PENDAHULUAN Penggunaan makromolekul pada terapi kanker semakin

berkembang. Kemajuan dalam biologi molekular dan bioteknologi akhirakhir ini telah memungkinkan protein obat dikonjugasikan dengan antibodi sehingga obat selektif menuju ke sel target. Salah satu protein obat tersebut adalah Ribosome-inactivating protein (RIP). RIP telah

diidentifikasi 100 tahun lalu. Ricin dari biji Ricinus comunis merupakan RIP yang dikenal sangat toksik dan dapat mengakibatkan abortifasien (Endo et al., 1987). Istilah Ribosome-inactivating protein (RIP) digunakan untuk protein tanaman yang mempunyai aktivitas rRNA N-glikosidase terhadap ribosom hewan. Aktivitas rRNA N-glikosidase ini yang menyebabkan depurinasi Adenin pada posisi 4324 dari 28S rRNA (Gambar 1). Aktivitas ini mencegah pembentukan konfigurasi penting stemloop, sehingga faktor elongasi 2 (EF2) tidak dapat berikatan dan berakibat proses translokasi pada sintesis protein terhambat. Hasil akhir dari aktivitas ini adalah penghambatan sempurna sintesis protein. Suatu jenis protease tidak termasuk sebagai RIP walaupun dapat menginaktivasi ribosom dan menghentikan sintesis protein (Peumans et al.,2001).

2001). Contoh RIP tipe 1 klasik adalah PAP (Pokeweed Antiviral Protein). Sebagian besar RIP tipe 2 dengan bobot molekul ~60 kDa dan pI antara 4. RIP tipe 2 atau chimero-RIP terdiri dari dua subunit. RIP dapat dibagi menjadi 3 jenis. menaikkan system perbaikan DNA. terdiri dari domain aminoterminal menyerupai RIP tipe 1 dihubungkan pada unrelated carboxyl-terminal domain dengan fungsi yang belum diketahui (Gambar 2C). antiproliferasi. Contoh RIP tipe 2 adalah ricin dari Ricinus communis. 1993). RIP tipe 1 sebagian besar berupa glikoprotein dan berupa basa kuat yang umumnya memiliki pI ≥ 9. . berukuran ~30 kDa dengan aktivitas rRNA N-glikosidase (Gambar 2A). Di samping itu. (Barbieri et al. Antikanker yang ideal mempunyai sifat sebagai antioksidan. Bentuk dari masing-masing tipe RIP dapat dilihat pada Gambar 2. RIP tipe 1 atau Holo-RIP merupakan polipeptida tunggal. 3. rantai A mempunyai aktivitas Nglikosidase dan rantai B yang mengandung lektin yang masing-masing dihubungkan oleh suatu ikatan disulfida..8 sampai 8. Sejauh ini RIP menunjukkan kandidat yang baik sebagai antikanker dan antivirus. JIP60 (Jasmonate-induced Protein) dengan ukuran 60 kDa diisolasi dari Hordeum vulgare disebut sebagai RIP tipe 3 (Peumans et al..JENIS-JENIS RIP Berdasarkan strukturnya. 1993). telah ditemukan protein sejenis RIP tipe 1 yang terdiri dari 2 rantai polipeptida yang lebih pendek yang dihubungkan dengan interaksi nonkovalen (Peumans et al.. 2001). yaitu : 1. menghambat angiogenesis dan menaikkan sistem imun. RIPs tipe 3. menginduksi apoptosis pada sel rusak.. 2. Sedangkan fungsi rantai B adalah untuk membantu RIP masuk ke dalam sel dengan cara berikatan dengan residu gula spesifik dari glikoprotein atau glikolipid dalam membran plasma dan internalisasi secara endositosis (Narayanan et al. Oleh karena itu RIP tipe 2 relatif lebih besifat toksik daripada RIP tipe 1. 2005)..5 (Barbieri et al. Ini berarti agen anti-kanker yang ideal dapat beraksi pada tahap penjegahan maupun pengobatan.

