Chief Editor Dr. Raymond R. Tjandrawinata Executive Editor Dwi Nofiarny, Pharm., Msc. Editorial Staff dr. Ratna Kumalasari, dr. Della Manik Worowerdi Cintakaweni, Liana W Susanto, M biomed., dr. Lubbi Ilmiawan, dr. Novita Pangindo Manoppo, dr. Prihatini, Puji Rahayu, Apt., Anggie K.S Kristyanti, S.Farm., MM., Apt., Indra Manenda Rossi, S.Sos. Peer Review Prof. Arini Setiawati, Ph.D, Jan Sudir Purba, M.D., Ph.D, Prof. Dr. Med. Puruhito, M.D., F.I.C.S., F.C.T.S, Prof. DR. Dr. Rianto Setiabudy, SpFK Editorial Office Titan Center, Lantai 5, Jalan Boulevard Bintaro B7/B1 No. 05, Bintaro Jaya Sektor 7, Tangerang 15224, Indonesia, Tel. +62 21 7454 111, Fax. +62 21 7453111, Email:, Website:

1 Content 2 Instruction for Authors LEADING ARTICLE 3 Terapi Trombolisis Pada Stroke Iskemik 6 The Influence of Oxidative Stress on Vascular Gene Expression ORIGINAL ARTICLE (RESEARCH) 15 Studi Keamanan Pemberian Fraksi Protein Bioaktif DLBS1033 Pada Monyet Ekor Panjang (Macaca fascicularis) 22 Dekompresi Mikrovaskular pada Trigeminal Neuralgia dan Spasme Hemifasial ORIGINAL ARTICLE (CASE REPORT) 29 Impact of Profitability, R&D Intensity, and Cash Flow on R&D Expenditure in Pharmaceutical Companies 33 Intestinal Perforation Presenting as Extensive Necrotizing Enterocolitis TECHNOLOGY 40 Efek Gliserol dan Propilen Glikol terhadap Sifat FisisSunscreenGel Ekstrak Etanol Curcuma Mangga MEDICAL REVIEW 45 Skin Graft Pada Manajemen Luka Bakar Meet the expert 51 Prof. dr. Ganesja Moelia Harimurti, SpJP(K), FIHA, FASCC 53 MEDICAL NEWS 58 CALENDAR EVENT 59 TIPS SUKSES

Contribution Medicinus Editors accept participation in form of writings, photographs and other materials in accordance with the mission of this journal. Editors reserve the right to edit or modify the writings, particulary redactionally without changing the content of the published articles, if necessary.

Vol. 24, No.2 , Edition May 2011




ama-assn. Brenner BM. privacy and security in medical information. c1995-2002 [updated 2001 Aug 23. Poulsen KB.5) Audiovisual material HIV + AIDS: The facts and the future [videocassette]. 102(6):[about 3 p. Sponsored by the Agency for Health Care Policy and Research Dissertation Kaplan SJ. Ann Intern Med 1996. 2002 Jun [cited 2002 Aug 12]. 24. New York: Association of Cancer Online Resources. Risk assessment of nickel carcinogenicity and occupational lung cancer. Massie MJ.nap. 12. 1992. Final report. editors. The paper should be max. All type of articles should be completed with abstract and keyword. Improving palliative care for cancer [monograph on the Internet]. Journal article on the Internet Abood S. More than six authors: Parkin DM. Lennard TW. ArTICLES IN JoUrNALS 1. Pina I.cancerpain. not a colon punctuation like the previous pattern). Feasley JC. CD-ROM Anderson SC. Standard journal article Vega KJ. The Washington Post 1996 Jun 21. Proceedings of the 7th World Congress on Medical Informatics. The papers that have been edited if necessary will be consulted to the peer reviewer.p. telphone number / fax that can be contacted directly. Black RJ. Immunologic status of the cancer patient and the effects of blood transfusion on antitumor responses. Amsterdam:Elsevier. Shibasaki H. 116:41-2 5. 17. Solheim BG. Clayton D. editors. (320):110-4 10. Tranquada RE. 11. Volume with supplement Shen HM. Solhaug JH. et Pagination in roman numerals Fischer GA. Br J Cancer 1996.Instruction for authors MEDICINUS Editors receive original papers/articles of literature review. Phillips SJ.nursingworld. Tidsskr Nor Laegeforen 1996. The article that is sent to the Editor are any papers/articles that have not been published elsewhere in print. Curr Opin Gen Surg 1993:325-33 11. 1995. c2000-01 [updated 2002 May 16. Kyoto. 1996 Editor(s) [homepage on the Internet]. 9(2):xi-xii BooKS AND oTHEr MoNoGrAPHS 12. 325(7357):184 4. Fellander-Tsai L. Introduction Hematol Oncol Clin North Am 1995. Dallas(TX):Dept. Gelband H. 21. N Z Med J 1990. and the email address (if any). If there are tables or images please be given a title and description. editors. Masuyer E.000 admissions annually. Haukeland EA. Washington:National Academy Press. Nacitarhan S. Available from: http://www. if more please make it into sub title. Please avoid using abbreviations. The author’s name should be completed with correct address. In: Lun KC. The papers should be given with data of the authors / curriculum vitae. Washington:The Institute. 19. Med J Aust 1996. of Health and Human Services (US). Looking at the future of the medicaid program. Childhood leukaemia in Europe after Chernobyl: 5 years follow-up. Personal author(s) 13. 1995. Abstract should not exceed 200 words. 6.465-78 Conference proceedings Kimura J. 20. St.]. 8 pages. 2002 2 MEDICINUS Vol. 102 Suppl 1:275-82 6. 2. 5. 1995 Newspaper article Lee G. No. Office of Evaluation and Inspections. 73:1006-12 2. 1995 ELECTroNIC MATErIAL 22. Sullivan MD. One hundred consecutive cases of flap lacerations of the leg in ageing patients. editors. Golladay K. Mills SM. 1995 Oct 15-19. Hypertension and stroke. Part of a homepage/Web site American Medical Association [homepage on the Internet].html 26. 15. Should be type with Times New Roman font. Enforcement of data protection. Women’s psychological reactions to breast 25. Semin Oncol 1996. 2nd ed. Health Services Research: Work Force and Education Issues. Available from: http://www. MEDINFO 92. 2001 [cited 2002 Jul 9]. Ringsven MK. Monograph on the Internet Foley KM. Homepage/Web site Cancer-Pain. Arthroscopic ankle arthrodesis in rheumatoid arthritis. compiler(s) as author Norman IJ. New York:Raven Press.: HHSIGOEI69200860 Issued by performing agency: Field MJ. Hypertension: Patophysiology. 2nd ed. Anderson’s electronic atlas of hematology [CD-ROM]. Hospitalizations tied to ozone pollution: study estimates 50. Issue with no volume Poole GH. Issue with no volume Turan I. Whisnant JP. Available from: http://www. Ivanov E. acronyms. Sikic BI. 1996 Conference paper Bengstsson S. Krevsky B. Zhang QE. Contract No. Available from: http://www. 1992 Chapter in a book Note: This Vancouver patterns according to the page marked with p.htm 23. 107(986 Pt 1):377-8 9. Inc.32(Pt 3):303-6 8. Issue with supplement Payne DK.2.p. 8. Degoulet P. The paper should be type in MS Word program and sent to our editorial staff via e-mail: medical@dexa-medica. Environ Health Perspect 1994. Authenticity and accuracy of the information to be the responsibility of the author(s). Plasma and urine sialic acid in non-insulin dependent diabetes mellitus. New York:Churchill Livingstone. cited 2002 Aug 12]. 9. Report No. edu/books/0309074029/html/ 24. 12 point.: AHCPR282942008. AMA Office of Group Practice Liaison. Post-hospital home health care: The eldery’s access and utilization [dissertation]. Edition May 2011 . Article not in English Ryder TE. Redfern SJ. Am J Nurs [serial on the Internet]. Freidl HP. Clinical Exercise Stress Testing. Chicago: The Association. Sept A:3 (col. Writing system using a reference number (Vancouver style) 10. Clin Orthop 1995. Recent Advances in clinical neurophysiology. Ann Clin Biochem 1995. Safety and performance guidelines. BMJ 2002. Piemme TE. The title does not exceed 16 words. Apr. 1996 Organization(s) as author Institute of Medicine (US). editors. Wredmark T. 164:282-4 3. Louis (MO): Washington University. 16. Proceedings of the 10th International Congress of EMG and Clinical Neurophysiology. No volume or issue Browell DA. Drug resistance in clinical oncology and hematology. Albany (NY):Delmar Publishers. double space on quarto size paper (A4) and should not two side of printing. Quality improvement initiative in nursing homes: the ANA acts in an advisory role. Washington: National Academy Press. Tuncer N. Bilateral infrapatellar seneruptur hos tidligere frisk kvinne. Geneva.1561-5 Scientific or technical report Issued by funding/sponsoring agency: Smith P. 1. In: Laragh JH. 1994 Oct. 18. Organization as author The Cardiac Society of Australia and New Zealand. research or case reports with original photographs in the field of Medicine and Pharmacy. Louis (MO): Mosby-Year category/1736. Gerontology and leadership skills for nurses. Volume with part Ozben T. cited 2002 Jul 9].com 3. 4. Japan. Amsterdam:North-Hollan. 23(1 Suppl 2):89-97 7. Payment for durable medical equipment billed during skilled nursing facility stays. St. [about 2 screens]. Mental health care for eldery people. 7. editors. 14. Switzerland. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. Bond D. No author given 21st century heart solution may have a sting in the tail. Heart transplantation is associated with an increased risk for pancreatobiliary disease. 1992 Sep 6-10. 124(11):980-3. Diagnosis and Management.

Studi awal menunjukkan Desmoteplase yang diberikan pada onset 3-9 jam dari phase akut stroke dengan menggunakan kriteria MRI menunjukkan perbaikan klinis. Dijumpai Stroke Hemorhagik Simptomatik sebesar 2. suatu fibrin spesifik Plasminogen Aktivator. Sejak dipublikasikan pd th 1995 oleh NATIONAL INSTITUTE of NEUROLOGICAL DISORDERS & STROKE (NINDS). Penggunaan streptokinase sebagai trombolisis ternyata menunjukkan hasil yang tidak memuaskan. US FDA merekomendasikan penggunaan intravenous TPA sejak tahun 1996.6% yang terjadi pada placebo. Sebesar 52. Konsulen Departemen Saraf&Unit Stroke RSPAD Gatot Soebroto Ketua Umum Perhimpunan Dokter Herbal Medik Indonesia Terapi Trombolisis pada pasien Stroke Iskemik hingga saat ini masih kontroversial. terdapat perbedaan sebesar 55 dari 1.4% dibanding 0.Leading article Leading article Terapi Trombolisis Pada Stroke Iskemik Hardhi Pranata.5 jam dengan syarat pasien harus datang ke Stroke Center. berdasarkan hasil studi NINDS+TPA Stroke Study. ALTEPLASE Alteplase (TPA) merupakan satu-satunya obat yang dilegalisasi oleh FDA bagi penanganan stroke iskemik akut dengan waktu kurang dari 3 jam sejak onset stroke. No. dibandingkan 45. Sejak ditemukan CT-Scan pada tahun 1980an maka dapat diukur dosis obat untuk trombolisis dengan pemantauan yang lebih baik.9 mg/kg/iv dengan dosis rendah 0. The European Cooperative Acute Stroke Study (ECASS III) telah menguji efikasi dan keamanan Alteplase yang diberikan antara 3 – 4. meskipun dilaporkan juga dampak terjadinya transformasi hemorhagik pada stroke iskemik.5 jam. Hingga saat ini US FDA tidak merekomendasi penggunaan iv-TPA diatas 3 jam bagi stroke iskemik. menunjukkan perbaikan klinis sebesar 31%-50% dibanding perbaikan klinis sebesar 20% .000 pasien dengan pengobat TPA dalam waktu 6 jam dari onset. Edition May 2011 MEDICINUS 3 .38% pada placebo.5 jam setelah onset stroke. dan derajat keparahan stroke dinilai dengan skala N1HS (skor maksimum 42). dalam kriteria eksklusi dimasukkan juga Diabetes Mellitus. Pada penelitian Studi Metaanalisis Secara Acak Terkontrol. pada studi ECASS III. Pemberian intravenous trombolitik generasi baru sedang dalam phase penelitian klinis. Desmoteplase. Pemberian IV-TPA dalam tempo 2 jam. Terapi Trombolisis pertama kalinya pada tahun 1958 dan terbatas beberapa kasus dengan pemantuan angiografi. onset kurang dari 4. yaitu jumlah pasien stroke yang meninggal atau cacat dibandingkan dengan placebo. Keterlambatan pemberian obat dan sempitnya waktu terapi merupakan faktor yang utama bagi penggunaan iv-TPA pada stroke iskemik.1 mg/Kg/iv.4% pasien yang mendapat iv-TPA menunjukkan perbaikan klinis setelah 90 hari terapi. Studi awal dari Tenecteplase (TNK) pada pa- sien stroke menunjukkan hasil klinis yang tidak berbeda antara dosis 0. penelitian TPA per-intravenous pada Stroke Istemik akut pada usia lanjut hasilnya tidak dapat diperkirakan. Resiko utama dari pengobatan ini adalah stroke hemorhagik simptomatik dengan pemberian iv – TPA sebesar 2. sedangkan American Heart Association/American Stroke Association mempu-blikasi rekomendasi penggunaan ivTPA pada onset 3 – 4.4% yang mendapat iv-TPA (kelompok pengobatan) dibanding 0. disebabkan oleh berbagai kendala baik jarak waktu antara onset dengan pengobat maupun komplikasi yang timbul.2% kelompok kontrol (Placebo). sedangkan penggunaan menggunakan Tissue Plasminogen Activator (TPA) menunjukkan hasil yang memuaskan. 24.2% pada kelompok kontrol (Placebo). Vol. Dibanding studi NINDS. merupakan bahan rekayasa genetik dari kelelawar.2 . tetapi pada phase III Desmoteplase in Active Stroke Trial – 2 (DIAS-2) tidak menunjukkan manfaat klinis. riwayat stroke dan usia diatas 80 tahun.

2.2. Tahap II: pasang selang infus untuk komplikasi yang mungkin terjadi. Pemakaian Lumbrokinase dengan dosis 3 x 200 mg. Kejang dengan gejala sisa Defisit Neurologik Jumlah trombosit kurang dari 100. Para dokter harus memantau komplikasi serta menanganinya. mengingat sebagian besar pasien yang datang ke Rumah Sakit tidak memenuhi kriteria inklusi. RSPAD GATOT SOEBROTO juga melaporkan pada 10 kasus Stroke Iskemik Akut dengan onset kurang dari 6 jam dilakukan intra arterial trombolisis. dengan pemberian Lumbrokinase pada 44 pasien (21 mendapat lumbrokinase dan 23 placebo) didapatkan perbaikan indeks Barthel pada kelompok Lumbrokinase. Pasien harus dirawat di ruang “Critical Care” untuk menilai fungsi neurologik. Tidak boleh diberikan terapi lain seperti: Antiplatelet atau Antikoagulan karena akan meningkatkan resiko perdarahan. Trauma Akut (Fraktur atau trauma kepala) Pasca stroke kurang dari 3 bulan. tekanan darah serta fungsi kardiovaskuler. yaitu Oral Trombolisis yang bekerja sebegai fibrinolisis.9 mg/Kg per berat badan (diinfus lebih dari 60 menit. Pada tahun 2007 dilakukan “Studi Multi Center Double Blind Placebo Controlled” di Indonesia.rELATIF Dugaan perikarditis akut Perbaikan klinis stroke yang cepat Infark Miokard kurang dari 3 bulan Kadar gula darah <50 mg% atau lebih dari 400 mg% CARA PENGGUNAAN ALTEPLASE: 1. Efektifitas terapi Trombolisis ini tergantung pada kriteria inklusi dan eksklusi.Apabila tidak ada kontra indikasi. serta antiplatelet agregasi. sedangkan 10% dari dosis total yang diberikan sebagai bolus intravenous selama 1 menit). Rumah Sakit Jantung HARAPAN KITA melaporkan pemberian intra arterial trombolisis TPA pada 3 kasus Stroke Iskemik pasca kateterisasi jantung dengan pemberian dosis awal (bolus) bervariasi antara 3-6 mg dan diikuti dengan 0. Sedangkan perbaikan motorik terjadi pada hari 2. 4 MEDICINUS Vol.7 Pendarahan akut disaluran kencing dan usus atau Trauma Akut (Fraktur). Hingga saat ini tidak terdapat komplikasi yang serius pada pasien stroke. maka pasang selang infus: Tahap I: pasang selang infus untuk Alteplase.7%. Edition May 2011 .9 mg/kg Berat Badan perdrip. TERAPI TROMBOLISIS DI INDONESIA Penggunaan alteplase di Indonesia masih sangat jarang. Pemberian alternatif Indra arterial Trombolisis dengan dosis lebih rendah dapat diberikan secara selektif pada onset 3 – 6 jam dan sumbatan terjadi pada daerah Arteri Cerebri Media. ArterioVenous Malformation Tekanan darah Sistolik lebih dari 185 mmHg atau tekanan darah Diastolik lebih dari 110 mmHG.000/mm3 Waktu Protombin >15 atau INR >1.000U diberikan pada Stroke Iskemik Sub Akut (onset antara 2 minggu hingga 3 bulan) menunjukkan perbaikan klinis. hingga phase kronik. Alteplase cukup aman serta efektif bila diberikan pada pasien yang memenuhi kriteria serta kurang dari onset 3 jam. terutama syarat onset kurang dari 3 jam.Dosis yang dianjurkan yaitu: Sebanyak 0. ORAL TROMBOLISIS Sejak tahun 2003: RSPAD GATOT SOEBROTO menggunakan Lumbrokinase. dibanding dengan kelompok kontrol (Placebo) sebesar 85.ABSoLUT: • • • • • • • • • • • • Riwayat atau dugaan Stroke Hemorhagik. Suntikan intra arterial pada daerah Non Compressible dalam waktu 1 minggu. No.Leading article KONTRA INDIKASI PENGGUNAAN ALTEPLASE: 1. Dugaan pendarahan Sub Arachnoid. 24. dan menunjukkan pemulihan klinis yang baik. Demikian pula pemberian intra arterial anti koagulan Heparin 5. diberikan sejak phase Akut Stroke Iskemik. dengan hasil baik dan tidak ada komplikasi pendarahan. memakai Intergrillin 10 mg.

Bluhmki E. et al. 4. 590(2008).). Rehabilitatif maupun Paliatif. 2003 Senami.). maka fauna di Indonesia ini mempunyai potensi besar bagi pengobatan stroke. N Eng J Med 1996. 2. 2. Uyttenboogaart M. Zhang Guo Ring. Sep. 2007 Terawan. 3. A Multicenter Double Blind Placebo Controlled Study. 3. Albers G.). Sep. secara empiris dipakai oleh masyarkat sebagai bagian dari pengobatan. 24. Preventif. 36(1):66-73. Buchou.5 hours after acute ischemic stroke. Des. 23(2000). 6. Dec. Rachmawati N. lintah (mengandung Hirudin. The Mutlicenter Acute Stroke Trial-Europe Study Group. 335(3):145-50. 8. James C: Thrombolytic therapies in prevention and treatment of ischemic stroke.Daun dewa (Gynura segetum). Tanaman Obat Asli Indonesia (Jamu) telah dikenal dan dipergunakan berabad-abad di Indonesia. Michael D. Edition May 2011 MEDICINUS 5 . dan antikoagulan). 2.Sambung nyawa (Gynura procumbens). Butter WorthHeinemann: Philadelphia. 4. C.Sambaing darah (Excoecaria bicolor Hassk. 5. De Keyser J.Pegagan (Centella asiatica (L) Urtban. et all: Changes in coagulation and tissue plasminogen activator after treatment of cerebral infarction with lumbrokinase I clinic hemorheology and microcirculation.Temu putih (Curcuma zedoaria). et al. Mahendra. 4.Cakar ayam (Selaginella doederleinii Hieron). Dan diperkirakan 80% pernah menggunakan herbal atau jamu sebagai bagian dari pengobatan. Journal of Pharmacology. Jan. The National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study Group. Gdovinova Z.H. Yuniadi Y: Trombolisis intra arterial pengobatan pada stroke iskemik peri-Angiografi kozoner: pengalaman awal di Pusat Jantung Nasional Harapan Kita.Pulai (Alstonia scholaris R.281-289 [Best Evidance] Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke. Stroke 2005. 2005 Fadil. Berbagai macam tumbuhan obat yang diduga bermanfaat baik pengobatan langsung stroke maupun untuk upaya promotif maupun preventif adalah: A.). et al. Disamping kekayaan flora. 359(13):1317-29 Misbach Y. Komnas Perdossi 2007 Thrombolytic therapy with streptokinase in acute ischemic stroke. Bi Hui. The desmoteplase in acute ischemic stroke trial (DIAS):A phase II MRI-based 9 hour window acute stroke thrombolysis trial with intravenous desmoteplase. 10.Temu putih (Curcuma zedoaria).).2/3-218 Ji Hong Zui.Buah makasar (Brucea javanica L). 3.Jahe merah (Zingiber officinale Linn). dan hingga saat ini baru 1. B. Kustiowati E. Johnston KC. et all: Mechanism of lumbrokinase in protection of cerebral ischemic in euro plan. Komunikasi Pribadi. fibriolisis. 6. Tanaman obat yang berfungsi sebagai anti koagulan diantaranya 1.). 7. Buah makasar (Brucea javanica L. seperti ludah kelelawar (mengandung bahan trombolisis). 12.Mengkudu (Morinda citrifolia). Vol.). kurang lebih 75% tumbuh di Indonesia. 333(24):1581-7. Kuratif.000 jenis tanaman yang di manfaatkan. Grotta. serta bahan anti koagulan).000 jenis spesies tumbuhan berkhasiat obat. ular (mengandung bahan trombolisis sera Nert Growth Factor Bakteri. 11.Cabe jawa (Piper retrofractum Vahl. N Eng J Med 1995. 2. serta cacing (lumbrokinase berkhasiat sebagai anti platelet agregasi.Br.Andong (Cordyline fructicosa Linn.).Daun dewa (Gynura segetum). 9. Hanafy D. 14. 5.). Intravenous alteplase for stroke: beyond the guidelines and in particular clinical situations. Al-Rawi Y. Alistair: Trombolisis for acute ischemic stroke: results of the canadian altephase for stroke effectiveness study.Konfrey (Symphytum officinale L.Selasih (Ocimum basilicum L. 6. N Eng J Med 2008. M. 10. 8. Janni J. A Pilot dose-escalation safety study of tenecteplase in acute ischemic stroke. 36(3):607-12 Hacke W. Thrombolysis with alteplase 3 to 4. Stroke 2005. Jul.Baru cina (Artemisia vulgaris L. Herbal (tanaman obat) dapat dimanfaatkan dalam upaya kesehatan Promotif. Tanaman obat yang memiliki efek farmakologi memperlancar sirkulasi darah diantaranya 1. 9. Iler/miana (Coleus scutellarioides (L) Benth.). dkk: Treatment of acute ischemic stroke with plasmin (Rhoug Zuan Zia Onang). 2011 5.Leading article ke 14 dari Ektremitas Superior dan perbaikan motorik pada hari ke 28 dari ekstremitas inferior.Akar alang-alang (Imperata cylindrical). Stroke 2007. 13. Jakarta: Penebar Swadaya.2 . Lyden PD.  Tanaman obat yang berfungsi sebagai hemostatik diantaranya 1. No. Fahmi M. Evi: Atasi stroke dengan tanaman obat. Maka sudah saatnya kita mengembangkan penelitian bioteknologi untuk memanfaatkan potensi bahan alam dari Indonesia bagi manfaat pengobatan. Potensi bahan alam bagi Pengobatan Stroke: Indonesia merupakan Negara Mega-Biodiversitas yang ke-2 di dunia setelah Brasilia. dari 30. Jin Huimiyo. serta obat anti hipertensi). et al. B. Daftar Pustaka 1. 7. Kaste M. Jing Lizong. Mar. 31 Haley EC Jr. Wang Liau. Jurnal Kardiologist Indonesia 2010. 38(9):2612-8 Hill. Hacke W.

Leading Leading article article

The Influence of Oxidative Stress on Vascular Gene Expression
Raymond R. Tjandrawinata
Dexa Medica

Eukaryotic cells have evolved highly elaborate mechanisms to rapidly respond to changes in their environment by altering the expression of genes. Various forms of cellular stress constitute primary signals that are transduced into the cytoplasm and ultimately alter the expression of specific genes in the cell nucleus. One such form of cellular stress is the production of oxygen free radicals or reactive oxygen species (ROS). Historically, ROS have been implicated in a variety of distinct cellular stresses including heat shock, ionizing and UV irradiation, and a variety of oxidizing pollutants such as tobacco smoke and ozone. In addition, inflammatory cells such as neutrophils and macrophages have evolved a mechanism to use ROS in host defense. These cells release intracellular hydrogen peroxide (H2O2) and superoxide in response to invading organisms in large amounts that are generally toxic to the invading microorganisms. Recently, however, many other cell types, such as fibroblasts, endothelial cells (ECs), and smooth muscle cells (SMCs), have been shown to produce ROS at relatively low levels in response to cellular “activation” signals. In contrast to the view that oxidative stress and ROS are damaging to the cell, it has been proposed that ROS in these cells play a role as second messengers to regulate signal transduction pathways that ultimately control gene expression and posttranslational modifications of proteins. ROS have been implicated in a variety of diseases, including Alzheimer disease, cancer, and vascular diseases such as atherosclerosis. The focus of this review is to summarize the current literature supporting the notion that ROS in the vasculature function as physiological regulators of gene expression by modulating specific redox-sensitive signal transduction pathways and transcriptional regulatory events.

