NAMA KELOMPOK 2 : DESI FEBRIANA HELMI LINDA JENAR WISNUBRATA M.

DENNY ADITIYA WARMAN KELAS : FKM B 2011

VITAMIN D a. Metabolisme Vitamin D Cholecalsiferol adalah dimana proses dihdroksilasi dalam hati untuk menjadi calcifediol (25-hydroxyvitamin D
3)

dengan bantuan enzim 25 D3 Hidroksilase yang selanjutnya memasuki

tahap sirkulasi menuju ginjal . Pada ginjal, dimana 25-hydroxyvitamin D3 mengalami hidroksilasi Proses ini terjadi di mitokondria tubulus proksimalis ginjal, dimana 25-hidroksi vitamin D3 mengalami hidroksilasi pada posisi ke-1 menjadi 1- 25-dihidroksi vitamin D3, dengan bantuan enzim 1-hidroksilase. Senyawa 1-25-dihidroksi vitamin D3 inilah yang merupakan metabolit vitamin D3 yang paling kuat dan berperan dalam meningkatkan absorbsi kalsium dalam usus dan reabsorbsi kalsium dalam ginjal. Bila kadar kalsium darah tinggi, kelenjar gondok (tiroid) mengeluarkan hormon kalsitonin (calcitonin) yang akan mengubah kalsidiol menjadi 24,25dihidroksi vitamin D3 dengan adanya peran enzim 24-hidroksilase yang menghidrolisis 25hidroksi vitamin D3 pada posisi 24. Metabolit 24,25-dihidroksi vitamin D3 ini adalah bentuk vitamin D inaktif, berkepentingan dalam peningkatan absorbsi kalsium dari usus, tetapi menurunkan kalsium dan fosfor serum untuk meningkatkan mineralisasi tulang. Vitamin D diperlukan untuk mempertahankan tingkat darah normal dari kalsium dan phos-Phate, yang pada gilirannya diperlukan untuk mineralisasi normal tulang, otot kontraksi, konduksi saraf, dan fungsi sel umum di semua sel dari tubuh. Bentuk aktif mengatur transkripsi dari sejumlah vitamin D tergantung pada gen yang kode untuk kalsium transportasi protein dan protein matriks tulang. Vitamin D juga memodulasi transkripsi protein siklus sel, yang menurunkan proliferasi sel dan diferensiasi sel meningkatkan sejumlah spe-cialized sel-sel tubuh (prekursor osteoklastik misalnya, enterosit, ker-atinocytes). Properti ini dapat menjelaskan tindakan vitamin D pada tulang resorpsi, kalsium transportasi usus, dan kulit. Vitamin D juga memiliki imunomodulator sifat yang dapat mengubah respon terhadap infeksi in vivo. Sel ini

membedakan dan sifat imunomodulator mendasari beralasan mengapa vitamin D derivatif yang sekarang digunakan dengan sukses dalam pengobatan psoriasis dan kelainan kulit lainnya

b. Kalsium Homeostatis Dalam Kalsium Homeostatis 1,25 - (OH) bekerja bersama dengan paratiroid hormon (PTH) untuk menghasilkan efek menguntungkan pada tingkat plasma kalsium terionisasi dan fosfat (5, 13). kalsium terionisasi dalam plasma jatuh, PTH disekresikan oleh kelenjar paratiroid dan merangsang enzim ginjal yang diatur secara ketat 25-OH-D-1-a-hidroksilase untuk membuat lebih 1,25 - (OH) 2D dari kolam beredar besar 25-OH-D. Hasil peningkatan 1,25 (OH) 2D (dengan kenaikan PTH) menyebabkan peningkatan transportasi kalsium dalam usus, tulang, dan ginjal. Semua peristiwa ini meningkatkan kadar kalsium plasma kembali normal, yang pada gilirannya dirasakan oleh reseptor kalsium dari kelenjar paratiroid. Sekresi PTH lebih lanjut adalah dimatikan tidak hanya oleh aksi umpan balik kalsium, tetapi juga oleh satu lingkaran umpan pendek yang melibatkan 1,25 - (OH) 2D sintesis PTH langsung menekan di kelenjar paratiroid Meskipun model ini sangat menyederhanakan peristiwa terlibat dalam homeostasis kalsium, itu jelas menunjukkan bahwa cukup 25-OH-D harus tersedia untuk memberikan 1,25 memadai - (OH) 2D sintesis dan karenanya tingkat yang memadai kalsium plasma, dan juga bahwa kekurangan vitamin D yang tidak memadai akan menghasilkan 25-OH-D dan 1,25 - (OH) 2D sintesis, homeostasis kalsium yang tidak memadai, dan tingkat PTH terus meningkat (yaitu hiperparatiroidisme sekunder). Ini menjadi jelas dari metode penyajian tentang peran vitamin D yang ahli gizi dapat fokus pada tingkat plasma 25-OH-D dan PTH untuk mendapatkan wawasan tentang status vitamin D. Tidak ditampilkan tetapi juga penting adalah titik akhir dari tindakan fisiologis vitamin D, yaitu kalsium plasma yang memadai dan fosfat ion yang menyediakan bahan baku untuk mineralisasi tulang. c. Orang yang Beresiko Kekurangan Vitamin D 1. Bayi Bayi merupakan populasi yang beresiko kekurangan vitamin D karena vitamin D kebutuhan yang relative yang ditimbulkan oleh pertumbuhan tulang. Saat
bayi lahir telah

