Anda di halaman 1dari 14

Levofloksasin adalah sintetis kemoterapi antibiotik dari fluorokuinolon kelas obat dan digunakan untuk mengobati infeksi bakteri

berat atau yang mengancam jiwa atau infeksi bakteri yang [3][4] telah gagal untuk menanggapi kelas antibiotik lainnya. Hal ini dijual dengan berbagai merek, seperti EVO (Beximco, Bangladesh); Levaquin dan Tavanic , yang paling umum. Dalam bentuk larutan tetes mata itu dikenal sebagai Oftaquix ,Quixin dan Iquix . Levofloksasin adalah kiral carboxyquinolone fluorinated. Investigasi ofloksasin , sebuah obat yang lebih tua yang adalah rasemat campuran, ditemukan bahwa bentuk l [yang (-) - ( S ) enantiomer ] [5][6] adalah lebih aktif. Komponen khusus adalah levofloksasin. Levofloksasin berinteraksi dengan sejumlah obat lain, serta sejumlah suplemen herbal dan alami. Interaksi tersebut meningkatkan risikocardiotoxicity dan aritmia , antikoagulasi , pembentukan [7] kompleks yang tidak diserap, serta meningkatkan risiko toksisitas. Levofloksasin dikaitkan dengan sejumlah efek samping yang serius dan mengancam nyawa serta tendon robek spontan dan tidak dapat diubahneuropati perifer . Reaksi tersebut dapat terwujud lama setelah terapi telah selesai dan pada kasus berat dapat mengakibatkan cacat seumur [8][9] hidup. hepatotoksisitas juga telah dilaporkan dengan penggunaan levofloksasin. Seperti tahun 2011 , yang US Food and Drug Administration (FDA) telah menambahkan dua peringatan kotak hitam untuk obat ini mengacu pada tendon robek spontan dan fakta bahwa levofloksasin dapat menyebabkan memburuknya myasthenia gravis gejala, termasuk kelemahan otot dan masalah pernapasan. Seperti reaksi yang merugikan adalah peristiwa yang berpotensi [ 10 ] mengancam nyawa dan mungkin memerlukan bantuan ventilasi.
Isi
[ sembunyikan ]

[1][2]

1 Kedokteran penggunaan

1.1 Ketersediaan

2 Kontraindikasi 3 Khusus pencegahan 4 Dampak buruk 5 Overdosis 6 Farmakologi 7 Farmakokinetik 8 Mekanisme kerja 9 Interaksi

9,1 interaksi obat yang signifikan

10 Sejarah

o o

10.1 Peraturan sejarah di Amerika Serikat 10,2 Sejarah peringatan kotak hitam

11 Antibiotik penyalahgunaan dan resistensi bakteri 12 sosial dan ekonomi dampak

o o

12,1 Paten ekstensi 12,2 Generik setara

13 Sekarang litigasi 14 Referensi 15 Pranala luar

[ sunting ]Kedokteran

menggunakan

Levofloksasin digunakan untuk mengobati sejumlah infeksi termasuk: infeksi saluran pernapasan , selulitis , infeksi saluran kemih , prostatitis ,anthrax , endokarditis , meningitis , penyakit [ 11 ] radang panggul , diare , tuberkulosis dan wabah . Dalam populasi orang dewasa oral dan IV levofloksasin terbatas pada pengobatan terbukti infeksi bakteri yang serius dan mengancam nyawa seperti: Infeksi Saluran Kemih Ditambahkan 1998/12/17
[ 12 ]

Komunitas-infeksi pneumonia Ditambahkan 2000/02/02 Kulit dan Kulit Struktur Infeksi Ditambahkan 2000/09/08 Pneumonia nosokomial Ditambahkan 2002/10/30
[ 15 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

Bacterial prostatitis kronis Ditambahkan 2003/05/23 [ 17 ] karena kurangnya keunggulan dengan plasebo.

[ 16 ]

Umumnya saya tidak menganjurkan

Anthrax hirup (Post-Exposure) Ditambahkan 2004/11/24 Sinusitis akut bakteri Ditambahkan 2005/08/04
[ 19 ]

[ 18 ]

2006/06/23 Revisi

[ 20 ]

Eksaserbasi bakterial akut dari bronkitis kronis Ditambahkan 2006/06/23 Pielonefritis akut Ditambahkan 2006/06/23
[ 20 ]

[ 20 ]

Wabah pneumonia dan wabah septicemia ( Yersinia pestis ) dan profilaksis pada orang dewasa [ 21 ] dan pasien anak, usia 6 bulan atau lebih.

Dalam populasi anak oral dan IV levofloksasin terbatas pada: Anthrax hirup (Post-Exposure) Ditambahkan 2008/05/05
[ 22 ]

Catatan:. Levofloxacin telah menunjukkan aktivitas sedang melawan anaerob, dan sekitar dua kali lebih ampuh sebagai ofloksasin terhadap Mycobacterium tuberculosis dan mikobakteri, termasuk [ 23 ] Mycobacterium avium kompleks Oral dan IV Levaquin tidak berlisensi oleh FDA untuk digunakan pada anak-anak selain pengecualian [ 24 ] [ 25 ] (Anthrax hirup), karena risiko reversibel atau ireversibel cedera pada sistem [ 26 ] muskuloskeletal. Meskipun diklaim efektif, levofloksasin tidak dianggap sebagai agen lini pertama untuk Anthrax hirup dalam populasi anak karena efek samping berat yang melibatkan sistem [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] muskuloskeletal dan efek samping serius, termasuk korban jiwa.

CDC dicabut rekomendasinya mengenai penggunaan fluoroquinolones (siprofloksasin) sebagai agen lini pertama dalam mengobati anthrax (sebagian) karena risiko efek samping didokumentasikan dalam Profilaksis pasca pajanan antimikroba untuk studi Anthrax (alias Cipro 60-hari studi) [ 32 ] . Namun, fluoroquinolones dilisensikan untuk mengobati infeksi pernafasan rendah pada anak dengan fibrosis kistik di Inggris. Catatan: levofloksasin dapat dilisensikan untuk kegunaan lain, atau dibatasi, oleh badan pengatur berbagai seluruh dunia. [ sunting ]Ketersediaan Levofloksasin tersedia dalam bentuk tablet, injeksi, larutan oral, serta digunakan dalam mata resep [5] dan obat tetes telinga. [ sunting ]Kontraindikasi

