UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE HONDURAS CIENCIAS FARMACIA FACULTADA DE CIENCIAS QUMICAS Y FARMACIA TECNOLOGA DEPARTAMENTO DE TECNOLOGA FARMACUTICA

EVOLUVION DE LA QUIMIOTERAPIA ONCOLGICO INFANTIL EN HONDURAS

AL MEMORIA PARA OPTAR AL GRADO DE QUMICA LICENCIADO EN QUMICA Y FARMACIA

PRESENTADO POR: Miriam Hayde Mejia Santos Roberto Israel Esponda Velsquez

BAJO LA DIRECCIN DE LA DOCTORA: Dra. Nilda Martnez de Gmez

Honduras, Tegucigalpa 27 de abril de 2012

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE HONDURAS CIENCIAS FARMACIA FACULTADA DE CIENCIAS QUMICAS Y FARMACIA TECNOLOGA DEPARTAMENTO DE TECNOLOGA FARMACUTICA

Evolucin de la quimioterapia oncolgico infantil en Honduras

SEMINARIO INVESTIGATIVO

Miriam Hayde Mejia Santos Roberto Israel Esponda Velsquez

Honduras, Tegucigalpa 27 de abril de 2012

INTRODUCCIN El siguiente trabajo presenta una revisin estadstica de los casos de tumores malignos constatados y su tratamiento en los Archivos del Servicio de Patologa del Hospital General San Felipe, desde su fundacin en 1951 hasta diciembre de 1962 y compararlo con los casos de tumores malignos constatados en los Archivos del Servicio de Patologa del Bloque Materno Infantil del complejo Hospital Escuela para poder compara los tratamiento realizados en estos periodos de tiempo y su porcentaje de xito. No se pretende que este sea un reflejo fiel de la eficacia del tratamiento del cncer infantil en Honduras, ni siquiera del rea metropolitana de Tegucigalpa, si no una idea de el nivel del tratamiento en nuestro pas con lo de otros pases de un nivel socioeconmico mayor al que presenta Honduras utilizando como referencia los datos del rea metropolitana de esta. Se pretende establecer que tan eficaz es el tratamiento oncolgico y si esta ha evolucionado de manera paralela al del resto del mundo. Desde un punto de vista farmacolgico la evolucin del tratamiento oncolgico est dirigida a la eficacia del tratamiento as como a la disminucin de los efectos secundarios por lo cual la aplicacin de tratamientos modernos debe ser de una calidad superior a los aplicados en los aos 50. Para obtener una visin de los tratamientos utilizados el presente trabajo comparara mediante datos estadsticos los primeros tratamientos oncolgicos peditricos con los utilizados actualmente en cuanto a su eficacia y xito utilizando un mtodo investigativo documental.

INDICE Prologo Objetivos Justificacin Hiptesis Metodologa y herramientas Captulo I Tipos ms comunes de cncer Tipos de tratamientos Sintomatologa Etapas o fases de la enfermedad El tratamiento y sus efectos Captulo II Tratamiento del cncer Captulo III Historia de la Quimioterapia Captulo IV Medicamentos utilizados en el tratamiento del cncer Capitulo V Estadstica del cncer infantil en Honduras de 1951 a 1962 Estadstica del cncer infantil en Honduras de 1998 a 2006 Conclusin Bibliografa Anexos Glosario Cuadros 1 2 3 4 5 6 7 9 10 11 13 17 18 20 21 29 30 45 46 48 50 51 56 57 58

ii

PROLOGO La oncologa peditrica se ocupa del diagnstico y tratamiento de las diferentes neoplasias que se dan en la edad peditrica. Se trata de un conjunto de enfermedades diferentes entre s, y que tambin difieren del cncer adulto en muchos aspectos. Los tipos de cncer ms frecuentes en adultos no se dan en la infancia (cncer de mama, cncer de pulmn, etc.). Su biologa es diferente a la del cncer en los adultos. En los nios los factores genticos tienen ms peso que los ambientales en el desarrollo de una neoplasia. En el siguiente trabajo tratamos de dar una idea de la evolucin del tratamiento farmacolgico utilizado para combatir los tumores malignos y los efectos que estos tratamientos conllevan. Se analizaran datos estadsticos de los centros de salud que han y brindan el tratamiento en el rea metropolitana de Francisco Morazn, los cuales son el Servicio de Patologa del Hospital General San Felipe (entre los aos de 1951-1962) y el Materno Infantil del Complejo Hospital Escuela y comparando estos datos determinar la evolucin del tratamiento farmacolgico comparndolo con los ndices de eficacia de otros pases. Los datos obtenidos no reflejan al cien por ciento la realidad, pero dan una idea bastante buena de las deficiencias y virtudes del tratamiento en nuestro pas.

OBJETIVOS Objetivo general Determinar si el tratamiento del cncer infantil en la actualidad presenta un porcentaje de supervivencia y calidad de vida superior al empleado en los inicios del tratamiento en el rea metropolitana de Francisco Morazn en comparacin con la evolucin del tratamiento a nivel mundial. Objetivos especificas Determinar las tipos de tratamientos utilizados en el cncer infantil en Honduras desde 1950 a la actualidad. Determinar los tipos de tumores malignos infantiles ms frecuentes y su tratamiento. Determinar el ndice de crecimiento de los tumores malignos en la poblacin infantil del rea metropolitana de Francisco Morazn. Establecer factores externos al tratamiento que pueden determinar la eficacia del tratamiento oncolgico.

JUSTIFICACIN El presente trabajo trata de dar una idea de la eficacia del tratamiento oncolgico y su porcentaje de xito al utilizarlo de una manera adecuada siguiendo cada una de las recomendaciones. Una de las enfermedades ms difcil de superar y con un impacto a nivel emocional en todos aquellos que rodean a quien es afecta por ella es el cncer y si a esto se suma el factor de quien posee la enfermedad es un nio, intensifica todos los factores emocionales de esta. La mayora de las personas esperamos que esta enfermedad sea de una persona mayor o de alguien que por el estilo de vida es propenso a padecerla por lo cual se podra dar una justificacin pero cuando esta se presenta en un nio los familiares no encuentran un consuelo o respaldo moral que les ayude a superar tan dura prueba por lo cual este trabajo pretende dar una panormica de los posibilidades de superar esta enfermedad.

HIPOTESIS El tratamiento oncolgico infantil no evoluciona a la par del tratamiento a nivel mundial la limitaciones econmicas no permiten que se utilicen una teraputica paralela a la aplicada en paisa de un estatus econmico superior al de Honduras lo cual limita el xito de la terapia.

METODOLOGA Y HERAMIENTAS El mtodo investigativo utilizado fue principalmente la de investigacin de campo de carcter documental, recopilndose datos de las entidades que brindan el tratamiento oncolgico y una posterior comparacin de la eficacia de estos. Universo muestra: El universo lo constituye todos los reportes de anatoma con diagnstico de neoplasia maligna en los pacientes con una edad comprendida entre los 0 aos y los 15 aos registrados en el de Archivos del Servicio de Patologa del Hospital General San Felipe, desde su fundacin en 1951 hasta diciembre de 1962 y Archivos del Servicio de Patologa del Bloque Materno Infantil del complejo Hospital Escuela de 1998 a 2007. La Unidad de Anlisis fue la boleta de solicitud de biopsia, poseen un formato standard, de uso general y ampliamente conocido por los hospitales mencionados, posee variables standard como edad, sexo, sitio preciso de la toma, etc. las cuales son consignadas en un alto porcentaje, por ser el diagnstico anatomopatolgico, dentro del rango de error aceptado una fuente bastante confiable de informacin en nuestro pas, superior a muchas otras y porque no se ha realizado hasta el momento, un anlisis exhaustivo de la informacin que dicho documento pudiera aportar sobre las neoplasias malignas en Honduras en el perodo mencionado. La informacin se tabul segn mtodo bio-estadstico y los resultados fueron expresados en trminos de frecuencia absoluta y relativa de los tumores malignos segn las variables estudiadas, se elabor una ficha epidemiolgica con las siguientes variables: Sexo, edad, diagnstico histopatolgico, comprendi ambos sexos y a todas las edades cuyo diagnstico definitivo fue cncer, se descartaron los casos dudosos y aquellos cuyo diagnstico se repiti. Se escogi el perodo 1951-1962 y 1998-2007 debido a que el periodo de tiempo nos permite determinar si el tratamiento fue efectivo y los pacientes no presentaron una recada de la patologa. Se utilizaron herramientas estadsticas como Excel, Statistical Package for the Social Sciences (SPSS), Minitab y Statgraphics los cuales facilitaron la comprensin de los datos obtenidos en la los archivos de los centros asistenciales.

CAPITULO I

TIPOS MS COMUNES DE CANCER INFANTIL Tumores infantiles ms frecuentes 1. Leucemias La leucemia se desarrolla en los leucocitos de la mdula sea. Los leucocitos alterados no son capaces de alcanzar la forma madura y cumplir su funcin de defensa frente a microorganismos, por lo que permanecen y multiplican su forma inmadura (blasto). Con el tiempo invaden la mdula sea y desplazan a los glbulos rojos y las plaquetas, por lo que el nio presenta sntomas de anemia, hematomas y hemorragias. Desde la sangre pueden alcanzar e invadir otros rganos como el bazo, el hgado, los ganglios linfticos, que aumentan su tamao. Existen varios tipos de leucemias, las ms frecuentes en nios son las leucemias agudas cuya evolucin sin tratamiento es rpida: Leucemia linfoblstica aguda (LLA). Es el cncer ms frecuente en nios. Leucemia mieloblstica aguda (LMA): Se presenta con ms frecuencia en adolescentes. Una vez diagnosticada la leucemia, el tratamiento se basa en la administracin de quimioterapia. En la fase de remisin de la enfermedad, el nio es candidato a trasplante de mdula sea. 2. Tumores del Sistema Nervioso Central Existen mltiples variedades de tumores del sistema nervioso central. Ocupan el segundo lugar en frecuencia en los tumores infantiles y pueden ocurrir a cualquier edad. Los sntomas ms frecuentes y comunes a todos ellos son cefaleas, convulsiones, vmitos, irritabilidad y alteraciones de la conducta. El tratamiento depender del tipo de tumor, aunque la mayora se tratan con ciruga asociada o no a radioterapia y/o quimioterapia. 3. Linfomas Los linfomas son cnceres que se desarrollan en el tejido linftico, que forma parte del sistema inmunolgico. Existen una serie de rganos linfticos, como son el bazo, el timo, los ganglios, la mdula sea; y otros rganos que contienen tejido linfoide como las amgdalas, la piel, el intestino delgado y el estmago. Un linfoma puede desarrollarse, por tanto, en cualquiera de estos rganos.

Existen dos tipos de linfoma: - Linfoma de Hodgkin: La edad de mayor incidencia es entre los veinte y los treinta aos, aunque tambin puede desarrollarse en la adolescencia. Se trata de un tumor con buen pronstico. En la mayora de los casos, se desarrolla en los ganglios linfticos. Los sntomas ms caractersticos son el aumento de tamao de uno o varios ganglios, fiebre, sudores nocturnos, prdida de peso sin causa aparente y picor de la piel. El tratamiento del linfoma de Hodgkin se basa en quimioterapia y/o radioterapia, dependiendo de la fase de la enfermedad. Linfoma no Hodgkin: Supone aproximadamente el 7% de todos los tumores de la infancia. Con frecuencia se desarrolla en el intestino delgado o en el mediastino (espacio entre los 2 pulmones), aunque tambin puede ocurrir en el hgado, el bazo, el sistema nervioso, la mdula sea y los ganglios linfticos. El tratamiento se basa, principalmente, en la administracin de quimioterapia.

