TEMA 2 BASES CELULARES Y MOLECULARES DE LA HERENCIA LA MITOSIS: ( Pg.

93) La mitosis se podra definir como un traspaso de copias exactas de todo el material gentico de la clula madre (diploide) a cada una de las dos clulas hijas (diploides) resultantes de la divisin celular. Para realizar este proceso las clulas siguen un proceso consistente en una serie ordenada de 4 pasos: PROFASE: El ADN esta ya condensado formando cromosomas y los centrmeros comienzan a alejarse de las proximidades del ncleo, alejndose y buscando los polos de las clulas. Los microtbulos del citoesqueleto tienden a acortarse, simultneamente tienden a formarse nuevos microtbulos que irradian apartir del centrosoma. Los microtbulos que logran alcanzar mayor longitud se estabilizaran y formaran el huso mittico. A cada lado de los centrmeros de cada cromosoma se unen los cinetocoros, estos actan a modo de punto de anclaje para los microtbulos polares del huso mittico. Los microtbulos cinetocorios interactan con los cnetocoros unindose varios de ellos y desintegrndose la membrana celular, tendern a acercarlos hacia el polo del huso mittico. METAFASE: Cuando los cromosomas se ubican en el ecuador del huso mittico, se alcanza la metafase. ANAFASE: Cuando cada uno de los cromosomas estn alineados en el ecuador del huso mittico, cada una de las dos cromtidas de cada cromosoma se separa de la otra y la traccin ejercida por los microtbulos cinetocorios trasporta la cromtida que lleva adherida hacia las proximidades del centrosoma correspondiente. TELOFASE: Una vez reunidas todas las cromtidas ( CROMOSOMA) en las proximidades del centrosoma, comienza a recomponerse la membrana nuclear envolviendo los cromosomas. La Citocinesis es la separacin del citoplasma que rodea a cada uno de los dos nuevos ncleos recin formados para formar dos clulas completas e independientes. LA MEIOSIS: (Pg. 142) La misin de la meiosis es la produccin de gametos, para ello se va a producir una divisin reduccional. La meiosis se lleva a cabo en dos etapas. La primera consiste en dividir las clulas diploide (2n), de tal forma, que cada clula hija reciba un nico y completo juego de cromosomas de la clula madre, es decir, pase a ser haploide n. Cada clula hija recibe un miembro de cada una de las parejas de cromosomas, solo uno de los cromosomas homlogos. Esta etapa recibe el nombre de meiosis I. La segunda etapa denominada meiosis II, consiste en una divisin normal, equivalente a una mitosis, de las clulas obtenidas en la primera etapa. La meiosis I consta de las mismas etapas que la mitosis: PROFASE I: En esta fase los cromosomas homlogos se aparean dos a dos, a lo largo de toda su longitud formando lo que se denomina bivalentes o ttradas. A travs de este hecho se produce el fenmeno del entrecruzamiento, mediante el cual se lleva a cabo la recombinacin gnica, el intercambio de genes de un cromosoma homologo a otro, combinndose los alelos de los cromosomas homlogos. Aparecer entre las cromtidas de los bivalentes, de puntos de cruce, en forma de x, denominados quiasmas. La consecuencia de la recombinacin gnica es la aparicin en un mismo 1