EC Dysfunction and Atherosclerosis Atherosclerosis is a complex, multifactorial disease in which the cellular and molecular mechanisms contributing to the disease process are poorly defined. Recent insights into the pathogenesis of atherosclerosis suggest that it may be viewed as a chronic inflammatory disease with an underlying abnormality in redox-mediated signals in the vasculature.1–3 In a normal, healthy state, the vessel wall is composed of a single-cell–thick EC lining that exhibits intimate contact with the medial layer of vascular SMCs (VSMCs). Encircling this is the adventitial layer consisting of a dense matrix of connective tissue. As such, the EC is optimally situated at the interface between the circulating blood and the vessel wall to serve as a sensor and transducer of signals within the circulatory microenvironment. Therefore, the EC is integral in maintaining the homeostatic balance of the vessel through the production of factors that regulate vessel tone, coagulation state, cellular proliferative response, and leukocyte trafficking. In vascular disease, however, EC dysfunction occurs when the cell loses its ability to maintain the normal homeostatic balance, ultimately leading to impairment in vasorelaxation and increased adhesiveness of the EC lining for circulating inflammatory cells.3 EC dysfunction is central to the pathogenesis of atherosclerosis. Although the precise cellular and molecular processes involved in the pathogenesis are unknown, atherosclerosis is generally viewed as a chronic inflammatory disease of the arterial intima characterized by the formation of the atherosclerotic plaque, which is a focal accumulation of mononuclear leukocytes, SMCs, lipids, and extracellular matrix components.3,4 One of the earliest detectable events in the generation of atherosclerosis is the infiltration of inflammatory cells to discrete segments of the arterial



Vol. 24, No.2, Edition May 2011

wall and their transformation into lipid-laden macrophages (foam cells). The initial recruitment of leukocytes into the lesion is mediated by an increased gradient in chemotactic factors released from the endothelium or SMCs by various inflammatory stimuli. Accumulating evidence suggests that these inflammatory signals and other “proatherogenic” stimuli result in the production of ROS within the endothelial microenvironment. As discussed below, several lines of investigation suggest that the production of ROS and the resultant oxidative stress play a key role in mediating the pathologic manifestations of EC dysfunction associated with atherosclerosis. Oxidative Signaling and Vascular Inflammatory Gene Expression Hyperlipidemia, diabetes, hypertension, and smoking are well-established risk factors for the development of atherosclerosis. However, the molecular and cellular mechanisms linking these diverse risk factors to a common pathologic mechanism are unclear. A current hypothesis suggests that modulation of the expression of a selective set of vascular inflammatory genes by intracellular oxidative signals may provide a molecular mechanism linking these seemingly diverse risk factors with the early pathogenesis of atherosclerosis.5,6 As such, various proinflammatory or prooxidant stimuli associated with these risk factors may directly stimulate or sensitize vascular cells to generate ROS. These ROS and/or their modified target biomolecules (ie, oxidized LDL) then serve as true second-messenger coupling molecules to transmit these extracellular signals to elevated expression of atherogenic gene products such as adhesion molecules and other vascular inflammatory gene products. The induced expression of these gene products thus promotes the infiltration of monocytes into the vessel wall and the release of additional proinflammatory signals. Accordingly, this positive feedback loop would serve to potentiate the local inflammatory response and EC dysfunction. Conversely, chemical or cellular antioxidants would protect vascular cells against oxidative stress by scavenging

ROS generated from the inflammatory stimuli and altering the oxidative milieu or by directly modulating redox-sensitive signaling pathways and blocking atherogenic gene expression. Consistent with this hypothesis is the observation that the expression of vascular inflammatory gene products such as vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) and monocytechemoattractant protein-1 (MCP-1) by diverse proinflammatory stimuli occurs through a redox-sensitive mechanism involving the redox-regulated transcription factor nuclear 7–9 Thiol antioxidants such factor- kB (NF-kB). as pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC) and Nacetylcysteine (NAC) and other chemically distinct antioxidants inhibit cytokine-inducible expression of both VCAM-1 and MCP-1 in ECs. Thus, ROS may act as specific regulators in the signal transduction network to relay environmental and physical signals generated at the cell membrane to nuclear regulatory signals resulting in modulation of inflammatory gene expression. Atherogenic Risk Factors as Mediators of Oxidative Stress A variety of pathophysiological processes involved in atherosclerosis such as hyperglycemia, hypertension, hyperlipidemia, and local hemodynamic stresses are known to mediate elevated levels of ROS in the vasculature. However, mammalian cells are protected from ROS by antioxidant defense mechanisms such as the enzymes catalase, superoxide dis-mutase (SOD), and glutathione peroxidase (GPx). When the normal redox homeostasis of the cell is upset and the rate of formation of ROS exceeds the capacity of the antioxidant defense system, a condition of oxidative stress occurs. De-spite the experimental evidence implicating redox processes and oxidative stress in the pathogenesis of atherosclerosis, little is known about the relative role of each of the potential sources for ROS production in the vasculature. We will only briefly discuss the contribution of selected atherogenic risk factors to cellular redox control and the involvement of selected sources of ROS in the vasculature as they relate to their potential involvement in mediating

Vol. 24, No.2 , Edition May 2011



Leading article

redox-sensitive gene expression. There are a variety of intracellular sources for free radicals and ROS that have been identified. These include, but are not limited to, normal products of mitochondrial respiration, NADPH oxidase, nitric oxide (NO) synthases, cyclooxygenases, lipoxygenases, cytochrome P-450 monooxy10,11 genase, and xanthine oxidase. Via the action of these enzymatic sources and the autoxidation of various soluble cellular biomolecules, eukaryotic cells continuously produce ROS, including superoxide anion (O2.), hydrogen peroxide (H2O2), and hydroxyl radicals (OH.). The literature supporting the involvement of various sources of ROS and the nature of individual reactive species has been generalized from many different in vitro and in vivo systems. The role of any of these sources as they relate to ROS production is not well established for cell types of the vasculature. Furthermore, the relative contribution of any of these to the pathogenesis of diseases of the vasculature is not well established, and their relative role will likely vary with cell type and physiological state of the cell. Although the identity of the ROS-generating systems in the vasculature is not clear, evidence suggests that NADPH oxidase-like activity appears to be a contributing source of ROS via the ge-neration of superoxide anion in both cultured ECs12,13 and VSMCs ,14 as well as in intact aortas.15 Molecular and enzyme inhibition studies suggest that the enzyme responsible for superoxide production in the vasculature is similar to the phagocyte-type NADPH oxidase;13,16–19 however, the precise molecular identity of the oxidase is not known. Furthermore, given that the lucigenin assay (which is routinely used to measure NADPH production of superoxide) has been a subject of controversy because of its ability to spontaneously generate superoxide under certain assay conditions, care should be taken in drawing conclusions about the role of NADPH in superoxide production in studies using this assay. Cytokines and growth factors such as tumor necrosis factor-a (TNF-a), interleukin (IL)–1b, angiotensin II (Ang II), and interferon-b activate membrane-bound NADPH

oxidase to produce superoxide in ECs.12,14,19,20 Diphenylene iodonium, an inhibitor of NADPH oxidase, has been shown to abrogate superoxide production in response to TNF-a in ECs.21 The notion that ROS ge-nerated via an NADPH oxidase activity may function as signaling molecules to modulate vascular gene expression is supported by the observation that NADPH oxidase inhibitors block cytokine-induced VCAM1 and intercellular adhesion molecule-1 (ICAM1) gene expression in human aortic ECs,21 and attenuate Ang II–mediated activation of VCAM22 1 and MCP-1 in VSMCs. Consequently, the generation of ROS via NADPH oxidase activity in response to proinflammatory stimuli may regulate the expression of a variety of redoxsensitive genes in the vasculature. The ROS NO is produced by a variety of cell types, including ECs, macrophages, SMCs, and fibroblasts and has been shown to be an important factor in the regulation of many biological responses. NO produced by the endothelium modulates vasomotor tone, inhibits platelet aggregation, and inhibits SMC proliferation, properties that have been shown to be antiatherogenic.23 Several studies have demonstrated NO regulation of vascular inflammatory gene expression, including that of VCAM-124,25 and MCP-1.26,27 Furthermore, several studies have de-monstrated that NO levels modulate the activity of cytokine-activated NF-kB in ECs,24,27,28 thus providing a potential mechanism for NO suppression of vascular gene expression. NO may modulate gene expression by altering the intracellular oxidative environment. On the basis of the cell type or concentrations present, NO has been shown to both augment29,30 and inhibit31,32 oxygen radical–mediated tissue damage and lipid peroxidation. NO has been shown to (1) reduce superoxide generation,26,33 (2) inhibit oxidation of LDL and delay the formation of lipid perox-ides,34 and (3) redirect the reactivity of partially reduced oxygen species.35 On the other hand, NO can react with superoxide to produce peroxynitrite anion (ONOO-), which is a potent oxidant.36 In fact, although ONOO- itself is a highly reactive free radical, it is possible that ONOO- could subsequently nitrosylate sulfhydryl groups to form S-nitro-



Vol. 24, No.2, Edition May 2011

38 In these experiments. Hyperglycemia Other established risk factors for the development of vascular disease are complications related to diabetes as a consequence of hyperglycemia.47 oxLDL is a complex structure consisting of several chemically distinct oxidants. Diabetes-associated hyperglycemia produces an intracellular oxidative stress that leads to vascular dysfunction. vascular gene expression such as ICAM-1 and VCAM-1.42 suggesting that hyperglycemia may activate endothelial gene expression via activation of NF-kB. through the formation of oxidative stress and increased levels of proinflammatory genes in the vessel wall. NO can modulate signaling pathways (such as those involved in NF-kB activation) and regulate the expression of vascular inflammatory genes such as VCAM1 and MCP-1. Ang II.Leading article sothiols. The role of oxidatively modified LDL (oxLDL) as an important oxidative signal in the pathogenesis of atherosclerosis has been well established.5. 24. incubation of ECs with high concentrations of glucose result in an increased activation of the redox-sensitive transcription factor NF-kB.40. oxLDL alters the intracellular redox status of the cell in part through the generation of superoxide48 and has been implicated as an important prooxidant signal in the pathogenesis of atherosclerosis. may serve as a molecular link between hypertension and the pathogenesis of atherosclerosis. and both clinical and experimental evidence support a potential role of the renin-angiotensin system in contributing to the pathogenesis of hypertension-associated atherosclerosis. LDL accumulates and is oxidized in a localized micro-en- Vol.52–54 Although the concentrations of oxLDL used in some of these studies may be greater than that predicted to occur in circulating serum.6 Recent studies have supported a role for Ang II in the generation of oxidative stress in the vasculature via the induction of superoxide via 14 NADPH oxidase. Advanced glycation end products (AGEs) are posttranslational modifications of cellular proteins believed to play a role in the vascular complications associated with diabetes. several studies suggest that oxLDL or fatty acid hydroperoxides (one of the more abundant components of oxLDL) act as prooxidant signals to regulate monocyte adhesion. suggesting that NADPH oxidase may be contributing to oxidative stress and regulation of vascular inflammatory genes via the generation of H2O2.49. Modified LDL One of the earliest events in atherosclerosis is the oxidative modification of lipoproteins (in particular.37 Therefore. and activate NFkB.50 and redox-sensitive transcriptional factors such as activator protein-1 (AP-1)51 and NF-kB. it has been suggested that in vivo.45 Chronic AGE accumulation in animals promotes VCAM-1 expression and formation of atherosclerotic lesions in the absence of 46 hyperglycemia. through direct modulation of intracellular oxidative stress.46 These observations suggest that pathogenic processes associated with diabetes may result in modulation of the intracellular redox state and expression of redox-sensitive inflammatory genes in the vessel wall.44. In addition. NO exhibits a dual redox function that is based on its interaction with other ROS.2 . Thus. LDL) in the vessel wall. AGE-induced expression of VCAM-1 and monocyte/endothelial interactions can be blocked by antioxidants.41 In addition. No. the increased expression of both VCAM-1 and MCP-1 by Ang II could be blocked by NADPH oxidase inhibitors and catalase.43 Interaction of AGEs with cell surface receptors (RAGEs) has been shown to generate ROS. decrease the levels of reduced glutathione. Thus.39 It has been documented that relatively high concentrations of glucose stimulate superoxide generation and enhance cell-mediated LDL peroxidation in ECs. In addition. Hypertension and Angiotensin II Hypertension is an established risk factor for the development of vascular disease.5 Although controversial. Edition May 2011 MEDICINUS 9 . Ang II has been shown to stimulate the increase of both MCP-1 and VCAM-1 mRNA expression in rat aortas.

Am J Physiol. Clark JK. Localization of a constitutively active. Medford RM. Khan BV. Wang B.57: 791–804. Am J Physiol.93:9114 –9119. Alexander RW.47:412– 426. (61) To gether. phagocytelike NADPH oxidase in rabbit aortic adventitia: enhancement by angiotensin II. Am J Physiol. Buitrago R. Griendling KK. 1993. Kaminski PM. Wood JD.94(suppl I):I-45.96(suppl I):I-285. Daftar Pustaka 1. 5. Alexander RW.74:1141–1148. transient overexpression of 15-LO enhances TNF-a–induced VCAM-1 expression. Higgs EA. Laursen JB.320:915– 920. Nitric oxide modulates the expression of monocyte chemoattract- 10 MEDICINUS Vol.23:21– 48. Tsao PS. Bayraktutan U. although LOs likely play a key role. 1994. 1994. Moncada S. Hypertension. 7. 1991. Erl W. 6. 1993. Quinn MT. 1989. Costa K. 24. Shan Z. Gimbrone MA. 18. Matsubara T. Tozawa K. Fisslthaler B. Chen X. Medford RM. Schlondorff D. Hughes EJ. Zeiher AM. Muzykantov V. Offermann MK. J Clin Invest. Xing Y.59 Furthermore. 25. Shuldiner M. De Keulenaer GW. 1995. Callis GM. Vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) gene transcription and expression are regulated through an antioxidant-sensitive mechanism in human vascular endothelial cells. Molecular therapies for vascular diseases. Witztum JL. Tumor necrosis factor alpha activates a p22 phox-based NADH oxidase in vascular smooth muscle. NADH oxidoreductase is a major source of superoxide anion in bovine coronary artery endothelium. Medford RM. Ross R. 1996. 3. Satriano JA. Wolin MS. Steinberg D. these studies suggest a role for oxLDL as a prooxidant signal that modulates the expression of redox-sensitive inflammatory gene products. Swerlick R. Dzau VJ. 12. 1996. Lang D. 1996. Dodia C. NY: Plenum Press. Shin WS. Jones OT. 26. ed. Palmer RM.57 Therefore. Expression of functional neutrophil-type NADPH oxidase in cultured rat coronary microvascular endothelial cells. O’Donnell VB. It has been proposed that cellular lipoxygenases (LOs) may mediate LDL oxidation and the formation of fatty acid hydroperoxides in several cell types. Ziegler-Heitbrock HW. Circ Res. 23. Chen XL. suppressing nuclear factor-kappa B mobilization and induction of vascular cell adhesion molecule-1 in endothelial cells stimulated to generate radicals.14:1665–1673. the exact nature of the cellular signals that lead to the generation of oxidized lipids are not known. Expression of phagocyte NADPH oxidase components in human endothelial cells. Cell biology of atherosclerosis. 10. 1997. 1982. Shyy JY. 1995. Direct activation of aortic monocyte chemoattractant protein-1 gene expression in vivo and ex vivo by angiotensin II in experimental hypertension. Endothelial NADPH oxidase as the source of oxidants in lungs exposed to ischemia or high K1. De Caterina R. Rosen CA. Mohazzab KM. Circulation. In: Gallo LL. 1995. Peng HB. Griendling KK. Liao JK. Alexander RW. Jones SA. Differential regulation of oxidation sensitive VCAM-1 gene expression and NF-КB activation by flavin binding proteins. Ahmad M. Weber PC. 27. Circ Res. Angio-tensin II stimulates NADH and NADPH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells. Offermann MK. Cifuentes-Pagano ME. Medford RM.2. Crapo JD.83:730 –737. Clark SM.Leading article vironment that is relatively sequestered from 5. CSF-1. Alexander RW. Harrison DG.96:60 –68. Tauber AI. Marui N. Tornheim K. 1997.38:256 –262. Weber C.96:934 –940. 19. 1993. Heart Dis Stroke. Kehrer JP. Nitric oxide regulates vascular cell adhesion molecule 1 gene expression and redox-sensitive transcriptional events in human vascular endothelial cells. Antioxidants inhibit monocyte adhesion by 21. Circulation. Medford RM. and the monocyte colony-stimulating factor.137: 3295–3298. An NADPH oxidase superoxide-generating system in the rabbit aorta. Draper N. As of yet. 1997. Rajavashisth TB. No. Al-Mehdi AB. in response to tumor necrosis factor-alpha and immunoglobulin G: evidence for involvement of reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH)-dependent oxidase.266:H2568–H2572. 17. Ross C. the role of oxidation of the LDL particle and the exact nature of the chemical oxidants in mediating endothelial/leukocyte adhesion is an area for additional investigation. 9. JE/MCP-1. Cooke JP. 4. 15. 8. New York. Broughton JP. Pharmacol Rev. Ito Y. 14. Also controversial is the enzymatic source of LDL oxidation. 1998. Freeman BA. Ishizaka N. J Clin Invest. Increased superoxide anion release from human endothelial cells in response to cytokines. Parthasarathy S. 16. fects of oxLDL. 20. Hypertension and the pathogenesis of atherosclerosis: oxidative stress and the mediation of arterial inflammatory response: a new perspective. 25:155–161.268:H2274–H2280. Tummala PE. Alexander RW. Ushio-Fukai M. 1994.55 In contrast to the efplasma antioxidants. nonmodified (native) LDL has also been shown to induce adhesion molecule expression on ECs. Harrison DG. Dinauer M. 1986. Science. Medford RM. 1998. Thannickal VJ. Carew TE. Theodore Cooper Memorial Lecture. Antioxidants and atherosclerosis: a molecular perspective. and pharmacology.92:1866 –1874. 1995:121–127. Abstract. 11.56. Biology of disease: free radicals and tissue injury. Khoo JC.92:1564 –1571. 24. J Clin Invest.43:109 –142. Arterioscler Thromb. Increased levels of 15-LO activity have been detected in atherosclerotic lesions in rabbit and human aorta compared with normal arteries. Proc Natl Acad Sci U S A. 13. Zhao G. Tummala PE. Nitric oxide: physiology. Annu Rev Physiol. Edition May 2011 . Cohen RA. Crit Rev Toxicol. Biochem J. Gallop PM. Nitric oxide decreases cytokine-induced endothelial activation: nitric oxide selectively reduces endothelial expression of adhesion molecules and proinflammatory cytokines. Pagano PJ. Schray-Utz B.272:689 –693. patho-physiology.60 and 5-LO inhibitors blocked IL-1b–induced VCAM-1 expression in ECs. 2.58. 1996. Pietsch A.3:52–57. 1998. Minieri CA. N Engl J Med. Kunsch C. Alexander RW. Ziff M. Libby P. Lab Invest. Shah AM. Nitric oxide regulates monocyte chemotactic protein-1. 22. Cardiovasc Res.94:14483– 14488. 1995. Beyond cholesterol: modifications of low-density lipoprotein that increase its atherogenicity. Proc Natl Acad Sci U S A. Antioxidants and endothelial expression of VCAM-1: a molecular paradigm for atherosclerosis.271:H1626–H1634. Busse R. J Immunol. Cardiovascular Disease 2. Blecha F. Fisher AB. Strobel M. Oxygen radicals as second messengers for expression of the monocyte chemoattractant protein.329:653–657. Olbrych MT. Circ Res. Gibbons GH. Pagano PJ. Ollerenshaw JD. Hora K. 1994. Free radicals as mediators of tissue injury and disease.

Djavaheri-Mergny M.271:1424 –1437. Koppenol WH. 1995. Vol. Stern D. 1990. Diabetes. Modified low density lipoprotein and its constituents augment cytokine-activated vascular cell adhesion molecule-1 gene expression in human endothelial cells. 1995. 31. 1995. Gaviraghi G.320:454 –456. 1996. Fratta PA. Arte- rioscler Thromb. Davoli A. Brock TA. Nitric oxide. 1996. Maziere C.46:1481–1490. Khan BR. 43. Kostner GM. 49. Graier WF.22:117–127. Circ Res. Nature.83: 952–959. Stemerman MB. Baeurele PA. Hamberg M. Am J Physiol. Biochem Mol Biol Int. Activation of nuclear factor. 1996:129 –149.91: 1044–1048. 1997. Parthasarathy S. Atherosclerosis and Coronary Artery Disease. High Dglucose-induced change in endothelial Ca2 1 /EDRF signaling are due to generation of superoxide anions. Superoxide anions and hyperoxia inactivate endothelium-derived relaxing factor. Native LDL increases endothelial cell adhesiveness by inducing intercellular adhesion molecule-1. Maziere JC. Cao R. Neumann FJ. J Biol Chem.40:405– 412. Brand K. Karlsson AL. 1996. Anderson GM. Arterioscler Thromb Vasc Biol. Cominacini L. Marshall PA. Cornicelli JA.127:185–194. Rubbo H.Leading article 28. 16:585–590. Dysregulation of monocytic nuclear factorκB by oxidized low-density lipoprotein. J Cardiovasc Pharmacol. Mackman N. Pritchard KA Jr. Liao HL. Drinkwater DC. Brett J. FEBS Lett. Knutsen E. Advanced glycosylation end products in tissue and the biochemical basis of diabetic complications. Marchi E. Chen J. J Immunol.96:1395–1403. 58. Advanced glycation end product-induced activation of NF-kB is suppressed by alpha-lipoic acid in cultured endothelial cells. 33. Quehenberg T. 37.12: 824–829. 1996. Haas M. 39. Parry GC. Ross LA. Lin JH. Lin JH. Skribeck H. Osborne JA. 59. Zhu Y. Hogg N. Henriksson P. 1991. Wajl R.kB in cultured endothelial cells by increased glucose concentration: prevention by calphostin C. 1986. 1998. 38. 1993. 45. 50. Englund MC. Contessi GB. Edition May 2011 MEDICINUS 11 . Erixon C.9:809 –820. Enhanced cellular oxidative stress by the interaction of advanced glycation end products with their receptors/binding protein. Cobb RR. Ross R. Groszek L. Parthasarathy S. Medford RM. Yla-Herttuala S. Auclair M. Davoli A. Singel DJ. Proc Natl Acad Sci U S A. Vlassara H.265:H707–H712.158: 3401–3407. Tummala PE. Angiotensin II induces monocyte chemoattractant protein-1 gene expression in rat vascular smooth muscle cells. Rubanyi GM. Felts KA.a and interleukin-1 b in macrophages. Rose-Robert F. Superoxide-dependent stimulation of leukocyte adhesion by oxidatively modified LDL in vivo. Beckman JS. Pasini AF. 36. Lo Cascio V. Steinberg D. Jaraki O. Cominacini L. Advanced glycation endproducts interacting with their endothelial receptor induce expression of vascular cell adhesion molecule (VCAM-1) in cultured human endothelial cells and in mice: a potential mechanism for the accelerated vasculopathy of diabetes.76:980 –986. Gore J.17:1901–1909. N Engl J Med. Darley UV. 1997. Freeman BA.834:272–274. Welch KA. the bad. Liao JK. Gianturco SH. ant protein 1 in cultured human endothelial cells. 47. Philadelphia. Bork RW. Medford RM. Kreusel U. 1997. Kobari Y. Briscoe P. Am J Physiol. Struck A. Vanhoutte PM. Proc Natl Acad Sci U S A. Chisolm GM. Baynes JW. Chem Res Toxicol. Maziere C. Stemerman MB. Biochim Biophys Acta. Monocyte transmigration induced by modification of low density lipoprotein in cocultures of human aortic wall cells is due to induction of monocyte chemotactic protein 1 synthesis and is abolished by high density lipoprotein. Michel T. Pastorino A. 1985. endothelial and smooth muscle cells. Curtis ML. Pinsky D. Bradley WA. Schmidt AM. Cohen RA. Diczfalusy U. Campagnola M. Diabetes. 53. Formation of 15-HETE as a major hydroxyeicosatetraenoic acid in the atherosclerotic vessel wall. Sigal E. Lehr HA. 55. Luther IT. White CR.270:14214–14219. 57. 1992. 1991. Pa: Lippincott-Raven. Crandall JZ. Proc Natl Acad Sci U S A. Kukovetz WR. Am J Physiol. Oxidized low density lipoprotein induces activation of the transcription factor NF-КB in fibroblasts. Fogelman AM. Loscalzo J. Alexander RW. Circ Res. Yan SD. Lacidipine inhibits the activation of the transcription factor NF-КB and the expression of adhesion molecules induced by pro-oxidant signals on endothelial cells. Topol EJ. 1994. Eisele T. Superoxide and peroxynitrite in atherosclerosis. Biochem Biophys Res Commun. Hofmann P. superoxide. Tornheim K. Induction and stabilization of I КB-a by nitric oxide mediates inhibition of NF-kB. Pagano PJ. Auclair M.334:170 –174. 40. Chevion M. Cascio VL.88:2039 –2046. eds. Diabetes. 1993. Crapo J. Simecek S. 1996.15:1633–1640. Superoxide anion is involved in the breakdown of endothelium-derived vascular relaxing factor. Gerling A. 42. 61. Arfors KE. Beckman JS. 46. Chang LY. Witztum JL. J Clin Invest. Alexander RW. Ku D. Pastorino AM. Schmidt AM. Role of oxidative stress in development of complications in diabetes.2 . J Biol Chem. 1997. 1991. S-Nitrosylation of proteins with nitric oxide: synthesis and characterization of biologically active compounds. 1994. 44. Transient overexpression of human 15-lipoxygenase in aortic endothelial cells enhances tumor necrosis factor-induced vascular cell adhesion molecule-1 gene expression. Campagnola M. Riaz-ul-Haq. 35. Garbin U. Ziegler R. Kaltschmidt C. Freeman BA. Arterioscler Thromb Vasc Biol. Superoxide anion production by rabbit thoracic aorta: effect of endothelium-derived nitric oxide. Gene expression in macrophage-rich human atherosclerotic lesions: 15-lipoxygenase and acetyl LDL receptor mRNA colocalize with oxidation-specific lipid-protein adducts.220: 310–314. and ugly. Zhang J. Simon DI. Chevion M. and peroxynitrite: the good.30:528 –532.363:277–279. Navab M. Nitric oxide regulation of tissue free radical injury. Beckman TW. Joseph J. Free Radic Biol Med. Freeman BA. Smalley DM. 1988. Peng HB. Muller M. 1997. Page M.318:1315–1321. Kalyanaramer B. Wolle J. Leflon P. Laks H. Berliner JA. Induction of vascular cell adhesion molecule-1 by low-density lipoprotein. 1992. Devall L J.269:9889 –9897.95:1262–1270. FEBS Lett. 51. Chen XL. Brownlee M. Kohlschutter A. 29. 34. 1995. Atherosclerosis. Sarkioja T. Imes SS. Glucose-enriched medium enhances cell-mediated low density lipoprotein per-oxidation. 1986. Ohlsson BG. 30. Berentstein E. 56. Moncada S. 32. Packer L. Libby P. 1996. Zou YS. Valente AJ. Oxidized low density lipoprotein inhibits lipopolysaccharide-induced binding of nuclear factor-κ to DNA and the subsequent expression of tumor necrosis factor. Tritschler H. Stamler JS. Bierhaus AS. 1995. Marklund SL.87:1620 –1624. Inhibitionof low-density lipoprotein oxidation by nitric oxide: potential role in atherogenesis. Parthasarathy SS. Rosenfeld ME. Stern D. 1996. J Clin Invest. Kobari Y.250: H822–H827. Walli AK. 60. Wiklund O. Armacost LM. Hough GP. Pieper GM. Li JF. Becker M. Penn MS. Nowroth PP. Liu Y.87:1146 –1152. Palmer RMJ. Hori O. In: Fuster V. Page S. No.89:444 –448. 41. Paulon T. 52. Mullins ME. Cerami A. 48. Maziere JC. Apparent hydroxyl radical production by peroxynitrite: implications for endothelial injury from nitric oxide and superoxide. Hubner C. Bondjers G. Neumeier D. Chen JX. 1996. Tarpey MM.39:1201– 1207. Gryglewski RJ. Antioxidants inhibit the expression of intercellular cell adhesion molecule-1 and vascular cell adhesion molecule-1 induced by oxidized LDL on human umbilical endothelial cells. Lee S. 54. Yan SD. 24. Ulisse G. Oxidized lipoproteins and atherosclerosis. J Clin Invest. Olbrych MT. J Clin Invest. Saxena U. Messmer K. 1997. Hama SY. J Hypertens.45:1386 –1395. J Clin Invest. Inhibition of 5-lipoxygenase blocks IL-1β-induced vascular adhesion molecule-1 gene expression in human endothelial cells.98:78 –89. Brett J.

12 MEDICINUS Vol. 24. Edition May 2011 .2. No.

2. dan mendegradasi thrombus di peredaran darah. suatu kelompok enzim serin protease.13 Bioactive protein fraction DLBS1033 memiliki aktivitas sebagai anti trombotik dan trombolisis sehingga menjanjikan sebagai obat untuk penyakit-penyakit yang terkait dengan throm- bosis. 1.1 jam sebelum makan Penggunaan pada anak-anak : keamanan dan khasiat belum dibuktikan Peringatan dan perhatian: Hentikan penggunaan Disolf tablet salut enterik minimal 2 minggu sebelum/sesudah operasi atau sesuai petunjuk dokter Hati-hati penggunaan pada pasien dengan perdarahan dalam ulcer.12.7 Enzim fibrinolitik ini memiliki sifat fibrinogenolitik dan fibrinolitik yang dapat menurunkan viskositas darah. mengurangi agregasi platelet. dan Pheretima sp. Masingmasing earth worm memiliki kandungan isozim yang berbeda. Cina. Eisenia foetida. DISOLF merupakan produk hasil penelitian DLBS yang memiliki kandungan bahan aktif bioactive protein fraction DLBS1033 dan mengandung 490 mg ekstrak Lumbricus rubellus yang diproses secara bioteknologi. 3 x sehari.9. pasca trauma dan kondisi kelainan perdarahan lain. earth worm telah banyak digunakan di Indonesia.10 Sumber yang paling umum dari enzim fibrinolitik dari earth worm yaitu Lumbricus rubellus.1 jam sebelum makan Pencegahan: 1 tablet. proses penelitian telah dilakukan terhadap earth worm dalam pengembangan obat untuk penanganan penyakit yang berkaitan dengan trombosis. ½ .2 . pasca pembedahan intrakranial atau intraspinal. 24. 2 x sehari.3 anti-inflamasi.11. Bahan aktif dari earth worm telah dikarakterisasi dan diketahui memiliki enzim fibrinolitik.11 Akhir-akhir ini. Sedangkan sifat trombolitik ditunjukkan dengan aktivitas fibrinolitik dan clot 11. Jepang dan Timur Tengah untuk pengobatan berbagai macam penyakit. Sifat anti trombotik ditunjukkan dengan aktivitas fibrinogenolitik dan anti-agregasi platelet. Enzim fibrinolitik earth worm terdiri dari beberapa isozim yang dapat masuk ke sirkulasi darah melalui epitel usus. Edition May 2011 MEDICINUS 13 .12.13 lysis.5.Sekilas Produk DISOLF Selama beberapa tahun. Sediaan: tablet salut enterik Dosis dan cara pemberian: Untuk dewasa: Pengobatan: 1-2 tablet. Tidak direkomendasikan bagi wanita hamil dan menyusui Vol. dan anti kanker. No.8. Beberapa penelitian telah dilakukan untuk mengetahui manfaat dari earth worm sebagai obat anti mikroba.6. tergantung dari spesies dan lingkungan tempat tinggalnya yang berujung pada perbedaan aktivitasnya. ½ . PROFIL PRODUK DISOLF:13 Komposisi: Setiap tablet mengandung 490 mg bioactive protein fraction DLBS1033 Kegunaan: membantu memperbaiki sirkulasi darah (blood vessels maintenance).