4. Neuroblastoma El neuroblastoma se origina en las clulas nerviosas de la glndula adrenal (situadas en el polo superior de los riones), del trax, del cuello y de la mdula espinal. El neuroblastoma es un tumor que slo se desarrolla en nios, generalmente por debajo de los 5 aos. Uno de los sntomas caractersticos es la presencia de una masa y dolor abdominal. Adems, puede acompaarse de diarrea y dolor seo. El tratamiento vara dependiendo de la fase de la enfermedad. Por lo general, es necesario combinar alguna modalidad como ciruga, quimioterapia, radioterapia y trasplante de mdula sea. 5. Osteosarcoma Es el tumor seo ms frecuente en nios y adolescentes. Comienza en las clulas seas inmaduras que crecen en los tejidos seos. Se localiza, sobre todo, en el extremo de los huesos largos (fmur, tibia), alrededor de la rodilla, tambin puede aparecer en los huesos del brazo. 6. Tumor de Wilms Es un tumor renal. Ocurre, generalmente, en nios menores de 10 aos. En un 5% de los casos es un tumor bilateral (se desarrolla en los dos riones). Se trata de un tumor de buen pronstico. El sntoma ms caracterstico, por el que se acude a consulta es por la presencia de sangre en orina. El tratamiento del tumor de Wilms asocia ciruga, quimioterapia y radioterapia, dependiendo de la fase de la enfermedad.

7. Sarcomas de partes blandas El ms frecuente es el Rabdomiosarcoma, que se origina en el msculo en cualquier localizacin, aunque las ms frecuentes son en cabeza, cuello, pelvis y extremidades. Es un tumor muy agresivo que se disemina rpidamente a otros rganos del cuerpo. Este tumor puede diagnosticarse tempranamente, ya que el sntoma habitual es la deteccin de una masa ms o menos grande en la zona donde se origina. Otros sntomas dependen de la localizacin del tumor. En el tratamiento se emplean tres modalidades teraputicas que pueden combinarse: ciruga, quimioterapia y radioterapia. 8. Retinoblastoma El retinoblastoma es un tumor de la retina. Lo ms frecuente es que se desarrolle en nios menores de 5 aos, aunque puede aparecer a cualquier edad. En un porcentaje de los casos puede ser bilateral. Generalmente, el retinoblastoma permanece confinado al ojo sin diseminarse a los tejidos de alrededor o a otras partes del cuerpo. Para el tratamiento de este tumor se emplea ciruga, radioterapia y quimioterapia. Etiologa del cncer Segn Stein (1991), se han identificado tres clases de agentes carcingenos: sustancias qumicas, agentes fsicos (radiacin) y agentes biolgicos (virus oncgenos). Las sustancias qumicas y la energa radiante son causas comprobadas de cncer en humanos, y los virus oncgenos estn implicados en la patogenia de tumores de varios animales y, cuando menos, en algunos tumores humanos. El proceso que conduce a la transformacin maligna, as como los componentes genticos del husped de esa transformacin, todava no estn claros. Sin embargo, en los ltimos aos, la investigacin bsica del cncer ha llevado a la identificacin de un grupo de genes celulares designados colectivamente oncogenes, que son probablemente los sustratos de la carcinognesis. TIPOS DE TRATAMIENTO El tratamiento oncolgico por su forma de actuar en la enfermedad se puede dividir en tres grupos principales 1. Agentes fsicos La radiacin ionizante en forma de rayos X o haces de partculas, causa cncer en proporcin directa a la dosis aplicada. El mecanismo por el cual realiza la transformacin neoplstica es la generacin de lesiones en las molculas de ADN que conducen mutaciones cuando las lesiones son separadas por enzimas celulares.

2. Agentes qumicos El riesgo de cncer por productos qumicos solo se asoci al principio con la exposicin industrial. Sin embargo, la contaminacin ambiental en lugares de residuos txicos, ilegales y autorizados, puede producir en el futuro un nmero importante de canceres inducidos de forma qumica. 3. Agentes biolgicos Los agentes biolgico-oncognicos conocidos en los seres humanos son virus. En el mundo occidental es poco frecuente, pero en otras partes del mundo los virus han sido frecuentemente implicados en las principales formas de cncer. El carcinoma hepatocelular y el carcinoma nasofarngeo son los ejemplos ms importantes.

SINTOMATOLOGA El cncer se extiende con mucha rapidez en la infancia. Una deteccin y un tratamiento a tiempo aumentan las probabilidades de que el nio se recupere y pueda llevar una vida normal. Aunque hay distintos tipos de cncer, al menos el 85% de todos los cnceres infantiles presentan sntomas parecidos, que permiten realizar un diagnstico a tiempo. Entre estos sntomas se destacan: - Anemia acompaada de sangrados y exceso de hematomas. - Dolores de cabeza acompaados de alteraciones del sueo o del comportamiento. - Fiebres prolongadas y sin causa aparente. - Dolor de cabeza persistente acompaado de vmitos nocturnos. - Hinchazn y masa anormal. - Fatiga, prdida de peso, palidez. - Ganglios linfticos inflamados. - Infecciones frecuentes. Es importante que el especialista diferencie bien estos sntomas antes de dar un diagnstico nosolgico, pues algunos de ellos tambin podran ser indicadores de otras dolencias infantiles. La deteccin de estos indicios est en dependencia del tamao, la localizacin y cmo afecta al organismo la alteracin encontrada. En caso de que el cncer se localice en un 10

rea crtica, como el cerebro, el tumor, aunque pequeo, puede producir sntomas en los comienzos de la enfermedad, gracias a la presin que ejerce en las partes del mismo. Sin embargo, hay cnceres que pasan desapercibidos y solo se logran diagnosticar cuando se encuentran bastante desarrollados. ETAPAS O FASES EN EL CNCER INFANTIL El diagnstico de cncer conlleva un impacto emocional tanto para el nio enfermo como para todos los miembros de su familia, supone una brusca alteracin del ritmo de vida, con serias implicaciones en cada uno de sus miembros. Alarcn (2009) describe las fases por las que atraviesa un paciente de cncer infantil: - Fase Previa al Diagnostico: Hospitalizacin. La hospitalizacin para el nio es una fuente de estrs que conlleva importantes cambios y situaciones negativas: prdida de contacto con su medio habitual (escuela, amigos, separacin de sus hermanos y del resto de la familia) sin ninguna explicacin previa, incomprensin de la necesidad de la hospitalizacin, llegada a un lugar extrao rodeado de personal sanitario, procedimientos dolorosos y/o intervenciones quirrgicas. Es posible que el nio presente problemas de adaptacin al entorno hospitalario, manifestados a travs de alteraciones en el sueo y alimentacin, tendencia al aislamiento, miedo y ansiedad. - Fase Diagnostica: Es uno de los momentos ms difciles para los padres y el nio. Es el perodo en el que tambin estn ms necesitados de orientacin y apoyo. Por regla general, el nio no es informado sobre el diagnstico de su enfermedad, aunque esto no significa que no sea consciente del mismo. Los nios saben que estn enfermos, son capaces de percibir la gravedad de su enfermedad, aunque evidentemente ello va a depender de su madurez y de la actitud de los padres. Los nios hasta los 5 aos carecen de la madurez necesaria para entender completamente la enfermedad, preocupndoles ms la separacin de sus padres, el abandono y la soledad. Los nios, sobre todo entre los 4 y los 5 aos temen el dao fsico. Por su parte, los nios entre 6 y 9 aos comprenden que padecen una enfermedad grave. Son capaces de relacionar sntomas, tratamientos y consecuencias, y como su pensamiento discurre dentro de este esquema causaefecto, pueden considerarse culpables de su enfermedad. A pesar de su mayor desarrollo evolutivo pueden, como los ms pequeos, sentir ansiedad, ira o tristeza y desarrollar conductas regresivas. Su principal temor es el miedo a lo que pueda pasarles, especialmente el miedo a la mutilacin. Los nios preadolescentes y adolescentes son capaces de entender su diagnstico y tratamiento. Los nios mayores tambin sienten ansiedad por la separacin y por la amenaza a su integridad fsica, as como por la amenaza a su independencia, apariencia e imagen 11

corporal, aceptacin por sus compaeros, sexualidad y planes futuros. El impacto psicolgico del cncer puede ser ms devastador durante la adolescencia que a cualquier otra edad, ya que la enfermedad y su terapia les alejan por un tiempo de su ambiente y provocan cambios en su fsico, afectan de forma muy especial, surgiendo temores no slo ante la enfermedad, sino tambin a la prdida de un lugar entre sus compaeros, del control de una independencia recin iniciada, de su privacidad y de sus actividades. Sin un adecuado apoyo, todo ello puede repercutir en su autoestima, con consecuencias tanto a nivel emocional como social, relacional y de rendimiento. Adems de la informacin, el nio necesita percibir esperanza y control emocional en los que le rodean. Tener la seguridad de que lo perciben como antes y que aceptan los cambios fsicos que ha experimentado, que le traten normalmente. - Fase de tratamiento: Este perodo se caracteriza por un estado de nimo ms positivo. Los padres y el nio se sienten ms integrados en el mbito hospitalario, y ms seguros ante la posibilidad de un tratamiento. Existen distintos tratamientos oncolgicos, cada uno afecta de un modo diferente al nio. La quimioterapia, de todos los efectos secundarios provocados por este tratamiento, por su implicacin sobre la estabilidad emocional del nio, destaca la cada del cabello (alopecia); este evidente cambio fsico hace que el nio se perciba diferente al resto, pudiendo llegar a presentar conductas de evitacin social o retraimiento, especialmente en la adolescencia. La neutropenia que se manifiesta clnicamente como anemia, hemorragias o disminucin de las defensas ante las infecciones, ante esto se hace necesario aislar al nio del exterior; esta situacin supone una privacin sensorial y social para el nio, que incrementa an ms su situacin de aislamiento del exterior. La radioterapia genera gran ansiedad en el nio por lo desconocido y la frialdad del tratamiento y de la habitacin en s misma, adems, ha de permanecer solo, lo que tiende a incrementar las fantasas de dolor y el miedo a lo desconocido, especialmente si el nio no ha recibido informacin sobre el proceso de tratamiento. Para muchos tumores slidos, la ciruga es el tratamiento ms efectivo, esta intervencin genera un elevado nivel de ansiedad por el desconocimiento del proceso que se va a llevar a cabo, por la extraeza del medio y de los que le rodean y por la separacin de sus padres. Un nio sometido a ciruga padecer las consecuencias del tipo de intervencin sufrida y de su localizacin. Es especialmente traumtica cuando el tumor est localizado en el globo ocular, en un hueso, pues conlleva la amputacin parcial o total del rgano enfermo. Dicha intervencin altera gravemente la imagen corporal del nio, pudiendo afectar su autoestima. En lo referente al trasplante de mdula, implica unas condiciones de 12

aislamiento an ms rigurosas que las habituales. Esta intervencin genera ansiedad y miedo por las condiciones especiales que le rodean. - Fase de vuelta a casa: Esta etapa se caracteriza por una cierta "normalizacin". El nio pasa largos perodos en casa y tiene un mayor contacto con el mundo exterior. Sin embargo, su situacin fsica an no le permite llevar una vida normal. La vuelta al colegio es un momento emocionalmente difcil para el nio. En algunas ocasiones el nio enfermo puede presentar tendencias al aislamiento como respuesta a un sentimiento de inseguridad y vulnerabilidad. Tambin puede aparecer una falta de iniciativa, un menor nivel de actividad y conductas de rechazo escolar. No en todos los casos el tratamiento resulta efectivo y el nio puede retomar su vida normalmente, hay ocasiones en las que existen pocas posibilidades de curacin y la muerte se hace ms inminente, a esta fase se le llama: - Fase Terminal: se caracteriza por la dificultad que supone para la familia la aceptacin de las escasas posibilidades teraputicas y la resistencia, en algunos casos, a la aplicacin de tratamientos paliativos frente a curativos; lo que puede suponer un deterioro de la calidad de vida del nio. Es una situacin sumamente estresante, al no existir una preparacin natural para afrontar la prdida se altera la ley natural, donde los hijos mueren antes que los padres y las circunstancias son especialmente dramticas. EL TRATAMIENTO Y SUS EFECTOS Los tratamientos del cncer son largos, agresivos, costosos, desfigurativos e implican la accin coordinada de ciruga, quimioterapia y radioterapia. Sus objetivos son extirpar el tumor (ciruga), impedir la reproduccin de las clulas cancergenas (quimioterapia), reducir el tamao del tumor antes de su extirpacin (radioterapia) y eliminar los restos tumorales despus de la intervencin quirrgica (radioterapia) (Grau, 2002). Segn Miller y Haupt (1984), Couselo (1999) y Barahona (1999, citado en Grau, 2002), los efectos a largo plazo de los tratamientos son: - Disfunciones neurolgicas y dificultades en el aprendizaje: Los tratamientos profilcticos del sistema nervioso (radioterapia del sistema nervioso combinada con quimioterapia) aplicados a los nios con leucemia y tumores cerebrales suelen producir secuelas neurolgicas. Es importante determinar el tipo de secuelas y elaborar programas educativos que reduzcan dichos efectos. - Desfiguracin fsica permanente: Estas desfiguraciones pueden producir problemas de autoestima. Es importante desarrollar un programa en el que el nio mantenga un buen concepto de s mismo, a pesar de los cambios producidos en su aspecto.

