PENDAHULUAN Penggunaan makromolekul pada terapi kanker semakin

berkembang. Kemajuan dalam biologi molekular dan bioteknologi akhirakhir ini telah memungkinkan protein obat dikonjugasikan dengan antibodi sehingga obat selektif menuju ke sel target. Salah satu protein obat tersebut adalah Ribosome-inactivating protein (RIP). RIP telah

diidentifikasi 100 tahun lalu. Ricin dari biji Ricinus comunis merupakan RIP yang dikenal sangat toksik dan dapat mengakibatkan abortifasien (Endo et al., 1987). Istilah Ribosome-inactivating protein (RIP) digunakan untuk protein tanaman yang mempunyai aktivitas rRNA N-glikosidase terhadap ribosom hewan. Aktivitas rRNA N-glikosidase ini yang menyebabkan depurinasi Adenin pada posisi 4324 dari 28S rRNA (Gambar 1). Aktivitas ini mencegah pembentukan konfigurasi penting stemloop, sehingga faktor elongasi 2 (EF2) tidak dapat berikatan dan berakibat proses translokasi pada sintesis protein terhambat. Hasil akhir dari aktivitas ini adalah penghambatan sempurna sintesis protein. Suatu jenis protease tidak termasuk sebagai RIP walaupun dapat menginaktivasi ribosom dan menghentikan sintesis protein (Peumans et al.,2001).

RIP tipe 2 atau chimero-RIP terdiri dari dua subunit. Contoh RIP tipe 1 klasik adalah PAP (Pokeweed Antiviral Protein). Contoh RIP tipe 2 adalah ricin dari Ricinus communis...JENIS-JENIS RIP Berdasarkan strukturnya. telah ditemukan protein sejenis RIP tipe 1 yang terdiri dari 2 rantai polipeptida yang lebih pendek yang dihubungkan dengan interaksi nonkovalen (Peumans et al. menginduksi apoptosis pada sel rusak.. Sejauh ini RIP menunjukkan kandidat yang baik sebagai antikanker dan antivirus. berukuran ~30 kDa dengan aktivitas rRNA N-glikosidase (Gambar 2A). RIP tipe 1 sebagian besar berupa glikoprotein dan berupa basa kuat yang umumnya memiliki pI ≥ 9. RIP dapat dibagi menjadi 3 jenis. Sebagian besar RIP tipe 2 dengan bobot molekul ~60 kDa dan pI antara 4. Oleh karena itu RIP tipe 2 relatif lebih besifat toksik daripada RIP tipe 1. 1993). RIP tipe 1 atau Holo-RIP merupakan polipeptida tunggal. Di samping itu. RIPs tipe 3.. Antikanker yang ideal mempunyai sifat sebagai antioksidan. terdiri dari domain aminoterminal menyerupai RIP tipe 1 dihubungkan pada unrelated carboxyl-terminal domain dengan fungsi yang belum diketahui (Gambar 2C). 1993).8 sampai 8.5 (Barbieri et al. Sedangkan fungsi rantai B adalah untuk membantu RIP masuk ke dalam sel dengan cara berikatan dengan residu gula spesifik dari glikoprotein atau glikolipid dalam membran plasma dan internalisasi secara endositosis (Narayanan et al. yaitu : 1. rantai A mempunyai aktivitas Nglikosidase dan rantai B yang mengandung lektin yang masing-masing dihubungkan oleh suatu ikatan disulfida.. 2. (Barbieri et al. 3. 2001). Ini berarti agen anti-kanker yang ideal dapat beraksi pada tahap penjegahan maupun pengobatan. 2001). . 2005). menghambat angiogenesis dan menaikkan sistem imun. menaikkan system perbaikan DNA. JIP60 (Jasmonate-induced Protein) dengan ukuran 60 kDa diisolasi dari Hordeum vulgare disebut sebagai RIP tipe 3 (Peumans et al. Bentuk dari masing-masing tipe RIP dapat dilihat pada Gambar 2. antiproliferasi.

