FARMACOLOGIA DO TRATO GASTRINTESTINAL 1- Introduo: O tubo digestivo vai desde a cavidade oral at o reto e envolve o esfago, estmago, intestino

delgado e grosso. Fornecendo ao organismo um suprimento contnuo de gua, eletrlitos e nutrientes. Os vasos sanguneos do sistema gastrintestinal fazem parte de um sistema mais extenso que inclui o fluxo sanguneo atravs do prprio intestino juntamente com o fluxo sanguneo pelo bao, pncreas e fgado. (GUYTON & HALL, 2006). As alteraes no sistema gastrintestinal interferem sobre suas funes essenciais para a manuteno da homeostasia. Por isso, necessria a deteco precoce destas manifestaes que podem comprometer a cavidade oral, dentio, lngua, estmago, intestinos e reto (FIGUEIREDO, VIANA & MACHADO, 2008). Sendo assim, a farmacologia do Trato Gastrintestinal (TGI) vai atuar basicamente no estmago e no intestino delgado e grosso, onde se ter a farmacoterapia da doena do refluxo gastroesofgico, acidez gstrica e lceras ppticas. No presente trabalho sero abordadas especialmente estas questes farmacolgicas.

2- Desenvolvimento Para desempenhar suas funes, necessrio que o TGI promova: o movimento do alimento ao longo do tubo digestivo; a secreo de sucos digestivos e a digesto do alimento; a absoro dos produtos digestivos, da gua e dos vrios eletrlitos; a circulao do sangue pelos rgos gastrintestinais para transportar as substncias absorvidas; e o controle de todas essas funes pelo sistema nervos e pelo sistema hormonal (GUYTON & HALL, 2006; FIGUEIREDO, VIANA & MACHADO, 2008). Os vasos sanguneos do sistema gastrintestinal compreendem um extenso fluxo sanguneo atravs do intestino juntamente com o fluxo sanguneo pelo bao, pncreas e fgado. A disposio dos vasos sanguneos deste sistema tal que todo sangue que flui pelo intestino, bao e pncreas chega imediatamente ao fgado atravs da veia porta. No fgado o sangue flui por milhes de finos sinusides hepticos e deixa o rgo atravs das veias hepticas que desguam na veia cava da circulao geral (GUYTON & HALL, 2006). Os tipos de clulas encontradas no TGI so: clulas mucosas que produzem muco e bicarbonato; clulas principais que produzem o pepsinognio que vai ser substrato para as pepsinas e as clulas parietais, relacionadas produo do cido clordrico (HCl) e fator intrnseco (SIQUEIRA; MENDES; BORGES, 2003). A secreo gstrica se d atravs de trs peptdeos gastrintestinais: a acetilcolina, a histamina e a gastrina. Lembrando que o trato gastrintestinal tem o seu prprio sistema nervoso, denominado sistema nervoso entrico. Este sistema vai regular toda a sinapse no trato gastrintestinal para que ocorra a digesto e o peristaltismo. O sistema nervoso vai sinalizar, por exemplo, que j est na hora de comer, ento enviar estmulos ao sistema nervoso entrico, o qual dever preparar o TGI para receber o alimento, o neurotransmissor envolvido neste mecanismo a acetilcolina. Esta, por sua vez, liberada pelos neurnios e estimula receptores muscarnicos especficos (M1, M3), que so os receptores em maior quantidade no sistema nervoso entrico, nas clulas parietais e clulas com histamina (SIQUEIRA; MENDES; BORGES, 2003). A histamina tambm tem um importante papel na secreo gstrica, um hormnio que no trato gastrintestinal tem funo parcrina quando liberada induz a produo do HCL. A gastrina, por sua vez, um hormnio especfico do TGI, produzido no antro do estmago pelas clulas G, que tem a funo de estimular a secreo gstrica pelas clulas parietais, sendo controladas por mediadores neuronais, hematognicos e efeitos diretos sobre a mucosa (aminocidos e pequenos peptdeos). Sua secreo inibida quando o pH cai para 2,5 ou menos. A somatostatina o hormnio produzido para inibir a gastrina, quando a mesma est em

excesso. J as prostaglandinas inibem a secreo cida, estimula a secreo de muco e bicarbonato; diminui a aderncia leucocitria ao endotlio; e aumentam ou mantm o fluxo sanguneo. As principais so PGE 2 e PGI 2 (PAYNE; GERBER, 2005). As doenas cido-ppticas so aquelas onde o cido gstrico e a pepsina constituem fatores patognicos necessrios. A pepsina uma enzima digestiva que produzida pelas clulas da parede gstrica, secretada no suco gstrico, e tem como funo desdobrar as protenas em pptidos mais simples. Esta enzima reage apenas em meio cido, como no estmago, que atravs das clulas parietais, estimuladas pela presena do hormnio gastrina, produzem o cido clordrico (HCl). Na presena do mesmo, a forma inativa desta enzima, o pepsinognio, presente no suco gstrico, transforma-se em pepsina. A mucosa gstrica, por sua vez, protegida por muco e bicarbonato, estimulados pela gerao local de prostaglandinas (PGs) (VILELA, 2008). O bicarbonato age como um agente protetor, pois atua tamponando os ons prtons que se difundem do lmen para a superfcie epitelial. Esse bicarbonato deriva do sangue que est irrigando a mucosa gstrica que possui gua e gs carbnico. E atravs das trocas gasosas no estmago, o cido carbnico captado para a formao do bicarbonato. Esse bicarbonato que passa pela luz do vaso para a superfcie do estmago tem ao protetora (CARAMORI, 2009). A denominao distrbios cido-ppticos engloba uma variedade de quadros clnicos relativamente especficos nos quais se considera que a leso causada pelo suco gstrico desempenha um papel importante. Esses distrbios incluem a doena do refluxo gastroesfgico, lceras ppticas benignas do estmago e do duodeno, lceras secundrias ao uso de antiinflamatrios no esterides (AINES), Estresse, lcool, Helicobacter pylori, e lceras causadas pela rara sndrome de Zollinger-Ellison. A exposio do tecido acometido ao cido parece ser essencial para o desenvolvimento dos sintomas clnicos na maioria dos casos dessas doenas. O controle da acidez , portanto, fundamental no tratamento desses distrbios, embora esta abordagem possa no tratar o processo fisiolgico fundamental (GOODMAM; GILMAN, 2003). As alteraes no sistema gastrointestinal podem repercutir diretamente sobre o fornecimento dos substratos energticos essenciais para a manuteno da homeostasia. (FIGUEIREDO, VIANA & MACHADO, 2008). Portanto, a farmacologia do Trato Gastrintestinal (TGI) vai atuar basicamente no estmago e no intestino delgado e grosso nas doenas do refluxo gastroesofgico, acidez gstrica e lceras ppticas. O objetivo do tratamento e preveno desses distrbios relacionados com a presena de cido consistem em diminuir o nvel de acidez gstrica ou em aumentar a proteo da mucosa.

