En el hgado de muchos vertebrados, incluyendo el organismo del ser humano, existen enzimas que tienen la capacidad, aun en condicionesfisiolgiw

normales, de condensar una parte del acetil-COAproveniente de la p oxidacin delos cidos grasos y convertirlos en 2 cidos carboxiicos relativamente fuertes,de 4 carbonos: el cido acetilacticoy el cido p hidroxibutrico.Estos 2 cidos y la acetona que se forma por descarhoxilacin del acetilactico, reciben en su conjunto el nombre de cuerpos cetnicos.

COOH

cido acetil actico

cido p - hidroxibutrico

Acetona

Estos compuestos pasan a la sangre y son utilizados por diversos tejidos extrahepticos. Su concentracin normal en sangre est por debajo de 0 2 mmo1.L-' (cetonemia normal), pero sta puede aumentar considerablementeen determinadas condiciones metablicas del organismo, debido al aumento exagerado de su sntesis. En esas situaciones pueden llegar a ser una fuente energtica apreciable para algunos tejidos que normalmente slo los utilizan en pequeas cantidades. Tal es el faso del ayunoprolongado, donde constituyen un mecanismo de adaptacin fisiolgica que contribuyea la supervivencia del individuo. Tambin en situacionespatolgicas como ladiabetes mellitus se produce un gran aumentodesu concentracin.El aumento exageradoen la formacin de cuerpos cetnicos y la Limitada capacidad de los tejidos extrahepticos para utilizarlos, conduce a un cuadro clnico humoral conocido como cetosis cuya gravedad puede llegar hasta la muerte del individuo.

La biosntesisde los cuerpos cetnicos es un proceso que ocurre en el hgado. Las enzimas que intervienen en l se localizan en la matriz mitocondrial, donde tambin se

produce la P oxidacin de los cidos grasas. La cetognesis se inicia a partir del acetilCOAliberado de la P oxidacin, por lo que ambas vas se encuentran relacionadas funcionalmente. En la primera reaccin de la cetognesis, catalizada por la enzima B ceto-tiolasa, se condensan 2 molculas de acetil-COAy forman una de aceto acetil-COAmediante la inversin del ltimo paso de la fi oxidacin. O 2CH) C-S-COA Acetil- COA CoASH CoASH O O C-S-COA

11

A CHiC-CH,v

Il

II

Aceto acetil- COA

La prxima etapa es la formacin del cido acetil actico. Esto puede ocurrir por desacilacin directa del aceto acetil-COA,sin embargo, se ha comprobado que el mecanismo principal por el cual esto sucede es ms complejo y se inicia con la condensacin de una molcula de aceto acetil-COAy una de acetil-COA,reaccin cataJizada por IaenzimaShidroxi-3-mei glutar COAsintetasa (HMG COAsintetasa), que dalugar a la formacinde 3-hidroxi-3-meolglutaril COA(HMG COA).El carcter cetog~copredominante tejido heptico est dado por la presencia de esta enzima del en altas concentraciones dentro de la mitocondria.

o
C H j C-CH,-

11

o
C-.'-COA

o
CH , C--SCoA

11

II

CoASH CH, HMG COA

Aceto acetil -COA

El producto de la reaccin de la HMG COAsintetasa es el snstrato de la enzima 3-hidroxi-3-metil glutaril COAliasa, la cual produce el cido acetil actico libre y acetil-COAen una reaccin prcticamenteirreversible.

o o
Ho-tOH cH2-LcH2

F-

C H , CSCoA s-coA

II

o
C H c C-CH2-

11

o
C - OH

Il

CH, HMG COA

cido acetil actico

El acet-COApuede ser utilizado y parte del cido acetil actico es convertido, en el propio tejido heptico, en cido B hidroxibntrico por la accin de una enzima de la membrana mitocondrialintenia,la ~hidmxibuticodeshi~enasa, reaccin reversible que utiza como coenzima al NADH.

o
CH, C-CH,-

11

o
C- OH NADKH* NAD'