Selain itu. serta tanaman seperti Trichosanthes kirilowii dan Momordica charantia. juga memainkan peran penting dalam pengembangan awal imunologi.REFLEKSI UMUM PADA RIBOSOM-INACTIVATING PROTEIN (RIP) Beberapa tanaman menghasilkan protein dan biasa disebut sebagai ribosom-menonaktifkan protein (RIP). . bergantung pada adanya RIP. protein beracun yang sama dari biji A. precatorius. Identifikasi risin adalah tonggak penting dalam biokimia karena untuk pertama kalinya kegiatan dalam bidang biologi yang terdefinisi dengan baik dianggap berasal dari protein tanaman. Pada abad ke-19. Efek biologik dianggap berasal dari protein ini kembali ke zaman kuno karena toksisitas yang tinggi dari biji tanaman jarak (Ricinus aktivitas communis) dan menginduksi jequirity senyawa kacang (Abrus beberapa precatorius). prinsip beracun biji jarak diidentifikasi sebagai protein. yang disebut risin (1) . abrin.

menginduksi (10) . . tetapi juga (dan dalam beberapa kasus. Hal ini menyebabkan temuan bahwa RIP adalah RNA N-glycosidases yang tidak aktif ribosom melalui deadenylation situsspesifik dari RNA ribosom besar (4 . upaya dilakukan untuk mencari tahu apa yang dilakukan RIP dan bagaimana mereka bertindak. karena memahami aktivitas enzimatik meningkatkan eksploitasi sifat unik dan aktivitas RIP untuk aplikasi yang beragam seperti immunotoxins (9) . pengenalan konsep RIP sebagai DNA / RNA lyases menciptakan perselisihan besar karena kegiatan baru dianggap enzimatik telah dan sedang diperebutkan. 5) . Ini merupakan inovasi baru dalam RIP.8) dan karenanya dapat dianggap polinukleotida: adenosin glycosidases (7) . dan karenanya menawarkan kesempatan teoritis untuk mengembangkan obat antitumor yang selektif menargetkan sel-sel tumor (3) . Untuk waktu yang lama RIP difokuskan pada aplikasi medis dan terapi. Hal ini disebabkan karena beberapa protein ini ditemukan menjadi lebih toksik untuk sel tumor daripada sel normal. Ulasan ini bertujuan untuk memberikan penilaian kritis terhadap kegiatan enzimatik RIP. 12) . banyak protein terkait secara struktural dan fungsional telah diidentifikasi dalam berbagai macam tanaman (2).Sejak isolasi dan karakterisasi risin. Dalam kombinasi dengan penemuan putatif aktivitas enzimatik novel beberapa RIP. hal ini memunculkan konsep bahwa RIP bertindak tidak hanya melalui klasik mereka ribosom-menonaktifkan atau polinukleotida: Aktivitas glikosidase adenosin.Kemudian menjadi jelas bahwa RIP juga mampu menonaktifkan substrat asam nukleat nonribosomal (6 . Penelitian di bidang ini kemudian menyebabkan temuan tak terduga yang tidak bisa dengan mudah dijelaskan berdasarkan ribosommenonaktifkan atau polinukleotida: Aktivitas glikosidase adenosin dari RIP. Seiring dengan upaya untuk mengembangkan beberapa RIP menjadi senyawa antikanker. 7 . Meskipun sederhana pada pandangan pertama. bahkan terutama) melalui DNA atau RNA lyase kegiatan. Dan anti-human immunodeficiency virus (HIV) agen (11 .