Levofloxacin 750mg IV

Seperti disebutkan di atas, di bawah penggunaan berlisensi, levofloksasin sekarang dianggap kontraindikasi untuk pengobatan penyakit menular seksual tertentu oleh beberapa ahli karena [ 33 ] resistensi bakteri. Ada satu kontraindikasi sekarang ditemukan dalam memasukkan paket 2008 untuk Levaquin, yaitu bahwa Levaquin harus dihindari pada pasien dengan hipersensitivitas dikenal levofloksasin atau obat [5] kuinolon lainnya. Karena prevalensi tumbuh resistensi antibiotik terhadap fluoroquinolones di Asia Tenggara, penggunaan levofloksasin pada pasien yang berkunjung ke Asia Tenggara semakin banyak [ 34 ] kontraindikasi. Perhatian harus dilakukan dalam resep untuk pasien dengan penyakit hati .
[ 35 ]

Levofloksasin juga dianggap kontraindikasi pada pasien dengan epilepsi atau gangguan kejang [ rujukan? ] lainnya. Kehamilan

Penelitian menunjukkan bahwa fluoroquinolones cepat bisa melintasi plasenta dan darah-darah-susu penghalang, dan secara luas didistribusikan ke dalam jaringan janin. Konsentrasi puncak dalam ASI manusia adalah sama dengan tingkat konsentrasi dicapai dalam plasma. Ibu menyusui yang mengambil levofloksasin dapat mengekspos bayi mereka untuk efek samping yang parah, dan wanita [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] hamil beresiko aborsi spontan dan cacat lahir. Untuk alasan ini resep levofloksasin merupakan kontraindikasi selama kehamilan. Flouroquinolones lain juga telah dilaporkan sebagai [ 39 ] [ 40 ] hadir dalam ASI dan diwariskan ke anak keperawatan. Pediatric penggunaan Oral dan IV Levofloxacin tidak diizinkan untuk digunakan dalam populasi anak, kecuali sebagaimana disebutkan di atas, karena risiko yang serius, cedera yang mengancam jiwa dan permanen pada pasien pediatrik. Dalam sebuah penelitian, dinyatakan bahwa pasien pediatrik memiliki peluang 3,8% [ 41 ] dari mengalami efek samping serius muskuloskeletal. Efek samping yang telah dikaitkan dengan penggunaan levofloxacin pada anak meliputi gangguan [ 22 ] muskuloskeletal seperti arthralgia, arthritis, tendonopathy, dan kiprah kelainan Studi-studi [ 42 ] menemukan dalam aplikasi obat baru (NDA) untuk levofloksasin menunjukkan reaksi obat yang merugikan ( ADR) tingkat lebih dari 40%, serta jumlah korban jiwa dilaporkan. Namun, dua studi pediatrik terbaru yang melibatkan penggunaan levofloksasin menunjukkan bahwa pasien pediatrik memiliki kesempatan lebih besar-daripada-50% mengalami satu atau lebih reaksi yang [ 43 ] merugikan. Dalam studi pediatrik pertama dinyatakan bahwa "Dari 712 subyek dievaluasi untuk keamanan, 275 (52%) levofloksasin yang diobati subjek mengalami satu atau lebih peristiwa buruk .... Efek samping serius yang dilaporkan di 33 (6% ) levofloksasin yang diobati mata pelajaran .... Dua efek samping yang serius di levofloksasin yang diobati subyek mengakibatkan hasil yang fatal. [ 44 ] " Dalam studi pediatrik kedua dinyatakan bahwa "Dari 204 subyek dievaluasi untuk keamanan, 122 mengalami satu atau lebih kejadian buruk .... Dua belas subyek (6%) studi obat dihentikan karena peristiwa buruk .... Tujuh mata pelajaran (3%) mengalami 8 efek samping yang serius. " (Sekitar 2007) Larangan saat ini pada penggunaan oral dan IV levofloksasin dan fluoroquinolones lain dalam populasi anak telah didukung oleh sejumlah studi klinis. Bukti dipresentasikan pada Pertemuan bahwa 62 dari Anti-infektif Obat Komite Penasehat menunjukkan bahwa fluoroquinolones menyebabkan kerusakan sendi ireversibel pada populasi pediatrik. Kesimpulan yang dicapai oleh Komite Penasehat ini adalah bahwa risiko cedera permanen bisa melebihi manfaat [ 25 ] potensial. Setelah pertemuan ini, yang berlangsung pada tahun 1997, Administrasi Makanan dan Obat (FDA) telah menyatakan bahwa itu adalah niat mereka untuk terus mengejar lisensi dari fluoroquinolones untuk penggunaan pediatrik di Amerika Serikat, meskipun temuan ini. [ sunting ]Tindakan

pencegahan khusus

Levofloxacin harus diberikan hanya seperti yang dijelaskan dalam tabel Dosis Pedoman ditemukan dalam memasukkan paket terbaru. Status fungsi ginjal pasien dan fungsi hati harus juga dipertimbangkan untuk menghindari akumulasi yang dapat menyebabkan overdosis yang fatal. Levofloksasin dihilangkan terutama oleh ekskresi ginjal. Namun, obat ini juga dimetabolisme dan terdegradasi melalui hati dan usus. Modifikasi dosis yang direkomendasikan menggunakan tabel ditemukan dalam memasukkan paket bagi mereka dengan gangguan hati atau fungsi ginjal(terutama untuk pasien dengan disfungsi ginjal berat). Dalam memasukkan paket, dinyatakan "... karena obat ini diketahui secara substansial diekskresikan oleh ginjal, risiko reaksi toksik terhadap obat ini mungkin [5] lebih besar pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. " Lamanya pengobatan tergantung [5] pada beratnya infeksi, pada kisaran 3 hari sampai 60 hari.

Catatan: kadar serum Para pasien harus dipantau selama terapi untuk menghindari [ rujukan? ] overdosis. Lihat memasukkan paket terbaru untuk pedoman dosis yang tepat dan relevan peringatan / tindakan pencegahan. [ sunting ]Efek

