PENDAHULUAN Penggunaan makromolekul pada terapi kanker semakin

berkembang. Kemajuan dalam biologi molekular dan bioteknologi akhirakhir ini telah memungkinkan protein obat dikonjugasikan dengan antibodi sehingga obat selektif menuju ke sel target. Salah satu protein obat tersebut adalah Ribosome-inactivating protein (RIP). RIP telah

diidentifikasi 100 tahun lalu. Ricin dari biji Ricinus comunis merupakan RIP yang dikenal sangat toksik dan dapat mengakibatkan abortifasien (Endo et al., 1987). Istilah Ribosome-inactivating protein (RIP) digunakan untuk protein tanaman yang mempunyai aktivitas rRNA N-glikosidase terhadap ribosom hewan. Aktivitas rRNA N-glikosidase ini yang menyebabkan depurinasi Adenin pada posisi 4324 dari 28S rRNA (Gambar 1). Aktivitas ini mencegah pembentukan konfigurasi penting stemloop, sehingga faktor elongasi 2 (EF2) tidak dapat berikatan dan berakibat proses translokasi pada sintesis protein terhambat. Hasil akhir dari aktivitas ini adalah penghambatan sempurna sintesis protein. Suatu jenis protease tidak termasuk sebagai RIP walaupun dapat menginaktivasi ribosom dan menghentikan sintesis protein (Peumans et al.,2001).

Contoh RIP tipe 2 adalah ricin dari Ricinus communis. JIP60 (Jasmonate-induced Protein) dengan ukuran 60 kDa diisolasi dari Hordeum vulgare disebut sebagai RIP tipe 3 (Peumans et al..5 (Barbieri et al. yaitu : 1. Bentuk dari masing-masing tipe RIP dapat dilihat pada Gambar 2. Oleh karena itu RIP tipe 2 relatif lebih besifat toksik daripada RIP tipe 1. Antikanker yang ideal mempunyai sifat sebagai antioksidan. Contoh RIP tipe 1 klasik adalah PAP (Pokeweed Antiviral Protein). RIP tipe 2 atau chimero-RIP terdiri dari dua subunit. 2. RIP dapat dibagi menjadi 3 jenis.. Di samping itu. 2005). . 2001). RIPs tipe 3. Ini berarti agen anti-kanker yang ideal dapat beraksi pada tahap penjegahan maupun pengobatan. Sejauh ini RIP menunjukkan kandidat yang baik sebagai antikanker dan antivirus. 2001). 3. menghambat angiogenesis dan menaikkan sistem imun. rantai A mempunyai aktivitas Nglikosidase dan rantai B yang mengandung lektin yang masing-masing dihubungkan oleh suatu ikatan disulfida. Sebagian besar RIP tipe 2 dengan bobot molekul ~60 kDa dan pI antara 4. telah ditemukan protein sejenis RIP tipe 1 yang terdiri dari 2 rantai polipeptida yang lebih pendek yang dihubungkan dengan interaksi nonkovalen (Peumans et al. 1993).. RIP tipe 1 atau Holo-RIP merupakan polipeptida tunggal.. antiproliferasi. Sedangkan fungsi rantai B adalah untuk membantu RIP masuk ke dalam sel dengan cara berikatan dengan residu gula spesifik dari glikoprotein atau glikolipid dalam membran plasma dan internalisasi secara endositosis (Narayanan et al. menaikkan system perbaikan DNA. 1993).. berukuran ~30 kDa dengan aktivitas rRNA N-glikosidase (Gambar 2A).JENIS-JENIS RIP Berdasarkan strukturnya. terdiri dari domain aminoterminal menyerupai RIP tipe 1 dihubungkan pada unrelated carboxyl-terminal domain dengan fungsi yang belum diketahui (Gambar 2C). RIP tipe 1 sebagian besar berupa glikoprotein dan berupa basa kuat yang umumnya memiliki pI ≥ 9. menginduksi apoptosis pada sel rusak. (Barbieri et al.8 sampai 8.