tipe 1 RIP adalah protein antivirus. misalnya. RIP tipe 2 ditemukan lebih dari satu abad yang lalu ketika Stillmark mengisolasi prinsip beracun dari biji tanaman jarak.AKTIVITAS BIOLOGI DAN ENZIMATIS Aktivitas Biologi Dari tipe 1 dan tipe 2 awalnya RIP telah diidentifikasi atas dasar kegiatan yang terdefinisi dengan biologis. Tidak seperti beberapa RIP 2 tipe. tipe 2 RIP biasanya berhubungan dengan protein yang sangat beracun (2) . tapi jelas tidak semua. Meskipun B-rantai tipe berbeda 2 RIP berbagi kesamaan urutan tinggi dan hampir identik 3-dimensi struktur.14) . yang berisi dua atau mungkin tiga lokasi mengikat (13 . Perbedaan-perbedaan dalam aktivitas lektin dan spesifisitas penting karena toksisitas dan sitotoksisitas tipe 2 RIP adalah (sebagian) ditentukan oleh pengikatan rantai B-pada reseptor yang mengandung gula pada permukaan sel. Karena toksisitas ekstrim risin dan abrin. Namun. toksisitas yang tinggi dari risin ini disebabkan aktivitas dari titer antibodi yang berarti bahwa aktivitas mengikat karbohidrat tipe 2 RIP diakui jauh sebelum aktivitas enzim dan aktivitas penghambatan terhadap sintesis protein. tipe 1 RIP tidak sitotoksik dan tidak berperilaku sebagai racun karena . Ironisnya. Risin. hanya pada tahun 1978 adalah PAP diakui sebagai penghambat sintesis protein (17) . ada perbedaan jelas dalam kekhususan gula mengikat. Tipe 1 RIP ditemukan pada 1925 ketika Duggar dan Armstrong (16) mengamati bahwa apa yang disebut Phytolacca americana protein antivirus (PAP) menghambat transmisi virus mosaik tembakau (TMV) pada tumbuhan. Tipe 2 RIP berutang aktivitas karbohidrat yang mengikat mereka untuk rantai B-. Banyak. menyebabkan kematian sel 50% pada konsentrasi di bawah 1 ng / ml sedangkan beberapa jenis elderberry 2 RIP tidak menghasilkan efek apapun pada 1 mg / ml (15) . Namun. tipe 2 RIP menunjukkan perbedaan ditandai (cyto) toksisitas.

Risin mengakui suatu wilayah yang sangat lestari di rRNA 28S besar dan memotong ikatan glikosidik NC tertentu antara adenin dan nukleotida pada RNA dimana residu adenin akan dihapus Karena penghapusan adenin ini. Aktivitas Klasik enzimatik Khusus Situs Tertentu RNA N-glikosidase aktivitas menuju ribosom Endo dan rekan kerja (4) menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa RIP adalah enzim-enzim. 19) . Beberapa sel hewan khusus. efek aborsi dari trichosanthin dianggap berasal penyerapan aktif dari RIP oleh trofoblas (18). bagaimanapun. dan PAP menghambat selbebas sintesis protein oleh ribosom ireversibel menonaktifkan sedemikian rupa sehingga fungsi faktor elongasi EF dan EF-1-2 akan diblokir (2. abrin. Bagian ini memberikan review singkat dari kegiatan enzimatik klasik RIP dan membahas sengketa yang sebenarnya tentang aktivitas enzimatik dianggap baru. Dasar molekuler untuk aktivitas biologis masih belum jelas sampai aktivitas penghambatan tipe 1 dan tipe 2 RIP pada sintesis protein ditemukan. Pencarian ini segera mengungkapkan bahwa risin.mereka tidak mampu melintasi membran sel sendiri. hubungan fungsional pertama antara tipe 1 dan tipe 2 RIP menjadi jelas dan pencarian suatu mekanisme kerja umum mulai . dapat mengimpor tipe 1 RIPs oleh endositosis dan kemudian menjadi peka terhadap aktivitas RIP. Aktivitas Enzimatik Sekarang secara umum diterima bahwa semua RIP adalah enzimenzim dan beberapa memiliki aktivitas enzimatik ganda. Setelah ternyata yang disebut inhibitor protein tunggal-rantai sintesis berbagi kesamaan urutan yang cukup besar dengan rantai A-dari risin. situs (atau abasic) deadenylated menjadi tidak stabil dan reaksi eliminasi ß dapat terjadi setelah RNA . Misalnya.

