PATOLOGIA GERAL

CALCIFICAES E PIGMENTAES

PATOLGICAS

AS PIGMENTAES
PIGMENTOS substncias de origem, composio qumica e significado biolgico que tm cor prpria. Podem ser encontrados: clulas vegetais (clorofila) clulas animais (melanina)

PIGMENTAO - Processo de formao e/ou

acmulo, normal ou patolgico, de pigmentos no organismo. Pigmentao patolgica pode ser resultante de alteraes bioqumicas; a alta concentrao ou a deficincia de certos pigmentos caracterstica de vrias doenas.

PIGMENTAES ENDGENAS
Hiperproduo e acmulo de pigmentos sintetizados no prprio organismo. Podem ser: Hemoglobina (ou pigmentos hemoglobnicos) ( pigmentos biliares, hemossiderina, hematina)

Melanina lipofuscina

1. Pigmentos Biliares
Bilirrubina (Bb) - principal pigmento biliar, produto final do catabolismo da frao heme da Hb. Acredita-se que a BbNC, pode ter tbm funo antioxidante (combinar RL).

PIGMENTAES ENDGENAS
A deficincia na excreo de Bb (NC) pode levar: 1. BbNC (RN) - acmulo pode causar leso cerebral irreversvel, morte ou seqelas neurolgicas permantes. 2. O conhecimento do seu metabolismo importante para o diagnstico e avaliao de doenas (hereditrias, fgado, sangue).

PIGMENTAES ENDGENAS ICTERCIA

Distrbio da bilirrubina (Bb) associado com aumento da produo ou com defeito heptico de excreo (remoo da circulao) resultante na elevao do seu nvel plasmtico.
Sinal clnico causado pela elevao da taxa de Bb circulante e, pela deposio desta nas mucosas, pele, tecidos e rgos (fgado e rins).

Cor amarelo ao negro (tonalidades verdes)

aumento de sua excreo na bile - pode levar a formao de clculos pigmentares (bilirrubinato de Ca)

PIGMENTAES ENDGENAS Metabolismo da Bilirrubina (produo e excreo)

Formao da Bilirrubina transporte no sangue

captao e transporte pelo hepatcito

conjugao com cido Glicurnico excreo nos canalculos biliares

ICTERCIA:
Caracteriza pela elevao dos nveis de bilirrubina no soro ( dose > que 2mg/100ml)

Aspectos clnicos:

colorao amarelada das mucosas, pele, esclertica e lquidos orgnicos, urina cor avermelhada
Bilirrubina formada por:

- 70% de Hb das hemceas velhas - 10% de Hb das hemceas novas - 20% de mioglobulinas e enzimas hepticas

5mg/kg peso

estrgeno

(bao, fgado, medula)

Hemeoxigenase Fe + biliverdina Biliverdina Hb redutase + CO

Abre anel porfirnico do grupo Heme

Bilirrubina no-conjugada (fagcitos)

No fgado

Captada e armazenada fgado

Transporta pela albumina (forma indireta lipossolvel, afinid SNC)

Bilirrubina direta Fgado Bilirrubina (hidroflica, solvel, + c. Glucurnico REL hepatcito) afini tec conjuntivo, incua, frouxa// lig albu) Intestino Bilirrubina Bilirrubina (ao de bactrias conjugada (Bile) anaerbicas) excretada do fgado para Bile

conjugao

Urobilinognio

Oxidao

Estercobilinognio
Auto-oxidao

Estercobilina (colorao s fezes)

Quantidade de Bilirrubina: - bilirrubina total: normal: 0.3 a 1.4mg/dl - bilirrubina direta: at 2.0mg/dl

 BbNC - por ser insolvel no pode ser eliminada diretamente. Precisa conjugar com cido glicurnico, nos hepatcitos, formando compostos hidrossolvel, facilita excreo No plasma, um pequena parte da BbNC no transportada pela albumina (livre). esta BbNC e no-ligada albumina que, em situaes de intensa hemlise RN prematuros, pode atravessar a barreira hematoenceflica (imatura), e causar leso cerebral irreversvel BbNC no SNC, identificada como reas de cor amarelo-ovo (cerebelo, tronco enceflico) - fenmeno Kernicterus

Vescula Biliar
- est ligada ao lado direito da face inferior do fgado; - principal funo: estocar e concentrar a bile secretada pelo fgado. - O Esfncter de Oddi localiza entre a ligao do Coldoco com o duodeno; - entre as refeies a vescula biliar est cheia e relaxada, com o Esfncter de Oddi fechado.