II

H C H , C-CHOH

l
I

o
C- OH

Il

Acido acetil actico

cido p hidroxibutnco

La proporcin relativa de cido B hidroxibutrico en el hgado es utilizada como ndice del estado de reduccin del NAD'en las mitocondrias:

Finalmente, el cido acetil actico puede ser descarboxilado espontneamente, con lo cual se forma la acetona.

cido acetil actico

Acetona

El tejido heptico no contiene todas las enzimas que permiten utilizar los cuerpos cetnicos como sustratos, lo cual determina un flujo neto de cuerpos cetnicos desde el hgado hacia los tejidos extrahepticos, donde podrn utilizarse como sustratos para la respiracin celular mediante su reconversin en acetil-COA. Este proceso enzimtico, conocido como cetlisis, tambin se produce en la mitocondria y mediante l los cuerpos cetnicos son convertidos en acetil-COAy, por lo tanto, en alimentadores del ciclo de Krehs. Sin embargo, esto slo ocurre en los tejidos extrahepticos y con diferente intensidad en cada uno. Por ejemplo, el msculo cardaco y la corteza renal utilizan preferentemente los cuerpos cetnicos a la glucosa, en condiciones normales, mientras que durante las primeras etapas del ayuno, la utilizacin de los cuerpos cetnicos constituye una fuente energtica importante en diferentes tejidos, en especial en el msculo esqueltico. Sin embargo, slo en ayunos ms prolongados -ms d e 3 das-,es queson utilizados por el sistema nervioso central como sustrato fundamental,por un mecaniFmode adaptacinante la carencia de glucosa. En el proceso de cetlisis, el cido betahidroxihutrico requiere inicialmente su transformacin en cido acetil actico y a partir de ah siguen una va comn. La B hidroxibutrico deshidrogenasa cataliza, en los tejidos extrahepticos, la reaccin inversa a la descrita en la cetognesis, al encontrarse aumentada en ellos la relacin NAD'INADH, por lo cual elcido D hidroxibutrico que penetra en las clulas es convertido en cido acetil actico. H C H , C-CH,-

o
C- OH
NAD'

II

o
C H c C-CH,NADH.H*

11

o
C- OH

II

OH
cido B hidroxibutnco

cido acetil actico

El cido aceol actico ese1sustratodelaenzimasucUnilCOAtransferasa (tioforasa), la cual cataliza la transferencia de la coenzima A del succinil COAal acetilactico, formndose aceto acetil-COAy cido succnico. La tioforasa est presente en muchos tejidos, pero ausente en los hepatocitos. Succinil - COA Acido succoico CHi

O C H 3C-CH,-

II

o
II

C- OH

O C-CH,-

11

o
C- SCo4

11

Acido acetil acitico

Aceto acetil - COA

MetaboLismo intennediano y su ngulaci6n

869

A partir delamolculade aceto acei-COAformada,seproducen 2 de acei-COA, por la accin de la enzima tiolasa, las cuales pueden incorporarse al ciclo de Krebs, lo que jusf~ca aporte energtico elevado. su

k
Aceto acetil -COA CoASH Acetil - COA

Por ltimo, las pequeas cantidadesde acetona producidas por la descarboxann del cido acetil actico que no son eliminadas con la respiracin, pueden ser metabolizadas por vas que conducen a su conversin en 13-propanodiol-1-fosfato, metabolito intermedio que se transforma en los cidos actico y frmico y, en menor medida, en los cidos lctico y pirvico, todos los cuales pueden ser utilizados por las clulas (Fig. 51.1).

H,C-C-CH3

II

Acetona

propanodiol - 1 - fosfato

H,C-COOH cido actico

+ HCOOH
cido frmico

OH

H,C-C-COOH, l

Acido lctico

Fig. 51.1. Destina rnefablico de la acetona. Se producen diversos compuestos que pueden ser utilizados en el organismo.