- DOENA DO REFLUXO GASTROESOFGICO (DRGE): Fisiologicamente, o indivduo tem um dispositivo chamado de esfncter que promove o fechamento do incio do estmago, a crdia. Quando ocorre um dficit nessa musculatura, que pode ocorrer por fator gentico ou por distrbio alimentar, o alimento ou o cido presente no estmago passam para o esfago. Como o esfago neutro, ou seja, tem pH completamente diferente do estmago que cido, tem-se uma sensao de azia (GUYTON & HALL, 2006). Ento a DRGE uma doena crnica decorrente da exposio do esfago ao contedo gstrico. As queixas tpicas so dirias ou mensais e tem como sintomas digestivos principais: a pirose retroesternal (azia), eructaes (arroto - mecanismo fisiolgico para tentar conter o processo), sialorria (fluxo salivar aumentado) e regurgitao (retorno alimentar). E como sintomas extra-digestivos tem-se a tosse crnica, broncoespasmo, soluos e rouquido (WOLFF & WOLFF, 2010). Se no houver uma forma de controlar a crdia, esse refluxo pode corroer o esfago, podendo chegar a causar um cncer, visto que ocorre uma alterao de toda a estrutura anatmica e fisiolgica por haver um acmulo de substncia distinta de sua fisiologia. Em casos mais avanados, os pacientes deixam de se alimentar por via oral, tendo que ser por via parenteral pelo fato do esfago estar comprometido (WOLFF & WOLFF, 2010). - GASTRITE: A Gastrite a inflamao da mucosa do estmago. Esta inflamao pode ser aguda ou crnica. No caso da aguda os fatores alimentar, medicamentoso e emocional podem estar relacionados. Neste ltimo o estresse o principal desencadeante e vai atuar tambm sobre o sistema nervoso entrico, havendo uma alterao das sinapses do mesmo. Diante disso, ocorrer um aumento da secreo gstrica, diminuio da motilidade gastrintestinal e aumento rpido do contedo gstrico, enfim, todo o sistema nervoso entrico estar alterado assim como todos os processos fisiolgicos do TGI (WOLFF, SEGAL & WOLFF, 2008). Em relao gastrite crnica existe muita confuso no que se refere aos sintomas e relao com os agentes causadores, sabe-se que a bactria Helicobacter pylori pode determinla. No caso da gastrite crnica atrfica ocorre uma diminuio das clulas da mucosa do estmago promovendo uma considervel reduo na produo do cido gstrico, que importante para a "esterilizao" do que ingerimos e para a digesto dos alimentos. Alm disso, por vezes, a bile que o fgado descarrega na poro inicial do intestino delgado, reflui para o estmago, causando inflamao crnica. Estes fatores, atuando isoladamente ou em conjunto, podem determinar gastrite crnica (WOLFF, SEGAL & WOLFF, 2008). - DOENA ULCEROSA PPTICA:

 um caso mais grave da gastrite e pode ser dividida em: lcera pptica e lcera gstrica aguda. So definidas histologicamente como aberturas na mucosa do trato alimentar que se estendem atravs da musculatura da mucosa em direo a submucosa ou mais profundamente. As trs principais causas so a infeco crnica pelo Helicobacter pylori, AINEs (principalmente em idosos) e estado de hipersecreo cida como na sndrome de Zollinger Ellison ou na forma duodenal da doena de Crohn (MISODOR, 2009). Visto estas doenas do TGI, os frmacos para o tratamento so: antagonistas de receptores H2, inibidores da bomba de prton, anticidos, protetores da mucosa (SILVA, 2006). - ANTAGONISTAS DE RECEPTORES H2 Os representantes dessa classe so: cimetidina (800 mg/dia), ranitidina (300 mg/dia), famotidina (40 mg/dia) e nizatidina (300 mg/dia). Suas estruturas qumicas diferentes no alteram a eficcia clnica dos frmacos na mesma intensidade a que determinam interaes com outros frmacos e alteram o perfil dos efeitos colaterais. O mecanismo de ao destes frmacos envolve a inibio da secreo de cido gstrico ao competir reversivelmente com a histamina pela sua ligao com o receptor H2 na membrana basolateral das clulas parietais, desse modo, impedem a secreo de HCL (SILVA, 2006). So usados terapeuticamente na cicatrizao de lceras gstricas e duodenais, para DRGE (distrbios gastroesofgico no-complicada) e preveno de lceras de estresse. Numa posologia VO em 2x ao dia ou 1x a noite. So menos potentes que os inibidores da bomba de prtons e inibem preferencialmente a secreo de cido na membrana basolateral das clulas parietais e secreo cida noturna (CARVALHEIRA, 2009). Os efeitos mais proeminentes dos antagonistas de receptor ocorrem na secreo cida basal: menos intensa, mas inda significativa a supresso da produo cida que se encontra estimulada (alimentao, gastrina, hipoglicemia ou estimulao vagal). Esses agentes, portanto, so particularmente eficazes na supresso da secreo cida noturna, a qual reflete principalmente a atividade da clula parietal basal (GOODMAM; GILMAN, 2003). Esse fato tem relevncia clnica no sentido de que o determinante mais importante da cura da lcera duodenal o nvel de acidez noturna. Portanto, as lceras duodenais podem ser curadas com a dosagem nica diria de antagonistas do receptor H2 administrada entre o jantar e antes do deitar-se. Alm disso, alguns pacientes com esofagite de refluxo que esto sendo tratados com inibidores da bomba de prton podem continuar a produzir cido no perodo noturno (o chamado aumento de cido noturno) e podem se beneficiar do acrscimo de um antagonista do receptor H2 noite (GOODMAM; GILMAN, 2003).