Classificao das Ictercias

1. Ictercia por aumento de produo Bb: Intensa hemlise: de bilirrubina no-conjugada (BI) quando ultrapassa 1.500mg/dia a produo heptica BI e BD passa fezes colorao das fezes (fezes pleocrmicas). 2. Ictercia por defeito de captao dos hepatcitos: Hiperbilirrubinemia no-conjugada: BI < 5mg/dl. Parece que ocorre por defeito enzimtico na captao pelos hepatcitos. 3. Ictercia por defeito de conjugao de Bb: defeito enzimtico durante a conjugao com o cido Glucornico (Glucoronil transferase). BI > 15-20 mg/dl

4. Ictercia por defeito de excreo desde hepatcito: Hiperbilirrubinemia conjugada ou direta: sem risco de intoxicao cerebral, quantidade excretada na urina e nas fezes (hipocolia). BD > 20mg/dl. Pele e mucosas amareladas.

Graus Clnicos de Ictercia:

at 2 mg/dl bilirrubina: esclertidas 3-5 mg/dl bilirrubina: mucosa > 5mg/dl bilirrubina: pele 10-15 mg/dl bilirrubina: tronco e abdmen > 20mg/dl bilirrubina: braos e pernas

Hemossiderina
Pigmento resultante da degradao da Hb e contm ferro. Representa uma das 2 formas de armazenamento intracelular de Fe (ferritina). O Fe em altas concentraes pode oxidar, e formar RL, capaz de peroxidar lipdeos, ptns e DNA . A ferritina distribuda ampla// no citoplasma sob forma de micelas (vista ME). Encontrada em clulas do fgado e hemceas. A quantidade de ferritina nas hemceas reflete o balano da oferta de Fe para medula ssea, e necessidade de sntese de Hb.

Hemossiderina
Quando h oferta excessiva de Ferro no organismo, a ferritina forma a HEMOSSIDERINA.
Para isso acredita-se que ocorra as etapas de: 1. Incorporao da ferritina do citosol a lisossomos (siderossomos); 2. Desnaturao, seguida degradao enzimtica das ptns da membrana que envolve lisossomos. 3. Agregados macios e insolveis de Fe (citosol) Hemossiderina.

MO:
Aparece grosseiros dourados.

Hemossiderina
grnulos intracitoplasmticos castanho-escuros ou amarelos-

a deposio excessiva de Hemossiderina nos tecidos, pode ser sistmica ou localizada.

Localizadas - ex. hemorragias (Hemossiderina

encontrada interior Macrfagos) traumas na pele. Sistmicas - anemias hemolticas ou aps transfuses de sangue repetidas. A hemossiderina se acumula nos Macrfagos: fgado, bao, medula, linfonodos, derme, pncreas e rins.

Hemossiderina
ao longo prazo, a deposio intraparenquimatosa do pigmento. Porm, na maioria dos pacientes no h leso celular suficiente para provocar alterao funcional. A no ser na HEMOCROMATOSE
Doena rara, autossmica recessiva, caracterizada pelo aumento da absoro intestinal Fe, e sua deposio progressiva nos tecidos (Hemossiderina). Fe corporal chega a 3-5g/100g tecido seco, contra 0,5-1,0 normal.

Forma especial de Hemossiderose sistmica, causada pela deposio excessiva do pigmento nos Macrfagos, interstcio e clulas do parnquima dos rgos. Causando: hipotrofia e fibrose do parnquima. Levando a cirrose heptica e hipotrofia do pncreas (excrino e endcrino) - DM bronzeado (pigmentao pele)

MELANINA
Pigmento de cor castanho a negro. A densidade da cor observada nos cabelos, pele e olhos - resulta da distribuio da melanina, nestes locais

Funes da melanina da pele:

1. Proteo contra luz UV;

2. Proteo contra absoro de calor, cosmtica

3. Animais: camuflagem

MELANINA
Existem 2 tipos:

1. Eumelanina - cor castanho-negra, responsvel pela pigmentao cutnea e ao fotoprotetora.

2. Feomelanina - cor amarelo-vermelho, capaz de conferir proteo celular (atravs de seus precursores que remove produtos quinides, txicos, formados durante a sntese da melanina) Sntese da Melanina:

Sintetizada pelos melancitos, originadas da crista neural, que migram depois pele, globo ocular.