Bioscience. Balamurugan. and T. M. 5. Some features of intestinal absorption of intact fibrinolytic enzyme III-1 from Lumbricusrubellus. 10.Pasien dengan riwayat alergi terhadap salah satu komponen dari Lumbricus rubellus Interaksi obat: Hati-hati penggunaan bersamaan dengan obat-obatan anti platelet kuat Efek samping: Tidak ada laporan terjadinya efek samping. E. possesses antithrombotic and thrombolytic activities. Popovic. L. KESIMPULAN: Daftar Pustaka 1. Cho. Lumbricusrubellus. Fan. European Journal of Pharmacology 2008. Pharmaceutical Biology 2010. H.Pasien dengan kelainan pembekuan darah . 24(1):18-24 Package insert.M. Li et al. 12.2. Kim. Wu. 14 MEDICINUS Vol. H. Japanese Journal of Physiology 1991. and H. Veterinarski Arhiv 2005. Aman jika digunakan pada dosis yang disarankan. 7. Imamura et al. M. Biochimica et BiophysicaActa 2001. DLBS1033: A protein extract from Lumbricusrubellus. Yan. Sedangkan sifat trombolitik ditunjukkan dengan aktivitas fibrinolitik dan clot lysis. Improving the absorption of earthworm fibrinolytic enzymes with mucosal enhancers. Characterization of potent fibrinolytic enzymes in earthworm. C. Earthworm fibrinolytic enzyme: anti-tumor activity on human hepatoma cells in vitro and in vivo. 9.KONTRAINDIKASI: . Lumbricusrubellus. Lim. Yu. 24. H. Mihara. C. Biotechnology and Biochemistry 1993. Suhartono MT. Edition May 2011 . Tjandrawinata RR. Ji. Yoneta et al. 4. Grdisa. S. Sumi. Sumi. Sunardi F.L. T. 2. Bioactive protein fraction DLBS1033 exerts its positive pleiotropic effects in the vascular cells via down regulation of gene expression. Cooper. Anti-inflammatory and anti-pyretic activities of earthworm extract-Lampitomauritii (Kinberg). Mihara.519-652. Obat ini juga telah terbukti aman tanpa menyebabkan efek samping selama pemberian. Mechanisms of lumbrokinase in protection of cerebral ischemia. P. 48(7):816–821 N. Chen. Eiseniaandrei.S. Yang. Li. and H. 37(2):199–205 H. Bioactive protein fraction DLBS 1033 memiliki aktivitas sebagai anti trombotik dan trombolisis sehingga menjanjikan sebagai obat untuk penyakit-penyakit terkait thrombosis. Intestinal absorption of fibrinolytic and proteolyticlumbrokinase extracted from earthworm. Cho. PT Dexa Medica 3. and Q. 8. J. Bi et al. S. 57(10):1726–1730 I. Obat ini telah memperoleh sertifikat halal dari Majelis Ulama Indonesia (MUI). and U. 6. E. K. Wang. Korean Journal of Physiology and Pharmacology 2010. Choi. Parthasarathi. Journal of Biochemistry and Molecular Biology 2004. 590(1–3):281–289 Trisina J. Glycolipoprotein G-90 obtained from the earthworm Eiseniafoetida exerts antibacterial activity. S. 11. Ranganathan. H. Hrzenjak. termasuk memenuhi jaminan sistem produksi yang halal. I. 75(2):119-128 M. Nakajima. M. D. Journal of Ethnopharmacology 2009. C. 121(2):330-332 H. H. J Biomed Biotech 2011. M. 41(3):461–472 Q. Purification and characterization of six fibrinolytic serine-proteases from earthworm Lumbricusrubellus.Disolf. 120(10):898904 H. 1526(3):286–292 X. A novel fibrinolytic enzyme extracted from the earthworm. Medicinus 2011. Chinese Medical Journal 2007. Sohn. Kurnia F and Tjandrawinata RR. H. G. and L. Takahashi. 13. H. DISOLF merupakan produk hasil penelitian DLBS yang memiliki kandungan bahan aktif bioactive protein fraction DLBS 1033 yang dihasilkan dari ekstrak Lumbricus rubellus dari Indonesia. Lee. DISOLF merupakan obat hasil bahan alam asli Indonesia. 14(2):71–75 Q. K. Sifat anti trombotik ditunjukkan dengan aktivitas fibrinogenolitik dan anti agregasi platelet. H. L. Lee. Shin. No.

Dexa Medica Group. Lebih dari 80% kematian tersebut terjadi di negara-negara dengan penghasilan rendah dan sedang. tidak toksik. Cikarang. Pemberian fraksi protein bioaktif DLBS1033 juga tidak berpengaruh terhadap perubahan berat badan monyet ekor panjang yang menunjukan bahwa pemberian dalam dosis tinggipun tidak mempengaruhi metabolisme monyet sehat. dan secara umum tidak mengganggu kesehatan monyet perlakuan. Dalam penelitian ini. Dalam aspek keamanan. METODOLOGI PENELITIAN Bahan dan Alat Pembuatan Fraksi Protein Bioaktif DLBS1033 Vol. fibrinolisis. dan Raymond R. Pada pengujian ini. Komponen cacing tanah memiliki efek trombolisis. dan fibrinogenolisis. digunakan fraksi protein bioaktif DLBS1033 yang berasal dari Lumbricus rubellus yang diproses dengan cara khusus sehingga memberikan karakteristik tertentu.who. Studi sebelumnya menunjukkan bahwa fraksi bioaktif protein DLBS1033 mem unyai efek antitrombosis dan trombolisis. Suhartono**. kadar glukosa. Institut Pertanian Bogor. No. *** Departemen Protein Biochemistry. diteliti lebih jauh aktivitas dan keamanan dari fraksi protein bioaktif DLBS1033 pada monyet ekor panjang sehat (Macaca fascicularis).6 juta meninggal karena penyakit jantung koroner dan 5. PENDAHULUAN Penyakit kardiovaskular termasuk di dalamnya penyakit serebrovaskular merupakan salah satu penyebab kematian tertinggi di dunia.7 Dalam pengujian ini. 24. ABSTRAK Fraksi protein bioaktif DLBS1033 yang berasal dari Lumbricus rubellus memiliki efek trombolisis.5 juta orang meninggal karena kasus kardiovaskular di tahun 2005 yang mewakili sekitar 30% dari kematian di seluruh dunia. Tjandrawinata*** * Pusat Studi Satwa Primata. termasuk di Indonesia (Http://www. Hasil pengujian terhadap Whole Blood Clot Lysis Time (WBCLT) menunjukkan bahwa pemberian DLBS1033 menghasilkan bekuan darah yang lebih kecil dengan konsistensi yang lebih lunak dibandingkan dengan kontrol.Research Studi Keamanan Pemberian Fraksi Protein Bioaktif DLBS1033 Pada Monyet Ekor Panjang (Macaca fascicularis) Dondin Sajuthi*. Edition May 2011 MEDICINUS 15 .1-6 Penggunaan bahan alam sebagai bahan dasar obat-obatan telah semakin meluas dalam dunia medis. Bogor ** Departemen Ilmu dan Teknologi Pangan Fateta. fibrinolisis. Hal ini menunjukkan bahwa DLBS1033 memberikan clot-dissolving effect atau dikenal juga sebagai efek trombolisis. diperkirakan 7. Bogor. Dexa Laboratories of Biomolecular Sciences. Fakultas Kedokteran Hewan. diteliti efek keamanan fraksi protein bioaktif DLBS1033 yang diberikan pada monyet ekor panjang sehat (Macaca fascicularis).int). tidak mempengaruhi nilai normal parameter-parameter hematologi yang diuji. Cacing tanah (Lumbricus rubellus) diyakini memiliki berbagai macam manfaat untuk dunia obat-obatan. jumlah trombosit.7 juta meninggal karena stroke. Divisi Protein Biochemistry dan Molecular Pharmacology. dan kadar trigliserida. volume serum yang teramati pada kelompok perlakuan dengan DLBS1033 lebih besar dari nilai kontrol. Di antara kasus tersebut. Maggy T. dan fi- brinogenolisis yang berguna bagi pengobatan kardiovaskular termasuk serebrovaskular. Selain itu. Pemberian DLBS1033 terlihat aman. DLBS1033 tidak memberikan pengaruh yang nyata terhadap parameter-parameter waktu protrombin.2 . Institut Pertanian Bogor. Data WHO memperkirakan 17.

satwa primata tersebut diberi DLBS1033 pada berbagai dosis dengan masa perlakuan selama 30 hari. Selain itu diteliti juga profil keamanan fraksi protein ini pada monyet yang meliputi penentuan waktu protrombin atau prothrombine time dan penentuan kadar trombosit.2. Sigma. deep-freezer (-20oC). Gambar 1 menunjukkan gambaran seleksi monyet untuk studi ini. Setelah melalui masa adaptasi selama tujuh hari. alat pengukur glukosa darah Accutrend®. Uji waktu protrombin. Alat-alat yang digunakan adalah sentrifusi (Sorvall). Seleksi monyet ekor panjang (Macaca fascicularis) Kriteria seleksi monyet ekor panjang (Macaca fascicularis) yaitu monyet dengan jenis kelamin jantan sebanyak 15 ekor. Gambar 2 menunjukkan pemberian sirup yang mengandung DLBS1033 pada hewan coba. Penimbangan berat badan monyet sebagai salah satu acuan nilai dasar dalam penelitian. Gambar 1. Oxoid) yang diperoleh dari pemasok lokal. Edition May 2011 16 MEDICINUS . Ada tiga formulasi pakan yang digunakan untuk studi ini. No. Bovine thrombin. Vol. 24. Pelet berupa presipitat protein dilarutkan dalam sirup rasa jeruk (air: sirup= 3:1) dan disimpan sebagai stok dalam freezer selama seminggu. Semua prosedur penelitian telah mendapatkan persetujuan dari Komite Etika Percobaan Hewan IPB sesuai dengan SOP Good Laboratory Animal Practices (GLAP)8-10. Dosis DLBS1033 yang digunakan dalam percobaan ini merupakan hasil konversi dosis standar dan tiga kali dosis standar untuk orang dewasa. trigliserida. Analisa sifat anti trombosis ini dilakukan dengan menggunakan sampel plasma hewan coba dengan menguji waktu lisis bekuan darah utuh atau Whole Blood Clot Lysis Time (WBCLT). dan bahan-bahan kimia lainnya (Merck. Sampel serum digunakan untuk analisa kadar trigliserida sedangkan sampel darah utuh digunakan untuk uji WBCLT dan kadar glukosa. Monyet-monyet dipelihara di Pusat Studi Satwa Primata IPB. berat badan 3-4 kg dan dalam kondisi normal/seha. Bovine Fibrinogen. Pemberian formulasi sirup yang mengandung DLBS1033 pada satwa primata Uji potensi anti trombosis dan keamanan fraksi protein bioaktif DLBS1033 terhadap monyet Aktivitas antitrombosis yang dimiliki oleh DLBS1033 diuji secara in vivo pada tiga kelompok hewan laboratorium yang diberi formulasi pakan yang berbeda. spektrofotometer UV-Vis OPTIMA®. antara lain dengan menimbang berat badan monyet. dan kadar trombosit dilakukan di laboratorium klinik Prodia Bogor. pakan yang diformulasi dengan 150 mg DLBS1033 (dosis standar). dan pakan yang diformulasi dengan 450 mg DLBS1033 (tiga kali dosis standar).research original article Bahan-bahan yang digunakan adalah Lumbricus rubellus yang dibudidayakan lokal di Jawa Barat. Gambar 2. dan alat alat laboratorium lainnya. usia dewasa (6-8 tahun). yaitu pakan kontrol (sirup tanpa penambahan DLBS1033). oven vakum. Bogor berdasarkan sertifikasi standar internasional Good Laboratory Animal Proctices (GLAP). Bovine Serum Albumin.

dan dalam tabung sentrifus.2 . Monyet yang diambil darahnya dipuasakan minimal 18 jam dan kemudian disedasi dengan memberikan ketamin (dosis 5-25 mg/kg BB Intra Muskular) sebelum dilakukan pengambilan darah Darah monyet diambil dari vena femoralis sebanyak 5-18 ml dan disimpan dalam tabung Vacuette®. Setelah itu. Kadar trombosit dianalisa menggunakan deteksi hitung langsung dan metode diskriminasi otomatis. Untuk pengukuran kadar trombosit digunakan metode deteksi hitung langsung. 48 dan 72 jam. sebanyak 0. Sampel plasma dimasukkan ke dalam 3 tabung berbeda yaitu tabung Vacuette® yang berisi sampel plasma dan antikoagulan Na-sitrat untuk uji waktu protrombin. Faktor pengenceran sampel untuk pengukuran kadar trombosit adalah ±1:25000. Reagen yang digunakan adalah Simplastin® Excel S.2 ml per uji). Uji Waktu Lisis Bekuan Darah Utuh (Whole Blood Clot Lysis Time) Sebanyak 5 ml darah (Vs awal) dipipet dan dimasukkan ke dalam tabung sentrifusi. Gambar 3.original article research Pengambilan darah dan plasma Pengambilan darah dilakukan empat kali dengan selang waktu sepuluh hari. Bekuan darah yang diperoleh dari tes retraksi bekuan dapat digunakan untuk melihat adanya lisis bekuan darah yang terjadi dengan lebih cepat. Pendataan waktu terjadinya clot darah dimulai dan dicatat dalam hitungan detik. Edition May 2011 MEDICINUS 17 . bekuan darah diobservasi untuk melihat adanya lisis yang ditunjukkan dengan tanda mencairnya bekuan. Prosedur pengerjaan dimulai dengan menghangatkan Simplastin Excel S dalam jumlah yang cukup dan telah direkonstitusi hingga 37oC (diperlukan 0. Bekuan darah dilepaskan dengan hati-hati dari dinding tabung dan dipisahkan dari tabung sentrifusi. lalu didiamkan pada suhu kamar selama 2–3 jam (atau selama semalam dalam lemari es). yang bervolume 3-5 ml. Bekuan tersebut kemudian disimpan dalam inkubator bersuhu 37°C selama 24. Tiap sampel dan kontrol diinkubasi pada suhu 37oC selama 3–10 menit. tabung Vacuette®yang berisi sampel plasma antikoagulan EDTA. Dalam keadaan normal. Serum termasuk sel-sel yang masih ketinggalan dalam tabung dicatat volumenya sebagai Vs akhir. Kedalam tabung uji untuk tiap sampel ditambahkan 0. Setelah masa inkubasi. Pengambilan darah satwa primata uji monyet ekor panjang. Pengukuran kadar trombosit dilakukan dengan mengaspirasikan 0. dan tabung Vacuette® berisi sampel serum saja. No. Uji Waktu Protrombin (PT) Sampel yang digunakan adalah plasma darah dengan antikoagulan Na-sitrat (darah:Na-sitrat = 9:1). Sampel yang digunakan adalah plasma darah dengan antikoagulan EDTA. Perhitungan persentase perubahan (% change) volume serum dilakukan dengan menggunakan rumus: % perubahan (change) = Vs akhir – Vs awal x 100% Vs akhir Vol.1 ml sampel dan larutan kontrol. Uji kadar trombosit Pengujian ini dilakukan dengan menggunakan alat Automated Hematology Analyzer tipe SF3000. suatu reagen tromboplastin jaringan dari otak kelinci. 24.25 ml sampel yang telah diencerkan melalui apertur berdiameter 75 μm.2 ml Simplastin® Excel S ditambahkan ke dalam masing-masing tabung. lisis baru terjadi setelah 72 jam. Proses ini dilakukan dengan hati-hati untuk mencegah terjadinya penguapan dan tidak boleh dibiarkan dalam suhu 37oC tanpa tertutup lebih dari 60 menit.

Proses ini ditentukan oleh jumlah trombosit per volume darah dan oleh fungsi trombosit. Perubahan volume serum darah ketiga kelompok monyet sebelum dan sesudah pemberian fraksi protein bioaktif DLBS1033 selama 4 periode (30 hari). dan H: penambahan 450 mg DLBS1033) Gambar 5. 24. Metode yang digunakan adalah uji kolorimetri enzimatis “GPO-PAP” (Prodia) Prosedur pengukuran menggunakan spektrofotometer dengan panjang gelombang Hg 546 nm. (C: kontrol. dan H: penambahan 450 mg DLBS1033) 18 MEDICINUS Vol. Uji kadar glukosa darah Uji ini dilakukan dengan menggunakan sampel serum darah dan alat pengukur kadar glukosa darah Accutrend®. Kedua hal tersebut menunjukkan bahwa pemberian DLBS1033 berpengaruh terhadap proses pembekuan darah monyet dimana bekuan darah di lisis oleh fraksi protein bioaktif DLBS1033. sejumlah serum akan keluar dari bekuan sehingga bekuan menjadi kenyal. 500 nm. No. Jika dianggap bahwa faktor-faktor lain dalam proses-proses tersebut normal. Edition May 2011 . Perubahan nilai WBCLT (waktu lisis bekuan darah) ketiga kelompok monyet sebelum dan sesudah pemberian fraksi protein bioaktif DLBS1033 selama 4 periode. L: penambahan 150 mg DLBS1033. L: penambahan 150 mg DLBS1033. HASIL DAN DISKUSI Uji Waktu Lisis Bekuan Darah Utuh (Whole Blood Clot Lysis Time. Darah diteteskan di atas area kuning strip pengukur glukosa kemudian strip tersebut dimasukkan ke dalam alat Accutrend®. yaitu kekurangan faktor pembekuan V. Pengujian Waktu Protrombin (Prothrombin Time) Perhitungan waktu protrombin atau masa protrombin pada umumnya dilakukan untuk menguji adanya gangguan pada faktor pembekuan darah di jalur ekstrinsik. 48 dan 72 jam (Gambar 4). dan fibrinogen. maka masa protrombin ini menjadi ukuran untuk aktivitas protrombin11. Uji WBCLT serupa dengan uji retraksi bekuan. Volume serum pada monyet perlakuan ditemukan lebih tinggi dibandingkan dengan monyet kontrol (Gambar 5). protrombin. suhu 20-25ºC/37ºC.research original article Uji kadar trigliserida Sampel yang digunakan adalah serum darah. Hasil WBCLT pada ketiga kelompok monyet tersebut menunjukkan bahwa pemberian fraksi protein bioaktif DLBS1033 pada monyet sehat/normal tidak berpengaruh terhadap kecepatan penguraian bekuan darah yang diamati selama 24. bekuan darah mengerut dan pada proses pengerutan. dan X. Kadar glukosa akan terukur secara otomatis. dan lamanya waktu untuk menyusun fibrin di- Gambar 4.2. WBCLT) Uji Waktu Lisis Bekuan Darah Utuh (WBCLT) dilakukan untuk mengetahui waktu yang dibutuhkan oleh darah untuk kembali terurai. Dasar pengujian waktu protrombin adalah memberikan sejumlah tromboplastin dan ion kalsium yang optimal ke dalam plasma darah. (C: kontrol. Setelah darah membeku. VII.

Waktu protrombin hasil pengujian terhadap kedua kelompok monyet (kontrol dan perlakuan konsentrasi tinggi) menunjukkan nilai yang lebih besar dari kisaran normalnya. Hasil menunjukkan bahwa penambahan fraksi protein bioaktif DLBS1033 dalam konsentrasi tinggi tidak memberikan perubahan kadar gula darah pada monyet sehat (Gambar 9).8 x 1000/μL pada monyet kontrol dan 16. (C : kontrol.11 Hasil pengukuran menunjukkan terjadinya penurunan waktu protrombin baik pada monyet perlakuan maupun pada monyet kontrol (Gambar 6). Edition May 2011 Vol.7 detik. sehingga dapat dikatakan bahwa pemberian fraksi protein bioaktif 16 14 Waktu protrombin (detik) 12 10 8 6 4 2 0 I IV C Pengambilan darah Gambar 6. Gambar 7. Pada gambar 8 dapat dilihat bahwa ada sedikit kenaikan jumlah trombosit baik pada monyet kontrol maupun perlakuan. Perubahan nilai waktu protrombin (dalam INR) dalam kondisi baseline pada monyet kontrol dan setelah pemberian fraksi protein bioaktif DLBS1033 pada monyet dalam konsentrasi tinggi. H: penambahan 450 mg DLBS1033) Berdasarkan data tersebut dapat disimpulkan bahwa terdapat sedikit perbedaan penurunan waktu protrombin antara monyet kontrol dan monyet perlakuan.9 – 11. Edition May 2011 MEDICINUS MEDICINUS 19 19 . dimana penurunan waktu protrombin monyet perlakuan sedikit lebih besar daripada monyet kontrol.2 . Hasil kajian menunjukkan bahwa jumlah trombosit pada monyet sehat tidak terpengaruh oleh pemberian fraksi protein bioaktif DLBS1033. Efek ini juga baru akan terlihat signifikan bila terapi DLBS1033 diberikan pada hewan atau pasien yang mengalami trombosis. Kisaran kadar glukosa normal Vol. 24. fraksi protein bioaktif DLBS1033 diteliti juga terhadap kadar glukosa darah. H: penambahan 450 mg DLBS1033) DLBS1033 tidak memberikan pengaruh yang signifikan terhadap jumlah trombosit monyet sehat. Perubahan nilai waktu protrombin (dalam detik) dalam kondisi baseline dan setelah pemberian fraksi protein bioaktif DLBS1033 pada monyet dalam konsentrasi tinggi. terjadi penurunan waktu prothrombin selama 0. No. penurunan pada tingkat ini masih dapat dipandang normal berdasarkan studi pengaruh obat-obatan tertentu terhadap parameter waktu protrombin.2 x 1000/μL pada monyet perlakuan) dapat diabaikan. Kisaran nilai normal waktu protrombin untuk Macaca fascicularis adalah 9. Pengukuran Jumlah Trombosit Dalam studi ini juga diteliti pengaruh DLBS1033 terhadap jumlah trombosit. Kisaran jumlah trombosit normal untuk Macaca fascicularis adalah 300 – 512 x 103/μL. Namun kecilnya angka kenaikan tersebut (3. (C: kontrol. Walaupun begitu. Pada monyet kontrol.12 Perubahan pada kadar Glukosa darah Dari segi aspek keamanan.1 detik9. No.2 .original article original article research research ukur. 24.6 detik sedangkan pada monyet perlakuan penurunanannya selama 0.

Edition May 2011 . 24.research original article 20 MEDICINUS Vol. No.2.

24. Edition May 2011 MEDICINUS 21 .original article research Vol.2 . No.

24. disempurnakan serta dipopulerkan oleh Jannetta1. penelitian dengan cara melakukan follow up pada pasien dalam jumlah yang besar diperlukan untuk menilai efikasi prosedur ini. Dekompresi mikrovaskular (MVD) pada disfungsi hiperaktif nervus kranialis awalnya dikembangkan oleh Gardner dan Miklos8 serta Gardner dan Sava9. Nyoman Golden. Patients are monitored during the examination in the clinic for about 1 to 8 years.3. Andi Asadul Islam. Penderita diikuti saat kontrol di poliklinik selama 1 sampai 8 tahun. 30 orang dengan TN dan 7 orang dengan HFS. microvascular decompression. Denpasar-Bali ABSTRAK Tujuan: Untuk mengetahui hasil operasi dekompresi mikrovaskular (MVD) pada 37 orang penderita dengan Trigeminal Neuralgia (TN) dan Spasme Hemifasial (HFS). hasil dari operasi MVD tidak selalu memuaskan karena kesembuhan yang tidak total. hemifasial spasme. 83. Kesembuhan tidak total 10% pada TN dan 14% pada HFS. Kesimpulan: Penggunaan teknik mereposisi kembali pembuluh darah yang menekan nervus trigeminus dan membebaskannya dari penekanan arteri dan vena akan sangat menentukan keberhasilan operasi.3% patient in TN and 71. Gangguan pendengaran pasca operasi 13.3% pada TN dan 85. Walaupun MVD diterima sebagai modalitas terapi pada TN dan HFS.5 setelah diperkenalkannya teknik bedah mikro dengan menggunakan teknik mikroskop.7% pada HFS. 30 people has been diagnosed with TN and the rest of them had HFS diagnosis. Keywords: operation results. Penderita merasa puas dengan tindakan yang dilakukan setelah follow up sebanyak 83. Metode: Semua penderita yang dioperasi dari tahun 1991 sampai dengan tahun 2000. PENDAHULUAN Konsep dekompresi mikrovaskular didasarkan pada pengamatan anatomi yang dilakukan oleh Dandy5 selama eksplorasi fossa kranialis posterior pada pasien dengan Trigeminal Neuralgia. Edition May 2011 .3% pada TN dan 14% pada HFS. Method: All patients who has been operated on from year of 1991 to 2000. Trigeminal Neuralgia. result: Immediately healing after the operation have been occur as many as 93. And the satisfying percentage result is very high.3% in TN and 14% in HFS. trigeminal neuralgia. microvascular decompression.3% pada TN dan 71.7% for HFS.4% in HFS. From 37 patients.4% pada HFS.Research Dekompresi Mikrovaskular Pada Trigeminal Neuralgia dan Spasme Hemifasial Sri Maliawan. No. Kata kunci: Hasil operasi. Dari 37 orang penderita. Made Gunarsa Bagian/SMF Bedah Fakultas Kedokteran. Meanwhile. Universitas Udayana.2. Oleh karena itu. patients' partly healing was occurred 10% in TN and 14% in HFS. Walaupun beberapa penelitian telah melaporkan angka kesembuhan pada MVD. Conclusion: Using the repositioning technique of blood vessel that suppress Nervous Trigeminus and relieving from the artery and venous pressure would greatly determine the success of operation.3% for TN and 85. namun kepuasan pasien terhadap hasil MVD belum 22 MEDICINUS Vol. Haemifacial Spasm. Hasil: Kesembuhan segera setelah operasi didapatkan 93. Audio disorders after the operation was occurred 13. terjadinya kekambuhan gejala atau 1 adanya komplikasi pembedahan. objective: Recognizing the operation result of microvascular decompression in 37 patients with Trigeminal Neuralgia (TN) and Haemifacial Spasm (HFS).

Kami memodifikasi teknik MVD dengan cara melakukan reposisi pada arteri yang terlibat.ditabulasikan. dilakukan observasi 1 sampai 8 tahun setelah pembedahan. yaitu angka ketidaksembuhan. No. angka kekambuhan dan komplikasi tindakan. angka kesembuhan yang tidak total. Sebagai tambahan. 24.2 . Oleh karena itu. kami membatasi durasi retraksi cerebellum maksimal 5 menit untuk mencegah disfungsi pendengan pasca operasi. Pembuluh darah yang terlibat disisihkan dari nervus kranialis dengan memasukkan potong spons Vol. Kami menganggap bahwa evaluasi subyektif pasien terhadap hasil pembedahan MVD juga penting. Teknik Operasi Eksplorasi sudut cerebellopontin dilakukan dengan kraniectomi retromastoid yang kecil. Pasien yang mengeluhkan gejala yang disebabkan oleh tumor diekslusi dari penelitian. parameter evaluasi yang kami gunakan meliputi kepuasan subyektif pasien terhadap hasil pengobatan. jika diperlukan. Tujuan penulisan adalah untuk melaporkan hasil MVD yang dilakukan terhadap 37 pasien dengan TN dan HFS. Ilustrasi Vascular compression pada TN Pasien dan Metode Dari 37 pasien (30 pasien dengan TN dan 7 pasien dengan HFS) yang telah dilakukan kraniotomi sub occipital karena sindrom hiperdisfungsi nervus kranialis antara tahun 1991 sampai dengan 2000. terutama pada arteri yang mengalami ektasi atau arteri vertebrovaskuler yang redundan. dan meluruskan aksis dari nervus V dengan melakukan reseksi secara komplit terhadap membran arachnoid yang tebal dan mengelilinginya. dimana pasien dalam posisi telentang. Edition May 2011 MEDICINUS 23 .

DISKUSI Kemajuan di bidang bedah mikro telah menjadikan MVD sebagai modalitas terapi untuk pasien dengan TN dan HFS. bukan diantara putaran arteri dan Root Entry or Exit Zone (REZ) dari nervus kranialis. Angka kekambuhan sebesar 13.2.3% pada TN dan 85. Skema Pemasangan Teflon. Ilustrasi MVD pada Trigeminal Neuralgia. 24. atau jika adanya gangguan pendengaran atau kelemahan otot wajah pada pasien HFS. efikasi jangka panjang dari tindakan ini masih menjadi perdebatan.4% pada HFS. karena retraksi le-bih dari 5 menit dapat menyebabkan terjadinya disfungsi pendengaran pasca operasi. Sebelum dilakukan reseksi membran arachnoid di sekeliling saraf dan pembuluh darah yang terlibat.3% pada pasien TN dan 14% pada pasien dengan HFS (tabel 2). walaupun nyeri sepenuhnya hilang. Jika diperlukan. pengamatan dipusatkan pada hubungan anatomis antara struktur saraf dan pembuluh darah sehingga dapat mengenali secara tepat arteri yang terlibat dan menghindari terjadinya penyembuhan yang tidak total. Angka kesembuhan tidak sempurna sebesar 10% pada TN dan 14% pada HFS.research original article silikon antara putaran arteri dan batang otak. Namun. No. walaupun spasme otot wajah sepenuhnya menghilang.7% pada HFS. Kepuasan yang dicapai selama observasi 24 MEDICINUS Vol. penilaian subyektif pasien terhadap hasil terapi merupakan hal yang sangat penting. Edition May 2011 . untuk meluruskan aksis dari saraf. durasi retraksi cerebellum dibatasi kurang dari 5 menit. dan pasien yang telah menjalani operasi ini belum diukur tingkat kepuasan mereka terhadap hasil pembedahan. sebesar 83. Modifikasi penting lainnya dari prosedur yang dilakukan adalah reseksi secara lengkap membran arachnoid yang mengelilingi saraf. jika gangguan sensoris terjadi setelah dilakukan MVD pada pasien dengan TN.3% pada TN dan 71. Sebagai contohnya. khususnya pada pasien TN.1 Dalam mengevaluasi efikasi jangka panjang dari MVD. pasien tidak HASIL Angka penyembuhan segera pasca operasi (tabel 1) sebesar 93.