13

Disfunciones de los rganos: gonadal, endocrino, heptico, pulmonar, cardaco y genitourinario. Retraso en el desarrollo sexual. Deficiencias inmunolgicas. Desarrollo de nuevos tumores.

Reacciones emocionales en el paciente peditrico oncolgico y en sus familiares Chesler (1991) menciona que los nios y los adolescentes, generalmente, responden ante la noticia de un diagnstico de cncer con una variedad de emociones semejantes y algunas veces reflejan las de los padres. Desde un principio, el paciente es consciente de la gravedad de su situacin, solo que la comprensin completa de la misma estar en dependencia del nivel de desarrollo alcanzado y en correspondencia con esto variarn las emociones que experimenten. Entre las principales reacciones emocionales que experimentan los nios ante el diagnstico se encuentran la ansiedad y el miedo, al saber que padecen una enfermedad que tiene un impacto social elevado debido a que est implcita la probabilidad de muerte, sienten miedo a la hospitalizacin, a las pruebas diagnsticas (como extracciones de sangre, biopsias, aspiraciones de mdula sea, punciones lumbares y radiografas), a los efectos de los tratamientos en su cuerpo (alopecia, amputacin, etc.), a la reaccin de sus amigos y a la muerte. Tambin pueden experimentar enojo, como respuesta a todos los procedimientos mdicos a que son sometidos y sentimientos de culpa, pues, a veces, creen que tienen esta enfermedad debido a un mal comportamiento o malos pensamientos, tambin pueden sentirse culpables por ser los responsables de la crisis familiar que atraviesan, preocupndoles la reaccin de los padres, especialmente si existen conflictos entre ellos o si estn divorciados. Otros estados emocionales vivenciados son la tristeza y la depresin al percatarse de que ahora son diferentes a sus compaeros, al pensar en el tiempo de duracin y efectividad del tratamiento, en los cambios corporales que tendrn, as como incertidumbre acerca de si podrn continuar su vida de una manera normal. Kuler (1978) menciona que las reacciones por las que atraviesan los padres una vez que conocen el diagnstico son fundamentalmente las de incredulidad y negaci n pues no estn convencidos de la veracidad del diagnstico y buscan, generalmente, la opinin de otros especialistas para confirmar el mismo. Adems, pueden sentirse culpables como si de alguna manera ellos hubiesen influido en el padecimiento de su hijo; y experimentar enojo hacia los otros y hacia ellos mismos, por la situacin de enfermedad de su hijo.

14

El nio debe afrontar los efectos secundarios de los tratamientos, que provocan tambin una serie de reacciones emocionales en ellos, las cuales se pueden manifestar de un modo diferente a las vivenciadas en la fase diagnstica, entre estas se destacan: la incertidumbre, prdida de control, amenaza a la autoestima, emociones negativas, inhibicin emocional. Todas estas emociones estn vinculadas con la percepcin que tenga el paciente sobre la efectividad de los tratamientos. Los padres tambin muestran inseguridad con respecto a la efectividad de los tratamientos. La recada siempre supone un nuevo impacto emocional para la familia, ya que conlleva un empeoramiento del pronstico e implica que los tratamientos hasta ahora aplicados no han conseguido controlar la enfermedad. Se agudizan, por tanto, los problemas psicolgicos y existe riesgo de que se cronifiquen las reacciones desadaptativas al estrs. Cuando el nio es superviviente al cncer, o sea, los tratamientos fueron efectivos, lo ms importante es lograr una reinsercin social adecuada. El nio puede vivenciar emociones de inseguridad a volver a enfermar, puede tener dificultades en su autoestima debido a los cambios fsicos sufridos y sus relaciones sociales pueden estar afectadas debido a la hospitalizacin, por lo que es importante tener esto en cuenta para brindarle a los padres y familiares herramientas que les faciliten hacer frente a esta nueva situacin y lograr que el nio retome con mayor normalidad sus proyectos. En caso que los tratamientos no hayan sido efectivos y el nio se encuentre en la fase terminal, este es consciente de su deterioro y su relacin con la muerte est en funcin de su estado de desarrollo y la adquisicin del concepto de muerte. Las reacciones emocionales tambin estarn condicionadas por su madurez cognitiva. Generalmente, las ms comunes son: progresiva desconexin del entorno, astenia, sntomas de ansiedad y depresin, inhibicin emocional y miedo. El apoyo a la familia en estos momentos es fundamental para reducir las emociones negativas que pueden interferir en proporcionar los cuidados necesarios al nio en la fase final. Una intervencin adecuada a la familia en estos momentos predice un buen ajuste posterior en el duelo. Son frecuentes, en los padres, sentimientos de impotencia y rabia, al no poder hacer nada ms por el nio, as como reacciones de negacin defensiva, miedo ante los camb ios y sntomas fsicos (hemorragias, dolor, distrs), lo que les produce inseguridad e incrementa el nmero de hospitalizaciones. Conductas de afrontamiento y apoyo social en nios que lo padecen cncer y sus familiares. La familia es la principal fuente de afecto y proteccin del nio, de ella depende en gran medida el afrontamiento del paciente ante la enfermedad. Si bien es cierto que los padres son, por naturaleza, los ms afectados por el padecimiento de sus hijos, en sus manos est el brindar todo el cario y apoyo necesarios. Es importante que ellos conozcan las necesidades de su hijo para que, de esta manera, les suministren toda la 15

informacin necesaria acerca de la enfermedad, de su tratamiento y sepan cmo manejar el sufrimiento del nio, as como favorecer la expresin de sus emociones. Adems, en la medida en que los padres descubran que no estn solos en esta situacin, sino que cuentan con la ayuda y el apoyo de todos los que les quieren, podrn manejar mejor este importante evento en sus vidas. Hay equipos mdicos que cuentan con profesionales experimentados para prestar la ayuda necesaria en cuanto a enseanza, asesora, apoyo, informacin y recursos materiales para facilitar su tarea. Bleyer (1990) describe algunas sugerencias para fortalecer la esperanza en los pacientes y en los miembros de su familia, entre ellas se destacan: la bsqueda de informacin acerca del diagnstico y el plan de tratamiento, asignarle a cada miembro de la familia un papel para hacerle frente a la enfermedad, mantener un equilibrio saludable entre el optimismo y la realidad, compartir unos con otros el sentido de la esperanza, tener confianza en la capacidad de los doctores y dems miembros del equipo mdico, nutrirse de las experiencias de otros que hayan conservado la esperanza al enfrentarse al cncer y aceptar que nicamente tenemos el momento presente para vivirlo, entre otras. Los padres tambin estarn mejor preparados para manejar sus sentimientos si atienden adecuadamente sus necesidades personales en lo que se refiere a alimentacin, horas de sueo, problemas de salud, ejercicio y recesos en el cuidado de su hijo. Tambin podran necesitar ver al mdico de la familia para atender cualquier preocupacin relacionada con su salud personal. Los hermanos, abuelos, tos u otros familiares cercanos a menudo tienen reacciones similares a las de los padres y pueden tener dificultad para manejar algunos de los mismos sentimientos. Generalmente, se beneficiarn si se les proporciona informacin precisa acerca de lo que est sucediendo y, de ser posible, si se les pide ayuda prctica. El contacto con el grupo de profesionales tambin puede ayudarles a hablar y manejar sus sentimientos. Ocasionalmente, los padres desean proteger a determinados miembros de la familia y ocultan la noticia del diagnstico debido a la preocupacin por el impacto emocional cuando existen problemas de salud fsica o mental. Los profesionales del equipo de salud pueden ofrecer su ayuda a los padres para tratar estos asuntos delicados. Los sentimientos llegan espontneamente para todos. Por lo general podemos controlarlos eligiendo la manera de expresarlos. Las reacciones ante una crisis mayor en nuestra vida, como lo es el diagnstico de cncer en un nio o adolescente, son perturbadoras y dolorosas, pero naturales. La mayora de los pacientes y familiares expresan sus sentimientos muy adecuadamente y los manejan bien. Los padres pueden ayudar a su hijo demostrndole que no se avergenzan o tienen miedo de demostrar lo que sienten, pero tambin demostrando que controlan sus

16

emociones y son capaces de concentrarse en seguir adelante con los planes del tratamiento y su vida en general.

17

CAPITILO II

18

TRATAMIENTO DEL CNCER El tratamiento del cncer en los nios puede incluir la quimioterapia (el uso de medicamentos para matar a las clulas cancerosas), la radioterapia (el uso de radiaciones para matar a las clulas cancerosas) y la ciruga (para extirpar las clulas cancerosas o tumores). El programa de tratamiento necesario en cada caso depender del tipo de cncer, as como de su agresividad, lo extendido que est y la edad del nio. Ciruga En los nios con leucemia o linfoma, la ciruga generalmente desempea un papel muy poco importante. Esto obedece a que la leucemia y el linfoma son cnceres que afectan a la sangre y al sistema linftico, que estn ampliamente distribuidos por todo el cuerpo, lo que dificulta tratarlos extirpando un rea especfica. Sin embargo, en aquellos nios que tienen tumores slidos y aislados, que afectan a zonas reducidas de la anatoma y no se han extendido a otras partes del cuerpo, la ciruga suele ser un arma eficaz para combatir el cncer cuando se combina con quimioterapia y/o radioterapia. Quimioterapia La quimioterapia es una medicacin que se utiliza como herramienta para eliminar las clulas cancerosas del cuerpo. A los nios con cncer se les puede administrar la quimioterapia por va intravenosa (a travs de una vena) u oral (por boca). Algunas formas de quimioterapia se pueden administrar por va intratecal, a travs del lquido cefalorraqudeo. Los medicamentos entran en el torrente sanguneo y matan a las clulas cancerosas en todas las partes del cuerpo. La duracin de la quimioterapia y el tipo y cantidad de frmacos utilizados dependen del tipo de cncer que padezca el nio y de su respuesta a la medicacin. El tratamiento es diferente para cada paciente, de modo que un nio puede someterse a quimioterapia diaria, semanal o mensualmente. Tambin es posible que el pediatra recomiende hacer varios ciclos de tratamiento, para que el cuerpo del nio pueda descansar y recuperarse entre ciclos consecutivos. Todos los medicamentos que se utilizan en quimioterapia conllevan el riesgo de padecer problemas a corto y largo plazo. Los efectos a corto plazo incluyen nuseas, vmitos, cada del cabello, fatiga, anemia, sangrado anormal y mayor riesgo de infeccin debido a la destruccin de la mdula sea, as como lesiones renales e irregularidades menstruales. Algunos de los medicamentos que se utilizan en quimioterapia tambin se asocian a riesgo de inflamacin de la vejiga, hematuria (sangre en la orina), prdidas auditivas y lesiones hepticas. Otros pueden provocar problemas cardacos y cutneos.