samping

Lihat juga: Efek samping dari fluoroquinolones Efek samping serius lebih sering terjadi dengan fluoroquinolones dari dengan golongan obat lain antibiotik. Dalam sebagian reaksi yang merugikan adalah ringan sampai sedang, namun pada [ 45 ] [ 46 ] kesempatan, efek samping yang serius terjadi. Ada sejumlah tindakan peraturan diambil sebagai akibat dari efek samping tersebut, yang termasuk peringatan [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] diterbitkan, peringatan tambahan dan informasi keselamatan ditambahkan ke brosur, yang [ 50 ] [ 51 ] mencakup Peringatan Black Box bersama dengan penerbitan "Dear Dokter Letters" tentang penambahan terbaru dari Peringatan Black Box. Pada tahun 2004, FDA meminta label peringatan baru yang akan ditambahkan ke semua Fluoroquinolones, termasuk levofloksasin, mengenai neuropati perifer (kerusakan saraf [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] ireversibel), tendon kerusakan, Masalah Jantung (QT berkepanjangan Interval [ 13 ] [ 52 ] [ 56 ] / Torsades de pointes ), kolitis pseudomembranosa, Rhabdomyolysis (pengecilan [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] otot), Stevens-Johnson Syndrome, serta penggunaan bersamaan NSAID memberikan [ 52 ] kontribusi dengan tingkat keparahan reaksi ini. Setelah ini, pada tanggal 25 Juni 2007, FDA diperlukan produsen untuk menambahkan peringatan tambahan untuk memasukkan paket yang menyatakan bahwa "peristiwa serius dan fatal lainnya, beberapa karena hipersensitivitas , dan beberapa akibat etiologi yang tidak pasti, telah dilaporkan [ 61 ] [ 62 ] pada pasien yang menerima terapi dengan kuinolon, termasuk levofloksasin. " Efek samping serius yang mungkin terjadi sebagai akibat dari terapi levofloksasin meliputi neuropati [ 53 ] [ 63 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] perifer tidak dapat diubah, tendon pecah spontan dan tendonitis, QTc [8] [8] perpanjangan / torsades de pointes, nekrolisis epidermal toksik (TEN) dan sindrom Stevens[ 67 ] Johnson, eritema multiforme , parah gangguan sistem saraf pusat (SSP), termasuk [ 68 ] [ 69 ] kejang dan clostridium difficile terkait penyakit (CDAD : kolitis [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ] [ 67 ] [ 74 ] pseudomembranosa) fotosensitifitas / fototoksisitas reaksi, hipoglikemia yang [ 75 ] [ 76 ] [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] fatal, kerusakan ginjal, rhabdomyolysis (pengecilan otot), serta reaksi [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ] anaphylactoid dan myasthenia krisis. Tambahan efek samping serius termasuk pankreatitis akut, kerugian sementara serta [ 82 ] permanen penglihatan, penglihatan ganda ireversibel, warna gangguan penglihatan, eksantema, [ 83 ] sakit perut, malaise, demam obat, dysaesthesia dan eosinofilia . Pseudotumor cerebri, umumnya dikenal sebagai hipertensi idiopatik intrakranial (IIH), (juga disebut sebagai tekanan intrakranial [ 84 ] meningkat), telah dilaporkan terjadi sebagai reaksi samping yang serius untuk [ 85 ] levofloksasin. Dampak merugikan lainnya serius adalah anemia hemolitik autoimun . Pasien yang lebih tua mungkin memiliki peningkatan risiko tendinopathy (termasuk pecah), terutama dengan penggunaan kortikosteroid secara bersamaan, dan pasien tersebut dapat juga lebih rentan [5] terhadap perpanjangan interval QT. Pasien dengan perpanjangan dikenal, mereka dengan hipokalemia, atau diperlakukan dengan obat lain yang memperpanjang interval QT harus menghindari penggunaan Levaquin. Reaksi hematologi (termasuk agranulositosis, trombositopenia), [5][9] dan toksisitas ginjal dapat terjadi setelah dosis ganda.
[ 80 ] [ 81 ]

Anak-anak dan orang tua berada pada risiko yang jauh lebih besar mengalami efek samping [ 86 ] [ 87 ] tersebut. Reaksi ini dapat terwujud selama, serta lama setelah fluorokuinolon terapi telah [ 88 ] dihentikan. Komplikasi visual yang serius juga telah dilaporkan terjadi dengan mata fluorokuinolon terapi, yang mungkin juga terjadi dengan tetes mata levofloksasin, perforasi kornea terutama, tetapi juga pengeluaran isi dan enukleasi. Ini insiden meningkat perforasi kornea mungkin karena fluoroquinolones menyebabkan perubahan pada kolagen stroma, yang menyebabkan penurunan [ 89 ] [ 90 ] kekuatan tektonik. Seperti dicatat sebelumnya permanen penglihatan ganda (diplopia) juga [ 82 ] telah dilaporkan. Beberapa kelompok mengacu pada kejadian buruk sebagai "keracunan fluorokuinolon". Kelompokkelompok orang mengklaim telah menderita kerugian serius jangka panjang untuk kesehatan mereka dari menggunakan fluoroquinolones. Hal ini menimbulkan gugatan class action oleh masyarakat dirugikan dengan menggunakan fluoroquinolones serta tindakan hukum oleh Warga Negara [ 91 ] konsumen advokat Public group. Sebagian sebagai akibat dari upaya Negara Illinois dan Public Citizen FDA memerintahkan sebuah peringatan kotak hitam pada semua fluoroquinolones [ 92 ] menyarankan konsumen dari efek racun yang mungkin dari fluoroquinolones pada tendon. [ sunting ]Overdosis Dalam hal suatu overdosis akut, perut harus dikosongkan. Pasien harus diamati dan hidrasi yang sesuai dipertahankan. Levofloksasin tidak efisien dihapus oleh hemodialisis atau dialisis [5] peritoneal. [ sunting ]Farmakologi Levofloksasin adalah L-isomer dari racemate ofloksasin , agen antimikroba kuinolon. Dalam istilah kimia, levofloksasin, sebuah carboxyquinolone terfluorinasi kiral, adalah murni (-) - (S)-enansiomer dari ofloksasin zat obat rasemat. Nama kimia adalah asam hemihydrate. Rumus empiris adalah C 18 H 20 FN 3 O 4 H2O, dan berat molekul 370,38. Levofloksasin adalah cahaya kekuningan putih [5] ke kuning-putih kristal atau bubuk kristal. Beberapa senyawa endogen yang dipengaruhi oleh levofloksasin meliputi reseptor GABA (inhibitor), [ 93 ] OCTN2 (inhibitor), saluran kalium darah glukosa (perubahan) (dalam sel miokard [ 94 ] [ 95 ] inhibitor), pankreas-sel saluran kalium (inhibitor) dan glutation (depletor). Levofloksasin dapat digunakan secara efektif sebagai kontrol positif di menyeluruh QT / QTc studi pada sukarelawan sehat dan dapat memenuhi kriteria untuk pembanding positif. The ICH E14 pedoman merekomendasikan ambang sekitar 5 ms untuk sebuah QT positif / studi QTc. Perbedaan waktucocok terbesar di QTc untuk levofloksasin menunjukkan potensi untuk digunakan dalam QT lebih [ 96 ] ketat / studi QTc. [ sunting ]Farmakokinetik Levofloksasin farmakokinetik linear dan dapat diprediksi setelah oral tunggal dan ganda atau rejimen dosis IV. Levofloksasin dengan cepat dan, pada dasarnya, benar-benar diserap setelah pemberian oral. Konsentrasi puncak plasma biasanya mencapai satu sampai dua jam setelah pemberian dosis oral. Konsentrasi plasma profil dari levofloksasin setelah pemberian IV adalah sama dan sebanding dalam tingkat paparan (AUC) dengan yang diamati untuk Tablet Levaquin ketika dosis sama (mg / mg) yang diberikan. Levofloksasin diekskresikan sebagian besar sebagai obat tidak berubah dalam urin. Plasma terminal berarti eliminasi paruh berkisar levofloksasin dari sekitar 6 sampai 8 jam setelah [5][7] dosis tunggal atau beberapa levofloksasin diberikan secara oral atau intravena. Glucuronidation

