Alteraes cromossmicas estruturais

Tipos de alteraes cromossmicas

ALTERAES NUMRICAS: ALTERAES ESTRUTURAIS:

Euploidia Haploidia Poliploidia Aneuploidia Nulissomia Monossomia Trissomia Tetrassomia Rearranjos no balanceados Deleo Duplicao Cromossomo em anel Isocromossomo Rearranjos balanceados Inverso Translocao recproca Translocao robertsoniana

Tipos de alteraes cromossmicas

ALTERAES NUMRICAS: ALTERAES ESTRUTURAIS:

Euploidia Haploidia Poliploidia Aneuploidia Nulissomia Monossomia Trissomia Tetrassomia Rearranjos no balanceados Deleo Duplicao Cromossomo em anel Isocromossomo Rearranjos balanceados Inverso Translocao recproca Translocao robertsoniana

Alteraes estruturais

Alteraes estruturais envolvem parte do genoma, alterando a estrutura do cromossomo

Rearranjos no balanceados
Alteram a composio gnica. Perturbam o equilbrio normal dos genes e pode resultar em um desenvolvimento anormal
ALT. ESTRUTURAIS Rearranjos no balanceados Deleo Duplicao Crom. em anel Isocromossomo Rearranjos balanceados Inverso Translocao recproca Translocao robertsoniana

Rearranjos balanceados
Mantm a composio gnica, reorganizando as sequncias cromossmicas. Normalmente no apresentam um efeito fenotpico por manterem todo o material cromossmico

Alteraes estruturais: Rearranjos no balanceados

- Ocorre a perda de um pedao do cromossomo - Pode acarretar na ausncia de genes.

ALT. ESTRUTURAIS Rearranjos no balanceados Deleo (del) Duplicao Crom. em anel Isocromossomo Rearranjos balanceados Inverso Translocao recproca Translocao robertsoniana

-Ocasiona haploinsuficincia: incapacidade de uma nica cpia do material gentico da regio deletada em realizar as funes realizadas pelas duas cpias. - Delees autossmicas citogeneticamente visveis tem incidncia de 1:7.000 nativivos - Origem: crossing-over desigual ou erros de segregao de cromossomo translocado ou com inverso

Alteraes estruturais: Rearranjos no balanceados

Pareamento meitico

ALT. ESTRUTURAIS Rearranjos no balanceados Deleo (del) Duplicao Crom. em anel Isocromossomo Rearranjos balanceados Inverso Translocao recproca Translocao robertsoniana

Alteraes estruturais: Rearranjos no balanceados Sndrome do Cri du chat 46, XX, del(5)(p) ou 46, XY, del(5)(p)

ALT. ESTRUTURAIS Rearranjos no balanceados Deleo (del) Duplicao Crom. em anel Isocromossomo Rearranjos balanceados Inverso Translocao recproca Translocao robertsoniana

1: 50.000 Microcefalia M formao da laringe Hipotonia Hipertelorismo ocular Retardo neuromotor e mental

Alteraes estruturais: Rearranjos no balanceados

ALT. ESTRUTURAIS Rearranjos no balanceados Deleo Duplicao (dup) Crom. em anel Isocromossomo Rearranjos balanceados Inverso Translocao recproca Translocao robertsoniana

Ocorre ganho de um pedao do cromossomo. Pode acarretar uma dupla leitura de genes e/ou rompimento de genes. Aps fecundao, causa trissomia parcial do trecho duplicado Origem: crossing-over desigual ou erro de segregao de cromossomo translocado ou com inverso.

Alteraes estruturais: Rearranjos no balanceados

ALT. ESTRUTURAIS Rearranjos no balanceados Deleo Duplicao Crom. em anel (r) Isocromossomo Rearranjos balanceados Inverso Translocao recproca Translocao robertsoniana

Cromossomos supranumerrios Cromossomos extras estruturalmente anormais

A estrutura em anel pode causar dificuldades durante a diviso celular Frequncia pr-natal de cromossomos supranumerrios 1: 2.500

Alteraes estruturais: Rearranjos no balanceados

ALT. ESTRUTURAIS Rearranjos no balanceados Deleo Duplicao Crom. em anel Isocromossomo (i) Rearranjos balanceados Inverso Translocao recproca Translocao robertsoniana

Origem: diviso defeituosa do cromossomo na meiose II, ou troca envolvendo um brao cromossmico e seu homlogo (ou cromtide irm). Fisso do centrmero no sentido transversal ao invs de longitudinal Isocromossomo mais comum: i(Xq) indivduos com Sndrome de Turner.

Alteraes estruturais: Rearranjos no balanceados A B C D E F G

Portadores de isocromossomos possuem monossomia parcial e A trissomia parcial B C D E F G

A
A A

B
B B

C
C C

D
D D

E
E E F F

F
G G

ALT. ESTRUTURAIS Rearranjos no balanceados Deleo Duplicao Crom. em anel Isocromossomo (i) Rearranjos balanceados Inverso Translocao recproca Translocao robertsoniana

Alteraes estruturais: Rearranjos balanceados

ALT. ESTRUTURAIS Rearranjos no balanceados Deleo Duplicao Crom. em anel Isocromossomo Rearranjos balanceados Inverso (inv) Translocao recproca Translocao robertsoniana

Alteraes estruturais: Rearranjos balanceados

Alteraes estruturais: Rearranjos balanceados

Paracentric Inversion

meiotic

pairing

C B
ALT. ESTRUTURAIS Rearranjos no balanceados Deleo Duplicao Crom. em anel Isocromossomo Rearranjos balanceados Inverso (inv) Translocao recproca Translocao robertsoniana

Crossover in loop

x
C B D

D E

A A

Alteraes estruturais: Rearranjos balanceados

B A A

x
B

C C D

D E E

Alteraes estruturais: Rearranjos balanceados

46,XX,inv(9)(p11q12) 46,XY,inv(9)(p11q12) Paracntrica Presente em at 1% dos indivduos testados, sem efeitos deletrios
ALT. ESTRUTURAIS Rearranjos no balanceados Deleo Duplicao Crom. em anel Isocromossomo Rearranjos balanceados Inverso (inv) Translocao recproca Translocao robertsoniana

Descendentes de um portador da inverso pericntrica: 46,XY,inv(3)(p25q21) Os portadores so normais, alguns dos descendentes apresentam fentipo anormal caracterstico

Alteraes estruturais: Rearranjos balanceados

Translocao: troca de segmentos entre dois cromossomos

ALT. ESTRUTURAIS Rearranjos no balanceados Deleo Duplicao Crom. em anel Isocromossomo Rearranjos balanceados Inverso Translocao recproca (t) Translocao robertsoniana

Alteraes estruturais: Rearranjos balanceados

ALT. ESTRUTURAIS Rearranjos no balanceados Deleo Duplicao Crom. em anel Isocromossomo Rearranjos balanceados Inverso Translocao recproca (t) Translocao robertsoniana

1: 600 neonatos Consequncias na segregao meitica...

Alteraes estruturais: Rearranjos balanceados

Segregao alternada

Segregao adjacente 1

Segregao adjacente 2

Gametas Balanceados

Gametas No balanceados

Alteraes estruturais: Rearranjos balanceados

Translocao entre cromossomos acrocntricos. Perda do brao curto (presena de rDNA). Translocaes robertsonianas mais comuns: 13q14q 14q21q

ALT. ESTRUTURAIS Rearranjos no balanceados Deleo Duplicao Crom. em anel Isocromossomo Rearranjos balanceados Inverso Translocao recproca Translocao robertsoniana (rob)

Portador de uma translocao robertsoniana pode ser fenotipicamente normal, porm apresenta risco de gerar gametas desbalanceados. 45,XX, rob(13;14) 44,XX, rob(13;14)

Alteraes estruturais: Rearranjos balanceados Segregao meitica

ALTERAES CROMOSSMICAS

ALTERAES NUMRICAS: Euploidia Haploidia Poliploidia Aneuploidia Nulissomia Monossomia Trissomia Tetrassomia

ALTERAES ESTRUTURAIS: Rearranjos no balanceados Deleo Duplicao Cromossomo em anel Isocromossomo Rearranjos balanceados Inverso Translocao recproca Translocao robertsoniana

Causas das anormalidades cromossmicas

Idade materna avanada Predisposio gentica Exposio a radiaes, drogas e vrus recm-nascidos: 0,7% abortos espontneos: 50% Anomalias cromossmicas: 1:150 nativivos
retardo mental perda gestacional:
50% perdas 1o. Trimestre 20% perdas 2o. trimestre

Indicaes para se fazer uma anlise de cromossomos (exame de caritipo)

Pessoas com suspeita de sndrome cromossmica reconhecvel Retardo mental ou atraso de desenvolvimento em crianas dismrficas ou com mltiplas anomalias fsicas Genitores e filhos de pessoas com translocaes, delees ou duplicaes Natimortos com malformaes ou sem motivo reconhecvel para morte fetal Mulheres com baixa estatura proporcional e amenorria primria (menarca) Homens com testculos pequenos ou ginecomastia significativa; ou distrbio de comportamento associado a alta estatura Crianas com suspeita de sndrome do X-frgil