Seus efeitos indesejveis so hipocloridria (diminuio dos ons cloreto), pois a histamina no vai se ligar ao seu receptor para estimular a produo de cido clordrico; ao anti-andrognica, atribuda a cimetidina e causa ginecomastia no homem; confuso mental; miopatia (CARVALHEIRA, 2009). A cimetidina, um dos frmacos mais utilizados, possui como desvantagens a ginecomastia, confuso mental por ser menos seletiva aos receptores H2 das clulas gstricas. Alm disso, a Cimetidina inibe a atividade do citocromo P450, atrasando desta forma a biotransformao de vrios frmacos que so substratos das oxidases hepticas. Ou seja, a administrao concomitante de cimetidina prolongar meia-vida de uma srie de frmacos, incluindo a varfarina, fenitona, teofilina, fenobarbital, benzodiazepnicos, propranolol, nifedipina, digitoxina, quinidina, mexiletina e os antidepressivos tricclicos como a imipramina. Alm disso, reduz a eliminao renal de antagonistas de canais de clcio, procainamida e a absoro de cetoconazol. Tais interaes podem exigir a reduo da dose ou a mudana do esquema (SILVA, 2006). A desvantagem da ranitidina, por sua vez, esta relacionada ao cuidado na administrao em pacientes com insuficincia renal em idosos, porque a excreo pelos rins na forma ativa acentuada. Por isso, num paciente com insuficincia renal prefervel o uso da Cimetidina. Os frmacos Ranitidina, Famotidina e Nizatidina apresentam a mesma eficcia e mesmos efeitos adversos (SILVA, 2006). Os antagonistas do receptor H2 so absorvidos rapidamente aps a administrao oral, com concentraes sricas mximas atingidas dentro de 1-3 horas. Diferentemente dos inibidores da bomba de prton, apenas um pequeno percentual de antagonistas dos receptores H2 ligado s protenas. Pequenas quantidades (menos de 10% a cerca de 35%) desses frmacos sofrem metabolismo heptico. Os produtos metabolizados e os no metabolizados so excretados pelos rins por meio de filtrao e secreo tubular renal. Os 4 antagonistas do receptor H2 esto disponveis em formas de dosagens para administrao oral; tambm esto disponveis as preparaes IV e IM. Os nveis teraputicos so alcanados rapidamente aps a administrao da dosagem IV e so mantidos durante vrias horas (GOODMAM; GILMAN, 2003).

- INIBIDORES DA BOMBA DE PRTONS (IBP) So pr-frmacos considerados os supressores mais potentes da secreo de cido gstrico. Nas doses habituais esses frmacos diminuem a produo diria de cido em 80% a

95%. Estes se acumulam nos canalculos secretores cidos e tem como mecanismo de ao a inibio irreversvel da bomba de prtons. Isso se d do seguinte modo, no estmago as clulas parietais possuem receptores para K+, Cl- e Na+ alm da bomba de prtons. A bomba realiza transporte ativo, fazendo com que o on H+ seja posto para fora da clula e reaja com o on Cl para formar o cido clordrico. Por conseguinte, o inibidor da bomba de prtons se ligar a mesma impedindo que o on H+ no saia da clula, no havendo assim a formao de cido clordrico (SILVA, 2006). A diminuio da produo de cido muito elevada, porm, no chega a 100%, pois ainda haver na clula uma pequena quantidade de ons hidrognio para a formao do cido clordrico. Isso significa que essa inibio no causar tantos problemas a nvel celular. Os inibidores de bomba de prtons so revestidos, porque eles atuam no interior da clula, mais para isso o frmaco deve passar pelo estmago, o qual apresenta uma acidez muito elevada. Desse modo, se o frmaco no fosse revestido iria ser degradado no prprio estmago no realizando sua ao. Por conseguinte, quando o frmaco chega ao interior da clula perde esse revestimento e libera a substncia ativa para se ligar na bomba. Os frmacos dessa classe so: Omeprazol (20mg/dia), Pantoprazol (40mg/dia), Lansoprazol (30mg/dia), Rabeprazol (20mg/dia). Sua farmacocintica envolve a administrao via oral, realizada cerca de 30 minutos antes das refeies (usualmente antes do caf da manh), pois o estmago ainda tem que ter algum contedo para que o frmaco possa passar por ele, chegar at os canalculos secretores para atuar a secreo cida permanece suprimida por 24 a 48 horas. Caso j tenha sido feita a refeio deve-se administrar uma hora aps a mesma, porque ainda haver um pouco de contedo no estmago. A doena heptica reduz a depurao do omeprazol e lansoprazol, devido ao fato de serem pr-frmacos e necessitarem do metabolismo heptico para serem ativados, ento se o paciente tiver alguma doena heptica no conseguir metaboliz-lo (SILVA, 2006). Os inibidores da bomba de prton so instveis em pH baixo. As formas de dosagem oral (liberao lenta) so fornecidas como grnulos com cobertura entrica encapsuladas em uma camada externa de gelatina (omeprazol e lansoprazol) ou como comprimidos com revestimento entrico (pantoprazol e rabeprazol). Os grnulos se dissolvem apenas em pH alcalino e, portanto, evita-se a degradao dos frmacos pelo cido no esfago e no estmago. Os inibidores da bomba de prton so rapidamente absorvidos, altamente ligados s protenas e amplamente metabolizados no fgado pelo citocromo P450. Seus metablitos sulfatados so excretados na urina ou nas fezes. Suas meias-vidas plasmticas variam em torno de 1-2h, mas a durao de sua ao muito mais longa (GOODMAM; GILMAN, 2003).