19

Los efectos colaterales a largo plazo incluyen infertilidad, problemas de crecimiento, lesiones en rganos e incremento del riesgo de padecer otros cnceres. El pediatra de su hijo adoptar precauciones y le recetar otros medicamentos para contrarrestar la mxima cantidad posible de efectos secundarios de la quimioterapia. Trasplante de mdula sea Los nios con determinados tipos de cncer pueden ser candidatos a someterse a un trasplante de mdula sea. La mdula sea es un tejido esponjoso que hay en el interior de ciertos huesos del cuerpo y que desempea la funcin de producir glbulos sanguneos. Si un nio padece un tipo de cncer que influye sobre la funcin de los glbulos sanguneos, un trasplante de mdula sea (junto con la quimioterapia para matar a las clulas cancerosas) puede favorecer el crecimiento de nuevas clulas sanas. El trasplante de mdula sea a veces tambin se utiliza para tratar cnceres que no afectan a los glbulos sanguneos, ya que permite que los mdicos utilicen dosis de quimioterapia ms elevadas que las que habra tolerado el paciente si no hubiera recibido el trasplante. Radioterapia La radioterapia es uno de los tratamientos ms habituales del cncer. Cuando un nio se somete a radioterapia, se irradia con un haz de ondas o partculas muy potentes que destruyen o daan las clulas cancerosas. Muchos tipos de cncer infantil se tratan con radioterapia, en conjuncin con quimioterapia y/o ciruga. La radioterapia tiene muchos efectos secundarios potenciales (como un riesgo incrementado de malignidad y esterilidad en el futuro), que usted debera comentar con el pediatra de su hijo. La principal meta del tratamiento del cncer infantil es la curacin; esta es la prioridad absoluta sobre cualquier otro aspecto del cuidado del paciente. De todos modos, hay muchos medicamentos y terapias que pueden ayudar a hacer ms soportable el tratamiento del cncer.

20

CAPITULO III

21

HISTORIA DE LA QUIMIOTERAPIA La era de la quimioterapia se inici en la dcada de 1940 con los primeros usos del gas mostaza y drogas antagnicas al cido flico para el tratamiento del cncer. El desarrollo de medicamentos contra el cncer se ha convertido en una industria multimillonaria. A pesar de que la mayor revolucin en este campo se debe a la targeted therapy (terapia dirigida), muchos de los principios y limitaciones de la quimioterapia descubiertos por los primeros investigadores an se aplican en la actualidad. LOS PRIMEROS ESFUERZOS (19401950) Los inicios de la moderna era de la quimioterapia pueden ser relacionados directamente con el descubrimiento de que el gas mostaza, un agente qumico de uso militar, poda ser usado con efectividad para el tratamiento contra el cncer. Los farmaclogos, Louis S. Goodman y Alfred Gilman fueron reclutados por el Departamento de Defensa de los Estados Unidos para investigar el potencial teraputico de la aplicacin de los agentes activos de las armas qumicas en la medicina. Autopsias y otros estudios en personas expuestas al gas mostaza haba revelado una profunda disminucin de la linfa. Goodman y Gilman razonaron que este agente podra ser usado en el tratamiento del linfoma, dado que ste es un tumor formado por clulas linfticas. Entonces, realizaron sus experimientos en animales; desarrollaron linfomas en ratnes y demostraron que podan tratarlos con gas mostaza. Ms adelante, y con la colaboracin del cirujano de trax, Gustav Linskog, inyectaron un agente derivado: la mustina (el prototipo de la quimioterapia anticancergena por gas mostaza), en un paciente con Linfoma noHodgkin. Los investigadores observaron una dramtica reduccin en la masa tumoral del paciente. A pesar de que este efecto dur slo unas pocas semanas, aquel fue el primer paso en la demostracin de que el cncer poda ser tratado con agentes farmacolgicos. (Goodman et al 1946). OTRO PAS ADELANTE: LOS ANTIMETABOLITOS Poco despus de la Segunda Guerra Mundial, se realizara un segundo gran avance en el desarrollo de quimiterapia. Sidney Farber, un patlogo de la Escuela Mdica de Harvard, estudiaba los efectos del cido flico en los pacientes con leucemia. El cido flico, una vitamina esencial para el metabolismo del ADN (no se conoca la importancia del ADN en ese momento), haba sido descubierto por Lucy Wills, mientras trabaja en la India en 1937. Dicho agente pareca estimular la proliferacin de clulas de leucemia linfoblstica aguda cuando era administrada a nios con dicho tipo de cncer. En uno de los primeros ejemplos de diseo racional de medicamentos (ms que un descubrimiento accidental), en colaboracin con Harriett Kilte y los qumicos 22

de los Laboratorios Lederle, Farber us metabolitos anlogos. Estos fueron, primero la aminopterina y luego amethopterina (hoy metotrexato), que eran antagnicos al cido flico, y bloqueaban la funcin de las enzimas que requeran metabolitos. Cuando se administraron a nios con leucemia linfoblstica aguda en 1948, estos agentes se convirtieron en las primeras drogas que indujeron la remisin en nios con leucemia linfoblstica aguda. La remisin fue breve, pero el principio haba quedado establecido: los antimetabolitos podan suprimir la proliferacin de clulas malignas, y podan, de esta forma, restablecer el funcionamiento normal de la mdula sea. Es por este valioso aporte que Farber se encontr con una gran resistencia para proseguir sus estudios, en momentos en que la comunidad mdica crea que la leucemia era incurable, y que los nios deberan ser dejados morir en paz. Ms adelante, en 1948, una artculo de Farber en la revista New England Journal of Medicine fue vctima de incredulidad y del ridculo. En el mismo reporte l haba ampliamente apreciado la cooperacin y gua de los famosos bioqumicos, Dr. Y. SubbaRow (Director de la divisin de investigacion de Lederle Labs, una divisin de American Cyanamid company, Pearl River, NY) quien haba sintetizado y suministrado los qumicos Aminopterina y luego Amithopterina para sus experimentos clnicos. Cabe destacar que una dcada despus en el Instituto Nacional contra el Cncer de los Estados Unidos (NCI), Roy Hertz y Min Chiu Li descubrieron que el mismo tratamiento sobre la base slo de Metotrexato poda curar el coriocarcinoma en 1958. Este fue el primer tomor slido que fue curado por Quimioterapia. 6-MP, ALCALOIDES VINCA Y UN "NATIONAL TREATMENT EFFORT" POR PARTE DE EE. UU. Joseph Burchenal, del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center en New York, con la ayuda de Farber, inici su propio estudio sobre el metotrexato y encontr los mismos efectos. Entonces decidi intentar y desarrollar antimetabolitos de la misma forma que Farber, haciendo pequeos cambios en un metabolito necesario para la divisin celular. Con la ayuda de George Hitchings y Gertrude Elion, dos qumico farmacuticos quienes trabajaban en la Burroughs Wellcome Company en Tuckahoe, muchos anlogos de la purine fueron probaron, hasta que llegaron al descubrimiento del 6mercaptopurine (6-MP), el cual, posteriormente mostr ser una droga antileucmica altamente activa. El grupo de productos naturales de la compaa Eli Lilly encontr que los alcaloides de la Catharanthus de Madagascar (Vinca rosea), originalmente descubierta como un contenedor de drogas contra la diabetes, bloqueaba la proliferacin de clulas tumorales. Posteriormente, el efecto antitumoral de los alcaloides vinca (por ejemplo

23

vincristina), fue comprendido debido al estudio de sus habilidades para inhibir la polimerizacin microtubular, y por lo tanto, la divisin celular. El Congreso de los Estados Unidos cre un National Cancer Chemotherapy Service Center (NCCSC) en la NCI en 1955, en respuesta a los sucesos anteriores. Este fue el primer programa federal que promovi el descubrimiento de drogas contra el cncer, no como la mayora de compaa farmacuticas que ya no estn interesadas en el desarrollo de drogas contra el cncer. La NCCSC desarrollo las metodologas y las herramientas ms importantes (como cell lines y animal models) para el desarrollo de la quimioterapia. QUIMIOTERAPIA COMBINATIVA (TRATAMIENTO COMBINADO) En 1965, ocurri el mayor avance en terapia contra el cncer. James Holland, Emil Freireich, y Emil Frei formularon la hiptesis que la quimioterapia podra seguir una estrategia similar a la usada por la terapia antibitica contra la tuberculosis: la combinacin de drogas, cada una con un mecanismo de accin diferente. Las clulas cancergenas podran mutar considerablemente hasta volverse resistente a un agente invididual, pero, usando diferentes drogas concurrentemente sera ms difcil para el tumor desarrollar resistencia a la combinacin. Holland, Freireich, y Frei administraron simultneamente metotrexato (un antimetabolito), vincristina (un alcaloide Vinca), 6-mercaptopurina (6-MP) y prednisona (juntos, nos referimos a ellos como rgimen POMP) e indujeron una remisin de larga duracin en nios con ALL. Con refinamientos incrementales del rgimen original, usando estudios clnicos aleatorios hecho en el St. Jude Children's Research Hospital, el Medical Research Council de Reino Unido (Protocolos UKALL) y grupos de pruebas alemanes BerlnFrncfort del Meno-Mnster (Protocolos ALL-BFM), ALL en nios se ha vuelto una enfermedad con muy altas probabilidades de curacin. Este mtodo se extendi a los Linfomas en 1963 gracias a estudios de Vincent T. DeVita y George Canellos en el NCI, el cual haba estado probando a finales de la dcada de 1960 que el gas mostaza, vincristina, procarbazina y prednisona (el rgimen MOPP) poda curar pancientes con linfomas Hodgkin y linfomas no-Hodgkin. En la actualidad, casi todos los regmenes de quimioterapia exitosos usan este paradigma de mltiples drogas administradas simultneamente. TERAPIA ADYUVANTE Como predijeran los estudios en animales, las drogas eran ms efectivas cuando se usaban en pacientes con tumores de poco volumen. Otra estrategia importante desarrollada a partir de ello fue que si la carga del tumor poda ser reducida primero va quirrgica, entonces la quimioterapia poda ser capaz de limpiar y mantener en bajo porcentaje las clulas malignas, incluso si dicho tratamiento no hubiera sido lo 24

suficientemente potente para destruir el tumor en su totalidad. Este mtodo fue llamado: "Terapia adyuvante". Emil Frei primero demostr este efecto: altas dosis de metotrexato prevenan la recurrencia de osteosarcoma y luego de prosegua con la remocin quirrgica del tumor primario. El 5-fluorouracil, un inhibidor de la sntesis del ADN, fue despus propuesto para disminuir la tasa de mortalidad cuando se usaba como adyuvante a la ciruga en tratamientos a pacientes con cncer de clon. Similarmente, las pruebas landmark trials de Bernard Fisher, jefe del Proyecto Nacional de Adyuvantes en Cirugas de Seno e Intestino, y de Gianni Bonadonna, trabajando en el Istituto Nazionale Tumori di Milano, (Italia), probaron que la quimioterapia adyuvante despus de la extirpacin completa del tumor de seno, disminua significativamente la tasa de mostalidad, particularmente en casos de cncer avanzado. DROGAS DESCUBIERTAS EN LA NCI Y EN OTRAS PARTES En 1956, C. Gordon Zubrod, quien haba liderado formalmente el desarrollo de agentes antimalaria para el ejrcito de los Estados Unidos, lleg a la Divisin de Tratamiento de Cncer de la NCI y lider el desarrollo de nuevas drogas. En las dos dcadas que siguieron a la creacin de la NCCSC, un gran nmero de grupos cooperativos de pruebas clnicas se desenvolva bajo los auspicios de la NCI para probar agente anticancergenos. Zubrod tena un particular inters por los productos naturales, y estableci un programa amplio para recolectar y probar plantas y fuentes marinas; un controversial programa que llev al descubrimientos de los taxanes en 1964 y los camptothecinos in 1966. Ambas clases de droga fueron aisladas y descritas en el laboratorio de Monroe Wall en el Research Triangle Institute. LOS TAXANES El Paclitaxel (Taxol) fue un novedoso agente antimittico que promova el ensamblado microtubular. Este agente era muy difcil de sintetizar y slo poda ser obtenido de la corteza del Taxus brevifolia (tejo), lo cual forzaba a la NCI a realizar el costoso trabajo de extraccin de grandes cantidades de dicho rbol desde tierras pblicas. En 1987, 23 aos despus de su descubrimiento y cuatro aos ms tarde de iniciadas las pruebas clnicas en tumores slidos, fue probada su efectividad en la terapia contra el cncer al ovario. Notablemente, este agente, no obstante desarrollado por la NCI en sociedad con Bristol-Myers Squibb, fue exclusivamente comercializado por la BMS quien obtuvo beneficios del Taxol por mil millones de dlares, a pesar de que la copia del trabajo inicial fuera financiada por los contribuyentes estadounidenses.

