GENERALIDADES

DE VIH

 El Virus de Inmuno-deficiencia Humana

VIH, es un virus que ataca el sistema de defensas del cuerpo. Con el tiempo debilita las defensas de la persona contra la enfermedad, dejndolo vulnerable a muchas infecciones y formas de cncer que no se desarrollaran en personas saludables.
Public Health, Seattle and King County

 Debido a la forma explosiva con que

apareci la epidemia en 1981, cientficos pensaron que se enfrentaban a una nueva enfermedad provocada por un nuevo agente infeccioso indito, pensaban que se trataba de un virus creado por la CIA o la KGB. Los primeros casos notificados en frica y Europa datan de 1959, y en Norteamrica de 1968.
Mundinteractivos, S.A.

 En junio de 1981 se comunic, el primer

caso de neumona por Pneumocystis carinii (P. jirovecii), en un paciente homosexual. Casi simultneamente se publicaron casos de Sarcoma de Kaposi en pacientes jvenes . Ambas eran enfermedades raras que aparecan slo en sujetos inmunodeprimidos
youngwomenshealth.org Childrens Hospital Boston

 Una

vez descrito el cuadro de inmunodeficiencia, comenzaron a comunicarse nuevos casos en sujetos no homosexuales: fundamentalmente adictos a las drogas intravenosas, hemoflicos y sujetos procedentes de la isla caribea de Hait. En enero de 1983 se describi el primer caso de transmisin heterosexual.
Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier; 2007

 TEORAS:
El virus se introdujo a los seres humanos a

partir de los estudios de las vacunas contra la poliomielitis realizados en frica durante los aos 50. Segn los cientficos que apoyan esta teora, la transmisin haca los humanos se inici cuando se utilizaron riones de chimpancs para preparar la vacuna contra la poliomielitis.
Associated Press, Dra. Arianna Lambertini Poggiolo, Universidad Central de Venezuela

 Otra teora destaca que el VIH fue

desatado por vacunas contra la Hepatitis B, desarrolladas parcialmente en chimpancs y que fueron utilizadas de manera preventiva en algunos grupos de poblacin.

Associated Press, Dra. Arianna Lambertini Poggiolo, Universidad Central de Venezuela

 La teora de la Transmisin Temprana

sostiene que el virus pudo haber sido transmitido a los hombres a principio del siglo XX o finales del siglo XIX, a travs de la caza de chimpancs como alimento.

Associated Press, Dra. Arianna Lambertini Poggiolo, Universidad Central de Venezuela

Una visin global de la infeccin por VIH 33 millones de personas [30-36] que viven con el

VIH, 2007

ONUSIDA - OMS

NMERO ESTIMADO DE ADULTOS Y NIOS QUE VIVAN CON EL VIH EN 2008

Total: 33,4 millones (31,135,8 millones)

ONUSIDA - OMS

 El virus del VIH es un virus RNA, de la

familia lentivirus, retrovirus.

subfamilia

NuestraMedicina

 La parte central de la nucleocpside

contiene 2 copias del genoma viral (ARNss), protenas del ncleo y transcriptasa inversa. La envoltura que lo rodea est compuesta de lpidos y glicoprotenas virales (gp120 y gp41).
Steve Dewhurst, Associate Professor of Microbiology and Immunology, University of Rochester Medical Center USA.

Steve Dewhurst, Associate Professor of Microbiology and Immunology, University of Rochester Medical Center USA.

 Las

protenas de la cpside son productos del gen gag. Los productos gag incluyen: la Matrix, la Cpside , y las protenas de la nucleocpside , que derivan de la proteolsis de la poliprotena Gag.
Steve Dewhurst, Associate Professor of Microbiology and Immunology, University of Rochester Medical Center USA.

 Protena matrix: interacciona con las

protenas transmembranosas de la envoltura viral, una interaccin que puede ayudar a reclutar las protenas necesarias para construir el ncleo viral durante el ensamblaje viral.
Protena de la cpside: importante para

el ensamblaje de la nucleocpside,
Steve Dewhurst, Associate Professor of Microbiology and Immunology, University of Rochester Medical Center USA.

