P. 1
Ricin Dan Abrin RIP

Ricin Dan Abrin RIP

|Views: 109|Likes:
Dipublikasikan oleh Qky Rizky Wulan

More info:

Published by: Qky Rizky Wulan on May 08, 2012
Hak Cipta:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as DOCX, PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

05/08/2012

pdf

text

original

PENDAHULUAN Penggunaan makromolekul pada terapi kanker semakin

berkembang. Kemajuan dalam biologi molekular dan bioteknologi akhirakhir ini telah memungkinkan protein obat dikonjugasikan dengan antibodi sehingga obat selektif menuju ke sel target. Salah satu protein obat tersebut adalah Ribosome-inactivating protein (RIP). RIP telah

diidentifikasi 100 tahun lalu. Ricin dari biji Ricinus comunis merupakan RIP yang dikenal sangat toksik dan dapat mengakibatkan abortifasien (Endo et al., 1987). Istilah Ribosome-inactivating protein (RIP) digunakan untuk protein tanaman yang mempunyai aktivitas rRNA N-glikosidase terhadap ribosom hewan. Aktivitas rRNA N-glikosidase ini yang menyebabkan depurinasi Adenin pada posisi 4324 dari 28S rRNA (Gambar 1). Aktivitas ini mencegah pembentukan konfigurasi penting stemloop, sehingga faktor elongasi 2 (EF2) tidak dapat berikatan dan berakibat proses translokasi pada sintesis protein terhambat. Hasil akhir dari aktivitas ini adalah penghambatan sempurna sintesis protein. Suatu jenis protease tidak termasuk sebagai RIP walaupun dapat menginaktivasi ribosom dan menghentikan sintesis protein (Peumans et al.,2001).

JENIS-JENIS RIP Berdasarkan strukturnya. menaikkan system perbaikan DNA. 2005). rantai A mempunyai aktivitas Nglikosidase dan rantai B yang mengandung lektin yang masing-masing dihubungkan oleh suatu ikatan disulfida. Bentuk dari masing-masing tipe RIP dapat dilihat pada Gambar 2. telah ditemukan protein sejenis RIP tipe 1 yang terdiri dari 2 rantai polipeptida yang lebih pendek yang dihubungkan dengan interaksi nonkovalen (Peumans et al. Sebagian besar RIP tipe 2 dengan bobot molekul ~60 kDa dan pI antara 4. 1993).. berukuran ~30 kDa dengan aktivitas rRNA N-glikosidase (Gambar 2A). 3. RIP tipe 2 atau chimero-RIP terdiri dari dua subunit.. Sedangkan fungsi rantai B adalah untuk membantu RIP masuk ke dalam sel dengan cara berikatan dengan residu gula spesifik dari glikoprotein atau glikolipid dalam membran plasma dan internalisasi secara endositosis (Narayanan et al. RIPs tipe 3. Di samping itu. JIP60 (Jasmonate-induced Protein) dengan ukuran 60 kDa diisolasi dari Hordeum vulgare disebut sebagai RIP tipe 3 (Peumans et al. RIP tipe 1 atau Holo-RIP merupakan polipeptida tunggal. Ini berarti agen anti-kanker yang ideal dapat beraksi pada tahap penjegahan maupun pengobatan.5 (Barbieri et al.. 2001). .. 2001). Antikanker yang ideal mempunyai sifat sebagai antioksidan. antiproliferasi. menghambat angiogenesis dan menaikkan sistem imun. Oleh karena itu RIP tipe 2 relatif lebih besifat toksik daripada RIP tipe 1. terdiri dari domain aminoterminal menyerupai RIP tipe 1 dihubungkan pada unrelated carboxyl-terminal domain dengan fungsi yang belum diketahui (Gambar 2C). menginduksi apoptosis pada sel rusak. RIP tipe 1 sebagian besar berupa glikoprotein dan berupa basa kuat yang umumnya memiliki pI ≥ 9. yaitu : 1.8 sampai 8. RIP dapat dibagi menjadi 3 jenis. 1993). 2.. Contoh RIP tipe 1 klasik adalah PAP (Pokeweed Antiviral Protein). (Barbieri et al. Sejauh ini RIP menunjukkan kandidat yang baik sebagai antikanker dan antivirus. Contoh RIP tipe 2 adalah ricin dari Ricinus communis.

