ERITROPOYETINA .

COM Todo sobre la hormona EPO estimuladora de los glbulos rojos Biosntesis y funcin biolgica La eritropoyetina (EPO)

La eritropoyetina es una hormona glicoproteica de gran importancia para la formacin de glbulos rojos durante la generacin de sangre (hematopoyesis). La palabra deriva del griego erythros rojo ypoiein hacer, y tambin se la suele llamar EPO, epoetina y antiguamente hematopoyetina. La EPO est entre los Agentes Estimulantes de la Eritropoyesis. Como medicamento, la eritropoyetina se fabrica de forma biotecnolgica para el tratamiento de la anemia en pacientes que hacen dilisis, en los cuales la formacin de sangre est alterada debido a un fallo en los riones, y tambin despus de ciclos de quimioterapia agresivos. La EPO tambin es tristemente famosa por los numerosos escndalos de dopaje en los que se ha visto implicada, en especial en el ciclismo, lo que ha hecho que algunos la llamen droga del ciclista. El principal efecto adverso que produce es un incremento del riesgo de complicaciones cardiovasculares si se usa para elevar los niveles de hemoglobina por encima de 13 gramos por decilitro de sangre. Cualidades estructurales

El gen de la EPO (5,4 kb, 5 exones y 4 intrones) codifica una protena pro-EPO con 193 aminocidos. Mediante una modificacin posterior, el terminal N se convierte en un pptido con

27 aminocidos residuales as como el residuo de asparagina del terminal C restante mediante la accin de la carboxipeptidasa intracelular. Qumicamente la EPO humana es un polipptido cido no ramificado a partir de 165 monmeros de aminocido y un peso molecular de aproximadamente 34kDa. La estructura terciaria consiste de cuatro hlices antiparalelas de lazos vecinos. La cantidad de hidratos de carbono es aproximadamente el 40% de la masa molecular, consistente en un O-glicosdico (Ser. 126) y tres Nglicosdicos (Asn 24, Asn 38 y Asn 83). Las cadenas laterales, por su parte, estn formadas por los monosacridos manosa, galactosa, fucosa, N-acetilglucosamina, N-acetilgalactosamina y Nacetilneuramianocido. El N-glicosdico ocupa las cadenas laterales que poseen varias ramas exteriores que se llaman antenas. Al contrario que los aminocidos constantes de la molcula de EPO, las estructuras de azcares son variables. En este sentido se habla de una microheterogeneidad de la molcula de EPO, que se presenta no slo en estado natural sino tambin en la EPO recombinante. sta est marcado por una parte por secuencias variables de monosacridos en las cadenas laterales de azcares, y por otra parte por una cantidad variable de N-acetilneuramnico al final; ste ltimo, tambin conocido por el nombre comn de cido silico, es decisivo para la actividad biolgica de las glicoprotenas: cuanto ms alto sea el nivel de cido silico ms alta ser la actividad y la concentracin en sangre de la hormona. Hay que destacar que la isoforma de cido silico muestra una afinidad ms pequea al receptor de la EPO en experimentos in vitro. Las isoformas funcionales son desmontadas poco a poco por las clulas del cuerpo que llevan el receptor de EPO. En el desmontaje, las moliculas de EPO son descompuestas por endocitosis inducida por el receptor en la parte interna del lisosoma. Una particularidad de la molcula de EPO es la sulfatacin en las cadenas laterales de azcar del N-glicosdico. Hasta el momento se desconoce la funcin exacta de la sulfatacin, que se produce tanto en la forma nativa como en la recombinante. Eritropoyetina Eritropoyetina

HUGO Smbolo

3415 EPO Datos genticos

Locus

Cr. 7 q21 Bases de datos

Entrez OMIM RefSeq UniProt

2056 133170 NM_000799 P01588

La eritropoyetina o EPO es una hormona glicoproteica que estimula la formacin deeritrocitos y es el principal agente estimulador de la eritropoyesis natural. En los seres humanos, es producida principalmente por el rin en las celulas intersticiales peritubulares, celulas mesangiales (85% 90%), el resto en el hgado y glandulas salivales (10% - 15%). Contenido [ocultar]