MELANINA
Na Epiderme:

Os melancitos, representam 10% da populao celular. Biossntese - da melanina inicia-se a a partir da Tirosina, originada da Phe (tirosinase), as reaes subseqentes levam formao de vrios precursores (dopa, dopaquinona, leucodopacromo, dopacromo, melanocromo) e, por ltimo - melanina. Tudo ocorre dentro dos melanossomos (lisossomos dos melancitos)
Indivduos cor branca: melanossomos so encontrados, quase exclusiva// na camada basal da epiderme.

MELANINA
Indivduos cor negra: maiores quantidades de melanossomos so encontrados em toda extenso da epiderme, alm de: 1. H maior produo de melanossomos pelos melancitos; 2. Individual//, os melanossomos apresentam maior grau de melanizao; 3. Melanossomos so maiores; 4. A degradao dessas organelas menor

MELANINA
Agentes que interferem na produo de Melanina
1. Genes que regulam quantidade e qualidade da melanina produzida; 2. Hormnios: estrgenos, progesterona, ACTH, hormnio concentrante de melanina (HCM), hormnio estimulante do melancito (HSM); 3. Luz solar (raios UV, estimulam produo melanina aumentando n melancitos (aumentando produo do HSM) e o nvel da atividade da enzima Tirosinase;

HSM e HCM

- agem nos receptores especficos da membrana dos melancitos - estimulam atividade cascata enzimtica - que resulta na estimulao da maior atividade da Tirosinase e, deposio de melanina nos melanossomos.

MELANINA
HIPER E HIPOPIGMENTAO MELNICAS
O excesso ou a reduo na sntese de melanina, ocorre devido a disfuno em uma ou mais etapas da melanognese. Leva doenas:

HIPERPIGMENTAO - pode ser produzida por:

1. do n melancitos normais ou neoplsicos 2. Estimulao da melanognese 3. Defeito da eliminao da melanina atravs da epiderme Ex. de leses - melanomas

MELANINA
HIPOPIGMENTAO - pode ser produzida por:
1. Diferenciao anormal dos melanoblastos 2. Reduo da atividade da Tirosinase 3. Estrutura anormal dos melanossomos 4. Diminuio na sntese e produo de melanina pelos melanossomos 5. Reduo da transferncia dos melanossomos para ceratincitos; 6. Aumento da degradao dos melanossomos nos melancitos.
Ex. doena na pele. Albinismo - defeito congnito na sntese de melanina (parcial ou total). Vitiligo ex. da despigmentao cutnea adquirida.

PIGMENTAES EXGENAS
Vias de transmisso: ar, alimentos, parenteral
(injees e tatuagens)

Partculas dos pigmentos depositam nos pontos do 1 contato com a mucosa ou pele (retida, ser eliminadas ou transportadas via circulao linftica ou sangnea, ou macrfagos)

Pigmentos Inalados
Carvo - deposio causa Antracose (fumante, idoso, grande centros). Qdo inalado o pigmento do carvo fagocitado pelos macrfagos alveolares, transportados vasos linfticos at linfonodos, e acumulados. cmulo causar fibrose pulmonar e capacidade respiratria.

PIGMENTAES EXGENAS
Tatuagem
Introduo de pigmentos insolveis pele.
O pigmento inoculado na fagocitado (macrfagos) da derme (clulas endoteliais e fibroblastos); ocorre reao inflamatria cutnea passageira - devido leso mecnica agulha, aos grnulos do pigmento e ao solvente. pode ocorrer reaes alrgicas aos pigmentos introduzidos risco de transmisso de agentes infecciosos (vrus Hepatite B, HIV, HPV, Mycobacterium

tuberculosis, Treponema pallidium, etc...)