dan hidroksilasi telah dikutip sebagai salah satu jalur metabolik utama untuk levofloksasin [ 97 ] hidroklorida. Namun kartu obat untuk levofloksasin ( DB01137 ) menyatakan bahwa informasi [7] biotransformasi tidak tersedia. Informasi spesifik tentang biotransformasi tampaknya tidak siap tersedia dalam sisipan paket. [ sunting ]Mekanisme

kerja

Levofloxacin merupakan antibiotik spektrum luas yang aktif terhadap gram positif dan gram negatif bakteri. Ini berfungsi dengan menghambat girase DNA , tipe II topoisomerase , dan [ 98 ] topoisomerase iv, yang merupakan enzim yang diperlukan untuk memisahkan DNA direplikasi, pembelahan sel sehingga menghambat. Fluoroquinolones mengganggu replikasi DNA dengan menghambat enzim DNA gyrase kompleks yang disebut. Ini juga dapat mempengaruhi replikasi sel mamalia. Secara khusus, beberapa congener dari keluarga obat menampilkan aktivitas tinggi tidak hanya terhadap topoisomerase bakteri tetapi juga terhadap topoisomerase eukariotik, dan racun bagi sel mamalia berbudaya dan in vivo model tumor. Meskipun kuinolon yang sangat beracun bagi sel mamalia dalam kultur, mekanisme kerjanya sitotoksik tidak diketahui. Kuinolon yang disebabkan kerusakan DNA pertama [ 99 ] kali dilaporkan pada tahun 1986. Studi terbaru menunjukkan hubungan antara sitotoksisitas sel mamalia dari kuinolon dan induksi [ 100 ] [ 101 ] [ 102 ] [ 103 ] mikronukleus. Dengan demikian beberapa fluoroquinolones dapat menyebabkan [ 104 ] [ 105 ] [ 106 ] [ 107 ] [ 108 ] [ 109 ] cedera pada kromosom dari sel eukariotik . Ada terus menjadi perdebatan mengenai apakah atau tidak ini kerusakan DNA yang akan dianggap sebagai salah satu mekanisme aksi mengenai efek samping parah dan tidak mereda dialami oleh [ 110 ] [ 111 ] [ 112 ] beberapa pasien setelah terapi fluorokuinolon. [ sunting ]Interaksi Toksisitas obat yang dimetabolisme oleh sitokrom P450 sistem ditingkatkan dengan penggunaan seiring beberapa kuinolon. Pemberian bersamaan berbahaya dapat meningkatkan warfarin(coumadin) kegiatan; INR harus dipantau ketat. Mereka juga dapat berinteraksi dengan reseptor GABA A dan menyebabkan gejala neurologis; efek ini ditambah dengan [ 113 ] beberapa non-steroid anti-inflamasi . Quercetin , sebuah flavonol , semacam flavonoid, kadangkadang digunakan sebagai suplemen makanan , dapat berinteraksi dengan fluoroquinolones, seperti quercetin kompetitif mengikat girase DNA bakteri. Beberapa makanan seperti bawang putih dan apel mengandung kadar tinggi dari quercetin , apakah ini menghambat atau meningkatkan [ 114 ] efek fluoroquinolones tidak sepenuhnya jelas. Studi interaksi obat tertentu belum dilakukan dengan levofloksasin. Namun, pemberian sistemik dari beberapa kuinolon telah terbukti mengganggu metabolisme kafein, meningkatkan konsentrasi plasma dari teofilin, dan meningkatkan efek dari warfarin dan turunannya. Pada pasien yang menerima [7] siklosporin sistemik bersamaan, peningkatan sementara kreatinin serum telah dicatat. [ sunting ]interaksi

obat yang signifikan

Levofloxacin telah dilaporkan untuk berinteraksi dengan sejumlah besar obat lain, serta sejumlah suplemen herbal dan alami. Interaksi tersebut meningkatkan risiko cardiotoxicity dan aritmia, efek antikoagulan, pembentukan kompleks yang tidak diserap, serta meningkatkan risiko toksisitas. Beberapa interaksi obat yang berhubungan dengan modifikasi struktural molekul cincin kuinolon, khususnya yang melibatkan interaksi OAINS dan teofilin . Fluoroquinolones juga telah terbukti [ 115 ] mengganggu metabolisme kafein dan penyerapan levothyroxine . Para gangguan pada