memperoleh vitamin D dalam rahim yang harus disimpan membawa mereka melalui awal bulan

dalam kehidupan mereka. Sebuah survei terbaru dari neonatus Prancis mengungkapkan bahwa 64% memiliki 25-OH-D nilai di bawah 30 nmol / l, batas bawah kisaran normal (15). Bayi yang diberi ASI secara khusus berisiko karena konsentrasi rendah vitamin D dalam ASI (16). Masalah ini semakin dipersulit di beberapa susu bayi yang diberi susu manusia oleh pembatasan dalam paparan ultraviolet (UV) untuk musiman, lintang, alasan kebudayaan, atau sosial. Bayi yang lahir pada bulan-bulan musim gugur di lintang ekstrem sangat beresiko karena mereka menghabiskan 6 bulan pertama kehidupan mereka di dalam ruangan dan karena itu memiliki sedikit kesempatan untuk mensintesis vitamin D di kulit mereka selama periode ini. Akibatnya, meskipun kekurangan vitamin D jarang terjadi di negara maju, kasus sporadis rakhitis masih dilaporkan di kota-kota utara banyak tetapi hampir selalu pada bayi yang diberi ASI. Susu formula yang disuplementasi dengan vitamin D pada tingkat yang berkisar antara 40 internasional unit (IU) atau 1mg/418.4kJ untuk 100IU atau 2.5mg/418.4kJ, yang memberikan sekitar antara 6mg dan 15mg vitamin D, masing-masing. Jumlah ini dari vitamin D diet ini cukup untuk mencegah rakhitis. 2. Remaja Lainnya masa pertumbuhan yang cepat dari tulang terjadi pada pubertas dan meningkatkan kebutuhan tidak untuk vitamin D sendiri, tetapi untuk bentuk aktif 1,25 - (OH) 2D. Ini perlu hasil dari konversi peningkatan, 25-OH-D to1 25 - (OH) 2D pada remaja (21). Tidak seperti bayi, namun, remaja biasanya menghabiskan waktu di luar rumah lebih dan karena itu biasanya yang terkena tingkat sinar UV yang cukup untuk sintesis vitamin D untuk kebutuhan mereka. Kelebihan produksi vitamin D di musim panas dan musim gugur awal yang disimpan terutama di jaringan adiposa (22) dan tersedia untuk mempertahankan tingkat pertumbuhan yang tinggi di bulan musim dingin yang mengikuti. Kurangnya vitamin D selama periode pertumbuhan yang meningkat dapat menyebabkan kekurangan vitamin D 3. Orang Tua Selama 20 tahun terakhir, studi penelitian klinis dari biokimia dasar mesin untuk penanganan vitamin D telah menyarankan penurunan terkait usia dalam banyak kunci langkah tindakan vitamin D (24), termasuk tingkat sintesis kulit, tingkat hidroksilasi (yang mengarah ke aktivasi ke bentuk hormon), dan respon dari jaringan target (misalnya tulang) (25). Tidak mengherankan, nomor studi independen dari seluruh dunia telah menunjukkan bahwa ada muncul menjadi kekurangan vitamin D dalam subset dari populasi lanjut usia, ditandai dengan