25

LAS CAMPTOTHECINAS Otra clase de droga original de la NCI fueron las camptothecinas. El Camptothecin, derivado de una rbol ornamental chino, inhibe la topoisomerasa I, una enzima que permite el desenrollado del ADN. A pesar de los promisorios resultados de los estudios preclnicos, el agente tena una pequea actividad antitumoral en las primeras pruebas clnicas, y su dosis se vea limitada por su neurotoxicidad a los riones: su anillo lactone es inestable y de pH neutral, esto haca que en el entorno cido de los riones se vuelva activo, daando los tbulos renales. En 1996 un anlogo ms estable, el irinotecan, gan la aprobacin de la FDA para el tratamiento de cncer de clon. Ms adelante, este agente podra ser usado tambin en el tratamiento de cncer de mama y cncer de pulmn.

AGENTES BASADOS EN PLATINO El Cisplatino, un compuesto basado en platino, fue descubierto por un investigador de la Michigan State University, Barnett Rosenberg, quien trabajaba bajo un contrato con la NCI. Este fue caso del llamado serendipia (descubrimiento accidental): Rosenberg haba querido inicialmente explorar los posibles efectos de un campo elctrico en el crecimiento de una bacteria. l observ que la bacteria inesperadamente cesaba su divisin cuando sta estaba bajo el campo elctrico. Emocionado por el hallazgo, pas meses haciendo pruebas e intentando explicar este fenmeno. Pero sufri una decepcin cuando encontr que la causa fue un artefacto experimental; la inhibicin en la divisin bacterial era ocasionada no por el campo elctrico sino por el electrodo de platino con el que efectuaba la electrlisis. Este descubrimiento accidental, no obstante, pronto inici una serie de investigaciones y estudios sobre los compuestos del platino en la divisin celular, lo que culmin en la sntesis del Cisplastino. Esta droga fue fundamental en la cura del cncer testicular. Posteriormente, Eve Wiltshaw y otros investigadores del Institute of Cancer Research del Reino Unido, ampliaron la utilidad clnica de los compuestos de platino con el desarrollo propio del carboplatino, un derivado del cisplatino con una enorme actividad antitumoral y comparativamente menos nefrotxico.

26

NITROSOUREAS Un segundo grupo con un contrato con la NCI, dirigido por John Montgomery del Southern Research Institute, sintetiz nitrosourea, un agente alquilante (un compuesto que contiene uno o ms grupos Alquilo que se combina activamente con otras molculas) con conexiones cruzadas de ADN. Estos productos qumicos alteran la composicin del material gentico en clulas de divisin rpida, como las clulas cancergenas, lo que causa una muerte celular selectiva. El Fludarabino fosfato, un anlogo de la purina el que se ha convertido en un componente principal en el tratamiento de pacientes con leucecima linfoctica crnica, fue otro desarrollo similar de Montgomen. ANTRACICLINAS Y EPIPODOFILOTOXINAS Otras molculas efectivas vinieron tambin de la industria durante el perodo de 1970 a 1990, incluyendo las antraciclinas y las epipodofilotoxinas; ambas, inhibidoras de la accin de la topoisomerase II, una enzima crucial para la sntesis del ADN.

CUIDADOS DE APOYO DURANTE LA QUIMIOTERAPIA Como ha sido obvio desde sus orgenes, las drogas usadas en quimioterapia, son esencialmente venenos. Los pacientes que reciben estos agentes experimentan severos efectos secundarios que limitan las dosis que pueden ser administradas, y por consiguiente limitan sus efectos beneficiosos. Los investigadores clnicos notaron que la habilidad para manejar esta toxicidad era crucial para el xito de la quimioterapia. Algunos ejemplo son notables; muchos agentes quimioteraputicos causan una profunda supresin de la mdula sea. Esto es revesible, pero toma su tiempo. El apoyo con transfusiones de plaquetas y glbulos rojos as como antibiticos de amplio espectro, en caso de infecciones durante este perodo es crucial para permitir la recuperacin del paciente. Es importante mencionar adems algunos factores prcticos. La mayora de los agente usados causaban nuseas muy severas (llamadas nusea y vmito inducido por quimioterapia (CINV) en la literatura mdica) las cuales, mientras no causaran la muerte directa de los pacientes, era insoportable, en los tratamientos con las dosis ms altas. El desarrollo de nuevas drogas para prevenir la nusea (el prototipo de esto fue el ondansetron) fue de gran uso prctico, as como lo fue el diseo de catteres 27

intravenosos ms modernos (por ejemplo las lneas Hickman y las lneas PICC) las cuales han permitido la administracin segura de la quimioterapia as como de la terapia de apoyo.

UN PERODO DE CALMA Con los xitos de la quimioterapia combinativa y el descubrimiento de muchos nuevos agentes, apareci la sensacin de que todos los tipos de cncer podan ser tratados, si tan slo se pudiera administrar la combinacin adecuada de frmacos, en las correctas dosis y en correctos intervalos de tiempo. Una continua bsqueda por parte de la industria farmacutica produca nuevos compuestos y los cientficos clnicos elaboraban pruebas clnicas con cada vez ms complejas combinacin a cada vez ms altas dosis. Una importante contribucin durante este perodo fue el descubrimiento de una caracterstica que permiti la administracin de hasta esos momentos dosis letales de quimioterapia. La mdula sea de los pacientes era primero cultivada, la quimioterapia administrada, y la mdula cultivada eran entonces reimplantada en el paciente pocos das despus. Este avance, llamado trasplante de mdula sea autlogo, fue inicialmente pensado para beneficiar a un gran nmero de pacientes, incluyendo aquellos con cncer de seno en estado avanzado; pero estudios rigurosos han fallado en confirmar este beneficio, y el trasplante autlogo ya est tan ampliamente usado en casos de tumores slidos. Los beneficios curativos de suministrar altas dosis de quimioterapia gracias al uso del trasplante autlogo estn limitados a pacientes con la enfermedad de Hodgkins, quienes fallaron en terapias con combinaciones convencionales de frmacos. No obstante, el trasplante autlogo sigue siendo usado como parte de la terapia por un grupo de neoplasias hematolgicas. La contribucin hormonal para algunos subtipos de cncer de seno fue reconocida durante este perodo. Se llevaron a cabo desarrollo de moduladores farmacolgicos (como el oestrogen) y el tamoxifeno. No obstante los conclogos clnicos parecen haber chocado contra una dura pared en este punto en trminos de resultados, bajo la superficie algo extraordinario estaba sucediendo: a saber, se avanz mucho en la aclaracin y entendimiento de los mecanismos que son la base de cncer. La comprensin del funcionamiento de la clula y avances en tcnicas para probar perturbaciones en sus funciones permiti a los investigadores entender la naturaleza gentica del cncer. Es importante notar cuan prioritario es este punto; los agentes quimioteraputicos haban sido descubiertos bsicamente por casualidad, por ensayo o por inhibiendo el camino crtico del

28

metabolismo de la divisin celular, pero nunca haba sido particularmente especfico para cada tipo de clula cancergena.

TERAPIA DIRIGIDA Los avances en investigaciones moleculares y genticas para entender la biologa celular, abrieron ampliamente nuevas redes de sealizacin que regulan la actividad celular, como la proliferacin y sobrevivencia. Muchas de estas redes fueron encontradas radicalmente alteradas en clulas cancergenas, y estas alteraciones tenan base gentica causada por una mutacin somtica opcional. INHIBIDORES DE QUINASA TIROSINA El clsico ejemplo de desarrollo dirigido es el imatinib mesylate (Gleevec), una pequea molcula que inhibe una molcula sealizadora (Quinasa). La anormalidad gentica causante (CML, un tipo de Leucemia) ha sido conocida por largo tiempo como una translocacin cromosomal creando una fusin anormal de protena, Quinasa BCRABL, la cual sealiza de manera aberrante, llevando a la proliferacin descontrolada de las clulas de leucemia. El Imatinib precisamente inhibe esta Quinasa. A diferencia de muchos otros agentes anticancergenos, el descubrimiento de este frmaco no fue accidental; Brian Druker, trabajando en la Oregon Health Science University, haba investigado extensamente la enzima Quinasa anormal en casos de CML. l razon que precisamente inhibiendo esta Quinasa con una droga controlara la enfermedad y tendra un pequeo efecto en las clulas normales. Druker colabor con el qumico de Novartis Nick Lydon, quien desarroll algunos candidatos a inhibidores. Desde aqu, imatinib fue elegido por ser la ms prometedore en los experimientos de laboratorio. Primero Druker y otros grupos a nivel mundial demostraron que cuando esta pequea molcula es usanda para tratar pacientes con fases crnicas de CML, el 90% alcanzaba la remisin hematolgica completa. Se tiene la esperanza de que el "targeting" molecular de similares defectos en otros tipo de cncer, tendrn el mismo efecto. ANTICUERPOS MONOCLONALES Otra rama de investigacin en terapia digirida es la cada vez ms usada terapia basada en anticuerpos monoclonales. No obstante los anticuerpos monoclonales (protenas inmunes que pueden ser seleccionadas para precisamente conectar a casi cualquier objetivo) han sido estudiados por dcadas, ellos derivaron de los ratones y no 29

funcionaban particularmente bien cuando se administraban a humanos, causando reacciones alrgicas y siendo rpidamente removidos de la circulacin. La "Humanizacin" de estos anticuerpos (genticamente, transformandolos para ser tan similares a un anticuerpo humano como sea posible) ha permitido la creacin de una nueva familia de anticuerpos monoclonales altamente efectivos. El Rituximab, una droga usada para tratar linfomas, es un ejemplo representativo.

30

CAPTULO IV

31

MEDICAMENTOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DEL CNCER DAUNORRUBICINA La Daunorrubicina es una droga quimioterpica, que acta interfiriendo en una fase especfica del ciclo de divisin normal de la clula Esta droga es administrada en forma endovenosa, a travs del catter venoso central de su nio/a. Puede ser administrado en el hospital, o en el servicio de ambulatorios. Esta droga es de color rojo, y cuando es administrada usted observara que la bolsa donde es contenida, ser cubierta con una bolsa para ser protegida de la luz. Este medicamento puede teir la orina de color rojo, el da en que es administrada, y no reviste dolor o dao alguno para su hijo/a. Efectos secundarios de la droga - Orina teida de rojo (transitorio) - Nuseas - Vmitos - Prdida transitoria del apetito - Cada del cabello - Cada del recuento de clulas de la sangre (G. Blancos, G. Rojos, plaquetas) - Sensibilidad aumentada al sol - Inapetencia Ms raro - Diarrea - lceras en la boca - Dao transitorio y reversible a nivel heptico, renal, y cardiaco Si usted participa en el cuidado del nio, mientras dure el tratamiento con este medicamento, debe usar guantes cuando manipule los vmitos, orina o deposiciones, y hasta 48 horas despus de haber recibido el tratamiento Este medicamento provoca mayor sensibilidad de los nios al sol, por lo tanto deber usar protector solar, ropa, y gorros que lo protejan del sol, por lo menos hasta seis meses despus de terminado el tratamiento.

32

VINCRISTINA La Vincristna es una droga quimioterpica, que acta interfiriendo en una fase especfica del ciclo de divisin normal de la clula Este medicamento es administrado exclusivamente por va endovenosa, a travs del catter central de su nio/a en forma rpida (bolo) por la enfermera o el mdico que atiende a su hijo/a, en el hospital o en el servido de ambulatorio El mayor efecto colateral que presenta este medicamento es la acumulacin de l provocando alteraciones neurolgicas, que se derivan principalmente en dolor de extremidades, las cuales pueden ser leves, que ceden con el ejercicio y analgsicos habituales, hasta severas donde se pierde la funcionalidad (transitoria) de algunos grupos musculares, esto obliga a ajustar la dosis del medicamento, o a suspenderlo temporalmente. El efecto neurotxico del medicamento puede ser parcialmente alivianado con la ingesta concomitante de vitamina B Ej. Tol 12 El otro efecto importante de este medicamento es el estreimiento, para esto se deber aumentar la ingesta de fibras en la dieta del nio/a, aumentando las porciones de frutas y verduras diarias, y aumentando la ingesta de lquidos, principalmente agua, se le indicar la toma de un medicamento llamado Lactulosa que es un ablandador de las deposiciones y que facilitar la evacuacin cuando esta sea dificultosa Efectos secundarios de la droga - Alteracin neurotxca evidenciada por dolor muscular, entumecimiento de manos y pies, visin borrosa, calambres, engarrotamiento o adormecimiento de los dedos - Dolor de mandbulas - Estreimiento - Cada transitoria del cabello - Alteraciones del gusto - Anemia Si usted participa en el cuidado del nio, mientras dure el tratamiento con este medicamento, debe usar guantes cuando manipule los vmitos, orina o deposiciones, y hasta 48 horas despus de haber recibido el tratamiento

33

DOXORRUBICINA La Doxorruibicina es una droga quimioterpica, que acta interfiriendo en una fase especfica del ciclo de divisin normal de la clula Esta droga es administrada en forma endovenosa, a travs del catter venoso central de su nio/a. Puede ser administrado en el hospital, o en el servicio de ambulatorios. Esta droga es de color rojo, y cuando es administrada usted observar que la bolsa donde es contenida, ser cubierta con una bolsa para ser protegida de la luz. Este medicamento puede teir la orina de color rojo, el da en que es administrada, y no reviste dolor o dao alguno para su hijo/a. Dependiendo del protocolo, dosis, frecuencia, y tiempo en la cual se administrara, puede tener un efecto txico sobre el corazn. Induciendo, miocardiopatas, lo cual quiere decir que se daa en forma reversible o irreversible el msculo del corazn, en un grado mnimo, que no implique alteracin de la funcin del corazn, o en grados ms avanzados, que obliguen a suspender el tratamiento con esta droga. Su mdico determinara si es necesario realizar exmenes que determinen el buen funcionamiento del corazn, antes, durante o despus de recibir este medicamento, lo habitual es realizar un Electrocardiograma. Efectos secundarios de la droga - Orina teida de rojo (transitorio) - Nuseas - Vmitos - Perdida transitoria del apetito - Cada del cabello - Cada del recuento de clulas de la sangre (G. Blancos, G. Rojos, plaquetas) - Sensibilidad aumentada al sol - Ms raro - Diarrea - Insuficiencia cardiaca congestiva (cuando el corazn no es capaz de bombear la sangre) dependiente de la dosis total acumulada Si usted participa en el cuidado del nio, mientras dure el tratamiento con este medicamento, debe usar guantes cuando manipule los vmitos, orina o deposiciones, y hasta 48 horas despus de haber recibido el tratamiento

34

Este medicamento provoca mayor sensibilidad de los nios al sol, por lo tanto deber usar protector solar, ropa, y gorros que lo protejan del sol, por lo menos hasta seis meses despus de terminado el tratamiento

ASPARAGINASA La Asparaginasa es una droga quimioterpica que acta interfiriendo en una fase especfica del ciclo de vida normal de la clula Esta droga se administra en forma intramuscular, se elige un msculo grueso, generalmente el glteo, o los msculos de la cara anterior del muslo, puede ser inyectado en forma endovenosa, a travs del catter central de su nio/a, pero esta forma de infusin provoca mayor cantidad de reaccin alrgica al medicamento, hacindose imposible volver a usarlo, siendo una droga importante para el tratamiento de su hijo/a, muchas veces los nios son alrgicos a esta droga, si as sucede, se administrar una forma farmacutica diferente de sta, pero es econmicamente ms cara y ms difcil de obtener, si an as el nio/a contina presentando alergia a este producto, se retira del protocolo, y no es administrada. Al inyectar este medicamento en el muslo le ensearemos a colocar previamente un medicamento anestsico de gran ayuda para disminuir el dolor provocado por la inyeccin, este medicamento llamado Eutecaina, ser colocada en su hogar en el momento que salgan hacia el servicio de ambulatorio para que le sea administrada la droga, si se encuentra hospitalizado, la enfermera se lo colocara 45 minutos a una hora antes de la inyeccin, que es el tiempo en que ste medicamento se demora en hacer efecto. Al administrar Asparaginasa por primera vez, se observara al nio/a ,si presenta reaccin alrgica, si no est hospitalizado deber permanecer en el servicio de ambulatorio por lo menos 30 a 40 minutos despus de su administracin. Esta droga tambin tiene varios efectos sobre el hgado y en el sistema de coagulacin normal del cuerpo, por lo cual cada vez que se le administre a su hijo/a le sern tomados exmenes sanguneos que miden funcin heptica, y de coagulacin, depender del resultado de estos la frecuencia y la dosis de Asparaginasa que se administrar

Estos exmenes son - Glicemia - Albumina - Fibringeno - Bilirrubina 35

Efectos secundarios de la droga - Reaccin alrgica caracterizada por piel roja. fiebre, escalofros dolor de cabeza, y dificultad para respirar - Dolor, inflamacin y enrojecimiento en el sitio de inyeccin - Somnolencia - Dolor abdominal leve - Inapetencia Ms raras - Pancreatitis - Hemorragia cerebral - Hepatitis SI USTED YA SE ENCUENTRA EN SU CASA, DEBE LLAMAR A SU MEDICO SI - Aparece reaccin alrgica como la descrita anteriormente, si esto sucede adems de informar a su mdico debe acudir prontamente al servicio de urgencia del hospital donde su nio/a es atendido. - Si el sitio de inyeccin est muy doloroso, el nio no puede caminar, o la extremidad (pierna) se ve toda aumentada de tamao, enrojecida, caliente o dolorosa - Vmitos persistentes que no ceden - Fiebre - Tiene coloracin amarilla de sus ojos o piel - Presenta sangramiento de cualquier tipo ETOPOSIDO El Etopsido, conocido tambin como VePesid, o VP16 es una droga quimoterapica que elimina las clulas cancerosas, en una fase especifica del ciclo de divisin de la clula. Se fabrica en cpsulas de gelatina blanda para administracin oral y en forma lquida administrada en inyeccin intravenosa.

36

Al administrar este medicamento en forma endovenosa en el hospital, o en el ambulatorio, se controlar la presin arterial en forma frecuente, ya que esta droga altera la presin normal del nio/a pudiendo aumentarla o disminuirla, esta alteracin es transitoria, dura solo lo que dura la administracin del frmaco, por esto el Etopsido se administra lentamente en un periodo de 2 a 4 horas dependiendo de la tolerancia del paciente, acompaada de la administracin simultnea de suero. Esto no ocurre al ser ingerido por boca en forma oral. Efectos secundarios de la droga - Mielosupresin, es decir la cada del recuento de glbulos blancos, glbulos rojos y plaquetas, en forma transitoria - Deposiciones negras y con apariencia de alquitrn - Sangre en la orina o la materia fecal - Escalofro - Fiebre - Tos o ronquera - Lumbago o dolor lateral de la espalda - Cansancio o debilidad poco comunes. - Diarrea - Prdida (reversible) del cabello inapetencia - Aftas - Nusea - Vmitos Si usted participa en el cuidado del nio, mientras dure el tratamiento con este medicamento, debe usar guantes cuando manipule los vmitos, orina o deposiciones, y hasta 48 horas despus de haber recibido el tratamiento TIOGUANINA La Tioguanina es una droga quimioterpica que destruye las clulas cancerosas al interferir en el desarrollo normal de la clula Esta droga se administra va oral, como comprimido, la cual debe ser dada en el mismo horario, de tal manera de mantener niveles estables de la droga en la sangre , cuando su nio/a tome medicamentos por boca debe estar bien despierto, s se le dificulta tomar comprimidos enteros, puede moler la pastilla y administrrsela Este medicamento es mejor tomarlo con el estomago vaco, una hora antes de la comida, o dos horas despus de haberlo hecho, con agua, o Jugos. Preferentemente en la tarde, despus de las 18 horas Si se le olvida dar una dosis, siga con su esquema habitual, nunca le d una doble Dosis 37

Si su nio vomita dentro de los 30 minutos luego de haberle dado el medicamento dselo nuevamente, si vuelve a vomitar no se lo repita, y llame a su mdico. Los comprimidos de Tioguanina pueden fraccionarse, vienen en envases oscuros lo cual significa que deben ser protegidos de la luz, por lo tanto gurdelos en un lugar fresco, seco, y alejado de la luz del sol, o de la luz artificial directa, y fuera del alcance de los nios. Recuerde estar atento a tener suficiente cantidad para el tratamiento, conserve el medicamento en el frasco original, y chequee las fechas de vencimiento del envase, si el medicamento vence elimine los comprimidos vencidos en el W.C. Efectos secundarios de la droga - Nuseas leves - Vmitos - Aumento de la sensibilidad al sol Ms raros - Diarrea - lceras de la boca - Dao heptico transitorio - Inestabilidad al caminar Este medicamento provoca mayor sensibilidad de los nios al sol, por lo tanto deber usar protector solar, ropa, y gorros que no protejan del sol, por lo menos hasta seis meses despus de terminado el tratamiento AL TOMAR SU NIO/A ESTA DROGA DEBE LLAMAR A SU MDICO SI - Presenta sangramiento de cualquier tipo - Presenta lceras en la boca que le provocan dolor que no cede con los analgsicos habituales, y le impiden comer normalmente - Se ve amarillo, sobretodo en las escleras (la parte blanca del ojo) Si accidentalmente su nio/a, ingiere una sobredosis de este medicamento llame a su mdico, y llvelo prontamente al hospital donde es atendido, no fuerce el vmito, y no le d productos lcteos CICLOFOSFAMIDA La Ciclofosfamida destruye las clulas cancerosas en todos los ciclos de la vida de estas clulas, tambin es usada para tratar enfermedades inflamatorias como la artritis reumtica, la hepatitis y otros problemas mdicos