bakteri. Sebagai contoh. coli ribosom. Terletak di domain VII sekitar 400 nukleotida dari ujung 3 'rRNA tersebut. ragi. Hal ini ditunjukkan oleh sebuah pendekatan di mana PAP-risin Sebuah rantai-protein hibrida diciptakan dan diperiksa untuk kegiatan pada kelinci retikulosit dan E. Untuk substrat hati-tikus yang paling sering digunakan ribosom-situs tertentu adalah A 4324 dalam 28S rRNA. yang baik dapat mengizinkan atau mencegah akses dari RIP ke loop sarcin / risin. dimana ujung 3'-dari rRNA yang dibelah dan dapat dideteksi dengan elektroforesis . risin sangat aktif menuju ribosom mamalia dan ragi tetapi kurang aktif atau bahkan tidak aktif pada tanaman dan ribosom bakteri Escherichia coli (2) . Baik RIP dan ribosom kontribusi pada spesifisitas substrat jelas. yang disebut loop sarcin / risin. ada perbedaan yang nyata pada spesifisitas substrat. Kebanyakan tipe 1 RIP memiliki spesifisitas agak luas sedangkan tipe 2 RIP memiliki preferensi untuk ribosom hewan.diobati dengan asam anilin. Interaksi spesifik antara PAP dan L3 mungkin menjelaskan aktivitas spektrum luas dari PAP ke ribosom dari spesies dari kelompok taksonomi yang berbeda karena L3 sangat kekal dalam ribosom. Karena struktur sasaran rRNA secara universal dilestarikan. Kerja berikutnya mengungkapkan bahwa ini khususnya spesifik lokasi RNA N-glikosidase aktivitas adalah properti umum dari semua jenis diidentifikasi 1 dan tipe 2 RIP. (20) diidentifikasi protein ribosom L9 hati tikus dan L10e sebagai target mengikat dari risin Sebuah rantai-. Menurut hasil percobaan ini.Situs ini biasanya digambarkan sebagai hadir dalam loop beruntai tunggal. setengah amino-terminal dari protein hibrida menentukan spesifisitas . Meskipun semua RIP menunjukkan RNA N-glikosidase aktivitas menuju ribosom. Sebaliknya. sedangkan protein ragi L3 ribosom diidentifikasi sebagai faktor pengikatan PAP (21) . perbedaan dalam sensitivitas antara ribosom paling mungkin berada dalam protein ribosom. PAP depurinates ribosom dari tanaman. Perbedaan dalam aktivitas dan spesifisitas substrat ribosom juga karena perbedaan dalam struktur RIP berbeda. Vater dkk. dan hewan yang lebih rendah dan lebih tinggi.

tampaknya tidak mungkin bahwa rRNA dapat dianggap sebagai substrat fisiologis yang relevan. beberapa RIPs mampu deadenylating rRNA telanjang dari ribosom nonsubstrate. banyak dan mungkin semua RIP deadenylate rRNA telanjang di beberapa situs. Upaya untuk mengidentifikasi substrat lainnya terhambat oleh kurangnya metode yang sensitif untuk mendeteksi produk reaksi mungkin selain fragmen Endo. 23S rRNA coli. utuh coli ribosom. Khusus Situs Tertentu RNA N-glikosidase aktivitas terhadap RNA ribosom Meskipun rRNA dalam ribosom asli merupakan substrat yang lebih disukai untuk RIP. telanjang (deproteinized) rRNA dan oligoribonucleotide 35-residu sintetis yang meniru loop sarcin / risin. risin Sebuah rantai-mampu bertindak pada E. tetapi bukan E. Sebuah terobosan dalam metodologi adalah pengembangan dari kromatografi cair kinerja tinggi (KCKT) metode fluoresensi berbasis untuk menghitung jumlah adenin bebas dilepaskan dari berbagai substrat oleh RIP (24) . juga dapat berfungsi sebagai substrat untuk aktivitas RIP (23) . Kedua. Sebagai contoh. mengingat perbedaan besar dalam aktivitas di ribosom dan rRNA asli telanjang. kehilangan jelas kekhususan dari beberapa RIP menuju ribosom dari asal yang berbeda menegaskan peran dari ribosom dalam penentuan spesifisitas substrat dari RIP. Pertama. Selain itu. Loop permukaan secara struktural berbeda polipeptida ternyata tidak memainkan peran (22).substrat. Metode baru tidak hanya menawarkan metode langsung untuk mengukur deadenylation ribosom. Kemungkinan besar semua RIP mampu deadenylating yang adenin target yang sama dari rRNA telanjang seperti dari ribosom asli. Dua kesimpulan penting yang dapat ditarik dari perbedaan nyata dalam aktivitas dan spesifisitas substrat RIP menuju ribosom dan rRNA telanjang. Namun. . Polinukleotida: adenosin glikosidase aktivitas RIP awalnya berpikir untuk bertindak secara eksklusif pada ribosom atau rRNA.

