Pengaruh Jangka Panjang Terkait Radiasi Pada Kesehatan Dalam Populasi Manusia Unik: Pelajaran dari Korban Bom

Atom Hiroshima dan Nagasaki

ABSTRAK Selama 63 tahun para ilmuwan di Atomic Bomb Casualty Commission (ABCC) dan penggantinya, Radiation Effect Research Foundation (RECF), telah menilai dampak kesehatan jangka panjang pada korban yang selamat dari bom atom Hiroshima dan Nagasaki dan pada anak-anak mereka. Identifikasi dan tindak lanjut dari sebuah populasi yang besar (sekitar total 200 000, di antaranya lebih dari 40% masih hidup hari ini) yang mencakup berbagai usia dan dosis paparan radiasi, dan perwakilan sehat dari kedua jenis kelamin; pembentukan kohort yang terdefinisi dengan baik yang anggotanya telah diteliti secara longitudinal, termasuk beberapa dengan pemeriksaan kesehatan dua tahunan dan kadar partisipasi dari korban yang tinggi, dan rekonstruksi secara hati-hati dosis radiasi individu telah mengakibatkan kelebihan perkiraan risiko relatif dapat untuk efek kesehatan terkait radiasi, termasuk efek kanker dan non-kanker pada manusia, untuk manfaat bagi korban yang selamat dan untuk seluruh umat manusia. Artikel ini meninjau estimasi risiko tersebut dan merangkum apa yang telah dipelajari dari penelitian yang bersejarah dan unik ini. (Disaster Med Public Health Preparedness. 2011; 5:. S122-S133) Kata Kunci: bom atom, radiasi pengion, kanker, genetika, efek kesehatan,epidemiologi, risiko relatif kelebihan Pada tanggal 6 Agustus dan 9 Agustus 1945, kota Jepang yaitu Hiroshima dan Nagasaki, masing-masing, mengalami penggunaan senjata atom dalam perang buat pertama dan kedua kalinya. Kehancuran yang terjadi pada 2 kota ini memperkenalkan ke dunia kelas senjata pemusnah missal yang baru. Dilaporkan nomor yang bervariasi, tetapi telah diperkirakan bahwa sehingga akhir tahun 1945, 90 000-120 000 dari populasi warga sipil sekitar 330 000 di Hiroshima, dan 60 000-80 000 dari 280 000 di Nagasaki, akan mati sebagai akibat terkena panas yang tinggi, kekuatan fisik, dan radiasi ionisasi yang dipancarkan oleh bom tersebut.1 Meskipun banyak tulisan mengenai pengalaman langsung telah ditulis untuk menggambarkan kerusakan pada orang yang terkena kekuatan destruktif dari bom,
2,3

dimengerti bahwa akan

sulit untuk menghitung secara spesifik efek medis mengingat keadaan yang kacau; yaitu

adanya faktor pengganggu seperti efek luka bakar, infeksi, fisik luka dan trauma, dan makanan yang terkontaminasi dan air, dan besarnya keseluruhan kerusakan (Gambar 1). Fasilitas medis yang rusak, infrastruktur dan sumber daya dari 2 kota itu terganggu, dan sebagian besar personil medis yang terlatih adalah di antara yang tewas. Ketika pengamat awal melaporkan bahwa efek termasuk beberapa gejala sebelumnya tidak terdokumentasi, Amerika Serikat membentuk (12 Oktober 1945) Komisi Bersama Investigasi Dampak Bom Atom di Jepang untuk mempertimbangkan meluncurkan studi yang dikoordinasikan dengan para ilmuwan Jepang sudah berada di 2 kota itu.4 Laporan dari Komisi Bersama membuatkan ilmuwan berpengaruh dan pejabat di Amerika Serikat terkesan, dan pada tanggal 26 November, 1946 Presiden Harry Truman memberi pengarahan kepada Akademi Ilmu Pengetahuan Nasional / Dewan Riset Nasional "untuk melakukan suatu studi jangka panjang dan berkelanjutan mengenai efek biologi dan efek medis dari bom atom pada manusia "Hal ini menyebabkan pembentukan. Atom Bomb Casualty Commission (ABCC) di 1947, yang didanai terutama oleh Amerika Serikat. Pada tahun 1975, ABCC itu direstrukturisasi RERF dan melanjutkan penelitian tentang dampak bom atom (A-bom) pada korban yang selamat dan anak-anak mereka dengan dukungan keuangan dan ilmiah yang disediakan baik dari pemerintah Jepang dan AS. Pada artikel ini, kami menggambarkan populasi studi ABCC/RERF, sifat dan hasil selama 63 tahun program penelitian, dan peluang yang wujud untuk ilmuwan dan kolaborator RERF hari ini.

