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Acta Scientiae Veterinariae. 35(Supl 2): s221-s223, 2007.

ISSN 1678-0345 (Print) ISSN 1679-9216 (Online)

Sarcomas de locais de injeo


Injection-site sarcomas
Fernanda Vieira Amorim
Doutoranda, Programa de Ps-graduao em Cincias Veterinrias (PPGCV), Faculdade de Veterinria (FaVet-UFRGS), Porto Alegre, RS/Brasil. E-mail: amorim@gmail.com

ABSTRACT
Soft tissue sarcomas develop from a variety of mesenchimal tissues and have similarity in biologic behavior. After 1990, veterinarians have diagnosed a higher number of fibrossarcomas cases in dermis and subcutis of the dorsal portion of the neck and interscapular region of cats, which corresponds to areas routinely used by veterinarians as vaccination sites. The tumor may be related to mutations in the p53 tumor suppressor gene and how cats respond to inflammation. Although feline leukemia virus and rabies vaccines are more associated with tumor development, sarcomas developing at sites of other vaccines, medication and fluid therapy administration have been reported. A combination of surgery, radiation therapy, and chemotherapy is indicated to provide a more favorable prognosis. Feline injection site sarcomas are a challenge to veterinarians because they are difficult to treat and potentially avoidable. But the risk of not vaccination cats is far greater than the risk of injection site sarcomas. Key words: mesenchymal neoplasia, vaccine, feline sarcoma.

INTRODUO
Os sarcomas de partes moles so um grupo de neoplasias de origem mesenquimal, que possuem comportamento biolgico similar e podem se desenvolver a partir de uma grande variedade de tecidos: adiposo, muscular, fibroso, vascular e nervosa [12]. Este tipo de neoplasia sempre ocorreu em gatos, porm, desde a ltima dcada, o sarcoma felino tem sido extremamente discutido no mbito cientfico devido ao crescimento de sua freqncia. A partir de 1990, houve um aumento do nmero de casos de fibrossarcomas de origem cutnea e subcutnea, na regio cervical dorsal e interescapular de felinos, locais freqentemente utilizados por veterinrios para a aplicao de vacinas e medicamentos [6]. Estudos recentes demonstraram que, embora a aplicao das vacinas anti-rbicas e contra o vrus da Leucemia Felina, sejam as mais implicadas com o aparecimento do tumor, existem relatos que citam a ocorrncia destes aps a aplicao subcutnea e intramuscular da vacina trplice felina (parvovrus, herpesvrus-1 e calicivrus) e de frmacos como antibiticos, dexametasona, metoclopramida, corticosterides, fluidoterapia subcutnea, [1,4,8,10,20] e antipulgas injetveis [2]. Por esses motivos, atualmente a doena chamada de sarcoma de locais de injeo [5,11]. Porm, as vacinas so a mais incriminadas no desenvolvimento da doena, pois so administradas freqentemente para a maioria da populao de gatos [3,7,8,20].

ETIOLOGIA
Apenas a inflamao crnica causada pelas vacinas no capaz de induzir a transformao neoplsica por si s e os fatores relacionados ao paciente so considerados essenciais na transformao celular. A maioria dos sarcomas de locais de injeo contm fibroblastos e miofibroblastos [7]. Esses dois tipos celulares esto envolvidos com a resposta cicatricial que ocorre aps as inflamaes crnicas [9]. Acredita-se que, quando essas clulas ou suas precursoras so estimuladas antigenicamente ou atravs do adjuvante vacinal, elas sofrem alteraes e, em associao a carcingenos ou oncogenes, se transformam em clulas malignas e h o desenvolvimento do sarcoma [9]. Alm disso, o sarcoma de locais de injeo pode estar relacionado presena de mutaes nos genes supressores de tumor p53 [15] e s diferentes formas com que alguns gatos respondem ao estmulo inflamatrio [16]. Existem evidncias de que o fator de crescimento derivado de plaquetas e a produo diferenciada de citoquinas participem do processo de desenvolvimento tumoral [20]. Pesquisas ainda esto sendo realizadas para elucidar a etiologia do sarcoma de locais de injeo felino. Em 1996, foi formada nos EUA a VAFSTF (Vaccine-Associated Feline Sarcoma Task Force) [19]. A VAFSTF financiou projetos de pesquisa sobre a epidemiologia, etiopatognese, tratamento e preveno da doena, alm de promover a educao de veterinrios e proprietrios de gatos, divulgar as recomendaes sobre os protocolos de vacinao

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atuais e orientar sobre como proceder quando houver a presena de um granuloma inflamatrio ps-vacinal. Dentre suas concluses, destaca-se que existem poucos estudos cientficos suficientes para estabelecer uma relao de causa e efeito entre a administrao de vacinas e a formao de sarcomas em gatos [20].

EPIDEMIOLOGIA
Estudos estimam que a incidncia de desenvolvimento do fibrossarcoma vacinal est entre 1/1.000 a 1/10.000 dentre os gatos vacinados [20]. Os sarcomas de locais de injeo so tipicamente diagnosticados em gatos mais jovens (mdia de oito anos) do que o outro tipo de sarcoma (mdia de 11 anos) [7,8].

SINAIS CLNICOS
A presena de uma massa em um local comumente utilizado para injees subcutneas e intramusculares deve alertar o clnico para a possibilidade de um sarcoma de locais de injeo [16]. Essa neoplasia pode se desenvolver at trs anos depois no local que foi utilizado para vacinao [7]. Quase a metade dos gatos acometidos possui tumores maiores do que quatro centmetros e os locais mais comuns so as reas interescapular, paralombar ou do flanco, torcica dorsolateral, dorsal do pescoo ou trax e femoral [7,16]. Os sarcomas de locais de injeo so muito invasivos localmente e a presena de metstases rara, quando pesquisada durante o estadiamento clnico do paciente [7].