H,C-C-COOH,

11

Acido p i ~ v i c o

Como es conocido. el acetil-COAes un metabolito de encruciiada aue ouede " formarse en las mitocondrias a partir de los glcidos, los amiuocidos y los cidos grasos. Puede seguir diferentes vas metablicas,por ejemplo, incorporarse al ciclo de Krebs y oxidarse totalmente, o ser el precursor de la sntesisde ciertos Ipidos o formar cuerpos cetnicos. Su destino depende de las condiciones metablicas y de las caractersticas enzimticas del tejido donde tiene luear el oroceso. Para que el aceol-COA pueda incorporarse al ciclo de Krebs debe estar garantizado el suministrode oxalactico. Una parte importante deestecompuestose forma a partir del pirvico proveniente de la gluclisis. Cuando las concentraciones de acetil-COAsobrepasen las del oxalactico disponible,el exceso se transformar en cuerpos cetnicos.

. .

- .

Reguiacin del metabolismo de los cuerpos cetnicos

Tanto las enzimas de la sntesiscomolas de la degradacin de los cuerpos cetnicos se encuentran localizadas en las mitocondrias, pero en diferentes tejidos segn vimos.

Adems, ambos procesos ocurren con gran intensidad en las mismas condiciones metablicasdel organismo, durante la lipk intensa. Sin embargo, la especializacin celular de los diferentes tejidos evita que debido a estas caractersticasse establezca un ciclo ftil. Efectivamente, la relacin que se crea entre el hgado y los tejidos extrahepaticos por medio de los cuerpos cetnicos,sintetizados en el primero, constituye una forma de transporte de unidades de 2 carbonos (acetilo) desde el hgado hasta los tejidos donde son utilizados (Fig. 51.2). Sangre Acil - COA Pulmones 4 Tejidos extraheuticos

*Cuerpos' cetnicos
/

'
C

O x a Cicloa o l Rin Krebs

Q
Ciclo NADH FADH, CR+

co2
ATP

2 CO, CR: cadena resoiratona

Fig. 51.2. Esquema general de la relacin cetognesis-cetlisis en el arganism". Se muestra el transporte dc los cuerpos cetniros desde el hgado, donde son sintetizados a partir del acetil-COA,hasta disersus tejidos extrahepticos, en los que son reconvertidos en aeetilCOA,y sus carbonos son anidados en la respiracin celular.

El tejido adiposo desempea un papel importante en el metabolismodelos cuerpos cetnicos, ya que constituye el sitio de almacenamientode los cidos grasos en forma de triacilgliceroles,los cuales, al ser liberados por accin de la lipasa, pasan a la sangre y son captados por el hgado, donde puede ocurrir la P oxidacin, proceso con el que est ntimamente vinculada la cetognesis. De hecho, ambos procesos se localizan en el mismo compartimiento celular, y el producto de uno (acetil-COA)constituye el sustrato del otro. El estado nutricional y las condiciones fisiolgicasdel organismo, por medio de su infiuencia sobre la secrecin de diferentes hormonas, determina la disponibilidad de cidos grasos para la p oxidacin, y con ello, la intensidad de la cetognesis. Todos estas aspectos constitnyen las premisas para comprender la regulacin de la sntesisde los cuerpos cetnicos. La actividad cetognica del hgado est regulada mediante 3 pasos crticos. El primero, en el tejido adiposo, pues para la formacin de los cuerpos cetnicos es necesaria la liberacin, a la circulacin, de cidos grasos por accin de la lipasa hormonosensible presente en este tejido, lo cual depende de diversas hormonas, pero en gran medidade la proporcin insulina/glucagn(captulo50). Segn estemecanismo, los propios cuerpos cetnicos tienen una funcin de regulacin, pues estimulan directamentela secrecin de insulma por el pncreas. Es bueno recordar que el hgado tiene la capacidad de extraer el 30 % o ms de los cidos grasos no esterificadosque pasan a travs de l, tanto si el animal est alimentadocomosi est en ayunas. El segundo paso lo constituye la propia regulacin de la oxidacin, que ya fue analizada en el captulo precedente, as como la velocidad de esterificacin de los cidas grasos. Este ltimo como factor anticetonmico que depende, en esencia, de la disponibilidad en el hgado de precursores que suministren glicerol-3-(P). b a n d o predomina la B oxidacin sobre la esterificacin se favorece la cetognesis. Por ltimo, el acetil-COAformado principalmente en la oxidacin de los cidos grasas en el hgado, puede ser oxidado en el ciclo de Krebs o seguir la va cetognica.

Se ha observado que en la medida en que se eleva la concentracin de cidos grasas en el plasma, aumenta proporcionalmente su conversin en cuerpos ceinicos en relacin con los que son oxidados en el ciclo de Krebs, de manera que una gran parte de la energa potencial contenida en un inicio en los cidos grasos no llega a ser transformada en ATPen el hgado y utilizada en sus funciones metablicas, sino que es portada por los cuerpos cetnicos hasta otrostejidos donde constituyen una fuente de energa a partir del proceso de cetlisis.

Desbalance entre la eetop6nesis y la cet6iisis

El desbalance entre la cetognesis y la cetlisis se produce cuando la sntesis heptica de cuerpos cetnicos es mayor que la capacidad de los tejidos extrahepticos para utilizarlos. El aumento de la sntesis de los cuerpos cetnicos est relacionado con la capacidad disminuida del ciclo de Krebs para asimilar todo el aceol-COAquese forma en determinadascondiciones metablicas. Tericamente, la disminucin relativa de la actividad del ciclo de Krebs en esas condiciones puede deberse a una cada en la concentracin de cido oxalactico drntn)dc I;LS inilocoiidrias,It) c u ~puede ucurrir romo cons~viirncia un incrcniento l dc cn la relacin N:\I>ll&AD'. Krehs h~ waerido uiir. uursio uue el oualacctico a encuentra tambin en la va de la gluconeognesis, en condiciones en que esa va se ve favoreciday el cido pirvico proveniente de la glnclisis est disminuido, se produce una cada en la concentracin del oxalactico en la mitocondria, lo cual permite explicar la cetoacidosis que tiene lugar en determinadas situaciones. En aa condicionesse produce unacetosis,quese caracteriza por un aumento delos ts cuerpos cetnicosen la sangre (hipercetonemia)y so excrecinpor la orina (cetonuria).Se elimina, adems, la acetona por la respiracin (alientocetnico). Este estado patolgico se caracteriza, adems, por un desequilibriocido-bsico (cetoacidosismetahlica), cuya intensidad y gravedad pueden ser variables segn la causa y otros factores que lo modifiquen. Las 3 causas ms k u e n t e s de este deshalanceson: una dieta ricaen grasa y deficienteen glcidos, el ayuno prolongado y la diabetes meliitus descompensada. A continuacin anazaremos, como modelos metahlicos, las 2 itimas.

..

C e W del ayuno Como sealamos anteriormente,para analizarla regulacin y el balance de estos procesos se debevalorar cmase comportala relacin entrela concentracin deinsuna y de glucagn. En la medida en que se va estableciendo la situacin de ayuno en el organismo, disminuye la disponibilidad de glucosa, por lo que aumentan los niveles de glucagn y disminuyen los de insulina. Se estimula entonces laliplisis (captulo SO), de tal forma que aumentan progresivamente las concentracionesde cidos grasas en la sangre. Estos entran al hgado, donde se estimula la B oxidacin de los cidos grasos, con lo cual se incrementa de maneraconsiderablela concentracinde acetilCOA.En estas condicionesde ayuno, sin aporte de glucosa, una vez que se agotan las reservas de glncgeno heptico, la glnclisisdisminuye de forma crtica y no se forma el cido p i ~ v i c o necesario que constituye la fuente principal de oxalactico para la anaplerosis del ciclo de Krebs. El acetil-COAen exceso se condensa y aumenta l a intensidad de sntesis de cuerpos cetnicos (Fig. 51.3). Los cidos p o s y los cuerpos cetnicos pueden ser utilizados comocombustibles en el tejido muscular. La utilizacin mayor de unos u otros depende, en gran medida, de sus concentraciones relativas. Aunque en el ayuno prolongado los niveles plasmticos de cuerpos cetnicos son superiores a los de cidos grasos, estos ltimos se encuentran en mayor concentracin en el interior delas clulas musculares que en el plasma. De manera que en este tejido, la degradacin de los cuerposcetnicoscomo fuente de energa no constituye, aun en estas condiciones,un requerimiento esencial, aunque su utilizacin se incrementa. Una situacin diferentese produce en el cerebro,ya que ste no puede utilizar los cidos grasos como combustibledirecto, pues si bien tiene las enzimas necesarias, la

Glucosa Gluclisis j

cidos grasos

w;

OxalacticoCiclo

a'.''

1 . Hipercetonemia 2 . Cetontuia 3 . Aliento cetnico

O : procesos activados; 0: procesos disminuidos.

Fig. 51.3. Aumento de la sntesis de los euerpos cetnicos durante el ayuna. Se sealan las 3 manifestaciones que caracterizan la eetosis producida en condiciones de ayuna.

limitacin est en su entrada a esas clulas. En estas condiciones, las concentraciones plasmticas de los cuerpos cetnicos llegan a ser superiores a los de glucosa, pues existe bipoglicemia (menor de 35 mM) e hipercetonemia (hasta 8 mM). Los estudios realizados sobre el metabolismo enceflico durante la inanicin, indican que una alta proporcin de los cuerpos cetnicos formados en el hgado se utiliza como combustible por el sistema nervioso central. En estas clulas se produce una induccin delas enzimas cetolticas. De modo que la cetosis del ayunoconstituye un mecanismo de adaptacin metablica del organismo que garantiza al cerebro una fuente energtica abundante cuando las concentraciones de glucosa plasmtica son insuficientesaun con la estimulacin de la gluconeognesis. Por otra parte, podramos afirmar que es una va que economiza protenas hsticas, puesto que en esta siinacin metablica, la glucosa se forma en el hgado principalmente a expensas de los aminocidos glucognicos provenientes de la degradacin de esas protenas y su destino fundamentales el cerebro. De manera quela utilizacin de las cuerpos cetnicos por este tejido como fuente de energa permite disminuir las demandas de glucosa y con ello se hace ms lento el catabolismo proteico. Por otra parte, debido al carcter cido de 2 de los cuerpos cetnicos, el pH sanguneo puede disminuir sensiblemente y producir una acidosis metablica (cetoacidosis),acompaada de prdida de Na' y aumento de la diuresis. Sin embargo, las concentracionesmximasde cuerpos cetnicos en lasangre, durante el ayuno, no rebasan los 8 mmo1.L-', lo cual trae consigo una situacin de gravedad menor que en la cetoacidosis del diabtico. Esto se explica, en primer lugar, por el propio efecto regulatorio de los cuerpos cetnicos sobre los niveles sanguneos de las hormonas pancreticas durante el ayuno. Recordemos que L elevacin de stos produce la a d libednde llisulin~acUalinhibelasw:min e u . Demanera que disminuye la intensidad de la liplisis y, por tanto, de la cetognesis.En segundo, el incremento gradual en la utilizacin de los cuerpos cetnicos por el cerebro en condiciones de ayuno prolongado limita el aumento de su concentracin en la sangre.

Cetoaddosis diabtica Unacaractersticacomn en los pacientes con diabetes meitus es labipergcemia; esto es consecuencia de una disminucin en la utilizacin de la glucosa por los tejidos Y un aumento en su produccin; lo ltimo es debido a la activacin de la gluconeognesis y la glucogenlisis en el hgado. Las manifestaciones de esta enfermedad endocrinometahlica estn relacionadas con una disminucin de la actividad insulnica sobre diversos tejidos. La diabetes mellitus suele acompaarse, adems, de un aumento en la concentracin de glucagn. La cetoacidosises una complicacin aguda que se presenta principalmente en la s diabetes tipol. El tejido adiposo e muy sensibles esta hormona, por lo quesu deficiencia

desencadena una serie de efectos metablicos entre los que se encuentra la activacin de la liplisis en dicho tejido. En ese incremento influye, adems, el aumento de las hormonas lipolticas, tales como el glucagn o la hormona del crecimiento. Esto hace que aumente la llegada de cidos grasos no esterificados al hgado en cantidades que pueden duplicar las que se encuentran en personas normales durante el ayuno, los cuales, una vez dentro de las clulas, se convierten en sus formas activas (ac COA), cuyas concentraciones aumentan. Adems se produce una disminucin de la tipognesis debido a las moditicacioneshormonales que mencionamosy al propio aumento de la concentracin de acil COAintracelular. Estos factores deprimen la actindad de la acetil-COAcarboxilasa, con lo que se produce una disminucin del malonil COA.Este metaholito es un inhibidor de la caniitinapalmitiltransferasa 1, por lo que su disminucin favorece la actividad de esta enzima, que participa en la entrada de los cidos grasos al interior dela mitocondria para su oxidacin. El acetil-COA formadoen la oxidacin de los cidos grasos se acumula debido a la poca actividad del ciclo de Krebs, lo cual favorece que se derive hacia la sntesis de cido aceiil actico, a partir del cual se forman, por las reacciones ya conocidas, el cido p hidroxibutricoy la acetona (Fig. 51.4).

Glucosa
iJiu~

adiposo

: ,

hcido pirvico

Fig. 51.4. Formacin aumentada de cuerpos eetnicas en la diabetes mellitur descompensada. En el esquema se puede apreciar la disrninucin de la gluclisis y el incremento de la liplisis. El aeetil-COA formado por la P oxidacin de los cidas grasos se deriva hacia la formacin de cuerpos eetnieos debida a la baja concentracin del cido oxalactieo causada por la disminucin de su principal fue". te, el cido pirviea, metabolito de la gluelisis.

Estos 3 cuerpos cetnicos llegan a alcanzar valores muy elevados en la sangre de individuosean diabetestipo 1dpseompensada @asta35mmo1.L-'). Este mayor aumento de la cetonemia en la cetoacidosis del diabtico y, por tanto, mayor gravedad que duranteunasituacin de ayuno prolongado, es debido a 2 razones fundamentales: en primerlugar, el aumento de los cnerposcet~cos el diabtico no produce incremento en en la liberacin de insulina, por lo cual no se inhibe la secrecin de glucagn por ese mecanismo, de manera que se mantienen plenamente activadas la liplisis y la cetognesis. Por otra parte, teniendo en cuenta que el cerebro no requiere insulina para la entrada y el metabolismo de la glucosa, en las condicionesde hiperglicemia del diabtico descompensado, este tejido contina utilizando glucosa como fuente de energa, por lo que no es necesaria, ni se produce, la adaptacin metablica que conduzca a la utilizacin de los cuerpos cetnicos, como ocurre en el ayuno y, por lo tanto, tiene lugar un aumento incontrolado de la concentracin de los cuerpos cetnicos en la La disminucin del pH sanguneoy el aumentodel CO, a partir del cidoc a ~ b ~ c o , producen un estmulo del centro respiratorio, lo que provoca un tipo de respiracin
sangre.

caractersticaenestos pacientes. Por otraparte,la hiperglicemiaconducealaglucosuria cuando se rebasa el umbral renal, la que provoca unadiuresisosmtica. De manera que la deshidratacin y la acidosis metablica producen en su conjunto un desequilibrio bidroelectroltico que provoca graves trastornos del metabolismo y de la funcin cerebral,que en situaciones extremas pueden Llevar al coma y a la muerte.

Los cuerpos cet6nieos wmprenden 3tipos de wmpue&w el 4cido acetil &tiw, el dcido 3 bidroxibuiriw y la acetona, los cuales se fo! en las mitowndriaF
de los hepatofiios a partir del acetil-COAproveniente de la 0 oxidacin de los se dddos grasos. Et proceso es wnoddo wmo cetognesis. Las enzima8 que participan son la 0 cetotiolasa, la HMG COAsintetasa y la HMG COALiasa El primer cnerpo cet6niw formado es el dcido acetil actico, a partir del cual se forman los dos restantes. El tejido bepdtiw no wntiene todas la enzimas necesarias para poder degradar los cnerpos cet6nim, de manera que &tos difunden a la sangre y alcanzan diferentesejidos extrabep6tieos en los cuales se produce midegradacin (cet6W) ha& acetil-COA,que es utilizado wmo fuente de energla en la respiracin celular. E1 msenlo cardaw los utiliza w n preferencia a la gluawa, incluso durante el reposo; el msculo esqueltiw, durante el ejercicio sim; mientras que el cerebro solamente los degrada en determinadascondiciones de adaptacin metab6lica wmo el ayuno prolongado. La regulacin de la cetognesis depende, en primer lugar, del grado de movilizaein de los dcidos g r m desde el tejido adiposo; en segundo lugar, de la regulacin de su transporte ba& el interior de la mitowndria y, en tercer lugar, de la distribucin del acetil-COA entre la va cetoghca y el ciclo de Krebs, segn la disponibidad de oxaiactiw. En determinadas wndiaoues meiab6licas puede p r o d u h un aumento exagerado de la fonnaci6n de cuerpca cet6nieos que rebasa la capacidad de los tejidos exirahepdtieos para degradarlos, lo que da lugar al estado de c e W , el cual puede tener dilerenti cailsasy niveles de gravedad. Dos modelos meiablims diferentespueden servir para ejemplicarlo: el ayuno prolongado y la diabetes mellitus descompensada. En el primer caso, la ausencia de ingeson de alimentos wnstituye el origen. Esto wnduce a una disminucinde la gluc6W y, por lo tanto, se produce un dicit en la formacin del oxalaetiw a partir del pirnw. Debido a esto tiene lugar una disminucin de la adividad del ciclo de Krebs. De manera que la acumulacin del acetil-COAproveniente de la 0 oxiaein de los 4cidos gamfavorece su wndensaci6n dentro de la mitowndria y, por ende, aumenta la cetognesis. En la diabetes meitus, la causa es un dficit en la adividad iasulilca, lo cual tambin wnduce a una incapacidad de utilizacin de la glucm por el hepatoeito y a un incremento de la 0 oxidacin en este tejido, que wndiaona el aumento de la cetopnesis. El estado de c e W es m&s grave en la diabetes mellitus que en el estado de aYnno, debido, en& otras wsas, a que en este ltimo se produce la adaptacin del cerebro a utilizar los cuecenicoa: en la situacin de bipogcemia que existe, 10 que no ocnrre en la diabetes mellitus.

1. Describa el proceso de la cetognesis. 2. Explique la relacin funcional de la cetognesis. 3. Describa el proceso de la cetlisis.

oxidacin de los cidos grasos con la

4. Analice cmo se encuentra la actividad cetognica en un individuo normal despus de una dieta balanceada. 5. Explique por qu la cetognesis y la cetlisis pueden ocurrir en las mismas condiciones metablieas sin que esto constituya una falta de eficiencia del organismo. 6. Explique en qu consiste la especializacincelular en el metabolismo de los cuerpos cetnicos. 7. Considera usted que lacetognesis es un proceso beneficiosoo perjudicial para el organismo? 8. Explique por qu en la diabetes meitus descompensada la hipercetonemia alcanzavalores mucho mayores que en el ayuno prolongado. 9. Explique el riesgo que corren los pacientes obesos al intentar utilizar dietas ricas en grasa y exentas de glcidospara disminuir de peso. 10. Podr sobrevivir a un ayuno prolongado un individuo con un dficit congnito de carnitina palmitil transferasa 1en el hgado? Fundamentesu respuesta.