 Protena de la nucleocpside: Es

una protena bsica que se une al ARN viral.

Puede contribuir a condensar el ARN

viral para que pueda ser almacenado dentro de la nucleocpside

Steve Dewhurst, Associate Professor of Microbiology and Immunology, University of Rochester Medical Center USA.

 PROTEASA:

enzima dimrica que divide especficamente a la poliprotena Gag-Pol del VIH-1.

Steve Dewhurst, Associate Professor of Microbiology and Immunology, University of Rochester Medical Center USA.

 transcriptasa inversa y la ARNsa H.

La transcriptasa inversa es una polimerasa DNA, dependiente del ARN, que sintetiza DNA a partir de una plantilla de ARN.
Tambin posee actividad ARNsa H, lo que

la permite degradar el ARN de los hbridos

Steve Dewhurst, Associate Professor of Microbiology and Immunology, University of Rochester Medical Center USA.

 Integrasa: Cataliza la insercin de la

doble cadena lineal del DNA del VIH1 en los cromosomas celulares. Es un paso obligado en el ciclo vital del VIH-1.

Steve Dewhurst, Associate Professor of Microbiology and Immunology, University of Rochester Medical Center USA.

 * TRANSMISION SEXUAL

* TRANSMISION SANGUINEA * TRANSMISION VERTICAL

 La transmisin se produce a travs de

las lesiones microscpicas que tienen lugar durante el acto sexual y que se producen a nivel de las mucosas (boca, pene, vagina, ano).

 Los hombres y las mujeres que

tienen ETS de tipo ulcerativas, como el herpes genital o la sfilis, tienen ms probabilidades de diseminar el virus si son VIH +, o de infectarse con el virus si son VIH -.

AIDSmeds.com, Editor Dr. Howard Grossman

 Ser la pareja receptiva durante el coito

anal sin proteccin est vinculado con un riesgo alto de infeccin con VIH. sto se debe a que el semen infectado puede hacer contacto con la mucosa del ano, que puede daarse fcilmente durante el coito anal.
AIDSmeds.com, Editor Dr. Howard Grossman

 En usuarios de drogas Intravenosas el riesgo de

transmisin aumenta al intercambiar y compartir jeringas, agujas u otros instrumentos contaminados. Entre los casos nuevos de infeccin, los usuarios de drogas IV, constituyen el grupo poblacional de crecimiento ms rpido en la infeccin por HIV, ya que tienen la posibilidad de transmitir el virus por doble va: parenteral (sangunea) y sexual.
Fundacin AntiSida de San Francisco http://www.sfaf.org/espanol/prevencion/index .html

 Otras

formas de transmisin sangunea podran ocurrir por el uso compartido cortopunzantes, agujas de acupuntura, agujas para tatuajes o para perforar orejas, implican riesgo en la medida en que no estn debidamente esterilizadas en caso de ser reutilizadas.
Fundacin AntiSida de San Francisco http://www.sfaf.org/espanol/prevencion/index .html

 En el caso de la mujer infectada puede

transmitir el virus al hijo a travs de la placenta, durante el parto o la lactancia. El 25% de los bebs nacidos de una madre VIH+ nacen con el VIH, sin que la madre tome ningn tratamiento. Este porcentaje puede reducirse al 5% a 8% si la madre toma AZT en las ltimas etapas del embarazo.
Fundacin AntiSida de San Francisco http://www.sfaf.org/espanol/prevencion/index .html

 Los recientes estudios presentados en la 12

Conferencia Mundial sobre el SIDA sealan que el riesgo puede reducirse incluso al 2% si la madre toma AZT y tiene un parto por cesrea. Si la madre est tomando AZT, la transmisin del VIH mediante la leche materna es del 5%.