1 Etimologa 2 Produccin 3 Accin

4 EPO recombinante y compuestos homlogos 5 Usos en medicina

o

5.1 EPO y dopaje

6 Referencias 7 Vase tambin [editar]Etimologa Su nombre significa 'que facilita la creacin' (en griego: poiesis) de glbulos rojos (oeritrocitos). [editar]Produccin La produccin de eritropoyetina se ve estimulada por la reduccin de testosterona en las gnadas (hipoxia tisular) que es detectada por las clulas instersticiales peritubulares del rin. Se supone la existencia de un sensor extrarrenal. La noradrenalina, la adrenalina y varias prostaglandinas estimulan la produccin de EPO. La eritropoyetina producida en el rin estimula las clulas madre de lamdula hipositica para que aumenten la produccin de eritrocitos (glbulos rojos). En el cuerpo humano, la EPO se forma en un 8590% en el rin mediante el endotelio de los capilares situados alrededor de los canales nefrticos, y en un 10-15% en los papocitos de las gnadas. Adems, podra sintetizarse tambin en el cerebro, la matriz, los testculos y el bazo. [editar]Accin La eritropoyetinaEpoR. Su accin principal es estimular la cipoyesis]], pero la EPO acta tambin en la diferenciacin de las clulas de precursor y tambin estimula en pequea medida la formacin de megacariosupercitos. El papel paracumcrino de la eritropoyetina en las gnadas y en el tero todava no ha sido aclarado. La ausencia de eritropoyetina produce anemia, debilidad muscular y la resistencia al ejercicio fsico disminuye notablemente. Otro problema no tan frecuente es la eyaculacin precoz. [editar]EPO recombinante y compuestos homlogos En 1977 Miyake y col. purificaron la molcula de EPO, haciendo posible en 1985 la clonacin del gen y el posterior desarrollo de la EPO recombinante humana.1

Antes del desarrollo de esta tcnica la EPO usada en medicina se extraa de la orina humana, lo cual supona un importante obstculo para su obtencin y posterior utilizacin, al conseguirse slo pequeas cantidades que resultaban insuficientes para atender a la demanda. Con la biotecnologa tambin se han conseguido versiones similares a la EPO , con mayor grado de glicosilacin y vida media prolongada, como la epoetina, la darbepoetina y el CERA.2 [editar]Usos en medicina Como medicamento, la eritropoyetina recombinante o sus similares fabricados de forma biotecnolgica se usan para tratamiento de laanemia en pacientes con enfermedad renal crnica (ERC) en complemento a la dilisis y tambin despus de ciclos de quimioterapiaagresivos para tratamiento de cncer. [editar]EPO y dopaje El uso de la EPO o de sus similares, como el frmaco eritropoyetina recombinante humana (rHuEPO), como mtodo de dopaje en eldeporte est prohibido. El efecto "positivo" de la EPO se debe a que aumenta la masa eritrocitaria (elevando el hematocrito), lo que permite un mejor rendimiento del deportista en actividades de ejercicio aerbico. De esta forma se aumenta la resistencia al ejercicio fsico. Segn un estudio de Ekblom, el suministro de rHuEPO a individuos sanos durante seis semanas produjo un aumento del consumo mximo de oxgeno (VO2 max) en un 6,4% y de la resistencia al esfuerzo; a travs principalmente de un aumento del 10% en la Hemoglobina. Recientemente la Agencia Antidopaje de Estados Unidos (USADA, por sus siglas en ingls) present cargos formales por dopaje contra el ex ciclista Lance Armstrong, por uso de entre otras sustancias de EPO, algo que podra privarle de sus siete Tour de Francia, segn confirm el propio deportista en un comunicado.