Modus tindakan untuk aktivitas antivirus dari RIP tidak dimengerti. herring DNA sperma digunakan sebagai substrat untuk menentukan polinukleotida: Aktivitas adenosin glikosidase dari RIP. RIP Banyak berpotensi menghambat hewan dan / atau virus tanaman. Seperti telah disebutkan di atas. suhu. Jika demikian. 1 jenis RIP dari daun officinalis saponaria. poli (A). dan persyaratan kofaktor) untuk aktivitas yang optimal. RIP juga sangat berbeda satu sama lain untuk polinukleotida mereka: adenosin aktivitas glikosidase dan spesifisitas substrat.tetapi juga menyebabkan penemuan tak terduga dari kegiatan RIP pada substrat lainnya. masih belum jelas yang jenis asam nukleat dapat dimodifikasi in vivo. RIP Beberapa ditemukan untuk bertindak atas RNA ribosomal di beberapa situs (25) .27) . berbagai substrat diperpanjang untuk beberapa DNA nuklir dan mitokondria mamalia (28) . pertanyaan kunci adalah apakah RIP dapat menggunakan asam nukleat virus sebagai substrat. dan sekitar sepertiga dari RIP diuji juga bekerja pada TMV RNA (7) . Dalam percobaan pertama. Kemudian. itu menunjukkan bahwa saporin-L1. tRNA. tetapi ada bukti yang baik bahwa kegiatan ini tidak hanya mengandalkan inaktivasi ribosom. Oleh karena itu. sekitar sepertiga dari 52 RIP diuji deadenylate TMV RNA (7) . Selain itu. Pengujian berikutnya dari 52 RIP lebih lanjut mengungkapkan bahwa semua RIP diuji tindakan pada DNA sperma ikan haring dan poli (A). Sebagai mekanisme alternatif. Kajian yang lebih mutakhir . Jadi pertanyaannya adalah apakah semua RIP memiliki serupa polinukleotida: adenosin reaktivitas glikosidase menuju substrat asam nukleat dan memerlukan kondisi yang sama atau berbeda (seperti pH. mampu menghilangkan residu adenin beberapa dari berbagai substrat asam nukleat seperti DNA sperma ikan haring. Sebuah isu yang pantas perhatian khusus adalah deadenylation RNA virus dengan RIP. Tidak ada studi rinci telah dibuat dari polinukleotida: Aktivitas glikosidase adenosin dari RIP pada asam nukleat sejenis. interaksi langsung dengan RNA virus atau DNA telah diusulkan. dan bahkan TMV RNA (26 .

Hudak dkk. penulis menunjukkan PAP yang menghambat dalam terjemahan vitro virus mozaik brome dan RNA virus kentang X tanpa depurinating ribosom. Sebaliknya. (8) mengusulkan mekanisme baru untuk menghambat terjemahan oleh PAP yang didasarkan pada depurination spesifik mRNA tertutup. dan RNA bakteriofag MS2 (29) . Pengaruh . PAP-II. dan IIIPAP menyebabkan deadenylation tergantung konsentrasi dari genom RNA HIV-1. menunjukkan bahwa RIP mengenali struktur topi pada mRNA. Arantai risin tidak melepaskan sejumlah terdeteksi adenin dari RNA virus yang sama. Sejak polinukleotida: Aktivitas glikosidase adenosin jauh lebih luas daripada ribosom-Inactivating aktivitas (yang hanya kasus khusus dari polinukleotida: Aktivitas glikosidase adenosin).menunjukkan bahwa protein antivirus pokeweed PAP-I. Kapasitas jelas dari RIP untuk deadenylate polinukleotida yang berbeda menunjukkan bahwa mereka dapat dianggap polinukleotida: glycosidases adenosin. Perawatan dari mRNA tertutup dengan mutan PAP dan PAP di hadapan tutup analog m7pppG dicegah inaktivasi translasi mereka. menunjukkan bahwa RIP dapat membedakan antara mRNA tertutup dan membuka tutup. Temuan ini tidak meninggalkan keraguan bahwa beberapa RIP dapat menggunakan RNA virus sebagai substrat. Belum ada konsensus untuk menerapkan istilah baru. Stirpe dan rekan kerja yang diusulkan untuk menggantikan protein ribosom-Inactivating panjang dengan polinukleotida: glikosidase adenosin ( 7) . Depurination mRNA tertutup: jenis novel dan spesifik polinukleotida: Aktivitas glikosidase adenosin Sebuah tulisan ilmiah. tetapi juga menunjukkan bahwa RNA aktif N-glikosidase situs tidak cukup untuk pengakuan dan deadenylation RNA virus. TMV RNA. PAP dan beberapa mutan yang menghambat terjemahan tertutup (tapi tidak membuka tutup) transkrip luciferase. Menggunakan tipe liar PAP dan tiga mutan PAP yang berbeda yang tidak depurinate ribosom tembakau atau kelinci.

