Sistem imunitas kulit Mekanisme hipersensitivitas Dan kaitannya terhadap patogenesis penyakit kulit imunologik

Bagian Ilmu Penyakit Kulit & Kelamin Sub bag. Penyakit alergi & imunologi F K - UNPAD / RSUP dr. Hasan Sadikin Bandung

Fungsi kulit
1. Barier fisiko-kimiawi 2. Barier imunologik
Pertahanan imunologik bawaan Pertahanan imunologik dapatan

Merupakan bagian integral dari Pertahanan tubuh yang global

Sistem imunitas bawaan

Sistem enzim
Lisosim C-recative protein -Komplemen PP ( Protein pengikat)

Sistem selular
Makrofag Netrofil Eosinofil

SKEMA KULIT
E p id e r m is K e r a tin o s it

P a p ila d e r m is

S e l L a n g e rh a n s M e la n o s it

lim fo s it D e r m is

Skema Hubungan Antara Sel Kulit dengan Membrana Basalis

Basal cell

Hemidesmosome Tonofibrils Electron-opaque zone Electron-lucent zone Dense attachment plague Plasma membrane of basal cell Lamida lucida Sub basal dense plaque Anchoring filaments Lamina densa (mostly type IV collagen)

Anchoring fibrils Oxytalan-type elastic fibres

Papillary dermis Type III collagen fibres

Sifat sistem imunitas dapatan

1. Heterogenitas (+) 2. Spesifisitas 3. Memori (+) (+)

Hal yang perlu dipelajari sebelum mendalami SIK

1. Konsep antigen 2. Antibodi 3. Respon imun 4. Reaksi tipe 1-4

Sistem imunitas kulit

Merupakan sub sistem dari sistem pertahanan tubuh, dan berfungsi secra spesifik terhadap sistem pertahanan tubuh Terdiri atas :
Komponen selular Komponen humoral

Komponen selular SIK

Sel penghuni tetap
Keratinosit Limfosit epidermal Langerhans epidermal Sel berdendrit kulit

Penghuni pendatang
Monosit Granulosit Sel epiteloid Limfosit non epidermal

 Sel pengembara
- makrofag - sel berdendrit - Sel NK - limfosit

Respon imun
Primer
Terjadi awal paparan Intensitas rendah Biasanya IgM

Sekunder
Paparan kedua dst Intensitas tinggi Ok adanya memori

Respon imun
Merupakan jawaban ( respon ) S I terhadap paparan imunogen / antigen

Reaksi nya dapat diukur secara kimiawi

Ada beberapa macam manifestasi

Reaksi hipersensitivitas (Coomb & Gell )

1. Tipe I Anafilaktik 2. Tipe II Sitotoksik 3. Tipe III Kompleks imun 4. Tipe IV (=Tipe lambat)

Reaksi tipe I
-Respons yang timbul cepat -Respons yang timbul cepat -Melibatkan IgE -Melibatkan IgE -Mastosit / Basofil -Mastosit / Basofil -Eosinofil -Eosinofil

Reaksi tipe I (Anafilaktik)

T Y P E 1 - In fla m a s i im u n o lo g ik tip e h o m o s ito tr o fik

B a s o f il P r o d u k a ta u m e ta b o lit o b a t

S e kre s i h i s t a m in

Bradikinin, Serotonin, ECFA

K o n tr a k s i o to t p o lo s

P e n in g k a ta n p e r m e a b il i t a s k a p ile r

Respons fase lambat

-- Lanjutan dari reaksi tipe I Lanjutan dari reaksi tipe I -- 6 -- 8 jam pasca paparan Ag 6 8 jam pasca paparan Ag -- Sebagai akibat timbulnya Sebagai akibat timbulnya mediator fase lambat mediator fase lambat ( LTs & PGs) ( LTs & PGs)

A n tig e n

Respons fase lambat

M

Ig E Fc-

P e n g le p a s a n m e d ia t o r

R e a k s i a le r g i " k la s ik " (s e g e ra ) B e r la n g s u n g m e n it a n asm a