PIGMENTAES EXGENAS
Deposio de sais de Prata e Ouro

Argiria - deposio de sais de prata nos tecidos

forma de sulfeto de prata. Causa de contato: impregnao mecnica da pele com minsculas partculas de prata (trabalhadores de minas, manufatura de jias, material fotogrfico, medicao nitrato de prata, etc...). A pele afeta tm cor cinza-azulada.

Crisase - deposio de ouro nos tecido (raro),

causado pelo uso teraputico parenteral prolongado de sais de ouro (ex. artrite reumatide)

CALCIFICAES PATOLGICAS
Deposio de cristais de Ca+2 fora de uma sede, que no foi determinada geneticamente.

CLCULOS BILIAREAS OU COLELITASE

BILE UMA SECREO EXCRINA DO FGADO SER HUMANO SECRETA 0,5 A 1,0 L/dia VESCULA ARMAZENA AT 50ml A LIBERAO DA BILE COLECISTOCININA FUNO: ABSORO DAS GORDURAS PESSOAS SOBREVIVEM APS COLECISTECTOMIA EPITLIO DA MUCOSA DA VESCULA, EXIBEM NUMEROSAS PREGAS - COALESCEM FORMANDO AS VALVLAS ESPIRALDAS DE HEISTER

 FUNO DAS VLVULAS Combinam com a ao

muscular para ajudar a

conservar a bile, entre as refeies. o rpido afilamento do colo proximal ao ducto cstico local onde se alojam os clculos biliares.

COMPOSIO QUMICA DA BILE

COMPOSIO TPICA DOS SOLUTOS DA BILE FOSFOLIPDEOS - 22% (as lecitinas) SAIS BILIARES - 67% (Colatos, Desoxicolatos,

Quenodesoxicolatos, Litocolatos) - detergentes

COLESTEROL - 4% BILIRRUBINA - 0,3% PROTENAS - 4,5%

COLELITASE
atinge cerca de 10 a 20% da populao, estima-se que 30 milhes de pessoas. > 80% casos tm formao silenciosa (assintomtica), livre da dor ou complicaes PREVALNCIA E FATORES DE RISCO QUE A SECREO DE SAIS BILIARES E SECREO DE COLESTEROL NA BILE IDADE E SEXO (mulheres brancas, > 80anos) FATORES AMBIENTAIS (estrognio, HMG-CoA)

DISTRBIOS ADQUIRIDOS (TGI com < excreo

de colesterol, e < reabsoro de sais biliares) FATORES HEREDITRIOS (etnia, HF, genes)

FORMAO DOS CLCULOS BILIARES

Ocorre diminuio na [ ] de sais biliares e aumento na [ ] de colesterol. Ao invs de formarem micelas, formaram vesculas devido a SUPERSATURAO Sais biliares colesterol fator de nucleao (cristais) fator de anti-nucleao (alterao na produo de apoliptns I e II - protegem para no formar os clculos)

Cristalizao do colesterol Agregao ou propagao

EXISTEM 2 TIPOS DE CLCULOS BILIARES:

1. CLCULOS DE COLESTEROL 70 a 80% - colesterol + sais de Ca (carbonato, fosfato, bilirrubinato solubilidade do colesterol na bile, se d atravs da agregao de sais biliares hidrossolveis e

lecitinas (fosfatidilcolina) - atuam detergentes!

Quando as [ ]s de colesterol excedem a

capacidade solubilizante da bile (supersaturao)

o colesterol deixa de permanecer disperso e,

formam ncleos em cristais de slidos de monoidrato de colesterol (teores 100 a 50%).

PATOGENIA
CONDIES FAVORVEIS PARA QUE ISSO OCORRA 1 - Hipersecreo biliar de colesterol Bile deve estar supersaturada com colesterol Hipomotilidade da vescula biliar promove a nucleao (formao ncleos de cristais) Nucleao de colesterol na bile acelerada Hipersecreo de muco (mucina) na vescula biliar aprisiona os cristais, permitindo sua > aglomerao em forma de clculos.