cromosoma del gameto, de alelos de cada uno de los progenitores. Cuando dos genes tienen nula o muy baja tasa de recombinacin entre ellos, se dice que existe ligamiento entre esos dos genes. Si ocurre esto, no existe combinacin independiente de caracteres y, por tanto, la ley de la combinacin independiente de Mendel queda enmascarada. El porcentaje de recombinacin entre dos loci est directamente relacionada con la distancia fsica que los separe dentro del cromosoma. A ms distancia ms porcentaje de recombinacin y viceversa cuanto ms juntos estn menos porcentaje de recombinacin se llevara acabo entre ellos. METAFASE I: En esta fase los bivalentes, mediante sus centrmeros, se insertan en las fibras del huso adoptando una ordenacin circular sobre la placa ecuatorial. ANAFSE I: Aqu se separan los cromosomas de los bivalentes, emigrando n cromosomas (cada uno con sus dos cromtidas) a cada polo. TELOFASE I: Los cromosomas se sitan en ambos polos de las clulas, se produce la citocinesis dando lugar a dos clulas hijas con n cromosomas. En la meiosis II es prcticamente igual que la mitosis, salvo por el hecho de que la clula que entra en divisin es haploide, y, por tanto, tras ella, se obtienen dos clulas hijas con n cromtidas. GENETICA: La gentica es la ciencia que estudia la transmisin, expresin y evolucin de los genes, segmentos de cido desoxirribonucleico (ADN), que controlan el funcionamiento, el desarrollo, el aspecto y la conducta de los organismos. Existen dos definiciones de gentica: Gentica Clsica o Mendeliana: Se basa en la observacin a partir del fenotipo. Gentica Molecular: Se basa en que a partir del aislamiento del gen en la cadena de ADN se localizan genes en esos fragmentos y se ve que expresan. Un GEN es carcter o elemento del factor hereditario. Alos genes que presentan ms de una variante se les denomina alelomorfos o alelos. La constitucin gentica con relacin a un carcter o a todos los caracteres se denomina genotipo y a la manifestacin externa del genotipo se le llama fenotipo. Por su parte, los genotipos pueden ser de dos tipos: Homocigotos, si los dos alelos son iguales ( A, A. Heterocigotos cuando los dos alelos son diferentes (A, A. TEORA CROMOSOMICA DE LA HERENCIA En ella se seala que los genes estn situados sobre los cromosomas y ordenados de forma lineal. El lugar que ocupa cada gen en el cromosoma se denomina locus (loci en plural) La mayora de las clulas eucariotas presentan dos juegos de cromosomas, a las clulas que presentan esta caracterstica se les denomina diploides y a las que presentan un solo juego de cromosomas haploides. Cada miembro de la pareja cromosmica procede de un progenitor. A los miembros de un mismo par cromosmico se les llama cromosoma homlogos ( o Homlogos) Al conjunto de todos los cromosomas de una clula se le denomina cariotipo.

LAS LEYES DE MENDEL: LEY DE LA UNIFORMIDAD: Indica que cuando se cruzan dos lneas puras que difieren en un determinado carcter, todos los individuos de la F1 presentan el mismo fenotipo independientemente de la direccin del cruce. El carcter que manifiestan los hbridos de la F1, lo denomino dominante, mientras que al que no se manifiesta recesivo. F1 MORADO X BLANCO FENOTIPO A1 A1 A2 A2 GENOTIPO (HOMOCIGOTO) A1 A1 A2 A2 A1 A2 (MORADO, HETEROCIGOTO) 2. LEY DE LA SEGREGACIN: Indica que los caracteres recesivos enmascarados en la f1 heterocigoto, resultante del cruzamiento entre dos lneas puras (homocigotos), reaparecen en la segunda generacin filial en una proporcin 3:1, debido a que los miembros de la pareja alelica del heterocigoto se separan sin experimentar alteracin alguna durante la formacin de los gametos. F1 A1 A2 x A1 A2 A1 A1 A1 A2 A1 A2 A2 A2 GENOTIPO 25% 50% 25% 1:2:1 75% MORADA 25% BLANCA FENOTIPO 3:1 LEY DE LA COMBINACIN INDEPENDIENTE: Indica que los miembros de parejas allicas diferentes se segregan o combinan independientemente unos de otros cuando se forman los gametos. La autofecundacin de las plantas de la F1 proporciona una generacin F2 constituida por las 4 combinaciones posibles, con unas proporciones respectivas de 9:3:3:1. AMARILLO VERDE LISO RUGOSO AaBb Amarillo Lisa x Verde Rugoso AA BB aa bb 3

ABABABAB abababab Aa Bb (AmarilloLisa) F1 ABAbaBab F2 AB AA BB AA Bb Aa BB Aa Bb Ab AA Bb AA bb Aa Bb Aa bb aB Aa BB Aa Bb aa BB aa Bb Ab AA Bb AA bb Aa Bb Aa bb