 Fuera del organismo es muy lbil, se inactiva

con facilidad, pierde su capacidad infectante y es incapaz de reproducirse.

Depende de factores como temperatura,

humedad relativa, cantidad de VIH presente en el fluido corporal las condiciones a las que se someta el fluido etc.

 EVENTOS EN LA MUCSA

Las flechas indican la ruta de acceso del virus. La envoltura vrica la protena se une a la molcula CD4 en las clulas dendrticas. Entrada en de las clulas requiere la presencia de CCR5, una superficie de quimioquinas receptor. Las clulas dendrticas, que expresan los correceptores virales CD4 y CCR5. Dentro de dos das despus de la exposicin de la mucosa, el virus de puede ser detectado en los ganglios linfticos. Dentro de otros tres das, se pueden cultivar a partir de plasma.

Exposicin de la mucosa al VIH

 La infeccin

por cepas

La fusin de clulas dendrticas y linfocitos CD4 + Transporte de virus a los ganglios linfticos regionales

Propagacin de la infeccin de los linfocitos CD4 + activados

La entrada de clulas infectadas por virus en el torrente sanguneo

Difusin

 ETAPA 1: La infeccin primaria por VIH

Tiene una duracin de pocas semanas y suele ir acompaada de gripe. En un 20% los sntomas del VIH son lo suficientemente graves como para consultar a un mdico, pero el diagnstico suele pasarse por alto.
AIDES & HIV Information from AVERT.org

 El sistema inmune comienza a responder

al virus mediante la produccin de anticuerpos contra el VIH y los linfocitos citotxicos. (SEROCONVERSION)
Si una prueba de anticuerpos del VIH se

realiza antes de que la seroconversin sea completa, entonces no puede ser positiva

 ETAPA 2: fase clnicamente asintomtica

Dura un promedio de 10 aos y como su nombre indica, est libre de sntomas principales, aunque puede haber inflamacin de las glndulas. El nivel de VIH en la sangre perifrica se reduce a niveles muy bajos, pero las personas siguen siendo infecciosas y se detectan los anticuerpos del VIH en la sangre, por lo que las pruebas de anticuerpos mostrar un resultado positivo.
AIDES & HIV Information from AVERT.org

 ETAPA 3: La infeccin sintomtica por el

VIH
Con el tiempo el sistema inmune est gravemente daado por tres razones principales: Los ganglios linfticos y los tejidos se daan El VIH muta y se vuelve ms patgeno, dando lugar a ms destruccin de las clulas T; El cuerpo no puede seguir el ritmo de sustitucin de las clulas T que se han perdido.
AIDES & HIV Information from AVERT.org

Esta etapa de la infeccin se caracteriza por enfermedad multisistmica e infecciones oportunistas que pueden ocurrir en casi todos los sistemas del cuerpo.

 ETAPA 4: La progresin del VIH al

SIDA A medida que el sistema inmune falla, las enfermedades se producen cada vez ms grave conduciendo diagnostico de SIDA.

AIDES & HIV Information from AVERT.org

 Categora A: pacientes con infeccin primaria o asintomticos. Categora B: pacientes que presentan o hayan presentado

sntomas que no pertenecen a la categora C, pero que estn relacionados con la infeccin de VIH: Angiomastosis bacilar. Candidiasis vulvo-vaginal, o candidiasis oral resistente al tratamiento. Displasia de crvix uterino o carcinoma de crvix no invasivo. Enfermedad inflamatoria plvica (EPI). Fiebre menor a 38,5 C o diarrea, de ms de un mes de duracin. Herpes zoster (ms de un episodio, o un episodio con afeccin de ms de un dermatoma) Leucoplasia oral vellosa. Neuropata perifrica. Prpura trombocitopenica idioptica (PTI).