metabolisme kafein dapat menyebabkan pembersihan mengurangi kafein dan sebuah perpanjangan dari serum paruhnya, mengakibatkan overdosis kafein. Ciprofloxacin telah terbukti berinteraksi [ 116 ] dengan obat tiroid (levothyroxine) sehingga tidak dapat dijelaskan hipotiroidisme . Dengan demikian ada kemungkinan bahwa levofloksasin dapat berinteraksi dengan obat tiroid juga. Penggunaan NSAID (Non-steroid Anti-inflamasi Obat) saat menjalani terapi fluorokuinolon merupakan kontraindikasi karena risiko efek samping SSP berat, termasuk namun tidak terbatas pada gangguan kejang. Fluoroquinolones dengan bagian piperazinyl tersubstitusi pada posisi 7 memiliki potensi untuk berinteraksi dengan OAINS dan / atau metabolitnya, sehingga [ 117 ] antagonismeGABA neurotransmisi. Apakah atau tidak reaksi tersebut terjadi setelah selesai terapi yang tidak jelas. Pasien telah melaporkan reaksi terhadap OAINS lama setelah selesai terapi fluorokuinolon, tapi tampaknya tidak akan ada penelitian yang baik akan mengkonfirmasi atau menyangkal hubungan ini selain laporan-laporan anekdot. Beberapa kuinolon mengerahkan efek penghambatan pada sistem sitokrom P-450, sehingga mengurangi izin teofilin dan meningkatkan tingkat teofilin darah. Pemberian bersamaan fluoroquinolones tertentu dan obat lain terutama dimetabolisme oleh CYP1A2 (misalnya, teofilin, methylxanthines , Tizanidine ) menghasilkan konsentrasi plasma meningkat dan dapat menyebabkan efek samping yang signifikan secara klinis dari obat dipakai bersamaan. Selain itu, fluoroquinolones lain, terutama enoxacin , dan sampai batas yang lebih rendah dan [ 118 ] ciprofloxacinpefloxacin , juga menghambat clearance metabolik teofilin. Interaksi obat tersebut tampaknya berkaitan dengan perubahan struktural dari cincin kuinolon dan efek penghambatan pada sistem sitokrom P-450. Dengan demikian, interaksi obat ini melibatkan fluoroquinolones tampaknya obat khusus daripada efek kelas. Pengobatan saat ini atau masa lalu dengan lisan kortikosteroid dikaitkan dengan peningkatan risiko Achilles tendon pecah, terutama pada pasien usia lanjut juga mengambil fluoroquinolones.Efek ini tampaknya terbatas pada orang berusia 60 atau lebih dan dalam hal ini penggunaan seiring [ 54 ] [ 119 ] kelompok kortikosteroid meningkatkan risiko ini secara substansial. Fluoroquinolones berhubungan dengan hasil positif palsu untuk opiat pada tes skrining urin candu obat. Dari fluoroquinolones, Ofloxacin dan Levofloxacin yang paling mungkin menyebabkan hasil positif palsu. Tingkat yang paling terdeteksi berada di bawah (2000 ng / mL). Hasil positif palsu dapat dikesampingkan dengan menggunakan tes yang lebih spesifik, biasanya kromatografi gas / spektrometer massa (GC-MS). Oleh karena itu, setiap pasien yang positif untuk menyaring opiat tapi membantah mengambil mereka dan baru-baru diambil fluorokuinolon harus ditawarkan tes yang lebih [ 120 ] spesifik. Concommitant digunakan dengan antidysrhythmics jantung yang memperpanjang interval QT tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan levofloxacin karena risiko torsades dan R pada sindrom T. Obat yang umum masih digunakan sampai sekarang termasuk amiodarone, tykosin, dan propafenone. Obat yang lebih tua seperti ethmozine, quinidine, dan mexilitine harus dihindari juga. [ sunting ]Sejarah Levofloksasin adalah fluoroquinolone antibiotik , dipasarkan oleh Sanofi-Aventis di bawah "Tavanic" [ 121 ] nama dagang. Levaquin juga dipasarkan di seluruh dunia untuk penggunaan oral dan IV, serta digunakan dalam solusi tetes mata. Daiichi Sankyo telah diberikan izin eksklusif untuk Sanofi- Aventis untuk membuat, menggunakan dan menjual sediaan farmasi yang mengandung levofloxacin di [ 122 ] Inggris dan Meksiko. produsen lainnya termasuk Novell Pharmaceutical Laboratories (Levores).

Levaquin telah terbukti menjadi obat blockbuster untuk Johnson dan Johnson / Ortho McNeil, menghasilkan miliaran dolar dalam pendapatan tambahan. Pada tahun 2007 saja, Levaquin menyumbang 6,5% dari Johnson dan total pendapatan Johnson, menghasilkan $ 1,6 miliar, [ 123 ] meningkat 8% dibandingkan tahun sebelumnya. Peringkat ke-37 dalam 200 obat atas resep di Amerika Serikat untuk tahun 2007 dan peringkat ke-19 dalam penjualan dunia pada tahun 2007, total [ 124 ] penjualan untuk Levaquin adalah lebih dari 1,6 miliar dolar. Levaquin adalah obat fluorokuinolon [ 125 ] yang paling diresepkan di dunia untuk tahun 2007. Levofloksasin pertama kali dipatenkan pada 1987 (Levofloxacin Eropa paten - Daiichi Pharmaceutical Co, Ltd) dan telah disetujui oleh Amerika Serikat Food and Drug Administration pada 20 Desember [ 42 ] 1996 untuk digunakan di Amerika Serikat untuk mengobati parah dan hidup mengancam infeksi bakteri. Dalam sejumlah besar publikasi medis dan buku levofloksasin digambarkan sebagai generasi [ 126 ] [ 127 ] [ 128 ] kedua fluorokuinolon. Sedangkan dalam sejumlah situs web medis telah digambarkan [ 129 ] [ 130 ] sebagai generasi ketiga fluorokuinolon. Levofloksasin dianggap sama dengan Ofloxacin oleh US Food and Drug Administration (FDA), dengan pengecualian potensi yang ditunjukkan secara in vitro terhadap mikobakteri. In vitro, itu, secara umum, dua kali lebih ampuh sebagai ofloksasin, sedangkan d-ofloksasin kurang aktif terhadap [ 131 ] [ 132 ] mikobakteri. Selama 2008 & Johnson Johnson pertemuan pemegang saham, keselamatan baik ofloksasin dan levafloxacin yang dipertanyakan. Paulus Cahan, pemegang saham yang telah menderita efek samping yang parah dan terus ofloksasin, Johnson dan Johnson publik menantang CEO, William Weldon, untuk mematuhi kredo perusahaan. Menyatakan kredo ini di bagian "untuk menempatkan kebutuhan dan kesejahteraan dari orang yang kita layani pertama". Mr Cahan diminta peringatan tambahan akan ditambahkan ke brosur untuk kedua ofloksasin dan [ 133 ] [ 134 ] levofloksasin. Permintaannya belum ditindaklanjuti sampai saat ini. Dalam pertemuan 2009, pemegang saham lain yang menuduh telah lumpuh oleh obat ini, mengangkat isu-isu yang sama setelah melihat tidak ada perubahan signifikan dalam peringatan (tentang masalah yang diangkat dalam pertemuan 2008). Sekali lagi permintaan publik untuk peringatan kuat untuk kedua ofloksasin dan levofloksasin dibuat. Meskipun FDA meminta tambahanPeringatan Black Box mengenai masalah tendon pada tahun 2008, peringatan ini masih tidak hadir dalam menyisipkan untuk ofloksasin atau levofloksasin yang sedang dibagikan oleh apoteker pada tahun 2009, mendorong permintaan ini kedua oleh pemegang saham untuk peringatan kuat dan Dokter yang terhormat huruf. Sekali lagi ini permintaan kedua untuk peringatan tambahan belum ditindaklanjuti sampai saat ini. Amerika saat ini Amerika paten dipegang oleh Ortho-McNeil-Janssen. 19 Peringkat dalam [ 124 ] penjualan dunia pada tahun 2007, penjualan untuk Levaquin melebihi $ 1,4 miliar. Levaquin [ 135 ] adalah obat fluorokuinolon yang paling diresepkan di dunia untuk tahun 2007. Kotak sampel Levaquin menunjukkan garis makron atas huruf "e," menunjukkan pengucapan dengan suara-panjang "e", meskipun Merriam-Webster menunjukkan pendek "e" pengucapan.Levofloksasin biasanya akan diucapkan dengan e panjang dari awalan Latin "levo-" (kiri artinya). Levofloksasin dipasarkan seluruh dunia di bawah sejumlah besar nama-nama merek yang berbeda, [ 136 ] [ 137 ] sehingga pasca-pemasaran pengawasan sulit. Selain itu, versi generik levofloksasin telah tersedia sejak 2004 dan dipasarkan sebagai obat generik di bawah berbagai nama merek yang berbeda. Namun, Daiichi Sankyo-Johnson dan Johnson-Ortho McNeil mengajukan tuntutan hukum paten banyak untuk mencegah setara generik tersebut dari yang
[ 124 ]

dipasarkan, mengklaim bahwa paten mereka tidak berakhir sampai 23 Juni 2009. Generik [ mengedit ]Peraturan

[ 138 ]

melihat setara

sejarah di Amerika Serikat

Levofloksasin pertama kali dipatenkan pada 1987, dan kemudian disetujui untuk digunakan di Jepang (1 Oktober 1993), Korea (4 April 1994), Hong Kong (3 Oktober, 1994), dan China (3 Mei, 1995). Levofloksasin menerima persetujuan FDA di Amerika Serikat, 20 Desember 1996. Floxin (ofloksasin - floxacin) telah dipatenkan pada tahun 1982 (Eropa paten Daiichi) dan menerima persetujuan FDA 28 Desember 1990. Paten AS dimiliki oleh Daiichi Sankyo dan eksklusif lisensi [ 42 ] [ 139 ] untuk Ortho-McNeil. Banyak isolat klinis yang awalnya diuji dalam NDA untuk levofloksasin terhadap Floxin (ofloksasinfloxacin) disk bukan disk levofloksasin tetapi dilaporkan sebagai rentan atau resisten terhadap levofloksasin. Ketika disk levofloksasin tidak tersedia dalam uji klinis awal, 5-pg Floxin (ofloksasinfloxacin) disk diganti. Para medis FDA reviewer dianggap sebagai dua obat menjadi satu dan sama [ 42 ] dan karenanya saling dipertukarkan. 12 Maret 2009
[ 140 ]

FDA meminta memperbarui karton dan label wadah untuk memasukkan pernyataan untuk membiarkan dispenser tahu bahwa Panduan Obat harus ditiadakan dengan produk, sesuai dengan Peraturan Obat Panduan sebagaimana ditetapkan dalam 21 CFR 208,24 (d). April 27, 2009
[ 141 ]

Penerbitan sebuah Panduan Obat dan revisi untuk memasukkan informasi keselamatan baru. FDA telah menetapkan bahwa levofloksasin menimbulkan serius dan signifikan masalah kesehatan masyarakat, membutuhkan distribusi Panduan Obat. Namun Panduan Obat tidak termasuk [ 142 ] Peringatan Black Box. 25 Februari 2011
[ 143 ]

Kotak peringatan tambahan Hitam ditambahkan ke semua obat dalam kelas ini, termasuk levofloksasin, yang menyatakan bahwa kelas fluorokuinolon dapat menyebabkan perburukan gejala myasthenia gravis, termasuk kelemahan otot dan masalah pernapasan. Seperti reaksi yang merugikan adalah peristiwa yang berpotensi mengancam nyawa dan mungkin memerlukan bantuan ventilasi. Catatan: Meskipun FDA telah meminta bahwa pelabelan revisi (yang menyertakan Peringatan Black [ 144 ] Box) menemani sisipan paket untuk setiap produk baru dikapalkan (efektif Januari 2009) terus ada laporan bahwa per Juli 2009, bahwa produk terus mengandung label yang lebih tua, dan bukan label direvisi, dan bahwa Panduan Obat tersebut (absen dari Peringatan Black Box) tidak tersedia untuk distribusi. [ sunting ]Sejarah

peringatan kotak hitam

Gangguan muskuloskeletal disebabkan penggunaan antibiotik kuinolon pertama kali dilaporkan pada [ 145 ] literatur medis pada tahun 1972, sebagai reaksi negatif terhadap asam nalidiksat . rematik penyakit setelah penggunaan fluorokuinolon ( norfloksasin ) pertama kali dilaporkan sebelas tahun [ 146 ] kemudian. Dalam surat 1995 diterbitkan dalam New England Journal of Medicine , perwakilan dari US Food and Drug Administration (FDA) menyatakan bahwa badan tersebut akan "memperbarui label [memasukkan paket] untuk semua fluoroquinolones dipasarkan untuk memasukkan peringatan [ 147 ] tentang kemungkinan ruptur tendon ".

Pada bulan Agustus 1996, FDA tidak mengambil tindakan, dan advokasi konsumen kelompok Public [ 148 ] Citizen mengajukan permohonan dengan FDA, mendorong badan untuk bertindak. Dua bulan kemudian, FDA menerbitkan peringatan di Buletin Kedokteran FDA dan meminta yang memasukkan [ 149 ] paket fluorokuinolon diubah untuk memasukkan informasi mengenai risiko ini. Pada tahun 2005, Illinois Jaksa Agung mengajukan permohonan dengan FDA, mencari peringatan kotak hitam dan "Dear Doctor" surat menekankan risiko pecahnya tendon; FDA menjawab bahwa itu [ 150 ] belum mampu untuk mencapai keputusan tentang masalah tersebut. Pada tahun 2006, Public Citizen, didukung oleh Jaksa Agung Illinois, memperbaharui permintaan dari sepuluh tahun [ 150 ] [ 151 ] sebelumnya untuk peringatan kotak hitam. Pada Januari 2008, Public Citizen mengajukan [ 152 ] [ 153 ] gugatan untuk memaksa FDA untuk menanggapi mereka 2.006 petisi. Pada tanggal 7 Juli, FDA memerintahkan pembuat sistemik penggunaan fluoroquinolones untuk menambahkan kotak peringatan tentang ruptur tendon, dan untuk mengembangkan Panduan Obat untuk [ 154 ] [ 155 ] pasien. menyisipkan paket untuk Cipro ( ciprofloxacin ), Avelox ( moksifloksasin ), Proquin XR, Factive ( gemifloxacin ), Floxin ( ofloksasin ), Noroxin (norfloksasin ) dan Levaquin (levofloksasin) [ 50 ] telah diubah pada tanggal 8 September 2008 untuk menyertakan peringatan baru. Bayer , yang memproduksi Cipro, Avelox dan Proquin XR, mengeluarkan surat terhormat Kesehatan Profesional [ 156 ] pada tanggal 22 Oktober tentang perubahan ini. Ortho-McNeil , produsen Levaquin, [ 51 ] mengeluarkan surat yang sama pada bulan November. melalui Pemberitahuan Perawatan Kesehatan Network, situs pendaftaran-satunya yang mendistribusikan alert obat untuk profesional kesehatan berlisensi. Review dari situs FDA menunjukkan bahwa mayoritas versi generik dari fluoroquinolones sudah tidak telah diperbarui untuk menyertakan Peringatan Black Box per Juli 2009. Dan ada banyak laporan bahwa informasi ini belum dessiminated untuk apoteker, produk terus mengandung label sebelumnya yang tidak ada peringatan ini, dan Panduan Obat belum tersedia untuk pharmicist atau dokter untuk distribusi. [ mengedit ]Antibiotik