PATOGENIA
POSSIVELMENTE: maior transporte de colesterol plasmtico pelas LIPOPROTENAS circulantes at a bile. regulao anormal das vias hepticas de biossntese de colesterol colesterol livre txico vescula biliar; ultrapassando a capacidade da mucosa de desintoxic-lo por esterificao hipomotilidade, hipersecreo de mucina e resultante seqestro de bile promovem a nucleao e aglomerao

COMO SE D A HIPERSECREO BILIAR DE COLESTEROL??

PATOGENIA
OUTROS FATORES ....
INFLUNCIA AMBIENTAL
GRAVIDEZ JEJUM PROLONGADO Prejudicam o esvaziamento deficiente da vescula biliar

PERDA DE PESO RPIDO

NUTRIO PARENTERAL TRAUMATISMO RAQUIMEDULAR

CARACTERSITCAS MORFOLGICAS DOS CLCULOS DE COLESTEROL

AMARELO-PLIDOS REDONDOS A OVIDES SUPERFCIE EXTERNA DURA E FINAMENTE GRANULAR, MULTIFACETADOS AO CORTE: REDE CRISTALINA BRILHANTE QUANDO, COM PROPORES CRESCENTES DE: CARBONATO DE Ca, FOSFATOS E BILIRRUBINA - OS CLCULOS (AMARELADOS E BRANCO-ACINZENTADOS NEGROS AO CORTE) PRESENA NUMEROSOS DE MLTIPLOS CLCULOS, RARAMENTE H UM NICO ATINGEM VRIOS CENTMETROS DE DIMETRO

PATOGENIA
2. CLCULOS BILIARES PIGMENTARES

MISTURAS DE SAIS CLCICOS INSOLVEIS DE

BILIRRUBINA INORGNICOS. NC, COM SAIS DE CLCIO

FATORES CAUSAIS:
INFECO POR MO (liberam -glicuronidases) ANEMIA HEMOLTICA HEMLISE INTRAVASCULAR ( excreo biliar de BNC) RESSECO ILEAL INFECO DO TRATO BILIAR

PATOGENIA GERAL
Mecanismo de desconjugao biliar (Bactria???)

da secreo de BNC pelo fgado

Excesso de Bilirrubina

Presena de BNC na bile Supersaturao Ca+2 de Bilirrubinato de Ca+2 nucleao

Propagao ou agregao

Clculo de bilirrubina de Ca+2

CARACTERSITCAS MORFOLGICAS DOS CLCULOS BILIARES DE PIGMENTOS

negros (bile) e castanhos (ductos) negros: compostos de polmeros oxidados de sais de clcio de BNC; em < quantidade carbonato de clcio, fosfato de clcio e glicoptn da mucina e quantidade pequena de monoidrato de colesterol; < 1,5cm; presentes em grande nmeros e podem fragmentar-se ao toque; contornos espiculados e modelados; radiopacos castanhos: sais de clcio puros de BNC, glicoptn da mucina, colesterol laminados e moles; podem ter consistncia viscosa ou semelhante a sabo; radiotransparentes (sabes de Ca).

MANIFESTAES CLNICAS
70 a 80% pacientes so assintomticos sintomas: dor biliar constante, ou uma dor em clica espasmdica - devido obstruo dos clculos na rvore biliar. Inflamao da vescula biliar (Colecistite Aguda e Crnica), leva irritao qumica e inflamao da vescula obstruda, pode ter contaminao bacteriana ou no COLECISTECTOMIA Perfurao, fstulas, inflamao da rvore biliar (colangite) e colestase obstrutiva Quanto maior os clculos, menor a chance de obstruo (ducto cstico e coldoco) risco aumentado de CARCINOMA de vescula

COLECISTITE AGUDA - INFLAMAO

COLELITASE
Clculos de Colesterol - amarelo-plidos - redondos a ovides - presena numerosas de mltiplos

ELIMINAO DE CLCULOS BILIARES DE COLESTERO NA REGIO DO DUODENO

NEFROLITASE OU UROLITASE (CLCULOS RENAIS)

OBSTRUO DAS VIAS URINRIAS aumenta suscetibilidade s infeces aumenta suscetibilidade formao de clculos obstruo no aliviada - atrofia renal permanente (Hidronefrose ou Uropatia obstrutiva correo: cirrgica ou tratamento clnico obstruo: sbita ou insidiosa/ parcial ou completa/ unilateral ou bilateral pode ocorrer desde: uretra at a pelve renal