. Selain itu. yang disebut risin (1) . serta tanaman seperti Trichosanthes kirilowii dan Momordica charantia. Efek biologik dianggap berasal dari protein ini kembali ke zaman kuno karena toksisitas yang tinggi dari biji tanaman jarak (Ricinus aktivitas communis) dan menginduksi jequirity senyawa kacang (Abrus beberapa precatorius). Pada abad ke-19. prinsip beracun biji jarak diidentifikasi sebagai protein. juga memainkan peran penting dalam pengembangan awal imunologi. protein beracun yang sama dari biji A. bergantung pada adanya RIP. precatorius. abrin. Identifikasi risin adalah tonggak penting dalam biokimia karena untuk pertama kalinya kegiatan dalam bidang biologi yang terdefinisi dengan baik dianggap berasal dari protein tanaman.REFLEKSI UMUM PADA RIBOSOM-INACTIVATING PROTEIN (RIP) Beberapa tanaman menghasilkan protein dan biasa disebut sebagai ribosom-menonaktifkan protein (RIP).

tetapi juga (dan dalam beberapa kasus. Seiring dengan upaya untuk mengembangkan beberapa RIP menjadi senyawa antikanker. hal ini memunculkan konsep bahwa RIP bertindak tidak hanya melalui klasik mereka ribosom-menonaktifkan atau polinukleotida: Aktivitas glikosidase adenosin. Hal ini disebabkan karena beberapa protein ini ditemukan menjadi lebih toksik untuk sel tumor daripada sel normal. Meskipun sederhana pada pandangan pertama. Untuk waktu yang lama RIP difokuskan pada aplikasi medis dan terapi. upaya dilakukan untuk mencari tahu apa yang dilakukan RIP dan bagaimana mereka bertindak.Sejak isolasi dan karakterisasi risin. 7 . 12) . banyak protein terkait secara struktural dan fungsional telah diidentifikasi dalam berbagai macam tanaman (2). karena memahami aktivitas enzimatik meningkatkan eksploitasi sifat unik dan aktivitas RIP untuk aplikasi yang beragam seperti immunotoxins (9) . pengenalan konsep RIP sebagai DNA / RNA lyases menciptakan perselisihan besar karena kegiatan baru dianggap enzimatik telah dan sedang diperebutkan. 5) . Hal ini menyebabkan temuan bahwa RIP adalah RNA N-glycosidases yang tidak aktif ribosom melalui deadenylation situsspesifik dari RNA ribosom besar (4 . Dalam kombinasi dengan penemuan putatif aktivitas enzimatik novel beberapa RIP. .Kemudian menjadi jelas bahwa RIP juga mampu menonaktifkan substrat asam nukleat nonribosomal (6 . bahkan terutama) melalui DNA atau RNA lyase kegiatan. Penelitian di bidang ini kemudian menyebabkan temuan tak terduga yang tidak bisa dengan mudah dijelaskan berdasarkan ribosommenonaktifkan atau polinukleotida: Aktivitas glikosidase adenosin dari RIP. dan karenanya menawarkan kesempatan teoritis untuk mengembangkan obat antitumor yang selektif menargetkan sel-sel tumor (3) . Dan anti-human immunodeficiency virus (HIV) agen (11 . Ini merupakan inovasi baru dalam RIP. menginduksi (10) .8) dan karenanya dapat dianggap polinukleotida: adenosin glycosidases (7) . Ulasan ini bertujuan untuk memberikan penilaian kritis terhadap kegiatan enzimatik RIP.