AB Ab aB ab

AmarilloLiso, AmarilloRugoso, VerdeLiso, VerdeRugoso 9:3:3:1 VARIACIN DE LA DOMINANCIA E INTERACCIONES GENICAS: En el cruce de dos lneas puras se obtiene una F1 con un fenotipo similar al de uno de los progenitores, el del genotipo homocigoto dominante. Sin embargo, esto no ocurre siempre, los hbridos pueden mostrar, bien un fenotipo intermedio entre el de los dos progenitores, denominndose a este hecho dominancia intermedia o bien pueden manifestar ambos caracteres simultneamente, a este hecho se le denomina codominancia. Grupos Sanguneos: En el cuerpo humano pueden presentar cuatro fenotipos distintos en relacin con el grupo sanguneo del sistema ABO. Los genotipos que pueden presentar son: AA AO BB BO AB OO A A B B AB O Serian los 4 tipos posibles de Fenotipo En el sistema Rh la R es dominante sobre la r los genotipos que pueden presentar son: RRRh+;RrRh+;rrRh. Existen genotipos que afectan a ms de un fenotipo, cuando esto ocurre se dice que es un caso de pleiotropismo. En algunos casos la 3 Ley de Mendel que predeca una proporcin de 9:3:3:1 en la F2, no se cumple, la causa de esta falta de concordancia entre la proporcin fenotpica esperada y la obtenida cuando analizamos la herencia de dos caracteres simultneamente es debida al fenmeno de epistasia. Un fenotipo, esta controlado por ms de un gen, la interaccin entre genes enmascara al otro. TIPOS DE TRANSMISIN GENICA: Los rasgos de un organismo pueden estar determinados por un nico gen, se denominara herencia monognica (mendeliana), o por varios genes entonces se habla de herencia polignica. Los patrones de transmisin de un carcter, dependen de dos factores: La localizacin cromosmica del locus implicado. 4

 La expresin fenotpica del carcter en cuestin. Referente al primer punto, la localizacin puede ser autosmica o ligada a los cromosomas sexuales. El segundo punto puede ser a una relacin de dominancia y recesividad. Se establecern tres tipos de patrones de transmisin en la herencia monognica: autosmica dominante, autosmica recesiva y ligada al sexo. TRANSMISIN AUTOSMICA DOMINANTE: Pg. 150 En este tipo de transmisin tanto los homocigotos como los heterocigotos manifestaran el carcter. Ejemplo Enfermedad de Huntington. TRANSMISIN AUTOSMICA RECEESIVA: Pg.151 En este tipo de transmisin solo los homocigotos recesivos presentan el carcter, por tanto, cada uno de sus progenitores debe tener al menos un alelo en su genotipo para ese locus. Los heterocigotos no manifestaran el rasgo pero sern portadores del alelo causante del mismo. Ejemplo Enfermedad de TaySachs. TRANSMISIN LIGADA AL SEXO: Pg.152 El mayor nmero de trastornos asociados a los cromosomas sexuales, suele estar localizados en el cromosomas X, y son de carcter recesivo. Solo se manifestaran en las mujeres cuando estn en homocigosis (X1, X1) mientras que en los varones se manifestara en el momento en que los porten su nico cromosoma X. Este fenmeno hace que aparezca lo que denominamos la alternancia de generaciones, que consiste que el abuelo y el nieto estn afectados, pero la generacin intermedia no lo esta siempre que la abuela, no este afectada ni sea portadora. Las enfermedades ms frecuentes son la ceguera para los colores (Daltonismo) y la Hemofilia. GENTICA MOLECULAR LA NATURALEZA DEL MATERIAL GENETICO: La molcula encargada de guardar la informacin de la herencia biolgica, permitir que se copie y permitir cierta posibilidad de cambio ser el ADN el material gentico de la molcula. El ADN esta formado por dos cadenas de nucletidos, las cuales estn dispuestas en espiral, formando una doble hlice. La espiral la marca la sucesin de las molculas de desoxirribosa y cido fosfrico de cada nucletido unidas por un enlace de fosfodiester. La unin entre las dos cadenas de nucletidos que forman el ADN se lleva acabo a travs de puentes de hidrgeno, que se establece entre una base prica de una cadena y una base pirimidnica de la otra. Las bases pricas sern la ADENINA y GUANINA, as como las base pirimidnica sern la TIMINA y CITOSINA. La adenina solo se unir con la timina y la citosina con la guanina, a esta relacin entre las bases se le denomina complementariedad (AT y CG) La cantidad de bases pricas ser siempre igual a la de pirimidnica, es decir, A+G=T+C o A/T=C/G. La cadena de ADN tambin es antiparalela.

LA DUPLICACIN DEL ADN: Consiste en que de una molcula de ADN se obtengan dos iguales. La replicacin o duplicacin es semiconservativa, es decir, que a partir de una molcula de ADN se obtendrn dos, cada una de las cuales portara una hebra de ADN que se ha duplicado. El proceso de duplicacin comienza con la separacin parcial de las dos hebras, mediante la rotura de los puentes de hidrgeno. El proceso es bidireccional pues avanza hacia los dos extremos, los cuales reciben el nombre de horquillas de replicacin. En procariotas el proceso de replicacin comienza en un solo punto y desde l avanza bidireccionalmente hasta completar el proceso, la encarga de la elongacin de la hebra es una enzima perteneciente al grupo de ADNpolimerasa. LA TRANSCRIPCION y LA TRADUCCIN: El primer paso del flujo de la informacin hereditaria es la replicacin o duplicacin. En eucariotas y procariotas, esa informacin tiene que dar dos pasos ms para llegar a expresarse, que sern la trascripcin y la traduccin. El ADN de las eucariotas, se encuentra situado en el ncleo celular, mientras que la maquinaria para la sntesis de protenas se halla en el citoplasma. Para la produccin de un determinado polipptido, el gen que guarda la informacin acerca de su secuencia de aminocidos es trascrito a un cido ribonuclico, a este proceso se le denomina transcripcin. Se formara el ARN que viajara hasta el citoplasma transportando la informacin, por esto se le denomina ARN mensajero (ARNm) El proceso de transcripcin lo realiza una enzima perteneciente al grupo de ARN polimerasas, para ello esta enzima se asocia a una regin denominada promotor, que es una zona del ADN, rica en nucletidos de timina y adenina, que servir para indicar al ARN polimerasa por donde debe comenzar. Las bases nitrogenadas del ARN son: AdeninaUracilo y GuaninaCitosina. La transcripcin del ARN finaliza cuando el ARN polimerasa alcanza una regin especifica del ADN situada al final del gen, denominada secuencia terminadora. Los ARNm experimentan una modificacin de su estructura una vez sintetizados. El ARNm que produce la ARN polimerasa se denomina transcrito primario, esta secuencia esta disgregada en varias secuencias a lo largo del transcrito primario por segmentos no codificantes, denominadas intrones (secuencias intercaladas) para diferenciarlas de las secuencias codificantes, denominadas exones. A travs de un proceso de corte y empalme (splicing) denominado MADURACIN O PROCESAMIENTO, se eliminan los intrones y se colocan secuencialmente los exones, obtenindose un ARNm maduro. Parte de los segmentos no codificantes que no son intrones estn relacionados con la regulacin de la expresin gnica y se denominan secuencias reguladoras. La funcin de estas es diversa: Marcar el punto de inicio de las replicaciones. Sealar los puntos de inicio de la recombinacin del ADN. Permitir identificar el inicio y el final de los genes estructurales por parte de las enzimas encargadas de la transcripcin. CODIGO GENETICO: El ADN tiene una caracterstica estructural que le permite guardar informacin. El cdigo gentico es el 6

conjunto de principios mediante los cuales se establece una relacin entre la ordenacin lineal de nucletidos de la molcula de ADN y la ordenacin lineal de aminocidos de los polipptidos. La base del cdigo gentico se encuentra en la secuencia de tres nucletidos, denominada triplete o codn. El cdigo gentico tiene las siguientes caractersticas: Es redundante o degenerado: Un aminocido puede ser codificado por ms de un codn. Es un cdigo sin supersopsicion, esto quiere decir que una base solo pertenece a un triplete y no a varios. La lectura es lineal y sin comas, se inicia en un punto y va avanzando leyendo de triplete en triplete, sin separacin entre ellos. Es universal, prcticamente se da en todos los seres vivos. LA MUTACIN: La mutacin hace referencia a cualquier cambio permanente en el material gentico, que ocurre al azar, no debida a segregacin independiente de los cromosomas o la recombinacin que ocurre durante el proceso de la meiosis. La mutacin produce variabilidad necesaria para que la seleccin natural acte. Las mutaciones pueden ocurrir de forma espontnea propia de la naturaleza del ADN, pero tambin se ve favorecida por la accin de numerosos agentes qumicos y fsicos distribuidos en el medio, a estos agentes se les denomina mutgenos. Tipos de Mutaciones Se pueden clasificar segn su magnitud: Mutaciones Geonmicas: La alteracin afecta a cromosomas completos. Mutaciones Cromosmicas: Se producen en partes del cromosoma que contiene ms de un gen. 3. Mutaciones Gnicas: Son los cambios que afectan a un gen. Suelen consistir en la modificacin de un simple nucletido, por ello se les denomina mutaciones puntiformes. Atendiendo al efecto que ocasionan, se pueden distinguir: Mutaciones errneas: Ocasionan la sustitucin de un aminocido en la secuencia polipeptdica codificada en le gen afectado. Mutaciones sin sentido: Se origina cuando la sustitucin de un nucletido en un triplete de ADN provoca la transformacin de un codn de ARNm que codifica un aminocido cualquiera en un codn de paro. Desplazamiento de pauta de lectura: Ocurre cuando hay una deleccin o la insercin de un nucletido durante el proceso de replicacin del ADN. Mutaciones Silenciosas: Son las que no producen efecto fenotpico alguno. Existe un buen numero de enfermedades congnitas cuya etiologa esta en este tipo de mutaciones y conducen a lo que se denomina errores metablicos. NIVELES DE ORGANIZACIN DEL ADN: EL CROMOSOMA EUCARITICO El ADN humano consta de 3x109 pares de bases por clula, distribuido en 23 cromosomas.