R e a k s i ta h a p la m b a t B e r la n g s u n g 2 - 8 ja m I n fi l t r a s i e o s in o f il d a n n e t r o f il p e le t a k a n f i b r in e M e n e ta p d a la m 1 - 2 h a ri

K o n t r a k s i o t o t p o lo s b r o n k u s

V a s o d il a t a s i p e r i fe r P e r m e a b i l it a s k a p il e r m e n i n g k a t E r i t e m a , t r a n s u d a s i c a ir a n U r t i k a r ia , P r u r i t u s S e k r e s i m u k u s m e n in g k a t H i p o v o lu m ik r e la t i f S yok

I n f i lt r a s i s e l m o n o k lu e s ( m a k r o fa g , f i b r o b la s ) K e r u s a k a n ja r in g a n

Contoh gambaran klinik

- Urtikaria & angiodema - Reaksi Anafilaksis - Shock anafilaksis - Atopik Dermatitis

Sindroma

Reaksi tipe I (IgE-mediated allergic reactions) Alergen Cara masuk Respon Klinik
Intravena Atau Absorbsi yang cepat Suntikan Edema, Peningkatan permeabilitas kapiler Penyumbatan saluran nafas atas (Edema laring, trakhea) Kegagalan sirkulasi Kematian mendadak Peningkatan permeabilitas kapiler Hidung buntu Iritasi mukosa Penyempitan saluran nafas Peningkatan sekresi mukosa Inflamasi saluran nafas Muntah Diare Pruritus (itching) Urtikaria (hives) Anafilaksis (jarang)

Anafilaksis sistemik

Obat-obatan Serum Bisa ular Kacang-kacangan

Eritema dan urtika Rinitis alergika (hay fever)

Gigitan serangga Uji kulit Debu, serbuk sari bunga, rumput Tungau debu rumah Serbuk sari Tungau debu rumah

Subkutan Inhalasi

Asma bronkhiale alergika

Inhalasi

Alergi makanan

Kerang Susu, telur, ikan (ikan laut ?) dan lain sebagainya

Oral

Dermatitis atopik
Penyakit kulit yang ditandai dengan rasa gatal, Penyakit kulit yang ditandai dengan rasa gatal, bersifat kronik residif dan menunjukkan bersifat kronik residif dan menunjukkan predileksi yang khas serta adanya predileksi yang khas serta adanya kecendungan terjadi pada satu rumpun kecendungan terjadi pada satu rumpun keluarga (herido familier) keluarga (herido familier)

Dermatitis Atopik Etiologi

DERMATITIS:

Radang dermo-epidermal
ATOPI:

Reaksi alergi ok IgE Dermatitis atopik adalah dermatitis yang dipengaruhi oleh faktor atopi
Ok : ***) Peranan IgE , Eosinofil Penyaji antigen kulit Limfosit epidermal

L IN G K U N G A N

A g In h a la n

ECFA M E P ID E R M IS H is t a m i n IL -5 EO S EOS M BP LC

LC Ag P r e s e n ta s i

Th

Imuno pathogenesis Dermatitis Atopik

D E R M IS FcER M M e d ia to r IL - 3 IL - 4 IL -1 0 B IF - IL -4 IL -1 3

S IR K U L A S I

Ig E

K e te r a n g a n : ECFA E os M Th B LC M BP : : : : : : : E o s in o p h il C h e m o ta c tic F a c to r A E o s in o p h il M a s to s it S e l T h e lp e r Sel B S el L an gerh an s M a jo r B a s ic P r o te in IL IF - Ig E FcER : : : : : : : In t e r lu k in In te r fe r o n Im u n o g lo b u lin E R e s e p to r Ig E S e kres i A n tig e n A n tib o d i

Dermatitis Atopik
1. Penyakit akibat defek sel T 2. Lesi akut : eosinofil 3. Lesi kronik : Limfosit