 Categora C: pacientes que presentan o hayan presentado

algunas complicaciones incluidas en la definicin de sida de 1987 de la OMS: Infecciones oportunistas: Infecciones bacterianas: Septicemia por salmonella recurrente (diferente a salmonella typhy). Tuberculosis. Infeccin por el complejo Mycobacterium ovium (MAI). Infecciones por micobacterias atpicas. Infecciones vricas: Infeccin por citomegalovirus (retinitis o diseminada). Infeccin por el VHS tipos 1 y 2, puede ser crnica o en forma de bronquitis, neumonitis o esofagitis. Infecciones fngicas:

 Infecciones fngicas: Aspergiliosis . Cantididiasis, tanto diseminada como del esfago,

trquea o pulmones. Coccidiodomicosis, extrapulmonar o diseminada. Criptococcosis extrapulmonar. Histoplasmosis, ya sea diseminada o extrapulmonar. Infecciones por protozoos: Neumona por Pneumocystis jiroveci Toxoplasmosis neurolgica Criptosporidiosis intestinal crnica. Isosporiasis intestinal crnica.

 Procesos crnicos: bronquitis y

neumona. Procesos asociados directamente con el VIH:

Demencia relaciondada con VIH

(encefalopata por VIH). Leucoencofalopata multifocal progresiva. Sndrome de desgaste o wasting syndrome.
Williams, B. G., Lloyd-Smith, J. O., Gouws, E., Hankins, C., Getz, W. M., Hargrove, J., de Zoysa, I., Dye, C. & Auvert, B. (2006). The Potential Impact of Male Circumcision on HIV in Sub-Saharan Africa PLoS Med. Vol. 3. n. 7

 Procesos tumorales: Sarcoma de kaposi. Linfoma de burkitt. Otros linfomas no-Hogdkin, especialmente linfoma inmunoblstico, linfoma cerebral primario o linfoma de clulas B. Carcinoma invasivo de crvix.

Categora por Cels CD4 +

Categoras Clnicas A B C Condiciones clnicas indicadores de SIDA *

Asintomtico, Sintomtico infeccin primaria pero no en o Linfadenopata condiciones generalizada AC persistente

>500 cels/ L 200-400 cels/ L <200 cels/ L

A1 A2 A3

B1 B2 B3

C1 C2 C3

El rea sombreada define el caso de SIDA. * Infecciones oportunistas o neoplasias

Mellors, J; Reinaldo, C; Gupta. P, White, R; Todd, J; Kingsley, l.

Curso tpico de la infeccin por VIH. Los detalles, en particular los plazos, varan ampliamente de un infectado a otro. En azul, evolucin del recuento de linfocitos T CD4+. En rojo, evolucin de la carga viral.

 CD4:

Refleja la capacidad inmunolgica actual Predice con mayor precisin la progresin a corto plazo Predice el desarrollo de enfermedad sintomtica Correlaciona con el desarrollo de infecciones oportunistas Predice la progresin a ms largo plazo

Carga viral:

Predice respuesta al tratamiento Infeccin Sintomtica CD4 350-200. SIDA CD4 menor de 200

 Tiempo 13% a 5 a, 51% a 10 a y 54% a 11 a Varones homosexuales 8.9 a (media) Candidiasis oral y leucoplasia vellosa son

indicadores tempranos de inmunospupresin y correlacionan con progresin

Conteo de CD4 correlaciona con

complicaciones (<200 clulas/mm3)

Sobrevida sin tratamiento en estado SIDA: 1.3

aos

LEUCOPLASIA VELLOSA

 CANDIDIASIS ORAL

>500
Infxn aguda Candida vag Adenopatia VHB Miopata

500-200
PCP TB Zoster Muguet Kaposi NIC PTI, anemia

<200
PCP Histoplasm TB miliar LMP Neuropata Demencia LNH Cardiopata

<100
Toxoplasmosis Criptococosis Coccidias Microsporidium Esofagitis

<50
CMV MAC Linfoma SNC

PCP: neumona por Pneumocystis jirovecii MAC: Mycobacterium avium Complex LMP Leucoencefalopata multifocal progresiva