Pada abad ke-19. protein beracun yang sama dari biji A. juga memainkan peran penting dalam pengembangan awal imunologi. Selain itu.REFLEKSI UMUM PADA RIBOSOM-INACTIVATING PROTEIN (RIP) Beberapa tanaman menghasilkan protein dan biasa disebut sebagai ribosom-menonaktifkan protein (RIP). serta tanaman seperti Trichosanthes kirilowii dan Momordica charantia. bergantung pada adanya RIP. Efek biologik dianggap berasal dari protein ini kembali ke zaman kuno karena toksisitas yang tinggi dari biji tanaman jarak (Ricinus aktivitas communis) dan menginduksi jequirity senyawa kacang (Abrus beberapa precatorius). prinsip beracun biji jarak diidentifikasi sebagai protein. Identifikasi risin adalah tonggak penting dalam biokimia karena untuk pertama kalinya kegiatan dalam bidang biologi yang terdefinisi dengan baik dianggap berasal dari protein tanaman. . abrin. precatorius. yang disebut risin (1) .

Untuk waktu yang lama RIP difokuskan pada aplikasi medis dan terapi. Meskipun sederhana pada pandangan pertama. hal ini memunculkan konsep bahwa RIP bertindak tidak hanya melalui klasik mereka ribosom-menonaktifkan atau polinukleotida: Aktivitas glikosidase adenosin. banyak protein terkait secara struktural dan fungsional telah diidentifikasi dalam berbagai macam tanaman (2). dan karenanya menawarkan kesempatan teoritis untuk mengembangkan obat antitumor yang selektif menargetkan sel-sel tumor (3) . tetapi juga (dan dalam beberapa kasus.Kemudian menjadi jelas bahwa RIP juga mampu menonaktifkan substrat asam nukleat nonribosomal (6 .8) dan karenanya dapat dianggap polinukleotida: adenosin glycosidases (7) . Dan anti-human immunodeficiency virus (HIV) agen (11 . 5) . 12) . pengenalan konsep RIP sebagai DNA / RNA lyases menciptakan perselisihan besar karena kegiatan baru dianggap enzimatik telah dan sedang diperebutkan.Sejak isolasi dan karakterisasi risin. Hal ini menyebabkan temuan bahwa RIP adalah RNA N-glycosidases yang tidak aktif ribosom melalui deadenylation situsspesifik dari RNA ribosom besar (4 . Seiring dengan upaya untuk mengembangkan beberapa RIP menjadi senyawa antikanker. Ulasan ini bertujuan untuk memberikan penilaian kritis terhadap kegiatan enzimatik RIP. menginduksi (10) . Penelitian di bidang ini kemudian menyebabkan temuan tak terduga yang tidak bisa dengan mudah dijelaskan berdasarkan ribosommenonaktifkan atau polinukleotida: Aktivitas glikosidase adenosin dari RIP. . Ini merupakan inovasi baru dalam RIP. 7 . Dalam kombinasi dengan penemuan putatif aktivitas enzimatik novel beberapa RIP. upaya dilakukan untuk mencari tahu apa yang dilakukan RIP dan bagaimana mereka bertindak. karena memahami aktivitas enzimatik meningkatkan eksploitasi sifat unik dan aktivitas RIP untuk aplikasi yang beragam seperti immunotoxins (9) . bahkan terutama) melalui DNA atau RNA lyase kegiatan. Hal ini disebabkan karena beberapa protein ini ditemukan menjadi lebih toksik untuk sel tumor daripada sel normal.