Pengamatan serupa juga dilakukan pada pasien dengan HFS. 24. Hasil dari MVD Angka Kesembuhan Sempurna Kepuasan Terhadap Hasil Operasi Angka Kesembuhan Tidak Sempurna Kekambuhan Pasca Operasi N TN HFS 93. karena prosedur operasi seharusnya tidak hanya efektif menghilangkan keluhan pasien.2 Penjelasan dari perbedaan rasio ini tidak jelas. dan disfungsi pendengaran pasca operasi. Oleh karena itu. serta meningkatnya tingkat kepuasan pasien. kekambuhan dan komplikasi tindakan. Edition May 2011 MEDICINUS 25 .00% (1/7) 30 7 Tabel 2. HFS: Spasme Hemifasial (n=37) 30 7 namun juga dapat mempertahankan fungsi struktur neuronal.3% (24/30) 71.7 lebih tinggi dibandingkan TN.5 laporan tersebut tidak memasukkan tingkat kepuasan yang dinilai oleh pasien sendiri.2 Vol.00% (3/30) 14.7% (6/7) 83. insiden HFS lebih tinggi dibandingkan TN. seperti tingkat kepuasan subyektif pasien terhadap hasil terapi. Seperti yang ditunjukkan pada tabel 2.3:1 atau 2. Loeser dan Chen7. Walaupun beberapa laporan menunjukkan tingkat kesembuhan yang diberikan MVD pada sindrom hiperdisfungsi saraf kranialis. Berdasarkan laporan kami.3% (4/30) 14. tingkat ketidaksembuhan atau kesembuhan yang tidak total.3%. Kemajuan metode ini menghasilkan penurunan jumlah pasien yang mengalami penyembuhan tidak total. Tabel 1.2.4% (5/7) 10. dan lebih baik dari hasil yang didapatkan oleh Ferguson dkk6. Di Amerika Serikat. serta Nagahiro dkk. rasio insiden TN dan HFS dilaporkan 1. Tingkat Kepuasan Karena tidak mungkin membandingkan status neurologi pasien sebelum dan pasca operasi. kami meminta pasien untuk mengisi nilai dalam persentase yang menggambarkan derajat kepuasan pasien terhadap hasil terapi. dan meningkatkan metode untuk mencegah terjadinya disfungsi pendengaran pasca operasi.original article research sepenuhnya puas terhadap hasil pembedahan. Hasil yang kami dapatkan mendekati hasil seperti yang dilaporkan oleh Jannetta1.2 . insiden HFS sekitar 2.1. namun mungkin berkaitan dengan perbedaan bentuk tulang occipital dan sudut dari tulang pitreus secara bilateral. kami mencatat parameter tersebut. Dsifungsi Pendengaran Pasca Disfungsi Pendengaran TN HFS 13.00% (1/7) 13.3% (28/30) 85. tingkat kesembuhan segera pasca operasi pada pasien TN sebesar 93. kekambuhan dari keluhan.3 dan Apfelbaum2. Angka Ketidaksembuhan atau Kesembuhan yang Tidak Sempurna Tingkat kesembuhan yang tidak total pada pasien dengan TN jauh lebih rendah pada kelompok pasien yang baru saja ditangani. walaupun perbedaannya tidak bermakna. khususnya arteri vertebrobasilar yang ektasi dan redundan. Di Jepang.3% (4/30) 14% (1/7) TN: Trigeminal Neuralgia. Identifikasi secara benar dan reposisi secara total pembuluh darah yang terlibat.1. No.3:1.

memanjang atau mengalami arteriosklerosis. Situasi ini umumnya terjadi ketika terkena arteri yang bermasalah. metode lain harus digunakan seperti mengangkat dan memfiksasi putaran arteri pada duramater dari os petrosum dengan menggunakan lem perekat. spons silikon yang diselipkan diantaranya sangat berguna untuk mencegah jejas pada arteri perforan dan juga untuk mencegah pergeseran. redundan dan mengalami arteriosklerosis. kami mereposisi arteri yang terkena dengan memfiksasinya pada durameter. Reseksi total membran aracnoid tersebut sampai bagian perifer dari saraf sangat dianjurkan.6-9 Sebagai tambahan. Selain itu. sebelum reseksi total membran arachnoid di sekeliling struktur saraf dan pembuluh darah. pengamatan yang baik harus dilakukan untuk memastikan apakah pembuluh darah menekan secara menyilang pada REZ dari saraf kranialis atau melekat dan berjalan sejajar terhadap REZ dari saraf kranialis. Diantara penemuan yang sering terjadi pada pasien yang tidak sembuh atau tidak sembuh total. karena banyak pembuluh darah yang berhubungan dengan saraf kranialis. Kemajuan lain dalam penanganan TN untuk mengurangi insiden penyembuhan yang tidak total adalah reseksi membran arachnoid yang tebal di sekeliling saraf secara adekuat untuk mendapatkan koreksi aksis saraf secara total. Metode ini bekerja dengan baik dan memudahkan kami untuk menguasai arteri yang bermasalah secara aman.11 Hal ini memungkinkan pembuluh darah yang terlibat terlewatkan pada kelompok A. Pada situasi ini. Kami mendapat pelajaran yang berharga dari pasien kelompok A seperti jika reseksi tidak 26 MEDICINUS Vol. walaupun telah dilakukan pemindahan arteri secara total. Pada beberapa kasus TN. bersama dengan arteri dan vena petrosus superior. penanganan arteri yang sulit seperti arteri vertebrobasiler yang mengalami ektasi. untuk menghilangkan nyeri secara total. metode dengan mengangkat putaran arteri yang terkena dan memfiksasinya pada duramater lebih dipilih. pembuluh darah yang dibebaskan dan dijauhkan dari REZ selama pemotongan arachnoid bisa hilang. Pada pasien kami di kelompok B.2. dan kasus dimana arteri yang terlibat dengan arteri perforan yang pendek berjalan antara nervus kranialis VII dan VIII. khususnya arteri vertebrobasiler. Karena. akan menghasilkan koreksi dari sumbu saraf.research original article Identifikasi pembuluh darah yang terkena secara tepat merupakan faktor yang paling penting pada dekompresi saraf kranialis pada zona Obsersteiner-Redich. 24. Kemajuan yang juga telah dilakukan adalah pemasangan prostesa. Untuk mendapatkan reposisi arteri yang cukup. pembuluh darah yang terlibat harus didentifikasi secara pasti. Arteri yang bermasalah tidak dapat direposisi sepenuhnya dengan hanya menggunakan prostesa. Contoh situasi sulit yang dihadapi pada HFS adalah pada kasus dimana arteri cerebellar anterior inferior atau posterior inferior yang pendek dan arteri perforan yang multipel dan tidak dapat direposisi dengan mudah karena tidak cukup panjang untuk menempatkan prostesa. Sling decompresion dan metode clip-graft dianjurkan untuk mereposisi arteri yang sulit. prostesa yang besar diperlukan secara bervariasi dimasukkan antara arteri dan REZ untuk mereposisi arteri. Situasi yang paling problematik yang dapat diatasi pada TN dan HFS adalah arteri yang terkena yang sangat ektasik. dan reseksi arachnoid yang mengalami adhesi di sekeliling nervus trigeminalis. Untuk menghindari hal ini. Sebagai tambahan. prosedur tersebut dapat dapat menyebabkan jejas pada saraf kranialis di sekitar arteri perforan. Edition May 2011 . No. dilakukan eksplorasi ulang dan ditemukan pembuluh darah yang terlibat tidak direposisi secara cukup dari REZ dan penempatan prostesa yang besar antara saraf dan arteri yang masih menekan REZ. sehingga hasil terapi menjadi suboptimal. perlu dicatat bahwa membran arachnoid yang tebal disekeliling saraf . menyebabkan keluhan penyembuhan yang tidak total atau komplikasi seperti hipofungsi saraf kranialis. dan putaran pembuluh darah yang terlibat dapat tersembunyi di belakang flocculus yang berkembang dengan baik. hal ini bisa mengakibatkan kompresi saraf kranialis.1-3 Walaupun. dapat meregangkan dan menggeser aksis dari nervus trigeminalis.

dan kami menduga pada kondisi seperti ini kekambuhan lebih mudah terjadi. Vol. insersi prostesa yang besar dapat menyebabkan rekompresi pada REZ dari saraf kranialis. khususnya pada kasus HFS. lebih sedikit pasien dengan HFS memiliki membran arachnoid yang tebal di sekeliling saraf yang dapat memiringkan aksis dari saraf kranialis. Kami belum pernah menemukan situasi dimana nervus kranialis yang ditekan oleh vena saja. Namun. Akibatnya. khususnya pada pasien TN. Keluhan yang timbul lagi dalam 1 tahun pasca pembedahan dicatat sebagai 1. Angka kekambuhan bervariasi dari ringan sampai berat pada TN. gejala mungkin tertutupi selama selang waktu 6 sampai 12 bulan pasca pembedahan. ketika arteri vertebralis yang ektasik dan redundan dan arteri yang terlibat memiliki cabang perforan yang pendek. Seperti yang disebutkan sebelumnya. Rekurensi juga diamati. Sekali lagi. Oleh karena itu. insersi prostesa yang tidak tepat atau ukuran prostesa yang salah merupakan kemungkinan penyebab keluhan yang berulang. Di lain pihak. dan dilaporkan lebih tinggi di Jepang. Ruangan yang tidak cukup untuk reposisi arteri tersebut menyebabkan dekompresi yang tidak cukup. Tingkat ketidaksembuhan atau sembuh tidak total lebih tinggi pada pasien dengan TN dibandingkan HFS.2 . karena kami mencoba menhindari mengorbankan salah satu dari vena petrosus. Tingkat kekambuhan nyeri sering tinggi jika saraf ditutupi. khususnya pada kelompok A (tabel 2). namun dilaporkan lebih rendah jika dibandingkan laporan di tempat lain. namun adanya vena petrosus yang berkembang baik dapat mengganggu kesuksesan dekompresi. Selain itu. Kami seringkali menemukan bukti pada pembedahan ekplorasi berikutnya untuk menunjukkan bahwa prostesa yang terbuat dari teflon lebih sering menyebabkan adhesi dibandingkan yang terbuat dari spons silikon. Edition May 2011 MEDICINUS 27 . setiap keluhan yang muncul kembali lebih dari 1 tahun pasca pembedahan yang dicatat sebagai kekambuhan.original article research total menghasilkan penyembuhan gejala yang tidak sempurna. penjelasan dari hasil ini mungkin disebabkan reseksi yang tidak cukup dari membran arachnoid yang mengelilingi nervus V pada pasien yang menjalani operasi lebih dulu. Angka Kekambuhan Saat nervus kranialis dimanipulasi selama prosedur pembedahan. ditemukan perbedaan yang jelas tingkat kekambuhan antara kompresi vena dan arteri. dimiringkan atau mengalami strangulasi yang diakibatkan oleh kombinasi kompresi vena atau arteri dan membran arachnoid yang tebal. menyebabkan kekam4 buhan dari nyeri. kami sering menemukan reseksi membran arachnoid tidak total dan aksis saraf nervus V masih miring. 24. perubahan secara anatomis dan fisiologis pada REZ dapat terjadi.24. hanya vena petrosus superior bersama dengan membran arachnoid yang tebal yang kami temukan menyebabkan terjadinya distorsi aksis saraf. Pada beberapa pasien dengan TN namun tanpa disertai adanya penekanan oleh arteri. Pada beberapa kasus. Kami menemukan3 bahwa volume fossa kranialis posterior lebih kecil secara signifikan pada pasien HFS dibandingkan pasien dengan penyakit lain. Eksplorasi selanjutnya pada pasien kelompok A yang masih mengeluhkan nyeri setelah operasi. sebab posisi yang tidak tepat atau ukuran yang salah dari prostesa yang dipasang dapat menyebabkan adhesi saraf dan arteri yang terlibat. Perubahan secara anatomis dan fisiologis yang diakibatkan oleh strangulasi pada nervus kranialis akibat kombinasi dari penekanan vena dan adhesi oleh membran arachnoid yang tebal akan menimbulkan gejala pada TN.5 penyembuhan yang tidak total.6 Diantara pasien yang dieksplorasi ulang. No. menyebabkan kompresi dari REZ saraf dengan memperkuat aliran arteri sehingga terjadi kontak secara konstan dengan REZ. reseksi yang tidak cukup pada membran arachnoid yang tebal di sekeliling saraf dengan pelurusan aksis saraf yang tidak sempurna mungkin menyebabkan distorsi aksis dari saraf.

8%) mengalami gangguan pendengaran pasca operasi. 19:240-247 10. tanpa meningkatkan resiko kehilangan fungsi yang permanen. Klein HJ. 69:35-38 5.0 ms. JB. J. Can J Neurol Sci 1981. Girvin JP. J. Evaluation of Microvascular Decompression and Partial Sensory Rhizotomy in 252 cases of Trigeminal Neuralgia. dimana 3 orang diantaranya dengan efusi pada telinga tengah. Wilson CB. Grundy et al. Peerles SJ. Apfelbaum. Brett DC. Monitoring kami terhadap ABR atau aksi potensial majemuk mengajarkan kami bahwa latensi dari gelombang kelima dari ABR dan puncak aksi potensial majemuk tidak boleh ditunda lebih dari 1. Bederson. Kami telah belajar dari pengalaman bahwa durasi traksi harus kurang dari 5 menit dengan inter- val lebih dari 2 menit diantara traksi yang dilakukan. Angka Komplikasi Disfungsi Pendengaran Pasca Operasi Komplikasi yang paling signifikan dari MVD adalah hilangnya fungsi pendengaran pasca operasi. GG. Grundy BL. Neurosurg 1934.Neurosurg 1988. Fritz W. walaupun hal ini mungkin di luar fokus dari lapang pandang pada mikroskop operasi. sebab latensi dari gelombang kelima dari ABR mungkin tertunda dan sangat dekat dengan poin kritis setelah traksi lebih dari 5 2. 69:367-370 8.6 Ketika traksi serebellum diperlukan.2. 60:835-838 28 MEDICINUS Vol. 57:1-12 2. selama berapa lama. 24. Sangat penting diketahui seberapa banyak ABR dan puncak dari aksi potensial majemuk yang bisa ditoleransi. Long-term efficacy of Microvascular Decompression in Trigeminal Neuralgia. hal yang juga harus diingat adalah bahwa nervus kranialis VIII selalu mengganggu pendekatan terhadap nervus kranialis V. 71: 359-367 4. WE. 69:447-455 6. Clin Neurosurg 1984. H. Clarke.3 menit. Redistorsi aksis saraf oleh adhesi membran arachnoid yang tebal dan tidak direseksi secara total tanpa kompresi arteri. Neurosurg 1989.3 Tahun terakhir. Hemifacial Spasm: A Reversible Patophysiologic state. kami jarang menggunakan retraktor otak saat melakukan MVD. J. J. Gardner WJ.5 ms. 31:351-364 3. resiko disfungsi pendengaran meningka7. Surgery for Tic Douloreux. Neurosurg 1962. Lina A. RI. Concerning the cause of Trigeminal Neuralgia. Daftar Pustaka 1. Di lain pihak. Anesthetic Analgesic 1981. dan menemukan insiden dari komplikasi tidak meningkat pada pasien yang ditangani baru-baru ini.2. KJ.research original article Burchiel et al. Sava GA. seperti kompresi oleh tumor. arah traksi harus tegak lurus.4 melaporkan bahwa pasien dengan kompresi saraf oleh arteri memiliki tingkat remisi jangka panjang yang lebih tinggi secara signifikan dibandingkan pasien dengan kompresi oleh sebab yang lain. Ferguson.Neurosurg 1989. 170:1773-1776 9. daripada longitudinal. Hearing loss after Microvascular Decompression for Trigeminal Neuralgia. No. Procopio PT.10 melaporkan 18 (7. Barr HW. Ketika hal ini ditunda lebih dari 1. Bagaimana traksi pada serebellum dikerjakan merupakan hal yang sangat penting untuk menghindari disfungsi pendengaran pasca operasi. JAMA 1959. J. Dandy. Miklos MV. Bederson dan Wilson3 melaporkan hanya 3% kehilangan pendengaran ipsilateral yang persisten pada sisi MVD pada pasien dengan TN.9%) dari 299 orang pasien dengan HFS. Fritz et al. Janetta PJ.7 melakukan pemeriksaan audiometri pada 21 orang pasien dengan TN. kehilangan pendengaran di sisi ipsilateral pada tempat operasi lebih tinggi pada pasien yang ditangani lebih dulu dibandingkan ditangani belakangan. Selama MVD untuk TN. Adams CBT. Trigeminal Neuralgia : A comparison of the result of Percutaneus Rhizotomy and Microvascular Decompression. J. khususnya pada pasien dengan HFS. Burchiel. Schafer J. 8:207-214 7. Neurosurg 1988. Gardner WJ. menemukan 5 orang pasien (23. terhadap aksis dari saraf kranialis VIII.2. juga menghasilkan insiden rekurensi keluhan yang lebih tinggi. Loeser JD. Haghlund M. Response of Trigeminal Neuralgia to Decompression of Sensory root: Discussion of Cause of Trigeminal Neuralgia. karena saraf VIII sangat rentang dan memiliki bagian ekstraserebral terpanjang dibandingkan saraf saraf lain di sudut cerebellopontin.4 mencatat insiden kerusakan saraf kranialis yang signifikan dan permanen sebesar 10% pada pasien TN dan HFS yang diterapi dengan MVD. Microvascular Decompression: an alternative view and hypothesis. Edition May 2011 . Reversible evoked potential changes with retraction of eight Cranial Nerve. Piatt dan Wilkins2.

to gain future revenue in appropriate with their expectations. & Cheney. Chang. Dexa Medica Group.2 . All of them have an important role in determining the steps of the corporate strategy to investing in R&D activities. Jakarta Indonesia ABSTRAK This paper. Thus. and then increase their innovation performance. found empirically that the level of R&D activity contributes significantly to productivity growth in larger U. R&D spending has grown faster. both new drugs and those with modification of existing drugs. 2002). Grilches (1979). et al (2005) found that post cash flow had a significant impact on R&D expenditures.S. When companies develop a new drug. Chen. R&D Intensity. 2010). R&D intensity. in order to invest more in R&D resources. Vol. Companies maintain market share and building barrier via R&D to develop new products and technologies (Breitzman. Profitability. before it is able to finally sell in the market. found that larger firms must increase their profitability. and cash flow on R&D expenditure of the pharmaceutical companies. Chao and Kavadias (2009) found that a key metric for the assessment of innovative activity of the firm level is R&D intensity. Tjandrawinata*. 1996). Thomas. depends on highly creative and fast-moving industries (Kennon). Giacotto. Vernon (2006). because nowadays many companies choose to invest their money on R&D activity. and Cash Flow on R&D Expenditure in Pharmaceutical Companies Destrina Grace Simanjuntak* and Raymond R.Research Impact of Profitability. INTRODUCTION This study was performed to investigate the determining factors for research and development expenditure in the pharmaceutical industry. in the period of 2003 to 2010. 1. ** *Department of Business Development. The result shows that firm’s lag profitability. enhancement in the firm’s one-year lagged profitability. Research and development expenditure plays an important role in a pharmaceutical company’s decision to develop drugs. and Lin empirical studies.S. manufacturing company. examines the influence of the determinants of R&D expenditure. Edition May 2011 MEDICINUS 29 . Keywords: R&D Expenditure. The consistency in R&D spending within an industry is a well documented phenomenon (Cohen and Klepper 1992. and cash flow have the positive influence and affect significantly the firm amount R&D expenditure in the pharmaceutical companies. empirically. Cost to develop a specific medicine vary widely from approximately one million dollars (or even less) for obtaining case studies to nearly 1 billion dollars (Adams and Brantner.. the cost is usually large and is time-consuming. and cash flow can increase firm’s amount of R&D expenditure. Cash Flow. R&D intensity. Based on Schumpeter’s (1934) view that R&D effort and innovation activities open the opportunity of making larger profits. R&D intensity. R&D Intensity. such as firm’s lagged profitability. 24. The amount of R&D spending that a company spends. The data used in this study was gathered from six large pharmaceutical companies in the U. No. found empirically that profitability has a positive influence and is statistically significant to R&D expenditure. and also the factors that influence it. Every year. Dexa Medica Group. Jakarta **Dexa Laboratories of Biomolecular Sciences.

and Nardinelli. Samples and Data Collection] This research was conducted in the firms of the pharmaceutical industry in U. Data and Methodology 2. Edition May 2011 .S.but our panel dataset was not balanced. Johnson&Johnson. hence we chosen to use larger firms data’s for our study. profitability variable uses the profitability data of each pharmaceutical company. According to Vernon (2005). Abbott. 2. 2006). it is assumed that the intercept of an individual unit is a random drawing from a much larger population with a constant mean value. In this study.      R&D Intensity One of the factors that influence R&D expenditure is R&D intensity. R&D intensity is derived as follows : 4. R&D intensity.2.      Cash Flow The data serve as a proxy of cash flow in this study obtained from the: Cash flow is used as an expected profit as the determination of R&D expenditures. and cash flow on R&D expenditures in the pharmaceutical industry of U. Financial data used in this study. it is reasonable to used total R&D expenditure because pharmaceuticals are the most research intensive divisions these companies have. which is obtained from the income statement contained in the annual financial statements. then the whole panel data observations become 42 observations. implying that larger firms spend more on R&D and are more R&D intensive than smaller firms. The definitions and measurements of these constructs were further defined as follows: 1. In this study. 2. R&D intensity is the ratio of a company's investment in research and development compared to the firm's sales.research original article The purpose of this study is to discuss the influences of profitability. There are six large pharmaceutical companies in the U. Merck. Methodology and Models This study was conducted by using regression analysis method using random effect model. In random effect model. and (1) cash flow to firm’s amount of R&D expenditure in pharmaceutical companies. bringing our sample size to 41 observations. R&D intensity.1. The model equations used in this study is: 30 MEDICINUS Vol.2.. 24. GLS was necessary to correct for within-group and contemporaneous serial correlation (Vernon. with generalized least squares (GLS) method. 2003).S. in the period 2003 until 2010.and Eli Lilly used as samples in this study. obtained from annual financial reports of each pharmaceutical company. No.   2. Golec. Total research and development expenditure data is obtained from the income statement contained in the annual financial statement of each pharmaceutical company.S. Amgen. that is Pfizer. Lutter. Since there are one-year lag in the variable profitability(t-1). The purpose of this study is to examine that there is a positive relationship between firm’s one-year lagged profitability (t-1). R&D Expenditure This study uses total R&D expenditure data as the dependent variable for our model. Archarungroj and Hoshino (1999) found a significant relationship between R&D and a firm size. Profitability The data used is the profit before tax as the proxy for profitability. Data used in this study were taken from the period 2003 to 2010. 3. that is one-year lagged(t-1) profitability. The individual intercept is then expressed as a deviation from this constant mean value (Gujarati.

2 percent increase (decrease) in firm’s amount of R&D expenditure.902113 0. shows the elasticity of firm’s one-year lagged probability.S. This shows the percentage change in R&D expenditure.87960383 3 8.90912633 3 Mean Std. Result Table 1 reports the descriptive statistics of this study. With regard to research and development intensity. 3. In the model described above.935986*** 4. Devi ation 0. should raise their profitability. Chang. Firms Period 2003 – 2010 Coefficient 5. which showed that the elasticity of total firm R&D with respect to pre-tax pharmaceutical profit margins was approximately 0.470451 0.25697866 7 year lagged profitability is 0. current R&D intensity. the average statistics value on firm’s one-year lagged profitability is 8.0057 0.723579 -1. for a one percentage change in firm’s one-year lagged profitability.622348 0. the coefficient of firm’s one-year lag profitability. Through the estimates done using random effect model.591728 20. because with logarithmic value.332229 0. R&D intensity. elasticity value is obtained.909126333 percent. Variable 8.071183 0. 0 0. Our elasticity estimates suggest that a one percent increase (decrease) in firm’s oneyear lagged profitability will be accompanied by 0.original article research Logarithmic transformation are used for all the variables in the model. R&D intensity. making it easier for us to see clearly and to interpret the relationship between the dependent and independent variables. and cash flow to firm’s R&D expenditure respectively.464544*** 3. similar results are obtained and can be seen in Table 2.064044*** 2. the average statistics value on R&D intensity is -1. and cash flow are Dependent Variable: LOG(RD?) Total observations: 41 Variable C LOG(PROFIT?(-1)) LOG(RDI?) LOG(CF?) R-squared Adjusted R-square F-statistic Table 2: Model (1) Result of Regression Analysis Based on a Panel of Six Large U.639336*** Prob. and the average statistics value on cash flow is 8. This support the hypothesis that the firm’s profitability is positively associated with the firm’s amount of R&D. That positive relationship between firm’s one-year lagged profitability and R&D expenditure means enhancement in firm’s one-year lagged profitability can increase their R&D expenditure. Standard deviation value from firm’s oneTabel 1. and cash flow.10018666 7 0. Edition May 2011 MEDICINUS 31 . Descriptive Statistics of the Key Variables Used LOG(PROFIT?(-1)) LOG(RDI?) LOG(CF?) positively associated with the firm’s R&D expenditure.084524 T-statistic 6. To test the hypothesis that firm one-year lagged profitability.208991 0.199213 0.723579 percent. No.0008 wo-tail significance levels : * Significant at level 10 % ** Significant at level 5 % *** Significant at level 1 % Vol.879603833 percent.332239 percent. This is in line with the result of previous study conducted by Vernon (2005). and current cash flow are in logarithmic transformations.32462 Std. Based on our estimate is seen to occur in Table 2. the coefficient of each independent variable (slope).R&D intensity. Table 2 shows the empirical result from model (1) of this study. so that they can invest more R&D resources to increase their innovation performance.2 . the value of the coefficient estimates was obtained and can be seen in Table 2.889397 0. and standard deviation value from cash flow is 0. pharmaceutical companies in U. Error 0. so that we will interpreted the coefficient slopes as an elasticity. the results indicate a positive and statistically significant relationship between log(PROFIT?(-1)) and log(RD?).S. 24.307611 0. According to Chen. In this regard. and Lin (2006). we estimate the equation in Model (1). standard deviation value from R&D intensity is 0.25697866 percent. From descriptive statistics on Table 1 below.100186667 percent.2.0001 0.

The positive relationship between cash flow and R&D expenditure means enhancement in firm’s cash flow can increase their R&D expenditure. C.S. and cash flow on R&D expenditure of the pharmaceutical companies.P.2. 18. The positive relationship between R&D intensity and R&D expenditure means that enhancement in firm’s R&D intensity can increase their R&D expenditure. Research and Development in the Pharmaceutical Industry. Paiboonand Hoshino. which showed that an increase in cash flow stimulates R&D. Our elasticity estimates shows a number of 0. Lutter. New York: Harper & Row. Edition May 2011 . but is also influenced by other factor(s).A. Department of Economics. FDA new drug user fees. Yu-Shan. 8.3 percent increase (decrease) in firm’s amount of R&D expenditure. manufacturing sector. such as firm’s lagged profitability. U. pharmaceuticals ranked as the most R&D intensive industry for most of the 1990s. Journal of Law and Economics 2005. R&D intensity. This result is appropriate with previous empirical study conducted by Rafferty and Fund (2005). 2003-2010 Pfizer Inc. Health Economic 2010. 32 MEDICINUS Vol. R&D intensity. 13(2):71 – 86 Chen. 19:130-141 Amgen. relevant policy. Annual Report..But. John A. 06-21 7.S. Spending on new drug development. 3rd ed. and R&D spending. and democracy.A. C. 2003-2010 Giaccotto. Chang. llinois. 5. Annual Report. 2003-2010 Merck.S. Taiwan: Department of Business Administration. Santere. 13.A. J. 2006 Congress of The United States. Hence. and Mowery. David C. Mei-Hui. National Bureau of Economic Research Working Paper 1987. 10. Clark. firm’s size. Joseph H.7 percent) (A Congressional Budget Office Study.S. and Lin.U. Annual Report. 12. In the U. 2005 Schumpeter. Ke-Chiun. Levin. U. Congressional Budget Office. 3. Drug prices and R&D investment behavior in the pharmaceutical industry. 11. Exploring the nonlinear influences of size. Conclusion The purpose of this study was to examine the influence of the determinants of research and development expenditure. and Brantner. AEI-Brooking Joint Center For Regulatory Studies Working Paper 2006. Our elasticity estimates showed 0. according to NSF (in 2003.S. 48(1):195214 Griliches. and cash flow plays an important role to determine research and development expenditure. 1950 Vernon. Mount Carmel Ave. Mark. 16. 14. Adam. and/or innovation performance. Richard C. Wesley M. U. and Vernon. and Nardinelli. Health Economics 2005l. 14:1-16 Vernon. socialism.88 percent increase (decrease) in firm’s amount of R&D expenditure. Regression analysis has shown a positive and significant influence. profitability and employee productivity upon patent citations in the US pharmaceutical industry by using artificial neural network. such as the firm’s performance. R&D intensity. 24. A positive and statistically significant relationship between log(CF?) and log(RD?) has also seen in our calculation (Table 2). thus. 4. Bell Journal of Economics 1979.. which means that a one percent increase (decrease) in firm’s R&D intensity will be accompanied by 0.S. we conclude that profitability.   4. 12. Annual Report. Matthew and Funk.. among others. 2205 Eli Lilly. Z. Yasuo. U. 10:92-116 Johnson & Johnson.. R. Capitalism. Randal. Firm size and R&D intensity: A re– examination. Issues in assessing the contributions of research and development to productivity growth. was taken by communications equipment. No. Japanese Journal of Administrative Science 2003-2010. No. 2006).S. in fact research and development expenditure is not only influenced by lagged profitability. U. 2003-2010 Rafferty. Daftar Pustaka 1. J. Asymmetric effects of the business cycle on firm-financed R&D. National Yunlin University of Science & Technology Cohen. 15. Annual Report.S. and cash flow. R&D intensity. W. 6. Abbott. which means that a 1 percent increase (decrease) in firm’s R&D intensity will be accompanied by 0. 17. 2003-2010 Archarungroj. Quinnipiac University.3 percent.. 2003-2010 A Congressional Budget Office Study. and cash flow can increase firm’s R&D expenditure. Annual Report.research original article The results indicate a positive and statistically significant relationship between log(RDI?) and log(RD?). Golec. J.88 percent. enhancement in the firm’s one-year lag profitability. Firm size and R&D on profitability: An empirical analysis on Japanese chemical and pharmaceutical industry. Examining the link between price regulation and pharmaceutical R&D investment. 2.. 9.