penyalahgunaan dan resistensi bakteri

Lihat juga: penyalahgunaan antibiotik dan resistensi antibiotik Perlawanan untuk fluoroquinolones levofloksasin dan lain mungkin berkembang pesat, bahkan selama pengobatan. Banyak patogen , termasuk Staphylococcus aureus , enterococci , [ 157 ] danStreptococcus pyogenes sekarang menunjukkan seluruh dunia perlawanan. Ada tiga mekanisme yang dikenal perlawanan. Beberapa jenis penghabisan pompa dapat bertindak untuk mengurangi konsentrasi intraseluler kuinolon. Pada bakteri gram negatif, plasmid-mediated gen resistensi memproduksi protein yang dapat mengikat DNA gyrase , melindunginya dari tindakan kuinolon. Akhirnya, mutasi di lokasi kunci dalam girase DNA atau topoisomerase IV dapat [ 158 ] menurunkan afinitas mengikat mereka untuk kuinolon, mengurangi efektivitas obat. Tahun lalu, FDA telah menambahkan peringatan tentang penggunaan yang tepat dari Levaquin dalam memasukkan paket untuk memerangi penyalahgunaan resep tersebut. Advising dokter bahwa levofloksasin: "... harus digunakan hanya untuk mengobati atau mencegah infeksi yang terbukti atau [ 62 ] diduga kuat disebabkan oleh bakteri rentan ...." "Biasanya levofloksasin harus hanya digunakan pada pasien yang telah gagal setidaknya satu terapi sebelumnya Reserved untuk digunakan pada pasien yang sakit serius dan segera mungkin [ 159 ] memerlukan rawat inap segera.. "(sic) Meskipun dianggap sebagai sangat penting dan obat yang diperlukan untuk mengobati infeksi bakteri parah dan mengancam jiwa, penyalahgunaan resep terkait levofloksasin tetap terkendali, yang telah menambah masalah resistensi bakteri. Para terlalu sering

menggunakan antibiotik , seperti yang terjadi dengan anak-anak menderita otitis media , telah [ 160 ] melahirkan generasi super-bakteri yang resisten terhadap antibiotik sama sekali. Fluoroquinolones, termasuk levofloksasin, telah menjadi kelas yang paling sering diresepkan antibiotik untuk orang dewasa pada tahun 2002. Hampir setengah (42%) dari resep ini adalah untuk kondisi yang tidak disetujui oleh FDA, seperti bronkitis akut, otitis media, dan infeksi saluran pernapasan akut bagian atas, menurut sebuah penelitian yang didukung sebagian oleh Badan [ 161 ] [ 162 ] Kesehatan Penelitian dan Kualitas . Selain itu, mereka umumnya diresepkan untuk kondisi medis yang tidak bahkan bakteri untuk mulai, dengan seperti infeksi virus, atau mereka yang tidak memberikan manfaat terbukti ada. [ sunting ]Dampak

sosial dan ekonomi

Lihat juga: kuinolon # sosial dan ekonomi dampak Reaksi obat yang merugikan profil dari levofloksasin dan obat fluorokuinolon lainnya telah melahirkan sebuah gerakan akar rumput tersebut sangat berpengaruh pada melobi Peringatan Black Box dan Surat Dokter yang terhormat serta mengajukan petisi dari FDA untuk menghilangkan beberapa [ 148 ] [ 151 ] [ 163 ] [ 164 ] [ 165 ] [ 166 ] obat fluorokuinolon dari praktek klinis. [ sunting ]Paten

ekstensi

Dari 2001-2008, paten legislasi ekstensi ditandatangani menjadi undang-undang yang memungkinkan perpanjangan paten enam bulan untuk pengujian produk mereka untuk keselamatan pada anak-anak, kategori kurang terwakili dalam uji klinis. FDA begitu saja Johnson dan JohnsonOrtho McNeil eksklusivitas pediatrik untuk Levaquin. Ini diperpanjang paten mereka sampai akhir 2010.Undang-undang ini disusun setelah lobi yang luas dari sejumlah anggota Kongres oleh Bayer AG, Johnson dan Johnson-Ortho McNeil, dan lainnya. Salah satu dari empat sponsor dari undangundang ini adalah Chris Dodd (D-CT), yang, pada saat itu, peringkat sebagai salah satu dari tiga penerima manfaat atas sumbangan kampanye oleh perusahaan obat. Senator Edward Kennedy (DMassachusetts), yang memimpin komite dengan yurisdiksi atas RUU ini, menolak untuk memperebutkan bahasa yang (jika sudah termasuk) akan mengurangi keuntungan perusahaan obat karena ekstensi ini paten. Alasan keputusan Senator Edward Kennedy tidak untuk memperjuangkan [ 167 ] dimasukkannya bahasa ini tidak diketahui. Hasil uji coba ini melibatkan anak levofloksasin termasuk dua melaporkan kematian anak bahwa para [ 43 ] peneliti menetapkan tidak terkait dengan obat tersebut. Dalam satu studi itu menyatakan bahwa pasien pediatrik memiliki peluang 3,8% dari mengalami efek samping serius [ 41 ] muskuloskeletal. Namun, dua studi pediatrik terbaru yang melibatkan penggunaan levofloksasin, menunjukkan bahwa pasien pediatrik memiliki kesempatan lebih besar dari 50% mengalami satu atau lebih reaksi merugikan (serius atau kecil), yang akan konsisten dengan studi menemukan dalam NDA [ 42 ] (baru aplikasi obat) untuk levofloksasin, yang menunjukkan tingkat ADR lebih dari 40%. Dalam [ 43 ] studi pertama, dinyatakan bahwa "Dari 712 subyek dievaluasi untuk keamanan, 275 (52%) levofloksasin yang diobati subjek mengalami satu atau lebih peristiwa buruk .... Efek samping serius yang dilaporkan di 33 (6% ) levofloksasin yang diobati mata pelajaran .... Dua efek samping yang serius di levofloksasin yang diobati subyek mengakibatkan hasil yang fatal. " Dalam studi [ 168 ] kedua dinyatakan bahwa "Dari 204 subyek dievaluasi untuk keamanan, 122 mengalami satu atau lebih kejadian buruk .... Dua belas subyek (6%) studi obat dihentikan karena peristiwa buruk .... Tujuh subyek (3%) mengalami 8 efek samping yang serius. "(Sekitar 2007) [ sunting ]setara