langsung dari tipe liar PAP pada mosaik virus brome RNA dan transkrip luciferase tertutup dan membuka tutup itu diteliti lebih lanjut dengan memeriksa depurination kemungkinan RNA ini. Ini berarti bahwa RIP tidak di mana-mana dan tidak memainkan peran universal dalam pertumbuhan. Bukti kurangnya RIP telah diperoleh hanya untuk Arabidopsis thaliana. disimpulkan bahwa PAP dapat menghambat terjemahan dengan mengikat struktur topi dan depurinating RNA dan bahwa depurination RNA virus tertutup mungkin mekanisme utama untuk aktivitas antivirus dari PAP. RIP terjadi pada banyak. spesies tanaman. tidak ada jawaban tegas atas pertanyaan mengapa tanaman mensintesis dan mengakumulasi RIP. dan oleh karena itu depurinated in vitro. Berdasarkan hasil tersebut. atau pertahanan tanaman. pengembangan. Meskipun pengetahuan rinci kami pada struktur. Namun. RIP SEBAGAI PROTEIN PERTAHANAN TANAMAN Fisiologis peran RIP RIP dipelajari terutama karena kegiatan mereka yang unik biologis terhadap sel manusia dan hewan dan perspektif mereka menawarkan untuk kegiatan antiviral dan antitumor dalam aplikasi terapi. karena tanaman ini tidak mengekspresikan jumlah yang terdeteksi RIP atau berisi urutan pengkodean RIP putatif dalam genom keseluruhannya. pertanyaannya tetap seperti mengapa beberapa tanaman menghasilkan RIP. bahwa tanaman tidak menghasilkan RIP hanya untuk memenuhi persyaratan manusia modern untuk antitumor dan obat antivirus. tetapi tentu tidak semua. Jelaslah. Analisis PAP yang diobati RNA mengungkapkan bahwa capped tapi bukan RNA membuka tutup terdegradasi setelah pengobatan dengan asam anilin. dan mekanisme aksi RIP. aktivitas. .

Menurut beberapa laporan. akumulasi jumlah besar ini rendah toksisitas protein (misalnya. Ini berarti bahwa RIP tidak dapat memenuhi peran defensif yang sama terhadap organisme mendahului tanaman sebagai tipe 2 RIP. Ia telah mengemukakan bahwa banyak tipe 2 RIP adalah penyimpanan protein yang dapat digunakan sebagai protein aspecific pertahanan jika tanaman ditantang oleh organisme mendahului (30) . Pada prinsipnya. Tipe 1 dan tipe 3 RIP tidak sitotoksik dan tidak menunjukkan toksisitas oral yang terdokumentasi terhadap hewan yang lebih tinggi atau invertebrata. tipe 1 RIP memiliki efek langsung terhadap jamur patogen tanaman. Namun. aktivitas antijamur yang diamati sangat lemah dan dapat dipertanyakan karena kemungkinan kontaminasi dari RIP dengan protein antifungal asli tidak dikuatkan. aktivitas antivirus tipe 1 RIP didokumentasikan dengan baik dan upaya sedang dilakukan untuk memanfaatkan gen RIP untuk melindungi tanaman transgenik terhadap infeksi virus (31) . Sebaliknya. Suatu pembedaan harus dibuat antara berbagai jenis RIP. 9) . dalam jaringan penyimpanan vegetatif) mungkin menawarkan beberapa perlindungan terhadap invertebrata fitofag dan / atau hewan herbivora. . karena hanya tipe 2 RIP dapat memperoleh akses ke sitoplasma sel utuh melalui proses penyerapan reseptor lektin-mediated (2 . Meskipun toksisitas oral yang paling RIP jenis lainnya 2 jauh lebih rendah dari risin. tipe 2 RIP adalah racun potensial untuk semua organisme jika mereka dapat memperoleh akses ke permukaan sel dan mengikat pada reseptor glycan cocok.Beberapa bukti mendukung gagasan bahwa RIP berperan dalam pertahanan tanaman. Sangat beracun tipe 2 RIP seperti risin dan abrin diyakini melindungi biji mereka huni terhadap tanaman pemakan organisme. tetapi dalam prakteknya spektrum tindakan mereka terbatas pada hewan tingkat tinggi dan lebih rendah karena bakteri dan jamur dilindungi oleh tertembus dinding sel.