No.15 kg was consulted from Pediatric’s Department. vomiting. dispneu. pada beberapa laporan kasus. Walaupun saat ini. NEC merupakan salah satu tindakan bedah darurat yang paling sering terjadi pada bayi baru lahir dan sering dikaitkan dengan Gastrointestinal (GI) berlubang). Yogyakarta ABSTRAK Necrotizing enterocolitis (NEC) sangat berpengaruh dalam meningkatkan berat badan bayi lahir rendah hingga lebih dari 5%. 15 cm dari persimpangan ileocaecal. dan intestinalis pneumatosis yaitu udara dalam dinding usus yang bisa dilihat dengan radiograf abdomen. Walaupun demikian. Kata Kunci: enterocolitis Necrotizing. necrosis and perforation that frequently accompany NEC constitute traditional contraindications to resection and primary anastomosis. dispneu and bloody stool Methods Case Report Result During operation there was an ileal perforation. 24. gastrointestinal bleeding and pneumatosis intestinalis. a clinical profile describing risk factors and the prognosis for patients with localized perforation does not exist. Dengan begitu.Case Report Intestinal Perforation Presenting As Extensive Necrotizing Enterocolitis Leecarlo Milano LG dan Nunik Agustriani Departemen Bedah Saraf. 15 cm from ileocaecal junction. Metode: Laporan kasus Hasil: Selama operasi berlangsung.2 . then ileostomi resection with double barrel has performed. muntah.15kg dirujuk dari Departemen Kesehatan Anak ke Departemen Bedah Saraf Anak RSU Dr. NEC merupakan salah satu penyebab utama me- Vol. sudah banyak perkembangan metode pemeriksaan antenatal dan postnatal. Tthis technique has showed a good result. dan perforasi yang sering menyertai NEC merupakan kontraindikasi tradisional yang terjadi pada reseksi dan anastomosis primer. Differentiation between these two diseases can be difficult in the intensive care nursery. Teknik ini menunjukkan hasil yang cukup baik. NEC sendiri cukup sulit dibedakan dengan GI. with abdominal distension. profil klinis yang menjelaskan faktor risiko dan prognosis pasien yang mengalami perforasi lokal itu tidak ada. Edition May 2011 MEDICINUS 33 . Fakultas Kedokteran Universitas Gajah Mada/RSU Dr. Sardjito. nekrosis. demam. reseksi dan formasi stoma tetap merupakan teknik yang paling sering digunakan untuk melakukan perawatan terhadap bayi baru lahir. Key Word: Necrotizing enterocolitis. NEC is characterized by a triad of abdominal distension. Sardjito Hospital to Pediatric Surgery’s Department. Sub departemen Bedah Saraf Anak. dengan distensi abdomen. i. Distensi usus. resection and stoma formation remains the most frequently employed technique in the management of these infants. fever. Sardjito. perdarahan gastrointestinal. Despite several case reports. Material: It is reported: a 4 day-old girl weighing 2. air within the intestinal wall seen on abdominal radiograph. terdapat sebuah perforasi ileum. NEC dicirikan sebagai tiga rangkaian dalam distensi abdomen. Clinically. The bowel distention. Intestinal perforation PENDAHULUAN NEC (Necrotizing Enterocolitis) merupakan suatu proses penyakit multifaktor pada sistem gastrointestinal bayi baru lahir (neonatus) dan infant yang timbul akibat nekrosis pada mukosa dan/atau jaringan transmural. Thus.e. perforasi usus Necrotizing enterocolitis (NEC) affects up to 5% of low birth weight babies and is the most common surgical emergency in the newborn and frequently is associated with gastrointestinal (GI) perforations. terutama pada saat bayi sedang berada dalam perawatan intensif. Secara klinis. Bahan: Dilaporkan bahwa seorang bayi perempuan berusia 4 hari dengan berat badan 2. dan perdarahan pada tinja. kemudian dilakukan reseksi ileostomi dengan laras ganda.

tampak penebalan dinding usus kuadran kiri bawah dengan lusensi line di dalamnya.5. dan demam sejak 2 hari sebelum mendapatkan penanganan medis. bayi menangis tidak kuat (merintih).15 kg yang terlahir dari seorang ibu dengan riwayat P2A0 dan mengalami persalinan preterm (36 minggu) dengan berat badan lahir rendah. demam dan BAB bercampur darah. tidak tampak adanya darm contour maupun darm steiffung Auskultasi : gerak peristaltik usus menurun Palpasi : perut supel. kalium 5. Pemeriksaan Fisik a.59g/dl. reseksi dengan enterostomi. klorida 91. gula darah sewaktu 52mg/dl. perut kembung. mukosa anus licin. Edition May 2011 . Segera setelah melahirkan. pada sarung tangan terdapat feses. distribusinya tampak terdesak ke inferosinistra. Perburukan dapat terjadi dengan adanya pneumoperitoneum dan/atau syok sistemik yang didahului dengan desaturasi.0mmol/l.43 mmol/l. Babygram-I Sistema usus residu (+). bradikardi. RIWAYAT PERSALINAN Pasien lahir dari seorang ibu berusia 33 tahun dengan riwayat P2A0. Bayi tersebut dikonsultasikan dari Departemen Ilmu Kesehatan Anak. dilakukan resusitasi dengan oksigenasi. Tidak ada acuan pada tindakan ini. Tanda patognomonik adalah adanya pneumatosis pada intestin (usus) yang terlihat pada gambaran radiologi abdomen berupa udara di antara dinding usus sebagai akibat dari fermentasi bakteri yang menggunakan substrat intraluminer. antara lain distensi abdomen. ANAMNESIS Keluhan utama. suhu tubuh 37.82x103/µl.1-3 Salah satu penanganan NEC adalah pembedahan jika tidak terdapat perbaikan yang signifikan pada pasien yang sudah diberikan terapi medis.0mmol/l.1-4 Gejala-gejala pada NEC bervariasi dan pada umumnya diawali oleh disfungsi sistem gastrointestinal yang tidak spesifik. bilirubin direk 0. dengan masalah muntah kehijauan. ampula rekti tidak kolaps. tampak lusensi di regio epigastrium yang membentuk traingle sign dengan ligamentum falcifarum tampak prominen (gambar 1) 34 MEDICINUS Vol. namun penentuan perlu atau tidaknya pembedahan biasanya dibuat 3-5 hari setelah penderita didiagnosi menderita NEC dan telah diterapi.76mg/ dl. Status generalisata Kondisi umum lemah. BBL= 2250 gram. albumin 2.3g/dl.17x106/µl. hanya enterostomi.6 Untuk itu. Status lokalis regio abdomen Inspeksi : perut tampak kembung. BUN 48mg/dl.2. sesak. 24. Tindakan pembedahan biasanya dalam bentuk drainase peritoneal. letargi instabilitas temperatur hingga kematian mendadak pada kasus-kasus yang berat. kami ingin menyampaikan laporan kasus penanganNEC dengan reseksi ileostomi double barrel. usia kehamilan 36 minggu (preterm). muntah bilier dan hematochezia. menangis tidak kuat.. tidak ada nyeri tekan Perkusi : hipertimpani Pemeriksaan colok dubur: tonus muskulus sfingter ani normal.Case Report original article ningkatnya angka morbiditas dan mortalitas pada populasi tersebut. dan ibu pasien rutin melakukan kontrol di bidan Puskesmas terdekat. perut kembung. eritrosit 3. Persalinan pasien dilakukan melalui seksio atas indikasi reseksio.07mg/dl. b. natrium 134mmol/l. RIWAYAT KELUARGA Tidak ada keluarga yang pernah menderita penyakit yang sama. Sardjito.9ºC. aspirasi. APGAR skor 5. golongan darah A rhesus positif. pasien didiagnosis sebagai suspect NEC dan kemungkinan perforasi. KASUS Seorang bayi perempuan berusia 4 hari dengan berat badan 2. Saat tiba di RSU Dr. reseksi dengan anastomosis primer. No.58mg/dl. PEMERIKSAAN RADIOLOGIS a. disertai muntah yang terkadang berwarna kehijauan. RS Dr. PBL= 44 cm. laju pernapasan 78 kali/menit. intoleransi terhadap makanan. Ht 27%. kreatinin 2. bayi langsung diberikan susu formula sebanyak 10cc. angka leukosit 20. kalsium 1. laju nadi 156 kali/meni.3. bilirubin total 8. sesak napas. Setelah dikonsultasikan ke bagian Bedah Anak. Sardjito. BAB pasien cair bercampur darah. LABORATORIUM Hb 9. trombosit 106x103/µl.

tampak laserasi ileum 95 cm dari ligamentum Treitz.5-6 Walaupun secara tipikal NEC terjadi pada neonatal yang lahir prematur.original article Case Report b. Kemudian dilakukan eksplorasi lebih lanjut. No. kelainan jantung bawaan. Direncanakan tindakan laparotomi eksplorasi hingga reseksi anastomosis. 24.atau postnatal. asfiksia peri. Beberapa proses yang menyebabkan hipoperfusi dan kerusakan hipoksia pada saluran pencernaan antara lain patent ductus arteriosus (PDA). dan trans- Diagnosis pre-op adalah peritonitis umum ec suspek perforasi organ berongga ec NEC grade III. paparan kokain saat in utero. 15 mg/Kg BB tiap 24 jam. 1. RENCANA TINDAKAN Pasien dipuasakan. amikasin. Babygram I: penebalan dinding usus dengan residu (+) dan gambaran pneumatisasi intestinal serta pneumoperitoneum. mengarah pada gambaran NEC DISKUSI Patogenesis NEC (Necrotizing enterocolitis) adalah penyakit yang paling sering menyebabkan kegawatdaruratan pada unit pelayanan intensif neonatal dan masih menyisakan suatu tantangan bagi para neonatologis dan juga ahli bedah anak dan setengah dari seluruh kasus tersebut memerlukan intervensi berupa tindakan bedah. dan (3) perubahan flora mikrobiologis normal pada intestinal. 8 dan keluar cairan berwarna hijau tua bercam- Gambar 2 Babygram II: distensi rongga abdomen. beberapa faktor berikut merupakan penyebab utama yang saling berhubungan: (1) kerusakan hipoksia-iskemik pada saluran pencernaan. (2) imaturitas fisiologis pada saluran pencernaan. Edition May 2011 MEDICINUS 35 . LAPORAN OPERASI Dilakukan laparotomi eksplorasi. cairan intravena 160cc/kg BB/24 jam pada hari keempat dan ditingkatkan setiap hari. Babygram-II: DIAGNOSIS PRE-OP pur ludah. dan dipasang OGT no. sepsis. Diagnosis pascaoperasinya adalah peritonitis umum ec perforasi ileum ec NEC grade III-B. Kerusakan hipoksia-iskemik di saluran pencernaan Kerusakan iskemik pada saluran pencernaan merupakan faktor penyebab terbesar timbulnya NEC. namun etiologi sesungguhnya masih belum jelas. pneumatosis intestinalis ascites dan pneumoperitoneum mengarah pada gambaran NEC grade III-B Vol. ditemukan perforasi ileum 15 cm dari ileocaecal junction dan adhesi grade II. polisitemia. sindrom distres pernapasan atau RDS (Respiratory Distress Syndrome). adanya kateter umbilikal. diputuskan untuk dilakukan reseksi ileum dan ileostomi double barrel. Walaupun banyak faktor risiko pada antenatal dan postnatal telah diidentifikasi.2 . Gambar 1. antibiotik broad spectrum sefotaksim 50mg/Kg BB tiap 8 jam dan antibiotik terhadap kuman Gram positif.

2 Bagan 1. 2.Case Report original article fusi tukar. abdomen menjadi kebiruan sebagai gambaran mekonium intraperitoneal yang terlihat pada dinding abdomen. Spesies yang sering ditemukan pada bayibayi sehat. dan mendapat ASI adalah Bifidobacteria. Sementara spesies Bifidobacteria jarang ditemukan. Spesies seperti Escherichia dan bakteri-bakteri lain. perdarahan gastrointestinal yang tersembunyi (22%-59%). spesies seperti Staphylococcus. Hal-hal tersebut dipercaya dapat menjadi faktor predisposisi pada neonatus untuk mengalami NEC.2. intoleransi terhadapa makanan dan muntah (>70%). Enterobacter. No.9 Pada kondisi hipoperfusi.4 3. (iii) defisiensi komponen pada selubung mukus (gambar 3).3. Preterm neonatus lebih berisiko mengalami infeksi terutama yang diakibatkan oleh antibakterial broad-spectrum yang akhirnya dapat menyebabkan perubahan pada flora normal ususnya. Ketika terjadi perforasi usus. Enterococcus dan Clostridia. misalnya eritema pada dinding abdomen akibat nekrosis pada usus yang menempel pada dinding abdomen yang tipis atau ascites. Edition May 2011 . cukup bulan. Secara kontras. yang menyebabkan kerusakan pada 1 barier mukosa (Bagan 1). Patofisilogi NEC Gambar 3. dilaporkan juga menyebabkan etiologi kejadian NEC. Kolonisasi abnormal pada saluran pencernaan neonatal yang lahir prematur juga dapat berkontribusi terha- 36 MEDICINUS Vol. diare (4%-26%).1-4. Perubahan flora mikrobiologis normal pada intestinal Etiologi NEC yang paling sering dicurigai adalah agen-agen infeksius. Pada kasus NEC yang berkelanjutan. (ii) ketidadaan peristaltik usus.1.8 DIAGNOSIS Temuan Klinis Bayi-bayi yang terkena NEC umumnya menunjukkan beberapa gejala pada gastrointestinal. temuan klinis pada abdomen biasanya memburuk. adalah yang paling sering ditemukan pada feses bayi-bayi prematur yand sedang dirawat di ruang perawatan intensif. mual (>70%). Proses inilah yang akan menyebabkan kerusakan hipoksiaiskemia pada pencernaan. viral dan jamur yang patogen termasuk rotavirus dan spesies Candida. perdarahan pada rektum (25%-63%). Imaturitas fisiologis pada saluran pencernaan Pada dasarnya NEC secara eksklusif merupakan suatu penyakit yang terjadi pada neonatus yang terlahir prematur. Suatu penelitian menyatakan bahwa ada tiga faktor penyebab utama barrier usus pada preterm neonatus yang nantinya dapat menimbulkan NEC adalah: (i) menurunnya ketebalan dinding epitelial tight juction. 24. dimana darah akan meninggalkan organ-organ yang ’kurang penting’ seperti usus yang menuju ke organ jantung dan otak. Reperfusi akan memancing terjadinya kondisi kaskade proinflamator. Gejala klinis awal adalah distensi abdomen (70%-98%). Faktor penyebab barrier usus pada preterm neonatus dap munculnya NEC. refleks HerringBreur atau ”diving-reflex” terbentuk.

Radiologis abdomen penderita NEC Gambaran diatas menunjukkan gambaran pneumatosis. Gambaran radiologis pasien pada kasus ini bisa dilihat pada gambar 4.500sel/cu. Instabilitas glukosa dalam darah (hipoglikemia dan hiperglikemia). pasien juga dapat mengalami abnormalitas pembekuan]) sebanyak 37% kasus. Hitung jenis leukosit yang sangat rendah pernah dilaporkan (<1. maka diagnosis sudah dapat ditegakan. Selain itu.5X109/l [<1. Gambaran pneumoperitoneum pada penderita NEC. Edition May 2011 MEDICINUS 37 . Gambaran patognomonik pada NEC adalah terdapatnya gas intramural (pneumatosis intestinal). No. Yang jarang terjadi adalah pneumoperitoneum yang terlihat Gambar 5. Foto abdomen anteroposterior dan LLD (Left-Lateral Decubitus) radiografik merupakan pilihan. Trombositopenia juga dilaporkan terlihat pada 87% kasus. Vol.original article Case Report Temuan Laboratorium Pasien NEC umumnya mengalami peningkatan hitung jenis leukosit walaupun terkadang bisa mengalami penurunan.4 Temuan radiologis Gambaran radiologis sangat penting untuk penegakan diagnosis NEC. termasuk pemanjangan waktu protrombin dan hipofibrinogenemia. Gambar 4. asidosis metabolik dan ketidakseimbangan elektrolit juga dapat terjadi. Sementara gambaran ileus intestinal yang paling sering ditemukan. Komplikasi paling serius pada NEC adalah nekrosis intestinal dan perforasi yang dapat terjadi pada sepertiga kasus. Penemuan lain meliputi dilatasi dan penipisan lekuk usus disertai gambaran air-fluid level pada posisi dekubitus.2 . Pneumoperitoneum adalah indikasi absolut dan mutlak untuk adanya intervensi bedah (gambar 5). Ketika gambaran udara bebas pada foto rontgen tampak. Beberapa pasien mengalami peningkatan kadar CRP (C-reactive protein). Hal ini disebabkan berkurangnya produksi leukosit dan meningkatnya penggunaan leukosit itu sendiri. 24. Pneumatosis disebabkan dari produksi gas hidrogen yang dihasilkan oleh bakteri. Gas ini terbentuk diantara lapisan subserosa dan muskularis usus.

Ketika udara intramural dalam usus diabsorbsi kedalam sirkulasi vena mesenterika. Perforasi atau nekrosis pada beberapa penderita NEC tidak bermanifestasi sebagai udara bebas (free air) pada gambaran radiografik.4 PENATALAKSANAAN 1. PVG dengan pneumatosis yang ekstensif merupakan tanda prognostik yang buruk. Antibakteri pada penatalaksanaan NEC dengan hanya sedikit pneumabeserta spektrum bakteri yang dituju tosis sering terlihat pada beberapa pasien yang terbantu dengan intervensi non-bedah.7 Klasifikasi NEC Untuk menentukan berat tidaknya NEC. termasuk kemungkinan translokasi bakteri.4 monitor dan diperbaiki sesuai kebutuhan. neonatus yang terinfeksi dipuasakan dan diberi- untuk mengurangi risiko perdarahan. tetapi beberapa temuan lain juga dapat dipertimbangkan sebagai indikasi untuk pembedah-an. Sebagai tahap awal. harus dilakukan dengan menggunakan teknik kultur darah. yang terjadi ketika udara bebas pada abdomen terletak di ligamentum falsiform dan arteri umbilikal. Antibiotik parenteral harus diberikan untuk mencegah infeksi akibat kuman aerob maupun anaerob. Hal ini disebut dengan ”football sign”. atau sefalosporin generasi ketiga seperti sefotaksim. 2. berdasarkan instabilitas penderita. Beberapa tindakan seperti penambahan transfusi sel darah merah untuk meningkatkan kapasitas pembawa oksigen. untuk bakteri Gram-negatif aerobik. dan ditemukan di seluruh gambaran hepar. Antibiotik parenteral diberikan ketika usus diistirahatkan selama periode 7-14 hari. namun beberapa ahli menyatakan jika dalam 3-5 hari setelah terapi 38 MEDICINUS Vol.2. Beberapa ahli mengatakan bahwa gas ini seharusnya bukan berada di vena portal. kan nutrisi parenteral total untuk memenuhi kebutuhan nutrisinya. Evaluasi menyeluruh terhadap infeksi sistemik. Pembedahan Pembedahan diperlukan jika penderita NEC tidak mengalami kemajuan setelah diberikan terapi medis. Pada stadium di bawah IIIA. melainkan di dalam aliran limfatik hepar. Kadar elektrolit dan status asam-basa juga harus di1. Selain pemberian antibiotik. pengobatan umumnya bertujuan untuk mengistirahatkan usus dan menghenatikan invasi serta translokasi bakteri melalui pemberian antibiotik. pengamatan ketat terhadap tanda-tanda klinis. Antibiotik yang bisa digunakan antara lain ampisilin atau vankomisin untuk bakteri Gram positif.1.4. Bell dan kawan-kawan membuat suatu klasifikasi pada tahun 1978. Asites dengan PVG seringkali diasosiasikan dengan peningkatan angka mortalitas. Edition May 2011 . 24. No. harus disesuaikan agar hambatan dalam proses perjalanan penyakit bisa dihilangkan. tetapi PVG yang berdiri sendiri atau Tabel 2. Tidak ada acuan mengenai waktu pembedahan. Gambaran udara bebas merupakan satusatu-nya indikasi absolut tindakan pembedahan.Case Report original article besar di tengah dan kumpulan udara bebas yang tampak pada foto anteroposterior. dan metronidazole atau klindamisin untuk bakteri anaerob (tabel 2). radiologis dan laboratorium. hal ini dapat mengakibatkan terjadinya suatu fenomena yang dinamakan gas vena portal (PVG= Portal Venous Gas).3. Penanganan Medikal Pengobatan pada NEC bertujuan untuk mengobati proses penyakitnya setelah diagnosis ditegakkan dan menghentikan perburukan. urine dan cairan serebrospinal. yang dimodifikasi ulang oleh Welsh pada tahun 1986 dan kembali dimodifikasi pada tahun 1988 (tabel 1). aminoglikosida seperti gentamisin. NEC dapat diterapi baik dengan tindakan medis maupun pembedahan. linier. atau trombosit dan FFP (Fresh Frozen Plasma) PVG memiliki bentuk tipis.3.

68(9):1227-38 2. NeoReviews 2001. 8(3):151-65. Pietz J. Stewart DL. Bizzarro MJ. Pediatrics 2007. baik neonatologis maupun ahli bedah anak. Walaupun reseksi enterostomi memberikan penyembuhan lebih adekuat dan membiarkan usus bagian distal beristirahat sebelum dilakukannya reanastomosis. NeoReviews 2006. 140:1149-51. Kiely E. Henry MCW. Claud EC. Pediatrics 1994.6 KESIMPULAN 1. 8(3):248-59. 10. Pediatr. Resection and primary anastomosis in necrotizing enterocolitis. 3. Spitz L. Curry J. 9. Neonatal necrotizing enterocolitis–inflammation and intestinal immaturity. Resection and primary anastomosis is a valid surgical option for infants with necrotizing enterocolitis who weigh less than 1000 g. maka dapat dilakukan tindakan stoma.3 2. Necrotizing enterocolitis–a practical guide to its prevention and management. Mehta SK. Spitz L. Prevention of necrotizing enterocolitis in preterm infants: a 20–year experience. O’Connor A. Wheeler R. Dua tindakan pembedahan pada kasus NEC dengan perforasi yang sering digunakan adalah drainase peritoneal primer atau PPD (Primary Peritoneal Drainage) yang bisa dilihat pada gambar 6. dan nanah Daftar Pustaka 1.original article Case Report belum ada perbaikan. Hall NJ.7 Suatu laparotomi dapat dilakukan dan usus dapat direseksi dengan anastomosis primer jika kondisi klinis penderita memungkinkan. High morbidity of enterostomy and its closure in premature infants with necrotizing enterocolitis. 93:32-6. 24. Drugs 2008. Jika penderita lemah dan tidak stabil. mayoritas penderita NEC mengalami perforasi pada ileum dan kolon asenden. 2(5):e110-7. enterostomi dapat ditutup jika penderita sudah stabil atau jika status respirasinya sudah maksimal. Laparotomy versus peritoneal drainage for perforated necrotizing enterocolitis. Necrotizing enterocolitis in newborns-pathogenesis. 3. 89:385-8. 5. tetapi metode ini bukan satu-satunya solusi yang tepat karena dapat menimbulkan komplikasi berupa berat badan yang tidak bertambah. Dimmitt RA. Achanti B. NEC masih menyisakan suatu tantangan besar bagi para ahli. maka perlu dilakukan pembedahan. Pierro A. Clinical management of necrotizing enterocolitis. Drake DP. Lilien L. mengalami komplikasi pascaoperasi (seperti perdarahan luar biasa). Journal of The Royal Society of Medicine 1996. Buchheit JQ. Thompson AM. empedu. yaitu perforasi. Arch Surg 1998. Ade-Ajayi N. 7. Kiely EM. 7:e456-62. Drainase peritoneal pada penderita NEC. 6. prevention and management. 4. Selain itu.10 Berdasarkan penelitian O’Connor dan Swain pada tahun 1998. Drugs 2006. 8. Clinical comparison of localized intestinal perforation and necrotizing enterocolitis enterocolitis in neonates. Edition May 2011 MEDICINUS 39 . terutama untuk menegakkan diagnosis dan menentukan waktu komplikasi yang paling sering. tidak ada perbedaan signifikan dalam hal morbiditas antara pasien NEC yang diintervensi dengan reseksi anasto6 mosis primer dan reseksi enterostomi. Anti-Inflammatory & AntiAllergy Agents in Medicinal Chemistry 2009. Stepka EC. Moss RL. Preferensi antara kedua tindakan ini masih kontroversial dan tergantung pada ahli bedah. atau memiliki usus bagian distal yang diragukan kemampuan bekerjanya. Arch Surg 2005. Sawin RS.2 . Vol. prolaps dan ekskoriasi pada kulit di sekelilingnya. 119:e164-70. stenosis. O’Connor dan Swain juga menyatakan. No. Panigrahi P. Diperlukan penelitian lebih lanjut mengenai tindakan yang lebih tepat lagi dalam melakukan pembedahan pada kasus-kasus NEC dengan perforasi. 133:875-80. Drain dimasukkan melalui kuadran kanan bawah dan dipasang meliputi seluruh kuadran abdomen agar dapat menjadi jalan keluar bagi kotoran. Moss RL. Drake D. Kasus yang kami laporkan ini diintervensi dengan reseksi ileostomi double barrel. ketidakseimbangan elektrolit karena produk stoma. Gambar 6.