tingkat darah rendah 25-OH-D ditambah dengan peningkatan PTH dalam plasma dan fosfatase alkali (26). Ada bukti bahwa kekurangan vitamin D memberikan kontribusi untuk massa tulang menurun dan meningkatkan terjadinya patah tulang pinggul (27). Meskipun beberapa studi ini dapat melebih besarnya masalah dengan berfokus pada individu dilembagakan atau pasien rawat inap dengan paparan matahari menurun, pada umumnya mereka telah memaksa para profesional kesehatan untuk kembali mengatasi asupan vitamin D dari segmen masyarakat dan melihat potensi solusi untuk memperbaiki masalah. Tabel 3.1 menyajikan temuan dari beberapa studi yang menemukan bahwa kenaikan sederhana vitamin D asupan (antara 10 dan 20mg/day) mengurangi tingkat kehilangan tulang dan kejadian patah tulang pinggul. Penemuan ini telah menyebabkan beberapa lembaga dan peneliti untuk menyarankan peningkatan yang direkomendasikan vitamin D asupan untuk orang tua dari 2,5-5mg/day ke nilai yang mampu menjaga kadar 25-OH-D yang normal pada orang tua, seperti 10-15mg/day. Hal ini menyebabkan asupan vitamin D dalam tingkat yang lebih rendah kehilangan tulang dan diusulkan untuk (> 70 tahun) penduduk setengah baya (50-70 tahun) dan tua-tua (33). Persyaratan meningkat terutama dibenarkan dengan alasan penurunan sintesis kulit vitamin D, pengurangan linierterjadi baik pada pria dan wanita yang dimulai dengan penipisan kulit pada usia 20 tahun (24). 4. Wanita Hamil dan Menyusui Penjelasan perubahan hormon yang terjadi selama kehamilan calciotropic dan menyusui telah mengungkapkan peran vitamin D. Bahkan dalam kehamilan, perubahan dalam metabolisme vitamin D yang terjadi, yaitu peningkatan kadar plasma ibu dari 1,25 - (OH) 2D karena diduga plasenta sintesis hormon , tampaknya tidak melanggar sangat pada D persyaratan ibu vitamin. Perhatian yang sederhana suplemen vitamin D mungkin merugikan bagi janin tidak dibenarkan. Selanjutnya, karena transfer vitamin D dari ibu ke janin adalah penting untuk membangun tingkat pertumbuhan neonatus, tujuan untuk memastikan memadai status vitamin D dengan konvensional prenatal suplemen vitamin D mungkin tidak harus berkecil hati. Pada wanita menyusui tampaknya tidak ada peran langsung dalam vitamin D karena kebutuhan kalsium meningkat yang diatur oleh peptida PTH yang terkait dan studi baru-baru ini telah gagal untuk menunjukkan setiap perubahan metabolit vitamin D selama menyusui. ASI merupakan sumber yang buruk vitamin D,ada juga kasus yang jarang terjadi yaitu nutris rakhitis yang masih ditemukan, tetapi ini adalah hampir selalu dalam ASI bayi kekurangan paparan sinar

matahari. Selain itu, ada sedikit bukti bahwa peningkatan kalsium atau suplemen vitamin D ditandai dengan ibu menyusui menghasilkan transfer meningkat kalsium atau vitamin D dalam susu.

d. Petunjuk asupan yang dianjurkan 1. Kurangnya ketepatan dalam mengestimasi asupan diet dan sintesa kulit Masalah unik diperkirakan total asupan zat yang dapat diberikan dalam makanan atau dibuat di kulit dengan paparan sinar matahari membuat sulit untuk menurunkan asupan jumlah yang cukup untuk vitamin D bagi masyarakat umum.Selain itu, data akurat komposisi makanan tidak tersedia untuk vitamin D, menonjolkan kesulitan dalam mengestimasi asupan makanan. Sedangkan dua terakhir Amerika Serikat nasional survei mencoba tugas ini,

Kesehatan Nasional kedua dan Gizi Survey (NHANES II) diperkirakan asupan vitamin D menjadi 2.9mg/day dan 2.3mg/day untuk muda dan wanita yang lebih tua, masing-masing. Sebuah penelitian baru perempuan lansia dengan Kinyamu dkk. sependapat dengan penilaian ini, menemukan asupan 3.53mg/day. Sintesis kulit ini sama sulit diperkirakan, yang terpengaruh oleh seperti yg tak terpikirkan yaitu usia, musim, lintang, waktu penggunaan sehari-hari, paparan kulit, dan tabir surya. Akan vitamin D-individu penuh, perkiraan sintesis kulit diletakkan sekitar 10mg/day (24, 41), dengan asupan diperkirakan sebesar 15mg/day . 2. Penggunaan plasma 25-OH-D sebagai ukuran status vitamin D Sejumlah studi terbaru telah menggunakan plasma 25-OH-D sebagai ukuran vitamin D status, dan ada dugaan hubungan yang kuat dari variabel ini dengan status tulang. Ada beberapa komite nutrisi misalnya Badan Makanan dan Gizi dari Amerika Serikat National Academy of Sciences 'Institute of Medicine dalam hubungannya dengan Kesehatan Kanada) telah memilih menggunakan dasar biokimia untuk menduga asupan yang dibutuhkan dan telah menggunakan perkiraan untuk mendapatkan asupan dianjurkan. Yaitu menggunakan metode perkiraan asupan diet rata-rata kelompok vitamin D dibutuhkan untuk mempertahankan plasma 25-OH-D tingkat di atas 27 nmol / l, yang merupakan tingkat yang diperlukan untuk memastikan kesehatan tulang normal. Sebelumnya, banyak penelitian telah mendirikan 27nmol / l sebagai batas bawah kisaran normal (misalnya NHANES III [42]). ini asupan vitamin D untuk setiap kelompok populasi yang dibulatkan ke