Generik

Pada tahun 2005, Pengadilan Banding AS untuk Sirkuit Federal telah menegaskan validitas paten AS (No. 5053407) pada levofloksasin, yang diselenggarakan oleh Daiichi Sankyo Co, Ltd Pada tanggal 17 Oktober 2006, Daiichi Sankyo juga memenangkan gugatan pelanggaran paten di Kanada melibatkan versi generik Levaquin. Federal Kanada Pengadilan Banding menguatkan putusan pengadilan yang lebih rendah dijatuhkan Oktober lalu, yang menerima validitas paten Daiichi Sankyo sampai 23 Juni 2009. Daiichi Sankyo dan Janssen-Ortho Inc, anak perusahaan Johnson & Johnson, mengajukan gugatan dengan pengadilan federal di Toronto setelah Teva Novopharm Ltd, mulai menjual versi generik dari levofloxacin pada Desember 2004. Pengadilan Federal Kanada di Toronto memerintahkan Novopharm untuk menangguhkan menjual versi generik obat. Tidak puas dengan [ 138 ] keputusan itu, Novopharm mengajukan banding ke pengadilan yang lebih tinggi. Pada tanggal 7 Juni 2007, Pengadilan Banding Kanada federal menolak seruan itu. Novopharm dicegah dari membuat, menggunakan, menawarkan untuk menjual, atau menjual versi generik tablet levofloksasin di pasar Kanada hingga berakhirnya paten pada 23 Juni 2009. Versi generik Novopharm dari Levaquin, telah dijual di Kanada sejak tahun 2004. [ mengedit ]litigasi

Lancar

Keluhan resmi telah diajukan oleh Departemen Kehakiman AS dengan Pengadilan Federal di Boston (Januari 2010) menuduh Johnson dan Johnson dari ilegal membayar jutaan dolar dalam suap kepada Omnicare, salah satu apotek terbesar di negara itu mengkhususkan diri pada pasien panti jompo. Sebagai imbalannya, Omnicare hampir tiga kali lipat pembelian tahunan produk Johnson dan Johnson; termasuk Levaquin. Penjualan Levaquin menyalip obat terkemuka lainnya seperti Ciprofloxacin selama periode lima tahun antara 1999 dan 2004. Penjualan ini meningkat secara dramatis meskipun laporan yang berkembang mengenai efek samping yang berat terkait dengan [ 169 ] [ 170 ] [ 171 ] terapi seperti pada orang tua. Ada juga sejumlah besar kasus saat ini tertunda sebelum Pengadilan Distrik Amerika Serikat , Kecamatan of Minnesota, yang melibatkan Levaquin. Pada tanggal 13 Juni 2008, Panel Yudisial Pada multidistrict Litigasi (MDL) mengabulkan mosi Penggugat untuk memusatkan tuntutan hukum aksi individu dan kelas yang melibatkan Levaquin di Kabupaten Minnesota atas keberatan [ 172 ] Tergugat, Johnson dan Johnson / Ortho McNeil . Pada 6 Juli 2009, The New Jersey Mahkamah Agung juga telah ditunjuk litigasi lebih Levaquin sebagai gugatan massal dan telah ditugaskan ke sebuah di Atlantik, NJ, hakim. Biaya sesuai bahwa obat tersebut telah menyebabkan tendon [ 173 ] [ 174 ] Achilles pecah dan kerusakan permanen lain. tuntutan hukum tambahan juga telah barubaru ini diajukan di Pengadilan Negeri Illinois (September 2009) oleh sebuah firma hukum nasional yang berbasis di St Louis saat ini sedang menyelidiki lebih dari 1.200 klaim potensial menyatakan bahwa Johnson & Johnson dan Ortho-McNeil Pharmaceutical Inc berusaha menggagalkan upaya awal untuk memperingatkan pasien risiko dengan memanipulasi data penelitian dan bahwa mereka [ 175 ] meremehkan risiko untuk dokter. Pada tanggal 8 April 2010 di Divisi Beaumont dari Distrik Timur Texas, gugatan class action diajukan oleh Lisa Presley atas nama dirinya sendiri dan orang lain yang sama terletak melawan Johnson dan Johnson, Ortho-McNeil Pharmaceuticals Inc dan Johnson dan Johnson Farmasi Penelitian dan Pengembangan LLC. (Perkara No cv00200 1:10.) Ini gugatan class action ini diajukan sehubungan [ 176 ] dengan efek samping yang parah dan permanen terkait dengan Levaquin terapi. Berbagai produsen telah membalas tuduhan yang menyatakan bahwa mereka percaya bahwa obat ini kedua antibiotik aman dan efektif, ditoleransi dengan minimal efek samping, bahwa reaksi seperti [ 177 ] itu "langka" dan manfaat dari terapi tersebut lebih besar daripada risiko yang dirasakan. Pada 8 Desember 2010 Johnson & Johnson diperintahkan untuk membayar penggugat John Schedin $ 1,1 juta di ganti rugi, serta ganti rugi sebesar $ 700.000, dalam kasus MDL pertama Levaquin untuk

pergi ke pengadilan. Juri pengadilan federal di Minneapolis menemukan bahwa Johnson & Johnson bersama-sama dengan Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals satuan yang telah gagal untuk benar memperingatkan bahwa resiko penggunaan Levaquin. Kegagalan ini untuk memperingatkan [ 178 ] menghasilkan putusan gabungan $ 1,800.000.00 untuk penggugat. Gugatan class Beberapa tindakan telah diajukan sehubungan dengan reaksi merugikan yang diderita [ 179 ] [ 180 ] [ 181 ] oleh mereka yang terkena siprofloksasin selama ketakutan anthrax tahun 2001, juga.