14) . yang berisi dua atau mungkin tiga lokasi mengikat (13 . tipe 1 RIP tidak sitotoksik dan tidak berperilaku sebagai racun karena . ada perbedaan jelas dalam kekhususan gula mengikat. Tipe 2 RIP berutang aktivitas karbohidrat yang mengikat mereka untuk rantai B-. RIP tipe 2 ditemukan lebih dari satu abad yang lalu ketika Stillmark mengisolasi prinsip beracun dari biji tanaman jarak. Banyak. misalnya. toksisitas yang tinggi dari risin ini disebabkan aktivitas dari titer antibodi yang berarti bahwa aktivitas mengikat karbohidrat tipe 2 RIP diakui jauh sebelum aktivitas enzim dan aktivitas penghambatan terhadap sintesis protein. tipe 1 RIP adalah protein antivirus. tipe 2 RIP biasanya berhubungan dengan protein yang sangat beracun (2) . Risin. Meskipun B-rantai tipe berbeda 2 RIP berbagi kesamaan urutan tinggi dan hampir identik 3-dimensi struktur. Ironisnya. Tipe 1 RIP ditemukan pada 1925 ketika Duggar dan Armstrong (16) mengamati bahwa apa yang disebut Phytolacca americana protein antivirus (PAP) menghambat transmisi virus mosaik tembakau (TMV) pada tumbuhan. tipe 2 RIP menunjukkan perbedaan ditandai (cyto) toksisitas. menyebabkan kematian sel 50% pada konsentrasi di bawah 1 ng / ml sedangkan beberapa jenis elderberry 2 RIP tidak menghasilkan efek apapun pada 1 mg / ml (15) . tapi jelas tidak semua. Perbedaan-perbedaan dalam aktivitas lektin dan spesifisitas penting karena toksisitas dan sitotoksisitas tipe 2 RIP adalah (sebagian) ditentukan oleh pengikatan rantai B-pada reseptor yang mengandung gula pada permukaan sel. Namun.AKTIVITAS BIOLOGI DAN ENZIMATIS Aktivitas Biologi Dari tipe 1 dan tipe 2 awalnya RIP telah diidentifikasi atas dasar kegiatan yang terdefinisi dengan biologis. Namun. hanya pada tahun 1978 adalah PAP diakui sebagai penghambat sintesis protein (17) . Tidak seperti beberapa RIP 2 tipe. Karena toksisitas ekstrim risin dan abrin.

efek aborsi dari trichosanthin dianggap berasal penyerapan aktif dari RIP oleh trofoblas (18). Pencarian ini segera mengungkapkan bahwa risin. dapat mengimpor tipe 1 RIPs oleh endositosis dan kemudian menjadi peka terhadap aktivitas RIP. 19) . Aktivitas Klasik enzimatik Khusus Situs Tertentu RNA N-glikosidase aktivitas menuju ribosom Endo dan rekan kerja (4) menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa RIP adalah enzim-enzim. Risin mengakui suatu wilayah yang sangat lestari di rRNA 28S besar dan memotong ikatan glikosidik NC tertentu antara adenin dan nukleotida pada RNA dimana residu adenin akan dihapus Karena penghapusan adenin ini. abrin. bagaimanapun. Aktivitas Enzimatik Sekarang secara umum diterima bahwa semua RIP adalah enzimenzim dan beberapa memiliki aktivitas enzimatik ganda.mereka tidak mampu melintasi membran sel sendiri. hubungan fungsional pertama antara tipe 1 dan tipe 2 RIP menjadi jelas dan pencarian suatu mekanisme kerja umum mulai . Beberapa sel hewan khusus. situs (atau abasic) deadenylated menjadi tidak stabil dan reaksi eliminasi ß dapat terjadi setelah RNA . Bagian ini memberikan review singkat dari kegiatan enzimatik klasik RIP dan membahas sengketa yang sebenarnya tentang aktivitas enzimatik dianggap baru. Misalnya. Setelah ternyata yang disebut inhibitor protein tunggal-rantai sintesis berbagi kesamaan urutan yang cukup besar dengan rantai A-dari risin. dan PAP menghambat selbebas sintesis protein oleh ribosom ireversibel menonaktifkan sedemikian rupa sehingga fungsi faktor elongasi EF dan EF-1-2 akan diblokir (2. Dasar molekuler untuk aktivitas biologis masih belum jelas sampai aktivitas penghambatan tipe 1 dan tipe 2 RIP pada sintesis protein ditemukan.