protein beracun yang sama dari biji A. precatorius. serta tanaman seperti Trichosanthes kirilowii dan Momordica charantia. Efek biologik dianggap berasal dari protein ini kembali ke zaman kuno karena toksisitas yang tinggi dari biji tanaman jarak (Ricinus aktivitas communis) dan menginduksi jequirity senyawa kacang (Abrus beberapa precatorius). juga memainkan peran penting dalam pengembangan awal imunologi. Selain itu. yang disebut risin (1) .REFLEKSI UMUM PADA RIBOSOM-INACTIVATING PROTEIN (RIP) Beberapa tanaman menghasilkan protein dan biasa disebut sebagai ribosom-menonaktifkan protein (RIP). abrin. bergantung pada adanya RIP. prinsip beracun biji jarak diidentifikasi sebagai protein. Identifikasi risin adalah tonggak penting dalam biokimia karena untuk pertama kalinya kegiatan dalam bidang biologi yang terdefinisi dengan baik dianggap berasal dari protein tanaman. . Pada abad ke-19.

Ini merupakan inovasi baru dalam RIP. 7 . Untuk waktu yang lama RIP difokuskan pada aplikasi medis dan terapi.Sejak isolasi dan karakterisasi risin. karena memahami aktivitas enzimatik meningkatkan eksploitasi sifat unik dan aktivitas RIP untuk aplikasi yang beragam seperti immunotoxins (9) . . hal ini memunculkan konsep bahwa RIP bertindak tidak hanya melalui klasik mereka ribosom-menonaktifkan atau polinukleotida: Aktivitas glikosidase adenosin. menginduksi (10) .Kemudian menjadi jelas bahwa RIP juga mampu menonaktifkan substrat asam nukleat nonribosomal (6 . Ulasan ini bertujuan untuk memberikan penilaian kritis terhadap kegiatan enzimatik RIP. Dalam kombinasi dengan penemuan putatif aktivitas enzimatik novel beberapa RIP. 12) . tetapi juga (dan dalam beberapa kasus. 5) . Seiring dengan upaya untuk mengembangkan beberapa RIP menjadi senyawa antikanker. bahkan terutama) melalui DNA atau RNA lyase kegiatan. Dan anti-human immunodeficiency virus (HIV) agen (11 . Hal ini disebabkan karena beberapa protein ini ditemukan menjadi lebih toksik untuk sel tumor daripada sel normal. Meskipun sederhana pada pandangan pertama. dan karenanya menawarkan kesempatan teoritis untuk mengembangkan obat antitumor yang selektif menargetkan sel-sel tumor (3) . pengenalan konsep RIP sebagai DNA / RNA lyases menciptakan perselisihan besar karena kegiatan baru dianggap enzimatik telah dan sedang diperebutkan. Penelitian di bidang ini kemudian menyebabkan temuan tak terduga yang tidak bisa dengan mudah dijelaskan berdasarkan ribosommenonaktifkan atau polinukleotida: Aktivitas glikosidase adenosin dari RIP. upaya dilakukan untuk mencari tahu apa yang dilakukan RIP dan bagaimana mereka bertindak.8) dan karenanya dapat dianggap polinukleotida: adenosin glycosidases (7) . banyak protein terkait secara struktural dan fungsional telah diidentifikasi dalam berbagai macam tanaman (2). Hal ini menyebabkan temuan bahwa RIP adalah RNA N-glycosidases yang tidak aktif ribosom melalui deadenylation situsspesifik dari RNA ribosom besar (4 .

misalnya. hanya pada tahun 1978 adalah PAP diakui sebagai penghambat sintesis protein (17) . yang berisi dua atau mungkin tiga lokasi mengikat (13 . tapi jelas tidak semua. Perbedaan-perbedaan dalam aktivitas lektin dan spesifisitas penting karena toksisitas dan sitotoksisitas tipe 2 RIP adalah (sebagian) ditentukan oleh pengikatan rantai B-pada reseptor yang mengandung gula pada permukaan sel. tipe 2 RIP menunjukkan perbedaan ditandai (cyto) toksisitas. Namun.14) . tipe 1 RIP adalah protein antivirus. tipe 2 RIP biasanya berhubungan dengan protein yang sangat beracun (2) . tipe 1 RIP tidak sitotoksik dan tidak berperilaku sebagai racun karena . Meskipun B-rantai tipe berbeda 2 RIP berbagi kesamaan urutan tinggi dan hampir identik 3-dimensi struktur. Tipe 2 RIP berutang aktivitas karbohidrat yang mengikat mereka untuk rantai B-.AKTIVITAS BIOLOGI DAN ENZIMATIS Aktivitas Biologi Dari tipe 1 dan tipe 2 awalnya RIP telah diidentifikasi atas dasar kegiatan yang terdefinisi dengan biologis. Namun. Ironisnya. ada perbedaan jelas dalam kekhususan gula mengikat. Banyak. RIP tipe 2 ditemukan lebih dari satu abad yang lalu ketika Stillmark mengisolasi prinsip beracun dari biji tanaman jarak. Tidak seperti beberapa RIP 2 tipe. Risin. Karena toksisitas ekstrim risin dan abrin. toksisitas yang tinggi dari risin ini disebabkan aktivitas dari titer antibodi yang berarti bahwa aktivitas mengikat karbohidrat tipe 2 RIP diakui jauh sebelum aktivitas enzim dan aktivitas penghambatan terhadap sintesis protein. menyebabkan kematian sel 50% pada konsentrasi di bawah 1 ng / ml sedangkan beberapa jenis elderberry 2 RIP tidak menghasilkan efek apapun pada 1 mg / ml (15) . Tipe 1 RIP ditemukan pada 1925 ketika Duggar dan Armstrong (16) mengamati bahwa apa yang disebut Phytolacca americana protein antivirus (PAP) menghambat transmisi virus mosaik tembakau (TMV) pada tumbuhan.

Pencarian ini segera mengungkapkan bahwa risin. hubungan fungsional pertama antara tipe 1 dan tipe 2 RIP menjadi jelas dan pencarian suatu mekanisme kerja umum mulai . Dasar molekuler untuk aktivitas biologis masih belum jelas sampai aktivitas penghambatan tipe 1 dan tipe 2 RIP pada sintesis protein ditemukan. bagaimanapun. situs (atau abasic) deadenylated menjadi tidak stabil dan reaksi eliminasi ß dapat terjadi setelah RNA . abrin. Aktivitas Enzimatik Sekarang secara umum diterima bahwa semua RIP adalah enzimenzim dan beberapa memiliki aktivitas enzimatik ganda. 19) . Bagian ini memberikan review singkat dari kegiatan enzimatik klasik RIP dan membahas sengketa yang sebenarnya tentang aktivitas enzimatik dianggap baru. dapat mengimpor tipe 1 RIPs oleh endositosis dan kemudian menjadi peka terhadap aktivitas RIP. Setelah ternyata yang disebut inhibitor protein tunggal-rantai sintesis berbagi kesamaan urutan yang cukup besar dengan rantai A-dari risin. Risin mengakui suatu wilayah yang sangat lestari di rRNA 28S besar dan memotong ikatan glikosidik NC tertentu antara adenin dan nukleotida pada RNA dimana residu adenin akan dihapus Karena penghapusan adenin ini. dan PAP menghambat selbebas sintesis protein oleh ribosom ireversibel menonaktifkan sedemikian rupa sehingga fungsi faktor elongasi EF dan EF-1-2 akan diblokir (2.mereka tidak mampu melintasi membran sel sendiri. efek aborsi dari trichosanthin dianggap berasal penyerapan aktif dari RIP oleh trofoblas (18). Beberapa sel hewan khusus. Aktivitas Klasik enzimatik Khusus Situs Tertentu RNA N-glikosidase aktivitas menuju ribosom Endo dan rekan kerja (4) menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa RIP adalah enzim-enzim. Misalnya.

Interaksi spesifik antara PAP dan L3 mungkin menjelaskan aktivitas spektrum luas dari PAP ke ribosom dari spesies dari kelompok taksonomi yang berbeda karena L3 sangat kekal dalam ribosom. Terletak di domain VII sekitar 400 nukleotida dari ujung 3 'rRNA tersebut. Sebagai contoh. setengah amino-terminal dari protein hibrida menentukan spesifisitas . perbedaan dalam sensitivitas antara ribosom paling mungkin berada dalam protein ribosom. dan hewan yang lebih rendah dan lebih tinggi. Vater dkk. PAP depurinates ribosom dari tanaman. ada perbedaan yang nyata pada spesifisitas substrat. coli ribosom.diobati dengan asam anilin. Meskipun semua RIP menunjukkan RNA N-glikosidase aktivitas menuju ribosom. ragi. Untuk substrat hati-tikus yang paling sering digunakan ribosom-situs tertentu adalah A 4324 dalam 28S rRNA. Perbedaan dalam aktivitas dan spesifisitas substrat ribosom juga karena perbedaan dalam struktur RIP berbeda. Menurut hasil percobaan ini. (20) diidentifikasi protein ribosom L9 hati tikus dan L10e sebagai target mengikat dari risin Sebuah rantai-. yang disebut loop sarcin / risin. Kebanyakan tipe 1 RIP memiliki spesifisitas agak luas sedangkan tipe 2 RIP memiliki preferensi untuk ribosom hewan.Situs ini biasanya digambarkan sebagai hadir dalam loop beruntai tunggal. yang baik dapat mengizinkan atau mencegah akses dari RIP ke loop sarcin / risin. Kerja berikutnya mengungkapkan bahwa ini khususnya spesifik lokasi RNA N-glikosidase aktivitas adalah properti umum dari semua jenis diidentifikasi 1 dan tipe 2 RIP. dimana ujung 3'-dari rRNA yang dibelah dan dapat dideteksi dengan elektroforesis . Karena struktur sasaran rRNA secara universal dilestarikan. sedangkan protein ragi L3 ribosom diidentifikasi sebagai faktor pengikatan PAP (21) . bakteri. risin sangat aktif menuju ribosom mamalia dan ragi tetapi kurang aktif atau bahkan tidak aktif pada tanaman dan ribosom bakteri Escherichia coli (2) . Hal ini ditunjukkan oleh sebuah pendekatan di mana PAP-risin Sebuah rantai-protein hibrida diciptakan dan diperiksa untuk kegiatan pada kelinci retikulosit dan E. Baik RIP dan ribosom kontribusi pada spesifisitas substrat jelas. Sebaliknya.

Polinukleotida: adenosin glikosidase aktivitas RIP awalnya berpikir untuk bertindak secara eksklusif pada ribosom atau rRNA. Selain itu. juga dapat berfungsi sebagai substrat untuk aktivitas RIP (23) . Sebuah terobosan dalam metodologi adalah pengembangan dari kromatografi cair kinerja tinggi (KCKT) metode fluoresensi berbasis untuk menghitung jumlah adenin bebas dilepaskan dari berbagai substrat oleh RIP (24) . Sebagai contoh. tampaknya tidak mungkin bahwa rRNA dapat dianggap sebagai substrat fisiologis yang relevan. Loop permukaan secara struktural berbeda polipeptida ternyata tidak memainkan peran (22). Metode baru tidak hanya menawarkan metode langsung untuk mengukur deadenylation ribosom. kehilangan jelas kekhususan dari beberapa RIP menuju ribosom dari asal yang berbeda menegaskan peran dari ribosom dalam penentuan spesifisitas substrat dari RIP. Pertama. mengingat perbedaan besar dalam aktivitas di ribosom dan rRNA asli telanjang.substrat. risin Sebuah rantai-mampu bertindak pada E. Khusus Situs Tertentu RNA N-glikosidase aktivitas terhadap RNA ribosom Meskipun rRNA dalam ribosom asli merupakan substrat yang lebih disukai untuk RIP. . Upaya untuk mengidentifikasi substrat lainnya terhambat oleh kurangnya metode yang sensitif untuk mendeteksi produk reaksi mungkin selain fragmen Endo. tetapi bukan E. Kemungkinan besar semua RIP mampu deadenylating yang adenin target yang sama dari rRNA telanjang seperti dari ribosom asli. banyak dan mungkin semua RIP deadenylate rRNA telanjang di beberapa situs. utuh coli ribosom. beberapa RIPs mampu deadenylating rRNA telanjang dari ribosom nonsubstrate. 23S rRNA coli. telanjang (deproteinized) rRNA dan oligoribonucleotide 35-residu sintetis yang meniru loop sarcin / risin. Kedua. Dua kesimpulan penting yang dapat ditarik dari perbedaan nyata dalam aktivitas dan spesifisitas substrat RIP menuju ribosom dan rRNA telanjang. Namun.

Jika demikian. herring DNA sperma digunakan sebagai substrat untuk menentukan polinukleotida: Aktivitas adenosin glikosidase dari RIP. Kajian yang lebih mutakhir . tetapi ada bukti yang baik bahwa kegiatan ini tidak hanya mengandalkan inaktivasi ribosom. tRNA. berbagai substrat diperpanjang untuk beberapa DNA nuklir dan mitokondria mamalia (28) . Jadi pertanyaannya adalah apakah semua RIP memiliki serupa polinukleotida: adenosin reaktivitas glikosidase menuju substrat asam nukleat dan memerlukan kondisi yang sama atau berbeda (seperti pH. Pengujian berikutnya dari 52 RIP lebih lanjut mengungkapkan bahwa semua RIP diuji tindakan pada DNA sperma ikan haring dan poli (A). Modus tindakan untuk aktivitas antivirus dari RIP tidak dimengerti. Kemudian. dan persyaratan kofaktor) untuk aktivitas yang optimal.tetapi juga menyebabkan penemuan tak terduga dari kegiatan RIP pada substrat lainnya. Oleh karena itu. Seperti telah disebutkan di atas. Dalam percobaan pertama.27) . Sebagai mekanisme alternatif. pertanyaan kunci adalah apakah RIP dapat menggunakan asam nukleat virus sebagai substrat. Sebuah isu yang pantas perhatian khusus adalah deadenylation RNA virus dengan RIP. RIP Beberapa ditemukan untuk bertindak atas RNA ribosomal di beberapa situs (25) . RIP Banyak berpotensi menghambat hewan dan / atau virus tanaman. suhu. RIP juga sangat berbeda satu sama lain untuk polinukleotida mereka: adenosin aktivitas glikosidase dan spesifisitas substrat. interaksi langsung dengan RNA virus atau DNA telah diusulkan. Selain itu. 1 jenis RIP dari daun officinalis saponaria. dan sekitar sepertiga dari RIP diuji juga bekerja pada TMV RNA (7) . sekitar sepertiga dari 52 RIP diuji deadenylate TMV RNA (7) . Tidak ada studi rinci telah dibuat dari polinukleotida: Aktivitas glikosidase adenosin dari RIP pada asam nukleat sejenis. dan bahkan TMV RNA (26 . mampu menghilangkan residu adenin beberapa dari berbagai substrat asam nukleat seperti DNA sperma ikan haring. itu menunjukkan bahwa saporin-L1. masih belum jelas yang jenis asam nukleat dapat dimodifikasi in vivo. poli (A).

Kapasitas jelas dari RIP untuk deadenylate polinukleotida yang berbeda menunjukkan bahwa mereka dapat dianggap polinukleotida: glycosidases adenosin. Depurination mRNA tertutup: jenis novel dan spesifik polinukleotida: Aktivitas glikosidase adenosin Sebuah tulisan ilmiah. menunjukkan bahwa RIP mengenali struktur topi pada mRNA. dan RNA bakteriofag MS2 (29) . tetapi juga menunjukkan bahwa RNA aktif N-glikosidase situs tidak cukup untuk pengakuan dan deadenylation RNA virus. Pengaruh . Perawatan dari mRNA tertutup dengan mutan PAP dan PAP di hadapan tutup analog m7pppG dicegah inaktivasi translasi mereka. penulis menunjukkan PAP yang menghambat dalam terjemahan vitro virus mozaik brome dan RNA virus kentang X tanpa depurinating ribosom. Arantai risin tidak melepaskan sejumlah terdeteksi adenin dari RNA virus yang sama. PAP dan beberapa mutan yang menghambat terjemahan tertutup (tapi tidak membuka tutup) transkrip luciferase. TMV RNA. Sejak polinukleotida: Aktivitas glikosidase adenosin jauh lebih luas daripada ribosom-Inactivating aktivitas (yang hanya kasus khusus dari polinukleotida: Aktivitas glikosidase adenosin). Temuan ini tidak meninggalkan keraguan bahwa beberapa RIP dapat menggunakan RNA virus sebagai substrat. menunjukkan bahwa RIP dapat membedakan antara mRNA tertutup dan membuka tutup. Belum ada konsensus untuk menerapkan istilah baru. dan IIIPAP menyebabkan deadenylation tergantung konsentrasi dari genom RNA HIV-1. Stirpe dan rekan kerja yang diusulkan untuk menggantikan protein ribosom-Inactivating panjang dengan polinukleotida: glikosidase adenosin ( 7) . Hudak dkk. (8) mengusulkan mekanisme baru untuk menghambat terjemahan oleh PAP yang didasarkan pada depurination spesifik mRNA tertutup. Sebaliknya. PAP-II. Menggunakan tipe liar PAP dan tiga mutan PAP yang berbeda yang tidak depurinate ribosom tembakau atau kelinci.menunjukkan bahwa protein antivirus pokeweed PAP-I.

RIP SEBAGAI PROTEIN PERTAHANAN TANAMAN Fisiologis peran RIP RIP dipelajari terutama karena kegiatan mereka yang unik biologis terhadap sel manusia dan hewan dan perspektif mereka menawarkan untuk kegiatan antiviral dan antitumor dalam aplikasi terapi. disimpulkan bahwa PAP dapat menghambat terjemahan dengan mengikat struktur topi dan depurinating RNA dan bahwa depurination RNA virus tertutup mungkin mekanisme utama untuk aktivitas antivirus dari PAP. tetapi tentu tidak semua. dan mekanisme aksi RIP. spesies tanaman. Meskipun pengetahuan rinci kami pada struktur. Ini berarti bahwa RIP tidak di mana-mana dan tidak memainkan peran universal dalam pertumbuhan. Bukti kurangnya RIP telah diperoleh hanya untuk Arabidopsis thaliana. Namun. . tidak ada jawaban tegas atas pertanyaan mengapa tanaman mensintesis dan mengakumulasi RIP. Jelaslah. karena tanaman ini tidak mengekspresikan jumlah yang terdeteksi RIP atau berisi urutan pengkodean RIP putatif dalam genom keseluruhannya. bahwa tanaman tidak menghasilkan RIP hanya untuk memenuhi persyaratan manusia modern untuk antitumor dan obat antivirus. pertanyaannya tetap seperti mengapa beberapa tanaman menghasilkan RIP. Berdasarkan hasil tersebut.langsung dari tipe liar PAP pada mosaik virus brome RNA dan transkrip luciferase tertutup dan membuka tutup itu diteliti lebih lanjut dengan memeriksa depurination kemungkinan RNA ini. aktivitas. pengembangan. RIP terjadi pada banyak. atau pertahanan tanaman. Analisis PAP yang diobati RNA mengungkapkan bahwa capped tapi bukan RNA membuka tutup terdegradasi setelah pengobatan dengan asam anilin. dan oleh karena itu depurinated in vitro.

tipe 1 RIP memiliki efek langsung terhadap jamur patogen tanaman. karena hanya tipe 2 RIP dapat memperoleh akses ke sitoplasma sel utuh melalui proses penyerapan reseptor lektin-mediated (2 . Pada prinsipnya. Ini berarti bahwa RIP tidak dapat memenuhi peran defensif yang sama terhadap organisme mendahului tanaman sebagai tipe 2 RIP. aktivitas antivirus tipe 1 RIP didokumentasikan dengan baik dan upaya sedang dilakukan untuk memanfaatkan gen RIP untuk melindungi tanaman transgenik terhadap infeksi virus (31) . Sebaliknya. . tipe 2 RIP adalah racun potensial untuk semua organisme jika mereka dapat memperoleh akses ke permukaan sel dan mengikat pada reseptor glycan cocok. dalam jaringan penyimpanan vegetatif) mungkin menawarkan beberapa perlindungan terhadap invertebrata fitofag dan / atau hewan herbivora. Namun. 9) . Menurut beberapa laporan. Ia telah mengemukakan bahwa banyak tipe 2 RIP adalah penyimpanan protein yang dapat digunakan sebagai protein aspecific pertahanan jika tanaman ditantang oleh organisme mendahului (30) . Meskipun toksisitas oral yang paling RIP jenis lainnya 2 jauh lebih rendah dari risin. Tipe 1 dan tipe 3 RIP tidak sitotoksik dan tidak menunjukkan toksisitas oral yang terdokumentasi terhadap hewan yang lebih tinggi atau invertebrata. Sangat beracun tipe 2 RIP seperti risin dan abrin diyakini melindungi biji mereka huni terhadap tanaman pemakan organisme.Beberapa bukti mendukung gagasan bahwa RIP berperan dalam pertahanan tanaman. tetapi dalam prakteknya spektrum tindakan mereka terbatas pada hewan tingkat tinggi dan lebih rendah karena bakteri dan jamur dilindungi oleh tertembus dinding sel. Suatu pembedaan harus dibuat antara berbagai jenis RIP. akumulasi jumlah besar ini rendah toksisitas protein (misalnya. aktivitas antijamur yang diamati sangat lemah dan dapat dipertanyakan karena kemungkinan kontaminasi dari RIP dengan protein antifungal asli tidak dikuatkan.

MATA KULIAH TUMBUHAN RACUN DAN PESTISIDA FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS HASANUDDIN Ribosome-Inactivating Proteins from Ricin and Abrin OLEH: RIZKY FAJAR WULAN N11108309 MAKASSAR 2012 .

K.. K.6309-6312 [Abstract/ Free Full Text] 7. Yeung. Chan. RNA and from plants. P. MG. Lin. (1987) RNA N-glycosidase activity of ricin Achain. (1993) Ribosome-inactivating proteins 282 [Medline] 3.. Mitsui. 262 . Nature (London) 227 . Mechanism of action of the toxic lectin ricin on eukaryotic ribosomes. Biol. Pan. Nucleic Acids Res 19 ... L.DAFTAR PUSTAKA 1. Stirpe. Stillmark. Chem. J. Y. 262 . Battelli. a potent HIV-1 inhibitor. JY.. Acta 1154 . KY. Tung. HW. K. can cleave supercoiled DNA in vitro . M.292293 [Medline] 4. The site and the characteristics of the modification in 28S ribosomal RNA caused by the toxins. Biophys. F. LP.237- poly(A). Endo. Endo.. F. Lin. MX. LT. (1888) Uber Ricin. Tserng. Biochim.59085912 [Abstract/ Free Full Text] 5. E. Bonora.. TC (1970) Abrin and ricin: new anti-tumour substances. Barbieri.. Inaugural Dissertation 2. Gorini. Tsurugi. Tsurugi.8128-8130 [Abstract/ Free Full Text] 6. Li. CC. Y. P. (1987) The mechanism of action of ricin and related toxic lectins on eukaryotic ribosomes. ein giftiges. L. Valbonesi. SI (1991) Trichosanthin. Bolognesi. Stirpe. und anderen Euphorbiaceen Dorpat Estonia. Nucleic Acids Res 25 . Ferment aus den Samen von Ricinus communis L. Motizuki. (1997) Polynucleotide:adenosine glycosidase activity of ribosome-inactivating proteins: effect on DNA. Barbieri.. H. Chem. Chen. Biol.. A. J.518-522 [Abstract/ Free Full Text] .

31. I. Fu. Sias. JM.265-268 [Medline] 11. Z. Moran. Uckun. L. J. JC. KC. P. Richman. Pept. Acad.... F. Biochemistry 35 . K. S.. PA. Sandvig. T. Yeung. JF (1989) GLQ223: an inhibitor of human immunodeficiency virus replication in acutely and chronically phagocyte infected cells of lymphocyte and mononuclear lineage..14749-14756 [Medline] . van Deurs. CA. HW. P. J.. Yeung. C. MC (1996) Ricin toxin contains at least three galactosebinding sites located in B chain subdomains 1α.. Kuebelbeck. Uennaari. Ng.369-380 [Abstract] 9. Daniels. O. Chandler. Nature (London) 347 . KA. Int. FM (1990) Inhibition of HIV replication by pokeweed antiviral protein targeted to CD4+ cells by monoclonal antibodies. HW.. WW.. RNA 6 . McGrath. Myers. Li.. J. 1ß. Wu. Frankel. T.. Haffar. J. Hudak. Feng. Luk. DD. KM.8. Hwang. Natl. SE. Zarling. USA 86 . Lifson. Tumer. Marsh. Tagge. Ledbetter. alpha-momorcharin and beta-momorcharin: identity of abortifacient and ribosome-inactivating proteins.. EMBO J 19 . J. Deihart. MS..9295 [Medline] 13. Caldwell. Willingham.5943-5950 [Medline] 10. V.. Lekas... JA. NE (2000) A novel mechanism for inhibition of translation by pokeweed antiviral protein: depurination of the capped RNA template. Burbage. E. Protein Res. (1988) Trichosanthin. Gaston. VL. B. (2000) Entry of ricin and shiga toxin into cells: molecular mechanisms and medical perspectives. DE. Sci. Proc. PU. Wang. AE..2844- 2848 [Abstract/ Free Full Text] 12. and 2γ. Crowe. Stirpe. Spina. Barbieri.

G. Gard. Fertil. Bartle. Buonomici. 270 . T. JM. BM. LK. Citores. Hudak. Ann. NE (1999) Pokeweed antiviral protein accesses ribosomes by binding to L3. Dinman. Stirpe. a two-chain ribosome-inactivating protein from Sambucus nigra : comparison with ricin.. Roberts. Chaddock. Vater. JD. (1975) Relationship between elongation factor I.. Lord. FEBS Lett 89 . PP.14. JA. Mol. J. LM. A. MG.3859-3864 [Abstract/ Free Full Text] 22.. 12 . L. J. JA. LM (1996) Major structural differences between pokeweed antiviral . VS (1995) Ricin A chain can be chemically cross-linked to the mammalian ribosomal proteins L9 and L10e. FC. Mattioli. JD. Biol. RM. Toxicol.360-364 [Medline] 16. Lambert. JM (1999) Identification of three oligosaccharide binding sites in ricin. 69 . Ferreras. JM. 274 . Reprod. Girbes. Goldmacher. JM. Leszyk. JK (1925) The effect of treating virus of tobacco mosaic with juice of various plants. Dallal. Biochem. L. AF. Robertus. Yeung. Biol. Chem.12933-12940[Abstract/ Free Full Text] 21. J. Montanaro.. de Benito. Chem. Monzingo. CA. JD (1978) Enzymatic inactivation of eukaryotic ribosomes by the pokeweed antiviral protein. KA. Tam.447- 451 [Medline] 20. Duggar. Denton.. Arch. HW (1983) Effects of α-trichosanthin and α-momorcharin on the development of peri-implantation mouse embryos.359-365 17. J.. (1997) Toxicity and cytotoxicity of nigrin b.257259 [Medline] 18.and elongation factor IIdependent guanosine triphosphatase activities of ribosomes. Henry. Inhibition of both activities by ricin. Armstrong. ME. Testoni. L. Steeves. Irvin. 71 .. S. Barnard. Biochemistry 38 . JD. A. Lambert. 148 . Law. F. FM. Bot.597-604 [Abstract/ Free Full Text] 19. Tumer. Sperti.11677-11685 [Medline] 15. Battelli.

(1989) High-pressure-liquid-chromatographic and fluorometric methods for the determination of adenine released from ribosomes by ricin and gelonin. RNA and poly(A). Brigotti. Pession. A. Biochem. P. FM (1999) Deguanylation of human immunodeficiency virus (HIV)-1 RNA by recombinant pokeweed antiviral protein. J. Uckun. Rambelli. F. Stirpe.624 [Medline] 28. A.639-643 [Medline] 25. Biophys. A. Montanaro.1-4 26. Castiglioni. Rajamohan. Gluck. P. (1998) Plant lectins: a composite of several distinct families of structurally and evolutionary related proteins with diverse biological roles. L. P. Barraco. Stirpe. Govoni. Commun. J. Rev. Biochem.17 ... F.. 286 . IG (1991) Ribosomal RNA identity elements for ricin A-chain recognition and catalysis.419-424 [Medline] 30. (2000) Polynucleotide:adenosine glycosidase activity of saporin-L1: effect on various forms of mammalian DNA.. Biophys. J. Valbonesi. Plant Sci.. Biochem..... IV. Pession. Wool. P. JM. Acta 1480 . F. L. Valbonesi. Gorini. P. J. Biochem. P..848-855 24..575-692 ... P. F. (1996) Polynucleotide:adenosine glycosidase activity of saporin-L1: effect on DNA. EJM. L..263 .258-266 [Medline] 29. Valbonesi. Barbieri. Res.. WJ. M. Barre... Ferreras. Zamboni. Sperti. Mol. Barbieri. M.Eur. S.. Y. Peumans. L. Gorini. 319 . J. Van Damme. Barbieri.. Stirpe. L.protein and ricin A chain do not account for their differing ribosome specificity. Stirpe. Biol. Endo.159-166 [Medline] 23. F. M. Kurinov. (1994) Unexpected activity of saporins. Biochim.. Biochem. 254 .. 259 . Nature (London) 372 . A. (1992) Some ribosome-inactivating proteins depurinate ribosomal RNA at multiple sites. TK. Barbieri..507-513 27. Crit. 235 . P. Ricci. A.. Venkatachalam. F. Rougé.

Virus Res. P. Wang. Adv.. 55 .325- 355 [Medline] . NE (2000) Virus resistance mediated by ribosome inactivating proteins. Tumer.31.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful