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Universidade Federal do Rio Grande do Sul Programa de Ps-graduao em Microbiologia Agrcola e do Ambiente Disciplina de Virologia Bsica - Biomedicina

PPGMAA

REPLICAO VIRAL

FABRCIO SOUZA CAMPOS*


*Mestrando do PPGMAA, bolsista CNPq

Introduo
Multiplicao dos vrus
Produzir prognie vivel

Conseqncias
Doena Morte do hospedeiro

Parasitas intracelulares obrigatrios


Atividade biolgica dentro de clulas vivas

Replicao?

Replicao
Sntese de molculas de cidos nuclicos
X

Todo processo de multiplicao viral


Fonte: Soares, 2004.

Alguns conceitos
Infeco = infere: inserir, penetrar, introduzir Porm a penetrao no assegura a produo de prognie viral Infeco = penetrao = processo replicativo Ento replicao = a infeco que = a ciclo replicativo?!

Alguns conceitos
Infeco produtiva
Produo de prognie viral vivel

Infeco abortiva
Ciclo replicativo interrompido

Susceptibilidade
Capacidade das clulas de serem infectadas

Permissividade
Ocorrncia de multiplicao viral

Alguns conceitos
Clulas susceptveis e permissivas
Suportam o ciclo replicativo completo
Penetrao + etapas intracelulares

Ou
Falta de receptores para adsoro e penetrao No permissivas, semipermissivas Exceo = transfeco (processo artificial)

Aplicao prtica
Tabela 1 - Conseqncias da infeco de espcies de ruminantes com BoHV-1.

Fonte: J. Thiry et al., 2006.

Outros conceitos
Espectro de hospedeiro
Conjunto de espcies animais ou diferentes clulas

Tropismo
Predileo por clulas, tecidos
Receptores virais Ex.: H5N1
Em humanos: cido silico-galactose: ligaes -2,6 Em aves: ligaes -2,3 Sunos: ambos receptores

Partculas de vrus da gripe aviria (H5N1) cultivadas em MDCK (foto: CDC).

Etapas da replicao
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Adsoro Penetrao Desnudamento Expresso gnica (transcrio e traduo) Replicao do genoma Morfognese / maturao Egresso

Fonte: Flores, 2007.

(Fases de infeco)
Fases da infeco por vrus ltico

Ttulo viral no sobrenadante

Fonte: Flores, 2007.

1. Adsoro
Contato com a superfcie celular
Ligao especfica das partculas vricas na superfcie das clulas hospedeiras

Protenas de superfcie dos vrions (VAPs)


Protenas do capsdeo (vrus n) Glicoprotenas (envelopados)

Receptores celulares
Protenas (glicoprotenas) Carboidratos

1. Adsoro
Receptores especficos
Rinovrus, poliovrus, FMDV

Receptores alternativos
Herpesvrus, togavrus (rubola) Vantagem evolutiva
Maior espectro de hospedeiros e clulas

Determinantes na patogenia das infeces


Tabela 2 e 3

1. Adsoro
Tabela 2 Receptores celulares e mecanismos de penetrao dos principais vrus DNA animais
Famlia Vrus Receptor viral Forma/local de Penetrao

Fonte: Flores, 2007.

1. Adsoro
Tabela 3 Receptores celulares e mecanismos de penetrao dos principais vrus RNA animais
Famlia Vrus Receptor viral Forma/local de Penetrao

Fonte: Flores, 2007.

1. Adsoro
Co-receptores: auxiliam na interao
HIV: Receptor: CD4 Co-receptor: receptor de citocina HSV-1: Receptor gC Sulfato de heparina Co-receptor: gD

2. Penetrao
Principais mecanismos de penetrao dos vrus nas clulas hospedeiras:
A) Fuso com a memb. plasmtica B) Fuso aps endocitose mediada por clatrina C) Fuso aps endocitose mediada por caveolina D-E) Penetrao aps endocitose mediada por lipdios

Fonte: Flores, 2007.

3. Desnudamento
Srie de eventos que ocorre aps a penetrao Exposio do genoma para transcrio / traduo
Estar acessvel as enzimas

Produto do desnudamento depende da estrutura do nucleocapsdeo Penetrao do genoma nos poros nucleares (DNA)

4. Expresso gnica
Estratgias de produo de mRNA e expresso gnica das diferentes classes de vrus:

Fonte: Flores, 2007.

GENOMAS VIRAIS
Classificao de Baltimore (1975) Vrus de DNA fs
Sntese da outra fita

Vrus de DNA fd ()

Intermedirio de DNA fd Transcrio reversa

Transcrio

Transcrio fita (-) Pode ser usado diretamente

mRNA
(sentido +)
Transcrio fita (-)

Retrovrus RNA fs (+)

Vrus RNA fs (+)

Vrus RNA fs (-)

Vrus de RNA fd ()
Fonte: Madigan, 2004.

5. Replicao viral
Tabela 4 - Classificao dos vrus de acordo com o tipo de genoma, local de replicao e estratgia utilizada para produzir mRNAs.

Fonte: Flores, 2007.

Ciclo replicativo dos vrus da classe Ia - dsDNA

Fonte: Flores, 2007.

Genes cedo: codificam protenas no estruturais relacionadas com a replicao Genes tardios: codificam protenas estruturais envolvidas na montagem

Ciclo replicativo dos vrus da classe Ib - dsDNA


Poxvrus e asfarvrus? Replicao no citoplasma RNA polimerase viral Expresso gnica: - Inicial - Intermediaria - Tardia
Fonte: Flores, 2007.

Ciclo replicativo dos vrus da classe II - ssDNA


Mais dependentes da maquinaria celular
Circovrus (10Kb) Parvovrus [encapsidar cpias de DNA (-) e (+) ou ambas]

Fonte: Flores, 2007.

Ciclo replicativo dos vrus da classe VII - pdsDNA


Hepadnavrus: envolve RT; ocorre parte no ncleo e parte no citoplasma

Polimerase viral = RT (transcriptase reversa) Molcula de DNA de fita parcialmente Dupla Quebra do dogma central da biologia
Fonte: Flores, 2007.

Replicao dos vrus RNA


Sntese de molculas de RNA de sentido antigenmico
Molde sntese de RNA de sentido genmico

RNA polimerase viral


Transcriptases ou replicases Dependente de RNA viral Ausentes em clulas eucariticas

Vrus RNA (+): genoma infeccioso

Replicao dos vrus RNA


Vrus RNA (-): no infeccioso Replicao do genoma em 2 etapas:
Sntese de RNA antigenmico ou intermedirio replicativo Sntese de RNA de sentido genmico

Independem da maquinaria nuclear


Replicao no citoplasma * Ortomixovrus: no ncleo

Ciclo replicativo dos vrus da classe IVa ssRNA (+)


Genoma com ORF nica e longa
Tero 5: protenas estruturais Poro 3: NS Poliprotenas Caps IRES

Fonte: Flores, 2007.

Ciclo replicativo dos vrus da classe IVb ssRNA (+)


RNA (+) codifica somente as protenas NS
mRNAS subgenmicos: Codificam protenas estruturais

Fonte: Flores, 2007.

Ciclo replicativo dos vrus da classe V ssRNA (-)


Genomas no segmentados: -2 mRNAs Para traduo Para replicao Segmentados: -2 mRNAs -c/ cap e poli A -s/ cap e poli A -Complexo Ribonucleoprotena Estratgia Ambissense: -Traduo com sentido (+) e (-)

Trazem a replicase viral (RNA polimerase)

Fonte: Flores, 2007.

Ciclo replicativo dos vrus da classe III - dsRNA (+/-)


Vrios segmentos; polimerase viral

Transcrio primria - protenas iniciais Replicao Transcrio secundria - protenas tardias


1,5

Fonte: Flores, 2007.

Ciclo replicativo dos vrus da classe VI - ssRNA (+)


Retrovrus; local: citoplasma e ncleo
RNA (+) no traduzido pelos ribossomos RT: DNA polimerase dependente de RNA cDNA = provrus Integrao genoma - Integrase mRNAs: splicing nico genoma viral a ser sintetizado exclusivamente por enzimas e fatores celulares

Fonte: Flores, 2007.

6. Morfognese/maturao
Morfognese
Processo de montagem das partculas vricas Ocorre no final do ciclo replicativo

Maturao
Aquisio da capacidade infectiva (vrion)

7. Egresso
Maturao intracelular e egresso dos vrus sem envelope
- Vrus n j sai pronto do citoplasma (RNA) ou ncleo (DNA) sendo liberados quando ocorre a destruio das clulas infectadas

Fonte: Flores, 2007.

Maturao por brotamento


Maturao intracitoplasmtica de vrus envelopados por brotamento - Membranas celulares (RER, Golgi e MP) contendo as glicoprotenas
virais inseridas daro origem ao envelope

Fonte: Flores, 2007.

Brotamento
Processo de aquisio do envelope
- Nucleocapsdeo brota para o interior das membranas celulares - Liberao por exocitose (sem lise celular) - Herpesvrus: envelope da membrana nuclear Replicao leva a lise celular (ECP)

Fonte: Flores, 2007.

Sedimentao do aprendizado
1. Quais as etapas da replicao viral? 2. Qual genoma considerado infeccioso? 3. O que os vrus que se replicam no citoplasma necessitam? 4. Cite a principal peculiaridade dos retrovrus? 5. Quais organelas podem dar origem ao envelope viral? 6. Qual o vrus da imagem a seguir?

Grato pela ateno!!!

camposvet@gmail.com