NIC: neoplasia intraepitelial de cervix PTI : Purpura trombocitopenica idiopatica LNH: Linfoma no hodgkin

Arch Intern Med 1995;155:1537

 Cuando a criterio mdico, que constar en el

expediente (2 3), se necesite la prueba para la atencin del paciente a fin de contar con un mejor criterio de tratamiento
Cuando se trate de la donacin de sangre y

hemoderivados, leche materna, semen, rganos y tejidos

Cuando se requiere para fines procesales penales y con

previa orden de juez competente

 Pruebas de tamizaje: Ensayos rpidos ELISA Pruebas confirmatorias *Western Blot (WB) *Ensayo de inmunofluorescencia indirecta (IFA) Ensayo de radioinmunoprecipitacin (RIPA) Pruebas confirmatorias rpidas (Quick HIV-1 Rapid Ab Test,

Bionor HIV-1/2 Confirmatory)

Pruebas complementarias Reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) Carga viral Antgeno p24

TCNICA EIA 1 generacin EIA 2 generacin EIA/ELFA 3 generacin EIA/ELFA 4 generacin

ANTGENO Lisado viral VIH-1 Pptidos recombinantes/sintticos de VIH-1 y VIH-2 Pptidos recombinantes/sintticos de VIH-1 y VIH-2 y antgeno VIH-1 del grupo O (outlayer o marginal) Pptidos recombinantes/sintticos de VIH-1 y VIH-2 y VIH-1 "O", y anticuerpos para detectar el antgeno p24

Enzimoinmunoanlisis (EIA) ELFA (enzima vinculada fluorescencia)

Ortiz de Lejarazu R, Cisterna R, Eiros JM, Gonzlez A, Maroto MC, Pumarola T, Romero J. Diagnstico Microbiolgico de la infeccin por VIH. En: Picazo JJ

TCNICA

ANTGENO

Dot-EIA 1 generacin Pptidos recombinantes/sintticos de VIH-1 y VIH-2 en un nico spot Dot-EIA 2 generacin Pptidos recombinantes/sintticos de VIH-1, VIH-2 y VIH-1"O" en "spots" diferenciados para VIH-1 y VIH-2 Ltex/Aglutinacin pasiva Pptidos recombinantes/sintticos de VIH-1, VIH-2 y VIH-1"O"

Inmunocromatografa Pptidos recombinantes/sintticos de VIH-1, VIH-2 y VIH-1"O" capilar

Enzimoinmunoanlisis (EIA) ELFA (enzima vinculada fluorescencia)
Ortiz de Lejarazu R, Cisterna R, Eiros JM, Gonzlez A, Maroto MC, Pumarola T, Romero J. Diagnstico Microbiolgico de la infeccin por VIH. En: Picazo JJ

 Pruebas Rpidas ELISA Aglutinacin

PRUEBA OraQuick Uni-Gold & Reveal OraSure Determine (prospecto) Determine (CFLAG)

SENSIBILIDAD 96% - 100% 94% - 100%

99.2% - 99.9%

ESPECIFICIDAD 99.9% >99%

99.2% - 99.9%

100%
100%

99.75% - 99.87%
99.5%

 Marcador: Ac y/o Ag

Resultado: color detectado por espectrofotometra

1, 2, 3 y 4 generacin Prueba ms sensible: 99.7% - 100% (CFLAG 98.2%)

Especificidad: 98.5% - 99.99% (CFLAG 99.6%)

Con 3 y 4 generacin se puede detectar Ac de todo

tipo Con 4 generacin se puede disminuir el perodo de ventana unos das si se usa prueba de Ag con ELISA

 Aglutinacin de Partculas
Saliva

Orina
Antgeno de VIH cido Nuclico

WESTERN BLOT
Marcador: Ac
Especfico para detectar la reactividad de Ac /Ag

virales individuales

Protenas individuales son separadas por

electroforesis en gel separan en bandas

Los Ac reaccionan con las protenas individuales y se

 La prueba busca: ENV gp160, gp120 GAG/POL p66, p55, p51, gp41, p31, p24, p17, p15 VIH-2 (pg 36) Sensibilidad: 99.2 99.9% Especificidad: 99.2 99.9% Ventajas: Confirma el diagnstico de VIH Desventajas: Cara