DIAGNSTICO
Devido a esses tumores possurem um alto grau de inflamao ao seu redor, a interpretao da avaliao citologia pode ser dificultada [5]. Porm, em alguns casos, a confirmao de um tumor mesenquimal pode ser verificada por meio de puno aspirativa por agulha fina e avaliao citolgica [16]. Entretanto, a bipsia incisional necessria para se estabelecer o diagnstico definitivo [5]. O ideal que a amostra inclua trs a cinco diferentes lugares da massa tumoral para que haja material suficiente e um diagnstico acurado [20]. A bipsia excisional deve ser vista com muita cautela, pois caso a remoo do tumor seja incompleta, a chance de recorrncia local grande [9,16]. A VAFSTF recomenda que toda a massa que se desenvolva em um local de vacinao seja avaliada quanto ao tamanho e localizao, e que se realize a bipsia incisional sempre que essa massa persistir por mais de trs meses e for maior do que dois centmetros ou ainda estiver crescendo um ms aps a aplicao [14]. Macroscopicamente, os tumores podem conter cavidades csticas, como resultado da presena de grandes reas necrticas em seu interior [5]. Freqentemente, existem prolongamentos neoplsicos se estendendo para a musculatura e processos espinhais dorsais adjacentes [5]. Na maioria dos casos, os sarcomas de locais de injeo so fibrossarcomas, mas tambm podem ser osteossarcomas, histiocitomas fibrosos malignos, tumores de clulas gigantes, sarcomas miofibroblsticos, rabdomiossarcomas, leiomiossarcomas, condrossarcomas, neurofibrossarcomas, lipossarcomas e sarcomas indiferenciados [16,20]. Para que haja uma melhor delimitao das margens cirrgicas, importante que a avaliao do volume tumoral seja realizada atravs de tomografia computadorizada ou ressonncia magntica [5,16,20]. Por serem mtodos de diagnstico mais precisos, geralmente, o volume tumoral detectado o dobro daquele estimado durante o exame fsico do paciente [13].

TRATAMENTO
O tratamento de escolha para o sarcoma de locais de injeo cirrgico, e este deve ser realizado o mais cedo possvel, de maneira que se consiga retirar todo o tumor, incluindo trs a cinco centmetros de margens cirrgicas livres e uma a duas camadas de fscia profunda ao tumor [5,18,20,21]. Os sarcomas so localmente invasivos, com margens pouco definidas e freqentemente possuem pseudocpsulas que podem confundir o cirurgio no trans-operatrio [21]. Mesmo quando a exciso cirrgica agressiva utilizando-se amplas margens de segurana, ela normalmente incompleta, resultando em insucesso em 30% a 70% dos casos [13]. A exciso tumoral completa torna-se ainda mais improvvel nas cirurgias subseqentes e o insucesso provavelmente ocorre por no se estimar corretamente a extenso do tumor [21]. Os sarcomas so considerados pouco responsivos quimioterapia [21]. Entretanto, ela pode ser utilizada no pr ou ps-operatrio, quando a cirurgia no efetiva, nos casos de recidiva, metstases ou quando o tumor no por passvel de resseco cirrgica [21]. Vrios quimioterpicos tm mostrado possuir alguma atividade benfica, incluindo a doxorrubicina1, mitoxantrona2, carboplatina3 e ciclofosfamida4 [13]. Os frmacos podem ser usados sozinhos ou em combinao. As combinaes recomendadas incluem doxorrubicina e ciclofosfamida, doxorrubicina e carbo-

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platina [17] ou mitoxantrona e ciclofosfamida [11]. A carboplatina tambm pode ser utilizada com agente nico [11]. No presente momento, um tratamento mltiplo que inclua a cirurgia agressiva, radioterapia e quimioterapia, parece oferecer um melhor prognstico aos pacientes portadores de sarcoma ps-vacinal [18].

CONCLUSES
O sarcoma ps-vacinal felino um desafio para os mdicos veterinrios, pois so difceis de tratar e potencialmente evitveis. Ele se desenvolve aps a aplicao de substncias injetveis, incluindo a vacinao. Por esses motivos, deve-se evitar as aplicaes de medicaes subcutneas em excesso e realizar uma reviso dos procedimentos vacinais, objetivando um menor nmero de casos da doena no futuro. Entretanto, a deciso de vacinar ou no os gatos no uma escolha entre um procedimento seguro e outro no. Ambos trazem um risco, mas esse no mutuamente exclusivo. A deciso de no vacinar o gato no elimina a chance de esse animal desenvolver o sarcoma, mas aumenta o risco dele contrair doenas que lhe oferecem risco de vida. Esse problema est longe de ser resolvido por si s e, por isso, importante que os veterinrios participem ativamente na preveno, monitorizaro e tratamento desta doena. O mais importante o pleno conhecimento da situao atual, realizar as medidas preventivas recomendadas pela VAFSTF e tratar agressivamente os casos confirmados. Pesquisas esto sendo conduzidas para que possamos, num futuro prximo, esclarecer as dvidas que ainda existem e promover mtodos eficazes de profilaxia e tratamento. NOTAS INFORMATIVAS
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Adriblastina RD, Pharmacia Brasil So Paulo, SP/Brasil. Mitostate, Quiral Juiz de Fora, MG/Brasil. 3 Biocarbo, Biosinttica So Paulo, SP/Brasil. 4 Ciclofosfamida, Neovita Rio de Janeiro, RJ/Brasil.

REFERNCIAS
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