Un nuevo tratamiento para la EPOC

Nicols Gross, MD, PhD Informacin sobre la autora Publicado: 03/08/2012

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Roflumilast Con largos los agonistas beta2 de Actuacin para la EPOC: influencia de la historia de exacerbacin
Bateman ED, KF Rabe, Calverley PM, et al Eur Respir J. 2011; 38:553-560
Resumen del Estudio

Roflumilast es un inhibidor de la fosfodiesterasa 4 (PDE4), que fue aprobada a finales de 2011 con la indicacin de la reduccin de las exacerbaciones agudas en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC). Dos grandes ensayos pivotales se realizaron para obtener la aprobacin de los EE.UU. Food and Drug Administration, cada uno con cerca de 1500 pacientes, muchos resultados importantes y tiles clnicamente se puede encontrar en un examen ms detallado de estos ensayos. Una pregunta que surge es si roflumilast se reducen las exacerbaciones en pacientes que tambin estaban recibiendo una accin prolongada de beta-2 agonista de accin prolongada (LABA), como ABAP tambin han demostrado reducir la frecuencia de las exacerbaciones. Los datos de los ensayos clnicos pivotales fueron reevaluados para abordar esta cuestin. Aproximadamente la mitad de los pacientes en el ensayo combinado recibi ABAP concomitante. En estos casos, el riesgo relativo fue de 0,79 para las exacerbaciones en aquellos en los roflumilast vs 0,85 armas por los LABA recibir, sino roflumilast no. La diferencia fue estadsticamente significativa ( P <0,039). El tiempo hasta la primera exacerbacin se prolong de manera similar por roflumilast, sobre todo en pacientes con exacerbaciones frecuentes. La conclusin fue que roflumilast es eficaz y reduce la tasa de exacerbaciones incluso en pacientes que estaban recibiendo un LABA.
Punto de vista

Este hallazgo es interesante porque los pacientes en los que roflumilast se recomienda tener EPOC grave o muy grave y, por tanto muy probable que ya est recibiendo todas las terapias recomendadas con EPOC, incluyendo broncodilatadores de accin prolongada. [1] El presente informe se asegura que a pesar de los mdicos el uso de un LABA, roflumilast an tendr el efecto deseado y reducir an ms el riesgo de una exacerbacin aguda. Las exacerbaciones agudas son eventos muy graves en el curso a largo plazo de la EPOC. Son extremadamente debilitante y puede persistir durante semanas o meses. Tambin puede ser fatal en 5% -20% de los casos. Ellos contribuyen a una ms rpida disminucin de la funcin pulmonar y calidad de vida y tambin son eventos muy costosos, especialmente si el paciente requiere hospitalizacin. Por lo tanto, una reduccin en la frecuencia y la gravedad de las exacerbaciones agudas de la EPOC es un objetivo importante de la terapia, y roflumilast contribuye a ese objetivo.

Tambin hay que mencionar que roflumilast representa la primera nueva clase de agentes para la EPOC en casi tres dcadas. Se trata de un inhibidor de la PDE4, la enzima PDE4 que se cree que contribuyen a la broncoconstriccin y la inflamacin en las vas respiratorias EPOC. Si es as, esto contribuira a nuestra necesidad de un agente anti-inflamatorio que estaba activa contra la inflamacin neutroflica - el tipo que est presente en las vas respiratorias y que la EPOC es poco sensible a los corticosteroides. Otras caractersticas de roflumilast son que tiene un efecto broncodilatador pequea pero no significativa clnicamente, por lo que no debe ser utilizado como un broncodilatador. Algunos pacientes reportan que se sienten mejor cuando lo toman, pero la mayora no lo hace, la motivacin para el uso continuo debe ser la reduccin prevista en las exacerbaciones agudas. Los candidatos ideales son aquellos con EPOC grave o muy grave con un componente bronquial, particularmente aquellos que han experimentado al menos una exacerbacin aguda anterior. [2] Los efectos adversos incluyen alteraciones gastrointestinales. Nuseas y diarrea en 10% a 20% de los pacientes, generalmente dentro del primer mes de tratamiento, y estos sntomas evitar que algunos pacientes de tomar roflumilast sobre una base a largo plazo. La prdida de peso se produjo en el 7,5% de los pacientes, una vez ms sobre todo en los primeros meses de uso. Prdida de peso promedio fue de 4.5 libras al final de 12 meses. Hay advertencias de efectos neuropsiquitricos tales como insomnio, ansiedad, depresin e ideacin suicida. La nica contraindicacin debido a la concomitante trastorno es la insuficiencia heptica (ChildPugh B o C). Uso de las madres lactantes no se recomienda. El uso concomitante con medicamentos que mejoren el sistema P450, no se recomienda, que son rifampicina, carbamazepina, fenitona y fenobarbital. Roflumilast es compatible con todos los frmacos de uso comn para la EPOC. Slo hay una concentracin de la dosis, 500 mg, y no requiere ajuste de dosis con medicamentos concomitantes o insuficiencia renal. [3]

Referencias
1. Iniciativa Global para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crnica (GOLD) 2011. http://www.goldcopd.org/~~VConsultado el 04 de febrero 2012. 2. Rennard SI, Calverley PM, UM Goehring, Bredenbrker D, Martnez FJ. La reduccin de las exacerbaciones por el inhibidor de PDE4 roflumilast - la importancia de definir distintos subgrupos de pacientes con EPOC. Respir Res.2011; 12:18. 3. [No hay autores que figuran] roflumilast (Daliresp) para la EPOC. Med Lett Drogas Ther. 2011; 53:59-60. Resumen