MATA KULIAH TUMBUHAN RACUN DAN PESTISIDA FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS HASANUDDIN Ribosome-Inactivating Proteins from Ricin and Abrin OLEH: RIZKY FAJAR WULAN N11108309 MAKASSAR 2012 .

M.. RNA and from plants. Barbieri. und anderen Euphorbiaceen Dorpat Estonia. Bolognesi. L. Pan. Lin.. KY. F. Li. K. Valbonesi. Endo. P... Bonora. Biol. Battelli. H. (1993) Ribosome-inactivating proteins 282 [Medline] 3. Tsurugi. Biol. A. Stirpe. ein giftiges. Tung. Mitsui. Ferment aus den Samen von Ricinus communis L.292293 [Medline] 4. CC. Chan. K. HW.6309-6312 [Abstract/ Free Full Text] 7. Chem. Barbieri. SI (1991) Trichosanthin. LP. F. J.. Nucleic Acids Res 25 . Biochim. (1888) Uber Ricin.237- poly(A).DAFTAR PUSTAKA 1. 262 . P. L. E. K. Y. (1997) Polynucleotide:adenosine glycosidase activity of ribosome-inactivating proteins: effect on DNA. Chen. (1987) The mechanism of action of ricin and related toxic lectins on eukaryotic ribosomes. Stillmark. Acta 1154 . 262 . Tserng. Biophys. MG... TC (1970) Abrin and ricin: new anti-tumour substances. (1987) RNA N-glycosidase activity of ricin Achain. Nucleic Acids Res 19 .59085912 [Abstract/ Free Full Text] 5. Mechanism of action of the toxic lectin ricin on eukaryotic ribosomes. Motizuki. LT.. Nature (London) 227 . Inaugural Dissertation 2. a potent HIV-1 inhibitor.518-522 [Abstract/ Free Full Text] . JY. Yeung.. Lin. Tsurugi. Gorini. MX. Endo. Chem. can cleave supercoiled DNA in vitro . The site and the characteristics of the modification in 28S ribosomal RNA caused by the toxins. Stirpe. J. Y..8128-8130 [Abstract/ Free Full Text] 6.

Yeung.. Acad. S. KA. Myers. PU.14749-14756 [Medline] . EMBO J 19 . Burbage. Barbieri. Marsh. MC (1996) Ricin toxin contains at least three galactosebinding sites located in B chain subdomains 1α... Chandler. McGrath. Daniels.. WW. Deihart. Spina. I. Stirpe.2844- 2848 [Abstract/ Free Full Text] 12. alpha-momorcharin and beta-momorcharin: identity of abortifacient and ribosome-inactivating proteins.. FM (1990) Inhibition of HIV replication by pokeweed antiviral protein targeted to CD4+ cells by monoclonal antibodies. K. Int. O.369-380 [Abstract] 9. Biochemistry 35 . (2000) Entry of ricin and shiga toxin into cells: molecular mechanisms and medical perspectives. VL. JC. Protein Res.. E. CA.. Fu. Willingham.265-268 [Medline] 11. SE.. JM.8. PA. Feng.. 1ß. Uennaari. F. Wu. J. Ng. JA. van Deurs. Lekas. Nature (London) 347 .5943-5950 [Medline] 10. L. Hudak.9295 [Medline] 13. Moran.. Tumer. KM. Crowe. DD.. C. J.. Kuebelbeck. MS. Ledbetter.. Proc. Tagge. J. Hwang. J. Gaston. Richman. P.. KC. AE. DE. Zarling. Uckun. V. T.. Frankel.. Sandvig. Z. Luk. Caldwell. B. Yeung. Lifson. P. Sci. Pept. Haffar. (1988) Trichosanthin. J. USA 86 . 31. Li. Sias. Wang. HW. Natl. and 2γ. NE (2000) A novel mechanism for inhibition of translation by pokeweed antiviral protein: depurination of the capped RNA template. T.. JF (1989) GLQ223: an inhibitor of human immunodeficiency virus replication in acutely and chronically phagocyte infected cells of lymphocyte and mononuclear lineage. RNA 6 . HW.