TAHUN-TAHUN AWAL ABCC DAN STUDI KOHORT Pemelitian ABCC yang pertama difokuskan pada topik-topik tertentu yang menarik untuk para ilmuwan medis yang ditugaskan ke Jepang. Karena pengamatan awal terhadap leukemia, lahir cacat pada anak-anak yang telah diiradiasi dalam rahim, dan katarak dicatat, studi hematologi, pertumbuhan dan perkembangan, dan katarak telah dimulai. Penelitian-penelitian tersebut kebanyakan dalam bentuk laporan kasus atau case series tanpa basis populasi yang jelas. Satu pengecualian adalah studi oleh Neel dan Schull dari efek genetik dari A-bom dengan desain studi yang jelas dan tujuan yang jelas.5 Pada tahun 1950an, sebuah komplek yang terdiri dari pondok Quonset prefabrikasi yang menempatkan kantor, laboratorium, dan pemeriksaan klinis dibangun di atas sebuah bukit di Hiroshima disebut Hijiyama. Fasilitas tersebut yang juga termasuk asrama / gedung

apartemen bagi para ilmuwan yang mengunjungi dan staf, tetap masih digunakan sehingga hari ini bersama dengan fasilitas di Nagasaki. Kombinasi dari sebuah institusi yang berdedikasi dan fasilitas, dukungan terus menerus oleh 2 pemerintah, keterlibatan banyak ilmuwan yang berdedikasi dari Barat yang mengunjungi (kebanyakan Amerika) untuk melengkapi sebuah tim peneliti dan ilmuwan Jepang yang gigih dan staf dengan dukungan dari kelompok penasihat kedua negara telah menjadi ciri khas dari ABCC /RERF dan alasan penting untuk keberhasilan dan pengakuan sebagai standar emas untuk epidemiologi radiasi dan mempelajari efek kesehatan terkait radiasi. Suatu titik balik penting dalam sejarah studi efek kesehatan pada ABCC adalah perumusan program studi terpadu oleh Komite Francis pada tahun 1955.6 Program studi terpadu melembagakan tindak lanjut epidemiologis berkelanjutan untuk mortalitas dan insiden kanker dari sampel tetap sekitar 120 000 orang korban A-bom yang selamat dan subyek kontrol (Life Span Studi [LSS]), termasuk subset terdefinisikan yang akan menerima tambahan morbiditas surveilans berdasarkan pemeriksaan kesehatan dua tahunan (Studi Kesehatan Dewasa [AHS]). Kemudian, sebuah kohort orang yang terpajan in-utero dan kontrol (dalam kohort inutero) dan satu lagi kelompok kohort anak-anak dari orang tua yang terpajan dan tidak terpajan (F1 kohort) yang dikandung setelah bom ditambahkan. Tindak lanjut dari kohort lebih dari 200 000 orang dari Hiroshima dan Nagasaki berlanjut sehingga hari ini di RERF (Tabel 1), yang memungkinkan banyak studi khusus mulai dari epidemiologis dan meliputi klinis, patologis, imunologi, dan sel dan biologi molekuler. Responden untuk Sensus Nasional tahun 1950 menunjukkan bahwa terdapat sekitar 284 000 orang korban A-bom yang selamat (159 000 yang hadir di Hiroshima dan 125 000 di Nagasaki). Kelompok tersebut dan beberapa sensus setelah itu beserta upaya serupa untuk menghitung penduduk kota, termasuk mereka yang tidak hadir selama pengeboman, menjadi dasar dalam pemilihan sekitar 120 000 orang yang didaftarkan ke dalam kohort LSS,
7