Vater dkk. ragi. Kebanyakan tipe 1 RIP memiliki spesifisitas agak luas sedangkan tipe 2 RIP memiliki preferensi untuk ribosom hewan. dan hewan yang lebih rendah dan lebih tinggi. bakteri. Terletak di domain VII sekitar 400 nukleotida dari ujung 3 'rRNA tersebut. Meskipun semua RIP menunjukkan RNA N-glikosidase aktivitas menuju ribosom.diobati dengan asam anilin. dimana ujung 3'-dari rRNA yang dibelah dan dapat dideteksi dengan elektroforesis . PAP depurinates ribosom dari tanaman. yang baik dapat mengizinkan atau mencegah akses dari RIP ke loop sarcin / risin. (20) diidentifikasi protein ribosom L9 hati tikus dan L10e sebagai target mengikat dari risin Sebuah rantai-. Menurut hasil percobaan ini. Sebagai contoh. Perbedaan dalam aktivitas dan spesifisitas substrat ribosom juga karena perbedaan dalam struktur RIP berbeda. ada perbedaan yang nyata pada spesifisitas substrat. setengah amino-terminal dari protein hibrida menentukan spesifisitas . Kerja berikutnya mengungkapkan bahwa ini khususnya spesifik lokasi RNA N-glikosidase aktivitas adalah properti umum dari semua jenis diidentifikasi 1 dan tipe 2 RIP. yang disebut loop sarcin / risin.Situs ini biasanya digambarkan sebagai hadir dalam loop beruntai tunggal. Sebaliknya. Baik RIP dan ribosom kontribusi pada spesifisitas substrat jelas. sedangkan protein ragi L3 ribosom diidentifikasi sebagai faktor pengikatan PAP (21) . Untuk substrat hati-tikus yang paling sering digunakan ribosom-situs tertentu adalah A 4324 dalam 28S rRNA. Karena struktur sasaran rRNA secara universal dilestarikan. coli ribosom. Hal ini ditunjukkan oleh sebuah pendekatan di mana PAP-risin Sebuah rantai-protein hibrida diciptakan dan diperiksa untuk kegiatan pada kelinci retikulosit dan E. risin sangat aktif menuju ribosom mamalia dan ragi tetapi kurang aktif atau bahkan tidak aktif pada tanaman dan ribosom bakteri Escherichia coli (2) . Interaksi spesifik antara PAP dan L3 mungkin menjelaskan aktivitas spektrum luas dari PAP ke ribosom dari spesies dari kelompok taksonomi yang berbeda karena L3 sangat kekal dalam ribosom. perbedaan dalam sensitivitas antara ribosom paling mungkin berada dalam protein ribosom.

mengingat perbedaan besar dalam aktivitas di ribosom dan rRNA asli telanjang. Namun. beberapa RIPs mampu deadenylating rRNA telanjang dari ribosom nonsubstrate. Polinukleotida: adenosin glikosidase aktivitas RIP awalnya berpikir untuk bertindak secara eksklusif pada ribosom atau rRNA. Sebuah terobosan dalam metodologi adalah pengembangan dari kromatografi cair kinerja tinggi (KCKT) metode fluoresensi berbasis untuk menghitung jumlah adenin bebas dilepaskan dari berbagai substrat oleh RIP (24) .substrat. Kemungkinan besar semua RIP mampu deadenylating yang adenin target yang sama dari rRNA telanjang seperti dari ribosom asli. Metode baru tidak hanya menawarkan metode langsung untuk mengukur deadenylation ribosom. kehilangan jelas kekhususan dari beberapa RIP menuju ribosom dari asal yang berbeda menegaskan peran dari ribosom dalam penentuan spesifisitas substrat dari RIP. tampaknya tidak mungkin bahwa rRNA dapat dianggap sebagai substrat fisiologis yang relevan. banyak dan mungkin semua RIP deadenylate rRNA telanjang di beberapa situs. Loop permukaan secara struktural berbeda polipeptida ternyata tidak memainkan peran (22). Selain itu. Upaya untuk mengidentifikasi substrat lainnya terhambat oleh kurangnya metode yang sensitif untuk mendeteksi produk reaksi mungkin selain fragmen Endo. Khusus Situs Tertentu RNA N-glikosidase aktivitas terhadap RNA ribosom Meskipun rRNA dalam ribosom asli merupakan substrat yang lebih disukai untuk RIP. utuh coli ribosom. juga dapat berfungsi sebagai substrat untuk aktivitas RIP (23) . Sebagai contoh. Pertama. 23S rRNA coli. Kedua. tetapi bukan E. . Dua kesimpulan penting yang dapat ditarik dari perbedaan nyata dalam aktivitas dan spesifisitas substrat RIP menuju ribosom dan rRNA telanjang. telanjang (deproteinized) rRNA dan oligoribonucleotide 35-residu sintetis yang meniru loop sarcin / risin. risin Sebuah rantai-mampu bertindak pada E.