PAUTAS DE LECTURA DE LA PRUEBA WESTERN BLOT 1-Identificacin de bandas especficas vricas de reactividad. 2-Valoracin de la reactividad de cada banda (0, 1, 2, etc.) 3-Anotacin individualizada de resultados en cada muestra. 4-Aplicacin del criterio de positividad. 5-Emisin de resultados e informe.
Ortiz de Lejarazu R, Ortega M, Hernndez B, Eiros JM, Labayru C, Rodrguez-Torres A. Detection of primary HIV infection with a fourth generation test. AIDS

 Los sueros se consideran positivos

cuando cumplen el criterio de positividad adoptado por el laboratorio. Negativos cuando no se observa ninguna banda de reactividad, Indeterminados cuando se observan reactividades distintas a las del criterio de positividad.

 Se han descrito resultados indeterminados

en personas con FR, LES, hiperbilirrubinemias, infeccin por otros retrovirus, parasitosis y otras. Si tenemos en cuenta que en la cubierta del VIH estn presentes antgenos HLA podemos entender que hasta el 30% de los individuos multitransfundidos presenten reactividades en el WB y que se hayan descrito en ellos falsos positivos con dicha tcnica.

Enzimoinmunoanlisis (EIA) ELFA (enzima vinculada fluorescencia)

Jackson JB, Balfour HH. Practical diagnostic testing for human immunodeficiency virus. Clin Microbiol Rev

 Congelaciones y descongelaciones

repetidas Almacenamiento a temperatura subptima Aspecto lipdico o turbio del suero Contaminacin microbiana Sueros tratados con calor (>= 60C) Errores de extraccin o identificacin
Jackson JB, Balfour HH. Practical diagnostic testing for human immunodeficiency virus.

 Personas con anticuerpos anti-HLA-DR4,

DQw3 Enfermedades reumatoideas Polimiositis Lupus eritematoso Multitrasfundidos Trasplantados renales Multparas
Jackson JB, Balfour HH. Practical diagnostic testing for human immunodeficiency virus.

 Hemodializados, fracaso renal crnico

Sndrome de Stevens-Johnson
Administracin previa de

inmunoglobulinas Sueros postvacunales (gripe, hepatitis B) Infecciones agudas por virus DNA Enfermedad heptica alcohlica grave
Jackson JB, Balfour HH. Practical diagnostic testing for human immunodeficiency virus.

 Periodo ventana que precede a la aparicin de anticuerpos

Infeccin por tipos de VIH no detectables por los antgenos

incluidos en la prueba Terapia inmunosupresora prolongada Trasplante de mdula sea Disfunciones de linfocitos B Plasmafresis, exanguinotrasfusin Neoplasias Errores de extraccin o identificacin Fallos en el principio tcnico o proceso de fabricacin del equipo diagnstico Respuestas anmalas ante la infeccin por el VIH

TRATAMIENTO

 La terapia antirretroviral debe iniciarse:

Historia de la enfermedad definitoria de SIDA (AI) recuento de CD4 <200 clulas / mm 3 (AI) CD4 200-350 clulas / mm 3 (AII) Las mujeres embarazadas * (AI) Las personas con nefropata asociada al VIH (AI) Las personas coinfectadas con el VHB, cuando el TX del VHB se indica (TX con medicamentos AVS supresores plenamente activa contra el VIH y el VHB se recomienda.) (BIII)
* Para las mujeres que no requieren de terapia antirretroviral para su propia salud, se puede considerar la interrupcin de los frmacos antirretrovirales despus del parto.