( IgE mediated Delayed type Hs)

Reaksi tipe II ( sitotoksik )

Antigen :: sel / komponen sel Antigen sel / komponen sel Reaksi sitolitik ok bantuan Reaksi sitolitik ok bantuan komplemen komplemen Ikatan Ab + Ag + Komplemen Ikatan Ab + Ag + Komplemen timbul kerusakan sel timbul kerusakan sel ( mirip tipe III) ( mirip tipe III)

Reaksi tipe II ( sitotoksik)

T Y P E 2 - R a d a n g k a r e n a p e r a n a n a n tib o d i
A n t ib o d i K e ru s a k a n s e l s e c a r a la n g s u n g a k ib a t a d a n y a a n t ib o d i a ta u F a g o s ito s is d a n o p s o n is a s i

L o k a s i a n t ig e n A n t ib o d i L o k a s i a n t ig e n t e r u b a h o le h o b a t- o b a ta n

R e a k s i C o o m b p o s it if - a n e m i m e t h y ld o p a

Respon tipe II dan manifestasi klinisnya

Skema Hubungan Antara Sel Kulit dengan Membrana Basalis

Basal cell

Hemidesmosome Tonofibrils Electron-opaque zone Electron-lucent zone Dense attachment plague Plasma membrane of basal cell Lamida lucida Sub basal dense plaque Anchoring filaments Lamina densa (mostly type IV collagen)

Anchoring fibrils Oxytalan-type elastic fibres

Papillary dermis Type III collagen fibres

Reaksi tipe III (Reaksi Kompleks imun)

T Y P E 3 - R e a k s i K o m p le k s im u n

A n t ig e n

A n t ib o d i

+ +

K o m p le m e n

D e s t r u k s i o le h s e l f a g o s it

a ta u

L is is s e l s e c a ra la n g s u n g

C o n t o h : d r u g p u r p u r a , a n e m i a h e m o li t i k k a re n a o b a t

Reaksi tipe III

(= reaksi kompleks imun
Arthus like reaction

- Auto Antigen (+) - Auto Antibodi (+) - Timbul kompleks imun - Bukan selalu penyakit

Skema Hubungan Antara Sel Kulit dengan Membrana Basalis

Basal cell

Hemidesmosome Tonofibrils Electron-opaque zone Electron-lucent zone Dense attachment plague Plasma membrane of basal cell Lamida lucida Sub basal dense plaque Anchoring filaments Lamina densa (mostly type IV collagen)

Anchoring fibrils Oxytalan-type elastic fibres

Papillary dermis Type III collagen fibres

Contoh penyakit kompleks imun pada kulit

Penyakit vesiko bulosa kronik

Pemfigus vulgaris Pemfigoid bulosa Dermatitis herpetiformis

Klasifikasi VBK
1. Bulae epidermal - Pemfigus vulgaris 2. Bulae sub epidermal - Pemfigus Bulosa 3. Bulae infra basal - Dermatitis herpetiformis

Pemfigus vulgaris
Definisi : Penyakit kulit dengan tanda adanya bula epidermal yang kronik, dapat terjadi pada kulit dan mukosa. Warna eritem yang terletak pada kulit normal.

Epidemiologi
Pria = wanita, umur dekade 5-6 Anak, jarang

Etiologi
Pasti ? Obat-obatan : Penisilamine
Sulfhydril Captopril Penisilin Rifampin, dsb

GAMBARAN KLINIS
Vesikel atau bula kendur, mudah pecah, erosi, krusta bekas hiperpigmentasi

Mukosa mulut, oesofagus, disertai gangguan menelan

Predileksi, mukosa mulut, kulit kepala berambut, badan, bokong, muka leher, aksila dan genital

PATOGENESIS
Mekanisme autoimun, akantolisis, intraepidermal Antibodi ikat glikoprotein permukaan sel Aktivasi plasmin + enzim rusak semen interseluler