PRINCIPAIS CAUSAS
1. Anomalias Congnitas 2. Clculos Renais

3. Hipertrofia Prosttica Benigna

4. Tumores 5. Inflamao

6. Deslocamento de cogulos
7. Gravidez normal 8. Distrbios funcionais (anomalias ureter,

bexiga, neurognicas - leso medula espinhal)

UROLITASE (CLCULOS RENAIS)

CLCULO (pedra) - estrutura slida que se forma em um determinado rgo (oco) - que tem no seu interior um espao macroscpico para formarem os clculos mais comum em homens locais comuns: clice, pelve renal, ureter, bexiga constituio principal: SAIS DE CLCIO

CLCULOS RENAIS
uma mistura de sais de cidos inorgnicos com uma matriz orgnica (clulas descamadas, fibrina, bactrias, muco - mucina)

PATOGENIA GERAL
da [ ] de Ca+2, PO-4, oxalato (precipitao) Hipercalciria Idioptica (em 50% dos casos indivduo tem excesso de Ca+2 na urina) Hipercalciria associada Hipercalcemia, nas condies: intoxicao Vit D, hiperparatireide, etc... (em 10% dos casos) Excesso de de oxalato ( em 5% dos casos) Hiperoxalria Excesso de cido rico (em 20% dos casos) Hiperuricosria), deposio de sais de uratos 15 a 20% dos casos - anormalidade metablica desconhecida. 6% dos casos clculos cido rico e cistina

CAUSA PRINCIPAL DA INICIAO

Aumento da concentrao urinria dos componentes dos clculos, a ponto de ultrapassar sua solubilidade na urina (supersaturao). Baixo volume de urina em pessoas normais, pode favorecer a supersaturao. - Hematria: presena de hemceas na urina (obstruo e ulcerao do clculo) - clculos menores + perigosos (penetram nos ureteres) - dor, clica e obstruo - Hidronefrose (rins deixam de filtrar, e acumulam produtos cicatrizao) - Predisposio infeco (resposta inflamao)

MANIFESTAES CLNICAS COMUNS:

OUTROS CLCULOS MENOS COMUNS

1. Clculos de fosfato de Mg e Amnia - formados aps infeco por bactrias (H. Pylori, Proteus, estafiloccocus) - clivam a uria e transforma em amnia. Urina fica + alcalina, acarretando > precipitao de sais de PO4- de Mg e amnia. CLCULOS + VOLUMOSOS 2. Clculos de cido rico ou Urato (pacientes do Gota - hiperuricemia) pacientes NO apresenta excreo aumentada de cido rico na urina. Acreditase nestes pacientes, ocorre > excreo de urina com pH < 5,5 (cido rico insolvel em urina cida)

OUTROS CLCULOS MENOS COMUNS 3. Clculo de Cistina

Causados por defeito gentico, durante a reabsoro nos tbulos renais deste aminocido, resultando em cistinria. Os clculos formam-se na presena de pH < 5,0

PRINCIPAIS FATORES CAUSAIS - PREDISPONENTES

aumento na concentrao dos componentes dos clculos; alteraes do pH urinrio (pH mais cido) reduo do volume urinrio presenas de algumas bactrias influenciam a formao dos clculos

Na figura anterior, pode-se observar: Processo de hidronefrose; Calculose (uronefrose e urolitase). Pielonefrite crnica - O tamanho do rgo est pouco aumentado. - Colorao mais plida, sendo difcil a distino (cortical e medular) - rgo inmeras cavidades (seta), vazias com corpos irregulares de colorao escura em seu interior. As cavidades, chamadas em conjunto de hidronefrose, estavam preenchidas por urina, eliminada por ocasio do corte e correspondem aos espaos entre as papilas e os clices dilatados pelo acmulo urinrio. - Os corpos escuros so os clculos urinrios de Ca+2 (oxalato de clcio/oxalato de clcio misto com fosfato de clcio) - reas castanho-escuras ou negras so devido a depsitos de hemceas e Hb - episdios de hematria. Pigmento enegrecido ( hematina) que Hb transformada pelo formol. Processo inflamatrio crnico no parnquima renal, a pielonefrite crnica ( pelve, cortical e medular).