 Consejera. Hx y EF detallados. Evaluacin por Psicologa y nutricin. Hematologa completa con recuento

de

plaquetas. BUN/ creatinina, glucosa, perfil lipdico. Prueba de embarazo en todas las mujeres que iniciarn ARVs VDRL, Serologas para Hepatitis A, B y C PFH (TTSS, BBSS, GGT, FALC, DHL)

 Recuentos de CD4. Carga Viral. Papanicolaou en todas las mujeres. Evaluacin oftalmolgica en ptes con CD4 50-

75. Rx de Trax segn est clnicamente indicado. Otros estudios segn indicacin clnica. Los esquemas de Educacin Participativa y de manera regular tienen un impacto positivo en la Adherencia de los pacientes a la toma de su medicacin ARV.

 Vacunas Neumococo. Hepatitis A y B. Influenza. SOLO si el paciente tiene ms de 200

CD4.

1-Inhibidores Nucleosidos De La Transcriptasa Inversa

Zidovudina (Retrovir, AZT) Zalcitabina (Hivid, ddC) Didanosina (Videx, ddI) Estavudina (Zerit, d4T) Lamivudina (Epivir) Abacavir (Ziagen) Combivir (zidovudina + lamivudina) Trizivir (zidovudina + lamivudina + abacavir) Tenofovir (Viread) Emtricitabina (Emtriva) Truvada (Tenofovir + Emtricitabina) Kivexa (Epzicom, abacavir + lamivudina)

2-Inhibidores No Nuclesidos De La Transcriptasa Inversa Nevirapina (Viramune) Efavirenz (Sustiva) Delavirdina (Rescriptor) Etravirina (Intelence)

3-Inhibidores De La Proteasa Indinavir (Crixivan) Ritonavir (Norvir) Saquinavir (Invirase) Nelfinavir (Viracept) Lopinavir + ritonavir (Kaletra) Atazanavir (Reyataz) Fosamprenavir (Telzir, Lexiva) Tipranavir (Aptivus) Darunavir (Prezista)

4-Inhibidores De La Integrasa Raltegravir (Isentress)

5-Inhibidores De La Fusin Enfuvirtida (Fuzeon) Maraviroc (Celsentri)

Inhibidores Nuclesidos de la Transcriptasa Inversa (INTI)

Actan bloqueando la enzima (transcriptasa) que

permite convertir el ARN original del virus en una copia de ADN con capacidad infectante para las clulas humanas.

 Se unen al enzima en una zona relacionada

pero diferente de la utilizada por los derivados nucleosdicos. No precisan transformarse para ser activos y bloquean la Transcriptasa inversa del VIH-1, pero no la del VIH-2. No presentan resistencia cruzada con los nucleosdicos.

 No precisan transformarse para ser activos y

bloquean la proteasa del VIH, lo que impide que la poliprotena sintetizada por el virus pueda cortarse por los lugares adecuados, cosa que finalmente da lugar a viriones no activos.
La potencia antiviral es superior a la de los

inhibidores de la transcriptas inversa, pero son muy susceptibles a las resistencias.

 Actan bloqueando la penetracin del VIH-1 en los

linfocitos T; CD4, al inhibir el proceso por el que la cubierta viral se funde con la membrana de los linfocitos impidiendo la penetracin viral en las clulas diana para el VIH en el sistema inmunolgico humano. Las Quimoquinas inhiben la infeccin del VIH unindose y bloqueando a los correceptores CXCR4 y CCr5 de las clulas hospederas.

 Un factor antiviral llamado CAF es encontrado en clulas

CD8.
Se piensa determinar si esta sustancia podra ser usada

para inhibir la replicacin del virus.

 Se podra construir una vacuna con el virus

del VIH con un defecto en el gen NEF viral.

Los virus con este defecto parecen disminuir

su capacidad de replicarse, permitiendo al sistema inmune controlarlo.

 Respuesta virolgica CV <20/50 copias/mL a las 16-24 semanas.