terdekat 50 IU (1.25mg) dan kemudian dua kali lipat untuk menutupi kebutuhan semua individu dalam kelompok terlepas dari paparan sinar matahari. Jumlah ini disebut

asupan yang memadai (AI) dan digunakan sebagai pengganti diet yang direkomendasikan penyisihan (RDA), yang telah digunakan oleh Amerika Serikat sejak tahun 1941 lembaga. Konsultasi Ahli hadir memutuskan untuk menggunakan angka-angka sebagai asupan gizi direkomendasikan (RNIS) karena dianggap ini menjadi suatu pendekatan yang logis untuk memperkirakan kebutuhan vitamin D untuk populasi global. Karena banyak studi telah merekomendasikan peningkatan asupan vitamin D untuk orang tua, mungkin telah diharapkan bahwa usulan kenaikan asupan yang disarankan dari 5mg/day (RDA di Amerika Serikat [43] dan RNI di Kanada [44]) untuk antara 10 dan 15mg/day (AI).

e. Dianjurkan asupan vitamin D Untuk merekomendasikan asupan vitamin D, perlu diakui bahwa di sebagian besar lokasi yang di dunia dalam sebuah band luas sekitar khatulistiwa (antara lintang 42 N dan 42 S), cara yang paling fisiologis yang relevan dan efisien untuk memperoleh vitamin D adalah untuk mensintesis endogen dalam kulit dari 7-dehydrocholesterol oleh matahari (UV) penyinaran. Pada kebanyakan situasi, sekitar 30 menit terpapar kulit (tanpa tabir surya) pada lengan dan wajah sinar matahari bisa menyediakan semua kebutuhan harian vitamin D tubuh. Namun kulit sintesis vitamin D secara negatif dipengaruhi oleh faktor-faktor yang dapat mengurangi kemampuan kulit untuk menyediakan kebutuhan total individu.
1. garis lintang dan musim - dapat mempengaruhi jumlah cahaya UV yang mencapai kulit 2. Proses penipisan - penuaan pada kulit mengurangi efisiensi proses sintesis ; 3. Pigmentasi kulit - adanya pigmen gelap di kulit mengganggu dengan proses sintetis

karena sinar UV tidak dapat mencapai sesuai lapisan kulit;

4. Pakaian - hampir menyelesaikan mencakup dari kulit untuk keperluan medis, sosial,

alasan budaya, atau agama membuat kulit tidak cukup terkena sinar matahari
5. penggunaan tabir surya digunakan - luas dan liberal tabir surya, meskipun mengurangi

kerusakan kulit oleh matahari, deleteriously mempengaruhi sintesis vitamin D. Karena tidak semua masalah dapat diselesaikan di semua lokasi geografis, terutama selama musim dingin di lintang tinggi dari 42 mana sintesis hampir

nol, disarankan bahwa individu tidak sintesis vitamin D harus memperbaiki status vitamin D mereka dengan mengkonsumsi jumlah vitamin D yang sesuai untuk kelompok usia mereka

f. Toksisitas Efek samping dari tinggi asupan vitamin D yaitu hiperkalsiuria dan hiperkalsemia-. Wabah hiperkalsemia infantil idiopatik di Inggris di pasca era Perang Dunia II menyebabkan penarikan fortifikasi vitamin D dari semua makanan di negara itu karena kekhawatiran bahwa mereka adalah karena hypervitaminosis D Ada beberapa saran dalam literatur bahwa wabah hiperkalsemia infantil idiopatik mungkin telah terlibat genetik dan komponen makanan dan bukan karena ketat untuk masalah teknis dengan overfortification seperti yang diasumsikan. Dalam retrospeksi, penghentian fortifikasi vitamin D mungkin telah kontraproduktif karena terkena segmen masyarakat Inggris untuk kekurangan vitamin D dan mungkin putus asa bangsa lain dari mulai program fortifikasi vitamin D (50). Ini semua penyebab lebih perhatian karena hypovitaminosis D masih merupakan masalah seluruh dunia, terutama di negara berkembang, di lintang tinggi dan di negara mana kulit paparan sinar matahari tidak disarankan