Propilenglikol adalah faktor yang berpengaruh dominan terhadap viskositas sedangkan faktor yang dominan berpengaruh terhadap stabilitas gel adalah gliserol. each with low (6 g) and high (18 g) level. Kata kunci: gliserol. propylene glycol.11. Curcuma mangga. Keyword : glycerol.Technology Technologi Efek Gliserol dan Propilen Glikol terhadap Sifat Fisis Sunscreen Gel Ekstrak Etanol Curcuma mangga Sri Hartati Yuliani ABSTRAK Campuran gliserol dan propilenglikol sebagai humektan dalam sunscreen gel ekstrak etanol Curcuma mangga diharapkan akan menghasilkan sifat fisis yang baik dan nyaman digunakan. paparan sinar UV yang berlebihan dapat mengakibatkan sunburn yang menyebabkan eritema.11.2.2.Kemudian data tersebut dihitung terhadap nilai efek sesuai rumus faktorialdesain dan dianalisis menggunakan software statistik R 2. spreadability.1 Sinar UV tidak selalu berbahaya karena sinar ini juga bermanfaat untuk meningkatkan aliran darah di kulit. propilen glikol.1. Propylene glycol was the dominant factor that influenced the viscosity.3 Sinar UV yang secara biologis paling berpotensi menyebabkan eritema dan hiperpigmentasi adalah sinar UV dengan panjang gelombang 40 MEDICINUS Vol. and stability/ alteration of viscosity). serta juga mengubah potensial redoks pada jaringan epidermis menjadi lebih mudah direduksi sehingga dapat mengaktifkan vitamin. Faktor dalam penelitian ini adalah gliserol dan propilenglikol. hiperpigmentasi. Persamaan desain faktorial untuk respon stabilitas dapat digunakan untuk memprediksi stabilitas gel sunscreen ekstrak etanol Curcuma mangga.1 and calculated against the effect value of each physical property. membantu perubahan provitamin D menjadi vitamin D. The result showed that no factor influenced the spreadability of the gel.2. Penelitian ini bertujuan untuk melihat bagaimana efek gliserol dan propilenglikol mempengaruhi sifat fisis dan stabilitas gel yang dihasilkan. Stability equation could be used to predict the gel stability at various compositions of the glycerol and propylene glycol mixture. The aim of this study was to study the influence of glycerol and propylene glycol on the physical properties of the sunscreen gel of the ethanolic extract of Curcuma mangga. Sunscreen gel of the ethanolic extract of Curcuma mangga was evaluated for their physical properties (i. akan dilihat juga apakah persamaan desain faktorial yang dihasilkan akan dapat digunakan untuk memprediksi sifat fisis gel dalam berbagai campuran gliserol dan propilenglikol. terutama UV A dan UV B. this study also evaluated whether the resulted factorial design equation could predict the physical properties of the gel at various compositions of the glycerol and propylene glycol mixture. while glycerol the stability of the sunscreen gel of Curcuma mangga ethanolic extract. viscosity. masing-masing formula dilakukan uji daya sebar. Factorial design method with 2 factors and 2 levels was employed this study. Curcuma mangga. dan enzim. penuaan dini (skin aging). hormon. viskositas dan stabilitas (perubahan viskositas). Kesimpulan dari penelitian ini adalah tidak terdapat faktor yang berpengaruh terhadap daya sebar gel sunscreen ekstrak etanol Curcuma mangga. The data was analyzed using a Statistics software R. gel Laboratorium Teknologi Farmasi. Akan tetapi.e. Two factors in this study were glycerol and propylene glycol. Besides.Empat formula dibuat sesuai rancangan desainfaktorial. No. sedangkan UV C tidak berbahaya karena sinar ini diabsorpsi oleh atmosfer. Sinar UV selalu ada meskipun matahari tidak bersinar atau cuaca berawan. gel The mixture of glycerol and propylene glycol as a humectant in the sunscreen gel of ethanolic extract of Curcuma mangga is expected to impart good physical properties of the gel. Selain itu. keduanya masing-masing pada level rendah (6 g) dan level tinggi (18g). 24.1 Sinar UV yang berbahaya bagi kesehatan manusia adalah UV A dan UV B. Edition May 2011 . Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma PENDAHULUAN Kehidupan manusia tidak pernah terlepas dari radiasi sinar ultraviolet (sinar UV). bahkan kanker kulit. Rancangan penelitian yang digunakan untuk mencapai tujuan di atas adalah desain faktorial 2 faktor dan 2 level.

dalam penelitian ini digunakan basis carbopol dikombinasikan dengan humektan campuran gliserol dan propilenglikol. bahan alam lebih menguntungkan karena memiliki toleransi yang baik pada kulit. sehingga tidak menimbulkan iritasi berat pada kulit yang sensitif. 1997) Scanning serapan pada panjang gelombang (λ) UV yaitu 200 – 400 nm. Sebanyak 40 gram serbuk rimpang kunir putih ditambah 360 mL bagian etanol 96% v/v dicampur di dalam maserator. sunscreen tersebut hanya mampu mengabsorpsi energi UV pada 5 spektrum yang terbatas.9.Hasil yang didapat dianggap sebagai ekstrak etanol 100%. Biasanya sunscreen merupakan kombinasi dari dua atau lebih zat aktif. yaitu ekstrak etanol rimpang Curcuma mangga yang diketahui mengandung flavonoid dan curcumin6. Akan tetapi. Sunscreen adalah salah satu sediaan yang dapat digunakan untuk melindungi kulit dari sengatan sinar matahari. 24.4 Karena alasan diatas.log10    I0   1  A = . Ekstrak kunir putih diukur absorbansinya dengan Spektofotometer UV-VIS seri GenesysTM 6 pada range λ 200– Vol.9 Evaporasi air yang cepat dapat mempengaruhi daya sebar dan viskositas sediaan. Penelitian ini akan menggunakan zat aktif yang berasal dari bahan alam.8 Menurut definisinya gel merupakan bentuk sediaan semisolid yang mengandung larutan bahan aktif tunggal maupun campuran dengan pembawa senyawa hidrofilik atau hidrofobik atau dapat pula didefinisikan gel sebagai sistem dua komponen dari sediaan semipadat yang kaya akan cairan. Didiamkan selama 4 hari dan sesekali diaduk.7 yang mampu mengabsorbsi UV A dan UV B. Penggunaan secara bersamaan humektan gliserol dan propilenglikol didasarkan pada kenyataan bahwa gliserol memunyai viskositas yang rendah namun nyaman digunakan sedangkan propilenglikol memiliki viskositas yang lebih tinggi namun kurang nyaman dalam aplikasinya karena adanya pengaruh rasa lengket saat digunakan. METODOLOGI Pembuatan ekstrak etanol Curcuma mangga Dilakukan dengan cara maserasi.3. Carbopol merupakan material koloid hidrofilik yang mengental lebih baik daripada natural gum. Jika hanya digunakan satu zat aktif.log10  = log10 SPF  SPF   (Walters.Technology 280 – 320 nm (UV B). maka dibutuhkan suatu perlindungan untuk mengurangi timbulnya kerusakan kulit akibat radiasi tersebut. Edition May 2011 MEDICINUS 41 .5%. Oleh karena itu.10 Disebut sebagai hidrogel apabila pembawanya adalah air.2 . bahan alam dapat digunakan sebagai alternatif dalam pembuatan sunscreen. Kemampuan senyawa sintetik dan bahan alam dalam menyerap sinar UV tidak terlalu berbeda. Sunscreen adalah senyawa kimia yang mampu mengabsorpsi dan atau memantulkan sinar UV sebelum mencapai kulit. Menentukan nilai SPF ekstraks etanol Curcuma mangga Perhitungan SPF dilakukan dengan cara sebagai berikut : I  A = . No. mengingat kemampuannya sebagai humektan.11 Untuk membentuk sediaan gel dengan basis hidrofilik. Tujuan penelitian ini adalah mengetahui efek gliserol dan propilenglikol terhadap sifat fisis gel sunscreen ekstrak etanol Curcuma mangga dan memprediksi sifat fisis berbagai campuran gliserol dan propilenglikol melalui persamaan desain faktorial yang dihasilkan. Propilenglikol dan gliserol sebagai poliol dimaksudkan untuk memberikan proteksi pada sediaan gel terhadap potensi kehilangan air. Carbopol membentuk gel pada konsentrasi 0.

Pembuatan gel sunscreen ekstrak etanol Curcuma mangga Komposisi umum formula sunscreen gel Pembuatan formula gel R/ Etanolt 96% Gliserol Propilenglikol Larutan Carbopol 3% b/v Aquadest Trietanolamin Ekstrak kunir putih 16. Uji viskositas.03| 0.47±.5% tersebut mempunyai nilai SPF 18.08 31.1 0. λ yang memberikan absorbansi.Sifat fisis dan stabilitas gel sunscreen ekstrak etanol Curcuma mangga.46±.67±. Uji sifat fisis dilakukan dengan uji daya sebar dan viskositas.79 b 4. ANALISIS DATA Analisis data dilakukan dengan menggunakan software R 2.53 ab Tabel 3.2.65 20.16 37.54 1 4.05 221.33 Stabilitas |-20. Komposisi formula desain faktorial Gliserol Propilenglikol 1 6 6 18 6 a 6 18 b ab 18 18 Formula sunscreen gel disiapkan dengan terlebih dahulu membuat larutan carbopol 3% b/v. Serapan yang di dapat adalah 1. Uji ini dilakukan 2 kali.02 9.967. Tabel 2.1 g 0. Gel dimasukkan ke dalam wadah dan dipasang pada portable viscotester. sedangkan uji stabilitas dilakukan dengan menguji viskositas gel setelah penyimpanan selama 1 bulan.12 216.14±. Sifat Fisis Daya Serap (cm) Viskositas (dPaS) Satbilitas (%) 4.Technology 400 nm. 24.47±.5% dalam sunscreen gel yang dibuat. yaitu (1) segera setelah gel selesai dibuat. Viskositas diketahui dengan mengamati gerakan jarum penunjuk viskositas.Tambahkan campuran gliserol dan propilenglikol ke dalam campuran pertama. propilenglikol dan interaksi terhadap respon daya sebar.22±. Gel ditimbang seberat 0. Tabel 1.66| 3.1 Viskositas 8.7 g 12 g 12 g 30 g 17.11. No. dan (2) setelah mengalami penyimpanan selama 1 bulan.74 42 MEDICINUS Vol. didiamkan 1 menit.33 |-15| 3. 2002).5. Setelah campuran homogen tambahkan trietanolamin sehingga pH 6. kemudian di catat diameter penyebarannya (dilakukan segera setelah gel dibuat) (Garg. Untuk menentukan kadar ekstrak yang digunakan dilakukan pengukuran SPF dari ekstrak etanol Curcuma mangga. Dari range tersebut diamati. Campurkan Carbopol 3% b/v dan aquadest dengan stirer selama 10 menit. Sebanyak 0. Uji sifat fisis dan stabilitas gel.33±. viskositas dan stabilitas Efek Gliserol Propilenglikol Interaksi Daya Serap |-0.5 ml ekstrak etanol Curcuma mangga diencerkan hingga 100 ml kemudian diukur serapan pada panjang gelombang dimana serapan paling tinggi yaitu 230 nm. Efek gliserol. Dengan asumsi tersebut akan digunakan ekstrak etanol Curcuma mangga 0. SPF diukur dengan rumus di atas.69 7.67±.86±.278 sehingga ekstrak dengan kadar 0.53±. Di atas gel diletakkan kaca bulat lain dan pemberat sehingga berat kaca bulat dan pemberat 150 g.2 g 2. Panjang gelombang maksimum ditandai dengan nilai serapan yang paling besar (x nm) Ekstrak kunir putih diukur absorbansinya pada panjang gelombang x nm.5 g Uji daya sebar.1 dari The R Foundation for Statistical Computing HASIL DAN PEMBAHASAN Ekstrak etanol Curcuma mangga dapat digunakan sebagai tabir surya karena mengandung zat aktif kurkuminoid yang mampu menyerap sinar UV. dan diaduk secara homogen.12 198. Edition May 2011 .5 g.24 210±. dan terakhir tambahkan ekstrak kunir putih dan etanol.62 a 4. diletakkan di tengah kaca bulat berskala.33±.

0001 Catatan: hasil signifikan apabila nilai-p < 0.66 yang memunyai makna bahwa gliserol menurunkan atau memperkecil terjadinya perubahan viskositas.05. 24.02. 049 0. Efek yang ditimbulkan oleh gliserol besarnya hampir tujuh kali lipat efek yang ditimbulkan oleh propilenglikol.33 yang berarti bahwa penambahan gliserol akan menaikkan viskositas gel sunscreen ekstrak etanol Curcuma mangga.3721X2+ 0. Hal tersebut berarti bahwa gliserol lebih dominan dalam memengaruhi perubahan viskositas dibandingkan propilenglikol. Sementara nilai efek propilenglikol untuk respon ini adalah 3. nilai efek gliserol 8. gliserol justru berefek sebaliknya.2 .05).0083X2+ 0.0001 + 0.05.2184 0.8056X2+ 0. Edition May 2011 MEDICINUS 43 . viskositas. Karena nilai efek propilenglikol lebih besar dari nilai efek gliserol maka propilenglikol lebih dominan mempengaruhi respon viskositas dibandingkan dengan gliserol.0194X1– 0. Baik gliserol maupun propilenglikol memunyai efek signifikan terhadap viskositas gel (p. propilenglikol dan interaksi keduanya tidak signifikan terhadap respon daya sebar. Berdasarkan nilai efek seperti terlihat pada Tabel 3. Tabel 4). Prediksi sifat fisis gel dilakukan berdasarkan persamaan desain faktorial yang dihasilkan Tabel 4. Nilai-p gliserol. artinya dengan semakin banyak propilenglikol yang ditambahkan maka daya sebar gel semakin besar. 119 0. sehingga dapat dimengerti bahwa terhadap daya sebar. Pada uji respon stabilitas (yang menyatakan perubahan viskositas selama 1 bulan) nilai efek gliserol besarnya -20.05 Nilai efek gliserol – 0. diketahui bahwa propilen glikol memunyai pengaruh terhadap viskositas lebih besar dibandingkan gliserol. 0001 0. viskositas.Technology Tabel 4. (2002). 412 Stabilitas <0. yang memunyai makna bahwa propilenglikol akan dapat menaikkan perubahan viskositas gel sunscreen ekstrak etanol Curcuma mangga atau dengan kata lain akan menurunkan stabilitas gel tersebut. 119 Viskositas 0.5833 – 0. yang ditunjukkan dengan nilai p>0. 594 0. propilenglikol dan interaksi pada respon daya sebar.0. yang berarti penambahan propilenglikol akan menurunkan viskositas gel. No.1353X12 Nilai-p 0. 159 0.4911 0. propilenglikol dan interaksi pada respon daya sebar. Nilai-p gliserol. 001 0.1389X2– 1.2988 – 3. Nilai efek propilenglikol adalah -15. dan perubahan viskositas Gliserol Propilenglikol Interaksi Daya Sebar 0.1684 0.0032 < 0. yaitu semakin besar viskositas maka daya sebar akan menurun.8621 Keterangan Tidak dapat untuk memprediksi Dapat memprediksi Dapat memprediksi Vol. dengan kata lain gel sunscreen ekstrak etanol Curcuma mangga akan semakin stabil. Nilai-p gliserol dan interaksi antara gliserol dan propilenglikol mempunyai efek yang signifikan terhadap stabilitas gel (p<0. dan perubahan viskositas Respon Daya Sebar Viskositas Stabilitas Persamaan Y = 4. artinya semakin banyak gliserol yang ditam-bahkan ke dalam gel sunscreen maka gel tersebut jadi semakin sulit disebarkan. Pada uji viskositas. Hal tersebut sesuai dengan pernyataan Garg.0014X12 Y = 225. Semakin banyak gliserol yang ditambahkan maka perubahan viskositas gel sunscreen ekstrak etanol Curcuma mangga akan semakin kecil.03 berarti gliserol memunyai efek menurunkan daya sebar gel sunscreen ekstrak etanol Curcuma mangga. Sebaliknya propilenglikol mempunyai nilai efek 0.0463X12 Y = 61. Efek gliserol.1 yang berarti bahwa propilenglikol mempunyai efek menaikkan daya sebar.3453X1– 1.0001 R² 0. Demikian juga interaksi antara propilenglikol dan gliserol yang akan menaikkan daya sebar gel (tabel 12).

Kunir Putih. F. London: The Pharmaceutical. Respon stabilitas yang dipilih adalah kurang atau sama dengan 20%. Majeed. Berdasarkan kedua pertimbangan tersebut (nilai p dan R2). Hutapea.Peppas NA.p. New York: Marcell Dekker Incl. Anonim. translator. 1970. Dari persamaan stabilitas (Tabel 5) di atas didapat countour plot seperti pada gambar di bawah ini. Available from: www. 2004B [cited 2006 Feb 10].p.p.2. Multifunctional Cosmetics. Prakash. Edi 2005 [cited 2006 Jan 13]. KESIMPULAN 1. Available from: www. Propilenglikol adalah faktor yang berpengaruh dominan terhadap viskositas sedangkan faktor yang dominan berpengaruh terhadap stabilitas gel adalah gliserol. 1993. Jellinek. Basic Toxicology: Fundamental. Barry. Available from www.4911 yang menunjukkan bahwa korelasi antara hasil prediksi dan hasil percobaan tidak cukup kuat.p. In: GL Fenton. Stanfield. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmacetics 2000. a review. Hydrogel in pharmaceutical formulation. Sedangkan nilai R2 respon viskositas adalah 0. Bures P. Anonim. and Risk assesment. M. The Pharmacceutical Codex 12th ed. Lu.8621 menunjukkan bahwa korelasi antara hasil prediksi berdasar persamaan dan hasil percobaan cukup kuat. Leobondung W. Joseph W. Jakarta: Badan Penelitian dan Pengembangan. In: R.p.. Natural ingredient in cosmetics-II. translator.239-245 5. 1995. USA: John Willey & Sons Inc. Wayemouth: Micelle Press. Petrina.Countour plot stabilitas gel sunscreenekstrak etanol Curcuma mangga. In: Schueller.C.html/ 2. Gambar 1.p. Daftar Pustaka 1. Anonim. 2003. Pemilihan angka 20% di sini karena dengan selisih 40 dPaS tidak ada perbedaan yang dirasakan bermakna oleh peneliti apabila dilihat secara visual.05). 2004E [cited 2005 Nov 13]. Departemen Kesehatan Republik Indonesia..personalcaremagazine. Inventaris Tanaman Obat Indonesia (II).com/jamu segar/kp. Nilai R2 respon stabilitas senilai 0. Persamaan desain faktorial untuk respon stabilitas digunakan untuk memprediksi stabilitas gel sunscreen ekstrak etanol. 1996. Dengan selisih 40 dPaS didapat perubahan viskositas 20%. 156 – 157 9. 2. New York: Mercel Dekker inc. Ichikawa H. Vladimir MD. Badmaev. Fridd. Romanowski P. Topical and nutraceutical skin care naturals... J Stephan DR.300-304 10.html/ 8. No. 1983.p. 1994.Technology Persamaan respon viskositas dan stabilitas dapat memprediksi nilai viskositas dan stabilitas gel pada berbagai komposisi gliesrol dan propilenglikol (p<0. Sun Protectans: Enhancing product functionality will sunscreen. editor. Johnny. 24. Edition May 2011 . 44 MEDICINUS Vol. Sunblock is the most important cosmetic you will ever use. Curcuma mangga pada berbagai komposisi gliserol dan 3.145-148 6. Target organs. L.82–92 11 . Tidak terdapat faktor yang dominan memengaruhi daya sebar gel sunscreen ekstrak etanol Curcuma mangga. Jakarta: Universitas Indonesia Press.geocities.323 -325 4. maka hanya persamaan stabilitas yang dapat digunakan untuk memprediksikan respon.holistic-facial-skin-care. W. B.165 7. Formulation and function of cosmetics. Dermatological Formulation.

reduce the scar tissue forming. Edition May 2011 MEDICINUS 45 . listrik dan radiasi) atau suhu yang sangat rendah. One of the problem of burn wound treatment is burn wound closure. superficial burn. Terdapat 500. Pada luka bakar yang sangat luas dengan area donor minimal digunakan penutup luka sementara (seperti allograft. partial thickness burn. Fokus perhatian ini dihadapkan setelah dilakukan prosedur eskarektomi dan debridement. Meskipun luka bakar kecil. nyeri. 24. Eksisi dan skin grafting awal terbukti meningkatkan angka kelangsungan hidup. Fokus permasalahan yang kerap muncul setelah dilakukan prosedur eskarektomi dan debridement.2. infeksi. sheet graft.2 sip penutup luka terbaik adalah kulit. Surgical intervention recommended for the second and third degree (deep partial thickness) burn wound which the healing would be in more than 3 weeks. tanpa Vol. Kulit tampak kering. Berbagai jenis penutup luka antara lain kulit (skin graft) dan bahan selain kulit (biological dressing dan synthetic dressing). No. ketidakseimbangan hormon. Luka bakar lebih dari 40% luas permukaan tubuh dan mengalami trauma inhalasi mempunyai resiko kematian sekitar 33%. dan mengurangi resiko terbentuknya jaringan parut.Medical Review Skin Graft Pada Manajemen Luka Bakar Leonardo Rieuwpassa dan Kartika Lilisantosa RS Hikmah Makassar ABSTRAK Salah satu permasalahan pada penatalaksanaan luka bakar adalah penutupan luka. xenograft. mengurangi infeksi.3.6 Luka bakar derajat I ( Superficial / epidermal burn) Kerusakan jaringan terbatas pada epidermis. kegagalan paru. partial thickness burn. LUKA BAKAR Penatalaksanaan luka bakar ditentukan oleh derajat kedalaman kerusakan jaringan. temporary wound coverage (for example allograft. autograft. Diantara pasien luka bakar luas yang bertahan hidup. yaitu apakah diperlukan intervensi bedah untuk penutupan luka. sheet graft. allograft. allograft. Pada luka yang menutup (mengalami epitheliasasi spontan) lebih dari 21 hari. bahan kimia. insiden parut hipertrofik dan kontraktur meningkat hampir dua puluh kali lipat (75-80%) dibandingkan luka yang menutup dalam 4 hari. full thickness burn.2 . xenograft. xenograft. Karenanya.000 pasien luka bakar yang membutuhkan terapi setiap tahun di Amerika Serikat. hiperemis. biologic dressing) untuk menjaga kelangsungan dan fungsi jaringan hingga area donor tersedia untuk skin graft definitif. accelerate the time of hospital care. autograft. meshed graft. PENDAHULUAN Luka bakar adalah suatu bentuk kerusakan dan atau kehilangan jaringan disebabkan kontak dengan sumber yang memiliki suhu yang sangat tinggi (misalnya api. yaitu apakah diperlukan intervensi bedah untuk penutupan luka. Autograft is the most desirable skin graft for burn wound closure because it is more permanent and will not be rejected. Early excision and skin grafting has been proven to increase the survival. superficial burn. Salah satu permasalahan pada penatalaksanaan luka bakar adalah penutupan luka. xenograft. Dengan prin1. make low-infection rates. pola tata laksana luka mengacu pada prosedur penutupan dengan melakukan intervensi bedah untuk luka yang diperkirakan menutup lebih dari 21 hari. The focus of this issue that emerges after escharectomi and debridement procedure is the requirement of surgery intervention in wound closure. morbiditas selalu berkaitan dengan jaringan parut. meshed graft. full thickness burn. Kata Kunci: Skin graft. biologic dressing) is very recommended to maintain viability and tissue's function until the donor site is available for the definitive skin graft. Intervensi dilakukan pada luka bakar derajat 3 dan derajat 2 dalam yang diperkirakan waktu penyembuhan spontannya lebih dari 3 minggu. yaitu: 1. Keywords: Skin graft. dapat menyebabkan kecacatan yang berarti seperti kehilangan fungsi tangan dan deformitas wajah. kehilangan massa tulang dan otot. Autograft adalah skin graft yang paling diharapkan untuk menutup luka bakar karena bersifat permanen dan tidak akan ditolak. hati dan ginjal. menurunkan lama perawatan rumah sakit. In a very extensive burn wound with a minimum donor site. air panas.

apendises serta lapisan yang lebih dalam. 3. USG. Ditemukan bula. terlihat dasar luka berwarna kemerahan-kadang pucat. Kulit yang terbakar tampak berwarna pucat atau putih lilin hingga abu-abu. Edition May 2011 .2. Luka bakar derajat II (Partial thickness burn) Derajat II dangkal (superficial partialthickness burn) Kerusakan mengenai epidermis dan sebagian (sepertiga bagian superficial) dermis. Penatalaksanaan luka derajat ini sangat baik dengan eksisi dan graft. tanpa timbul jaringan parut tetapi dapat mengalami gangguan pigmentasi. Berbagai macam teknik telah diajukan untuk penentuan yang lebih akurat termasuk fluorescein dyes. Meskipun demikian tidak ada yang lebih dapat dipercaya selain keputusan dari ahli bedah luka bakar yang berpengalaman.thickness burn). Penyembuhan lama. kulit akan tampak coklat hingga hitam. kecuali ukurannya sangat kecil (seperempat). penentuan kedalaman pada luka bakar dengan kedalaman diantaranya dan potensinya untuk sembuh spontan kurang dari 3 minggu cukup sulit dilakukan. jika luka tampak tidak akan reepitelisasi dalam 3 minggu. Kerusakan mengenai hampir seluruh (duapertiga bagian superfisial) dermis. kelenjar keringat. MRI. edematous kadang pucat. operasi eksisi dan graft dianjurkan.5 Penentuan luas luka bakar pada orang dewasa dapat diperkirakan menggunakan rumus Sembilan Gambar 1. dan pada biopsi bersifat invasif dan berisiko salah dalam pengambilan sampel. tidak nyeri. tanpa bantuan pembedahan. No. Penentuan ini umumnya mudah dilakukan pada luka bakar superficial dan yang sangat dalam Meskipun demikian. kelenjar sebasea utuh. tergantung apendises kulit yang tersisa. 24. Luka bakar derajat 3 ( Full-thickness burn) Kerusakan meliputi seluruh ketebalan kulit (epidermis dan dermis). suatu luka bakar superficial dapat menjadi lebih dalam setelah periode 48-72 jam diakibatkan luka bakar mengalami infeksi ataupun jeleknya perfusi ke area yang terluka. Jika menyebar pada jaringan lemak atau terlau lama terpapar kobaran api.4. terbentuk escar. laser Doppler. keras. Penyembuhan terjadi secara spontan sekitar 10-14 hari. jaringan parut dan kemungkinan kontraktur. Pada perjalanan perawatannya juga. Apendises kulit sebagian utuh. Derajat II dalam (deep partial. Pemeriksaan ini kadang sulit untuk diinterpretasi dan tidak rutin dilakukan. Penyembuhan spontan dalam waktu 5-7 hari. Penyembuhan dapat terjadi sekitar 3-8 minggu dan secara bervariasi dapat sembuh dengan kontraksi. luka akan sembuh melalui kontraktur dengan epithelisasi dari tepi luka.Medical review bula. Apendises kulit seperti folikel rambut. Penyembuhan terjadi lebih lama. Rumus Sembilan (The Rule of Nines) dan Bagan Lund-Browder 4 46 MEDICINUS Vol. bila epidermis terlepas (terkelupas). Penentuan derajat kedalaman luka bakar sangat diperlukan untuk penentuan eksisi dan grafting awal. Karena itu. Kerap dijumpai eskar tipis di permukaan. dan biopsi.

leher dan sendi. dan area donor membutuhkan waktu untuk sembuh sebelum digunakan kembali. autograft membutuhkan prosedur bertahap. Sheet graft memberi hasil yang lebih baik dalam hal kosmetik dan fungsional sehingga lebih dipilih untuk menutup area wajah. tergantung pada usia pasien dan luas area donor. Konsep ini dipopulerkan oleh Janzekovic pada awal 1970.3. Semakin tebal STSG kemungkinan pembentukan jaringan parut pada daerah resipien semakin kecil tetapi luka pada daerah donor sembuh lebih lama. dari spesies yang berbeda (xenograft) misalnya kulit babi.1. Kulit (skin graft) menjadi prioritas untuk menutup luka dan pemilihan metode lainnya menjadi pilihan alternatif bila dijumpai keterbatasan donor skin graft.4.2 . Area luka bakar yang diperhitungkan adalah luka bakar par1.Medical review (Rule of Nines) yang dikenalkan oleh Wallace. karena operasi eksisi dan skin graft menyangkut kehilangan darah. Graft epidermal ini berasal dari sel-sel kulit penderita sendiri (ukuran 2x3cm) sehingga sangat kecil kemungkinan timbul reaksi penolakan. punggung tangan. Cultured Epidermal Autograft (CEA) merupakan substitusi kulit yang terdiri dari komponen epidermis (tanpa dermis).5. Fungsi utama adalah mencegah pembentukan jaringan parut pada daerah resipien.3.6 b. sehingga skin graft diperluas seperti jala (meshed skin graft) dengan membuat insis kecil multiple dengan jarak teratur dan dapat diekspansi dengan perbandingan 1:1. 2. Donor dapat berasal dari tubuh sendiri (autograft). menurunkan lama perawatan rumah sakit. No. Metode ini digunakan pada pasien luka bakar yang luas dengan proses penyembuhan yang memakan waktu 16 hari. Oleh karena itu penggunaan CEA akan lebih optimal bila digabung dengan penggunaan mesh grafting dan atau komponen dermis (baik auto-allo maupun sintetis).2. 2:1 hingga 6:1. dari individu lain spesies sama (allograft) misalnya cadaver skin graft.6 tial thickness dan full thickness.3.2 Skin graft merupakan salah satu metode penutupan luka sederhana dengan melakukan tandur kulit dari donor ke resipien. Eksisi dan skin grafting awal terbukti meningkatkan angka kelangsungan hidup.5 resiko terbentuknya jaringan parut.3.1. lebih berpotensi terbentuk ja3-6 ringan parut.6 Secara umum. Edition May 2011 MEDICINUS 47 . STSG berdasarkan tebal tipisnya dermis yang didonor terbagi atas tipis. 24. Full Thickness Skin Graft (FTSG) mencakup epidermis dan seluruh dermis. jika luka bakar melebihi 30% luas permukaan tubuh. PENGGUNAAN SKIN GRAFT PADA MANAJEMEN LUKA BAKAR Eksisi dan skin grafting segera adalah standar penatalaksanaan luka bakar derajat 3 dan derajat 2 dalam yang diperkirakan waktu penyembuhan spontannya lebih dari 3 minggu.Permanen Autograft adalah metode yang paling diharapkan untuk menutup luka bakar karena bersifat permanen dan tidak akan ditolak. dan bahan selain kulit (biological dressing dan synthetic dressing).1. dan tebal. FTSG digunakan untuk menutup daerah luka bakar yang kecil. Kekurangannya adalah sangat sensitif terhadap infeksi. Semakin besar rasio ekspansi (lebih dari 4:1). Semakin tipis STSG kemungkinan kontraktur pada daerah resipien semakin besar. mengurangi infeksi. dan tidak memiliki dermis sehingga kulit yang sembuh masih bersifat rapuh dan bisa terbentuk jaringan parut. Pada luka bakar yang luas sulit menggunakan sheet graft karena keterbatasan area donor.Sementara Penutupan sementara dilakukan pada luka Vol. dengan prioritas kosmetik seperti kelopak 2 mata dan jari. Pada anak-anak menggunakan tabel dari Lund dan Browder.6 Split Thickness Skin Graft (STSG) mencakup epidermis dan sebagian dermis. 2. lebih berpotensi terbentuk jaringan parut dan kemungkinan pengambilan ulang di daerah donor sulit dilakukan. tetapi daerah donor tidak dapat sembuh secara spontan. dimana 1% luas permukaan tubuh adalah luas telapak tangan penderita (luas permukaan sisi palmar tangan dikurangi permukaan palmar kelima jari). dan mengurangi 2. intermediate. Periode penyembuhan area donor sekitar 1-2 minggu.3 Dapat berupa sheet graft (unmeshed graft) atau meshed graft. kaki. Sehing- ga STSG yang tebal (> 15/1000 inci) digunakan hanya pada luka bakar dibawah 20% TBSA.5 Penutup luka dapat bersifat: a. sehingga harus dilakukan penutupan luka primer atau menggunakan STSG. 2. Penutupan luka bakar setelah eksisi dapat menggunakan berbagai macam penutup berupa kulit.

pada daerah resipien yang meragukan viabilitasnya. Hal ini dimaksudkan agar area resipien dalam kondisi responsif berupa terbentuk jaringan granulasi sehat (area berwarna merah muda. Pastikan kontak antara graft dan bed yang baik melalui penggunaan pembalut elastik. Edition May 2011 . Terapi fisik dan okupasional dapat dimulai setelah 5-7 hari. kering. lutut dan pergelangan kaki sulit dilakukan.2. kauter.4 Terdapat beberapa pilihan tipe pembalut tergantung jenis skin graft yang digunakan. Perlu diingat bahwa sekitar 5 hari setelah perlekatan skin graft. Meskipun demikian allograft umumnya akan ditolak.3 Pemilihan lokasi donor diutamakan di area yang tertutup pakaian misalnya punggung bawah. skin graft dibuat insisi kecil multipel (meshed graft) menggunakan alat. Penentuan prioritas lokasi dikaitkan dengan keterbatasan donor.2. Skin graft dapat dilekatkan pada dasar luka menggunakan staple atau jahitan. Penutup luka sementara dibutuhkan untuk menjaga kelangsungan dan fungsi jaringan hingga area donor tersedia untuk skin graft definitif. tangan.1. Pada sheet graft dilakukan perawatan terbuka agar mudah diidentifikasi seroma atau hematoma. terlihat balutan yang jenuh maka dalam waktu 24-48 jam pertama pasca bedah dapat dilakukan penggantian balutan. Sebaliknya dengan eksudasi berlebihan. dasar luka harus bebas dari jaringan nekrosis (seperti eskar). Cadaver allograft merupakan standar utama penutupan luka sementara. Pengambilan donor dilakukan menggunakan dermatom baik secara manual menggunakan pisau Humby atau electric dermatom.6 KOMPLIKASI Komplikasi yang terpenting pada saat eksisi dan tindakan graft adalah perdarahan (100200ml setiap 1% TBSA yang dieksisi berdasarkan suatu penelitian). nutrisi dan penyerapan oksigen yang berasal dari dasar luka sementara proses penyembuhan luka berjalan. leher. Daerah wajah. dimulai dengan latihan ROM pasif dan perkembangannya disesuaikan dengan area graft dan kondisi pasien. transcyte). Lokasi yang diprioritaskan adalah (1) wajah. penggunaan tie over. eksisi awal sebaiknya dilakukan pada hari ketiga sampai keempat setelah trauma (pada kasus ringan sedang). dan tidak mudah berdarah).1.Medical review yang terlalu luas untuk ditutup dalam satu tahapan karena tidak cukup donor yang tersedia. kepala. pantat dan paha. penggunaan tie over dan atau balut 48 MEDICINUS Vol. biasanya sekitar 2 minggu. (4) kaki dan lutut. sel pada kulit yang ditransplantasi hidup melalui imbibisi cairan. Hal ini dimaksudkan agar dapat dilakukan stabilisasi dan resusitasi pada waktu diantara eksisi. Prosedur ini dikerjakan secara berulang.3. ataupun adanya potensi komplikasi infeksi. dengan jarak 2-3 hari hingga semua eskar dihilangkan dan luka bakar ditutup (disebut eksisi serial). leher. 24. Oleh karena itu meshed graft dapat ditutup dengan pembalut lembab yang mengandung antibiotik. aplikasi adsorbent pad. (2) aksila. Secara umum punggung dan kepala memunyai kulit paling tebal.3. beberapa pusat luka bakar melaporkan penolakan sekurang-kurangnya 5-9 hari. yang dapat dievakuasi melalui aspirasi atau dengan menggelindingkan aplikator kapas pada permukaan graft.3 Persiapan resipien berupa penggunaan pembalut steril. aplikasi vasokonstriktor pada kasa lembab. Oleh karena itu. Secara teknis pengambilan di area siku. penerapan metode dilusi dan menghindari penggunaan berbagai zat iritan beberapa hari sebelum prosedur akan memberikan hasil lebih baik.1. kaki dan perineum tidak digunakan sebagai area donor.3.6 Penggantian pembalut dapat dikerjakan dalam waktu 5-7 hari pasca bedah. pada pasien yang sulit menerima luka akibat pengambilan donor. penggunaan torniqutte (khusus ekstremitas). 1. Misalnya.6 PENATALAKSANAAN SKIN GRAFT Jika memungkinkan yaitu pasien secara hemodinamik telah stabil.4. (3) tangan dan siku.2. Beberapa alternatif dalam upaya hemostatik adalah melekatkan graft pada luka. perawatan terbuka dan penggunaan bidai pada ekstremitas untuk mencegah gesekan mekanik. Penggunaan bidai tetap digunakan pada daerah yang berisiko kontraktur dengan jadwal latihan aktif pada daerah tersebut. kontaminasi bakteri dan hematom. Pada luka bakar yang luas. No. Pada meshed graft terdapat insisi kecil multipel pada skin graft berbentuk jala yang dapat menjadi jalan keluar cairan dari dasar luka. heterograft (misalnya kulit babi) dan biologic dressing (misalnya biobrane. sehingga merupakan tempat ideal donor graft serial. Pembalut selanjutnya diganti tiap hari hingga graft cukup stabil untuk bertahan di udara terbuka. Contoh yang lain adalah xenograft. aplikasi hemostatik agent. dan sebelum 10 hari pada kasus luka bakar berat.

dan paha. 2009. penggunaan bidai tetap digunakan pada daerah yang berisiko kontraktur dengan jadwal latihan aktif pada daerah tersebut. sel pada kulit yang ditransplantasi hidup melalui imbibisi cairan. Sedangkan pada daerah wajah. Komplikasi lainnya yang bisa terjadi adalah infeksi sistemik dan lokal pada daerah luka bakar. yaitu sekitar 2 minggu. Secara teknis. Excision and skin grafting of thermal burns. Sekitar lima hari setelah perlekatan skin graf. dari individu lain dengan spesies yang sama (allograft). 24. Philadelphia: Elsevier. Thorne CH. 2009. 4. baik secara manual menggunakan pisau Humby atau electric dermatom. dan perineum. aplikasi vasokonstriktor pada kasa lembab. pembalut harus diganti setiap hari hingga graft terlihat dalam kondisi cukup stabil untuk bertahan di udara Aston SJ.pdf Moenadjat Y. kepala pun bisa menjadi tempat ideal bagi donor graft serial. kaki. dari spesies yang berbeda (xenograft).4 tekan. Bryant RA. Pada saat ini pun. dengan eksudasi berlebihan. dan lokasi yang terkena luka bakar. 3rd ed. aplikasi haemostatik agent. [cited 2011. KESIMPULAN Eksisi dan skin grafting awal terbukti meningkatkan angka kelangsungan hidup. Sebaliknya. Pemilihan lokasi donor diutamakan di area yang tertutup pakaian misalnya punggung bawah. Selain itu. Vol. misalnya kulit babi. Jakarta: Balai Penerbit FKUI. 9th ed. Penentuan dilakukannya eksisi dan skin graft berdasarkan derajat kedalaman luka bakar. et al.p. Holmes JH. debridement. Available from: http://www.Medical review 1. tangan. 12]. Kagan RJ. 12]. 2007. Surgical management of the burn wound and se of skin substitutes. 4. terlihat balutan yang jenuh maka dalam 24-48 jam pertama Daftar Pustaka 1. Korentager RA.1-13. Grabb and smith’s plastic surgery. Bartlett SP. penggantian pembalut dapat dilakukan 5-7 hari setelah bedah. Gurtner GC. p. dapat dilakukan penggantian balutan. Pada sheet graft. perawatan terbuka harus ditegakkan untuk mengidentifikasi seroma atau hematoma yang dapat dievakuasi melalui aspirasi atau dengan menggelindingkan aplikator kapas pada permukaan graft. Philadelphia: Lippincott Williams&Wilkins. Philadelphia: Elsevier. debridement dan terapi fisik. Sementara itu. menurunkan lama perawatan rumah sakit. 341-73.361-87 2. 2006. terapi fisik dan okupasional dapat dimulai 5-7 hari setelah bedah yang diawali dengan latihan ROM pasif dan perkembangannya disesuaikan dengan area yang dilakukan graft dan keadaan pasien.1056/NEJMx100110 Cameron JL. mengurangi infeksi. 2009. karena area-area tersebut merupakan area yang paling sulit untuk dilakukan pengambilan donor. Selain itu terdapat bahaya infeksi sistemik dan lokal pada daerah luka bakar. karena memunyai kulit yang paling tebal. Meshed graft dapat ditutup dengan pembalut lembab yang mengandung antibiotik. Setelah itu. Edition May 2011 MEDICINUS 49 . Pada saat melakukan tindakan eksisi ataupun skin graft.p.1066-74. misalnya cadaver skin graft. Ahrenholz DH. Nyeri dapat muncul berhubungan dengan penggantian pembalut. 6th ed. tidak dapat digunakan sebagai area donor. penggunaan tie over atau balut tekan. bokong. 6.4 setelah bedah. Hickerson WL. No. ed. Beberapa alternatif lain dalam upaya hemostatik antara lain melekatkan graft pada luka. pengambilan donor dilakukan dengan menggunakan dermatom. Available from: http://www. dan mengurangi resiko terbentuknya jaringan parut. Luka bakar masalah dan tatalaksana. Spear WhitePaperFinal. [cited 2011 Feb. nejm. Donor bisa berasal dari tubuh sendiri (autograft). absorpsi oksigen yang berasal dari dasar luka sementara proses penyembuhan luka berjalan. Beasley RW. Sedangkan pada meshed graft terdapat insisi kecil multiple pada skin graft berbentuk jala yang menjadi jalan keluar bagi cairan dari dasar luka. Acute&chronic wounds: current management concepts. kauter.p132-49 Orgill DP. Feb. Current surgical therapy. penggunaan torniqutte (khusus ekstremitas). Pemilihan jenis skin graft disesuaikan dengan luas luka bakar.2 . 2007. 3. Peck MD. komplikasi yang paling penting adalah perdarahan (100-200ml per 1% TBSA yang dieksisi berdasarkan penelitian). yang berkaitan dengan penggantian pembalut. Sama halnya dengan punggung. nutrisi. 5. Nix DP. leher. dan terapi fisik.

2. Edition May 2011 . 5 strip @ 6 kapsul INLACIN 100 Box. No. 24.Memperbaiki resistensi insulin melalui mekanisme: 1 2 3 4 Mengembalikan fosforilasi pada reseptor insulin yang tepat yaitu tyrosine Meningkatkan translokasi GLUT-4 dari sitoplasma menuju membran Up regulator PPAR γ sehingga terjadi sintesa GLUT-4 yang baru Menurunkan TNF-α INLACIN 50 Box. 5 strip @ 6 kapsul Research by: 50 MEDICINUS Vol.

So far so good! RM: Dalam hal pencapaian. 24. juga kerap menjadi pembicara di beberapa acara seminar. Teman-teman seprofesi saya pun ikut mendukung karier dan pendidikan saya. dan persyaratan lainnya. Dr. karena sekarang orientasi para dokter saat ini sudah sedikit berubah. dr. FIHA. Ganesja Moelia Harimurti. dr. FIHA. Dalam perbincangannya dengan Medicinus. Tetapi berkat bantuan. bahkan ketika SMA pun. dan kebetulan kerap melewati rumah saya juga. dr. tidak terlalu ngoyo atau memaksakan sesuatu yang memang tidak mampu saya lakukan. Kali ini. baik pendidikan maupun karier. prestasi apa yang paling membanggakan baik bagi Profesor sendiri maupun keluarga? GMH: Pada dasarnya saya menjalani karier ini ibarat air mengalir. hati saya mulai terketuk untuk bertekad menjadi seorang dokter.2 . Ganesja Moelia Harimurti. tetapi mereka memberikan dukungan penuh. Jadi. RM: Pernahkan Profesor menemui kendala berarti selama berkarier di dunia medis? GMH: Kendala yang berarti sih tidak ada. pintar. Saya pun mengakui bahwa sifat dokter jaman dulu dengan sekarang itu cukup berbeda. FASCC Sang Guru Besar Yang Juga Penikmat Musik Prof. yang juga menajdi dokter spesialis jantung anak. Harimurti. Saya sangat beruntung bisa dibesarkan di tengah keluarga yang demokratis. baik moril maupun materil kepada saya. Selain Guru Besar. motivasi dan dukungan dari teman serta keluarga. karena tidak ada paksaan dalam hal mengambil jalur pendidikan tertentu. Selain itu. Edition May 2011 MEDICINUS 51 . Sementara untuk suami dan anak-anak saya juga mendukung penuh perjalanan karier saya sampai saat ini. kalau Prof. Ganesja M. karena yang ada di pikiran mereka adalah berupaya menyembuhkan penyakit pasien tanpa diwajibkan untuk membayar jasanya. Berikut petikan wawancara kami: Redaksi Medicinus (RM): Hal-hal apa saja yang membuat Profesor tertarik menjadi seorang dokter? Vol. No. Alhamdulillah. wanita yang akrab disapa Prof. FIHA. Hampir setiap hari. Seperti saat saya didorong oleh teman-teman untuk menjadi Guru Besar. Ganesja ini. akhirnya saya bisa menjadi seperti sekarang ini. Basri yang menjadi dokter keliling. SpJP(K). Kini beliau tengah menjabat sebagai Ketua Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular di FKUI dan Pusat Jantung Nasional Harapan Kita. Profesi dokter. dan lincah adalah gambaran yang mungkin cocok ditujukan kepada Prof. simposium yang bertemakan tentang kesehatan jantung. FASCC. Ganesja Moelia Harimurti. dr. SpJP(K). Tetapi satu hal yang saya kagumi dari seorang dokter pada jaman dahulu adalah merupakan satu profesi yang sangat manusiawi. Padahal saya sendiri agak malas untuk mengumpulkan tulisan ilmiah. SpJP(K). Redaksi Medicinus sangat bangga bisa memiliki kesempatan untuk berbincang-bincang dengan beliau dalam situasi dan topik yang lebih santai. saya belum pernah terbayang menjadi seorang dokter. Basri tersebut berkeliling ke beberapa permukiman untuk menolong para warga yang sakit. guru besar Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. FASCC Cantik. yang pasti berkat bantuan orang-orang terdekat saya. RM: Bagaimana bentuk dukungan dari keluarga dan orang-orang terdekat terhadap keberhasilan pendidikan dan karier Profesor hingga sekarang ini? GMH: Meskipun orang tua dan semua kakak saya tidak ada yang bergelut di bidang medis. ketika saya masih sekolah. semuanya bisa saya jalankan dengan lancar. SpJP. FIHA. saya juga terinspirasi oleh aktivitas seorang tokoh dokter legendaris yang bernama dr. FASCC (GMH): Sebenarnya saya tidak pernah bercita-cita sebagai dokter. wanita kelahiran Pekanbaru ini pun berbagi pengalaman tentang perjalanan pendidikan dan kariernya di bidang kedokteran serta kiat menerapkan pola hidup sehat kepada keluarganya. Dari kegiatan beliau seperti itulah. merupakan pekerjaan yang tidak pernah memikirkan untung dan rugi.Meet the expert Prof.

mudah-mudah tidak menjadi The Killer for Children atau bahkan The No. Bagi saya. ritme olah raga. ruang kerja pun tidak luput dari alunan musik. Belum lagi dengan teknologi pengolahan obatobatan untuk penyakit jantung dan pembuluh darah yang juga semakin berkembang hampir setiap tahun. tetapi lebih karena dituntut untuk bisa memasak pada waktu akhir pekan. karena lebih fleksibel. penggunaan alat pacu jantung dan deteksi jantung pun terus berkembang seiring dengan pesatnya kemajuan teknologi mesin pacu jantung di negara-negara lain. jadi saat ada waktu luang. sesekali saya mengajak anakanak dan suami untuk memasak bersama di rumah. kini memasak pun bukan merupakan “kewajiban” lagi bagi saya. selain bisa menyegarkan pikiran.2. RM: Di tengah kesibukan pekerjaan. mereka sudah memiliki bekal hidup yang baik untuk terjun ke lingkungan luar. Bukan karena saya sudah menempuh proses pendidikan yang cukup lama dan menjadi sangat pintar saat ini. sehingga pola hidup sehat seperti itu saya serahkan kembali kepada mereka masing-masing. RM: Tip atau pesan apa saja yang bisa Profesor sampaikan kepada para orang tua di Indonesia untuk menghindari anak-anaknya dari penyakit jantung? GMH: Yang pasti tanamkan pola hidup sehat kepada anak-anak sejak dini. Biasanya. Hidup sehat itu pasti lebih indah bila kita sudah merasakannya! 52 MEDICINUS Vol. anak-anak sudah mendapatkan prinsip dasarnya dan mengetahui jalur mana yang benar dan salah. Sementara untuk penyakit jantung. karena sudah menjadi kebiasaan saat liburan. pengaturan waktu istirahat. Fenomena tersebut pada dasarnya bertujuan untuk menurunkan angka kematian penyakit jantung dan pembuluh darah. No. disebabkan karena seorang Guru Besar tidak membagi ilmu dan kemampuannya yang lain untuk diri sendiri tetapi harus diutamakan untuk institusi. Sehingga. terutama jenis bacaan novel yang lebih ringan dan bisa menyegarkan pikiran. sejak mereka berusia anak-anak pun sudah saya tanamkan prinsip hidup sehat seperti itu. termasuk pada saat di ruangan kantor. Kecuali ketika sedang rapat atau pertemuan non-formal lainnya. waktu senggang yang bisa saya manfaatkan untuk membaca novel adalah pada saat sebelum tidur. Selain itu. Setelah dewasa. Misalnya dalam hal teknologi. Yang terpenting. Jadi. 24. saya selalu mendengarkan musik. Seimbang dalam hal pola makan. Insya Allah.1 Killer for Children. saya juga termasuk penikmat berbagai macam aliran musilk. jauhkan diri dari rokok dan hal-hal lain yang memicu penyakit apapun. masakan pasta. Jika sudah seperti itu.Meet the expert ditanyakan prestasi saya yang paling membanggakan adalah menjadi guru besar seperti sekarang ini. di sepanjang jalan menuju kantor atau tujuan mana pun. RM: Bagaimana dengan kondisi angka kematian anak yang disebabkan oleh penyakit jantung dan pembuluh darah? GMH: Sampai saat ini. Bahkan terkadang. aktivitas jasmani dan rohani kita bisa menjadi lebih sehat. saya tidak bisa menolaknya. RM: Apakah Profesor memiliki kegiatan favorit bersama keluarga pada saat liburan? GMH: Awalnya bukan merupakan kegiatan favorit. Bahkan pada saat saya sedang bekerja. karena perokok pasif pun tidak kalah berisikonya dengan perokok aktif. seperti diare dan Infeksi Saluran Pernapasan Akut. tetapi tidak bersifat mendoktrin. bagaimana prinsip hidup sehat ala Profesor Ganesja? GMH: Prinsip hidup sehat menurut saya adalah seimbang dalam segala hal. laju tersebut lebih disebabkan karena dunia kesehatan jantung cepat mengikuti tren yang beredar di dunia serta mampu menyesuaikan diri dengan tren tersebut. Edition May 2011 . RM: Menurut profesor. RM: Dalam hal kesehatan. Jenis masakan yang saya olah biasanya resep masakan yang bukan masakan rumah pada umumnya. tetapi ternyata sangat menyenangkan. terutama yang easy listening. terutama hubungan vertikal antara saya dengan Allah SWT. Insya Allah. adakah waktu luang untuk menyalurkan hobi Profesor? GMH: Karena hobi saya tidak terlalu muluk-muluk. musik bisa membangkitkan adrenalin untuk beraktivitas. RM: Apakah Profesor juga menerapkan hidup sehat seperti itu kepada anak-anak? GMH: Tentu saja. ketika anak-anak saya sudah beranjak dewasa seperti sekarang ini. terutama di bidang pendidikan. jauhkan anak-anak dari asap rokok. bisa memanfaatkan waktu untuk refreshing dan juga dengan kehidupan religi. Kalau anak-anak sudah meminta untuk memasak. saya tidak bisa hidup tanpa musik. Saya pun selalu mengingatkan kepada rekan-rekan dan juga para calon Guru Besar lainnya agar tidak egois dalam hal knowledge sharing. bagaimana perkembangan dunia kesehatan jantung di Indonesia saat ini? GMH: Dunia kesehatan jantung di Indonesia bisa dikatakan termasuk yang paling pesat dibanding dengan lainnya. Dari mulai di rumah. yaitu membaca. saya pasti gunakan kesempatan tersebut untuk membaca. Saya melihat. tetapi justru menjadi kegiatan favorit saya bersama anak-anak ketika akhir pekan ataupun di hari libur. Yang pasti. seperti yang beraroma seafood. sehingga ilmu yang kami peroleh bisa berguna untuk kemajuan institusi dan pendidikan di dalam negeri maupun secara internasional. dan lain-lain Kelihatannya sederhana. angka kematian anak yang tertinggi masih disebabkan oleh penyakit infeksi. Akhirnya. Namun. kita akan merasakan ketenangan selama menjalani kehidupan.

Dr. Prof. salah satu yang paling dasar adalah asal kata nama Inlacin sendiri yang dibentuk dari penggalan 'Insulin'. serta menurunkan TNF Alpha. Askandar menguraikan banyak hal mengenai Inlacin. Dr. K-EMD. Inlacin bisa menjadi pilihan yang bagus bagi mereka. evikasi. dari 12 jenis tanaman tersebut serta kombinasi diantaranya. Dr.” tegas dr. Untuk itu. Melalui DLBS. Dr. Tjandrawinata. serta proses untuk memeroleh standardisasi sebagai obat fitofarmaka yang diakui oleh BPOM. Direktur Eksekutif DLBS. Inlacin dikembangkan menjadi salah satu obat dari bahan alami untuk mengobati resistensi insulin yang sangat berkaitan dengan penyakit Diabetes Mellitus. serta kombinasi antara 12 tanaman herbal tersebut sebagai cikal bakal Inlacin. DLBS3233 atau Inlacin sudah sangat terjamin keamanan. Dr. sampel yang sakit. Widayat. No. kerusakan reseptor. Meskipun belum memeroleh hasil akhirnya. Menurut Prof. Ph. sudah pasti melalui proses yang sangat kompleks. mengembalikan fosforilasi Insulin pada tempat yang tepat yakni fosforilasi thyrosin. berupa teknik pengobatan herbal. hanya bunga Bungur (Lagerstroemin) dan Kayu Manis (Cinnamomun) lah yang memiliki efektivitas dan keamanan yang sangat tinggi dalam menurunkan tingkat gula darah pada pasien Diabetes Mellitus. K-EMD. pada pasien obesitas yang mengalami resistensi insulin lebih disebabkan karena fosforilasi tidak terjadi pada thyrosin. hingga uji post-marketing surveillance. Pemaparan lain juga disampaikan oleh Prof. Faktor penyebabnya antara lain karena kekurangan reseptor. Selain dr. bereaksi terhadap Metabolic Cardiologic (MECAR). dan juga total kolestrerol dalam tubuh.” ujarnya. Prof. seperti olah raga. Raymond R. menambah jumlah p-par gamma dan meningkatkan ekspresinya sehingga sintesa GLUT4 bisa meningkat. Mengenai khasiat. Edition May 2011 Dalam acara tersebut. Namun hal tersebut belum bisa tercapai karena harus menunggu proses registerasi dari BPOM. Produk tanaman herbal yang telah diuji dengan TCEBS ini. yaitu pada sampel yang sehat. Widayat juga memaparkan empat tahapan uji klinis Inlacin.2 . Agung Pranoto. Soetomo Dr. seharusnya Inlacin sudah bisa naik kelas standardisasi. MEDICINUS 53 . Msc. pembicara lain yang juga memaparkan tentang produk ini adalah dr. Inlacin hadir sebagai salah satu obat yang berasal dari bahan herbal untuk mengatasi resistensi insulin yang diproduksi PT Dexa Medica melalui uji TCEBS (Tandem Chemistry Expression Bioassay System) oleh DLBS (Dexa Laboratories Biomolecular Science). meningkatkan translokasi GLUT4 dari sitoplasma ke membran. dr. Dan di Amerika Serikat. “Menurut data terakhir. “Ternyata. Dr. Seperti contoh. dari sekian banyaknya cara perawatan untuk pasien DM Type 2.D mengatakan bahwa awalnya DLBS sudah menguji 12 jenis tanaman herbal. mereka diberikan pengobatan herbal terlebih dahulu. SpPD. Askandar Tjokroprawiro. satu hal lagi yang tidak kalah pentingnya yaitu CAM (Complement Alternative Medicine).Medical news - Terobosan Baru Atasi Resistensi Insulin Keberadaan insulin di dalam tubuh sangat penting terutama untuk membantu penyembuhan penyakit metabolik seperti Diabetes Mellitus. Askandar. Widayat juga menejelaskan khasiat bahan dasar Inlacin. Penderita seperti ini akan sangat berisiko mengalami Diabetes Mellitus Type 2. jika dikonsumsi langsung dalam jumlah banyak. sehingga belum bisa dijamin keamanan dan tingkat efektivitasnya. Dr.” tuturnya. serta pengobatan sintetis. 'Lagerstromin' (Bunga bungur). Selain itu. “Saya percaya melalui 18 mekanisme kerjanya. SpPD.” lanjut dr. Raymond pada acara peluncuran Inlacin di hotel Shangri-La. hingga akhirnya menghasilkan fraksi protein bioaktif DLBS3233 atau yang dikenal dengan nama Inlacin. dr. memperbaiki profil TG. Soetomo dalam acara tersebut. bagaimana jika insulin yang ada menjadi tidak sensitif lagi atau bersifat resisten? Resistensi insulin merupakan patobiologi dasar dari sindroma kardiometabolik dimana terjadi ketidaksensitifan insulin terhadap organ-organ yang menjadi target insulin itu sendiri. yakni dari obat herbal terstandarkan menjadi obat fitofarmaka. salah satunya adalah studi Inlacin kepada 100 pasiennya. menguji sampel dengan suatu pembanding (misalnya placebo atau obat originator). 24. Raymond. Namun. sebelum pasien diberikan obatobatan sintetis. 83% pasien Diabetes Mellitus Type 2 memang terkait dengan adanya gangguan resistensi insulin. belum menemukan efek samping dari Inlacin. Penjelasan dari Prof. dan 'Cinnamon' (Kayu manis). gangguan reseptor oleh protein lain. aturan pola makan (diet). pengobatan CAM ini sudah cukup banyak mendapatkan apresiasi dari sebangian besar masyarakatnya. Sementara mengenai standardisasi obat. karena insulin sudah tidak mampu lagi menormalisasi kadar gula dalam darah. Prof.” ungkap dr. FINASIM menutup sesi presentasi pada acara tersebut. Beberapa riset juga tengah dilakukan Prof. melainkan pada serine. atau defek post-reseptor insulin. Raymond.” katanya seusai acara. 19 Maret 2011 . dr. serta hasilnya. Surabaya. “Karena sudah berhasil melakukan uji klinis fase ke-3. “Biasanya. sebenarnya Inlacin sudah memiliki peluang yang cukup besar untuk mendapatkannya. Widayat mengungkapkan bahwa jika dibandingkan dengan tanaman kayu manis dan bunga bungur yang masih asli. tetapi sejauh yang sedang ia teliti. tekanan darah. Lagerstromin memiliki efek seperti insulin serta mampu menurunkan daya absorbsi karbohidrat. FINASIM dari RSU Dr. Sedangkan Cinnamon memiliki kemampuan untuk meningkatkan sensitifitas Insulin. Vol. “Misalnya pada tanaman Lagerstromin yang memiliki efek anti thrombin. Askandar pun menjelaskan 18 mekanisme kerja Inlacin antara lain yaitu meningkatkan afinitas ikatan Insulin dengan reseptor. akan mengakibatkan pendarahan (bleeding) atau sakit kepala. LDL. dr. Askandar melihat ada kecenderungan bahwa Inlacin bisa menjadi obat yang efektif dan terpercaya dalam mengatasi gangguan metabolik ini. Sedangkan pada tanaman bunga Bungur dan Kayu manis asli masih banyak mengandung toksin dan berbagai bahan pengotor. Agung. indikasi yang jelas serta melewati uji pra-klinis dan klinis. menimbulkan efek endotel (atherosclerosis) lalu menuju ke lipid profile. Dan ketika ditanyakan bagaimana prospek penggunaan Inlacin oleh para praktisi medis. proses uji klinis. SpFK dari RSU Dr. Widayat Sastrowardoyo.

berbicara tentang terapi vascular thrombosis laksana melihat dua sisi mata uang. Jika penggunaan Clopidogrel dihentikan.2. “Menurut penelitian. Dan untuk kasus NSTEMI AHA.” ungkap Prof. terjadi perdarahan. Jika penghentian dilakukan pada awal pelaksanaan terapi. terdapat 13% jumlah pasien yang terpaksa menghentikan konsumsi Clopidogrel dengan berbagai alasan. Dr. Pasien dengan alergi ASA atau yang intoleran harus dirawat dengan menggunakan Clopidogrel. berdasarkan survei yang telah dilakukan. 24. 3 orang pakar medis berbicara tentang pentingnya tata laksana pencegahan dan pengobatan bagi gangguan trombosis. Pada prinsipnya. Dr. dan dapat mengurangi rekomendasi statin. Jika penghentian dilakukan secara prematur.Medical news Harapan Baru Manajemen Pengobatan Trombosis PT Dexa Medica kembali mengadakan acara simposium yang bertajuk “Manajemen of Thrombosis: Beyond Standard Therapy”. efek sakit maag. Untuk itu. termasuk mengalami stent thrombosis hingga kematian. faktor keputusan medis. Sementara itu. Dengan dipandu oleh dua orang moderator. I Ketut Rina. Namun. SpJP(K). namun pengobatan ini tidak tidak mampu memindahkan trombus. kecuali memiliki alasan tertentu. kecuali jika terjadi kontraindikasi dan harus berlanjut dalam jangka panjang. Presentasi kedua dipaparkan oleh DR. kemungkinan akan terjadi beberapa indikasi berbahaya. Ismoyo. Nizam A. Dr. terapi Anti coagulant dilakukan dengan cara meminimalisir penyebaran trombus. DR. maka kemungkinan akan bisa terkena gangguan yang berkaitan dengan kardiovaskular. mencegah pecahnya plak.000-US$12. Harmani Kalim. atau pasien memiliki riwayat stroke. Seperti pengobatan terhadap ASA dengan menggunakan Clopidogrel harus dijalankan sesegera mungkin pada pasien dengan ACS. Harmani. maka pasien diprediksi akan mengalami perdarahan. dan Anti coagulant untuk mengatasi gangguan pada trombosis. Begitu pula dengan pasien yang memiliki tingkat CABG rendah. pelepasan oral anticoagulant. Simposium ini juga merupakan rangkaian dari perjalanan acara Konferensi ASMIHA (Annual Scientific Meeting of Indonesian) ke-20. yang harus tersedia pada kasus-kasus khusus. pembicara terakhir pada acara ini yaitu Dr. FIHA dan dr. Akbar. Yudi Her Oktaviono SpJP(K). Ismoyo mengungkapkan. “Dampak terapi yang akan dirasakan memang cukup memberikan harapan besar. pengobatan dengan menggunakan trombolitis lokal dan sistemik belum mampu mengurangi risiko terjadinya Plasma Endothelial dan meningkatkan kecenderungan perdarahan.000. efek fibrinogenolitik dan fibrinolitik. lebih banyak menjelaskan tentang penanganan gangguan Deep Vein Thrombosis (DVT) dengan menggunakan Anti coagulant. Ismoyo Sunu. menurut DR. Dr. di Hotel Ritz Carlton Jakarta. seperti penggunaan trombolisis dan penempatan filter IVC. Hal tersebut dilakukan melalui beberapa mekanisme kerja yaitu meningkatkan vasoactive. SpJP. Dr. namun di sisi lain. terdapat beban ekonomi yang sangat berat yang harus ditanggung oleh pasien pada proses pengobatannya. agregasi antiplatelet. yang lebih mengungkapkan harapan dan prediksi akan manfaat besar dari penggunaan Lumbrokinase pada gangguan vascular thrombosis. acara ini lebih mengupas khasiat dan manfaat pengobatan dengan Clopidogrel. Dr. melindungi disfungsi endothelial. yang memaparkan tentang arti penting Clopidogrel dalam proses penyembuhan berbagai jenis gangguan trombosis. SpJP. FIHA. 54 MEDICINUS Vol. No. terapi Anti coagulant sampai saat ini masih menjadi andalan untuk melakukan beberapa intervensi. FIHA. Lumbrokinase. SpJP(K). seperti karena harus dioperasi besar. biaya ekonomi yang harus dikeluarkan oleh pasien penderitan gangguan vascular thrombosis berkisar antara US$7. penggunaan Clopidogrel harus terus berlangsung selama kurang lebih 14 hari. Dalam acara ini. terutama pada rentan waktu satu tahun pelaksanaan terapi antiplatelet. kemungkinan besar bisa diatasi dengan Clopidogrel. Sesi presentasi dibuka oleh Prof. FIHA. Lain halnya dengan kedua presenter sebelumnya. Edition May 2011 . FIHA.” ujar ahli jantung yang berpraktik di Pusat Jantung Nasional Harapan Kita.

yang mengungkapkan manfaat Lumbrokinase bagi penyakit Coroner Carotis Limb Ischemia. dr. No. dr. pada tanggal 20 Februari lalu. menemukan bahwa enzim Lumbrokinase yang dihasilkan dari Lumbricus rubellus berhasil dijadikan sebagai bahan baku produksi obat terbaru yang bernama Disolf. Coroner Artery. Dampak Hipertensi Terhadap Level Stres Tingkat darah tinggi dari suatu hormon stres yang disebut sebagai PACAP (Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide) bisa menjelaskan alasan mengapa wanita lebih berisiko terkena gangguan stres pasca-trauma dibanding laki-laki. “Disolf mengandung 8 protein aktif yang memiliki berat molekul kurang dari 100kDa serta memunyai kemurnian yang lebih tinggi daripada Crude Extract Lumbrokinase biasa. dari 64 sampel dalam satu kelompok responden. obesitas atau fungsi pencegahan sekunder pada penyakit stroke. Lumbrokinase merupakan enzim dari saluran pencernaan Lumbricus rubellus yang berpotensi sebagai fibrinolistik fibrinogen untuk mengurangi kekentalan darah dan me-ngurangi agregasi platelet. STEMI. RWM Kaligis. Crude Extract Lumbrokinase biasa masih mengandung banyak zat pengotor dan zat-zat kimia lain yang tidak diperlukan. fibrinogenolitik. di Hotel Mulia. Acara ini juga menghadirkan beberapa narasumber handal. Raymond R. seperti Dr. maka Disolf dikategorikan sebagai Hasil Karya Anak Bangsa dan telah didaftarkan ke World Intellectual Property Organization untuk mendapatkan pengakuan Internasional. Deep Vein Trombosis. dengan menggunakan teknologi TCEBS (Tandem Chemistry Expression Bioassay System). menunjukkan bahwa para wanita dengan tingkat darah PACAP yang lebih dari normal memunyai skor gangguan stres lima kali lebih besar daripada wanita dengan level PACAP yang kurang dari normal. SpJP(K) yang menyampaikan manfaat Lumbrokinase bagi penderita jantung. Hal tersebut disebabkan karena PACAP secara luas mampu merespon stres yang menjalar hingga sel saraf. menghasilkan fraksi yang bernama Bioactive Protein Fraction DLBS 1033 dan dipasarkan dengan nama Disolf. Tjandrawinata. Aulia Sani. SpJP(K). perokok. Hasil menyatakan bahwa para wanita dengan level darah tinggi PACAP yang cukup tinggi menunjukkan gejala gangguan stres pasca-trauma yang tinggi pula. Hardhi Pranata. selaku moderator. Hipertensi. spesifik namun juga unik. dan dr. Hal itu dinyatakan oleh para peneliti di Universitas Emory dan Universitas Vermont. fibrinolitik. memiliki risiko gangguan stres pasca trauma yang lebih kecil daripada lakilaki. sehingga memiliki level stres yang sangat tinggi. Ressler menggunakan data dari Proyek Trauma Grady dengan sampel terdiri dari 1. termasuk aktivitas kerja mereka. dan clot lysis sangat berperan penting dalam pemeliharaan pembuluh darah yang berkaitan dengan pembentukan trombus atau emboli yang dapat mencegah terjadinya Cardio Vascular Disease (CVD). Menurut Dr.Medical news Berkah Lumbricus rubellus Meskipun terlihat jorok bagi sebagian orang. “Para peneliti biologi kini sudah siap untuk mengaplikasikan penemuan ini pada gangguan stres atau bagi para psikiatri gangguan umum. Seperti yang telah dilakukan oleh PT Dexa Medica melalui penelitian ilmiahnya di Dexa Laboratories of Biomolecular Sciences (DLBS). cacing tanah (Lumbricus rubellus) ternyata bisa memberikan berkah untuk pengobatan. Hasil studi terbaru mereka menemukan bahwa wanita dengan pelindung tertentu pada gennya yang memberi kode PACAP. Kerry Ressler. secara biomolekuler. Vol. Kini. yang mayoritas telah melewati kondisi trauma yang sangat berat. Non-STEMI. Untuk mendukung studinya. selaku Executive Director DLBS. Sampel tersebut biasa menghadapi situasi kekerasan fisik dan mental dalam rumah. pelecehan seksual. Raymond. seperti Diabetes Mellitus. Disolf sebagai anti-agregasi platelet. dan tentunya mengalami uji pra-klinis dan klinis. acara dibuka dengan sambutan dari Ketua ANVIN (Perkumpulan Vaskuler Indonesia). Disolf juga telah mengantongi sertifikasi Halal dari Majelis Ulama Indonesia (MUI). dr. yang mengangkat tema New Treatment and New Hope for Thrombosis Management. fungsi kekebalan. metabolisme. Penulis awal hasil penelitian ini. Sampel juga diminta untuk melakukan tes darah dan air liur mereka masing-masing. Studi yang mulai berlangsung sejak 2005 dilakukan dengan cara wawancara dan pengisian kuesioner terhadap sampel yang melakukan perawatan pada dokter umum. Secara angka. dr.” ungkap Dr.2 . Disolf juga berfungsi sebagai obat bagi penderita primer. dr. dan saraf sensitivitas. MARS yang menjelaskan manfaat Lumbrokinase untuk kesehatan saraf dan sekitarnya. SpJP. Wawancara dan kuesioner berisi hal-hal yang berkaitan dengan kehidupan mereka sehari-hari. Dislipidemia. Sejak penemuannya pada tahun 1983. PT Dexa Medica juga telah melakukan sosialisasi produk di acara Siang Klinik Anvin. Manoefris Kasim. Dengan Quadruple Action. Hananto Andriantono. Raymond. Ismoyo Sunu.” ungkap Ressler. Identifikasi PACAP sebagai indikator gangguan stres pasca-trauma bisa digunakan sebagai cara untuk mendiagnosis dan membantu perawatan sehari pada gangguan kecemasan. Edition May 2011 MEDICINUS 55 . Selain itu. selaku Profesor Psikiatri dan Ilmu Perilaku dari Sekolah Kedokteran di Atlanta menyatakan bahwa penemuan ini merupakan pintu baru untuk mengetahui gangguan stres tersebut dari segi biologi. pemanfaatan Lumbrokinase menjadi sebuah produk yang bernama Disolf ini memiliki beberapa keunggulan. SpJP yang menjelaskan beberapa laporan kasus pemakaian Disolf berikut dampak yang ditimbulkan.200 penghuni perumahan kumuh di daerah Atlanta. SpS. serta pemeriksaan lainnya di Rumah Sakit Grady Memoriam di Atlanta. SpJP(K). memiliki indikasi jelas. Dr. ahli kandungan dan kebidanan. Lumbrokinase diproses oleh DLBS melalui rangkaian uji ilmiah yang pada akhirnya. 24. dan lain lain. Dr. tekanan darah. Dengan diikuti para peserta dari kalangan medis dan mahasiswa. yang bekerja melalui tubuh sampai otak. memengaruhi sistem saraf pusat. sehingga produk ini aman dan nyaman untuk digunakan masyarakat. Peripheral Arterial Disease. Lumbrokinase dipercaya sebagai obat yang sangat ampuh. Dan karena produk ini juga mengambil khasiat sumber alam dan manusia sebagai bahan dasar produksi. Sementara Disolf diproduksi melalui proses yang kompleks. Jakarta.

sebab banyak diantara penderita tersebut kurang mendapatkan terapi khusus untuk menyembuhkannya. yang ikut andil dalam pembangunan serangkaian sekolah di Sudan. Oleh karena itu. Beberapa organisasi juga sudah menyampaikan kesanggupannya untuk mendanai penelitian penyakit-penyakit langka tersebut. sebagai mantan pemain NBA asal Sudan. Kunci keberhasilan pertemuan ini adalah pengesahan berbagai pihak mengenai tujuan pemberian tes diagnostik untuk semua jenis penyakit langka dan 200 jenis terapi baru bagi pasien yang mengidap penyakit langka. Seperti halnya anak bayi yang sedang tumbuh kembang. diikuti dengan ruam kulit berwarna merah tua atau keunguan yang menyebar. Sudan Sunrise. kondisi tambahan menjadi jelas.Medical news Visi Kesehatan Global 2020: Riset Terhadap Penyakit Langka Bak jamur yang berkembang biak. dengan mencanangkan penelitian besar terhadap penyakit-penyakit tersebut pada tahun 2020. mengalami kerontokan rambut yang parah." ungkap salah satu perwakilan dari European Delegation untuk Amerika Serikat. bahkan industri farmasi langsung mengadakan pertemuan International Rare Disease Research Consortium (IRDiRC). 24. sekelompok penyandang dana penelitian. di dalam hingar bingar kompetisi olahraga NBA di babak play-off. mungkin Anda mengingat nama Manute Bol. diharapkan akan ditemukan solusi terapi pengobatan yang efektif dan bisa mengurangi angka kematian yang disebabkan serangan tersebut. dan rasanya sangat menyakitkan. tak dinyana sudah terdapat lebih dari 7. sindrom ini menyebabkan lapisan kulit bagian atas menjadi mati. Kelainan tersebut menunjukkan gejala kulit dan selaput lendir menumpahkan reaksi berlebih terhadap obat. menyebabkan peningkatan prospek dalam upaya mengembangkan intervensi pengobatan berbagai penyakit secara efektif. pada tahun lalu guna membahas visi kesehatan global tahun 2020 yang salah satunya adalah pengobatan terhadap penyakit langka di dunia. "Sampai hari ini. 56 MEDICINUS Vol. kelompok advokasi pasien. Stevens-Johnson Syndrom seringkali diawali dengan gejala mirip dengan flu. Berangkat dari pengalamannya. lecet. komunitas medis global terus berupaya dan berharap untuk dapat menemukan beberapa jawaban terhadap penyakit langka. Untuk itulah. Kondisi kulit menjadi berkerut. Stevens-Johnson Syndrome merupakan gangguan langka dan serius dimana kulit dan selaput lendir bereaksi parah terhadap obat hingga penderita mengalami infeksi. Orang yang terdiagnosis gangguan ini pada umumnya memiliki tubuh yang kecil. No. kehilangan daya penglihatan. Mereka menambahkan bahwa perkembangan terbaru di dalam genomik manusia dan kemajuan ilmu pengetahuan. Dari penelitian tersebut. Manute akhirnya mendirikan sebuah yayasan sosial. Diperkirakan bahwa infeksi Manute berkembang menjadi ruam kulit stadium tinggi setelah dirawat karena infeksi ginjal di sebuah rumah sakit di Sudan. pertumbuhan menjadi terhambat.000 kelainan langka di dunia. Penyakit langka lainnya disebut Progeria dan memunyai gejala yang mirip dengan StevensJohnson Syndrome.2. rapuh seperti orang tua. Gejala diawali dengan gagalnya pertumbuhan kulit seperti skleroderma lokal. seperti wajah dan rahang yang sangat kecil. Edition May 2011 . Pada akhirnya. dan memunculkan penampilan yang khas. Manute divonis mengalami gagal ginjal akut serta kelainan kulit yang langka yang konon disebut Steven-Johnson Syndrome. alopecia. diagnosis untuk pasien yang mudah terjangkit penyakit langka tetap merupakan tantangan. aterosklerosis. hingga saat ini. dan masalah pada organ kardiovaskular. 47. Badan kesehatan WHO pun langsung menargetkan untuk memberikan tata laksana terhadap sekitar 200 jenis terapi pengobatan penyakit langka pada tahun 2020. Hal tersebut pasti akan membutuhkan koordinasi antar stakeholder di seluruh dunia. yang memiliki tinggi badan sekitar 7 kaki. Tanda-tanda itu adalah karakteristik penderita Progeria. Berdasarkan Jurnal Mayo Clinic. Sebagai contoh. mengalami gagal ginjal. peneliti.

Ika 13th Annual National Congress of PERDOSKI (Perhimpunan Dokter Spesialis Kulit dan Kelamin Indonesia) Theme: Social Dermato-Venerolog 22-25 Juni 2011.Calendar event MEI 2011 Simposium&Workshop Indonesia Gynaecological Endoscopy Society Theme: 1st Indonesia Gynaecological Endoscopy Society National Meeting 5-8 Mei 2011. Jakarta Pusat Phone: 021-314 9208 Fax: 021-315 5551 E-mail: 11th Jakarta Nephrology And Hypertension Course Theme: Clinical Nephrology Update : Focus On Kedney Stone And Infection. Cipto Mangunkusumo Website : Hotel Borobudur. Gran Sahid Hotel Secretariat: Perhimpunan Gerontologi Medik Indonesia Cab. Karyadi General Hospital JL. Diponegoro No. Shangri-La Hotel. Manado Secretariat: IPKK Manado Email: 15th IAPS 2011 Theme: Emergency In Plastic Surgery Symposium&Born Wouncare Workshop For General Practitioner 8 Mei 2011. Hotel Gran Website : www. 24. Jakarta (PERGEMI JAYA) Divisi Geriatri Departemen Ilmu Penyakit Dalam. 6. Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia Departemen Neurologi.2 . Edition May 2011 MEDICINUS 57 .com JUNI 2011 Jakarta Allergy and Clinical Immunology Networks Simposium Theme: Improving Quality of Allergy and Clinical Immunology Service 3-5 Juni Website: www. Semarang Telp / Fax : 024 – 8443443 Cp : Riza / Donna (08122930099) Email : secretrariat@pitperapi2011. 1 Ruang 103 Jl. Semarang Secretariat: Plastic Surgery Division. Sumba Vol. Pos Box 1358 Jakarta 10430 Kampus Salemba Phone : 085718367055 E-mail : Temu Ilmiah GERIATRI 2011 Theme: Chronic Degenerative Diseases in Elderly: Update in Diagnostic & Management 28-29 Mei 2011. Email for registration : Proklamasi No. Gumaya Tower Hotel. Jakarta Secretariat: Gedung Yarnati Lt. Salemba Raya Email for scientific prog : nru. Jakarta Secretariat: CP: Farida Sukandar Sutan Assin: 081 229 064 457 Email: allergy@centrin.registration@ yahoo. Jakarta Secretariat: CP: Ida Iriani HP: 0811 155 956 E-mail: idairiani@ymail. Surabaya Secretariat: CP: dr.Surgical Departement. RS Sp.pitperapi2011. Novotel Menado Convention 0855 8009 264 Annual Meeting Neuroscience Research Unit Faculty of Medicine Indonesia University Theme: Bridging The Gap Between The Basic and the Clinic 18-19 Juni 2011.16-18. Diabetic Nephropathy And Hypertension Nephrosclerosis 20-22 Mei 2011. Sutomo No.scientific@yahoo. JW Marriott. Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo| 3rd ORL Head and Neck Oncology Conference Theme: Update Management of Head and Neck Cancer 4-5 Juni 2011.THT-KL(K): 0819 812363 dr. 44.Dr. Jakarta Secretariat: The Neuroscience Research Unit. No. farida53@yahoo. Hotel Borobudur. Sp.ui.71 Jakarta Pusat Phone: 021-31900275 HP: 081510979441 Fax: 021-3146633 Email: geriatri_rscmfkui@yahoo.

stroke. dan kolesterol total yang tinggi. Dalam salah satu penelitian menunjukkan angka kematian meningkat 2 kali lipat pada setiap peningkatan tekanan darah sistolik sebesar 20 mmHg atau diastolik sebesar 10 mmHg.Usia Semakin bertambahnya usia. Edition May 2011 . Pada tahun 2030 angka kematian akibat penyakit kardiovaskular diperkirakan meningkat menjadi 23. Obesitas.Tips Sukses Dr. Hal ini antara lain berhubungan dengan adanya dislipidemia yang sering terjadi pada pasien DM. 4.riwayat keluarga Adanya anggota keluarga yang terkena penyakit kardiovaskular akan meningkatkan risiko seseorang juga terkena penyakit kardiovaskular. seperti angina.1 juta di daerah rural. Untuk lebih memudahkan. dan kejadian kardiovaskular lain memiliki risiko lebih tinggi untuk serangan berikutnya. terutama pada obesitas sentral berhubungan dengan sindroma metabolik (hipertensi. PT Dexa Medica. Diperkirakan sekitar 17. MODIFIED FACTOR Sedangkan faktor risiko pada kelompok ini. penyakit jantung congenital.Dyslipidemia Kadar kolesterol LDL.Hipertensi Hipertensi merupakan salah satu faktor risiko yang dapat menyebabkan penyakit kardiovaskular. Untuk itu perlu diketahui apa saja faktor penyebab penyakit kardiovaskular yang dapat dikendalikan. trigliserida. yaitu modified factor dan unmodified factor.1 juta penduduk dunia (29% dari kematian global) meninggal akibat penyakit kardiovaskular di tahun 2004. penyakit arteri perifer.Obesitas Seseorang dengan berat badan obesitas akan lebih berisiko terkena penyakit kardiovaskular dibandingkan dengan orang yang memiliki berat badan ideal. No. beberapa faktor tersebut dibagi menjadi dua. mengurangi dan mencegah kejadian penyakit ini. Ada beberapa faktor yang menyebabkan seseorang terkena penyakit kardiovaskular. 3. 5. thrombosis vena dalam. Berikut ini beberapa faktor yang mengakibatkan seseorang lebih mudah terkena penyakit kardiovaskular: UNMODIFIED FACTOR Faktor berikut ini merupakan faktor yang meningkatkan seseorang terkena penyakit kardiovaskular. semakin tinggi juga risiko terkena penyakit kardiovaskular.7 juta meninggal akibat stroke. masih bisa dimodifikasi untuk mengurangi risiko terjadinya penyakit kardiovaskular. riwayat penyakit kardiovaskular sebelumnya Seseorang yang pernah mengalami penyakit kardiovaskular sebelumnya. terutama akibat penyakit jantung dan stroke. 4. Diperkirakan jumlah penderita DM di Indonesia pada tahun 2030 sekitar 12 juta di daerah urban dan 8.Diabetes mellitus Seseorang yang menderita DM memiliki risiko yang lebih tinggi terkena penyakit kardiovaskular. Lubbi Ilmiawan Medical Affairs Department. Yang termasuk risiko tinggi untuk laki-laki adalah di atas usia 45 tahun. penyakit serebrovaskular. 24. namun tidak bisa dimodifikasi/dihindari seperti: 1. sedangkan perempuan di atas 55 tahun. diantaranya: 1. Hal ini kemungkinan berhubungan dengan lamanya seseorang terpajan dengan beberapa faktor risiko yang lain. Dengan komposisi sekitar 7. infark miokard. Pencegahan Penyakit Kardiovaskular Penyakit kardiovaskular merupakan salah satu penyebab kematian tertinggi di dunia. 2.Jenis kelamin Seorang laki-laki akan memiliki risiko penyakit kardiovaskular lebih tinggi dibanding perempuan.2. Penyakit ini meliputi jantung koroner. 58 MEDICINUS Vol. Semakin lama terpajan dengan faktor risiko. PTCA.2 juta meninggal akibat penyakit jantung koroner. dislipidemia) yang didasari oleh insulin. serta kadar HDL yang rendah merupakan faktor risiko penyakit kardiovaskular.6 juta jiwa. Jakarta. hiperglikemi. dan emboli paru.Merokok Merokok juga tentunya dapat meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular. penyakit jantung rematik. 2. Tingginya angka kematian akibat penyakit kardiovaskular ini menarik perhatian para ahli untuk mengatasi. semakin tinggi juga risiko terkena penyakit kardiovaskular. dan 5. 3.

Penatalaksanaan dislipidemia.360:1903–13 2. 2003. kadar gula darah dapat dikendalikan dengan baik. Konsensus Pengelolaan & Pencegahan DM Tipe 2 di Indonesia 2006. PB Perkeni. penyakit kardiovaskular. Dengan mengurangi merokok seseorang dapat menurunkan risiko penyakit kardiovaskular.go. Evaluation. Apabila kadar kolesterol tinggi sebaiknya diet rendah kolesterol. 6. Edition May 2011 MEDICINUS 59 . 5. maka harus diberikan terapi yang tepat. 4. and the National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. Apabila terdapat dislipidemia.Menurunkan berat badan Penurunan berat badan diperlukan dalam pengendalian hipertensi. 24. Jakarta. tentunya kita harus bisa mengendalikan berbagai faktor risiko tersebut agar dapat mengurangi risiko terjadi penyakit kardiovaskular. 34-40%. 4. JAMA. Literatur 1. Hal ini bisa dilakukan dengan kontrol tekanan darah secara rutin dan terapi antihipertensi yang tepat. maka harus dilakukan pengaturan pola makan dan pemberian terapi antidiabetik yang tepat.Mengendalikan tekanan darah Dengan menurunkan tekanan darah dapat mengurangi 20-25% risiko miokard infark. Apabila kadar gula darah tinggi. Target pengendalian gula darah pada pasien DM menurut PERKENI: -Gula darah puasa : < 110 mg/dL -Gula darah postprandial : < 140 mg/dL -HbA1c : < 6. et al.2 . Vol. Berikut ini bisa dilihat kategori kadar kolesterol dalam darah.5 % 3. p1 WHO www. Sehingga menjadi penting untuk selalu menjaga tekanan darah dalam batas normal. Target penurunan tekanan darah untuk pasien DM adalah < 130/80 mmHg. Bakris Lewington et al. and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. Detection.depkes. PERKENI. 3.289:2560-2572. Penurunan 5-10% berat badan dapat menurunkan risiko KATEGORI Yang diinginkan atas tinggi inggi Optimal Mendekati optimal Batas tinggi Tinggi angat tinggi endah Tinggi Normal Batas tinggi Tinggi angat tinggi JENIS KOLESTEROL Kolesterol Total KADAR KOLESTEROL (mg/dL) < 200 200-239 B T < 100 100-129 130-159 160-189 S < 40 R <150 150-199 200-499 S Kolesterol LDL Kolesterol HDL Trigliserida 2. Berikut ini beberapa tips yang dapat dilakukan untuk mengurangi risiko terjadinya penyakit kardiovaskular: 1. The seventh report of the Joint National Committee on Prevention.TIPS PENCEGAHAN KARDIOVASKULAR Dari beberapa faktor risiko di atas. Chobanian AV. Petunjuk Praktis. 5.(PERKENI) stroke dan lebih dari 50% gagal jantung. PB PERKENI. Black HR. dislipidemia dan DM.Berhenti merokok Kebiasaan merokok merupakan salah satu faktor risiko yang banyak ditemukan di Indonesia. Lancet 2002. No.Mengendalikan kadar kolesterol darah Pemeriksaan kadar kolesterol pada seseorang tanpa risiko atau dengan faktor risiko ≥ 2 dan LDL < 130 mg/dL sebaiknya dilakukan setiap 1-2 tahun.Mengendalikan gula darah Dengan cara melakukan pemeriksaan rutin kadar gula darah dan HbA1c. Sehingga diharapkan dengan penurunan berat badan akan menurunkan risiko penyakit kardiovaskular. Jakarta. Hal ini bisa dilakukan dengan perubahan perilaku pola makan dan peningkatan aktivitas jasmani. minimal dilakukan setiap bulan sekali untuk penderita hipertensi. PERKENI. diberikan terapi yang tepat dan periksa ulang setiap 3 bulan.

No. Edition May 2011 .60 MEDICINUS Vol. 24.2.

24. Edition May 2011 MEDICINUS 61 .2 . No.Vol.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful