Anda di halaman 1dari 17

BAB I PENDAHULUAN

Penyakit Huntington adalah penyakit warisan yang menyebabkan kerusakan progresif (degenerasi) sel-sel saraf di otak. Penyakit Huntington memiliki dampak yang luas pada orang yang kemampuan fungsional dan biasanya hasil dalam gerakan, berpikir (kognitif) dan gangguan kejiwaan Kebanyakan orang dengan penyakit Huntington mengembangkan tanda-tanda dan gejala dalam 40-an mereka atau 50-an, tetapi onset penyakit mungkin sebelum atau sesudahnya dalam hidup. Ketika onset penyakit dimulai sebelum usia 20, kondisi yang disebut penyakit Huntington remaja. Sebelumnya onset sering mengakibatkan presentasi agak berbeda dari gejala dan mempercepat perkembangan penyakit ini. Obat-obatan tersedia untuk membantu mengelola gejala penyakit Huntington, tapi perawatan tidak dapat mencegah penurunan fisik, mental dan perilaku yang terkait dengan kondisi. Penyakit Huntington disebabkan oleh cacat warisan gen tunggal. Penyakit Huntington adalah gangguan dominan autosomal. Dengan pengecualian dari gen pada kromosom seks, orang yang mewarisi dua salinan dari setiap gen,satu salinan dari setiap orangtua. Orang tua dengan gen Huntington cacat bisa menyampaikan salinan cacat gen atau Salin sehat. Setiap anak dalam keluarga, oleh karena itu, memiliki kesempatan 50 persen mewarisi gen yang menyebabkan gangguan genetik.

BAB II PEMBAHASAN

Penyakit Huntington (HD) adalah kelainan genetik neurodegeneratif yang mempengaruhi otot koordinasi dan mengarah ke penurunan kognitif dan masalah psikiatri. Biasanya mulai tampak pada usia dewasa. HD adalah kelainan genetik paling umum yang menyebabkan pergerakan involunter disebut korea, dan memang penyakit ini disebut juga Huntington korea. Hal ini jauh lebih umum pada orang keturunan barat Eropa daripada di orang-orang keturunan Asia atau Afrika. penyakit ini disebabkan oleh mutasi autosomal dominan di salah satu dari seorang individu atau kedua salinan dari gen yang disebut huntingtin , yang berarti mengenai pada seorang anak yang terkena dampak dari salah satu orang tua yang memiliki 50 % risiko penyakit yang mewarisi. gejala fisik di huntington \ di salah satu penyakit yang dapat mulai dari bayi sampai usia tua usia , tetapi yang antara 35 dan biasanya dimulai dari usia 44 tahun yang lalu . melalui antisipasi genetik yang ada , penyakit ini akan berkembang lebih awal di dalam hidup di setiap generasi berurutan . sekitar 6 % dari kasus yang mulai sebelum usia 21 tahun ini dengan sindrom akinetic rigid ; kemajuan yang lebih cepat dan mereka sedikit berbeda . varian tersebut adalah yang diklasifikasikan sebagai juvenile , varian westphal akinetic rigid Huntington disease. Gen Huntingtin menyediakan informasi genetik untuk protein yang juga disebut 'huntingtin'. Pengulangan CAG triplet dalam hasil gen Huntingtin dalam bentuk (mutan) yang berbeda dari protein, yang secara bertahap kerusakan sel-sel di otak, melalui mekanisme yang tidak sepenuhnya dimengerti. The genetic basis of HD ditemukan pada tahun 1993 oleh upaya kolaborasi internasional yang dipelopori oleh Yayasan penyakit turun-temurun. Genetik pengujian dapat dilakukan pada setiap tahap perkembangan stadium, bahkan sebelum timbulnya gejala. Fakta ini menimbulkan beberapa perdebatan etis: usia di mana seorang individu dianggap cukup dewasa untuk memilih pengujian; Apakah orang-tua mempunyai hak untuk memiliki anak-anak mereka diuji; dan mengelola kerahasiaan dan pengungkapan hasil tes. Konseling genetik telah dikembangkan untuk menginformasikan