termasuk sekitar 54 000 yang berada dalam 2,5 km dari hiposenter pada saat pengeboman (dosis radiasi yang relatif tinggi), 40 000 orang korban yang selamat dan cocok kota-umurjenis kelamin 2,5-10 km dari hiposenter (rendah atau dosis radiasi yang bisa diabaikan), dan 26 000 subjek yang tidak terpapar adalah penduduk Hiroshima atau Nagasaki antara tahun 1951 dan 1953 tapi yang tidak di kota pada saat pengeboman. Perkiraan dosis individual tersedia untuk sekitar 92% dari seluruh korban yang selamat dalam kohort LSS. Karena semua orang yang selamat yang diketahui dan berada dalam 2,5 km dari hiposenter diikutsertakan dalam kohort jika mereka tidak pindah dari kota eksposur sebelum tahun 1950

dan memenuhi kriteria eksklusi lainnya, diperkirakan bahwa kohort LSS mencakup kira-kira setengah dari semua korban selamat yang hidup 5 tahun setelah pengeboman dan dengan pajanan radiasi yang tinggi.8 Beberapa fitur dari LSS membuatnya menguntungkan untuk perkiraan risiko radiasi dan kekuatan yang jelas dari studi dibandingkan dengan upaya lain untuk mempelajari pengaruh kesehatan di populasi terpajan radiasi. Kohort terdiri dari segala usia dan keduanya jenis kelamin dengan berbagai dosis, dan mereka tidak dipilih berdasarkan kondisi kesehatan, pekerjaan, atau alasan spesifik lainnya. Sistem pendaftaran koseki yang dianuti Jepang mengizinkan hampir 100% tindak lanjut kematian dari kohort ini. Pada tahun 1959, daftar kanker berkualitas tinggi didirikan di prefektur Hiroshima dan Nagasaki, 9 yang memberikan informasi diagnostik yang lebih akurat dibandingkan sertifikat kematian dan ditutupi kanker kurang-fatal, seperti sebagai kanker payudara, tiroid, dan kulit.
10

Beberapa kuesioner

dikirimkan ke anggota LSS untuk memperoleh informasi tentang sosial ekonomi, gaya hidup, dan faktor lainnya sehingga dapat mengacaukan atau memodifikasi efek radiasi. Sebuah program otopsi yang luas, yang paling aktif yang dilakukan selama 1950-an dan 1960-an, menyediakan informasi tentang akurasi dan jenis dari kesalahan klasifikasi data surat kematian. The AHS adalah tindak lanjut klinis dari subset dari LSS yang dipilih sehingga sekitar setengah dari subjek yang telah menerima dosis relatif tinggi. Subyek AHS diundang untuk pemeriksaan klinis dua tahunan di ABCC / RERF pada awal tahun 1958, dan AHS telah memiliki lanjutan partisipasi yang sangat tinggi yaitu 70% sampai 80%. Pemeriksaan dua tahunan termasuk pemeriksaan fisik umum, anamnesis, serangkaian tes klinis laboratorium, dan pemeriksaan adhoc tentang kondisi tertentu seperti penyakit tiroid dan gangguan penglihatan. Data longitudinal morbiditas dan data laboratorium merupakan pelengkap penting untuk penilaian penyakit dan kondisi bukan kanker. Selain itu, sampel darah dua tahunan telah dikumpulkan sehingga tersedianya serum, darah utuh, dan limfosit dari sekitar 17 000 orang korban A-bom yang selamat. Para biosamples adalah sumber daya berharga untuk penelitian laboratorium biokimia dan mekanistik. Kohort in-utero dan F1 juga ditindaklanjuti untuk mortalitas dan insiden kanker. Sekitar 1000 dari kohort in-utero juga menjalani pemeriksaan kesehatan dua tahunan sebagai bagian dari program AHS. Selama 2002-2006, subset dari sekitar 12 000 dari kohort F1 menjalani pemeriksaan kesehatan untuk pertama kalinya (Tabel 1).

Semua kohort mendapat manfaat dari dukungan lanjutan dalam bentuk finansial dan ilmiah selama lebih dari 60 tahun dari 2 pemerintah (terutama Departemen Kesehatan, Tenaga Kerja dan Kesejahteraan di Jepang, dan US Department of Energy, terakhir melalui badan nonpemerintah Akademi Ilmu Pengetahuan Nasional) dan penyempurnaan terus perkiraan dosis radiasi untuk korban oleh ilmuwan RERF yang bekerjasama dengan para ahli luar RERF. Pembentukan dan pengelolaan ABCC tidak sepenuhnya bebas dari kesulitan administratif dan politik.
11,12

namun, tindak lanjut studi tentang ABCC / RERF telah sangat

sukses walaupun dengan berbagai tantangan politik, organisasi, dan dana, dan mereka melanjutkan terus sehingga hari ini dengan sekitar 240 karyawan termasuk 45 ilmuwan penelitian. Dosimetri A-bom Hiroshima adalah sejenis perangkat senjata uranium unik ("Little Boy") dengan 16 kiloton (kT) kekuatan (yaitu, menghasilkan setara dengan 16 kT TNT) dan tinggi ledakan adalah 600 m di atas tanah. Hiposenter adalah dekat pusat kota dan waktu peledakan itu 08:15. A-bom Nagasaki adalah perangkat plutonium implosif ("Fat Man") dengan kekuatan 21-kT meledak 503m di atas tanah pada 11:02. Hiposenternya berada di Lembah Urakami, sekitar 1,5 km sebelah utara pusat kota.13 Meskipun dosis radiasi tidak langsung diukur ketika pengeboman, berbagai metode khusus telah dirancang untuk membuat estimasi retrospektif dari dosis radiasi dan fluencies dengan cara mengukur bahan yang dalam kota pada lokasi relatif tidak tertutup. Informasi tambahan berguna untuk estimasi retrospektif dari dosis radiasi telah diperoleh dari pengukuran yang dilakukan dari uji senjata nuklir dan dari simulasi menggunakan sumber lain.13-15 Ketersediaan estimasi dosis radiasi yang handal dan berkarakterisitk baik untuk anggota individu dari kohort adalah fundamental untuk menilai efek dari radiasi terhadap kesehatan para korban yang selamat dan anak-anak mereka. ABCC, dan kemudian RERF, telah mengambil upaya terus menerus dan luas untuk mengumpulkan informasi dan membangunkan sistem untuk memperkirakan dosis individu dari bom. Beberapa sistem dosimetri telah diperbaiki dan dikembangkan oleh kelompok-kelompok kerja ekstramural termasuk bantuan dari National Research Council,16 dan dilaksanakan secara kolaboratif oleh peneliti ABCC dan RERF. Evolusi dari sistem itu15 merupakan kekuatan penting dalam penentuan estimasi risiko oleh RERF.

Oleh karena dosis A-bom yang langsung adalah dari penetrasi radiasi eksternal (gamma dan neutron) yang timbul dari sumber terlokalisir yang besar, adalah mungkin untuk menghitung dosis secara sistematis sebagai fungsi jarak dari hiposenter ini, perisai eksternal (Bangunan dan medan), dan tubuh pelindung diri (dikoreksi umur, orientasi, dan posisi untuk dosis organ). Dalam sistem dosimetri ABCC/RERF, informasi dasar mengenai jarak dan keperisaian (misalnya, apakah di dalam atau di luar gedung pada saat bom) adalah diperoleh dari sejumlah penelitian awal yang dilakukan ABCC mulai tahun 1947 dan sumber-sumber resmi lainnya. Selain itu, investigasi lapangan khusus berskala besar yang dilakukan pada tahun 1950 memberikan rincian penggunaan perisai eksternal untuk korban selamat di proksimal. Perlindungan diri oleh tubuh manusia diperkirakan menggunakan standar model tubuh manusia yang dikembangkan berdasarkan data antropometrik bagi penduduk Jepang 1945. Sistem dosimetri saat ini digunakan oleh RERF adalah DS02. taksiran dosis organ untuk 15 organ.
13,15

dan termasuk