MESTRADO PROFISSIONAL FISIOLOGIA E FARMACOLOGIA GD DE FARMACODINMICA

1. Explique em detalhes como frmacos que interagem com receptores fisiolgicos atuam. Sua resposta deve abranger todas as superfamlias de receptores, citar caractersticas estruturais e funcionais para cada uma delas.

2. A miastenia gravis uma doena na qual os receptores da acetilcolina na juno neuromuscular so destrudos. Dessa forma, o paciente torna-se incapaz de realizar contraes musculares podendo, inclusive, chegar falncia respiratria e morte. Os sintomas iniciais da doena, no entanto, s comeam a ser percebidos quando so destrudos mais de 80% dos receptores. a) Com base nos princpios de farmacodinmica, o que poderia explicar o surgimento to tardio dos sintomas, considerando o nmero de receptores destrudos? b) Qual a importncia fisiolgica desse fato?

3. sabido da prtica mdica que com relativa freqncia uma droga administrada de modo contnuo ou repetidamente apresenta reduo na sua resposta. Podemos citar como exemplos o uso crnico de analgsicos opiides e a falha teraputica de um agente antitumoral representados nos grficos 1 e 2, respectivamente. Sobre isso, responda:

Grfico 1: Representa a dor referida pelo paciente numa escala de 0-10. Dia zero representa a dor no tratada, enquanto que os dias 1 a 5 representam o tratamento com morfina 10 mg e os dias 6 e 7 com morfina 20 mg. Grfico 2: representa a evoluo do volume de uma massa tumoral durante o tratamento com Melfalan 0,25 mg/Kg/d durante 4 dias a cada 4 a 6 semanas, sendo cada ponto representativo do volume tumoral em relao massa inicial em cada ciclo quimioterpico.

a) Que nome dado aos processos mencionados acima? Conceitue e diferencie.

b) Quais os mecanismos envolvidos responsveis? Cite e explique-os.

4. A tabela abaixo foi retirada de um guia de interaes medicamentosas. Com base nos seus dados responda a questo que se segue. Tabela. Exemplos de frmacos que causam o deslocamento de outros frmacos de stios de ligao com protenas plasmticas. Frmaco Causal Fenilbutazona Frmaco Deslocado Anticoagulantes cumarnicos, hipoglicemiantes orais, fenitona cido valprico, anticoagulantes cumarnicos, hipoglicemiantes orais Diazepam

Salicilatos

Heparina, cido vaiprico

R.S. um paciente que sofreu de Trombose Venosa Profunda (TVP) mas atualmente no apresenta sinais ou sintomas relacionados doena, pois est em tratamento oral com varfarina (anticogulante cumarnico). Certa vez, R.S. apresentou um quadro de artrite e foi tratado com cido Acetilsalislico (AAS) mas no parou o tratamento com a varfarina. Neste perodo, R.S. passou a apresentarproblemas de hemorragia mesmo tomando a varfarina corretamente. Explique o ocorrido. Obs.: O alvo de ao da varfarina so as clulas hepticas e o efeito excessivo deste frmaco pode produzir hemorragias.

5. Interprete os grficos abaixo e assinale (C) para as afirmaes corretas e (I) para as incorretas:

( ) ( ) ( ) ( ) ( )

No grfico C, o agonista M menos potente que o agonista L e mais potente que o agonista N; Os dados do grfico B permitem o clculo da ocupao dos receptores (K D) pelo agonista; A concentrao do agonista que evoca 50% da resposta mxima pode ser determinada utilizando-se grficos similares aos grficos A e B; O agonista M um agonista inverso; No grfico D podemos determinar a ocupao do receptor e a resposta produzida por um antagonista competitivo.

6. Os dados da tabela abaixo se referem a contraes (mm) de uma preparao isolada de jejuno de rato, provocadas pela adio do agonista A na ausncia e na presena de vrias concentraes do antagonista B. Utilizar os dados da Tabela 1 para traar curvas dose-efeito para o agonista A obtidas na ausncia e na presena de diferentes concentraes do antagonista B (para cada concentrao do antagonista B trace uma curva dose-resposta). As concentraes do agonista e dos antagonistas so molares.

Tabela Nmero de contraes provocadas pelo agonista A na ausncia e na presena de diferentes concentraes do antagonista B. Log Dose 0,3 x 10-8 0,6 x 10-8 0,9 x 10-8 1,2 x 10-8 1,5 x 10-8 1,8 x 10-8 2,1 x 10-8 2,4 x 10-8 2,7 x 10-8 3,0 x 10-8 CONTRAES PROVOCADAS PELO AGONISTA A (mm) PRESENA DO ANTAGONISTA B AUSNCIA DE B 4 x 10-7 8 x 10-7 16 x 10-7 3 8 14 2 27 8 3 42 17 8 2 55 25 16 7 55 41 30 16 55 42 29 55 41 55

a) Analise os grficos obtidos acima e responda: - Qual foi o tipo de interao que ocorreu entre as drogas A e B? - Quais so as principais caractersticas desse tipo de interao? - Os dois frmacos possuem afinidade e atividade intrnseca? Explicar.

b) Utilize a curva obtida para o agonista na ausncia de antagonista para o clculo da constante de dissociao (KD) e da constante de afinidade (KA). Para tal, voc deve assumir que o EMX foi obtido com 100% de ocupao dos receptores.