dan membantu orang-orang yang mengingat pengujian genetik dan telah menjadi model untuk penyakit genetik dominan lainnya Gejala penyakit dapat bervariasi antara individu dan bahkan di antara anggota keluarga yang terkena penyakit yang sama, tetapi biasanya perkembangannya dapat diikuti. Gejala awal yang sering berupa masalah ringan dengan suasana hati atau kognisi. Kurangnya koordinasi dan gaya goyah sering mengikuti. Sebagai penyakit kemajuan, tidak terkoordinasi, gerakan tubuh abnormal menjadi lebih jelas, bersama dengan penurunan kemampuan mental dan masalah perilaku dan psikiatri. Kemampuan fisik secara bertahap menghambat sampai koordinasi gerakan menjadi sangat sulit. Kemampuan mental umumnya mengarah ke demensia. Komplikasi seperti radang paru-paru, penyakit jantung, dan cedera fisik dari jatuh mengurangi harapan hidup sekitar dua puluh tahun setelah gejala mulai. Tidak ada obat untuk HD, dan perawatan purna-waktu diperlukan dalam tahap penyakit. Ada farmasi dan non-pengobatan dapat meringankan banyak gejala. Gejala penyakit Huntington umumnya menjadi terlihat antara usia 35 dan 44 tahun, tetapi dapat juga mulai pada setiap umur dari masa kanak-kanak sampai usia tua.[1][2] Dalam tahap awal, ada perubahan halus dalam kepribadian, kognisi, dan keterampilan fisik.[1 Gejala fisik adalah biasanya yang pertama harus memperhatikan, karena gejala kognitif dan psikiatri umumnya tidak cukup parah untuk terdeteksi pada tahap awal.[1] Hampir semua orang dengan penyakit Huntington akhirnya memperlihatkan gejala fisik yang sama, tetapi onset, perkembangan penyakit, kognitif dan psikiatri gejala bervariasi secara signifikan antara individu. KELUHAN DAN GEJALA Gejala fisik awal yang paling khas gerakan-gerakan yang tidak terkontrol disebut korea.[1] korea mungkin awalnya diperlihatkan secara umum sebagai kegelisahan, kecil tidak sengaja dimulai atau sudah gerakan, kurangnya koordinasi, atau memperlambat gerakan saccadic mata.[1] Kelainan motor ini kecil biasanya mendahului lebih jelas tanda-tanda disfungsi motor oleh sekurang-kurangnya tiga tahun.[3]Ini adalah tanda-tanda bahwa sistem di dalam otak yang bertanggung jawab untuk gerakan telah terpengaruh.[6] Psikomotorik fungsi menjadi semakin terganggu, sehingga tindakan yang memerlukan otot kontrol terpengaruh. Konsekuensi yang umum adalah ketidakstabilan fisik, ekspresi wajah

yang abnormal, dan kesulitan, mengunyah, menelan dan berbicara.[5] Makan kesulitan sering menyebabkan penurunan berat badan dan dapat mengakibatkan kekurangan gizi.[7] [8] Gangguan tidur adalah juga gejala terkait.[9] Remaja HD berbeda dari gejala-gejala ini umumnya berkembang lebih cepat dan korea terjadi sebentar, dengan kekakuan menjadi gejala yang dominan. Serangan yang juga merupakan gejala umum bentuk HD. Kemampuan kognitif merupakan gangguan progresif.[6] Terutama dipengaruhi adalah fungsi eksekutif yang mencakup perencanaan, kognitif fleksibilitas, abstrak berpikir, aturan akuisisi, memprakarsai tindakan yang tepat.[6] Sebagai penyakit berkembang, memori defisit cenderung muncul. Melaporkan gangguan berkisar defisit memori jangka pendekjangka panjang kesulitan memori, termasuk defisit episodik (mengenang kehidupan seseorang), prosedural (memori dari tubuh cara melakukan aktivitas) dan bekerja memori. [6] Masalah kognitif cenderung memburuk dari waktu ke waktu, akhirnya mengarah ke demensia.[6] Pola defisit telah disebut Sindrom subkorteks demensia untuk membedakannya dari efek khas kortikal demensia misalnya penyakit Alzheimer.[6] Dilaporkan neuropsychiatric manifestasi berupa kecemasan, depresi, tampilan emosi yang berkurang (blunted mempengaruhi), egosentrisme, agresi dan kompulsif perilaku, yang terakhir yang dapat menyebabkan atau memperburuk kecanduan, termasuk alkoholisme, perjudian, dan hiperseksualitas.[10] Kesulitan dalam mengenali ekspresi negatif orang lain juga telah diamati.[6 Bagi banyak penderita dan keluarga mereka, gejala-gejala ini adalah penyakit yang paling menyedihkan, sering mempengaruhi fungsi sehari-hari dan merupakan alasan untuk pengasingan.[10] Pikiran bunuh diri dan usaha-usaha bunuh diri yang lebih umum daripada dalam populasi umum.[1] Perubahan perilaku dapat terjadi sebelum gerakan masalah, dan dapat meliputi: gangguan perilaku halusinasi lekas marah kemurungan kegelisahan fidgeting Paranoia psikosis

GENETIK

Semua manusia memiliki dua salinan dari gen Huntingtin (HTT), yang kode untuk protein Huntingtin (Htt). Gen juga disebut HD dan IT15, yang berarti 'menarik transkrip 15'. Bagian dari gen ini adalah ulang memversi mengulangi trinucleotide, yang bervariasi dalam panjang antara individu dan dapat mengubah panjang antara generasi. Ketika panjang bagian ini berulang-ulang mencapai ambang tertentu, menghasilkan berubah bentuk protein, yang disebut Huntingtin mutan protein (mHtt). Fungsi yang berbeda dari protein adalah penyebab perubahan patologis yang pada gilirannya menyebabkan gejalagejala penyakit. Penyakit Huntington mutasi rekayasa dominan dan hampir sepenuhnya penetrant: mutasi dari salah satu orang yang HTT gen menyebabkan penyakit. Tidak diwariskan menurut seks, tetapi panjang bagian berulang-ulang dari gen, dan karenanya keparahan, dapat dipengaruhi oleh jenis kelamin orangtua terpengaruh. MUTASI GENETIK HD adalah salah satu dari beberapa gangguan pengulangan trinucleotide yang disebabkan oleh panjang bagian ulang gen melebihi rentang normal.[13] HTT gen terletak di lengan pendek kromosom 4 [13] HTT berisi serangkaian tiga DNA basis cytosine-adenina-guanina (CAG) yang mengulang beberapa kali (yaitu... CAGCAGCAG...), dikenal sebagai trinucleotide yang berulang.[13] CAG adalah kode genetik untuk glutamine asam amino, sehingga serangkaian mereka menghasilkan rantai glutamine yang dikenal sebagai polyglutamine tract (atau polyQ tract), dan bagian yang berulang-ulang dari gen, wilayah PolyQ.[14] Klasifikas pengulangan trinukleotida, dan hasil status penyakit, yang dipengaruhi jumlah dari pengulangan CAG Jumlah pengulangan <28 28-35 36-40 >40 klasifikasi Normal Intermediate Reduced penetrance Full penetrance status unaffected unaffected +/- affected Affected

Umumnya, orang memiliki kurang dari 36 ulang glutamines di wilayah polyQ yang mengakibatkan produksi protein sitoplasmik Huntingtin.[13] Namun, urutan 36 atau lebih glutamines dalam hasil produksi protein memiliki karakteristik yang berbeda.[13] Berubah bentuk, disebut mHtt (mutan Htt), meningkatkan laju peluruhan neuron jenis tertentu. Daerah otak memiliki jumlah yang berbeda dan ketergantungan pada jenis neuron.[5] Secara umum, jumlah CAG mengulang berhubungan berapa banyak proses ini dipengaruhi, dan account untuk sekitar 60% dari variasi usia onset gejala. Variasi tersisa dikaitkan dengan lingkungan dan lain gen yang mengubah mekanisme HD. [13] 36-40% mengulangi hasil dalam bentuk dikurangi-penetrance penyakit, dengan banyak kemudian onset dan kemajuan lambat gejala. Dalam beberapa kasus awal mungkin begitu terlambat bahwa gejala tidak pernah melihat. PEWARISAN Penyakit Huntington memiliki autosomal dominan warisan, berarti bahwa seorang individu yang terkena biasanya mewarisi satu salinan dari gen dengan trinucleotide diperluas ulangi (mutan alel) dari orangtua yang terkena dampak.[1] Karena penetrance mutasi yang sangat tinggi, mereka yang memiliki salinan mutasi gen akan memiliki penyakit. Dalam jenis pola warisan, masing-masing keturunan seorang individu yang terkena memiliki risiko 50% mewarisi alel mutan dan karena itu menjadi terpengaruh dengan gangguan (lihat gambar). Probabilitas ini seks-independen. Trinucleotide CAG mengulangi lebih dari 28 tidak stabil selama replikasi dan ketidakstabilan ini meningkat seiring dengan jumlah pengulangan.[15] Ini biasanya menyebabkan ekspansi baru sebagai generasi pass (dinamis mutasi) alih-alih mereproduksi sebuah salinan persis dari trinucleotide ulangi.[13] Hal ini menyebabkan jumlah mengulangi berubah dalam generasi berturut-turut, sehingga orang tua tidak terpengaruh dengan jumlah 'menengah' mengulangi, atau 'dikurangi penetrance, mungkin menyampaikan salinan dari gen dengan peningkatan jumlah mengulangi bahwa memproduksi sepenuhnya penetrant HD. Ketidakstabilan lebih besar dalam spermatogenesis dari oogenesis;[13] maternally warisan alel ini biasanya berupa panjang ulangan yang serupa, sedangkan paternally diwarisi memiliki kesempatan lebih tinggi untuk meningkatkan panjang.[13][18] Sangat jarang

untuk penyakit Huntington disebabkan oleh mutasi baru, di mana orang tua tidak memiliki lebih dari 36 CAG mengulangi.[19] Dalam situasi yang langka di mana kedua orang tua memiliki gen HD diperluas, risiko meningkat hingga 75%, dan ketika orang tua baik memiliki dua salinan diperluas, risiko adalah 100% (semua anak akan terpengaruh). Individu dengan kedua gen yang terpengaruh langka. Untuk beberapa waktu HD dianggap penyakit hanya untuk yang memiliki kedua mutasi gen tidak mempengaruhi gejala dan kemajuan, [20] tetapi sejak telah ditemukan bahwa hal itu dapat mempengaruhi fenotipe dan tingkat perkembangan.[21][13] FUNGSI HTT Htt terdapat dalam semua sel mamalia. Konsentrasi tertinggi ditemukan di otak dan testis, dengan jumlah yang moderat di hati, jantung, dan paru-paru.[12] Fungsi Htt pada manusia tidak jelas. Ia berinteraksi dengan protein yang terlibat dalam transkripsi, transduksi sinyal selular dan mengangkut intraselular.[12][23] Pada hewan genetically modified menunjukkan HD, beberapa fungsi Htt telah ditemukan.[24] Pada hewan-hewan ini, Htt penting untuk perkembangan embrio, sebagai ketiadaan terkait mati embrio. Itu juga bertindak sebagai agen anti-apoptotic yang mencegah kematian sel diprogram dan kontrol produksi berasal otak neurotrophic faktor, sebuah protein yang melindungi neuron dan mengatur penciptaan mereka selama neurogenesis. Htt juga memfasilitasi vesikular transportasi dan sinaptik transmisi dan kontrol saraf gen transkripsi.[24] Jika ekspresi Htt meningkat akibat produksi lebih, kelangsungan hidup sel otak meningkat dan efek mHtt berkurang, sedangkan ketika ekspresi Htt berkurang, karakteristik yang dihasilkan lebih tipikal kehadiran mutanHtt.[24] Pada manusia gangguan dari gen normal tidak menyebabkan penyakit.[12] Diperkirakan bahwa penyakit tidak disebabkan oleh produksi tidak memadai Htt. PERUBAHAN MAKROSKOPIS HD mempengaruhi seluruh otak, tapi daerah-daerah tertentu lebih rentan daripada yang lain. Efek awal yang paling menonjol adalah bagian dari basalis disebut neostriatum, yang terdiri dari caudatus dan putamen. Daerah lain yang terkena termasuk substantia nigra, lapisan 3, 5 dan 6 korteks serebral, Hipokampus, purkinje sel dalam otak kecil, lateral inti

yang tuberal hipotalamus dan bagian-bagian di talamus.[13] Ini area terpengaruh menurut struktur dan jenis neuron yang terkandung didalamnya.[13] Striatal neuron spiny adalah yang paling rentan, terutama yang dengan proyeksi menuju pallidus globus eksternal. 31] HD juga menyebabkan peningkatan abnormal astrocytes dan aktivasi dari otak sel imun, mikroglia.[32] Ganglia basalis bagian otak yang paling mencolok terpengaruh di awa, berperan penting dalam kontrol gerakan dan perilaku. Fungsi mereka tidak sepenuhnya dimengerti, tetapi saat ini teori mengusulkan bahwa mereka adalah bagian dari sistem eksekutif kognitif [6] dan sirkuit motor.[33] Ganglis Basalis biasanya menghambat sejumlah besar sirkuit yang menghasilkan gerakan tertentu. Untuk memulai gerakan tertentu, korteks serebral mengirim sinyal kepada ganglia basalis yang menyebabkan inhibisi akan dirilis. Kerusakan basalis dapat menyebabkan rilis atau pemulihan dari hambatan untuk menjadi tidak menentu dan tidak terkendali, yang mengakibatkan mulai canggung untuk gerak atau gerakan untuk secara tidak sengaja, atau mosi untuk dihentikan sebelum, atau di luar, selesai dimaksudkan. Kerusakan mengumpulkan daerah ini menyebabkan gerakan tidak menentu karakteristik yang terkait dengan HD. [33] DIAGNOSA Diagnosis medis onset HD dapat dibuat setelah kemunculan gejala fisik tertentu untuk penyakit.[1] Tes Genetis dapat digunakan untuk mengkonfirmasi diagnosis fisik jika tidak ada Riwayat keluarga HD. Bahkan sebelum timbulnya gejala, tes genetik dapat mengkonfirmasi jika seorang individu atau embrio membawa salinan diperluas ulangan trinucleotide pada gen HTT yang menyebabkan penyakit. Konseling genetik tersedia untuk memberikan nasihat dan bimbingan di seluruh prosedur pengujian, dan implikasi dari diagnosis dikonfirmasi. Implikasi ini termasuk dampak pada individu psikologi, karir, keputusan perencanaan keluarga, kerabat dan hubungan. Meskipun ketersediaan presymptomatic pengujian, hanya 5% dari mereka beresiko mewarisi HD memilih untuk melakukannya.[12] KLINIK

Pemeriksaan fisik, kadang-kadang dikombinasikan dengan pemeriksaan psikologis, dapat menentukan apakah onset penyakit telah dimulai.[1] Gerakan berlebihan yang tidak disadari dari setiap bagian dari tubuh sering menjadi alasan pasien mencari konsultasi medis. kognitif atau gejala psikiatris jarang terdiagnosa awal; mereka biasanya hanya diakui di belakang atau ketika mereka mengembangkan lebih lanjut. Sejauh ini pada perjalanan penyakit yang telah lanjut dapat diukur menggunakan skala rating penyakit Huntington yang menilai keseluruhan sistem berdasarkan pada kelainan motor, perilaku, kognitif, dan penilaian fungsional.[36][37] Medical imaging, seperti Accessories tomography (CT) dan Pencitraan Resonansi Magnetis (MRI), hanya menunjukkan terlihat atrofi otak dalam tahap lanjut penyakit. Teknik neuroimaging fungsional seperti fMRI dan PET dapat menunjukkan perubahan dalam aktivitas otak sebelum timbulnya gejala fisik tetapi eksperimental alat, dan tidak digunakan secara klinis.[13] TES GENETIC Karena HD merupakan pola pewarisan autosomal dominan ada motivasi yang kuat untuk mancari diagnosa bagi individu yang beresiko. Tes genetik untuk HD terdiri dari tes darah yang menghitung jumlah CAG mengulangi di masing-masing HTT alel.[38] Hasil positif tidak sepenuhnya dapat menegakan diagnosis, karena itu sejak itu dapat diperoleh berpuluh-puluh tahun sebelum gejala mulai. Namun, tes negatif berarti bahwa individu tidak membawa salinan diperluas gen dan tidak akan mengembangkan HD. [13] Tes presymptomatic merupakan suatu keputusan yang sangat pribadi.[13] Alasan utama melakukan pengujian HD adalah untuk menentukan karier pada anggota keluarga.[13] Lebih dari 95% dari individu pada risiko mewarisi HD tidak melanjutkan pengujian, karena tidak ada pengobatan.[13] Konseling genetik di HD dapat memberikan informasi, nasihat dan dukungan untuk pengambilan keputusan awal, dan keputusan berkala.[39] Konseling dan pedoman tes genetik pengujian untuk HD telah menjadi model untuk kelainan genetik lainnya, seperti autosomal ataxias cerebellar dominan.[12][40][41] Tes Presymptomatic untuk HD juga telah memberikan pengaruh terhadap pengujian untuk penyakit lain dengan varian genetika seperti penyakit ginjal polycystic, keluarga penyakit Alzheimer dan kanker payudara.[40]

Diagnosa Preimplantasi Genetik Embrio yang diproduksi dengan menggunakan fertilisasi in vitro mungkin secara genetis diuji untuk HD menggunakan diagnosis genetik preimplantation. Teknik ini, di mana satu atau dua sel yang diambil dari 4-8 sel embrio dan kemudian diuji untuk kelainan genetik, kemudian dapat digunakan untuk memastikan terpengaruh dengan HD gen embrio yang tidak ditanamkan, dan karena itu keturunan tidak akan mewarisi penyakit. Beberapa bentuk diagnosis genetik preimplantation. non-disklosur atau pengecualian pengujian memungkinkan orang berisiko memiliki keturunan HD-gratis tanpa mengungkapkan genotipe orangtua mereka sendiri, memberikan tidak ada informasi mengenai apakah mereka sendiri yang ditakdirkan untuk mengembangkan HD. Dalam pengecualian pengujian, embryos\ ' DNA dibandingkan dengan orang tua dan kakek-nenek untuk menghindari warisan dari wilayah kromosom yang mengandung gen HD dari kakek-nenek yang terpengaruh. Di non-disklosur beristirahat, embrio yang diuji dengan cara yang biasa tapi hasilnya ditahan dari calon orang tua.[42][43] Prenatal Testing Dimungkinkan juga untuk mendapatkan diagnosis prenatal embrio atau janin di dalam rahim, menggunakan bahan genetik janin yang diperoleh melalui chorionic Villi sampling. Ini, juga, dapat dipasangkan dengan pengecualian pengujian untuk menghindari pengungkapan orangtua genotipe. Prenatal pengujian dilakukan pada pemahaman bahwa jika janin ditemukan untuk membawa diperluas HTT gen (atau, dalam pengecualian pengujian, ditemukan untuk menjadi resiko' tinggi'), kehamilan akan dihentikan.[44]

DIAGNOSA BANDING Sekitar 99% dari HD diagnosa berdasarkan gejala khas dan Riwayat keluarga penyakit dikonfirmasi oleh pengujian genetik untuk memiliki ulangi diperluas trinucleotide yang menyebabkan HD. Sebagian besar dari sisa disebut HD-seperti gangguan.[5][45] Kebanyakan gangguan ini secara kolektif label seperti HD (HDL).[45] Penyebab penyakit HDL sebagian besar tidak diketahui, tetapi orang-orang dengan diketahui penyebab yang disebabkan oleh mutasi pada gen protein prion (HDL1), gen junctophilin 3 (HDL2), sebuah

recessively warisan HTT gen (HDL3% u2014only ditemukan di satu keluarga dan buruk dipahami) dan gen pengkodean protein mengikat kotak TATA (HDL4/SCA17).[45] Lain autosomal dominan penyakit yang dapat misdiagnosed sebagai HD adalah atrofi dentatorubral-pallidoluysian dan neuroferritinopathy.[45] Ada juga autosomal recessive gangguan yang menyerupai sporadis kasus contoh HD. utama yang terbit acanthocytosis, pantothenate kinase yang terkait neurodegeneration dan terkait X McLeod sindrom.[45] TERAPI Tidak ada obat untuk HD, tapi ada perawatan untuk mengurangi keparahan beberapa gejala.[46] Bagi banyak perawatan ini, uji klinis yang komprehensif untuk mengkonfirmasi efektivitas mereka dalam mengobati gejala HD khusus tidak lengkap.[47][48] Sebagai penyakit berkembang dan terjadinya penurunan untuk memenuhi kebutuhan sehari-hari, dikelola dengan hati-hati multidisiplin pengasuhan menjadi semakin perlu.[47] Meskipun telah relatif beberapa studi latihan dan terapi yang membantu merehabilitasi kognitif gejala HD, ada beberapa bukti untuk kegunaan terapi fisik, terapi, dan terapi wicara.[1] Tetrabenazine disetujui di tahun 2008 untuk pengobatan Korea dalam penyakit Huntington di Amerika Serikat.[49] Obat lain yang membantu untuk mengurangi Korea termasuk neuroleptics dan benzodiazepines.[2] Senyawa seperti amantadine atau remacemide yang masih dalam penyelidikan tetapi telah menunjukkan hasil positif yang awal.[50] Hypokinesia dan kekakuan, terutama dalam kasus remaja, dapat dirawat dengan obatobatan antiparkinsonian, dan myoclonic hyperkinesia dapat diperlakukan dengan asam valproic. Gejala psikiatris dapat dirawat dengan obat-obatan yang mirip dengan yang digunakan dalam populasi umum.[47][48] Inhibitor reuptake serotonin selektif dan mirtazapine telah direkomendasikan untuk depresi, sementara atipikal antipsychotic obat-obatan dianjurkan untuk psikosis dan perilaku masalah.[48] Spesialis neuropsychiatric masukan dianjurkan sebagai pasien mungkin memerlukan perawatan jangka panjang dengan beberapa obat dalam kombinasi.[1]

PROGNOSIS

Panjang trinucleotide ulangi account untuk 60% dari variasi dalam usia onset dan tingkat perkembangan gejala. Lagi mengulangi hasil di awal usia onset dan kemajuan cepat gejala. [13][54] Contohnya, individu dengan trinucleotide ulangi lebih besar dari enam puluh mengulangi sering mengembangkan penyakit sebelum usia dua puluh tahun, dan mereka yang kurang dari empat puluh berulang tidak dapat mengembangkan terlihat gejala.[55] Sisa variasi ini disebabkan oleh faktor-faktor lingkungan dan lain gen yang mempengaruhi mekanisme penyakit.[13] Harapan hidup di HD umumnya adalah sekitar 20 tahun setelah onset gejala yang terlihat. [5] Kebanyakan komplikasi yang mengancam hidup hasil dari masalah-masalah koordinasi otot, atau untuk tingkat yang lebih rendah dari perubahan perilaku yang dihasilkan dari penurunan fungsi kognitif. Risiko terbesar adalah radang paru-paru, yang merupakan penyebab kematian satu-sepertiga dari orang-orang dengan HD. Seperti kemampuan untuk menyinkronkan pergerakan memburuk, kesulitan kliring paru-paru dan peningkatan risiko aspirating makanan atau minuman kedua meningkatkan risiko tertular radang paru-paru. Risiko terbesar kedua adalah penyakit jantung, yang menyebabkan hampir seperempat dari kematian orang-orang dengan HD. [5] bunuh diri adalah penyebab terbesar berikutnya kematian, dengan 7,3% dari orang-orang dengan HD mengambil kehidupan mereka sendiri dan hingga 27% berusaha untuk melakukannya. Tidak jelas apa tingkat bunuh diri pikiran dipengaruhi oleh gejala psikiatris, seperti mereka mungkin dapat dianggap sebagai respon individu untuk mempertahankan rasa mengendalikan kehidupan mereka atau untuk menghindari BAB III KESIMPULAN

Penyakit Huntington (HD) adalah gangguan otak yang mempengaruhi kemampuan seseorang untuk berpikir, berbicara, dan bergerak. Penyakit menghancurkan sel dalam basalis, bagian dari otak yang mengendalikan gerakan, emosi, dan kemampuan kognitif. HD disebabkan oleh mutasi pada gen pada kromosom 4. Pekerjaan produknya protein, huntingtin, adalah untuk mengarahkan pengiriman paket kecil (vesikel mengandung

molekul yang penting) ke luar sel. Biasanya, region pengkodean gen ini berisi urutan DNA 'CAG' diulang lagi dan lagi. Jumlah kali triplet ini diulang bervariasi dari orang ke orang, yang berkisar 10-26 kali. Orang dengan HD memiliki jumlah yang tinggi abnormally kembar ini CAG tiga, sekitar 40 atau lebih. Penyakit Huntington mewarisi dalam pola dominan autosomal. Ini berarti bahwa setiap orang yang mewarisi gen rusak akhirnya akan mendapatkan penyakit. Orang tua dengan mutasi pada gen HD memiliki peluang 50 persen melewati pada penyakit anak-anak mereka. Penyakit Huntington mempengaruhi bagian otak yang mengendalikan berpikir, emosi, dan gerakan. Kebanyakan orang yang memiliki penyakit mulai melihat gejala antara usia 30 dan 50 (tapi gejala dapat muncul sebelum atau sesudahnya dalam hidup). Penyakit parah dari waktu ke waktu. Beberapa gejala termasuk: miskin memori, depresi dan/atau suasana hati ayunan, kurangnya koordinasi, twitching atau gerakan yang tidak terkendali dan kesulitan berjalan, berbicara, dan/atau menelan. Pada tahap akhir penyakit, seseorang akan perlu bantuan melakukan tugas-tugas bahkan sederhana, seperti berpakaian. Selama kehamilan seorang wanita dapat mengetahui jika bayi akan memiliki penyakit dengan dua tes: mengambil sampel cairan dari sekitar janin (amniosentesis), atau dengan mengambil sampel janin sel dari plasenta (chorionic Villi sampling (CVS)). Setelah anak lahir, dokter dapat mengidentifikasi penyakit dengan pertama melakukan serangkaian tes neurologis dan psikologis. Tes genetik kemudian dapat mengkonfirmasi diagnosis dengan menentukan jika orang memang telah mewarisi mutasi gen HD (perluasan CAG triplet). Namun, tes tidak tahu pada usia berapa orang akan mulai sakit. DAFTAR PUSTAKA

1. Walker FO (2007). "Huntington's disease". Lancet 369 (9557): 21828. doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. PMID 17240289. ^ a b c "Huntington Disease". genereviews bookshelf. University of Washington. 200707-19. Retrieved 2009-03-12. Kremer B (2002). "Clinical neurology of Huntington's disease". In Bates G, Harper P, and Jones L. Huntington's Disease Third Edition. Oxford: Oxford University Press. pp. 2853. ISBN 0-19-851060-8. Wagle, A C; Wagle SA, Markov IS, Berrios GE (2000). "Psychiatric Morbidity in Huntington's disease". Neurology, Psychiatry and Brain Research (8): 516.

^ a b c d e f g h Walker FO (2007). "Huntington's disease". Lancet 369 (9557): 21828. doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. PMID 17240289. ^ a b c d e f g h Montoya A, Price BH, Menear M, Lepage M (2006). "Brain imaging and cognitive dysfunctions in Huntington's disease" (PDF). J Psychiatry Neurosci 31 (1): 219. PMC 1325063. PMID 16496032. Retrieved 2009-04-01. ^ Aziz NA, van der Marck MA, Pijl H, Olde Rikkert MG, Bloem BR, Roos RA (2008). "Weight loss in neurodegenerative disorders". J. Neurol. 255 (12): 187280. doi:10.1007/s00415-009-0062-8. PMID 19165531. ^ "Booklet by the Huntington Society of Canada" (PDF). Caregiver's Handbook for Advanced-Stage Huntington Disease. HD Society of Canada. 2007-04-11. Retrieved 200808-10. ^ Gagnon JF, Petit D, Latreille V, Montplaisir J (2008). "Neurobiology of sleep disturbances in neurodegenerative disorders". Curr. Pharm. Des. 14 (32): 343045. doi:10.2174/138161208786549353. PMID 19075719. ^ a b c d van Duijn E, Kingma EM, van der Mast RC (2007). "Psychopathology in verified Huntington's disease gene carriers". J Neuropsychiatry Clin Neurosci 19 (4): 441 8. doi:10.1176/appi.neuropsych.19.4.441. PMID 18070848. ^ van der Burg JM, Bjrkqvist M, Brundin P (2009). "Beyond the brain: widespread pathology in Huntington's disease". Lancet Neurol 8 (8): 76574. doi:10.1016/S14744422(09)70178-4. PMID 19608102. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Walker FO (2007). "Huntington's disease". Lancet 369 (9557): 21828. doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. PMID 17240289. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w Walker FO (2007). "Huntington's disease". Lancet 369 (9557): 21828. doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. PMID 17240289. ^ Katsuno M, Banno H, Suzuki K et al (2008). "Molecular genetics and biomarkers of polyglutamine diseases". Curr. Mol. Med. 8 (3): 22134. doi:10.2174/156652408784221298. PMID 18473821. Retrieved 2009-04-01. ^ a b Walker FO (2007). "Huntington's disease". Lancet 369 (9557): 21828. doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. PMID 17240289. ^ Nance MA, Myers RH (2001). "Juvenile onset Huntington's diseaseclinical and research perspectives". Ment Retard Dev Disabil Res Rev 7 (3): 1537. doi:10.1002/mrdd.1022. PMID 11553930. ^ Passarge, E (2001). Color Atlas of Genetics (2nd ed.). Thieme. p. 142. ISBN 086577-958-9. ^ Ridley RM, Frith CD, Crow TJ, Conneally PM (1988). "Anticipation in Huntington's disease is inherited through the male line but may originate in the female". Journal of Medical Genetics 25 (9): 589595. doi:10.1136/jmg.25.9.589. PMC 1051535. PMID 2972838. ^ Semaka A, Creighton S, Warby S, Hayden MR (2006). "Predictive testing for Huntington disease: interpretation and significance of intermediate alleles". Clin. Genet. 70 (4): 28394. doi:10.1111/j.1399-0004.2006.00668.x. PMID 16965319. ^ Wexler NS, Young AB, Tanzi RE et al (1987). "Homozygotes for Huntington's disease". Nature 326 (6109): 194197. doi:10.1038/326194a0. PMID 2881213. ^ Squitieri F, Gellera C, Cannella M et al (2003). "Homozygosity for CAG mutation in Huntington disease is associated with a more severe clinical course". Brain 126 (Pt 4): 94655. doi:10.1093/brain/awg077. PMID 12615650.

^ Goehler H, Lalowski M, Stelzl U et al (2004). "A protein interaction network links GIT1, an enhancer of Huntingtin aggregation, to Huntington's disease". Mol. Cell 15 (6): 85365. doi:10.1016/j.molcel.2004.09.016. PMID 15383276. Retrieved 2009-04-27. ^ Harjes P, Wanker EE (2003). "The hunt for huntingtin function: interaction partners tell many different stories". Trends Biochem. Sci. 28 (8): 42533. doi:10.1016/S09680004(03)00168-3. PMID 12932731. Retrieved 2009-04-27. ^ a b c Cattaneo E, Zuccato C, Tartari M (2005). "Normal huntingtin function: an alternative approach to Huntington's disease". Nat. Rev. Neurosci. 6 (12): 91930. doi:10.1038/nrn1806. PMID 16288298. ^ a b c d e Rubinsztein DC, Carmichael J (2003). "Huntington's disease: Molecular basis of neurodegeneration". Expert Rev Mol Med 5 (20): 121. doi:10.1017/S1462399403006549. PMID 14585171. ^ a b Bloch M, Hayden MR (1990). "Opinion: predictive testing for Huntington disease in childhood: challenges and implications". Am. J. Hum. Genet. 46 (1): 14. PMC 1683548. PMID 2136787. ^ a b c "Huntingtin Protein and Protein Aggregation | HOPES - A guide to the science of Huntington's disease". ^ a b Subramaniam S, Sixt KM, Barrow R, Snyder SH (2009). "Rhes, a Striatal Specific Protein, Mediates Mutant-Huntingtin Cytotoxicity". Science 324 (5932): 132730. doi:10.1126/science.1172871. PMC 2745286. PMID 19498170. ^ "The Basic Neurobiology of Huntington's Disease" (Text and Audio). Huntington's Outreach Project for Education, at Stanford - A guide to the science of Huntington's disease. Retrieved 2012-01-23. ^ a b c d Sadri-Vakili G; Cha JH (2006). "Mechanisms of Disease: histone modifications in Huntington's disease". Nature Clinical Practice Neurology 2 (6): 330338. doi:10.1038/ncpneuro0199. PMID 16932577. ^ Purves D, Augustine GA, Fitzpatrick D, Hall W, LaMantia A-S, McNamara JO, Williams SM (2001). "Modulation of Movement by the Basal Ganglia Circuits within the Basal Ganglia System". In Purves D. Neuroscience (2nd ed.). Sunderland, MA: Sinauer Associates. ISBN 0-87893-742-0. Retrieved 2009-04-01. ^ Lobsiger CS, Cleveland DW (2007). "Glial cells as intrinsic components of non-cell autonomous neurodegenerative disease". Nat. Neurosci. 10 (11): 135560. doi:10.1038/nn1988. PMC 3110080. PMID 17965655. ^ a b Crossman AR (2000). "Functional anatomy of movement disorders" (PDF). J. Anat. 196 (4): 51925. doi:10.1046/j.1469-7580.2000.19640519.x. PMC 1468094. PMID 10923984. ^ a b "Analysis of Strand Slippage in DNA Polymerase Expansions of CAG/CTG Triplet Repeats Associated with Neurodegenerative Disease JBC". ^ Gaillard, Frank (1 May 2007). "Huntington's disease". Radiology picture of the day. www.radpod.org. Retrieved 24 July 2009. ^ Rao AK, Muratori L, Louis ED, Moskowitz CB, Marder KS (2009). "Clinical measurement of mobility and balance impairments in Huntington's disease: validity and responsiveness". Gait Posture 29 (3): 4336. doi:10.1016/j.gaitpost.2008.11.002. PMID 19111470. Retrieved 2009-04-14. ^ "Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS)". UHDRS and Database. HSG. 2009-02-01. Retrieved 2009-04-14.

^ Myers RH (2004). "Huntington's Disease Genetics". NeuroRx 1 (2): 25562. doi:10.1602/neurorx.1.2.255. PMC 534940. PMID 15717026. ^ Burson CM, Markey KR (2001). "Genetic counseling issues in predictive genetic testing for familial adult-onset neurologic diseases". Semin Pediatr Neurol 8 (3): 17786. doi:10.1053/spen.2001.26451. PMID 11575847. ^ a b Hayden MR (March 2003). "Predictive testing for Huntington's disease: a universal model?". Lancet Neurol 2 (3): 1412. doi:10.1016/S1474-4422(03)00317-X. PMID 12849232. ^ <Please add first missing authors to populate metadata.> (1994). "Guidelines for the molecular genetics predictive test in Huntington's disease. International Huntington Association (IHA) and the World Federation of Neurology (WFN) Research Group on Huntington's Chorea". Neurology 44 (8): 15336. PMID 8058167. ^ Schulman JD, Black SH, Handyside A, Nance WE (1996). "Preimplantation genetic testing for Huntington disease and certain other dominantly inherited disorders". Clinical Genetics 49 (2): 5758. PMID 8740912. ^ Stern HJ, Harton GL, Sisson ME, Jones SL, Fallon LA, Thorsell LP, Gettlinger ME, Black SH, Schulman JD (2002). "Non-disclosing preimplantation genetic diagnosis for Huntington disease". Prenatal Diagnosis 22 (6): 503507. doi:10.1002/pd.359. PMID 12116316. ^ Kuliev A, Verlinsky Y (2005). "Preimplantation diagnosis: A realistic option for assisted reproduction and genetic practice". Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 17 (2): 17983. doi:10.1097/01.gco.0000162189.76349.c5. PMID 15758612. ^ a b c d e Schneider SA, Walker RH, Bhatia KP (2007). "The Huntington's disease-like syndromes: what to consider in patients with a negative Huntington's disease gene test". Nat Clin Pract Neurol 3 (9): 51725. doi:10.1038/ncpneuro0606. PMID 17805246. ^ Frank S, Jankovic J. (2010). "Advances in the Pharmacological Management of Huntington's Disease". Drugs 70 (5): 56171. doi:10.2165/11534430-000000000-00000. PMID 20329804. ^ a b c d e f Walker FO (2007). "Huntington's disease". Lancet 369 (9557): 21828. doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. PMID 17240289. ^ a b c Bonelli RM, Wenning GK, Kapfhammer HP (2004). "Huntington's disease: present treatments and future therapeutic modalities". Int Clin Psychopharmacol 19 (2): 5162. doi:10.1097/00004850-200403000-00001. PMID 15076012. Retrieved 2009-04-01. ^ "FDA Approves First Drug for Treatment of Chorea in Huntington's Disease". FDA Approves First Drug for Treatment of Chorea in Huntington's Disease. U.S. Food and Drug Administration. August 15, 2008. Retrieved 2008-08-10. ^ a b Walker FO (2007). "Huntington's disease". Lancet 369 (9557): 21828. doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. PMID 17240289. ^ Panagiotakis PH, DiSario JA, Hilden K, Ogara M, Fang JC (2008). "DPEJ tube placement prevents aspiration pneumonia in high-risk patients". Nutr Clin Pract 23 (2): 1725. doi:10.1177/0884533608314537. PMID 18390785. ^ "EHDN Physiotherapy Guidance Document". European HD Network Physiotherapy Working Group.

^ Harper P (2002). "Genetic counselling and presymptomatic testing". In Bates G, Harper P, and Jones L. Huntington's Disease Third Edition. Oxford: Oxford University Press. pp. 198242.