38

Esta droga es administrada en forma endovenosa, a travs del catter central que tiene su nio/a, en el hospital, tambin puede ser administrada en forma oral, pero esta presentacin en comprimidos no es frecuente en nuestro pas Este medicamento es eliminado a travs de los riones y es desechado en la orina, este medicamento puede provocar irritacin y lesiones en las paredes de la vejiga, que es el rgano donde se almacena la orina, una vez que esta es fabricada por los riones, de tal manera que una ingesta abundante de lquidos, por lo menos el doble de la cantidad de lquidos que su nio/a est acostumbrado/a a tomar, ayudar a que el medicamento se diluya ms en la orina, y provoque menor irritacin de las paredes de la vejiga, tambin este medicamento ser administrado con otro frmaco llamado Mesna. Que ayudar a la eliminacin ms rpida y menos concentrada de la Ciclofosfamida. Efectos secundarios de la droga - Nuseas - Vmitos - Sabor a metal en la boca en el momento de la infusin del medicamento - Prdida transitoria del apetito - Cada del cabello Ms raro - Irritacin y sangramiento de la vejiga - Insuficiencia cardiaca congestiva (cuando el corazn no es capaz de bombear la sangre) - Infertilidad, dependiendo de la edad y de la dosis SI SE ENCUENTRA EN SU CASA DEBE LLAMAR A SU MDICO SI SU NIO/A - Siente dolor al orinar - Hay presencia de sangre en la orina - Fiebre y escalofros - Dolor importante de garganta y tos - Dificultad al respirar - Dolor de estmago, y de articulaciones - lceras en la boca que le provoquen dolor, el cual no cede con los analgsicos, y que le impidan comer en forma adecuada - Vmitos persistentes que no ceden Si usted participa en el cuidado del nio, mientras dure el tratamiento con este medicamento, debe usar guantes cuando manipule los vmitos, orina o deposiciones, y hasta 48 horas despus de haber recibido el tratamiento

39

Cuando su nio reciba ste medicamento los niveles de glbulos de la sangre caern a su nivel mnimo de una a dos semanas de haberse administrado la droga, por lo cual ser citado para un Cell-Dyn en este periodo, no siendo infrecuente la trasfusin de glbulos rojos para corregir la anemia que pueda presentar. Para eliminar, o suavizar el mal sabor de la boca, dele a su nio a chupar dulces mientras reciba este medicamento. Estimule al nio/a a orinar en forma frecuente, y avsele a la enfermera o al mdico si el nio/a no quiere orinar. Llora, o dice sentir dolor al orinar.

CITARABINA La Citarabina es un medicamento que destruye las clulas cancerosas en todas las fases del ciclo celular. Este medicamento puede ser administrado en forma endovenosa, a travs del catter de su nio/a, o en el liquido cefalorraqudeo, a sta forma de administracin se le llama inyeccin intratecal, y se administra as para proteger al sistema nervioso central (cerebro) de la contaminacin por clulas leucmicas, tambin puede administrarse en forma subcutnea, o sea por debajo de la piel. Este medicamento es administrado en el hospital por la enfermera o el mdico, y ocasionalmente puede ser administrado por los padres en el hogar Efectos secundarios del medicamento - Nuseas - Vmitos - Dolor de cabeza Ms raros - Fiebre - Dolor musculares tipo torticolis principalmente a nivel de cintura y cuello - Algunos problemas de aprendizaje - Cuando se administra este medicamento en dosis aftas puede provocar - Anemia - Nuseas y vmitos persistentes - Despellejamiento de dedos de las manos y pies - Conjuntivitis - Fiebre 40

Sntomas parecido al del resfro (cansando, dolor de huesos, dolor de msculos) Confusin Inestabilidad al caminar Dolor de cabeza lceras de la boca de mayor intensidad (mucositis)

Si usted participa en el cuidado del nio, mientras dure el tratamiento con este medicamento, debe usar guantes cuando manipule los vmitos, orina o deposiciones, y hasta 48 horas despus de haber recibido el tratamiento. Cuando su nio reciba ste medicamento los niveles de glbulos rojos caern a su nivel mnimo de una a dos semanas de haberse administrado la droga, por lo cual ser citado para un Cell-Dyn en este periodo, no siendo infrecuente la trasfusin de glbulos rojos para corregir la anemia que pueda presentar. Al administrar este medicamento su nio puede presentar fiebre hasta 24 horas despus de inyectada, cuando se le administre Citarabina en altas dosis a su hijo se le colocarn unas gotas en los ojos que contienen corticoides, cada 4 o 6 horas para evitar y/o aliviar la conjuntivitis. Adems al recibir este medicamento a su nio se le administrar en forma frecuente medicamentos para evitar los vmitos, a estos medicamentos se es llama antiemticos. Se le cuidar la boca con soluciones antispticas, que se le ensearn a preparar y usar para minimizar las lesiones de la boca, llamada mucositis, esta puede ser suavizada para que sea menos dolorosa y molesta, pero no podr ser evitada, ya que sta se produce por efecto txico del medicamento sobre las clulas en renovacin. Este medicamento provoca mayor sensibilidad de los nios al sol, por lo tanto deber usar protector solar, ropa, y gorros que lo protejan del sol, por lo menos hasta seis meses despus de terminado el tratamiento PREDNISONA La Prednisona es un medicamento que le ser dado a su hijo en varias etapas del Tratamiento, y es fundamental para el tratamiento de la leucemia, ya que disminuye en forma importante, e incluso hace desaparecer los blastos de la sangre y de la mdula sea, tambin disminuye o previene los procesos inflamatorios, lo que reduce los sntomas de la inflamacin, y por lo tanto del dolor. Al administrar prednisona va oral a su nio, debe tener la precaucin de hacerlo siempre, despus de que ste haya ingerido alimentos, y en forma concomitante con protectores de la mucosa gstrica, los cules le sern indicados oportunamente, en frecuencia y horarios, esto debido a que la prednisona provoca gastritis importante,

41

pudiendo provocar lceras gstricas, la prednisona puede ser indicada cada 8 o 12 horas segn el protocolo. Este medicamento provoca la retencin en el cuerpo de sal y agua, por lo que mientras su nio tome prednisona deber mantener un rgimen hiposdico, es decir con una mnima cantidad de sal en las comidas, evitando comer comidas muy sazonadas, comidas enlatadas, conservas, cecinas, y productos sazonados como papas fritas, y otras golosinas saladas. Esto es para evitar el alza de presin arterial, la cual puede llegar a ser de gran peligro para el nio.

Efectos secundarios de la droga - Aumento del apetito - Aumento de peso - Aumento de la presin arterial - Cara redonda (de luna llena) - Ardor, o dolor abdominal - Sudoracin - Aumento de los niveles de azcar en la sangre - Fragilidad sea - Nerviosismo - Ansiedad - Irritabilidad - Insomnio Los envases de prednisona vienen en cajas con comprimidos de 5 y 20 miligramos, el nombre comercial ms comn es Meticortn, Tambin est disponible como suspensin en jarabes de 20 miligramos cada 5cc, los nombres comerciales son Bersen y Cortprex ste medicamento como cualquier otro debe ser almacenado en un lugar fresco y seco, fuera del alcance de los nios. Si su nio no puede tragar el comprimido entero este debe ser molido, o dar en forma de jarabe, en lo posible no mascar, ya que es muy amargo. Cuando llamar a su mdico, al estar tomando este medicamento 42

- Dolor abdominal importante, que no cede con analgsicos - Vmitos, sobretodo si estos contienen sangre - Dolor de cabeza intenso - Irritabilidad extrema Al comprar este medicamento recuerde revisar si los miligramos de los comprimidos del frmaco corresponden a los indicados por su mdico, revise el vencimiento de los envases, y recuerde estar atento a cuando est por acabrsele el medicamento Si accidentalmente su nio/a, ingiere una sobredosis de este medicamento llame a su mdico, y llvelo prontamente al hospital donde es atendido, no fuerce el vmito, y no le d productos lcteos

MERCAPTOPURINA La Mercaptopurina es una droga que busca destruir las clulas cancerosas interfiriendo en una fase especfica del ciclo vital de la clula. Se administra por va oral, la administracin debe ser dada en el mismo horario todos los das para as mantener en la sangre niveles adecuados del medicamento, lo cual mejora su accin, cuando el nio tome el medicamento, debe estar bien despierto para evitar ahogos. La mejor hora para administrar este medicamento es en las tardes, el medicamento debe ser tomado con agua o con jugos, pero no con derivados lcteos, esta droga debe ser tomada con el estmago vaco, media hora a veinte minutos antes de las comidas, o una hora posterior a sta, si su nio no puede tragar los comprimidos enteros, puede drselos molidos. Debe evitar administrar jarabes para la tos mientras tome este medicamento, y no debe administrar ningn otro medicamento sin antes consultar a su mdico tratante. Si se le olvida administrar una dosis siga con el rgimen habitual, nunca le d una doble dosis. Si su nio vomita en el transcurso de 30 minutos luego de haberle dado la dosis puede repetirla, si vuelve a vomitar, no se la d, y avsele a su mdico. Efectos secundarios - Prdida de apetito - Nuseas leves 43

Vmitos Picazn de la piel Aparicin de granitos o sarpullido Alteraciones (transitorias) de la funcin del hgado

Ms raros - Diarrea - Aumento de la sensibilidad al sol El envase de mercaptopurina o Purinetol trae 25 comprimidos de 50 miligramos cada uno, el envase es de color caf, lo cual significa que debe estar protegido del sol, o de la luz fuerte, debe ser guardado en un lugar fresco y seco, fuera del alcance de los nios, y bien tapado. Asegrese de tener siempre suficiente cantidad del medicamento, para evitar la prdida de dosis, revise la fecha de vencimiento de los envases cuando estos le sean entregados.

Cuando debe llamar a su mdico al ingerir este medicamento, si hay - Fiebre - Dolor de garganta - Sangramiento - Moretones - Dificultad para respirar - Dolor al orinar - Se ve amarillo, sobre todo en las escleras Si accidentalmente su nio/a, ingiere una sobredosis de este medicamento llame a su mdico, y llvelo prontamente al hospital donde es atendido, no fuerce el vmito, y no le d productos lcteos METOTREXATO El Metotrexato es una droga que busca destruir las clulas cancerosas interfiriendo en una fase especfica del ciclo vital de la clula. Se administra por va oral, la administracin debe ser dada una vez por semana para as mantener en la sangre niveles adecuados del medicamento, lo cual mejora su accin, cuando el nio tome el medicamento, debe estar bien despierto para evitar ahogos El metotrexato se da en forma de pastilla, endovenosa, o intratecal, segn la fase del protocolo en la que se encuentre, por lo general se d semanalmente 44

El medicamento debe ser tomado con agua o con jugos, pero no con derivados lcteos, esta droga debe ser tomada con el estmago vaco, media hora antes de las comidas, o una hora posterior a sta. Si su nio no puede tragar los comprimidos enteros, puede drselos molidos. Debe evitar administrar jarabes para la tos, antiinflamatorios, como syndol, niofn, naproxeno, nimesulida, nefersil, profenid, etc mientras tome este medicamento, s est tomando Septrn debe ser suspendido en el protocolo M, es decir cuando el metotrexato se da en altas dosis, y debe ser reiniciado en el protocolo II, y/o en la mantencin, no debe administrar ningn otro medicamento sin antes consultar a su mdico tratante. Si se le olvida administrar una dosis, dsela en cuanto pueda Si su nio vomita en el transcurso de 30 minutos luego de haberle dado la dosis puede repetirla, si vuelve a vomitar, no se la d, y avsele a su mdico.

Efectos secundarios - Nauseas - Vmitos - Perdida de cabello - Fotosensibilidad cutnea y ocular - Lesiones en la boca - Perdida de apetito - Diarrea Ms raros - Cansancio - Dao del hgado (habitualmente transitorio) - Osteoporosis AL ADMINISTRARSE EN EL LQUIDO CEFALORRAQUDEO - Cambios del sistema nervioso central como por ejemplo - Somnolencia - Vista borrosa - Dolor de espalda - Hormigueo o entumecimiento de brazos o piernas 45

Cuando debe llamar a su mdico al ingerir este medicamento: - Se ve amarillo, sobre todo en las escleras - Fiebre - Dolor de garganta - Sangramiento - Moretones - Dificultad para respirar - Dolor al orinar - Tiene lesiones en la boca - Diarrea y vmitos continuos - Hay cambios del sistema nervioso central, como los descritos anteriormente - Ha estado expuesto a Varicela Las nuseas, vmitos, lceras de la boca, y dao heptico pueden ser solucionadas o aminoradas con la modificacin de las dosis de metotrexato que el nio recibe, y adems se le puede dar un medicamento llamado Leucovorina que ayude a minimizar los efectos secundarios de este medicamento Todos los pacientes debern usar protector solar cuando ingieran esta droga, y debern evitar la exposicin prolongada a los rayos del sol, y hasta seis meses despus de que el tratamiento haya finalizado Todas las personas que colaboren con el cuidado del nio deben manipular el medicamento, y los desechos del nio como saliva, vmitos, orina y heces con guante, hasta 48 horas despus de ste haber sido administrado El envase de metotrexato oral contiene 20 comprimidos, de 2,5 miligramos cada uno, debe ser guardado en un lugar fresco y seco, fuera del alcance de los nios, y bien tapado, siempre en el frasco original, los medicamentos vencidos deben ser tirados al W.C., y no a la basura. Existe una forma de administrar el medicamento por el catter central que su nio tiene, para esto la enfermera le ensear la forma de administrar la droga va endovenosa, los envases de metotrexato para esta forma son de 50 mligramos en 2 cc de solucin, o en envases de 50 miligramos en 5cc de solucin, el lquido a administrar es de color amarillo intenso, estos envases deben ser guardados en el refrigerador, en la puerta, en un envase hermtico destinado slo para este fin, pueden ser reutilizdos , y su duracin una vez abiertos es de 30 das Asegrese de tener siempre suficiente cantidad del medicamento, para evitar la prdida de dosis, revise la fecha de vencimiento de los envases cuando estos le sean entregados, si accidentalmente su nio/a, ingiere una sobredosis de este medicamento llame a su

46

mdico, y llvelo prontamente al hospital donde es atendido, no fuerce el vmito, y no le d productos lcteos

47

CAPITULO V

48

ESTADSTICOS CNCER INFANTIL EN HONDURAS DE 1951 A 1962 Los archivos del Servicio de Patologa del Hospital General San Felipe muestran un total de 115 casos de cncer peditrico en un perodo de 11 aos, desde 1951 a 1962. De stos, 45 pertenecen al sexo femenino y 70 al sexo masculino. La edad menor observada fue de 8 meses; un caso de retinoblastoma y otro un sarcoma de partes blandas. El lmite de edad fue de 15 aos, aunque estamos conscientes del hecho de que algunos autores consideran los 13 aos como edad tope para considerar estrictamente infantil cualquier tipo de patologa hasta ese lmite. DISTRIBUCIN POR GRUPO DE EDADES: AOS PORCENTAJE DE CASOS 32% 04 29% 59 39% 10 - 15 En un total de 5.500 admisiones de nios en los aos 1960, 1961 y 1962, se encontraron 55 casos de cncer peditrico, lo cual da un porcentaje de 1% de casos de malignidad en el total de admisiones. DISTRIBUCIN DE LOS CASOS POR SISTEMAS Y APARATOS AFECTADOS: SISTEMAS CASOS 43 Sistema linftico y retculo endotelial 14 Aparato ocular 11 Sistema seo Aparato genital 11 11 Partes blandas 6 Aparato urinario 6 Sistema nervioso 4 Aparato digestivo 3 Piel 6 Miscelneos 115 Total

49

DISTRIBUCIN DE LOS CASOS POR TIPO DE CNCER: Tipo de cncer Casos 40 Linfoma 2 Leucemia 12 Retinoblastomas 2 Melanoma intraocular 9 Sarcoma de Swing 11 Aparato genital 8 Rabdpmiosarcoma 5 Tumores de Wilm 1 Cncer de vejiga 2 Sistema Nervioso Central 4 Sistema Nervioso Perifrico 4 Aparato digestivo 3 Piel 4 Tiroideos 7 Otros 115 Total Los registros de los pacientes demuestran que la supervivencia a los 5 aos del diagnostico de la enfermedad es de un 16% en comparacin al de pases como Espaa de esta misma poca que es de 30% y EEUU con un 50%, Honduras presenta un 50% menos efectivas a los primeros 5 aos del diagnostico en comparacin a estos pases.

50

ESTADSTICOS CNCER INFANTIL EN HONDURAS DE 1998 A 2006 Los archivos del Servicio Archivos de Patologa del Bloque Materno Infantil del complejo Hospital Escuela muestran un total de 3227 casos de cncer peditrico en un perodo de 9 aos, desde 1998 a 2006. De stos, 1549 pertenecen al sexo femenino y 1678 al sexo masculino DISTRIBUCIN POR GRUPO DE EDADES: PORCENTAJE DE AOS CASOS 35% 04 32% 59 33% 10 - 15 DISTRIBUCIN DE LOS CASOS POR SISTEMAS Y APARATOS AFECTADOS: SISTEMAS CASOS 884 Sistema linftico y retculo endotelial 339 Aparato ocular 910 Sistema seo 252 Aparato genital 213 Partes blandas 181 Aparato urinario Sistema nervioso 139 96 Aparato digestivo 78 Piel 135 Miscelneos 3227 Total

51

DISTRIBUCIN DE LOS CASOS POR TIPO DE CNCER: Tipo de cncer Casos 552 Linfoma 940 Leucemia 282 Retinoblastomas 42 Melanoma intraocular 229 Sarcoma de Swing 231 Aparato genital 205 Rabdpmiosarcoma 113 Tumores de Wilm 31 Cncer de vejiga 94 Sistema Nervioso Central 94 Sistema Nervioso Perifrico 94 Aparato digestivo 75 Piel Tiroideos 94 195 Otros 3227 Total Los registros de los pacientes demuestran que la supervivencia a los 5 aos del diagnostico de la enfermedad es de un 50% en comparacin al de pases como Espaa en donde la sobrevivencia es de 75%, EEUU con un 85% o Chile para mencionar un pas de Latinoamrica en donde la supervivencia est entre 65% y 70%, Honduras presenta un 24% menos efectivas a los primeros 5 aos del diagnostico en comparacin a estos pases.

52

CONCLUSIN CONCLUSIN La terapia oncolgica infantil se ha mantenido a una distancia igual a la de los pases con el mayor avance cientfico en este campo, tomando como referencia el xito del tratamiento en la dcada de los 60 el cual en EE.UU. fue de un 50% y Honduras de un 16%, lo cual nos indica una diferencia de 68% de xito. En la dcada de los 90 y principios del 2000 en EE.UU. el xito de la teraputica era de un 85% y en Honduras fue de un 55%, lo cual muestra un diferencia de un 35.3% de xito. Por lo cual podemos decir que en comparacin a la teraputica de punta Honduras ha sufrido una evolucin en la aplicacin de tratamientos oncolgicos infantiles al acortar la distancia entre el xito de los tratamientos de punta y los utilizados en Honduras.

53

BIBLIOGRAFA Duron, K. A., Delgado, C. A. y Medina, R. N. (1972). CNCER PEDITRICO EN HONDURAS. En Archivo de Anatoma Patolgica, Hospital San Felipe, Tegucigalpa, Honduras. Goodman, L. S., Gilman, A. L. (1940). FRMACOS ANTINEOPLSICOS. En A. Bravo y R. Flores (Eds.), Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica (9 ed., pp. 1309-1367). Madrid: McGraw Hill interamericana. Cinta Gamundi Planas, (2002). Farmacia Hospitalaria. En G. Cajaraville, M. J. Carreras, J. Mass y M. J. Tams (Eds.), Oncologa (3 ed., pp. 1172-1226). Madrid: Editorial Medica Madrilea.

54

BIBLIOGRFICA REFERENCIA BIBLIOGRFICA Revista Pediatra Electrnica. (2005). Desarrollo de la Oncologa Peditrica en Chile. Recuperado el 18 de abril de 2012, de http://www.revistapediatria.cl/vol2num2/1.htm Hospital Infantil de Mxico Federico Gmez. (2011). PROTOCOLO DE TRASPLANTE DE CLULAS PROGENITORAS HEMATOPOYTICAS. Recuperado el 18 de abril de 2012, de http://www.himfg.edu.mx/descargas/documentos/planeacion/guiasclinicasHIM/ TraspCeProgenHematopoyxticas.pdf

Instituto Nacional del Cncer de los Institutos Nacionales de la Saud de EE.UU. (2012). Leucemia linfoblstica aguda infantil: Tratamiento (PDQ) Recuperado el 19 de abril de 2012, de http://www.cancer.gov/espanol/pdq/tratamiento/LLAinfantil/HealthProfessiona l/page1/AllPages/Print

Rivera, R. (2002). Los problemas de la hemato-oncologia peditrica en Mxico. Recuperado el 28 de marzo de 2012, de http://www.academiamexicanadepediatria.org.mx/publicaciones/academicos_opin an/pdf/hemato_onco.pdf

Wikipedia La enciclopedia libre. (2012). Historia de la Quimioterapia. Recuperado el 15 de marzo de 2012, de http://es.wikipedia.org/wiki/Historia_de_la_Quimioterapia Lpez, A. (2002). EL FLAGELO DE LA POBREZA EN HONDURAS Y SU IMPACTO EN LA INFANCIA, ADOLESCENCIA Y FAMILIA. Recuperado el 28 de marzo de 2012, de http://genero.bvsalud.org/dol/docsonline/9/2/229-4.pdf Biblioteca Digital UdeA. (2012). Cncer infantil ms que una estadstica. Recuperado el 26 de marzo de 2012, de http://tesis.udea.edu.co/dspace/bitstream/10495/39/3/03_Contenido.pdf

55

ANEXOS

56

GLOSARIO NCI: National Cancer Institute (Instituto Nacional del Cncer) NCCSC: National Cancer Quimioterapia del Centro de Servicio BMS: Bristol-Myers Squibb ADN: cido desoxirribonucleico FDA: Food and Drug Administration EE.UU.: Estados Unidos de Amrica CML: Tratamiento de la leucemia mielgena crnica

57

CUADROS Grficos casos de cncer infantil Hospital San Felipe entre los aos de 1951 a 1962

Casos de cancer segun sistema fisiologico afectado

50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 3 4 6 6 6 14 11 11 11 43

58

Indice de tipos de cancer diagnosticado

45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 41

11

12

Casos de cancer por grupo de edad

5 a 9 aos
29%

0 a 4 aos
32%

10 a 15 aos
39%

Poblacion 115 pasientes

59

Porcentaje de casos de cancer segun el sexo

70.0 60.9% 60.0 50.0 40.0 30.0 20.0 10.0 0.0 Hombres Mujeres 39.1%

Poblacion 115 pasientes

Grficos casos de cncer infantil Hospital Materno Infantil entre los aos de 1998 a 2006

Casos de cancer segun sistema afectado

1000 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0 884 910

339 78 96 135 139 181 213 252

60

Cantidad de casos diagnosticado segun tipo

1000 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0 940

552 282

195 205 229 231 31 42 50 75 94 94 94 113

Casos de cancer por grupo de edad

32% 5 a 9 aos

35% 0 a 4 aos

33% 10 a 15 aos

Poblacion 2705 pasientes

61

Porcentaje de casos de cancer segun el sexo

52% 51% 50% 49% 48% 47% 46% Hombres Mujeres 52%

Poblacion 2705 pasientes

48%

62

COMPARATIVOS GRFICOS COMPARATIVOS

ndice de cncer por cada milln de Habitantes

140 120 100 80 60 40 20 0 11 2 36 26 7 9 14 4 4 48 30 19 7 2 26 20 4 7 126 130

Comparacion por grupo de edad

160 140 120 100 80 60 40 20 0 0-4 10 - 15 5-9 23 28 20 134 128 124

63

80% 70% 60%

Comparacion incidencia por sexo

61% 52%

50% 40% 30% 20% 10% 0% Hombres Mujeres 39%

48%

64