El cromosoma es la molcula de cido nucleico que acta como portadora de la informacin hereditaria. En eucariotas el aspecto del material hereditario varia desde la estructura claramente definida que representa el cromosoma metafsico a una estructura amorfa y disgregada durante la interfase celular, que recibe el nombre de cromatina. Se pueden distinguir dos tipos de cromatina, la eurocromatina que representara un empaquetamiento menor y la heterocromatina que es la proporcin de cromatina ms condensada. Las Histonas son pequeas protenas de carcter bsico cuya misin es permitir que el ADN se empaquete de una forma ordenada alcanzando los diferentes niveles de organizacin. La organizacin ms elemental se alcanza a travs de la unin de varios Histonas con el ADN, esta unin dar lugar a una estructura denominada ncleosoma, que representa la unidad bsica de empaquetamiento del ADN. REGULACIN DE LA EXPRESIN GENICA: En el material se guarda toda la informacin acerca de las caractersticas que permiten identificar a un individuo como perteneciente a una determinada especie. Sin embargo, la Gentica Molecular ha puesto de manifiesto que no todo el material hereditario esta involucrado en codificar la secuencia de aminocidos de todas las protenas de un organismo o la de sus cidos ribonucleicos. De hecho, buena parte del ADN, el 99% en nuestra especie, tiene otras funciones, algunas conocidas, otras, la mayora, desconocidas an. La investigacin en este terreno ha permitido descubrir: Que en los procesos de regulacin de la expresin gnica estn involucradas protenas reguladoras y segmentos de ADN (intrones, secuencias reguladoras, promotores, operadores) que, aunque no codifican secuencias de aminocidos, intervienen decisivamente para que esas secuencias se sinteticen y formen los polipptidos adecuados en el momento del desarrollo ontognico que el organismo los necesite o en el instante que el metabolismo clulas lo obligue. El Modelo del Opern (Pg. 184)representa un ejemplo claro de una forma de regular la expresin gnica, este se produce cuando cerca de los genes lac se encuentra el denominado gen regulador, que codifica la secuencia de una protena reguladora llamada represor. Esta protena reconoce y se une a un segmento de ADN. Que tiene una secuencia especifica de nucletidos, denominada operador (secuencia reguladora) La unin del represor al operador impide que el ARN polimerasa pueda acoplarse al ADN, y, por tanto, que la transcripcin de los genes lac se lleve a cabo. Cuando en el medio hay lactosa, las escasas galactosidasa presentes en la clula la transforman en alolactosa. Esta molcula acta como inductor de la transcripcin de los genes lac, ya que se une al represor, provocando su unin con el operador. Al quedarse el operador libre, la ARN polimerasa se puede acoplar al promotor y comenzar la transcripcin de los genes lac. Que la metilacin y la condensacin son dos procesos que permiten a las clulas que solo se expresen determinados genes del total que portan en su ncleo, permitiendo con ello su diferenciacin y especializacin en tareas concretas (procesamiento y transmisin de informacin, produccin y secrecin de hormonas, etc.) La regulacin de la expresin gnica en eucariotas es ms compleja y menos conocida que en procariotas. Sin embargo, los datos existentes muestran que algunos casos de regulacin gnica, como en el que intervienen los factores de crecimiento, guardan un gran paralelismo con los descritos en procariotas. Pero la complejidad de un buen nmero de eucariotas pone de manifiesto que la regulacin de la expresin gnica no solo se evidencia a la hora de la diferenciacin celular y la activacin o inactivacin de una determinada actividad metablica. La distribucin espacial adecuada de rganos y tejidos tambin esta regulada por una familia de genes los homeogenes.