A necessidade de revestimento entrico significa um desafio ao uso rotineiro dos inibidores orais da bomba de prton nos pacientes com em estado crtico ou naqueles com incapacidades de deglutir adequadamente. D-se preferncia aos antagonistas intravenosos do receptor H2 nos pacientes com contra-indicaes ingesto oral, mas espera-se que esse quadro se altera com o advento das preparaes IV dos inibidores das bombas de prton (GOODMAM; GILMAN, 2003). Os inibidores da bomba de prtons (Omeprazol e Lansoprazol) so mais utilizados porque possuem uma inibio mais eficaz e rpida, por ter um tempo de meia-vida mais curto do que os antagonistas de receptor de H2. Esses frmacos atuam num processo ativo de formao do cido clordrico, enquanto os antagonistas H2 ainda precisam esperar a produo de cido clordrico e que a histamina ligue-se ao seu receptor, inibindo assim, a produo de secreo cida. Por conta disso, comparativamente, os antagonistas de receptor H2 tem um tempo de meia-vida mais longo quando equiparado aos inibidores da bomba de prtons (Figura 1) (PAYNE; GERBER, 2005).

Figura 1 As interaes farmacolgicas e os efeitos adversos dos inibidores da bomba de prton envolvem, respectivamente, a inibio da atividade de algumas enzimas citocromo P450 hepticas e, portanto, podem reduzir a depurao de benzodiazepnicos, varfarina, fenitona e muitos outros frmacos. H relatos de toxicidade quando o dissulfiram co-administrado com um inibidor de bomba de prton. Os inibidores da bomba de prton, geralmente, causam poucos efeitos adversos, dentre eles destacam-se: nuseas, dores abdominais, priso de ventre, flatulncia e diarria. Tambm h relatos de miopatia subaguda, artralgias, cefalias e exantemas cutneos (GOODMAM; GILMAN, 2003).

Os inibidores da bomba de prton no esto associados a maior risco teratognico quando utilizados durante o primeiro trimestre de gestao, entretanto, ainda se justifica o cuidado no uso desses agentes (GOODMAM; GILMAN, 2003). Num paciente com distrbio gastroesofgico, geralmente feito uma associao entre Omeprazol com Ranitidina. Ento em um determinado tempo ele utiliza mais Ranitidina do que o Omeprazol e vice-versa. Pois, o Omeprazol vai cessar a quantidade de produo de cido clordrico por quase 100% e se no houver cido clordrico em quantidade suficiente no vai haver a digesto dos alimentos. Ento, quando se faz a o uso prolongado, sempre dever se adequar aos sinais e sintomas do paciente, tais como: problema com a motilidade intestinal e com a prpria digesto dos alimentos. Por fim, os frmacos desta classe so utilizados terapeuticamente na cicatrizao de lceras gstricas e duodenais; doena do refluxo gastro-esofgico; e lceras por AINES, pois estes ltimos inibem as prostaglandinas isoprotetoras da mucosa gstrica, podendo levar a casos ulcerosos. Em crianas o Omeprazol seguro e efetivo no tratamento da esofagite erosiva, uma vez que outros frmacos no so eficazes, devido ao fato de que a criana ainda se encontra em pleno desenvolvimento de seus processos fisiolgicos (SILVA, 2005). - SUPRESSORES CIDOS OU ANTICIDOS A utilidade dos anticidos influenciada pela taxa de dissoluo da dosagem e da forma, pela sua reatividade com cido, pelos efeitos fisiolgicos do ction, pela solubilidade em gua e pela presena ou ausncia de alimento no estmago. O NaHCO3 bastante hidrossolvel rapidamente depurado do estmago e apresenta uma carga de lcali e sdio. O CaCO3 pode neutralizar o HCl de maneira rpida e eficaz (dependendo do tamanho da partcula e da estrutura do cristal); entretanto, pode causar distenso abdominal e eructao com refluxo cido. As combinaes de hidrxidos Mg2+ e Al3+ fornecem uma capacidade neutralizante relativamente rpida e mantida (GOODMAM; GILMAN, 2003). A presena de alimento isoladamente eleva o pH gstrico a cerca de 5 por aproximadamente 1h e prolonga os efeitos neutralizantes dos anticidos durante cerca de 2 horas. A alcalinizao do contedo gstrico faz aumentar a motilidade gstrica por meio da ao da gastrina. O Al3+ pode relaxar o msculo liso do estmago, provocando retardo no esvaziamento gstrico e priso de ventre, efeitos que so apostos queles do Mg2+. Assim sendo, o Al(OH)3 e o Mg(OH)2 tomados concomitantemente tm um efeito relativamente pequeno no esvaziamento gstrico ou na funo intestinal (GOODMAM; GILMAN, 2003). Os anticidos desaparecem do estmago vazio em cerca de 30 min e variam quanto ao grau em que so absorvidos. Os anticidos que contm alumnio, clcio ou magnsio so menos

completamente absorvidos do que aqueles que contm NaHCO3 (GOODMAM; GILMAN, 2003). A classificao destes envolve os frmacos absorvveis: Carbonato de clcio e Bicarbonato de sdio e no-absorvveis: Hidrxido de alumnio e Hidrxido de magnsio. - CARBONATO DE CLCIO: no pode ser utilizado em pacientes com lcera pptica, pois estes s inibem uma nica via, sabendo que so duas vias sinalizadoras que esto associadas produo e secreo gstrica: a via do AMPc e a via da liberao do Ca2+ no citosol da clula do estmago. Se o paciente que tem lcera pptica decorrente, principalmente, da ao do Ca 2+ que liberado no citosol e se administra o Carbonato de clcio, vai ter mais clcio que ir complicar ainda mais a lcera pptica. O uso em altas doses deve ser monitorado devido ao rebote cido, uma vez que a maioria deles apresenta ao rpida, e quando so excretados voltam a ser mais intensa ainda a ao da acidez no estmago. Anticidos Bicarbonato de Sdio Carbonato de Clcio Hidrxido de Alumnio e Hidrxido de Magnsio Carbonato de Magnsio Trissilicato de Magnsio - PROTETORES DA MUCOSA Como exemplo temos os anlogos de PGs, como o Misoprostol, tendo ao similar a PGE2 e PGI2, reduzido da leso induzida por AINEs, j que no ter as prostaglandinas para isoproteger o estmago, o frmaco ir agir de forma semelhante, protegendo a mucosa gstrica. Tambm pode ser utilizado para clicas abdominais e contraes uterinas. Usos teraputicos: nas leso por AINEs e no Brasil especificamente tem uso hospitalar pra induzir o aborto, uma vez que atuam aumentando as contraes uterinas. O Sucralfato outro frmaco que protege a mucosa e por ser um colide, age como uma barreira mecnica ao ligar-se s protenas da lcera. Seu efeito indesejvel consiste em constipao, porque o seu acmulo pode fazer com que a motilidade gstrica seja reduzida. Uma caracterstica que o Sucralfato precisa do meio cido para ser eficaz, ento este no deve ser utilizado em associao com anticidos, pois ter seu efeito anulado ou diminudo. Nesse caso, indica-se a associao com a Ranitidina que vai inibir moderadamente a produo de HCl e promover a formao da barreira protetora. Mas no poder ser administrado juntamente com Incio da ao Rpido Rpido Lento Rpido Intermedirio Lento Durao Curta Prolongada Prolongada Curta Curta Prolongada

Omeprazol, pois este inibe em 100% a produo de HCl. A posologia envolve a administrao de 1g, por via oral 30 minutos antes das refeies e antes de dormir. Subsalicilato de bismuto um agente adsorvente, retirando as toxinas e fluidos existentes no TGI, diminuindo, desse modo, a secreo de fluido secretada pela mucosa intestinal e torna as fezes mais slidas. Possui atividade anti-inflamatria e atividade antimicrobiana. Tambm auxilia na proteo por retirar todos os fluidos e toxinas que fazem com que corroam mais ainda o estmago. MESE Nusea e o vmito so sintomas comuns e podem estar associados a quase todas as doenas ou situaes de estresse. O ato de vomitar deriva da contrao dos msculos abdominais, relaxamento do esfncter gastroesofgico e peristalse ao inverso. Suas causas comuns so: distrbios gastrintestinais, cardiovasculares, infecciosos, neurolgicos ou metablicos; farmacoterapia; lcool; dor; estmulos nocivos centrais e perifricos; radioterapia; cinetose (labirintite) e estados ps-operatrios. Os frmacos antiemticos podem ser classificados em: Anti-histamnicos; Antagonistas do receptor 5-HT3; Parassimpatolticos; Antagonistas do receptor de dopamina; outros. - ANTI-HISTAMNICOS O aumento da histamina em conseqncia de um dficit em sua regulao pelo organismo sinalizar para o bulbo esse excesso, gerando a nusea e o vmito. Temos como exemplo dessa classe: Prometazina; Dimenidrato; Hidroxizina; Meclizina. O Dimenidrinato (Dramin) um depressor do SNC, agindo como anti-histamnico e anti-colinrgico (de forma indireta). A histamina e a acetilcolina vo sinalizar o bulbo para que seus centros sejam ativados. Os efeitos indesejados so: hipotenso, boca seca, anorexia, por conta do efeito anti-colinrgico; alm de efeito paradoxal no SNC em crianas. Quanto s precaues deve-se ter cuidado na administrao a pacientes com bronquite (por conta dos receptores histaminrgicos na rvore brnquica), enfisema e glaucoma. As orientaes para o uso desse frmaco so: no usar em crianas com menos de 2 anos de idade, perguntar se o paciente possui problemas respiratrios, glaucoma ou dificuldade de urinar e evitar dirigir ou operar mquinas. Quanto s interaes: o uso concomitante com lcool, opiides, hipnticos e sedativos hipnticos causa depresso aditiva do SNC; o uso com antidepressivos, que possuem propriedade anti-colinrgicas, exacerba as propriedades anticolinrgicas do frmaco. - ANTAGONISTAS DOPAMINRGICOS Os frmacos dessa classe so: Metoclopramida, Bromoprida e Domperidona.

A Metoclopramida o frmaco mais utilizado. Tem como reaes adversas: diarria, ansiedade, hipertenso transitria e efeitos extrapiramidais. A interao medicamentosa com ciclosporina (antibitico) aumenta os efeitos txicos desse frmaco e com digoxina (antiarrtmico) causa a diminuio da absoro deste. - PARASSIMPATOLTICO Exemplo desta classe a Escopolamina ou Buscopan (Hioscina), atuando no centro do vmito, ncleo do trato solitrio alm da zona de gatilho dos quimioreceptores (ZGQR). Usos teraputicos: mese ps-operatria e cinetose. - OUTROS Alm dos frmacos supracitados, outras substncias podem agir como anti-emticos, de forma indireta. So eles: dexametasona (glicocorticide), o diazepan (benzodiazepnico), dronabinol (canabinide); vitamina B6 (piridoxina) e gengibre. - NUSEA E VMITO INDUZIDOS POR QUIMIOTERPICOS Devido ao modo de ao dos quimioterpicos (imunossupressores) nusea e vmitos so muito freqentes. Por conseguinte, se associa teraputica o uso de alguns anti-emticos. Cisplatina um dos frmacos mais emetognicos. A nusea pode ser reduzida quando o paciente reduzir o consumo de alimento algumas horas antes da quimioterapia e a administrao intravenosa contnua parece ser mais eficaz na induo da nusea e do vmito. Os antagonistas 5-HT3 (serotonina - ondansetrona) so os mais eficazes na mese por quimioterpicos. - ANTAGONISTA DE RECEPTOR 5-HT3 (SEROTONINA) Os frmacos dessa classe so: ondansentrona, granisentrona e dolasentrona. O frmaco mais utilizado a ondansentrona, por via intravenosa. Os efeitos indesejveis so: hipotenso, prurido, dor abdominal, cefalia e constipao. Quanto s interaes medicamentosas: com cimetidina, que um inibidor do citocromo P450, h aumento dos efeitos txicos da ondansentrona e carbamazepina (antiepilptico), por ser um indutor do citocromo P450, diminui a eficcia da ondansentrona com isso, o paciente numa crise epilptica, por exemplo, alm de ter a convulso pode vomitar. DISTRBIOS DA MOTILIDADE INTESTINAL A motilidade pode ser alterada, diminuda ou aumentada, podendo o indivduo apresentar constipao ou diarria, respectivamente. - DIARRIA A diarria pode ser definida como o aumento do volume, da fluidez ou da frequncia das evacuaes, quando comparada ao padro normal do paciente. Geralmente, mais do que trs

evacuaes durante um perodo de 24 a 48 horas percebido como diarria. Os tipos de diarria so: Diarria Aguda: durao at 14 dias; Diarria Persistente: diarria que se prolonga por mais de 14 dias e que leva instabilidade hidroeletroltica e ao comprometimento do estado geral, principalmente em lactentes;
Diarria Crnica: diarria com durao superior a 30 dias ou a ocorrncia de 3 episdios

de diarria no perodo de 60 dias. A maioria dos episdios de Diarria Aguda consiste em mecanismos defensivos pelos quais o corpo tenta livrar-se de irritantes, toxinas e agentes Infecciosos. Geralmente um processo autolimitado e cessam em 24 a 48 horas sem consequncias graves. O tratamento farmacolgico para diarria pode ser especfico ou inespecfico. O tratamento especfico visa combater a causa da diarria, atravs da suspenso de frmacos causadores de diarria; tratamento de doenas metablicas; cirurgias; antibiticos; e antiinflamatrios (corticides); e o inespecfico visa combater os sintomas da mesma, atravs de frmacos que diminuem o peristaltismo e de frmacos que diminuem o volume de fezes.. Os frmacos para tratar diarria so: Opiides elixir paregrico;
Anti-secretores subsalicilato de bismuto; Anticolinrgicos diciclomina.

Alm dos frmacos supracitados temos a Loperamida, que o frmaco mais utilizado. 40 a 50% mais potente que a morfina como anti-diarrico e penetra muito pouco no sistema nervoso central, apenas 1% dela vai pela circulao sistmica, ou seja, possui efeito local. de venda livre, em doses muito altas vai apresentar efeitos adversos semelhantes ao da morfina e a naloxona um antdoto contra altas dosagens, portanto esse frmaco usado para inibir a morfina quanto para inibir a loperamida. As reaes adversas so: prurido, constipao, depresso respiratria, delrio, reteno urinria e dependncia. Interaes medicamentosas: um frmaco depressor do SNC, ento o uso de lcool, anti-histamnicos, sedativos e benzodiazepnicos ao mesmo tempo em que se utiliza loperamida exacerbar a depresso do SNC. - CONSTIPAO Tambm conhecida como priso de ventre, caracterizada pela eliminao de fezes endurecidas; sensao de esvaziamento retal incompleto, freqncia de evacuao menor que

trs vezes por semana, dor e/ou esforo e manobra de reteno fecal. Devido a automedicao, nos ltimos anos se observou uma diminuio de pacientes em hospitais, ambulatrios e consultrios mdicos com queixas de diarria e constipao. Temos como frmacos utilizados para essa condio: LAXANTES - medicamentos com efeitos de promoo da defecao leve e com eliminao de fezes macias e formadas;

CARTTICOS - medicamentos com efeitos de promoo da defecao forte e com eliminao de fezes lquidas. Geralmente depende da dose utilizada, assim os termos laxante e catrticos so usados

como sinnimos. As orientaes para distrbios crnicos compreendem as seguintes: dieta -ingesto de gua (6-8 copos/dia); exerccio respeitando as capacidades individuais e educao Intestinal para promover uma regularidade. Em circunstncias normais, o bolo fecal, o amolecimento e a hidratao das fezes dependem muito da quantidade de fibras da dieta. As fibras da dieta podem ser definidas como a parte da alimentao que resiste digesto enzimtica, chegando, portanto ao clon em grande parte inalterada. As bactrias do clon fermentam as fibras em graus variados, dependendo da natureza qumica e da hidrossolubilidade dos diferentes subtipos de fibras (GOODMAM; GILMAN, 2003). As fibras so contra-indicadas para os pacientes com sintomas obstrutivos e aqueles com megaclon e magarreto. A obstruo fecal deve ser tratada antes do incio da suplementao de fibras. A distenso e a dor abdominais so os efeitos colaterais mais comuns do uso de fibras, mas em geral cedem com o tempo (GOODMAM; GILMAN, 2003). LAXANTES: Acredita-se geralmente que a ao dos laxantes ocorra de um dos seguintes modos: (1) reteno de lquido intraluminal, por mecanismos hidroflicos ou osmticos; (2) diminuio da absoro total de lquidos, pelo transporte de lquidos e eletrlitos no intestino delgado e grosso; ou (3) efeitos sobre a motilidade por inibir as contraes segmentares (no-propulsoras) ou estimular as contraes propulsoras (GOODMAM; GILMAN, 2003). Os laxantes podem ser classificados em: emolientes ou surfactantes; lubrificantes; osmticos; salinos;

 estimulantes ou de contato.

- SURFACTANTES Vo se misturar gua, lipdios e outros materiais fecais para poder formar o bolo fecal com o intuito de favorecer a expulso do mesmo. Alm disso, alteram a permeabilidade intestinal melhorando a secreo de gua e eletrlitos. Temos como representantes: sais de docusato (assoc. diocusato sdico + bisacodil = Humectol D). Os efeitos adversos so: pequenas clicas, nuseas; o aumento da absoro intestinal aumenta os efeitos txicos de outras drogas. Apresenta perodo de latncia de 1 a 3 dias. Os sais de docusato que so surfactantes aninicos que reduzem a tenso superficial das fezes de modo a permitir a mistura de substncias aquosas e gordurosas, o que amolece as fezes e facilita a defecao. No entanto, esses agentes tambm estimulam a secreo de lquidos e eletrlitos (possivelmente aumentando o AMP cclico da mucosa) e alteram a permeabilidade da mucosa intestinal. O docusato de sdio (dioctil sulfossuccinato de sdio) e o ducusato de potssio (dioctil sulfossuccionato de potssio) esto disponveis em vrias apresentaes (GOODMAM; GILMAN, 2003). - LUBRIFICANTES O representante dessa classe o leo mineral (Nujol). Aumenta a reteno de gua revestindo as superfcies do bolo fecal e dos intestinos com um filme imiscvel com gua. Tem como efeitos adversos: interfere com a absoro de vitaminas lipossolveis; pode ocorrer pneumonite lipide quando aspirado. Tem seu incio de ao entre 3-8 horas aps administrao. Devido aos efeitos adversos seu uso deve ser desencorajado. - OSMTICOS Pertencem a essa classe: Lactulose (Lactulona), Sorbitol e Manitol, sendo estes dois ltimos os mais utilizados. Vo ajudar a balancear o equilbrio osmtico do TGI, aumentando a peristalse. No so absorvidos e so resistentes digesto. Efeitos adversos: nuseas, vmitos, flatulncia e desconforto abdominal. - SALINOS So o sulfato de magnsio, hidrxido de magnsio, citrato de magnsio e fosfato de sdio. Os laxantes contendo ctions de magnsio ou nions de fosfato costumam ser denominados laxantes salinos. Acredita-se que sua ao catrtica seja resultado de uma reteno hdrica mediada por osmose, que estimula ento a peristalse. No entanto, outros mecanismos podem contribuir para seus efeitos, inclusive a produo de mediadores inflamatrios. Tambm foi sugerido que os laxantes contendo magnsio estimulam a liberao de colecistocinina, que

leva ao acmulo intraluminal de lquidos e eletrlitos, assim como ao aumento da motilidade intestinal (GOODMAM; GILMAN, 2003). Proporcionam acmulo de grande volume de fluido no intestino, ocasionando aumento do peristaltismo. Tais frmacos retm gua no clon e aumentam o amolecimento das fezes, podendo ocasionar diarria. Os efeitos adversos so: hiperfosfatemia; desidratao (tomar bastante lquido); Mg2+ - pacientes com insuficincia renal leva a toxicidade. Os sais de fosfato so mais bem absorvidos que os agentes com magnsio, necessitando portanto de uma administrao em doses maiores para promover catarse (GOODMAM; GILMAN, 2003). As apresentaes contendo magnsio e fosfato so razoavelmente bem toleradas pela maioria dos pacientes. No entanto, precisam ser utilizadas com cautela, ou evitadas, por pacientes com insuficincia renal, cardiopatia ou anormalidades eletrolticas preexistentes e aqueles em tratamento com diurtico (GOODMAM; GILMAN, 2003). Aucares e alcois no digerveis (glicerina, lactulose, sorbitol e manitol). A glicerina um lcool tridrico absorvido por via oral, mas que atua como higroscpio e lubrificantes quando administrado por via retal. A reteno de gua estimula a peristalse e geralmente resulta em movimento intestinal em menos de uma hora. A glicerina apenas para uso retal, sendo administrada em uma nica dose diria como supositrio de 2 ou 3g, ou 5-15ml em uma soluo de enema a 80%. Pode provocar desconforto retal, queimao ou hiperemia local com sangramento mnimo. Alguns supositrios de glicerina contm estearato de sdio, que pode causar irritao local (GOODMAM; GILMAN, 2003). - ESTIMULANTES Os laxantes estimuladores exercem efeitos diretos nos entercitos, neurnios entricos e msculos. provvel que induzam um baixo grau de inflamao limitada nos intestinos delgado e grosso de modo a promover o acmulo de gua e eletrlitos e estimular a motilidade intestinal. A ativao das vias de prostaglandinas/AMP cclcico e xido ntrico/GMP cclico e talvez a inibio da ATPase Na+, K+ so importantes mediadores desses efeitos. Nesse grupo encontramos os derivados do difenilmetano, as antraquinonas e o cido ricinolico (GOODMAM; GILMAN, 2003). Derivados do difenilmetano (bisacodil e fenolftalena) possuem caractersticas farmacolgicas semelhantes. O bisacodil est disponvel em apresentaes com revestimento entrico administradas 1x/dia, com uma dose habitual de 10-15 mg para adultos e 5-10 mg para crianas de 6-12 anos. Como frmaco necessita de hidrlise no intestino para sua ativao, os efeitos laxantes aps uma dose oral geralmente no so produzidos antes de transcorridas 6

horas. , portanto, frequentemente administrado ao deitar para produzir seu efeito na manh seguinte. Os supositrios, no entanto, podem ter uma ao muito mais rpida, em 30-60 minutos. Devido ao seu perfil de efeitos colaterais, seu uso no deve ultrapassar 10 dias consecutivos (GOODMAM; GILMAN, 2003). Laxantes de antraquinonas, so derivados de plantas como a alo, cscara e sena, cujo uso foi consagrado pelo tempo. Os agentes ativos compartilham um ncleo antracnico tricclico com grupamentos hidroxila, metila ou carboxila, para formar monoantronas, como ruibarbo e frngula. As monoantronas so irritantes para a mucosa oral; no entanto, o processo de envelhecimento ou dessecao as converte em formas dimricas (diantronas) ou glicosdeas mais incuas, processo revertido pela ao das bactrias no clon com a formao das formas ativas (GOODMAM; GILMAN, 2003). Esses agentes podem induzir contraes migratrias colnicas gigantes, assim como a secreo de gua e eletrlitos. So pouco absorvidos no intestino delgado, mas como requerem ativao no clon o efeito laxante s percebido 6 a 12 h aps a ingesto. Os compostos ativos so absorvidos em vrios graus a partir do clon e excretados na bile, na saliva, no leite e na urina (GOODMAM; GILMAN, 2003). cidos ricinolico (leo de rcino), um velho remdio caseiro, o leo de rcino derivado da fava da mamona e contm 2 ingredientes nocivos bem conhecidos; uma protena extremamente txica, a ricina, e um leo composto principalmente do triglicerdio de cido ricinolico. O triglicerdeo hidrolisado em glicerol no intestino delgado pela ao de lpases e o agente ativo, o cido ricinolico, age primariamente no intestino delgado, onde estimula a secreo de gua e eletrlitos e aumenta a velocidade do trnsito intestinal. Apenas 4ml de leo de rcino, quando tomados em jejum, podem produzir efeito laxante em 1-3 horas. No entanto, a dose habitual para um efeito catrtico de 15-60 ml em adultos. Devido a seu sabor desagradvel e seus potenciais efeitos txicos no epitlio intestinal e nos neurnios entricos, hoje o leo de rcino raramente recomendado (GOODMAM; GILMAN, 2003). O uso abusivo de laxantes est intimamente ligado a distrbios alimentares neurolgicos como a bulimia e anorexia. Deve-se ter em mente que os laxantes no devem ser utilizados como emagrecedores e sim como mais um mtodo de tratamento de um quadro patolgico de constipao.

REFERNCIAS: CARAMORI, LDM. Introduo ao estudo da secreo gstrica. 2009. Disponvel em: <http://docs.google.com>. Acesso: 24 Nov. 2010. CARVALHEIRA C. FRMACOS UTILIZADOS NAS DOENAS DO TUBO DIGESTIVO. 2008. Disponvel em: <http://www.gastroalgarve.com/medicamentos/.htm>. Acesso em: 23 nov 2010. GOODMAM, LS; GILMAM, AG. As bases farmacolgicas da teraputica. 10 Edio, Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 2003. MISODOR. Doena ulcerosa pptica. 2009. Disponvel em: <http://www.misodor.com/ULCERA%20PEPTICA.html>. Acesso em: 23 nov 2010. SILVA P. Farmacologia. 7 ed. Guanabara Koogan. Rio de Janeiro, 2006. SIQUEIRA, FR; MENDES, VB; BORGES, EL. Sistema Digestivo. PID 2003. Disponvel em: < http://www.icb.ufmg.br >. Acesso: 24 Nov. 2010. PAYNE, NA; GERBER, JG. Efeitos diferenciais da somatostatina e prostaglandinas sobre a liberao de histamina gstrico para pentagastrina. 2005. Disponvel em: <http://jpet.aspetjournals.org>. Acesso: 24 Nov. 2010. VILELA, ALM. O Sistema Digestrio. 2008. Disponvel em: <http://www.afh.bio.br>. Acesso: 25 Nov. 2010. WOLFF CH; WOLFF F. Doena do refluxo gastro-esofgico. 2010. Disponvel em: <//htpp:www.abcdasade.com.br> . Acesso: 23 Nov. 2010. WOLFF CH; SEGAL F; WOLFF F. Gastrite. 2008. Disponvel em: <//htpp:www.abcdasade.com.br> . Acesso: 23 Nov. 2010.

Componentes: Brbara Lima, Anamlia dos Anjos, Dijayna Lima, Bruna Rafaella, Andrea de Cssia, Rafaella Siqueira, Stphane Paes, Layane Tenrio, Adson Lopes, Jos Paulo, Rayssa Pires, Lidiane Carvalhal. Universidade Federal de Alagoas- UFAL 6 PERODO DE ENFERMAGEM