AF. Mol. J. Fertil. JM. Hudak. FEBS Lett 89 . 69 . Lord. de Benito.359-365 17. (1997) Toxicity and cytotoxicity of nigrin b.12933-12940[Abstract/ Free Full Text] 21. G. Buonomici. Toxicol. Arch. KA. Bartle.257259 [Medline] 18. Biol. JD. NE (1999) Pokeweed antiviral protein accesses ribosomes by binding to L3. LK. 148 . Montanaro.360-364 [Medline] 16. Armstrong. Duggar. F. Law. Denton.. CA. LM. Girbes. Stirpe. Vater. L. A. Mattioli. LM (1996) Major structural differences between pokeweed antiviral . Steeves.14. Tumer. FC.11677-11685 [Medline] 15. Testoni. Roberts. Biochemistry 38 . J.597-604 [Abstract/ Free Full Text] 19. 12 . Tam.. Ann. PP. JK (1925) The effect of treating virus of tobacco mosaic with juice of various plants. Leszyk. Sperti. 71 . Lambert.. Biol. Lambert. VS (1995) Ricin A chain can be chemically cross-linked to the mammalian ribosomal proteins L9 and L10e. JM (1999) Identification of three oligosaccharide binding sites in ricin.3859-3864 [Abstract/ Free Full Text] 22. Bot. Goldmacher. S.. (1975) Relationship between elongation factor I. JD. Ferreras. Inhibition of both activities by ricin. HW (1983) Effects of α-trichosanthin and α-momorcharin on the development of peri-implantation mouse embryos. Reprod. Chaddock. Battelli.. JD (1978) Enzymatic inactivation of eukaryotic ribosomes by the pokeweed antiviral protein. JM.. 270 . Yeung. Biochem. a two-chain ribosome-inactivating protein from Sambucus nigra : comparison with ricin. MG. BM. Robertus. A. Dinman. T.and elongation factor IIdependent guanosine triphosphatase activities of ribosomes. Gard. Barnard. JM. Henry.. JA. L. J. ME. J. JD. Citores. Monzingo. RM. L. FM. Irvin. Chem. JA.447- 451 [Medline] 20. 274 . Chem. Dallal.

Sperti.. Valbonesi. (1994) Unexpected activity of saporins. (1996) Polynucleotide:adenosine glycosidase activity of saporin-L1: effect on DNA. Montanaro. (1998) Plant lectins: a composite of several distinct families of structurally and evolutionary related proteins with diverse biological roles. 235 . Commun... WJ.. A. 286 .848-855 24..258-266 [Medline] 29. S. Gorini.Eur. J. Nature (London) 372 .. P. A. Endo. FM (1999) Deguanylation of human immunodeficiency virus (HIV)-1 RNA by recombinant pokeweed antiviral protein. A. (1992) Some ribosome-inactivating proteins depurinate ribosomal RNA at multiple sites. Res. A. Rajamohan. RNA and poly(A).. Stirpe. Peumans... Rev. Biochim. Govoni. 319 . M.. J. Biochem. M. L.. Valbonesi. P. L. Rougé.. Stirpe. F. Wool. Ferreras. IV.624 [Medline] 28. Barbieri. J.. A.. Mol. IG (1991) Ribosomal RNA identity elements for ricin A-chain recognition and catalysis... P. JM. Biophys. Plant Sci. Van Damme. Pession. M. Stirpe.. EJM..507-513 27. Barbieri. F. P. L.419-424 [Medline] 30. Castiglioni. Barbieri. Gluck. J.263 . Rambelli. 259 .. (1989) High-pressure-liquid-chromatographic and fluorometric methods for the determination of adenine released from ribosomes by ricin and gelonin. Gorini. Barre.575-692 . Y. Crit. P. (2000) Polynucleotide:adenosine glycosidase activity of saporin-L1: effect on various forms of mammalian DNA.639-643 [Medline] 25. F. Valbonesi. P. P. Stirpe.. Biochem. Biochem. L. F...1-4 26.. 254 . J. Barbieri. Biochem. F. Ricci.protein and ricin A chain do not account for their differing ribosome specificity.159-166 [Medline] 23. Biophys. Biol. TK. P. Barraco.17 . Venkatachalam. Brigotti. Biochem. Zamboni. Pession. L. Uckun. Kurinov. F. Acta 1480 .

. 55 . Adv. Tumer. Wang. Virus Res.325- 355 [Medline] . P. NE (2000) Virus resistance mediated by ribosome inactivating proteins.31.