Pemeriksaan Penunjang
Tanda Nikolsky Tanda Asboe-Hansen (spread phnomen) Histopatologi :
Akantolitik sel (metode Tzanck) Intraepiderman bula IgG dermo epridermal junction (imunofluoresence)

Penatalaksanaan
Berat rawat Pengobatan topikal, dermatotherapi sistemik, kortikosteroid imunosupresan, siklofospamid

Prognosis Quo ad vitam, angka kematian cukup tinggi Quo ad functionam, dubia Quo ad sanationam, dubia

PEMFIGOID BULOSA
Definisi :
Vesikel-bula, tegang, tidak mudah pecah, kronik, dasar eritem

Etiologi :
Pasti ? Autoimun (kadang, bersamaan dengan penyakit autoimun a.l. rheumatoid, miastenia gravis)

Epidemiologi :
Semua umur, terutama orang tua Pria = wanita

PATOGENESIS
Kompleks + Antigen Antibodi (IgG, C3, IgM) Lamina lucida (BMZ)

Inflamasi Kerusakan, jaringan

Gambaran Klinis
KU baik, mukosa 20% kasus Predileksi, aksila, fleksor lengan, lipatan paha Vesikula, bula, erosi

Pemeriksaan penunjang
Histopatologi, bula subepidermal Endapan IgG, C3 sepanjang dermo epridermal junction

Pengobatan
Topikal dermatoterapi Sistemik, kortikosteroid
Depson, sulfapiridin

DERMATITIS HERPETIFORMIS (Penyakit Duhring)

Definisi :
Vesiko-bulosa berkelompok, di atas dasar eritem sangat gatal

Epidemiologi
Pria = wanita Umur 20-40 tahun Jarang anak

Etiologi ?
Gambaran klinis
Vesikel-bula, tegang, isi cairan jernih keruh subyektif sangat gatal Predileksi, kulit kepala berambut, leher bag, belakang aksila posterior, sakral, lengan bawah bagian ekstensor, lutut dan siku

Patogenesis
Gangguan mukosa jejunum Gluten +IgA respon inflamasi

Pemeriksaan Penunjang
Tes KI :
Hispatologi, bula subepidermal, infiltrasi eosinofil Imunofluorosence, depsoit IgA, C3 pada papila dermis

Penatalaksanaan
Diet bebas gluten Pengobatan topikal dermatoterapi sistemik, DDS, sulfapiridin

Prognosis
Quo ad vitam functionam ad bonam

Gambar kulit normal dengan mikroskop imuno fluoresensi

Keterangan : ada gambar sebelah adalah gambaran kulit normal yang dipulas dengan metoda imunofluoresensi.

Gambaran klinik Reaksi tipe III

Keterangan :
Pada gambar tersebut tampak adanya ikatan antigen dengan oto antibodi pada daerah membrana basalis. Diagnosis : Bulous pemphigoid

Keterangan : Tampak endapan kompleks imun pada daerah epidermis bagian atas, Diagnosis : Pemfigus vulgaris.

Penyakit otoimun dengan bula intra epidermal

Penyakit vesiko bulosa kronik dengan bula sub epidermal

Respon tipe IV
T Y P E 4 - H ip e r s e n s itifita s tip e la m b a t

L i m f o s it te r s e n s itis a s i ( a k tif ) S e kre s i l im f o k i n m e n g a k tif kan f a g o s it O t o a n t ig e n a ta u a n t ig e n

d e s tr u k s i j a r in g a n sel

Respon tipe IV
Dermatitis Kontak Alergika - fase sensitisasi - Fase elisitasi Alergen p u : Hapten - bahan kosmetika - Logam - Bahan kimia

Reaksi tipe IV
(= Delayed type hypersensitivity )

Tidak ada peranan antibodi Melibatkan sel APC dan Limfosit Sitokin (+) Akibat aktifasi limfosit Peranan Makrofag penting

TERIMA KASIH