RIP juga sangat berbeda satu sama lain untuk polinukleotida mereka: adenosin aktivitas glikosidase dan spesifisitas substrat. RIP Banyak berpotensi menghambat hewan dan / atau virus tanaman. Pengujian berikutnya dari 52 RIP lebih lanjut mengungkapkan bahwa semua RIP diuji tindakan pada DNA sperma ikan haring dan poli (A). herring DNA sperma digunakan sebagai substrat untuk menentukan polinukleotida: Aktivitas adenosin glikosidase dari RIP. pertanyaan kunci adalah apakah RIP dapat menggunakan asam nukleat virus sebagai substrat. Oleh karena itu. Selain itu. dan bahkan TMV RNA (26 . RIP Beberapa ditemukan untuk bertindak atas RNA ribosomal di beberapa situs (25) . Modus tindakan untuk aktivitas antivirus dari RIP tidak dimengerti. poli (A). suhu. itu menunjukkan bahwa saporin-L1. Sebagai mekanisme alternatif. dan persyaratan kofaktor) untuk aktivitas yang optimal. berbagai substrat diperpanjang untuk beberapa DNA nuklir dan mitokondria mamalia (28) . interaksi langsung dengan RNA virus atau DNA telah diusulkan.tetapi juga menyebabkan penemuan tak terduga dari kegiatan RIP pada substrat lainnya. tRNA. 1 jenis RIP dari daun officinalis saponaria. dan sekitar sepertiga dari RIP diuji juga bekerja pada TMV RNA (7) . Dalam percobaan pertama. Jika demikian.27) . Jadi pertanyaannya adalah apakah semua RIP memiliki serupa polinukleotida: adenosin reaktivitas glikosidase menuju substrat asam nukleat dan memerlukan kondisi yang sama atau berbeda (seperti pH. mampu menghilangkan residu adenin beberapa dari berbagai substrat asam nukleat seperti DNA sperma ikan haring. Kemudian. tetapi ada bukti yang baik bahwa kegiatan ini tidak hanya mengandalkan inaktivasi ribosom. sekitar sepertiga dari 52 RIP diuji deadenylate TMV RNA (7) . Sebuah isu yang pantas perhatian khusus adalah deadenylation RNA virus dengan RIP. Tidak ada studi rinci telah dibuat dari polinukleotida: Aktivitas glikosidase adenosin dari RIP pada asam nukleat sejenis. Seperti telah disebutkan di atas. Kajian yang lebih mutakhir . masih belum jelas yang jenis asam nukleat dapat dimodifikasi in vivo.

Stirpe dan rekan kerja yang diusulkan untuk menggantikan protein ribosom-Inactivating panjang dengan polinukleotida: glikosidase adenosin ( 7) . Sejak polinukleotida: Aktivitas glikosidase adenosin jauh lebih luas daripada ribosom-Inactivating aktivitas (yang hanya kasus khusus dari polinukleotida: Aktivitas glikosidase adenosin). (8) mengusulkan mekanisme baru untuk menghambat terjemahan oleh PAP yang didasarkan pada depurination spesifik mRNA tertutup. menunjukkan bahwa RIP dapat membedakan antara mRNA tertutup dan membuka tutup. penulis menunjukkan PAP yang menghambat dalam terjemahan vitro virus mozaik brome dan RNA virus kentang X tanpa depurinating ribosom. Sebaliknya. Menggunakan tipe liar PAP dan tiga mutan PAP yang berbeda yang tidak depurinate ribosom tembakau atau kelinci. PAP dan beberapa mutan yang menghambat terjemahan tertutup (tapi tidak membuka tutup) transkrip luciferase. dan IIIPAP menyebabkan deadenylation tergantung konsentrasi dari genom RNA HIV-1. Kapasitas jelas dari RIP untuk deadenylate polinukleotida yang berbeda menunjukkan bahwa mereka dapat dianggap polinukleotida: glycosidases adenosin. menunjukkan bahwa RIP mengenali struktur topi pada mRNA. Pengaruh . Temuan ini tidak meninggalkan keraguan bahwa beberapa RIP dapat menggunakan RNA virus sebagai substrat. Depurination mRNA tertutup: jenis novel dan spesifik polinukleotida: Aktivitas glikosidase adenosin Sebuah tulisan ilmiah. dan RNA bakteriofag MS2 (29) . Perawatan dari mRNA tertutup dengan mutan PAP dan PAP di hadapan tutup analog m7pppG dicegah inaktivasi translasi mereka. Arantai risin tidak melepaskan sejumlah terdeteksi adenin dari RNA virus yang sama. TMV RNA. tetapi juga menunjukkan bahwa RNA aktif N-glikosidase situs tidak cukup untuk pengakuan dan deadenylation RNA virus. PAP-II.menunjukkan bahwa protein antivirus pokeweed PAP-I. Hudak dkk. Belum ada konsensus untuk menerapkan istilah baru.

pengembangan. Meskipun pengetahuan rinci kami pada struktur. Jelaslah. Analisis PAP yang diobati RNA mengungkapkan bahwa capped tapi bukan RNA membuka tutup terdegradasi setelah pengobatan dengan asam anilin. disimpulkan bahwa PAP dapat menghambat terjemahan dengan mengikat struktur topi dan depurinating RNA dan bahwa depurination RNA virus tertutup mungkin mekanisme utama untuk aktivitas antivirus dari PAP. Namun. tetapi tentu tidak semua. Ini berarti bahwa RIP tidak di mana-mana dan tidak memainkan peran universal dalam pertumbuhan. karena tanaman ini tidak mengekspresikan jumlah yang terdeteksi RIP atau berisi urutan pengkodean RIP putatif dalam genom keseluruhannya. dan mekanisme aksi RIP.langsung dari tipe liar PAP pada mosaik virus brome RNA dan transkrip luciferase tertutup dan membuka tutup itu diteliti lebih lanjut dengan memeriksa depurination kemungkinan RNA ini. pertanyaannya tetap seperti mengapa beberapa tanaman menghasilkan RIP. dan oleh karena itu depurinated in vitro. aktivitas. RIP SEBAGAI PROTEIN PERTAHANAN TANAMAN Fisiologis peran RIP RIP dipelajari terutama karena kegiatan mereka yang unik biologis terhadap sel manusia dan hewan dan perspektif mereka menawarkan untuk kegiatan antiviral dan antitumor dalam aplikasi terapi. bahwa tanaman tidak menghasilkan RIP hanya untuk memenuhi persyaratan manusia modern untuk antitumor dan obat antivirus. atau pertahanan tanaman. RIP terjadi pada banyak. tidak ada jawaban tegas atas pertanyaan mengapa tanaman mensintesis dan mengakumulasi RIP. Bukti kurangnya RIP telah diperoleh hanya untuk Arabidopsis thaliana. Berdasarkan hasil tersebut. spesies tanaman. .

tetapi dalam prakteknya spektrum tindakan mereka terbatas pada hewan tingkat tinggi dan lebih rendah karena bakteri dan jamur dilindungi oleh tertembus dinding sel. Namun. dalam jaringan penyimpanan vegetatif) mungkin menawarkan beberapa perlindungan terhadap invertebrata fitofag dan / atau hewan herbivora. Ia telah mengemukakan bahwa banyak tipe 2 RIP adalah penyimpanan protein yang dapat digunakan sebagai protein aspecific pertahanan jika tanaman ditantang oleh organisme mendahului (30) . tipe 2 RIP adalah racun potensial untuk semua organisme jika mereka dapat memperoleh akses ke permukaan sel dan mengikat pada reseptor glycan cocok. Tipe 1 dan tipe 3 RIP tidak sitotoksik dan tidak menunjukkan toksisitas oral yang terdokumentasi terhadap hewan yang lebih tinggi atau invertebrata. aktivitas antijamur yang diamati sangat lemah dan dapat dipertanyakan karena kemungkinan kontaminasi dari RIP dengan protein antifungal asli tidak dikuatkan. akumulasi jumlah besar ini rendah toksisitas protein (misalnya. aktivitas antivirus tipe 1 RIP didokumentasikan dengan baik dan upaya sedang dilakukan untuk memanfaatkan gen RIP untuk melindungi tanaman transgenik terhadap infeksi virus (31) . karena hanya tipe 2 RIP dapat memperoleh akses ke sitoplasma sel utuh melalui proses penyerapan reseptor lektin-mediated (2 . Meskipun toksisitas oral yang paling RIP jenis lainnya 2 jauh lebih rendah dari risin. Sebaliknya. tipe 1 RIP memiliki efek langsung terhadap jamur patogen tanaman.Beberapa bukti mendukung gagasan bahwa RIP berperan dalam pertahanan tanaman. . Ini berarti bahwa RIP tidak dapat memenuhi peran defensif yang sama terhadap organisme mendahului tanaman sebagai tipe 2 RIP. Menurut beberapa laporan. Sangat beracun tipe 2 RIP seperti risin dan abrin diyakini melindungi biji mereka huni terhadap tanaman pemakan organisme. Pada prinsipnya. Suatu pembedaan harus dibuat antara berbagai jenis RIP. 9) .

MATA KULIAH TUMBUHAN RACUN DAN PESTISIDA FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS HASANUDDIN Ribosome-Inactivating Proteins from Ricin and Abrin OLEH: RIZKY FAJAR WULAN N11108309 MAKASSAR 2012 .

Inaugural Dissertation 2.DAFTAR PUSTAKA 1. L. KY. F.. (1997) Polynucleotide:adenosine glycosidase activity of ribosome-inactivating proteins: effect on DNA. E. J. ein giftiges. Ferment aus den Samen von Ricinus communis L. Gorini. 262 . A. Biochim. Tung. 262 . Stillmark. J. P.292293 [Medline] 4. Chem. K. (1888) Uber Ricin. und anderen Euphorbiaceen Dorpat Estonia. Nature (London) 227 . Barbieri. Biol. TC (1970) Abrin and ricin: new anti-tumour substances. RNA and from plants. LT. MG. Pan. (1987) RNA N-glycosidase activity of ricin Achain. Chen.8128-8130 [Abstract/ Free Full Text] 6. Endo. H.. CC. Mitsui. Barbieri. Battelli. LP. Biophys.237- poly(A).. Tsurugi. Nucleic Acids Res 19 . K. (1987) The mechanism of action of ricin and related toxic lectins on eukaryotic ribosomes. Stirpe. Valbonesi. Endo.. a potent HIV-1 inhibitor. Yeung.59085912 [Abstract/ Free Full Text] 5. Tserng. Biol. The site and the characteristics of the modification in 28S ribosomal RNA caused by the toxins. Nucleic Acids Res 25 . P.6309-6312 [Abstract/ Free Full Text] 7. F.518-522 [Abstract/ Free Full Text] .. MX. L.. Chan.. Acta 1154 . JY. Lin.. Tsurugi. Mechanism of action of the toxic lectin ricin on eukaryotic ribosomes. Y. Bonora. Chem.. Li.. HW. Bolognesi. Stirpe. K. Motizuki. Lin. SI (1991) Trichosanthin. Y. (1993) Ribosome-inactivating proteins 282 [Medline] 3. M. can cleave supercoiled DNA in vitro .

Feng. DD.2844- 2848 [Abstract/ Free Full Text] 12. T.. O. alpha-momorcharin and beta-momorcharin: identity of abortifacient and ribosome-inactivating proteins. Haffar. CA. JM. Chandler. HW... KA. JA. Frankel. Sandvig. (1988) Trichosanthin. NE (2000) A novel mechanism for inhibition of translation by pokeweed antiviral protein: depurination of the capped RNA template. MC (1996) Ricin toxin contains at least three galactosebinding sites located in B chain subdomains 1α. F.265-268 [Medline] 11. Lekas.369-380 [Abstract] 9. Burbage. K. Acad. Ledbetter.. Tumer. 1ß. Richman. McGrath. J. Barbieri. Luk. Yeung. Fu. Int. PU. WW.... P. EMBO J 19 . Li. Hwang. PA.. JC. Wu. J. Uennaari. Myers. Crowe. Ng. Lifson.. Sci. L. Caldwell. J.8. DE. (2000) Entry of ricin and shiga toxin into cells: molecular mechanisms and medical perspectives. Pept. Wang.. RNA 6 . P. Uckun. VL. Sias.. Biochemistry 35 . E. Willingham. KM. Moran. Protein Res. Marsh. J. JF (1989) GLQ223: an inhibitor of human immunodeficiency virus replication in acutely and chronically phagocyte infected cells of lymphocyte and mononuclear lineage. Natl.. USA 86 .. C. MS. Yeung. HW. Proc. KC.. V. Daniels. SE. Kuebelbeck. FM (1990) Inhibition of HIV replication by pokeweed antiviral protein targeted to CD4+ cells by monoclonal antibodies. van Deurs.. Nature (London) 347 . Hudak.. Tagge. I. 31.. B.9295 [Medline] 13. J. Deihart. Spina.5943-5950 [Medline] 10. Z. Stirpe.14749-14756 [Medline] . and 2γ. T. Gaston. S. Zarling. AE.

71 . Denton. 274 .14. L.360-364 [Medline] 16. 12 . 148 . LM. de Benito.359-365 17. Monzingo. Vater. Duggar. Fertil. CA. AF.447- 451 [Medline] 20. S. MG. J. FC.. Yeung. Hudak.3859-3864 [Abstract/ Free Full Text] 22. G.597-604 [Abstract/ Free Full Text] 19. Tam.. 270 . Gard. Irvin. JM. LM (1996) Major structural differences between pokeweed antiviral . J. ME. A. Girbes. RM. 69 . F. Lambert. Chaddock. JA. JA. Lord. Barnard. Chem. Biol. Reprod. L. (1975) Relationship between elongation factor I. Leszyk.. Chem. BM.. JM (1999) Identification of three oligosaccharide binding sites in ricin. JM. Testoni. VS (1995) Ricin A chain can be chemically cross-linked to the mammalian ribosomal proteins L9 and L10e. JD. NE (1999) Pokeweed antiviral protein accesses ribosomes by binding to L3.11677-11685 [Medline] 15. Sperti.. T. Ferreras. L. Arch. Stirpe. Dallal. JD. Biochemistry 38 . PP. Law. Biol. Armstrong.257259 [Medline] 18. Citores. A. Lambert. Biochem. Robertus. Bot. Roberts.. Mattioli. Goldmacher. a two-chain ribosome-inactivating protein from Sambucus nigra : comparison with ricin. Steeves. Buonomici. Dinman. (1997) Toxicity and cytotoxicity of nigrin b. HW (1983) Effects of α-trichosanthin and α-momorcharin on the development of peri-implantation mouse embryos. KA. LK. JD. Montanaro. Inhibition of both activities by ricin. Mol. JM. Battelli.and elongation factor IIdependent guanosine triphosphatase activities of ribosomes. Ann. JD (1978) Enzymatic inactivation of eukaryotic ribosomes by the pokeweed antiviral protein. Tumer. FEBS Lett 89 . J. JK (1925) The effect of treating virus of tobacco mosaic with juice of various plants. Bartle.. Toxicol. FM. Henry.12933-12940[Abstract/ Free Full Text] 21. J.

Gluck.263 . Venkatachalam.624 [Medline] 28. Pession. Uckun. Commun. M. JM.. S. P. P. 286 . (1992) Some ribosome-inactivating proteins depurinate ribosomal RNA at multiple sites. Barbieri. F. M. Gorini.. J. (1996) Polynucleotide:adenosine glycosidase activity of saporin-L1: effect on DNA. Biochim. Brigotti.. Mol. Wool. Stirpe. L. Res. Nature (London) 372 . EJM. M. A.419-424 [Medline] 30. Castiglioni.. Ricci. F. P. F. Stirpe.. P.. L. FM (1999) Deguanylation of human immunodeficiency virus (HIV)-1 RNA by recombinant pokeweed antiviral protein..575-692 . 254 . J.. P. Rev. Biophys. 235 . Barbieri. F. Crit. Acta 1480 .. Barbieri. F. J. L.. A. Stirpe.159-166 [Medline] 23. Peumans. Rougé. Gorini. P. Montanaro. A.. L.848-855 24.17 . Barbieri. Plant Sci.Eur. Biochem.protein and ricin A chain do not account for their differing ribosome specificity.. 259 . IV. Barre. A. Rajamohan. J. Stirpe. WJ... Pession.1-4 26.258-266 [Medline] 29. L.. Van Damme. Valbonesi. IG (1991) Ribosomal RNA identity elements for ricin A-chain recognition and catalysis. Govoni.507-513 27. A... Biochem. Biophys. Rambelli. Valbonesi. RNA and poly(A). TK.. Endo. Zamboni. (1989) High-pressure-liquid-chromatographic and fluorometric methods for the determination of adenine released from ribosomes by ricin and gelonin. Biochem. Biochem.. Kurinov. (2000) Polynucleotide:adenosine glycosidase activity of saporin-L1: effect on various forms of mammalian DNA. Biol. P. Barraco. (1994) Unexpected activity of saporins. F. Y. Ferreras.. J... (1998) Plant lectins: a composite of several distinct families of structurally and evolutionary related proteins with diverse biological roles. Biochem. P. 319 .. Sperti.639-643 [Medline] 25. Valbonesi.

Virus Res. Adv..325- 355 [Medline] . NE (2000) Virus resistance mediated by ribosome inactivating proteins. Tumer. Wang.31. 55 . P.

You're Reading a Free Preview

Mengunduh
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->