misalnya. tipe 2 RIP menunjukkan perbedaan ditandai (cyto) toksisitas. tapi jelas tidak semua. Perbedaan-perbedaan dalam aktivitas lektin dan spesifisitas penting karena toksisitas dan sitotoksisitas tipe 2 RIP adalah (sebagian) ditentukan oleh pengikatan rantai B-pada reseptor yang mengandung gula pada permukaan sel. Tidak seperti beberapa RIP 2 tipe. tipe 2 RIP biasanya berhubungan dengan protein yang sangat beracun (2) . Tipe 1 RIP ditemukan pada 1925 ketika Duggar dan Armstrong (16) mengamati bahwa apa yang disebut Phytolacca americana protein antivirus (PAP) menghambat transmisi virus mosaik tembakau (TMV) pada tumbuhan. Banyak.AKTIVITAS BIOLOGI DAN ENZIMATIS Aktivitas Biologi Dari tipe 1 dan tipe 2 awalnya RIP telah diidentifikasi atas dasar kegiatan yang terdefinisi dengan biologis. Karena toksisitas ekstrim risin dan abrin. ada perbedaan jelas dalam kekhususan gula mengikat. RIP tipe 2 ditemukan lebih dari satu abad yang lalu ketika Stillmark mengisolasi prinsip beracun dari biji tanaman jarak. tipe 1 RIP adalah protein antivirus. Risin. yang berisi dua atau mungkin tiga lokasi mengikat (13 . hanya pada tahun 1978 adalah PAP diakui sebagai penghambat sintesis protein (17) .14) . Namun. Ironisnya. menyebabkan kematian sel 50% pada konsentrasi di bawah 1 ng / ml sedangkan beberapa jenis elderberry 2 RIP tidak menghasilkan efek apapun pada 1 mg / ml (15) . tipe 1 RIP tidak sitotoksik dan tidak berperilaku sebagai racun karena . toksisitas yang tinggi dari risin ini disebabkan aktivitas dari titer antibodi yang berarti bahwa aktivitas mengikat karbohidrat tipe 2 RIP diakui jauh sebelum aktivitas enzim dan aktivitas penghambatan terhadap sintesis protein. Namun. Tipe 2 RIP berutang aktivitas karbohidrat yang mengikat mereka untuk rantai B-. Meskipun B-rantai tipe berbeda 2 RIP berbagi kesamaan urutan tinggi dan hampir identik 3-dimensi struktur.

hubungan fungsional pertama antara tipe 1 dan tipe 2 RIP menjadi jelas dan pencarian suatu mekanisme kerja umum mulai . dapat mengimpor tipe 1 RIPs oleh endositosis dan kemudian menjadi peka terhadap aktivitas RIP. Dasar molekuler untuk aktivitas biologis masih belum jelas sampai aktivitas penghambatan tipe 1 dan tipe 2 RIP pada sintesis protein ditemukan. bagaimanapun. dan PAP menghambat selbebas sintesis protein oleh ribosom ireversibel menonaktifkan sedemikian rupa sehingga fungsi faktor elongasi EF dan EF-1-2 akan diblokir (2. Risin mengakui suatu wilayah yang sangat lestari di rRNA 28S besar dan memotong ikatan glikosidik NC tertentu antara adenin dan nukleotida pada RNA dimana residu adenin akan dihapus Karena penghapusan adenin ini. Aktivitas Klasik enzimatik Khusus Situs Tertentu RNA N-glikosidase aktivitas menuju ribosom Endo dan rekan kerja (4) menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa RIP adalah enzim-enzim. Beberapa sel hewan khusus. abrin. Aktivitas Enzimatik Sekarang secara umum diterima bahwa semua RIP adalah enzimenzim dan beberapa memiliki aktivitas enzimatik ganda. situs (atau abasic) deadenylated menjadi tidak stabil dan reaksi eliminasi ß dapat terjadi setelah RNA . Setelah ternyata yang disebut inhibitor protein tunggal-rantai sintesis berbagi kesamaan urutan yang cukup besar dengan rantai A-dari risin. Bagian ini memberikan review singkat dari kegiatan enzimatik klasik RIP dan membahas sengketa yang sebenarnya tentang aktivitas enzimatik dianggap baru.mereka tidak mampu melintasi membran sel sendiri. Misalnya. 19) . Pencarian ini segera mengungkapkan bahwa risin. efek aborsi dari trichosanthin dianggap berasal penyerapan aktif dari RIP oleh trofoblas (18).

perbedaan dalam sensitivitas antara ribosom paling mungkin berada dalam protein ribosom. Terletak di domain VII sekitar 400 nukleotida dari ujung 3 'rRNA tersebut. (20) diidentifikasi protein ribosom L9 hati tikus dan L10e sebagai target mengikat dari risin Sebuah rantai-. risin sangat aktif menuju ribosom mamalia dan ragi tetapi kurang aktif atau bahkan tidak aktif pada tanaman dan ribosom bakteri Escherichia coli (2) . dimana ujung 3'-dari rRNA yang dibelah dan dapat dideteksi dengan elektroforesis . Sebagai contoh. dan hewan yang lebih rendah dan lebih tinggi. Sebaliknya. Untuk substrat hati-tikus yang paling sering digunakan ribosom-situs tertentu adalah A 4324 dalam 28S rRNA. Karena struktur sasaran rRNA secara universal dilestarikan. yang baik dapat mengizinkan atau mencegah akses dari RIP ke loop sarcin / risin.diobati dengan asam anilin. Interaksi spesifik antara PAP dan L3 mungkin menjelaskan aktivitas spektrum luas dari PAP ke ribosom dari spesies dari kelompok taksonomi yang berbeda karena L3 sangat kekal dalam ribosom. PAP depurinates ribosom dari tanaman. sedangkan protein ragi L3 ribosom diidentifikasi sebagai faktor pengikatan PAP (21) .Situs ini biasanya digambarkan sebagai hadir dalam loop beruntai tunggal. Kerja berikutnya mengungkapkan bahwa ini khususnya spesifik lokasi RNA N-glikosidase aktivitas adalah properti umum dari semua jenis diidentifikasi 1 dan tipe 2 RIP. Baik RIP dan ribosom kontribusi pada spesifisitas substrat jelas. setengah amino-terminal dari protein hibrida menentukan spesifisitas . yang disebut loop sarcin / risin. Meskipun semua RIP menunjukkan RNA N-glikosidase aktivitas menuju ribosom. coli ribosom. ragi. Perbedaan dalam aktivitas dan spesifisitas substrat ribosom juga karena perbedaan dalam struktur RIP berbeda. bakteri. Kebanyakan tipe 1 RIP memiliki spesifisitas agak luas sedangkan tipe 2 RIP memiliki preferensi untuk ribosom hewan. ada perbedaan yang nyata pada spesifisitas substrat. Menurut hasil percobaan ini. Hal ini ditunjukkan oleh sebuah pendekatan di mana PAP-risin Sebuah rantai-protein hibrida diciptakan dan diperiksa untuk kegiatan pada kelinci retikulosit dan E. Vater dkk.

Loop permukaan secara struktural berbeda polipeptida ternyata tidak memainkan peran (22). Selain itu. Sebuah terobosan dalam metodologi adalah pengembangan dari kromatografi cair kinerja tinggi (KCKT) metode fluoresensi berbasis untuk menghitung jumlah adenin bebas dilepaskan dari berbagai substrat oleh RIP (24) .substrat. telanjang (deproteinized) rRNA dan oligoribonucleotide 35-residu sintetis yang meniru loop sarcin / risin. tampaknya tidak mungkin bahwa rRNA dapat dianggap sebagai substrat fisiologis yang relevan. . Sebagai contoh. banyak dan mungkin semua RIP deadenylate rRNA telanjang di beberapa situs. utuh coli ribosom. Polinukleotida: adenosin glikosidase aktivitas RIP awalnya berpikir untuk bertindak secara eksklusif pada ribosom atau rRNA. Upaya untuk mengidentifikasi substrat lainnya terhambat oleh kurangnya metode yang sensitif untuk mendeteksi produk reaksi mungkin selain fragmen Endo. 23S rRNA coli. beberapa RIPs mampu deadenylating rRNA telanjang dari ribosom nonsubstrate. Kemungkinan besar semua RIP mampu deadenylating yang adenin target yang sama dari rRNA telanjang seperti dari ribosom asli. juga dapat berfungsi sebagai substrat untuk aktivitas RIP (23) . Khusus Situs Tertentu RNA N-glikosidase aktivitas terhadap RNA ribosom Meskipun rRNA dalam ribosom asli merupakan substrat yang lebih disukai untuk RIP. risin Sebuah rantai-mampu bertindak pada E. Kedua. mengingat perbedaan besar dalam aktivitas di ribosom dan rRNA asli telanjang. kehilangan jelas kekhususan dari beberapa RIP menuju ribosom dari asal yang berbeda menegaskan peran dari ribosom dalam penentuan spesifisitas substrat dari RIP. Pertama. Metode baru tidak hanya menawarkan metode langsung untuk mengukur deadenylation ribosom. tetapi bukan E. Dua kesimpulan penting yang dapat ditarik dari perbedaan nyata dalam aktivitas dan spesifisitas substrat RIP menuju ribosom dan rRNA telanjang. Namun.

sekitar sepertiga dari 52 RIP diuji deadenylate TMV RNA (7) . Kemudian. Tidak ada studi rinci telah dibuat dari polinukleotida: Aktivitas glikosidase adenosin dari RIP pada asam nukleat sejenis. RIP Beberapa ditemukan untuk bertindak atas RNA ribosomal di beberapa situs (25) . tetapi ada bukti yang baik bahwa kegiatan ini tidak hanya mengandalkan inaktivasi ribosom. 1 jenis RIP dari daun officinalis saponaria. suhu.27) . herring DNA sperma digunakan sebagai substrat untuk menentukan polinukleotida: Aktivitas adenosin glikosidase dari RIP. Sebagai mekanisme alternatif. pertanyaan kunci adalah apakah RIP dapat menggunakan asam nukleat virus sebagai substrat. dan sekitar sepertiga dari RIP diuji juga bekerja pada TMV RNA (7) . Modus tindakan untuk aktivitas antivirus dari RIP tidak dimengerti. Sebuah isu yang pantas perhatian khusus adalah deadenylation RNA virus dengan RIP. Pengujian berikutnya dari 52 RIP lebih lanjut mengungkapkan bahwa semua RIP diuji tindakan pada DNA sperma ikan haring dan poli (A). Selain itu. tRNA. poli (A). Seperti telah disebutkan di atas. mampu menghilangkan residu adenin beberapa dari berbagai substrat asam nukleat seperti DNA sperma ikan haring. dan bahkan TMV RNA (26 . RIP juga sangat berbeda satu sama lain untuk polinukleotida mereka: adenosin aktivitas glikosidase dan spesifisitas substrat. Jadi pertanyaannya adalah apakah semua RIP memiliki serupa polinukleotida: adenosin reaktivitas glikosidase menuju substrat asam nukleat dan memerlukan kondisi yang sama atau berbeda (seperti pH. berbagai substrat diperpanjang untuk beberapa DNA nuklir dan mitokondria mamalia (28) . Oleh karena itu. Kajian yang lebih mutakhir . Dalam percobaan pertama. RIP Banyak berpotensi menghambat hewan dan / atau virus tanaman. dan persyaratan kofaktor) untuk aktivitas yang optimal. masih belum jelas yang jenis asam nukleat dapat dimodifikasi in vivo.tetapi juga menyebabkan penemuan tak terduga dari kegiatan RIP pada substrat lainnya. interaksi langsung dengan RNA virus atau DNA telah diusulkan. Jika demikian. itu menunjukkan bahwa saporin-L1.

Temuan ini tidak meninggalkan keraguan bahwa beberapa RIP dapat menggunakan RNA virus sebagai substrat. TMV RNA. Hudak dkk. Pengaruh . menunjukkan bahwa RIP mengenali struktur topi pada mRNA. Sebaliknya. penulis menunjukkan PAP yang menghambat dalam terjemahan vitro virus mozaik brome dan RNA virus kentang X tanpa depurinating ribosom. (8) mengusulkan mekanisme baru untuk menghambat terjemahan oleh PAP yang didasarkan pada depurination spesifik mRNA tertutup. PAP dan beberapa mutan yang menghambat terjemahan tertutup (tapi tidak membuka tutup) transkrip luciferase. Sejak polinukleotida: Aktivitas glikosidase adenosin jauh lebih luas daripada ribosom-Inactivating aktivitas (yang hanya kasus khusus dari polinukleotida: Aktivitas glikosidase adenosin). PAP-II. menunjukkan bahwa RIP dapat membedakan antara mRNA tertutup dan membuka tutup. tetapi juga menunjukkan bahwa RNA aktif N-glikosidase situs tidak cukup untuk pengakuan dan deadenylation RNA virus.menunjukkan bahwa protein antivirus pokeweed PAP-I. Depurination mRNA tertutup: jenis novel dan spesifik polinukleotida: Aktivitas glikosidase adenosin Sebuah tulisan ilmiah. Arantai risin tidak melepaskan sejumlah terdeteksi adenin dari RNA virus yang sama. Stirpe dan rekan kerja yang diusulkan untuk menggantikan protein ribosom-Inactivating panjang dengan polinukleotida: glikosidase adenosin ( 7) . Perawatan dari mRNA tertutup dengan mutan PAP dan PAP di hadapan tutup analog m7pppG dicegah inaktivasi translasi mereka. Kapasitas jelas dari RIP untuk deadenylate polinukleotida yang berbeda menunjukkan bahwa mereka dapat dianggap polinukleotida: glycosidases adenosin. dan RNA bakteriofag MS2 (29) . Menggunakan tipe liar PAP dan tiga mutan PAP yang berbeda yang tidak depurinate ribosom tembakau atau kelinci. dan IIIPAP menyebabkan deadenylation tergantung konsentrasi dari genom RNA HIV-1. Belum ada konsensus untuk menerapkan istilah baru.

tetapi tentu tidak semua. Berdasarkan hasil tersebut. RIP SEBAGAI PROTEIN PERTAHANAN TANAMAN Fisiologis peran RIP RIP dipelajari terutama karena kegiatan mereka yang unik biologis terhadap sel manusia dan hewan dan perspektif mereka menawarkan untuk kegiatan antiviral dan antitumor dalam aplikasi terapi. Meskipun pengetahuan rinci kami pada struktur. atau pertahanan tanaman. disimpulkan bahwa PAP dapat menghambat terjemahan dengan mengikat struktur topi dan depurinating RNA dan bahwa depurination RNA virus tertutup mungkin mekanisme utama untuk aktivitas antivirus dari PAP. spesies tanaman. Ini berarti bahwa RIP tidak di mana-mana dan tidak memainkan peran universal dalam pertumbuhan. dan oleh karena itu depurinated in vitro. aktivitas. pertanyaannya tetap seperti mengapa beberapa tanaman menghasilkan RIP. bahwa tanaman tidak menghasilkan RIP hanya untuk memenuhi persyaratan manusia modern untuk antitumor dan obat antivirus. dan mekanisme aksi RIP. Bukti kurangnya RIP telah diperoleh hanya untuk Arabidopsis thaliana. . tidak ada jawaban tegas atas pertanyaan mengapa tanaman mensintesis dan mengakumulasi RIP. Jelaslah. pengembangan. RIP terjadi pada banyak.langsung dari tipe liar PAP pada mosaik virus brome RNA dan transkrip luciferase tertutup dan membuka tutup itu diteliti lebih lanjut dengan memeriksa depurination kemungkinan RNA ini. Namun. karena tanaman ini tidak mengekspresikan jumlah yang terdeteksi RIP atau berisi urutan pengkodean RIP putatif dalam genom keseluruhannya. Analisis PAP yang diobati RNA mengungkapkan bahwa capped tapi bukan RNA membuka tutup terdegradasi setelah pengobatan dengan asam anilin.

. aktivitas antijamur yang diamati sangat lemah dan dapat dipertanyakan karena kemungkinan kontaminasi dari RIP dengan protein antifungal asli tidak dikuatkan. Ini berarti bahwa RIP tidak dapat memenuhi peran defensif yang sama terhadap organisme mendahului tanaman sebagai tipe 2 RIP. tipe 2 RIP adalah racun potensial untuk semua organisme jika mereka dapat memperoleh akses ke permukaan sel dan mengikat pada reseptor glycan cocok. dalam jaringan penyimpanan vegetatif) mungkin menawarkan beberapa perlindungan terhadap invertebrata fitofag dan / atau hewan herbivora. Pada prinsipnya. karena hanya tipe 2 RIP dapat memperoleh akses ke sitoplasma sel utuh melalui proses penyerapan reseptor lektin-mediated (2 . 9) . Ia telah mengemukakan bahwa banyak tipe 2 RIP adalah penyimpanan protein yang dapat digunakan sebagai protein aspecific pertahanan jika tanaman ditantang oleh organisme mendahului (30) . tetapi dalam prakteknya spektrum tindakan mereka terbatas pada hewan tingkat tinggi dan lebih rendah karena bakteri dan jamur dilindungi oleh tertembus dinding sel. akumulasi jumlah besar ini rendah toksisitas protein (misalnya.Beberapa bukti mendukung gagasan bahwa RIP berperan dalam pertahanan tanaman. Namun. Menurut beberapa laporan. tipe 1 RIP memiliki efek langsung terhadap jamur patogen tanaman. aktivitas antivirus tipe 1 RIP didokumentasikan dengan baik dan upaya sedang dilakukan untuk memanfaatkan gen RIP untuk melindungi tanaman transgenik terhadap infeksi virus (31) . Meskipun toksisitas oral yang paling RIP jenis lainnya 2 jauh lebih rendah dari risin. Suatu pembedaan harus dibuat antara berbagai jenis RIP. Sebaliknya. Tipe 1 dan tipe 3 RIP tidak sitotoksik dan tidak menunjukkan toksisitas oral yang terdokumentasi terhadap hewan yang lebih tinggi atau invertebrata. Sangat beracun tipe 2 RIP seperti risin dan abrin diyakini melindungi biji mereka huni terhadap tanaman pemakan organisme.

MATA KULIAH TUMBUHAN RACUN DAN PESTISIDA FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS HASANUDDIN Ribosome-Inactivating Proteins from Ricin and Abrin OLEH: RIZKY FAJAR WULAN N11108309 MAKASSAR 2012 .

HW. K. Tsurugi.. (1888) Uber Ricin. JY. can cleave supercoiled DNA in vitro . Barbieri. Biophys. 262 .59085912 [Abstract/ Free Full Text] 5.. Chen. E. Nucleic Acids Res 19 . Li.. SI (1991) Trichosanthin.. The site and the characteristics of the modification in 28S ribosomal RNA caused by the toxins. H. Inaugural Dissertation 2.. LT. Endo. Stillmark. Mechanism of action of the toxic lectin ricin on eukaryotic ribosomes. Tsurugi. L. Y. Bonora. Biol. CC.. P.8128-8130 [Abstract/ Free Full Text] 6. Acta 1154 . M.. Barbieri. Mitsui. TC (1970) Abrin and ricin: new anti-tumour substances. ein giftiges. Stirpe.DAFTAR PUSTAKA 1. und anderen Euphorbiaceen Dorpat Estonia..6309-6312 [Abstract/ Free Full Text] 7. Yeung. Gorini. Valbonesi. Y.. L. Battelli.. Nature (London) 227 . Biol. Nucleic Acids Res 25 . (1993) Ribosome-inactivating proteins 282 [Medline] 3. J. J. Pan. F. KY. Chem. Lin. Bolognesi. F. Chan. K. Tserng. Biochim. MX. (1987) The mechanism of action of ricin and related toxic lectins on eukaryotic ribosomes. Ferment aus den Samen von Ricinus communis L.292293 [Medline] 4. MG. Endo.237- poly(A). Stirpe. RNA and from plants. A. (1987) RNA N-glycosidase activity of ricin Achain. P. Tung. LP. Lin. K. Chem. (1997) Polynucleotide:adenosine glycosidase activity of ribosome-inactivating proteins: effect on DNA. a potent HIV-1 inhibitor. 262 .518-522 [Abstract/ Free Full Text] . Motizuki.

.265-268 [Medline] 11. (1988) Trichosanthin. J. Stirpe. Tagge. Hwang.. JM.. S. Ledbetter. Kuebelbeck.14749-14756 [Medline] .. McGrath. P. KM. Nature (London) 347 . L. Wu. Ng. K. T... Uennaari. Protein Res. Daniels. VL. Hudak. Richman. Deihart. Luk.. I. Feng. and 2γ. FM (1990) Inhibition of HIV replication by pokeweed antiviral protein targeted to CD4+ cells by monoclonal antibodies. HW. JF (1989) GLQ223: an inhibitor of human immunodeficiency virus replication in acutely and chronically phagocyte infected cells of lymphocyte and mononuclear lineage.9295 [Medline] 13. Tumer. C. Sandvig... Acad. JC. DE. Barbieri. Uckun. Haffar. NE (2000) A novel mechanism for inhibition of translation by pokeweed antiviral protein: depurination of the capped RNA template. PA. J. Zarling. Sci.. Myers. Biochemistry 35 . Proc. Crowe. MS. WW. T. O. RNA 6 . Z. SE. Sias. J.. P. J. Willingham.2844- 2848 [Abstract/ Free Full Text] 12. 1ß. J. Yeung. Burbage..... Lekas. USA 86 .. MC (1996) Ricin toxin contains at least three galactosebinding sites located in B chain subdomains 1α. PU. alpha-momorcharin and beta-momorcharin: identity of abortifacient and ribosome-inactivating proteins. Pept. Caldwell. Chandler. Lifson. V. 31. DD. Spina.8. E.5943-5950 [Medline] 10. HW. KA. Li. Int. AE. Natl. van Deurs. JA. Gaston.369-380 [Abstract] 9. Yeung. EMBO J 19 . Frankel. Marsh. CA. Moran. Wang. F. KC. B. (2000) Entry of ricin and shiga toxin into cells: molecular mechanisms and medical perspectives. Fu..

J. Ferreras. Dinman. 69 . Irvin. Fertil. KA. S. T. Sperti. JA. Armstrong. FEBS Lett 89 .. Mol. Monzingo. JK (1925) The effect of treating virus of tobacco mosaic with juice of various plants. VS (1995) Ricin A chain can be chemically cross-linked to the mammalian ribosomal proteins L9 and L10e. Reprod. Tumer. Tam. (1997) Toxicity and cytotoxicity of nigrin b. JA.3859-3864 [Abstract/ Free Full Text] 22. A. G. Chem.597-604 [Abstract/ Free Full Text] 19.360-364 [Medline] 16. Girbes. Law. Goldmacher. JD (1978) Enzymatic inactivation of eukaryotic ribosomes by the pokeweed antiviral protein. LM (1996) Major structural differences between pokeweed antiviral . Biochemistry 38 . JM. L.. JM. Arch.11677-11685 [Medline] 15. a two-chain ribosome-inactivating protein from Sambucus nigra : comparison with ricin. LM. NE (1999) Pokeweed antiviral protein accesses ribosomes by binding to L3. Lord. 270 . Robertus. LK. Montanaro. ME.14. Mattioli. JD. FC. (1975) Relationship between elongation factor I.447- 451 [Medline] 20. Stirpe.. JM. FM. Citores. Battelli. 274 .and elongation factor IIdependent guanosine triphosphatase activities of ribosomes. JD. Lambert. A. Barnard. MG. Hudak. Vater. Lambert. 71 . Bot. J. L. JM (1999) Identification of three oligosaccharide binding sites in ricin. Steeves. Denton. CA. PP.359-365 17. Biol. Leszyk.257259 [Medline] 18. Chem. Dallal. Chaddock. Inhibition of both activities by ricin. de Benito. J. JD. Gard. Biol. Ann.12933-12940[Abstract/ Free Full Text] 21.. Biochem.. BM. Buonomici. Yeung. F. J. Henry. Duggar. Toxicol. HW (1983) Effects of α-trichosanthin and α-momorcharin on the development of peri-implantation mouse embryos. 12 . Bartle.. L. AF. Testoni. 148 .. RM. Roberts.

(1992) Some ribosome-inactivating proteins depurinate ribosomal RNA at multiple sites. 286 .159-166 [Medline] 23. P. Stirpe. P. Biophys. J. JM. Gorini. P.17 .. F. IG (1991) Ribosomal RNA identity elements for ricin A-chain recognition and catalysis. Pession. Biochem. F..258-266 [Medline] 29. (1996) Polynucleotide:adenosine glycosidase activity of saporin-L1: effect on DNA. Barbieri. EJM. Barraco. Pession. L. Res. Commun. Valbonesi.639-643 [Medline] 25.. Biochem.... TK. J.. Valbonesi.. Endo. RNA and poly(A). Govoni. A. Rev. A.Eur. Y. Van Damme. Plant Sci. 235 . P.. 319 . S. P.848-855 24.. Gorini. Kurinov.263 . Uckun.. Crit. Stirpe. Nature (London) 372 . Venkatachalam. Barbieri. Ricci. P. WJ. M. Brigotti. L. Barbieri.. Montanaro. F... (1998) Plant lectins: a composite of several distinct families of structurally and evolutionary related proteins with diverse biological roles. J. Biol.. 259 . L... Wool..1-4 26. A. FM (1999) Deguanylation of human immunodeficiency virus (HIV)-1 RNA by recombinant pokeweed antiviral protein. P. Barre. Zamboni. A. Rougé. P. M. Mol. Stirpe. (1994) Unexpected activity of saporins. Biochem. Rambelli.507-513 27. Sperti. F. Stirpe. Acta 1480 . A.. J. Peumans. F. F. Barbieri. Valbonesi. Gluck. IV.419-424 [Medline] 30.. Biochem.. 254 . (1989) High-pressure-liquid-chromatographic and fluorometric methods for the determination of adenine released from ribosomes by ricin and gelonin. Castiglioni. Biophys. Ferreras. Biochim. L.575-692 . L.. M. Biochem..protein and ricin A chain do not account for their differing ribosome specificity.624 [Medline] 28. Rajamohan. J. (2000) Polynucleotide:adenosine glycosidase activity of saporin-L1: effect on various forms of mammalian DNA.

Tumer.31. 55 . Virus Res. Adv.. P. Wang. NE (2000) Virus resistance mediated by ribosome inactivating proteins.325- 355 [Medline] .

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful