberando os cios graxos necessrios para a produo de energia. ARMAZENAMENTO DE ENERGIA: carbohidratos (glicognio e amido) x triacilgliceris Os atomos de carbono dos cidos graxos so mais reduzidos que aqueles dos aucares, a oxidao dos trigliceris libera mais do que o dobro da energia liberada pela oxidao de massa igual de carbohidratos Por serem hidrofobicos, os trigliceris no necessitam ser hidratados em comtraste com os carbohidratos que caregam 2g de gua de solvatao para cadav grama de carbohidrato. RESULTADO: Os triglicerdeos apresentam maior potencial de armazenamento de energia a ser utilizada a longo prazo (cada molcula armazena mais energia do que a mesma massa de carbohidratos) O glicognio e o amido so melhor fonte de enrgia de liberao rpida, uma vez que so hidrossolveis.

CATABOLISMO DOS CIDOS GRAXOS

Digesto, Mobilizao e Transporte dos cidos Graxos: Fontes de cidos graxos para as clulas: Gorduras ingeridas na alimentao Gorduras armazenadas nas clulas na forma de gotculas gordurosas Gorduras sintetizadas em um orgo para serem transportadas para outro Exemplos: Vertebrados: usam as trs fontes, no fgado convertem o excesso de carbohidratos em gorduras que so transportados para o tecido adiposo. Fgado, musculo esqueltico em repouso e corao => os triglicerdeos fornecem 80% da energia necessria. Protistas => obtem gordura de serem inferiores na cadeia alimentar e armazenam sob forma de gotculas no citosol Plantas => utilizam a energia armazenada pela gordura durante o processo de germinao das sementes. GORDURAS DA DIETA ABSORVIDAS PELO INTESTINO DELGADO Nos vertebrados: Antes de serem absorvidos os triglicerdeos ingeridos precisam ser convertidosde particulas macroscpicas insolveis em micelas microscpicas finamente dispersas. Essa solubilizao realizada pelos sais biliares, compostos anfipticos produzidos pelo fgado partir do colesterol, estocados na vescula biliar e liberados no intestino delgado aps a ingesto de uma refeio gordurosa. Estes sais biliares, como por exemplo o cido tauroclico. Os sais biliares agem como detergentes biolgicos, convertendo as gorduras alimentares em micelas mistas de sais biliares e triacilgliceris (Fig17.1 passo 1). A formao da micelas aumenta enomemente a frao de molculas lipidicas acessveis ao das lipases hidrossolveis no intestino. As lipases convertem triglicerdeos em monoglicerideos, diglicerdeos e acidos graxos livres e gliceral (Fig17.1 passo 2). Os produtos da ao destas lipases difundem-se para o interior das clulas epiteliais intestinais (mucosa intestinal) (Fig17.1 passo 3), onde so reconvertidos em triglicerdeos grupados com o coleterol da dieta e com protens especficas (apoprotenas) formando agregados lipoproteicos chamados quilomicrons (Fig17.1 passo 4 e Fig.17.2). A fase proteica dessas lipoprotenas pode ser reconhecida por receptores existentes na superfcie celular. Os quilomicrons contemapolipoprotena C-II (apo C-II) passam da mucosa intrestinal para o sistema linftico deste para a corrente sangunea e por ela so transportados para os msculos e para o teciso adiposo (Fig17.1 passo 5) Nos capilares destes tecidos, a enzima extracelular lipase lipoproteca ativada pela Apo C-II e hidrolisa os triglicerdeos em cidos graxos e glicerol. (passo 6), que so captados pelas clulas nos tecidos alvo (psso 7)

Nos msculos os cidos graxos so oxidados para a obteno de energia, no tecido adiposo eles so reesterificados e armazenados como trigliceris (passo 8).

O que acontece com o glicerol quando os triglicerdeos so oxidados? 95% da energia obtida da quebra dos trigliucerdeos vem dos cidos graxos 5% dessa energia fornecida pelo glicerol: ele liberado pela ao da LIPASE e fosforilado pela GLICEROL QUINASE com a quebra de uma molcula de ATP formando o L-Glicerol 3-fosfato, o qual oxidado pela GLICEROL 3-FOSFATO DESIDROGENASE a diidroxiacetona fosfato, com a reduo de NAD+ a NADH + H+. A enzima TRIOSE FOSFATO ISOMERASE converte este composto em Gliceraldedo 3fosfato que entra na via glicoltica. (Fig 17.4) Os cidos graxos so ativados e transportados para o interior das mitocndrias As enzimas responsveis pela oxidao dos cidos graxos nas clulas animais se encontram na matriz mitocondrial cidos graxos com at 12 atmos de carbono passa diretamente pela membrana mitocondrial sem necessidade de um transportador Porm os cidos graxos mais comuns na dieta apresentam 14 atmos de carbono ou mais. Eles necessitam de um sistema trnasportador para atravessar a membrana mitocondrial. Este sistema chamado TRANSPORTADOR DA CARNITINA e composto por trs reaes enzimticas: 1. As enzimas do grupo ACIL-CoA SINTETASE catalisam a formao e uma ligao tioester entre o grupamento carboxila do cido graxo e o grupamento tiol do Acetil-Coa, essa reao exige a hidrlise de duas ligaes de uma molcula de ATP, formando uma molcula de AMP e 2 molculas de pirofosfato orgnico, as quais so imediatamente hidrolisadas por uma segunda enzima, a PIROFOSFATASE. A ligao do AMP ao cido graxo forma um intermedirio ativo, o acil-adenilato graxo, qiue posteriormente se ligara ao acetil coA, atravs da ligao tiol-ster. O produto formado, um derivado acil-coA graxo da mesma forma que o acetil coA , um composto de alta energia, j qu incorpora a energia da quebra de duas ligaes fosfato do ATP (Fig.15.5) cido graxo + CoA + ATP acil-CoA graxo + AMP +2PPi G0 = -34kj/mol 2. Os cidos graxos destinados oxidao so ligados de forma transitria hidroxila do aa carnitina formando o derivado acil graxo-carnitina pla ao da enzima CARNITINA ACILTRANSFERASE, presente na face externa da membrana mitocondrial. O ster acil-carnitina atravessa a membrana mitocondrial interna por difuso faciltada, utilizando um transportador especfico: ACIL CARNITINA/CARNITINA 3. No espao intra mitocondrial, uma nova enzima trnasferase, a ACIL-CoA TRANSFERASE II promove a transferencia do grupo acil-graxo da carnitina para o Acetil CoA (nova trnasesterificao), liberando a carnitina que volta ai espao intramembrana miticondrial pelo mesmo transportador ativo acil carnitina/carnitina. IMPORTANTE:

PASSO LIMITANTE DA VELOCIDADE DE OXIDAO DOS ACIDOS GRAXOS: O proceso de entrada dos cidos graxos na mitocondria atravs da membrana mitocondrial. Este regulado pela inibio da aciltransferase I que acontece com a produo de malonil-CoA, o primeiro intermedirio da sntese de cidos graxos.
TABELA 10-1 Alguns cidos graxos de ocorrncia natural: estrutura, propriedades e nomenclatura Solubilidade a 30oC (mg/g solvente) Esqueleto carbnico Estrutura* Nome sistemtico cido ndodecanico cido ntetradecanico Nome comum (derivao) Ponto de fuso (oC) 44,2 gua Benzen o 2.600

12:0

CH3(CH2)10COOH

cido lurico (do latim, laurus, rvore do louro) cido mirstico (do latim, Myrista, gnero da noz moscada) cido palmtico (do latim, Palma, palmeira) cido esterico (do grego, stear, gordura dura) cido araqudico (do latim, Arachis, gnero dos legumes) cido lignocrico (do latim, lignum, madeira + cera) cido palmitolico

0,063

14:0

CH3(CH2)12COOH

53,9

0,024

874

16:0

CH3(CH2)14COOH

cido nhexadecanico cido noctadecanico cido neicosanico

63,1

0,008 3 0,003 4

348

18:0

CH3(CH2)16COOH

69,6

124

20:0

CH3(CH2)18COOH

76,5

24:0

CH3(CH2)22COOH

cido ntetracosanico cido cis-9hexadecenico cido cis-9octadecenico cido cis,cis9,12octadecadienic o cido cis,cis,cis9,12, 15octadecatrienic o cido

86,0

16:1 (9)

CH3(CH2)5CH=CH(CH2)7C OOH

1-0,5

18:1 (9)

CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7C OOH

cido olico (do latim, oleum, leo) cido linolico (do grego, linon, linho) cido -linolnico

13,4

18:2 (9,12)

CH3(CH2)4CH=CHCH2CH =CH (CH2)7COOH CH3CH2CH=CHCH2CH= CHCH2CH=CH(CH2)7CO OH

1-5

18:3 (9,12,15)

-11

20:4 (5,8,11,14)

cis,cis,cis,cis5,8,11,14icosatetraenico *Todos os cidos tem suas frmulas apresentadas na forma no ionizada. Em pH 7, todos os cidos graxos livres tm um carboxilato ionizado. Note que a numerao dos tomos de carbono se inicia no carbono crboxlico. O prefixo n indica uma estrutura normal no ramificada. Por exemplo, dodecanico simplesmente indica 12 tomos de carbono que poderiam ser dispostos e uma variedade de formas ramificadas, ndodecanico especifica a forma linear, no ramificada. Para os cidos graxos insaturados, a

CH3(CH2)4CH=CHCH2CH = CHCH2CH=CHCH2CH= CH(CH2)3COOH

cido araquidnico

-49,5

configurao de cada dupla ligao est indicada; nos cidos graxos biolgicos a configurao quase sempre cis.

Oxidao dos cidos Graxos (Slide A oxidao miticondrial dos cidos graxos ocorre em trs estgios 1. -oxidao => os cidos graxos sofrem remoo de unidades sucessivas de dois tomos de carbonona forma de Acetil-CoA, comeando pela extremidade carboxlica da cadeia carbnica de cido graxo. a. Por exemplo o cido palmtico (16 tomos de carbono) => produz 8 unidades de Acetil-CoA (2 carbonos), atravs de 7 passagens pela cadeia oxidativa. b. A remoo de duas unidades carbnicas do acil-CoA promove a remoo de 4 tomos de hidrognio, atravs da ao de ezimas desidrogenases c. Alm dos dois hidrognios 2 pares de eltrons so retirados do acil-CoA produzindo os transportadores reduzidos NADH + H+ e FADH2. 2. Ciclo do cido ctrico => os grupos acetil do acetil-CoA so oxidados at CO2 3. Cadeia respiratria => os carreadoes de eletrons NADH + H+ e FADH2 transferen os eletrons para a cadeia respiratria mitocondrial, atravs da qual os eletrons so trnsportados para o oxignio com fosforilao concomitante do ADP para ATP.