Estos pacientes tienen respuesta virolgica al

mes, y a los 3-4 meses tienen una CV indetectable por las tcnicas convencionales. Fracaso virolgico: cualquiera de las siguientes situaciones define el fracaso virolgico: CV detectable a las 24 semanas de iniciado el TARV. Si tras alcanzar una CV indetectable (<50 copias/mL), sta vuelva a ser detectable en dos determinaciones consecutivas.

 1. Tiempo de aparicin precoces si

aparecen dentro de los 3 primeros meses tras el inicio del tratamiento (ej: hipersensibilidad) y tardos si aparecen con posterioridad (ej: lipodistrofia).

 2. Especificidad: toxicidad

inespecfica producida por varios antirretrovricos independientemente del grupo al que pertenezcan (p. ej.: gastrointestinales, hepatitis, ginecomastia) y toxicidad especfica, relacionada nicamente con un determinado grupo o frmaco individual.

INHIBIDORES RT NUCLEOSDICOS (NRTI)

Todo el grupo: Zidovudina Didanosina Zalcitabina Estavudina Lamivudina Abacavir lactoacidosis, esteatosis heptica, lipodistrofia (depsito graso perifrico) mielosupresin, nuseas, vmitos, miopata pancreatitis, boca seca, neuropata perifrica neuropata perifrica, ulceraciones bucales neuropata perifrica, hepatitis (relativamente pocos efectos adversos) reacciones de hipersensibilidad, nuseas

CARR, A. und COOPER, D.A.; Lancet WELLER, I.V.D. und WILLIAMS, I. G.; Brit. Med. J; 3. SCHTZ, M. und WENDROW, A.; Eur. J. Med. 6:219-227

INHIBIDORES DE LA PROTEASA (IP)

Todo el grupo: Saquinavir Lipodistrofia (depsito graso perifrico), hiperlipidemia, diabetes mellitus (relativamente pocos efectos adversos)

parestesias periorales y perifricas, hepatitis, diarrea, nuseas, Ritonavir vmitos,vasodilatacin (sintomatologa flush) hiperbilirrubinemia, nefrolitiasis, alteraciones ungueales, piel seca Indinavir Nelfinavir diarrea, exantema Amprenavir exantema, nuseas, diarrea Lopinavir + Ritonavir diarrea
CARR, A. und COOPER, D.A.; Lancet WELLER, I.V.D. und WILLIAMS, I. G.; Brit. Med. J; SCHTZ, M. und WENDROW, A.; Eur. J. Med. 6:219-227

INHIBIDORES RT NO NUCLEOSDICOS (NNRTI)

Nevirapina Exantema, hepatitis, sndrome de Steven-Johnson

Delavirdina

Exantema, trastornos gastrointestinales

Efavirenz

Exantema, efectos denle el SNC (p. ej., alteraciones del estado de nimo), hipercolesterinemia

CARR, A. und COOPER, D.A.; Lancet WELLER, I.V.D. und WILLIAMS, I. G.; Brit. Med. J; 3. SCHTZ, M. und WENDROW, A.; Eur. J. Med. 6:219-227

 Los controles se realizaran cada 4 6 meses.

En cada visita del pte; debe de reforzarse el

apego o adherencia al Tx. Se vigilaran los posibles efectos adversos de la terapia ARV. Se verificara a travs de la determinacin de linfocitos T CD4 y CV; que se estn cumpliendo los objetivos del Tx.

 Esta vacuna se present al mundo en

septiembre de 2009 con la expectativa de reducir el riesgo de infeccin. Se comprob que los efectos desaparecen despus de un ao de ser aplicada.

La vacuna, denominada RV 144,

consiste en una combinacin de inmunizaciones: Una basada en un vector viral que administra genes del VIH Otra en la que se administra la glicoprotena gp120 .

El grupo que haba recibido la

vacuna registr 51 individuos infectados por el VIH, mientras que el no vacunado 74 . La diferencia se cifra en un 31,2 % de eficacia para a vacuna.

GRACIAS